RU2008145662A - Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции - Google Patents

Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции Download PDF

Info

Publication number
RU2008145662A
RU2008145662A RU2008145662/09A RU2008145662A RU2008145662A RU 2008145662 A RU2008145662 A RU 2008145662A RU 2008145662/09 A RU2008145662/09 A RU 2008145662/09A RU 2008145662 A RU2008145662 A RU 2008145662A RU 2008145662 A RU2008145662 A RU 2008145662A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
indazol
morpholinothieno
pyrimidin
pyrimidine
methyl
Prior art date
Application number
RU2008145662/09A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2437888C2 (ru
Inventor
Джорджетта КАСТАНЕДО (US)
Джорджетта КАСТАНЕДО
Ричард ГОЛДСМИТ (US)
Ричард ГОЛДСМИТ
Дженет ГАНЗНЕР (US)
Дженет ГАНЗНЕР
Тим ХЕФФРОН (US)
Тим ХЕФФРОН
Кимберли МАЛЕСКИ (US)
Кимберли Малески
Симон МАТЬЕ (US)
Симон МАТЬЕ
Алан ОЛИВЕРО (US)
Алан ОЛИВЕРО
Дэниель П. САЗЕРЛИН (US)
Дэниель П. САЗЕРЛИН
Вики ЦУИ (US)
Вики ЦУИ
Шумэй ВАН (US)
Шумэй Ван
Кристиан ВЕЙСМАНН (US)
Кристиан ВЕЙСМАНН
Бин-Янь ЧЖУ (US)
Бин-Янь ЧЖУ
Дженафер ДОТСОН (US)
Дженафер Дотсон
Эдриан ФОЛКС (GB)
Эдриан ФОЛКС
Стефен ШАТТЛВОРТ (GB)
Стефен ШАТТЛВОРТ
Салли ОКСЕНФОРД (GB)
Салли ОКСЕНФОРД
Тим ХЭНКОКС (GB)
Тим ХЭНКОКС
Трэйси БЭЙЛИСС (GB)
Трэйси БЭЙЛИСС
Original Assignee
Дженентек, Инк. (Us)
Дженентек, Инк.
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38561741&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008145662(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. (Us), Дженентек, Инк., Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Дженентек, Инк. (Us)
Publication of RU2008145662A publication Critical patent/RU2008145662A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2437888C2 publication Critical patent/RU2437888C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Abstract

1. Соединение, выбранное из формулы Ia и формулы Ib ! ! и стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры, сольваты, метаболиты, и их фармацевтически приемлемые соли, где ! Х представляет собой О или S; ! R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR16R17, -CR14R15-NHR10, -(CR14R15)tNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(OR10)R11R14, -C(R14)=CR18R19, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NHR12, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C2-C12алкила, С2-С8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12карбоциклила, C2-C20гетероциклила, С6-С20арила или C1-C20гетероарила; ! R2 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR10, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила; ! R3 представляет собой конденсированный бициклический C4-C20гетероциклил или конденсированный бициклический C1-C20гетероарил; ! R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C1-C12алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, С3-C12карбоциклил, C2-C20гетероциклил, C6-C20арил или C1-C20гетероарил, ! или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное С3-С20 гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один или боле чем один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N, О или S, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR10R11, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R10, C(=O)R10, NR12C(=Y)R11, NR12S(O)2R11, C(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8�

Claims (66)

1. Соединение, выбранное из формулы Ia и формулы Ib
Figure 00000001
Figure 00000002
и стереоизомеры, геометрические изомеры, таутомеры, сольваты, метаболиты, и их фармацевтически приемлемые соли, где
Х представляет собой О или S;
R1 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, -CR14R15-NR16R17, -CR14R15-NHR10, -(CR14R15)tNR10R11, -C(R14R15)nNR12C(=Y)R10, -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, -(CR14R15)mOR10, -(CR14R15)nS(O)2R10, -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, -C(OR10)R11R14, -C(R14)=CR18R19, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -C(=Y)NR12OR10, -C(=O)NR12S(O)2R10, -C(=O)NR12(CR14R15)mNR10R11, -NO2, -NHR12, -NR12C(=Y)R11, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12S(O)2R10, -NR12SO2NR10R11, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, C2-C12алкила, С2-С8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12карбоциклила, C2-C20гетероциклила, С6-С20арила или C1-C20гетероарила;
R2 выбран из Н, F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)mNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR10, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10)(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, С2-С8алкенила, С2-С8алкинила, С3-С12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила;
R3 представляет собой конденсированный бициклический C4-C20гетероциклил или конденсированный бициклический C1-C20гетероарил;
R10, R11 и R12 представляют собой независимо Н, C1-C12алкил, С2-С8алкенил, C2-C8алкинил, С3-C12карбоциклил, C2-C20гетероциклил, C6-C20арил или C1-C20гетероарил,
или R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, возможно образуют насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное С3-С20 гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один или боле чем один дополнительный кольцевой атом, выбранный из N, О или S, где указанное гетероциклическое кольцо возможно замещено одной или более группами, независимо выбранными из оксо, (CH2)mOR10, NR10R11, CF3, F, Cl, Br, I, SO2R10, C(=O)R10, NR12C(=Y)R11, NR12S(O)2R11, C(=Y)NR10R11, C1-C12алкила, C2-C8алкенила, C2-C8алкинила, С3-С12карбоциклила, C2-C20гетероциклила, C6-C20арила и C1-C20гетероарила;
R14 и R15 независимо выбраны из Н, C1-C12алкила или -(CH2)n-арила,
или R14 и R15 вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют насыщенное или частично ненасыщенное С3-С12 карбоциклическое кольцо,
R16 и R17 представляют собой независимо Н, C1-C12алкил, C2-C8алкенил, С2-С8алкинил, С3-С12карбоциклил, или С6-С20арил,
R18 и R19 вместе с углеродом, к которому они присоединены, образуют С3-С20 гетероциклическое кольцо,
где указанные алкил, алкенил, алкинил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, конденсированный бициклический C4-C20гетероциклил и конденсированный бициклический C1-C20гетероарил возможно замещены одной или более группами, независимо выбранными из F, Cl, Br, I, CN, CF3, -NO2, оксо, R10, -C(=Y)R10, -C(=Y)OR10, -C(=Y)NR10R11, -(CR14R15)nNR10R11, -(CR14R15)nOR10, -NR10R11, -NR12C(=Y)R10, -NR12C(=Y)OR11, -NR12C(=Y)NR10R11, -NR12SO2R10,=NR12, OR10, -OC(=Y)R10, -OC(=Y)OR10, -OC(=Y)NR10R11, -OS(O)2(OR10), -OP(=Y)(OR10))(OR11), -OP(OR10)(OR11), SR10, -S(O)R10, -S(O)2R10, -S(O)2NR10R11, -S(O)(OR10), -S(O)2(OR10), -SC(=Y)R10, -SC(=Y)OR10, -SC(=Y)NR10R11, C1-C12 возможно замещенного алкила, С2-С8 возможно замещенного алкенила, С2-С8 возможно замещенного алкинила, С3-С12 возможно замещенного карбоциклила, С2-С20 возможно замещенного гетероциклила, С6-С20 возможно замещенного арила, C1-C20 возможно замещенного гетероарила, -(CR14R15)t-NR12C(=O)(CR14R15)NR10R11 и (CR4R5)t-NR10R11;
Y представляет собой О, S или NR12;
m обозначает 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
n обозначает 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
t обозначает 2, 3, 4, 5 или 6.
