JP6532474B2 - ６−ヘテロアリールオキシ−および６−アリールオキシ−キノリン−２−カルボキシアミドならびにその使用 - Google Patents

６−ヘテロアリールオキシ−および６−アリールオキシ−キノリン−２−カルボキシアミドならびにその使用 Download PDF

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Description

この出願は、２０１４年２月６日に出願された米国仮特許出願第６１／９３６，３９７号の優先権を主張し、その全体を参照により本明細書に組み込む。
本発明は、電位開口型ナトリウムチャネルによって媒介および調節される疾患および状態を処置する際に有用なナトリウムチャネル（例えば、Ｎａｖ１．７およびＮａｖ１．８）遮断薬である６−ヘテロアリールオキシ−または６−アリールオキシ−キノリン−２−カルボキシアミドに関する。加えて、本発明は、本発明の化合物を含有する組成物およびその調製のプロセスに関する。
電位開口型ナトリウムチャネル（ＶＧＳＣ、Ｎａｖ１．ｘ）は、ナトリウムイオンの流入を調節することによって、神経および筋肉などの興奮性組織における活動電位の開始および伝播に寄与する。９つのナトリウムチャネルアイソフォームの１つ、Ｎａｖ１．７は、末梢神経系において優先的に発現され、ここで、これは、ニューロンにおいて興奮する活動電位のための閾値チャネルとして作用する（Ｃｕｍｍｉｎｓ ＴＲら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒ ２００７；７：１５９７−１６１２。Ｒｕｓｈ ＡＭら、Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２００７；５７９：１−１４．）。豊富な証拠が、末梢神経系におけるナトリウムチャネルの異常活性を慢性疼痛の病態生理学に結び付けている（Ｇｏｌｄｉｎ ＡＬら、Ｎｅｕｒｏｎ ２０００；２８：３６５−３６８。Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ ＳＤら、Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０１０；３３：３２５−３４７．）。Ｎａｖ１．７をコードする遺伝子ＳＣＮ９Ａにおける多型は、該チャネルの機能獲得型突然変異または機能喪失型突然変異のいずれかから起こるヒト疼痛障害を引き起こす。臨床的に、ＶＧＳＣ遮断薬は疼痛の管理において有用であると分かっていたが、これらの有用性は、しばしば、不完全な有効性および乏しい耐容性によって制限される。局所麻酔薬（例えば、リドカイン）、抗不整脈剤（例えば、メキシレチン）、および抗けいれん薬（例えば、ラモトリジン）は、全て、これらの分子標的の予備知識なく同定された相対的に弱い（高マイクロモル範囲においてＩＣ５０値）非選択的（Ｎａｖ１．ｘサブタイプおよび他のイオンチャネルに対して）ＶＧＳＣ遮断薬である。
ＶＧＳＣは、大きな（２６０ｋＤａ）αサブユニットおよび１つ以上のより小さいβサブユニットで構成される内在性形質膜タンパク質である（Ｈａｒｇｕｓ ＮＪら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｒｕｇｓ ２００７；１６：６３５−６４６）。９つのαサブユニット（Ｎａｖ１．１−Ｎａｖ１．９）および４つのβサブユニット（β１−β４）が、哺乳動物において同定された。該様々なＶＧＳＣサブタイプは、多様な機能特性および別個の発現パターンを呈し、特定の信号の伝達における関与の差を示唆している。Ｎａｖ１．７、Ｎａｖ１．８およびＮａｖ１．９は、ヒトおよびげっ歯類における末梢神経系で優勢に発現される（Ｗａｘｍａｎ ＳＧ Ｂｒａｉｎ ２０１０；１３３：２５１５−２５１８）。Ｎａｖ１．７の生物物理学的特徴は、活動電位の開始における役割を示唆し、他方、Ｎａｖ１．８は、感覚ニューロンにおける活動電位の上昇行程への主要な寄与体である。Ｎａｖ１．９は、静止膜電位の設定に関与する永久電流を生成する。
Ｎａｖ１．７アイソフォームは、小さなおよび大きな直径の両方のＤＲＧニューロンにおいて、同様に交感ニューロンにおいて、ならびに疼痛を処理するニューロンの末梢軸索末端において発現される。Ｎａｖ１．７は、糖尿病性神経障害を含めて、炎症性疼痛および神経因性疼痛の前臨床モデルにおいて上方調節される（Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ ＳＤら、Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１３；１４：４９−６２．Ｈｏｎｇ Ｓら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．２００４；２７９：２９３４１−２９３５０．Ｐｅｒｓｓｏｎ ＡＫら、Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ．２０１１；２３０：２７３−２７９．）。Ｎａｖ１．７は、有痛性神経腫、例えば幻肢痛を有する被切断者におけるものにおいて、および有痛性歯髄において蓄積することが示された（Ｂｅｎｅｎｇ Ｋら、ＢＭＣ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１０；１１：７１。Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ ＳＤら、Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１３；１４：４９−６２）。Ｎａｖ１．７をコードする遺伝子ＳＣＮ９Ａにおける単一ヌクレオチド多型に関与する希少なヒト遺伝子状態は、疼痛経路におけるそれの重要性を強調する。両アレル機能獲得型突然変異（チャネル活性を増強し、ＤＲＧニューロンの興奮性を増加させる。）は、優性遺伝子の遺伝で激痛症候群を生ずる。活性化電圧依存を分極化する（即ち、チャネル開口を容易にし、ＤＲＧニューロンの興奮性を増加させる。）突然変異は、激しい灼熱痛、浮腫の罹患、皮膚温度の増加、および遠位四肢に影響する皮膚の潮紅を特徴とする状態の遺伝性肢端紅痛症（ＩＥＭ）をもたらす。同様に、チャネルの不活性化を損なうとともに永久電流を増強する多型は、エピソード重度の会陰疼痛、眼周囲痛および顎骨周囲痛が、通常下半身における皮膚潮紅などの自律神経性徴候を伴う状態の発作性激痛障害（ＰＥＰＤ）に至る（Ｗａｘｍａｎ ＳＧ Ｎａｔｕｒｅ ２０１１４７２：１７３−１７４。Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ ＳＤら、Ｂｒａｉｎ ２００５；１２８：１８４７−１８５４．）。対照的に、機能性Ｎａｖ１．７チャネルの生成を防止する両アレル機能欠失型突然変異は、チャネル病関連の先天性無痛症（ＣＩＰ）を生じた。ＣＩＰ患者は、骨折、外科手術、抜歯、熱傷および出産などの極度の疼痛刺激に直面した場合でさえも、疼痛を知覚または理解しない。
疼痛におけるＮａｖ１．７の役割は、ノックアウト研究において確認された。ノックアウトマウスにおけるＮａｖ１．７の全般的欠失は、嗅覚における欠損による正常食挙動の混乱を引き起こし、出生直後の致死をもたらす（Ｎａｓｓａｒ ＭＡら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ２００４；１０１：１２７０６−１２７１１）。Ｎａｖ１．８発現ＤＲＧニューロンにおける条件的Ｎａｖ１．７ノックアウトは、炎症誘発疼痛を抑制し、機械的傷害に対する応答を減少させるが、神経因性疼痛発症は影響されなかった（Ｎａｓｓａｒ ＭＡら、Ｍｏｌ Ｐａｉｎ ２００５；１：２４−３１）。しかしながら、感覚ニューロンおよび交感ニューロンの両方におけるＮａｖ１．７の消失は、ＣＩＰ患者において見られる疼痛のない表現型を再現し、いかなる明らかな自律神経機能不全を引き起こすこともなく炎症性疼痛および神経因性疼痛を消滅させた（Ｍｉｎｅｔｔ ＭＳら、Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ ２０１２；３：７９１）。Ｎａｖ１．７欠損の感覚ニューロンは、その上、脊髄における物質Ｐを放出すること、または坐骨神経の電気刺激に対する応答において脊髄の後角におけるシナプス増強を示すことができなかった（Ｍｉｎｅｔｔ ＭＳら、Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ ２０１２；３：７９１）。
疼痛のための標的としてのＮａｖ１．８アイソフォームに対する前臨床検証のレベルも説得力がある。Ｎａｖ１．７に対する、それの生物物理学的および機能性のプロファイルにおける補完として、１つのＮａｖ１．８アイソフォームは、侵害受容性三叉神経ニューロンにおいて、大半のＤＲＧニューロンにおいて、および末梢自由神経終末において発現される（Ｓｈｉｅｌｄｓ ＳＤら、Ｐａｉｎ ２０１２；３２：１０８１９−１０８３２）。Ｎａｖ１．８−ヌルマウスの評価は、このチャネルが、侵害受容性ニューロンにおける活動電位の上昇行程の根底にある電流の大部分を運ぶことを実証した。ノックアウト研究はさらに、Ｎａｖ１．８を、内蔵痛、冷痛および炎症性疼痛と関連付けているが、神経因性疼痛とは関連付けていない。しかしながら、Ｎａｖ１．８アンチセンスオリゴヌクレオチドの判定は、炎症性疼痛における該チャネルの関連性を確認することに加えて、神経因性疼痛の発症および維持におけるＮａｖ１．８の関与も示唆した（Ｍｏｍｉｎ Ａら、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ ２００８；１８：３８３−３８８。Ｒｕｓｈ ＡＭら、Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２００７；５７９：１−１４。Ｌｉｕ Ｍら、Ｐａｉｎ Ｍｅｄ １２ Ｓｕｐｐｌ ２０１１；３：Ｓ９３−９９．）。Ｎａｖ１．８におけるヒト機能獲得型突然変異は、近年、ＳＦＮを有する患者において同定され、彼らは全員Ｎａｖ１．７における突然変異について陰性であった（Ｆａｂｅｒ ＣＧら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２０１２；１０９：１９４４４−１９４４９）。
該文献は、疼痛標的としてのＮａｖ１．７およびＮａｖ１．８のための前臨床検証を提供する一方で、複数の難題が、小分子遮断薬の発見および開発の前に立ちふさがっている。有効性に必要とされる効力、許容の治療指数に要求される様々なアイソフォームと対比した選択性のレベル、ならびに状態依存性および使用依存性の活性の関連性は、よく理解されていない。疼痛を処置するために臨床的に使用される化合物および機序は存在するが、疼痛の異なる型を有効に処置することができる新たな化合物が必要とされている。様々な型の疼痛（例えば、炎症性疼痛、手術後疼痛、変形性関節症痛、膝疼痛、腰痛、神経因性疼痛）が、いつの日か実質的に全てのヒトおよび動物を苦しめ、相当な数の医学的障害および状態が、処置を必要とする顕著な懸念としてのある種の疼痛を生ずる。このように、疼痛の様々な型を処置するための新たな化合物を同定することは、特に有益である。
Ｃｕｍｍｉｎｓ ＴＲら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｔｈｅｒ ２００７；７：１５９７−１６１２ Ｒｕｓｈ ＡＭら、Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２００７；５７９：１−１４ Ｇｏｌｄｉｎ ＡＬら、Ｎｅｕｒｏｎ ２０００；２８：３６５−３６８ Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ ＳＤら、Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２０１０；３３：３２５−３４７ Ｈａｒｇｕｓ ＮＪら、Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ Ｄｒｕｇｓ ２００７；１６：６３５−６４６ Ｗａｘｍａｎ ＳＧ Ｂｒａｉｎ ２０１０；１３３：２５１５−２５１８ Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ ＳＤら、Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１３；１４：４９−６２ Ｈｏｎｇ Ｓら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．２００４；２７９：２９３４１−２９３５０ Ｐｅｒｓｓｏｎ ＡＫら、Ｅｘｐ Ｎｅｕｒｏｌ．２０１１；２３０：２７３−２７９ Ｂｅｎｅｎｇ Ｋら、ＢＭＣ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０１０；１１：７１ Ｗａｘｍａｎ ＳＧ Ｎａｔｕｒｅ ２０１１４７２：１７３−１７４ Ｄｉｂ−Ｈａｊｊ ＳＤら、Ｂｒａｉｎ ２００５；１２８：１８４７−１８５４ Ｎａｓｓａｒ ＭＡら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ ２００４；１０１：１２７０６−１２７１１ Ｎａｓｓａｒ ＭＡら、Ｍｏｌ Ｐａｉｎ ２００５；１：２４−３１ Ｍｉｎｅｔｔ ＭＳら、Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ ２０１２；３：７９１ Ｓｈｉｅｌｄｓ ＳＤら、Ｐａｉｎ ２０１２；３２：１０８１９−１０８３２ Ｍｏｍｉｎ Ａら、Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ ２００８；１８：３８３−３８８ Ｌｉｕ Ｍら、Ｐａｉｎ Ｍｅｄ １２ Ｓｕｐｐｌ ２０１１；３：Ｓ９３−９９ Ｆａｂｅｒ ＣＧら、Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ．２０１２；１０９：１９４４４−１９４４９
本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0006532474
 の構造を有する６−ヘテロアリールオキシ−もしくは６−アリールオキシ−キノリン−２−カルボキシアミドまたはその医薬として許容される塩、エステル、アミドもしくは放射標識形態を対象とし、式中、
Ｒ１は、フェニルおよび単環式の５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、フェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、
ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
ｍは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび−Ｇ２からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ４）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｇ４、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｇ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４、−Ｇ２−Ｇ６、−Ｇ１、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）］［−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３］、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され、
Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ２ｂは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
ｎは、各出現で、独立して、１、２、３、４もしくは５であり；
Ｇ１およびＧ３は、各々独立して、アリールもしくはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｇ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルもしくは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒｃは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのアリール、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキルは、独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであるか；または
Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環、もしくは単環式ヘテロアリールに縮合されている単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで、前記４−８員単環式ヘテロ環、前記６−１１員二環式ヘテロ環、前記１０−１２員三環式ヘテロ環、前記７−１１員スピロ環式ヘテロ環および前記８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４もしくは５であり；
Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルもしくは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルもしくは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで、前記アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのアリール、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキルは、独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
本発明の別の態様は、本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。こうした組成物は、典型的に、電位開口型ナトリウムチャネル（特にＮａｖ１．７およびＮａｖ１．８）活性に関連した状態および障害の処置または予防のための治療的レジメンの一部として、本発明の方法に従って投与することができる。
本発明のなお別の態様は、電位開口型ナトリウムチャネル（例えば、Ｎａｖ１．７チャネルおよびＮａｖ１．８チャネル）を選択的に遮断する方法に関する。該方法は、哺乳動物における電位開口型ナトリウムチャネルを遮断することに関連した状態および障害を処置または予防するのに有用である。さらに特に、該方法は、疼痛、神経障害、炎症、自己免疫疾患、線維症、慢性腎臓疾患および癌に関連した状態および障害を処置または予防するのに有用である。したがって、本発明の化合物および組成物は、電位開口型ナトリウムチャネルにより調節される疾患を処置または予防するための医薬として有用である。
該化合物、該化合物を含む組成物、該化合物を作製するための方法、ならびに該化合物を投与することによって状態および障害を処置または予防するための方法が、さらに本明細書に記載されている。
本発明のこれらの対象物および他の対象物は、以下の段落に記載されている。これらの対象物は、本発明の狭い範囲と見なされるべきでない。
式（Ｉ）の化合物は、この発明に開示されており、
Figure 0006532474
 式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記で概要に定義されている通りである。こうした化合物を含む組成物、ならびにこうした化合物および組成物を使用して状態および障害を処置するための方法も開示されている。
各種実施形態において、本発明は、任意の置換基においてまたは本発明の化合物もしくは本明細書における任意の他の式において１回を超えて出現する少なくとも１種の可変基を提供する。各出現における可変基の定義は、別の出現でのその定義から独立している。さらに、置換基の組合せは、こうした組合せが安定な化合物をもたらす場合のみ容認できる。安定な化合物は、反応混合物から単離することができる化合物である。
用語の定義 本明細書において使用される通りのある特定の用語は、下記に詳述されている通りの以下の定義を指すと意図される。
「アルケニル」という用語は、本明細書で使用される場合、２個から１０個の炭素を含有するとともに少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖または分岐の炭化水素鎖を意味する。アルケニルの代表例としては、以下に限定されないが、エテニル、２−プロペニル、２−メチル−２−プロペニル、３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニルおよび３−デセニルが挙げられる。
「アルケニレン」という用語は、少なくとも１個の二重結合を含有する２個から１０個の炭素原子の直鎖または分岐鎖の炭化水素から誘導される二価の基を意味する。アルケニレンの代表例としては、以下に限定されないが、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
「アルコキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、酸素原子を介して親分子部分に付加されている、本明細書において定義されている通りのアルキル基を意味する。アルコキシの代表例としては、以下に限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシが挙げられる。
「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている通りのアルキル基を介して親分子部分に付加されている、本明細書において定義されている通りのアルコキシ基を意味する。アルコキシアルキルの代表例としては、以下に限定されないが、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチルおよびメトキシメチルが挙げられる。
「アルコキシイミノ」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている通りのイミノ基を介して親分子部分に付加されている、本明細書において定義されている通りのアルコキシ基を意味する。アルコキシイミノの代表例としては、以下に限定されないが、エトキシ（イミノ）（即ち、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−Ｎ＝）およびメトキシ（イミノ）（即ち、ＣＨ３Ｏ−Ｎ＝）が挙げられる。
「アルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１個から１０個の炭素原子を含有する直鎖または分岐の飽和炭化水素鎖を意味する。「低級アルキル」または「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」という用語は、１個から６個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素を意味する。「Ｃ１−Ｃ３−アルキル」という用語は、１個から３個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素を意味する。アルキルの代表例としては、以下に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、３−メチルヘキシル、２，２−ジメチルペンチル、２，３−ジメチルペンチル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、およびｎ−デシルが挙げられる。
「アルキレン」という用語は、１個から１０個の炭素原子を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素から誘導される二価の基を示す。アルキレンの代表例としては、以下に限定されないが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−が挙げられる。
「アルキニル」という用語は、本明細書で使用される場合、２個から１０個の炭素原子を含有するとともに少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖または分岐鎖の炭化水素基を意味する。アルキニルの代表例としては、以下に限定されないが、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニルおよび１−ブチニルが挙げられる。
「アリール」という用語は、本明細書で使用される場合、フェニルまたは二環式アリールを意味する。二環式アリールは、ナフチル、または単環式シクロアルキルに縮合されているフェニル、または単環式シクロアルケニルに縮合されているフェニルである。アリール基の代表例としては、以下に限定されないが、ジヒドロインデニル、インデニル、ナフチル、ジヒドロナフタレニルおよびテトラヒドロナフタレニルが挙げられる。二環式アリールは、二環式環系内に含有されている任意の炭素原子を介して親分子部分に結合している。本発明のアリール基は、非置換であるか、または置換されていてよい。
「アリールアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている通りのアルキレン基を介して親分子部分に付加されている、本明細書において定義されている通りのアリール基を意味する。アリールアルキルの代表例としては、以下に限定されないが、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピルおよび２−ナフト−２−イルエチルが挙げられる。
「シアノ」という用語は、本明細書で使用される場合、−ＣＮ基を意味する。
「シアノアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている通りのアルキレン基を介して親分子部分に付加されている、本明細書において定義されている通りのシアノ基を意味する。シアノアルキルの代表例としては、以下に限定されないが、シアノメチル、２−シアノエチルおよび３−シアノプロピルが挙げられる。
「シクロアルケニル」または「環状アルケン」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式または二環式の炭化水素環系を意味する。単環式シクロアルケニルは、４個、５個、６個、７個または８個の炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を有する。４員環系は１個の二重結合を有し、５員または６員の環系は１個または２個の二重結合を有し、７員または８員の環系は１個、２個または３個の二重結合を有する。単環式シクロアルケニル基の代表例としては、以下に限定されないが、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルが挙げられる。二環式のシクロアルケニルは、単環式シクロアルキル基に縮合されている単環式シクロアルケニル、または単環式シクロアルケニル基に縮合されている単環式シクロアルケニル、または単環式環の２個の隣接していない炭素原子が、１個、２個、３個もしくは４個の炭素原子を含有するアルキレン架橋によって連結されている架橋単環式環系である。二環式シクロアルケニル基の代表例としては、以下に限定されないが、４，５，６，７−テトラヒドロ−３ａＨ−インデン、オクタヒドロナフタレニルおよび１，６−ジヒドロ−ペンタレンが挙げられる。単環式および二環式のシクロアルケニルは、環系内に含有されている任意の置換可能な原子を介して親分子部分に結合していてよく、非置換であるか、または置換されていてよい。
「シクロアルキル」または「シクロアルカン」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式、二環式、三環式またはスピロ環式のシクロアルキルを意味する。単環式シクロアルキルは、３個から８個の炭素原子、ゼロ個のヘテロ原子およびゼロ個の二重結合を含有する炭素環式環系である。単環式環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルが挙げられる。二環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキル環に縮合されている単環式シクロアルキル、または単環式環の２個の隣接していない炭素原子が、１個、２個、３個もしくは４個の炭素原子を含有するアルキレン架橋によって連結されている架橋単環式環系である。二環式環系の代表例としては、以下に限定されないが、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンおよびビシクロ［４．２．１］ノナンが挙げられる。三環式シクロアルキルは、単環式シクロアルキルに縮合されている二環式シクロアルキル、または環系の２個の隣接していない炭素原子が、１個、２個、３個もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている二環式シクロアルキルによって例証される。三環式環系の代表例としては、以下に限定されないが、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナン（オクタヒドロ−２，５−メタノペンタレンまたはノルアダマンタン）、およびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）が挙げられる。単環式、二環式および三環式のシクロアルキルは、非置換であるか、または置換されていてよく、環系内に含有されている任意の置換可能な原子を介して親分子部分に結合している。スピロ環式シクロアルキルは、環の同じ炭素原子上の置換基の２個が、前記炭素原子と一緒に、４員、５員または６員の単環式シクロアルキルを形成する単環式または二環式のシクロアルキルによって例証される。スピロ環式シクロアルキルの例は、スピロ［２．５］オクタンである。本発明のスピロ環式シクロアルキル基は、該基の任意の置換可能な炭素原子を介して親分子部分に付加されていてよい。
「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている通りのアルキル基を介して親分子部分に付加されているシクロアルキル基を意味する。
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを意味する。
「ハロアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個または８個の水素原子がハロゲンによって置き換えられている、本明細書において定義されている通りのアルキル基を意味する。ハロアルキルの代表例としては、以下に限定されないが、クロロメチル、２−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチルおよびトリフルオロプロピル、例えば３，３，３−トリフルオロプロピルが挙げられる。
「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式ヘテロアリールまたは二環式ヘテロアリールを意味する。単環式ヘテロアリールは、５員または６員の環である。５員環は、２個の二重結合を含有する。５員環は、ＯもしくはＳから選択される１個のヘテロ原子；または１個、２個、３個もしくは４個の窒素原子および場合によって１個の酸素原子もしくは硫黄原子を含有することができる。６員環は、３個の二重結合および１個、２個、３個または４個の窒素原子を含有する。単環式ヘテロアリールの代表例としては、以下に限定されないが、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、１，３−オキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、１，３−チアゾリル、チエニル、トリアゾリル、およびトリアジニルが挙げられる。二環式ヘテロアリールは、フェニルに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルキルに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式シクロアルケニルに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロアリールに縮合されている単環式ヘテロアリール、または単環式ヘテロ環に縮合されている単環式ヘテロアリールからなる。二環式ヘテロアリール基の代表例としては、以下に限定されないが、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、６，７−ジヒドロ−１，３−ベンゾチアゾリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、イソキノリニル、ナフチリジニル、ピリドイミダゾリル、キノリニル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン−２−イル、チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン−２−イル、および５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−イルが挙げられる。本発明の単環式および二環式のヘテロアリール基は、置換されているまたは非置換であってよく、環系内に含有されている任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に接続されている。
「ヘテロアリールアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている通りのアルキル基を介して親分子部分に付加されている、本明細書において定義されている通りのヘテロアリールを意味する。