2. Соединение по п.1 формулы Ia, где X представляет собой S, которое имеет формулу
Figure 00000003
3. Соединение по п.1 формулы Ib, где Х представляет собой S, которое имеет формулу
Figure 00000004
4. Соединение по п.1 формулы Ia, где Х представляет собой О, которое имеет формулу
Figure 00000005
5. Соединение по п.1 формулы Ib, где Х представляет собой О, которое имеет формулу
Figure 00000006
6. Соединение по п,1, где R1 представляет собой Н.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)tNR10R11, где t обозначает 2 или 3, и R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С3-С20 гетероциклическое кольцо.
8. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)nNR12S(O)2R10, где n обозначает 1 или 2; R12, R14 и R15 независимо выбраны из Н и C1-C12алкила; и R10 представляет собой C1-C12алкил или С6-С20арил.
9. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)nOR10, где n обозначает 1 или 2, и R10, R14, и R15 независимо выбраны из Н и C1-C12алкила.
10. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)nS(O)2R10, где n обозначает 1 или 2, и R14 и R15 представляют собой Н.
11. Соединение по п.10, где R10 представляет собой C1-C12алкил или С6-С20арил.
12. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -(CR14R15)nS(O)2NR10R11, где n обозначает 1 или 2, и R14 и R15 представляют собой Н.
13. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, и R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют С2-С20 гетероциклическое кольцо.
14. Соединение по п.13, где R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют C2-C20 гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинила, пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила.
15. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, и R10 и R11 независимо выбраны из Н и C1-C12алкила.
16. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -C(=Y)NR10R11, где Y представляет собой О, и R10 и R11 независимо выбраны из Н, С3-C12карбоциклила, С2-С20гетероциклила, С6-С20арила и C1-C20гетероарила.
17. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NHR12, где R12 представляет собой С3-С12карбоциклил, C2-C20гетероцикпил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил.
18. Соединение по п.17, где R12 представляет собой фенил или 4-пиридил.
19. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NR12C(=Y)R11, где Y представляет собой О, R12 представляет собой Н или C1-C12алкил, и R11 представляет собой C1-C12алкил, С3-С12карбоциклил, C2-C20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил.
20. Соединение по п.19, где R11 выбран из метила, этила, пропила, изопропила, изобутила, 2,2-диметилпропила и трет-бутила.
21. Соединение по п.19, где R11 выбран из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.
22. Соединение по п.1, где R1 представляет собой -NR12S(O)2R10, где R12 представляет собой Н или C1-C12алкил, и R10 представляет собой C1-C12алкил, С3-С12карбоциклил, C2-C20гетероциклил, С6-С20арил или C1-C20гетероарил.
23. Соединение по п.1, где R1 представляет собой S(O)2NR10R11, где R10 и R11 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют C2-C20 гетероциклическое кольцо, выбранное из морфолинила, пиперидинила, пиперазинила и пирролидинила.
24. Соединение по п.1, где R1 представляет собой S(O)2NR10R11, где R10 и R11 независимо выбраны из Н и C1-C12алкила.
25. Соединение по п.24, где R10 и R11 независимо выбраны из Н, замещенного этила и замещенного пропила.
26. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C2-C12алкил.
27. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C2-C8алкенил.
28. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С2-С8алкинил.
29. Соединение по п.28, где C2-C8алкинил замещен C2-C20гетероциклилом.
30. Соединение по п.29, где C2-C20гетероциклил выбран из морфолинила, пиперидинил, пиперазинила и пирролидинила.
31. Соединение по п.30, где R1 выбран из групп
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
и
Figure 00000024
32. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С6-С20арил.
33. Соединение по п.32, где R1 представляет собой возможно замещенный фенил.
34. Соединение по п.33, где фенил замещен одной или более группами, выбранными из N-метилкарбоксамида, изопропилсульфониламино, метилсульфонила, 2-гидрокси-2-метилпропанамида, 2-гидроксипропанамида, 2-метоксиацетамида, (пропан-2-ол)сульфонила, 2-амино-2-метилпропанамида, 2-аминоацетамида, 2-гидроксиацетамида, метилсульфониламино, 2-(диметиламино)ацетамида, амино, ацетиламино, карбоксамида, (4-метилсульфонилпиперазино)-1-метила, (4-метилпиперазино)-1-метила, гидроксиметила и метокси.
35. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С3-С12карбоциклил.
36. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C2-C20гетероциклил.
37. Соединение по п.1, где R1 представляет собой C1-C20гетероарил.
38. Соединение по п.37, где R1 представляет собой 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил или 5-пиримидинил.
39. Соединение по п.1, где R2 представляет собой Н.
40. Соединение по п.1, где R3 выбран из
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
где волнистая линия показывает место присоединения.
41. Соединение по п.1, где R3 выбран из
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
где волнистая линия показывает место присоединения.
42. Соединение по п.40, где R3 представляет собой 1Н-индазол-4-ил.
43. Соединение по п.40, где R3 представляет собой 1Н-индол-4-ил.
44. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилбензамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-изопропилсульфониламинофенил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(S)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
(R)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пропилсульфонил)тиено[2,3-d]пиримидин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-метоксипропан-2-ол;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1,3-диметоксипропан-2-ол;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(диэтиламино)пропан-2-ол;
1-(4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-4-гидроксипиперидин-1-ил)этанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидрокси-2-метилпропанамид;
(2S)-N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксипропанамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метан(метилсульфонил)амин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
2-(4-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этил)пиперазин-1-ил)-N,N-диметилацетамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-2-метоксиацетамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-метоксиацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(пиридин-2-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-ацетилпиперазин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-изопропил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(2,2,2-трифторэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(2-гидроксиэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-этил-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N,N-диметил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-тетрагидро-2Н-тиопиран-4-ол;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)циклобутанол;
6-хлор-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
(R)-1-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-амино-2-метилпропанамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-аминоацетамид;
(S)-1-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-гидроксиацетамид;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоновую кислоту;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
6-((3-метоксипропилсульфонил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(2-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилпропанамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((метилсульфонил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропанамид;
3-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N,N-диметилпропанамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)-1-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензолметилсульфонамид;
N-(3-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-2-(диметиламино)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-метоксипиридин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пентан-3-ол;
6-(6-фторпиридин-3-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-фторпиридин-3-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензоламин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропионамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)ацетамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)изобутирамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
3-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(2-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилацетамидо)пиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-(метилсульфонил)пирролидин-1-ил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(2-(метилсульфонил)этил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-этил-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)циклопропанкарбоксамид;
N-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-3,3-диметилбутанамид;
2-(2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)проп-1-инил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(пирролидин-1-ил)проп-1-инил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-морфолинопроп-1-инил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((1-метилпиперидин-4-илиден)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метокси-1-метилпиперидин-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-метилпиперидин-4-ол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-сульфонилметил-N-(2-морфолиноэтил)метанамин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонил-N-(2-N,N-диметиламиноэтил)метанамин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил,N-(3-морфолинопропилсульфонил)метанамин;
(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил,N-(3-морфолинопропилсульфонил)метанамин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(2-метоксиэтил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индол-4-ил)-N-(2-метоксиэтил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метил-N-(2-N,N-диметиламиносульфонил)метанамин;
2-(1Н-индол-4-ил)-6-(2-(метилсульфонил)этил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(метил)метилсульфонамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилсульфонил-1-метилпирролидин-3-амин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-((4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)индолин-2-он;
2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиримидин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилфуро[3,2-d]пиримидин;
N-(циклопропилметокси)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(1Н-пиразол-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилтиено[3,2-d]пиримидин;
(S)-1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)пропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-(метилсульфонил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
6-(изобутиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-гидроксифениламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((4-пиперазин-2-он)сульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-метилпиперазинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-гидроксиметилпиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(4-гидроксипиперидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-гидроксипирролидинсульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-пиперидинилэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-N-морфолиноэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(3-метоксипропиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(N,N-бис-2-гидроксиэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(2-гидроксиэтиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(диметиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(метиламиносульфонил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-амин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-иламино)этанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-сульфонилметил-N-(2-метоксиэтил)метанамин;
1-(4-(4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)индолин-1-ил)этанон;
2-(1Н-индазол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-((тиазол-2-ил)метил)пиперидин-4-ол;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(метилсульфонил)пиперидин-4-ол;
4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-((пиридин-2-ил)метил)пиперидин-4-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-фенилфуро[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(метилсульфонил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-(N-фенилсульфонил)карбоксамид;
(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанол;
N-(3-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиридин-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(пиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(4-ацетил-пиперазиносульфонил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(4-метилсульфонил-пиперазиносульфонил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метанон;
N-бензил-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-(3-гидроксифенил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-фенилтиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N-((диметилкарбамоил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(пиперазин-2-он)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-гидроксипиперидин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(морфолино)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(3-(метиламино)пирролидин-1-ил)метанон;
N-(2,2,2-трифторэтил)-2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(2-морфолиноэтил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-изобутил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолино-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
N,N-бис(2-гидроксиэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
N-(1-гидроксипропан-2-ил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N,N-диметил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-(2-гидроксиэтил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-ацетилпиперазин-1-ил)метанон;
(4-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанол;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-2-метилпропан-2-ол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индол-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-(метил)метилсульфонамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиколинамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)никотинамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)изоникотинамид;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-1-он;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(метоксиметил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((бензилокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-2-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-3-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-4-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин; и
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(феноксиметил)тиено[3,2-d]пиримидин.
45. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиколинамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)никотинамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)изоникотинамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-N-метилсульфонилпиперазин-1-ил)метанон;
2-(1Н-индазол-4-ил)-N-метил-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-карбоксамид;
(S)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
(R)-1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(3-(морфолинометил)фенил)тиено[3,2-d]пиримидин;
метил 3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-5-аминобензоат;
N-(3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)фенил)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)бензоламин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)бензамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N,N-диметилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)морфолин-4-карбоксамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)N-фенилсульфонилметанамин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1,1-диметилмочевина;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)этанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)сульфонамид;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-амин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)оксазолидин-2-он;
6-((1Н-имидазол-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-((1Н-1,2,4-триазол-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(метоксиметил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин,
6-((бензилокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(феноксиметил)тиено[3,2-d]пиримидин,
6-(((пиридин-2-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)-7-(тиазол-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-3-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
6-(((пиридин-4-ил)метокси)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидрокси-2-метилпропанамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидроксиацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(метилсульфонил)бензамид;
6-((1Н-пиразол-1-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-он;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонилбензоламин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(изоксазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-этилбензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(N-метилсульфониламино)ацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-аминоацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(1-(4-N-метилсульфонилпиперазин-1-ил)этил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метокси)-N,N-диметилацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((Е)-3-метоксипроп-1-енил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-метоксифенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-((S)-2-гидроксипропил)бензамид;
(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(морфолино)метанон;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензойная кислота;
(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)бензамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-((S)-2-гидроксипропил)пиридин-3-карбоксамид;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-(диметиламино)этил)пиридин-3-карбоксамид;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилпиридин-3-карбоксамид;
2-(2-(1Н-индол-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-(4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
(5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-ил)(морфолино)метанон;
(5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
5-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-3-карбоновую кислоту;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(диметиламино)ацетамид;
2-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)-N-метилацетамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-N-метилсульфонилпиперидин-4-ил)метанол;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинофуро[3,2-d]пиримидин-6-ил)этанол;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-((пиридин-3-илокси)метил)тиено[3,2-d]пиримидин;
7-метил-6-(5-(метилсульфонил)пиридин-3-ил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
6-((гексагидро-2-метилсульфонилпирроло[3,4-с]пиррол-5(1Н)-ил)метил)-2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилбензамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-метоксибензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-метоксибензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-метоксибензоламин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-((2-метил-1Н-имидазол-1-ил)метил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-метоксибензоламин;
3-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)-N-метилбензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-6-метоксипиридин-3-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)пиридин-3-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-4-морфолинобензоламин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1Н-пиразол-5-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-1,3-дигидробензо[с]тиофен-1,1-диоксид-5-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-6-морфолинопиридин-3-амин;
N1-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-метилсульфониламинобензол-1-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(метилсульфонил)бензоламин;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-циклопропилсульфонилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(3-метоксифенил)ацетамид;
N-((2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(4-метоксифенил)ацетамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонилметанамин;
2-(N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N,N-бис-(N-циклопропилацетамид)-метанамин;
2-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метиламино)-N-циклопропилацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-(метилсульфонил)этанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(метилсульфонил)пропан-1-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-3-(диметиламиносульфонил)пропан-1-амин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метил(фенил)метанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)(3-метоксифенил)-N-метилметанамин;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)бензамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилбензамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилсульфонил-метанамин;
N-((2-(1Н-индол-5-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-(3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)фенил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(4-метоксипиридин-3-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(1Н-индол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонилпропан-2-амин;
N-(2-(2-(1H-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)ацетамид;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолино-6-(6-морфолинопиридин-3-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-6-(2-(4-N-метилсульфонилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин;
2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-карбонитрил;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-метокси-N-метилацетамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилтио)фенил)метанол;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)-N-метилсульфонил,N-метилметанамин;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидрокси-N,2-диметилпропанамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-7-метил-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-N-метилацетамид;
N-((2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метил)-2-гидрокси-N-метилацетамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)никотинамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)-3-метоксибензамид;
N-(2-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ил)-4-метоксибензамид;
(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)(4-(метилсульфонил)фенил)метанол;
2-(2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
(S)-1-(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенилсульфонил)пропан-2-ол;
7-метил-6-(3-(N-морфолино)сульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
N-метил,N-метилсульфонил(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
4-морфолино-6-фенил-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
7-метил-4-морфолино-6-фенил-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
(2S)-2-гидрокси-N-((3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метил)пропанамид;
2-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
7-метил-6-(3-(2-гидроксиэтиламиносульфонил)фенил)-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
N-метилсульфонил(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанамин;
(4-гидроксипиперидин-1-ил)(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанон;
N-(2-гидроксиэтил)-3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)бензамид;
(3-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)фенил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
4-морфолино-6-(6-морфолинопиридин-3-ил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин;
4-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)тиазол-2-амин;
6-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-3H-имидазо[4,5-b]пиридин;
2-(2-(1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
2-метил-6-(7-метил-6-(3-(метилсульфонил)фенил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-2-ил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин;
2-(2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
5-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)-N-(2-морфолиноэтил)пиридин-2-амин;
3-(5-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)пропан-1,2-диол;
2-(2-(5-(7-метил-4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пиридин-2-иламино)этокси)этанол;
N-метил(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)метанамин;
1-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)пирролидин-2-он;
3-(2-(1Н-индазол-4-ил)-4-морфолинотиено[3,2-d]пиримидин-6-ил)оксазолидин-2-он;
2-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
(4-метилпиперазин-1-ил)(3-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)фенил)метанон;
2-(2-(2-метил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-4-морфолинотиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол;
N-(3-(4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)бензил)метансульфонамид;
N-(2-(диметиламино)этил)-N-((4-морфолино-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)метил)метансульфонамид;
2-(4-морфолино-2-(хинолин-3-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-6-ил)пропан-2-ол, и
4-(6-(3-(метилсульфонил)фенил)-2-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)морфолин.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Композиция по п.46, дополнительно содержащая дополнительный терапевтический агент, выбранный из химиотерапевтического агента, противовоспалительного агента, иммуномодулирующего агента, нейротропного фактора, агента для лечения сердечно-сосудистого заболевания, агента для лечения заболевания печени, противовирусного агента, агента для лечения заболеваний крови, агента для лечения диабета или агента для лечения иммунодефицитных заболеваний.
48. Композиция, содержащая соединение по п.1 в количестве для обнаружимого ингибирования PI3 киназной активности и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
49. Способ лечения или облегчения тяжести заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из рака, удара, диабета, гепатомегалии, сердечно-сосудистого заболевания, болезни Альцгеймера, муковисцидоза, вирусного заболевания, аутоиммунного заболевания, атеросклероза, рестеноза, псориаза, аллергических расстройств, воспаления, неврологических расстройств, заболевания, связанного с гормонами, состояний, обусловленных трансплантацией органов, расстройства, обусловленные иммунодефицитом, деструктивных костных расстройств, пролиферативных расстройств, инфекционных заболеваний, состояний, связанных с клеточной гибелью, индуцированной тромбином агрегации тромбоцитов, хронического миелолейкоза (ХМЛ), заболевания печени, патологических состояний иммунной системы, в которые вовлечена активация Т клеток, и расстройств ЦНС у пациента, включающий стадию, на которой указанному пациенту вводят соединение по п.1.
50. Способ лечения рака у млекопитающего, нуждающегося в таком лечении, при котором указанному млекопитающему водят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
51. Способ по п.50, где рак выбран из солидных опухолей прямой кишки, груди, мозга, печени, яичников, желудка, легких, головы и шеи.
52. Способ по п.50, где рак выбран из глиобластомы, меланомы, рака простаты, эндометрия, яичника, молочной железы, легкого, головы и шеи, печеночно-клеточного рака и рака щитовидной железы.