「ヘテロ環」または「ヘテロ環式」という用語は、本明細書で使用される場合、単環式ヘテロ環、二環式ヘテロ環、三環式ヘテロ環またはスピロ環式ヘテロ環を意味する。単環式ヘテロ環は、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から独立して選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する３員、４員、５員、６員、７員または８員の環である。３員または４員の環は、ゼロ個または１個の二重結合、ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個のヘテロ原子を含有する。５員環は、ゼロ個または１個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。６員環は、ゼロ個、１個または２個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。７員および８員の環は、ゼロ個、１個、２個または３個の二重結合ならびにＯ、ＮおよびＳからなる群から選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含有する。単環式ヘテロ環の代表例としては、以下に限定されないが、アゼチジニル、アゼパニル、アジリジニル、ジアゼパニル、１，３−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、１，３−ジチオラニル、１，３−ジチアニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、オキセタニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロピリジニル、テトラヒドロチエニル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、１，２−チアジナニル、１，３−チアジナニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニル、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（チオモルホリンスルホン）、チオピラニル、およびトリチアニルが挙げられる。二環式ヘテロ環は、フェニル基に縮合されている単環式ヘテロ環、または単環式シクロアルキルに縮合されている単環式ヘテロ環、または単環式シクロアルケニルに縮合されている単環式ヘテロ環、または単環式ヘテロ環に縮合されている単環式ヘテロ環、または環の２個の隣接していない原子が、１個、２個、３個もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、もしくは２個、３個もしくは４個の炭素原子のアルケニレン架橋によって連結されている架橋単環式ヘテロ環系である。二環式ヘテロ環の代表例としては、以下に限定されないが、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、クロマニル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、２，３−ジヒドロイソキノリン、アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イルを含む）、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、イソインドリニル、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロリル、オクタヒドロピロロピリジニル、およびテトラヒドロイソキノリニルが挙げられる。三環式ヘテロ環は、フェニル基に縮合されている二環式ヘテロ環、または単環式シクロアルキルに縮合されている二環式ヘテロ環、または単環式シクロアルケニルに縮合されている二環式ヘテロ環、または単環式ヘテロ環に縮合されている二環式ヘテロ環、または二環式環の２個の隣接していない原子が、１個、２個、３個もしくは４個の炭素原子のアルキレン架橋、もしくは２個、３個もしくは４個の炭素原子アルケニレン架橋によって連結されている二環式ヘテロ環によって例証される。三環式ヘテロ環の例としては、以下に限定されないが、オクタヒドロ−２，５−エポキシペンタレン、ヘキサヒドロ−２Ｈ−２，５−メタノシクロペンタ［ｂ］フラン、ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−メタノシクロペンタ［ｃ］フラン、アザ−アダマンタン（１−アザトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）、オキサ−アダマンタン（２−オキサトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン）、およびオクタヒドロ−１Ｈ−４，７−エピミノイソインドールが挙げられる。スピロ環式ヘテロ環は、単環式ヘテロ環の１個の炭素原子がアルキレン鎖の２つの端部によって架橋されている、本明細書において定義されている通りの単環式ヘテロ環によって例証される。スピロ環式ヘテロ環において、架橋するアルキレン鎖における１個以上の炭素原子は、ヘテロ原子で置き換えることができる。スピロ環式ヘテロ環の例としては、以下に限定されないが、４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタン、２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン、２−オキサ−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン、２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナン、１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン、１，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタン、１−アザスピロ［４．４］ノナン、７−アザスピロ［３．５］ノナン、１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナン、５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン、５，８−ジオキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン、２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタン、６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタン、６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタン、６−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナン、および７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナンが挙げられる。単環式、二環式、三環式およびスピロ環式のヘテロ環は、環内に含有されている任意の炭素原子または任意の窒素原子を介して親分子部分に接続されており、非置換であるか、または置換されていてよい。
「ヘテロ原子」という用語は、本明細書で使用される場合、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を意味する。
「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」という用語は、本明細書で使用される場合、−ＯＨ基を意味する。
「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で使用される場合、本明細書において定義されている通りのアルキレン基を介して親分子部分に付加されている、本明細書において定義されている通りの少なくとも１個のヒドロキシ基を意味する。ヒドロキシアルキルの代表例としては、以下に限定されないが、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピルおよび２−エチル−４−ヒドロキシヘプチルが挙げられる。
「イミノ」という用語は、本明細書において定義される場合、（＝ＮＨ）−基を意味する。
「ニトロ」という用語は、本明細書で使用される場合、−ＮＯ２基を意味する。
「オキソ」という用語は、本明細書で使用される場合、（＝Ｏ）を意味する。
一部の例において、ヒドロカルビル置換基（例えば、アルキル、アルケニル、アルキニルまたはシクロアルキル）における炭素原子の数は、接頭辞「Ｃｘ−Ｃｙ−」によって示され、ここで、ｘは、置換基における炭素原子の最小数であり、ｙは最大数である。したがって、例えば、「Ｃ１−Ｃ６−アルキル」は、１個から６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。さらに例示すると、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、３個から６個の炭素環原子を含有する飽和ヒドロカルビル環を意味する。
本明細書で使用される場合、「放射標識」という用語は、原子の少なくとも１つが放射性原子または放射性同位元素である本発明の化合物を指し、ここで、放射性原子または同位体は、自然発生的に、ガンマ線またはエネルギー粒子、例えばアルファ粒子もしくはベータ粒子、または陽電子を放出する。こうした放射性原子の例としては、以下に限定されないが、３Ｈ（トリチウム）、１４Ｃ、１１Ｃ、１５Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、１２３Ｉおよび１２５Ｉが挙げられる。
本発明の化合物
本発明の化合物は、要旨に記載されている通りの式（Ｉ）を有することができる。
式（Ｉ）の化合物における可変基の特別な値は、以下の通りである。こうした値は、前文においてまたは後文において定義されている他の値、定義、請求項または実施形態のいずれにも適切な場合に使用することができる。
一実施形態において、Ｒ１は、フェニルおよび単環式の５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、フェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５である。
一実施形態において、Ｒ１は、フェニルおよび単環式の５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、フェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１または２である。
一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５である。
一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１または２である。
一実施形態において、Ｒ１は単環式の５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５である。
一実施形態において、Ｒ１は単環式の５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１または２である。
一実施形態において、Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび−Ｇ２からなる群から選択され、ここで−Ｇ２は、要旨に定義されている通りである。
一実施形態において、Ｒ２は水素である。
一実施形態において、Ｒ２はＣ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび−Ｇ２からなる群から選択され、ここで−Ｇ２は、要旨に定義されている通りである。
一実施形態において、Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ４）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｇ４、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｇ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４、−Ｇ２−Ｇ６、−Ｇ１、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）］［−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３］、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｂは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１およびＧ３は、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個または４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｃは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで、前記アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのアリール、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキルは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されており；Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ４）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｇ４、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｇ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４、−Ｇ２−Ｇ６、−Ｇ１、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）］［−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３］、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｂは、各出現で、Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、各出現で、独立して、１、２、３または４であり；Ｇ１およびＧ３は、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルおよび−ＯＲｃからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｇ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ベンジル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＲｃおよびフェニルからなる群から選択される１個、２個または３個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個または４個のハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｃは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されている。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環、または単環式ヘテロアリールに縮合されている単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで、前記４−８員単環式ヘテロ環、前記６−１１員二環式ヘテロ環、前記１０−１２員三環式ヘテロ環、前記７−１１員スピロ環式ヘテロ環および前記８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのアリール、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキルは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されており；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環、または単環式ヘテロアリールに縮合されている単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで、前記４−８員単環式ヘテロ環、前記６−１１員二環式ヘテロ環、前記、１０−１２員三環式ヘテロ環、前記７−１１員スピロ環式ヘテロ環および前記８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１または２であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソおよび−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている４−８員単環式ヘテロ環を形成し；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのアリール、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキルは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されており；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されている４−８員単環式ヘテロ環を形成し；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１または２であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソおよび−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、６−１１員二環式ヘテロ環を形成し、ここで前記６−１１員二環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのアリール、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキルは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されており；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、６−１１員二環式ヘテロ環を形成し、ここで前記６−１１員二環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１または２であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソおよび−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、１０−１２員三環式ヘテロ環または７−１１員スピロ環式ヘテロ環を形成し、ここで前記１０−１２員三環式ヘテロ環および前記７−１１員スピロ環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのアリール、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキルは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されており；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、１０−１２員三環式ヘテロ環または７−１１員スピロ環式ヘテロ環を形成し、ここで前記１０−１２員三環式ヘテロ環および前記７−１１員スピロ環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１または２であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソおよび−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、単環式ヘテロアリールに縮合されている単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのアリール、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキルは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されており；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、単環式ヘテロアリールに縮合されている単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個または４個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１または２であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソおよび−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３である。
一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび−Ｇ２からなる群から選択され；Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ４）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｇ４、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｇ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４、−Ｇ２−Ｇ６、−Ｇ１、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）］［−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３］、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｂは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１およびＧ３は、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個または４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｃは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２は、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｂは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、各出現で、独立して、１、２、３または４である。一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２は、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；Ｒ３は、−Ｇ１および−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３からなる群から選択され；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１およびＧ３は、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンおよび−ＯＲｃからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている。一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２は、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；Ｒ３は、−Ｇ２および−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４からなる群から選択され；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、１、２、３、４または５であり；Ｇ２およびＧ４は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２およびＧ４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＲｃおよびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個または４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｃは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環、または５−６員単環式ヘテロアリールに縮合されている５−７員単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで前記４−８員単環式ヘテロ環、前記６−１１員二環式ヘテロ環、前記、１０−１２員三環式ヘテロ環、前記７−１１員スピロ環式ヘテロ環および前記８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ，−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、４−８員の単環式ヘテロ環を形成し、ここで前記４−８員単環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、オキソ、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；およびＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている。
一実施形態において、Ｒ１は、４−シアノフェニルおよび４−アセチルフェニルからなる群から選択され；Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、アゼチジン、ピロリジンまたはピペラジンを形成し、ここで前記アゼチジン、ピロリジンまたはピペラジンは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−Ｇ１２およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｇ１２は、各出現で、各々独立して、５−６員ヘテロ環であり、ここでＧ１２は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはオキソからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環または７−１１員スピロ環式ヘテロ環を形成し、ここで前記６−１１員二環式ヘテロ環、前記１０−１２員三環式ヘテロ環および前記７−１１員スピロ環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている。
一実施形態において、Ｒ１はフェニルであり、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、５−６員単環式ヘテロアリールに縮合されている５−７員単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで前記８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ１は５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３である。一実施形態において、Ｒ１は５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび−Ｇ２からなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ４）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｇ４、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｇ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４、−Ｇ２−Ｇ６、−Ｇ１、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）］［−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３］、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｂは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１およびＧ３は、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個または４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｃは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。一実施形態において、Ｒ１は５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびＣ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され、Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（Ｃ
Ｒ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｂは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５である。
一実施形態において、Ｒ１は、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イルおよび６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルからなる群から選択され；Ｒ２は水素であり；Ｒ３は、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、各出現で、独立して、１、２、３または４である。一実施形態において、Ｒ１は５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２は、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；Ｒ３は、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−Ｇ１、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３、および−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）］［−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３］からなる群から選択され；Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ３ｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１およびＧ３は、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルおよび−ＯＲｃからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒｃは、各出現で、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ１は５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび−Ｇ２からなる群から選択され；Ｒ３は、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ４）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｇ４、−Ｇ２、および−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４、−Ｇ２−Ｇ６からなる群から選択され；Ｒｂは、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｎは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＲｃおよびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個または４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｃは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ１は、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イルおよび６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルからなる群から選択され；Ｒ２は、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；Ｒ３は−Ｇ２であり；Ｇ２は、４−６員シクロアルキルまたは４−６員ヘテロ環であり；ここでＧ２は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンおよびオキソからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている。
一実施形態において、Ｒ１は５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環、または５−６員単環式ヘテロアリールに縮合されている５−７員単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで前記４−８員単環式ヘテロ環、前記６−１１員二環式ヘテロ環、前記１０−１２員三環式ヘテロ環、前記７−１１員スピロ環式ヘテロ環および前記８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ，−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここで前記アリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ１は５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、４−８員単環式ヘテロ環を形成し、ここで前記４−８員単環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである。
一実施形態において、Ｒ１は、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イルおよび６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルからなる群から選択され；Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、アゼチジン、ピロリジンまたはピペラジンを形成し、ここで前記アゼチジン、ピロリジンまたはピペラジンは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−Ｇ１２およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｇ１２は、各出現で、各々独立して、５−６員ヘテロ環であり、ここでＧ１２は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはオキソからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている。