53. Способ по п.50, где рак выбран из рака молочной железы, яичника, шейки матки, простаты, яичка, мочеполовых путей, пищевода, гортани, глиобластомы, нейробластомы, рака желудка, кожи, кератоакантомы, рака легкого, плоскоклеточного рака, крупноклеточного рака, немелкоклеточного рака легкого (НМКРЛ), мелкоклеточного рака, аденокарциномы легкого, рака кости, ободочной кишки, аденомы, рака поджелудочной железы, аденокарциномы, рака щитовидной железы, фолликулярной карциномы, недифференцированной карциномы, папиллярной карциномы, семиномы, меланомы, саркомы, карциномы мочевого пузыря, карциномы печени и желчных протоков, карциномы почки, миелоидных расстройств, лимфоидных расстройств, лейкозного ретикулоэндотелиоза, рака полости рта и глотки (рта), губы, языка, рта, глотки, тонкого кишечника, прямой и ободочной кишки, толстого кишечника, прямой кишки, головного мозга и центральной нервной системы, лимфомы Ходжкина и лейкоза.
54. Способ приготовления фармацевтической композиции, при котором объединяют соединение по п.1 с фармацевтически приемлемым носителем.
55. Применение соединения по п.1 в изготовлении лекарства для профилактического или терапевтического лечения рака.
56. Применение соединения по п.1 для лечения рака.
57. Способ ингибирования или модулирования активности липидной киназы, при котором липидную киназу приводят в контакт с эффективным для ингибирования количеством соединения по п.1.
58. Способ по п.57, где липидная киназа представляет собой PI3K.
59. Способ по п.58, где PI3K является р110 альфа субъединицей.
60. Способ ингибирования или модулирования активности липидной киназы у млекопитающего, при котором этому млекопитающему вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
61. Способ по п.60, где липидная киназа представляет собой PI3K.
62. Набор для лечения РI3К-опосредованного состояния, включающий
(а) первую фармацевтическую композицию, содержащую соединение по п.1; и
(б) инструкцию по применению.
63. Набор по п.62, дополнительно содержащий (в) вторую фармацевтическую композицию, причем эта вторая фармацевтическая композиция содержит второе соединение, обладающее антигиперпролиферативной активностью.
64. Набор по п.63, дополнительно содержащий инструкции по одновременному, последовательному или раздельному введению этих первой и второй фармацевтических композиций нуждающемуся в этом пациенту.
65. Набор по п.63, где указанные первая и вторая фармацевтические композиции содержатся в раздельных контейнерах.
66. Набор по п.63, где указанные первая и вторая фармацевтические композиции содержатся в одном контейнере.
RU2008145662/04A 2006-04-26 2007-04-24 Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции RU2437888C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US79504706P 2006-04-26 2006-04-26
US60/795,047 2006-04-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008145662A true RU2008145662A (ru) 2010-06-10
RU2437888C2 RU2437888C2 (ru) 2011-12-27

Family

ID=38561741

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008145662/04A RU2437888C2 (ru) 2006-04-26 2007-04-24 Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7846929B2 (ru)
EP (1) EP2046799B1 (ru)
JP (1) JP5291616B2 (ru)
KR (1) KR101402474B1 (ru)
CN (1) CN101511840A (ru)
AR (1) AR060632A1 (ru)
AU (1) AU2007243466B2 (ru)
BR (1) BRPI0710908A2 (ru)
CA (1) CA2650295C (ru)
CL (1) CL2007001166A1 (ru)
IL (1) IL194761A0 (ru)
MX (1) MX2008013583A (ru)
NO (1) NO20084927L (ru)
RU (1) RU2437888C2 (ru)
TW (1) TW200801012A (ru)
WO (1) WO2007127183A1 (ru)
ZA (1) ZA200810023B (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2612251C2 (ru) * 2012-08-30 2017-03-03 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Соединения диоксин- и оксазин[2,3-d]пиримидина в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
US9789168B2 (en) 2008-05-14 2017-10-17 Agriculture Victoria Services Pty Ltd Use of angiogenin or angiogenin agonists for treating diseases and disorders
US9839676B2 (en) 2012-05-10 2017-12-12 Murray Goulburn Co-Operative Co., Limited Methods of treating cancer using angiogenin or an angiogenin agonist

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU7106296A (en) * 1996-09-04 1998-03-26 Intertrust Technologies Corp. Trusted infrastructure support systems, methods and techniques for secure electronic commerce, electronic transactions, commerce process control and automation, distributed computing, and rights management
AU2007243457B2 (en) * 2006-04-26 2012-02-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Pharmaceutical compounds
TW200801012A (en) 2006-04-26 2008-01-01 Piramed Ltd Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
JP5284977B2 (ja) 2006-12-07 2013-09-11 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト ホスホイノシチド３−キナーゼ阻害剤化合物及び使用方法
BRPI0717907A2 (pt) * 2006-12-07 2013-11-05 Genentech Inc "composto, composição farmacêutica, métodos para tratar um câncer, para inbir ou modular a atividade da lipídeo quinase, processo para a produçãoo de uma composição farmacêutica, uso de um composto e kit"
WO2008103636A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-28 Novartis Ag Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mtor inhibitors
CN101679456B (zh) * 2007-06-12 2012-09-05 霍夫曼-拉罗奇有限公司 噻唑并嘧啶类和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶的抑制剂的应用