一実施形態において、Ｒ１は５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環または７−１１員スピロ環式ヘテロ環を形成し、ここで前記６−１１員二環式ヘテロ環、前記１０−１２員三環式ヘテロ環または前記７−１１員スピロ環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１ｃ、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、オキソおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３または４である。
一実施形態において、Ｒ１は５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；Ｒｂは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ｍは、各出現で、独立して、１、２または３であり；Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、５−６員単環式ヘテロアリールに縮合されている５−７員単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで前記８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、オキソおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されており；Ｒ１ｃは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルであり；ｐは、各出現で、独立して、１、２、３または４である。
本発明の一部として企図される特定の態様としては、以下に限定されないが、定義されている通りの式（Ｉ）の化合物、例えば：
ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［（３Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［３−（モルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
１−（４−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝フェニル）エタノン；
（３−アミノアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ピロリジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ピペラジン−１−イル（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（８ａＳ）−２−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４（１Ｈ）−オン；
［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（３−フルオロピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ｍｅｓｏ−［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（オキセタン−２−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタ−７−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（２−オキソピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（ｃｉｓ−３−メトキシシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］メタノン；
Ｎ−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
ｍｅｓｏ−［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（８ａＳ）−７，７−ジフルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル］メタノン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（６−｛［５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−［（３Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−エチル−Ｎ−（１−エチル−２−オキソピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（３−アミノアゼチジン−１−イル）（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノン；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］メタノン；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
｛３−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］アゼチジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
［（２Ｓ＊）−２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［（３Ｒ＊）−１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｓ＊）−１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
モルホリン−４−イル［６−（ピリジン−２−イルオキシ）キノリン−２−イル］メタノン；
（４−メチルピペラジン−１−イル）［６−（ピリジン−２−イルオキシ）キノリン−２−イル］メタノン；
［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル］［６−（ピリジン−２−イルオキシ）キノリン−２−イル］メタノン；
Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−６−（ピリジン−２−イルオキシ）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（ピリジン−２−イルオキシ）−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］キノリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］キノリン−２−カルボキサミド；
４−｛［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ベンゾニトリル；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−フリルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（４−メチルベンジル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−（４−シアノフェノキシ）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−｛［２−（アゼパン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ベンゾニトリル；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−プロピルキノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−エトキシエチル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−６−（４−シアノフェノキシ）キノリン−２−カルボキサミド；
４−［（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝キノリン−６−イル）オキシ］ベンゾニトリル；
４−｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ベンゾニトリル；
４−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ベンゾニトリル；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（メチルスルホニル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（｛２−［（３−オキソピペラジン−１−イル）カルボニル］キノリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
４−［（２−｛［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝キノリン−６−イル）オキシ］ベンゾニトリル；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（４Ｒ）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
４−（｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）カルボニル］キノリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（４Ｒ）−６−フルオロ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
４−［（２−｛［（３Ｓ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル］カルボニル｝キノリン−６−イル）オキシ］ベンゾニトリル；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−（４−シアノフェノキシ）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−スルファモイルエチル）キノリン−２−カルボキサミド；
４−（｛２−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］キノリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
ピペラジン−１−イル（６−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ピペラジン−１−イル（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
６−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
６−［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−［（５−メチルピリミジン−２−イル）オキシ］キノリン−２−カルボキサミド；
６−［（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−［（４−メチルピリミジン−２−イル）オキシ］キノリン−２−カルボキサミド；
（３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
６−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
（３ａＲ，６ａＲ）−５−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１（２Ｈ）−オン；
（３ａＲ，４Ｒ，７Ｓ，７ａＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−４，７−エピミノイソインドール−８−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
８−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−１（６Ｈ）−オン；
５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
８−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−１，４（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−オン；
５，６−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（イソプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
メチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
５−メチル−８−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−２−オキサ−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン−６−オン；
２−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３（２Ｈ）−オン；
（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｃｉｓ−３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｃｉｓ−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｔｒａｎｓ−３−エチル−２−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｔｒａｎｓ−３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｔｒａｎｓ−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチルアゼチジン−１−イル］メタノン；
（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（メトキシメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（３−メチル−３−フェノキシアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（４−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（２Ｓ）−２，３，３−トリメチルアゼチジン−１−イル］メタノン；
［３−（４−ブロモフェノキシ）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（ヒドロキシメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
３−フェニル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−オン；
｛６−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェノキシ］キノリン−２−イル｝（ピペラジン−１−イル）メタノン；
６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（４−メチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（８Ｓ，９ａＳ）−８−ヒドロキシ−２−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−５−オン；
（１Ｓ，６Ｒ）−３，８−ジアザビシクロ［４．２．０］オクタ−３−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛６−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］キノリン−２−イル｝（ピペラジン−１−イル）メタノン；
ピペラジン−１−イル（６−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［３−（ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
１−｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
１，４−ジアゼパン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