BRPI0816769A2 (pt) * 2007-09-12 2016-11-29 Hoffmann La Roche combinações de compostos inibidores de fosfoinositida 3-cinase e agentes quimioterapêuticos, e métodos de uso
CN101932587A (zh) 2007-09-24 2010-12-29 吉宁特有限公司 噻唑并嘧啶pi3k抑制剂化合物及使用方法
WO2009055730A1 (en) * 2007-10-25 2009-04-30 Genentech, Inc. Process for making thienopyrimidine compounds
GB0721095D0 (en) * 2007-10-26 2007-12-05 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
CN101835779B (zh) * 2007-10-26 2014-01-29 霍夫曼-拉罗奇有限公司 作为pi3激酶抑制剂的嘌呤衍生物
KR20110042153A (ko) * 2008-05-30 2011-04-25 제넨테크, 인크. 퓨린 ｐｉ３ｋ 억제 화합물 및 사용 방법
RU2473549C2 (ru) * 2008-07-31 2013-01-27 Дженентек, Инк. Пиримидиновые соединения, композиции и способы применения
TWI378933B (en) 2008-10-14 2012-12-11 Daiichi Sankyo Co Ltd Morpholinopurine derivatives
CN102186845B (zh) * 2008-10-17 2016-09-07 阿卡制药有限公司 S1p受体调节剂以及它们的用途
CA2739901A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Akaal Pharma Pty Ltd S1p receptors modulators
EP2382207B1 (en) * 2008-11-11 2015-04-29 Xcovery Holding Company LLC Pi3k/mtor kinase inhibitors
US8653098B2 (en) 2008-11-20 2014-02-18 Genentech, Inc. Pyrazolopyridine PI3K inhibitor compounds and methods of use
DK2385832T3 (en) 2009-01-08 2015-09-21 Curis Inc Phosphoinositid-3-kinase-inhibitorer med en zink-bindingsdel
EP2373640B1 (en) 2009-01-08 2014-07-30 Merck Patent GmbH Novel polymorphic forms of 3-(1-{3-[5-(1-methyl-piperidin-4ylmethoxy)-pyrimidin-2-yl]-benzyl}-6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl)-benzonitrile hydrochloride salt and processes of manufacturing thereof
CA2753285A1 (en) * 2009-03-12 2010-09-16 Genentech, Inc. Combinations of phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and chemotherapeutic agents for the treatment of hematopoietic malignancies
CA2987743A1 (en) * 2009-03-13 2010-09-16 Katholieke Universiteit Leuven, K.U.Leuven R&D Purine derivatives and their use as immunosuppressive agents
CA2750353C (en) 2009-03-24 2016-08-16 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for manufacturing a boronic acid ester compound
NZ595372A (en) 2009-03-27 2013-11-29 Vetdc Inc Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazole sulfonamides and their use in cancer therapy
EP2451811A1 (en) * 2009-05-27 2012-05-16 F. Hoffmann-La Roche AG Bicyclic indole-pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
CA2761445A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 Genentech, Inc. Bicyclic pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
CN102480961A (zh) * 2009-06-24 2012-05-30 健泰科生物技术公司 与含氧杂环稠合的嘧啶化合物、组合物和使用方法
TW201105662A (en) 2009-07-07 2011-02-16 Pathway Therapeutics Ltd Pyrimidinyl and 1,3,5-triazinyl benzimidazoles and their use in cancer therapy
EP2461813A4 (en) * 2009-08-05 2014-02-19 Univ Wake Forest Health Sciences COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING APOPTOSIS IN PROSTATE CANCER CELLS
CA2771532C (en) 2009-08-17 2021-03-23 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX2012002059A (es) * 2009-08-20 2012-04-19 Karus Therapeutics Ltd Compestos heterociclicos triciclicos como inhibidores de fosfoionositida 3-quinasa.
MX339584B (es) * 2009-09-09 2016-06-01 Avila Therapeutics Inc Inhibidores de pi3 cinasa y usos de los mismos.
EP2475367A1 (en) * 2009-09-10 2012-07-18 Centre National De La Recherche Scientifique NOVEL INHIBITORS OF STEAROYL-CoA-DESATURASE-1 AND THEIR USES
KR20140034948A (ko) 2009-09-28 2014-03-20 에프. 호프만-라 로슈 아게 벤즈옥세핀 ｐｉ3ｋ 억제제 화합물 및 사용 방법
WO2011049625A1 (en) 2009-10-20 2011-04-28 Mansour Samadpour Method for aflatoxin screening of products
KR102012398B1 (ko) 2009-11-05 2019-08-20 리젠 파마슈티컬스 소시에떼 아노님 신규한 벤조피란 키나제 조절제
BR112012011188A2 (pt) * 2009-11-12 2021-06-29 F.Hoffmann - La Roche Ag ''composto,composição farmacêutica e uso de um composto"
CN102712642B (zh) * 2009-11-12 2015-08-12 霍夫曼-拉罗奇有限公司 N-7取代的嘌呤和吡唑并嘧啶化合物、组合物和使用方法
UY33199A (es) * 2010-01-26 2011-08-31 Boehringer Ingelheim Int 5-alquinil-pirimidinas.
CN102762565A (zh) 2010-02-22 2012-10-31 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 吡啶并[3,2-d]嘧啶PI3δ抑制剂化合物及使用方法
UY33304A (es) * 2010-04-02 2011-10-31 Amgen Inc Compuestos heterocíclicos y sus usos
WO2012007493A1 (en) 2010-07-14 2012-01-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Purine compounds selective for ρi3κ p110 delta, and methods of use
BR112013014914B8 (pt) 2010-12-16 2020-08-04 Hoffmann La Roche composto, composição farmacêutica e uso de um composto
US20140206678A1 (en) * 2011-01-27 2014-07-24 Kadmon Corporation, Llc Inhibitors of mtor kinase as anti -viral agent
MX2013008822A (es) * 2011-02-09 2013-10-07 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos como inhibidores de cinasa fosfatidilinositol-3 (pi3).
WO2012126901A1 (en) 2011-03-21 2012-09-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzoxazepin compounds selective for pi3k p110 delta and methods of use
ES2608967T3 (es) 2011-03-28 2017-04-17 Mei Pharma, Inc. (Aralquilamino sustituido en alfa y heteroarilalquilamino)pirimidinil y 1,3,5-triazinil benzimidazoles, composiciones farmacéuticas que los contienen, y estos compuestos para usar en el tratamiento de enfermedades proliferativas
SI3111938T1 (sl) 2011-04-01 2019-08-30 Curis, Inc. Fosfoinozitid 3-kinazni inhibitor z delom, ki veže cink
MX365160B (es) 2011-05-04 2019-05-24 Rhizen Pharmaceuticals Sa Compuestos novedosos como moduladores de proteína cinasas.