チオモルホリン−４−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−｛（２Ｒ，３Ｓ）−２−フェニル−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
１−（６−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）エタノン；
（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛６−［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］キノリン−２−イル｝（ピペラジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−［（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−２−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
テトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−メチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−スルホンアミド；
Ｎ−エチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−スルホンアミド；
［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
アゼパン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−メチル−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ピペラジン−１−イル［６−（ピリミジン−２−イルオキシ）キノリン−２−イル］メタノン；
［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛６−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ］キノリン−２−イル｝（ピペラジン−１−イル）メタノン；
ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ピペラジン−１−イル（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ピペラジン−１−イル｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］キノリン−２−イル｝メタノン；
（６−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン；
Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（１Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−６−（ヒドロキシメチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（１Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（ヒドロキシメチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−２−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（４−フェニルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［４−（ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（ピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−エチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛６−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ］キノリン−２−イル｝（ピペラジン−１−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
イソプロピル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
（１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
１，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタ−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（モルホリン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
｛４−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
２−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（２Ｈ）−オン；
エチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
シクロプロピル｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
（４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（３−フルオロ−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
イソブチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
（４−エチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（６−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン；
モルホリン−４−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ピペリジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
モルホリン−４−イル｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［ｔｒａｎｓ−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシ−４−メトキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシ−４−メチルピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｃｉｓ−３，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
３，３−ジメチル−１−｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−１−オン；
［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（５Ｓ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−１−アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（２−スルファモイルエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（４−フルオロピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ）−３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−イソプロピル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルボキサミド；
ｒａｃ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｃｉｓ−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（３Ｓ）−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ニコチノニトリル；
７−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３−オン；
（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）｛４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
（８ａＲ）−７−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３−オン；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［２−（フルオロメチル）モルホリン−４−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（１−ヒドロキシ−７−アザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
６−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−１，４−ジアゼパン−２−オン；
Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（２−ヒドロキシ−６−アザスピロ［３．４］オクタ−６−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（２−フルオロエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
１，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナ−７−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（メトキシイミノ）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（２−ヒドロキシ−７−アザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）キノリン−２−カルボキサミド；
［（７Ｓ，８ａＲ）−７−フルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ，７Ｓ，８ａＲ）−７−フルオロ−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ，８ａＲ）−７，７−ジフルオロ−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（７Ｓ，８ａＳ）−７−フルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
１，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［（４−ベンジルモルホリン−３−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（チオモルホリン−４−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−カルボニトリル；
［ｃｉｓ−３−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オン；
Ｎ−（４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
５−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ピラジン−２−カルボニトリル；
［ｃｉｓ−２，２−ジメチルテトラヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペリジン−４−オン；
Ｎ，Ｎ−ジ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］ピペリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］ピペリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［４−（テトラヒドロフラン−３−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
メチル（｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）アセテート；
［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（４−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝ピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛４−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛４−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［４−メチル−５−（｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド；
Ｎ−［５−（｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド；
｛４−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（３−メトキシアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−メトキシシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（オキセタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルボキサミド；
（４−アミノピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（６−フルオロ−１，４−ジアゼパン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（６−ヒドロキシ−１，４−ジアゼパン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−｛１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］メタノン；
（３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（６−オキソピペリジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（６，６−ジフルオロ−１，４−ジアゼパン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナ−８−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（テトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（アゼチジン−２−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［３−（２−メトキシエトキシ）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−｛１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メタンスルホンアミド；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［３−（モルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
［２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（３−オキソシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）シクロブチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）キノリン−２−カルボキサミド；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）−３−オキソプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
１−メチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−オン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）−３−オキソプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
１−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｌ−プロリンアミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−Ｎ−メチルキノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）−３−オキソプロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−１−メチルピペラジン−２−オン；
１−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド；
Ｎ−［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−メチルキノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）−３−オキソプロピル］−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチルキノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−オキソピペラジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
４−｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝ブタンニトリル；
３−｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝プロパンニトリル；
１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボニトリル；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（オキセタン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
５，８−ジオキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
テトラヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
Ｎ−メチル−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルボニトリル；
６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［３−フルオロ−３−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（エトキシメチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛３−フルオロ−３−［（ピリジン−４−イルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
｛３−フルオロ−３−［（ピリジン−３−イルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−フルオロ−３−（フェノキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
ベンジル（｛４−フルオロ−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝メチル）カルバメート；
｛３−フルオロ−３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタ−６−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（２Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（２Ｒ）−４，４−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
１−（３−メトキシフェニル）−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−オン；
Ｎ−（チエタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（２−メチルフェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−１−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１−オキシドチエタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタ−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
１−｛１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝エタノン；
（３−フルオロアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
（４Ｒ）−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
［４−（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（４Ｓ）−２−オキソピペリジン−４−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−Ｎ−メチル−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）−３−オキソプロピル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（４Ｒ）−２−オキソピペリジン−４−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチル−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）−３−オキソプロピル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチル−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
ｍｅｓｏ−［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−２−オキソピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
｛４−［（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
６−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（オキセタン−３−イル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（８ａＳ）−７，７−ジフルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−エチルピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（モルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−オキソシクロブチル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［３−（ピペラジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタ−７−イル（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（１，１−ジオキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（アゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−オキソ−２−（３−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）シクロブチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メタノン；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メタノン；
Ｎ−（メチルスルホニル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［１−（ジメチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
｛３−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］アゼチジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（２−メトキシプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１−メトキシシクロブチル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（３−オキソシクロブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（３−シアノプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−シクロブチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
アゼチジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（チエタン−３−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１−オキシドチエタン−３−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
［（２Ｒ）−２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（３−フルオロシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（ピリジン−２−イル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［（５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アセトアミド−２−メチルプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−アセトアミドプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オン；
Ｎ−［２−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（３−フルオロシクロブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
［４−フルオロ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
１，１−ジメチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イウムヨージド；
｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］アゼチジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；および
７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
も挙げられる。
化合物名は、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｃｈｅｍｉｃａｌ ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔによるＮａｍｅ ２０１２命名アルゴリズム、またはＣＨＥＭＤＲＡＷ（登録商標）ＵＬＴＲＡ ｖ．１２．０．２．１０７６の一部としてのＳｔｒｕｃｔ＝Ｎａｍｅ命名アルゴリズムを使用することによって指定されている。
本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在することができる。これらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の立体配置に依存して「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書において使用されている「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣ １９７４ Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ、Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ｉｎ Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、１９７６、４５：１３−３０に定義されている通りの立体配置である。本発明は、様々な立体異性体およびその混合物を企図し、これらは具体的にこの発明の範囲内に含まれる。立体異性体としては、エナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物が挙げられる。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心もしくはキラル中心を含有する市販の出発材料から合成的に、またはラセミ混合物の調製、続いて当業者によく知られている分割方法によって、調製することができる。これらの分割方法は、Ｆｕｒｎｉｓｓ、Ｈａｎｎａｆｏｒｄ、Ｓｍｉｔｈ、およびＴａｔｃｈｅｌｌ、Ｖｏｇｅｌ’ｓ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版（１９８９）、Ｌｏｎｇｍａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＆Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ、Ｅｓｓｅｘ ＣＭ２０ ２ＪＥ、Ｅｎｇｌａｎｄに記載されている通りの、キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の付着、再結晶化もしくはクロマトグラフィーによる、結果として得られたジアステレオマー混合物の分離、および補助剤からの光学的に純粋な生成物の、場合による光学的遊離、または（２）キラルクロマトグラフィーカラム上での光学エナンチオマー混合物の直接分離、または（３）分別再結晶化方法によって例証される。
時折、エナンチオマー対の相対立体化学が知られているが、しかしながら、絶対立体配置は知られていない。その状況において、相対立体化学記述子用語「Ｒ＊」および「Ｓ＊」が使用される。本明細書において使用されている「Ｒ＊」および「Ｓ＊」という用語は、Ｅｌｉｅｌ、Ｅ．Ｌ．；Ｗｉｌｅｎ、Ｓ．Ｈ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｉｎｃ．：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１９９４；１１９−１２０頁および１２０６頁に定義されている。
本発明の化合物は、シスまたはトランス異性体として存在することができ、ここで、環上の置換基は、これらが互いに対して環の同じ側（シス）に、または互いに対して環の反対側（トランス）にあるような方式で結合していてよい。例えば、シクロブタンは、シスまたはトランス立体配置で存在することができ、単一異性体またはシスおよびトランス異性体の混合物として存在することができる。本発明の化合物の個々のシスまたはトランス異性体は、選択的有機転化を使用して市販の出発材料から合成的に調製するまたはシスおよびトランス異性体の混合物の精製によって単一異性体形態で調製することができる。こうした方法は当業者によく知られており、再結晶化またはクロマトグラフィーによる異性体の分離が含まれ得る。
本発明の化合物は、互変異性体形態、ならびに幾何異性体を持つことがあり、これらも本発明の一態様を成すことが理解されるべきである。
本発明には、１個以上の原子が、自然界に通常見出される原子質量または質量数と異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられているという事実を別にすれば、式（Ｉ）において列挙されているものと同一である同位体標識化合物も含まれる。本発明の化合物における含有に適切な同位体の例は、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素および塩素、例えば、以下に限定されないが、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌである。より重い同位体、例えば重水素、即ち２Ｈでの置換は、より大きい代謝安定性に起因するある特定の治療的利点、例えば、インビボ半減期の増加または投与量要求の低減を与えることができ、それゆえに、一部の状況で好ましいことがある。ポジトロン放出同位体を組み込む化合物は、医用画像化およびポジトロン放出断層撮影（ＰＥＴ）研究において受容体の分布を決定するのに有用である。式（Ｉ）の化合物に組み込むことができる適切なポジトロン放出同位体は、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏおよび１８Ｆである。式（Ｉ）の同位体標識化合物は、一般に、当業者に知られている従来技術によって、または非同位体標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用する添付の実施例に記載されているものに類似したプロセスによって、調製することができる。