EP2524918A1 (en) 2011-05-19 2012-11-21 Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) Imidazopyrazines derivates as kinase inhibitors
KR101255939B1 (ko) * 2011-05-31 2013-04-23 동화약품주식회사 4-(1ｈ-인다졸-6-일아미노)-ｎ-아이소프로필-2-(메틸티오)피리미딘-5-카르복스아미드 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 당뇨병 예방 또는 치료용 조성물
KR20140074995A (ko) * 2011-10-13 2014-06-18 제넨테크, 인크. 약리학적-유발 저염산증의 치료
WO2013071264A1 (en) * 2011-11-11 2013-05-16 Intellikine, Llc Combination of kinase inhibitors and uses thereof
CN102643272B (zh) * 2011-12-30 2015-03-11 沈阳药科大学 新的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物
GB201204125D0 (en) 2012-03-08 2012-04-25 Karus Therapeutics Ltd Compounds
FR2988722B1 (fr) 2012-04-03 2014-05-09 Sanofi Sa Nouveaux derives de thienopyrimidines, leurs procedes de preparation et leurs utilisations therapeutiques
US9499561B2 (en) 2012-04-10 2016-11-22 Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd. Fused pyrimidine compound, and preparation method, intermediate, composition, and uses thereof
DK2838533T3 (da) 2012-04-16 2017-11-27 Univ Case Western Reserve Sammensætninger og fremgangsmåder til at modulere 15-pgdh-aktivitet
US9801863B2 (en) 2012-04-16 2017-10-31 Case Western Reserve University Inhibitors of short-chain dehydrogenase activity for modulating hematopoietic stem cells and hematopoiesis
KR101868991B1 (ko) * 2012-05-07 2018-06-19 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 피라졸 유도체 및 그 의약용도
KR101761464B1 (ko) 2012-05-23 2017-07-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 내배엽 및 간세포를 수득하고 사용하는 조성물 및 방법
WO2013182668A1 (en) 2012-06-08 2013-12-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer
DK3260455T3 (da) 2012-07-04 2019-06-11 Rhizen Pharmaceuticals S A Selektive pi3k delta-hæmmere
US20150258127A1 (en) 2012-10-31 2015-09-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preventing antiphospholipid syndrome (aps)
US9676765B2 (en) 2012-11-07 2017-06-13 Karus Therapeutics Limited Histone deacetylase inhibitors and their use in therapy
KR20150143672A (ko) 2013-04-12 2015-12-23 아사나 바이오사이언시스 엘엘씨 Ras/raf/mek/erk 및 pi3k/akt/pten/mtor 경로의 이중 억제제로서의 퀴나졸린 및 아자퀴나졸린
WO2014181137A1 (en) 2013-05-10 2014-11-13 Karus Therapeutics Ltd Novel histone deacetylase inhibitors
DE102013008118A1 (de) * 2013-05-11 2014-11-13 Merck Patent Gmbh Arylchinazoline
WO2014203129A1 (en) 2013-06-19 2014-12-24 Olema Pharmaceuticals, Inc. Combinations of benzopyran compounds, compositions and uses thereof
JP6441910B2 (ja) 2013-09-30 2018-12-19 シャンハイ インリ ファーマシューティカル カンパニー リミティド 縮合ピリミジン化合物、中間体、その調製方法、組成物及び使用
US9789116B2 (en) 2013-10-15 2017-10-17 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
AU2014336775B2 (en) 2013-10-16 2018-04-05 Shanghai Yingli Pharmaceutical Co., Ltd Fused heterocyclic compound, preparation method therefor, pharmaceutical composition, and uses thereof
JP6532474B2 (ja) 2014-02-06 2019-06-19 アッヴィ・インコーポレイテッド ６−ヘテロアリールオキシ−および６−アリールオキシ−キノリン−２−カルボキシアミドならびにその使用
GB201402431D0 (en) 2014-02-12 2014-03-26 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201419228D0 (en) 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201419264D0 (en) 2014-10-29 2014-12-10 Karus Therapeutics Ltd Compounds
US10945998B2 (en) 2015-03-08 2021-03-16 Case Western Reserve University Inhibitors of short-chain dehydrogenase activity for treating fibrosis
WO2016154075A1 (en) * 2015-03-20 2016-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic heteroaryl compounds useful as inhibitors of the par-2 signaling pathway
AR104068A1 (es) 2015-03-26 2017-06-21 Hoffmann La Roche Combinaciones de un compuesto inhibidor de fosfoinosítido 3-cinasa y un compuesto inhibidor de cdk4/6 para el tratamiento del cáncer
KR20170131444A (ko) * 2015-03-30 2017-11-29 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 6-모르폴리닐-2-피라졸릴-9h-푸린 유도체 및 pi3k 저해제로서의 이들의 용도
CA2982784A1 (en) * 2015-04-14 2016-10-20 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
AU2016287189A1 (en) 2015-06-29 2017-10-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Methods of treatment with taselisib
GB201514751D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds
GB201514758D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Formulation
GB201514760D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds and method of use
GB201514754D0 (en) 2015-08-19 2015-09-30 Karus Therapeutics Ltd Compounds
BR112018012914B1 (pt) 2015-12-22 2023-04-18 SHY Therapeutics LLC Composto, uso de um composto e composição farmacêutica
CN107098846B (zh) * 2016-02-26 2020-10-09 中国医学科学院药物研究所 N-酰基磺酰胺类FBPase抑制剂、其制备方法、药物组合物及用途
US10947225B2 (en) 2016-05-11 2021-03-16 Emory University Phosphotidylinositol 3-kinase inhibitors
WO2018057588A1 (en) * 2016-09-21 2018-03-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Furo[3,2-b]pyridine compounds useful as inhibitors of the par-2 signaling pathway
TW201825465A (zh) 2016-09-23 2018-07-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201815787A (zh) 2016-09-23 2018-05-01 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
TW201813963A (zh) 2016-09-23 2018-04-16 美商基利科學股份有限公司 磷脂醯肌醇3-激酶抑制劑
US11690847B2 (en) 2016-11-30 2023-07-04 Case Western Reserve University Combinations of 15-PGDH inhibitors with corticosteroids and/or TNF inhibitors and uses thereof
WO2018145080A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Case Western Reserve University Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity
AU2018271862B2 (en) 2017-05-23 2022-12-15 Mei Pharma, Inc. Combination therapy
IL271230B1 (en) * 2017-06-21 2024-02-01 SHY Therapeutics LLC Compounds interacting with the RAS superfamily for the treatment of cancer, inflammation, RAS pathology and fibrotic diseases
US11351176B2 (en) 2017-08-14 2022-06-07 Mei Pharma, Inc. Combination therapy
CN109796465B (zh) * 2017-11-16 2020-07-14 华中科技大学同济医学院附属协和医院 靶向pet显像化合物、包含该化合物的显象剂及其制备方法和用途
WO2020055840A1 (en) 2018-09-11 2020-03-19 Curis Inc. Combination therapy with a phosphoinositide 3-kinase inhibitor with a zinc binding moiety
CN113164487A (zh) 2018-10-12 2021-07-23 内布拉斯加大学董事委员会 磷酸二酯酶抑制剂
CA3198317A1 (en) * 2020-11-10 2022-05-19 Kevin J. Wilson Compounds and uses thereof
EP4303216A1 (en) * 2021-03-03 2024-01-10 Genfleet Therapeutics (Shanghai) Inc. Fused ring substituted six-membered heterocyclic compound, preparation method therefor and use thereof
WO2022266251A1 (en) * 2021-06-16 2022-12-22 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions for treatment of psoriasis
CN115916775A (zh) * 2021-06-22 2023-04-04 成都苑东生物制药股份有限公司 Atr抑制剂及其用途
KR20230047047A (ko) * 2021-09-30 2023-04-06 한미약품 주식회사 PIKfyve 키나아제 억제제
CN114539293B (zh) * 2022-02-24 2023-09-22 广东晨康生物科技有限公司 一种噻吩并嘧啶类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用
CN117164590A (zh) * 2022-05-25 2023-12-05 沈阳药科大学 稠合嘧啶类衍生物及其应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1470356A1 (de) 1964-01-15 1970-04-30 Thomae Gmbh Dr K Neue Thieno[3,2-d]pyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung
BE754606A (fr) 1969-08-08 1971-02-08 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-aminoalcoylamino-thieno(3,2-d)pyrimidines et leurs procedesde fabrication
BE759493A (fr) 1969-11-26 1971-05-25 Thomae Gmbh Dr K Nouvelles 2-(5-nitro-2-furyl)-thieno(3,2-d) pyrimidines et procedes pour les fabriquer
US3763156A (en) 1970-01-28 1973-10-02 Boehringer Sohn Ingelheim 2-heterocyclic amino-4-morpholinothieno(3,2-d)pyrimidines
RO62428A (fr) 1971-05-04 1978-01-15 Thomae Gmbh Dr K Procede pour la preparation des thyeno-(3,2-d)-pyrimidines
CH592668A5 (ru) 1973-10-02 1977-10-31 Delalande Sa
GB1570494A (en) 1975-11-28 1980-07-02 Ici Ltd Thienopyrimidine derivatives and their use as pesticides
US4196207A (en) 1977-05-23 1980-04-01 Ici Australia Limited Process for controlling eradicating or preventing infestations of animals by Ixodid ticks
EP1277738B1 (en) 2000-04-27 2011-03-30 Astellas Pharma Inc. Condensed heteroaryl derivatives
US6608053B2 (en) 2000-04-27 2003-08-19 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Fused heteroaryl derivatives
JP4458746B2 (ja) * 2001-01-16 2010-04-28 グラクソ グループ リミテッド 癌の治療方法
WO2003035618A2 (en) * 2001-10-24 2003-05-01 Iconix Pharmaceuticals, Inc. Modulators of phosphoinositide 3-kinase
AU2002357667A1 (en) * 2001-10-24 2003-05-06 Iconix Pharmaceuticals, Inc. Modulators of phosphoinositide 3-kinase
WO2004017950A2 (en) * 2002-08-22 2004-03-04 Piramed Limited Phosphadidylinositol 3,5-biphosphate inhibitors as anti-viral agents
ES2217956B1 (es) * 2003-01-23 2006-04-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de 4-aminotieno(2,3-d)pirimidin-6-carbonitrilo.
GB0423653D0 (en) * 2004-10-25 2004-11-24 Piramed Ltd Pharmaceutical compounds
TW200801012A (en) 2006-04-26 2008-01-01 Piramed Ltd Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
MX339584B (es) * 2009-09-09 2016-06-01 Avila Therapeutics Inc Inhibidores de pi3 cinasa y usos de los mismos.

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9789168B2 (en) 2008-05-14 2017-10-17 Agriculture Victoria Services Pty Ltd Use of angiogenin or angiogenin agonists for treating diseases and disorders
US10456453B2 (en) 2008-05-14 2019-10-29 Agriculture Victoria Services Pty Ltd Use of angiogenin or angiogenin agonists for treating diseases and disorders
US9839676B2 (en) 2012-05-10 2017-12-12 Murray Goulburn Co-Operative Co., Limited Methods of treating cancer using angiogenin or an angiogenin agonist
RU2612251C2 (ru) * 2012-08-30 2017-03-03 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Соединения диоксин- и оксазин[2,3-d]пиримидина в качестве ингибиторов фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007243466B2 (en) 2012-01-19
KR20090024682A (ko) 2009-03-09
RU2437888C2 (ru) 2011-12-27
NO20084927L (no) 2009-01-23
US7846929B2 (en) 2010-12-07
JP5291616B2 (ja) 2013-09-18
IL194761A0 (en) 2009-08-03
US20080039459A1 (en) 2008-02-14
ZA200810023B (en) 2009-08-26
US8450315B2 (en) 2013-05-28
TW200801012A (en) 2008-01-01
EP2046799B1 (en) 2017-07-19
KR101402474B1 (ko) 2014-06-19
CA2650295A1 (en) 2007-11-08
JP2009535335A (ja) 2009-10-01
BRPI0710908A2 (pt) 2012-06-26
US20110105464A1 (en) 2011-05-05
CN101511840A (zh) 2009-08-19
CL2007001166A1 (es) 2008-01-25
CA2650295C (en) 2015-12-29
AU2007243466A1 (en) 2007-11-08
WO2007127183A1 (en) 2007-11-08
MX2008013583A (es) 2008-10-31
AR060632A1 (es) 2008-07-02
EP2046799A1 (en) 2009-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008145662A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и содержащие их фармацевтические композиции
JP2009535335A5 (ru)
US9487533B2 (en) Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
JP6892444B2 (ja) Ｍｎｋ１およびｍｎｋ２のイソインドリン、アザイソインドリン、ジヒドロインデノンならびにジヒドロアザインデノン阻害薬
ES2399774T3 (es) Compuestos de tiazolopirimidina inhibidores de PI3K y métodos de uso
JP5400626B2 (ja) 置換イミダゾおよびトリアゾロピリミジン類
CA2671782C (en) Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
JP2011510995A5 (ru)
US20130029993A1 (en) Azaindolylphenyl sulfonamides as serine/threonine kinase inhibitors
JP2010540458A5 (ru)
JP2010512337A5 (ru)
AU2009259867A1 (en) Triazolopyridine JAK inhibitor compounds and methods

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190425