本発明の化合物を調製するための方法
本発明の化合物は、該化合物が調製され得る手段を例示する以下の合成スキームおよび方法と関連して、よりよく理解することができる。
この発明の化合物は、さまざまな合成手順によって調製することができる。代表的な手順は、以下に限定されないが、スキーム１−２において示されている。
Figure 0006532474
スキーム１に示されている通り、式（１−６）の化合物は、キノリン−２，６−ジオール（１−１）から出発する５−ステップ順序で調製することができる。加熱Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の塩化ホスホリルを用いるキノリン−２，６−ジオール（１−１）の処理は、２−クロロキノリン−６−オール（１−２）を与える。２−クロロキノリン−６−オール（１−２）は、次いで、一酸化炭素（４０−７０ｐｓｉ）を用いて、以下に限定されないが［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２）などのパラジウム触媒およびトリエチルアミンなどの第３級アミン塩基の存在下、加熱（９０−１１０℃）メタノール中でカルボニル化されることで、メチル６−ヒドロキシキノリン−２−カルボキシレート（１−３）を供給することができる。メチル６−ヒドロキシキノリン−２−カルボキシレート（１−３）は、次いで、Ｘ１−Ｒ１（式中、Ｘ１はハロゲンまたはスルホネートであり、Ｒ１は要旨に記載されている通りである。）と、炭酸セシウムまたは炭酸カリウムなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ−メチル−２−ピロリジノンなどの加熱（６０−１４０℃）非プロトン性溶媒中で反応させることで、式（１−４）の化合物を与えることができる。式（１−４）の化合物のエステルは、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの塩基を用いて、水およびテトラヒドロフランの混合物中で加水分解されることで、式（１−５）の化合物を与えることができる。式（１−５）の化合物は、アミンまたはヘテロ環、ＨＮＲ２Ｒ３（式中、Ｒ２およびＲ３は、要旨に記載されている通りである。）と、アミド結合形成条件下で反応させることで、式（１−６）の化合物を与えることができる。カルボン酸およびアミンの混合物からアミドを発生させると知られている条件の例としては、以下に限定されないが、カップリング試薬、例えば以下に限定されないが、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドまたは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、ＥＤＡＣまたはＥＤＣＩ）、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）、２−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートまたは１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＨＢＴＵ）、および２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ（登録商標））を添加することが挙げられる。カップリング試薬は、固体、溶液として、または固体支持体樹脂に結合されている試薬として添加することができる。カップリング試薬に加えて、補助カップリング試薬は、カップリング反応を容易にする。カップリング反応においてしばしば使用される補助カップリング試薬としては、以下に限定されないが、（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）が挙げられる。反応は、場合によって、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下で実施することができる。カップリング反応は、以下に限定されないが、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタンおよび酢酸エチルなどの溶媒中で実施することができる。式（１−６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。式（１−６）の化合物は、実施例に記載されている方法論を使用してさらに転化されることで、式（Ｉ）の追加の化合物を与えることができる。
Figure 0006532474
スキーム２に示されている通り、式（１−６）の化合物は、メチル６−ヒドロキシキノリン−２−カルボキシレート（１−３）から出発する代替順序において調製することもできる。メチル６−ヒドロキシキノリン−２−カルボキシレート（１−３）は、周囲温度または近周囲温度にて、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどの塩基を用いて、水およびテトラヒドロフランの混合物中で加水分解されることで、６−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸（２−１）を与えることができる。６−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸（２−１）は、アミンまたはヘテロ環、ＨＮＲ２Ｒ３（式中、Ｒ２およびＲ３は、要旨に記載されている通りである。）と、アミド結合形成条件下で反応させることで、式（２−２）の化合物を与える。カルボン酸およびアミンの混合物からアミドを発生させると知られている条件の例は、式（１−５）の化合物から式（１−６）の化合物への変換のためのスキーム１に記載されている。式（２−２）の化合物は、次いで、Ｘ１−Ｒ１（式中、Ｘ１はハロゲンまたはスルホネートであり、Ｒ１は要旨に記載されている通りである。）と、炭酸セシウムまたは炭酸カリウムなどの塩基の存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはＮ−メチル−２−ピロリジノンなどの加熱（６０−１４０℃）非プロトン性溶媒中で反応させることで、式（１−６）の化合物を与えることができる。式（１−６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物の代表である。式（１−６）の化合物は、実施例に記載されている方法論を使用してさらに転化されることで、式（Ｉ）の追加の化合物を与えることができる。
本発明の化合物および中間体は、有機合成の当業者によく知られている方法によって単離および精製することができる。化合物を単離および精製するための従来の方法の例としては、以下に限定されないが、トリフルオロ酢酸もしくは酢酸アンモニウムなどの添加緩衝液（ａｄｄｉｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ）または他の添加剤あり、またはなしの水、有機溶媒、または溶媒組合せを用いる溶出を使用する、シリカゲル、逆相Ｃ８−もしくはＣ１８−結合シリカ、アルミナ、またはアルキルシラン基で誘導体化されたシリカなどの固体支持体上のクロマトグラフィー、活性化炭素での場合による前処理を用いる高温または低温での再結晶化、薄層クロマトグラフィー、様々な圧力での蒸留、真空下での昇華、および摩砕を挙げることができ、例えばＦｕｒｎｉｓｓ、Ｈａｎｎａｆｏｒｄ、ＳｍｉｔｈおよびＴａｔｃｈｅｌｌ、ｐｕｂ．Ｌｏｎｇｍａｎ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ＆Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ、Ｅｓｓｅｘ ＣＭ２０ ２ＪＥ、Ｅｎｇｌａｎｄによる、Ｖｏｇｅｌ’ｓ Ｔｅｘｔｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版（１９８９）に記載されている通りである。トリフルオロ酢酸などの添加剤の存在下でクロマトグラフィーを使用して精製された塩基性アミン含有化合物は、塩として単離することができる。
本発明の化合物の多くは少なくとも１つの塩基性窒素を有し、これによって該化合物は酸で処理されることで、所望の塩を形成することができる。例えば、該化合物は、室温以上で酸と反応させることで、所望の塩を提供することができ、これは堆積し、冷却後に濾過によって回収される。該反応に適切な酸の例としては、以下に限定されないが、酒石酸、乳酸、コハク酸、ならびにマンデル酸、アトロ乳酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、炭酸、フマル酸、マレイン酸、グルコン酸、酢酸、プロピオン酸、サリチル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸、クエン酸、ヒドロキシ酪酸、カンファースルホン酸、リンゴ酸、フェニル酢酸、アスパラギン酸、トリフルオロ酢酸またはグルタミン酸などが挙げられる。
各個々のステップのための最適な反応条件および反応時間は、用いられる特別な反応物および使用される反応物に存在する置換基に依存して変動し得る。別段に特定されていない限り、溶媒、温度および他の反応条件は、当業者によって容易に選択され得る。具体的な手順は、実施例セクションに提供されている。反応物は、従来の方式で、例えば残渣から溶媒を取り除くことによって後処理し、以下に限定されないが、結晶化、蒸留、抽出、摩砕およびクロマトグラフィーなど当技術分野において一般に知られている方法論に従ってさらに精製することができる。別段に記載されていない限り、出発材料および試薬は市販されている、または当業者によって市販の材料から、化学文献に記載されている方法を使用して調製することができる、のいずれかである。
反応条件の適切な操作、合成経路の試薬および順序、反応条件と適合し得ない任意の化学官能性の保護、ならびに方法の反応順序における適切な時点での脱保護を含めた日常的実験法は、本発明の範囲に含まれる。適切な保護基、ならびにこうした適切な保護基を使用して異なる置換基を保護および脱保護するための方法は、当業者によく知られており；この例は、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（第４版）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、ＮＹ（２００６）というタイトルのＧｒｅｅｎｅの本において、ＰＧＭ ＷｕｔｓおよびＴＷ Ｇｒｅｅｎｅに見出すことができ、その全体を参照により本明細書に組み込む。本発明の化合物の合成は、上文において記載されている合成スキームおよび具体例に記載されているものと類似した方法によって達成することができる。
出発材料は、市販されていなければ、標準的な有機化学技術、公知の構造的に同様の化合物の合成に類似している技術、または上に記載されているスキームもしくは合成例セクションに記載されている手順に類似している技術から選択される手順によって調製することができる。
本発明の化合物の光学活性形態が必要とされる場合、これは、光学活性出発材料（例えば適切な反応ステップの不斉誘導によって調製される。）を使用する本明細書に記載されている手順の１つを実施することによって、または標準的手順（クロマトグラフィー分離、再結晶化または酵素的分割など）を使用する化合物または中間体の立体異性体の混合物の分割によって得ることができる。
同様に、本発明の化合物の純粋な幾何異性体が必要とされる場合、これは、出発材料として純粋な幾何異性体を使用する上記手順の１つを実施することによって、またはクロマトグラフィー分離などの標準的手順を使用する化合物または中間体の幾何異性体の混合物の分割によって得ることができる。
実施例セクションに例示されている通りの合成スキームおよび具体例は例示であり、添付の請求項に定義されているように本発明の範囲を限定すると読まれるべきでないと認識することができる。合成方法および具体例の全ての代替物、修飾物および同等物は、請求項の範囲内に含まれる。
本発明の組成物
本発明は、医薬として許容される担体との組合せで式（Ｉ）の化合物の治療有効量を含む医薬組成物も提供する。該組成物は、１種以上の非毒性の医薬として許容される担体と一緒に製剤された本発明の化合物を含む。該医薬組成物は、固体または液状の形態での経口投与のため、非経口注射のため、局所投与のため、または直腸投与のために製剤することができる。
「医薬として許容される担体」という用語は、本明細書で使用される場合、任意の型の非毒性の不活性な固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、カプセル化材料または製剤補助剤を意味する。医薬として許容される担体として働くことができる材料の一部の例は、糖類、例えばラクトース、グルコースおよびスクロース；デンプン、例えばコーンスターチおよびバレイショデンプン；セルロースおよびこれの誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；粉末化トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオ脂および坐剤ワックス；油、例えば落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油および大豆油；グリコール、例えばプロピレングリコール；エステル、例えばオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；寒天；緩衝剤、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；アルギン酸；ピロゲンフリー水；等張生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに他の非毒性の適合性滑沢剤、例えばラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムであり、同様に着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および香剤、保存料ならびに抗酸化剤も、製剤の当業者の判断に従って該組成物に存在することができる。
この発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の哺乳動物に、経口的に、直腸的に、非経口的に、大槽内に、膣内に、腹腔内に、局所的に（粉末、軟膏または点滴剤のように）、頬内に、または経口もしくは経鼻スプレーとして投与することができる。「非経口的に」という用語は、本明細書で使用される場合、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下、関節内の注射および注入が含まれる投与のモードを指す。
非経口注射のための医薬組成物は、医薬として許容される滅菌の水溶液もしくは非水溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、および滅菌の注射可能な溶液または分散液への再構成のための滅菌粉末を含む。適切な水性および非水性の担体、希釈剤、溶媒またはビヒクルの例としては、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびグリセロールなど、ならびにこれらの適切な混合物）、植物油（オリーブ油など）および注射可能有機エステル、例えばオレイン酸エチル、またはこれらの適切な混合物が挙げられる。該組成物の適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用によって、分散液の場合において所要の粒子サイズの維持によって、および界面活性剤の使用によって維持することができる。
これらの組成物は、保存剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤などのアジュバントを含有することもできる。微生物体の活動の防止は、様々な抗細菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノールおよびソルビン酸などによって確実にすることができる。等張剤、例えば、糖類および塩化ナトリウムなどが含まれることが望ましいこともある。注射可能な医薬形態の延長吸収は、吸収を遅延させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンの使用によってもたらされ得る。
一部の場合において、薬物の効果を延長するために、皮下または筋肉内の注射からの薬物の吸収を遅くすることが、しばしば望ましい。これは、難水溶性を有する結晶性または非晶質の材料の液体懸濁液の使用によって達成することができる。薬物の吸収の速度は、次いで、これの溶解速度に依存し、これは順じて、結晶サイズおよび結晶性形態に依存し得る。代替として、非経口投与薬物形態の遅延吸収は、油性ビヒクル中に薬物を溶解または懸濁させることによって達成される。
懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤、例えば、エトキシ化されたイソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、トラガカント、ならびにこれらの混合物を含有することができる。
所望であれば、およびより有効な分布のため、本発明の化合物は、ゆっくりと放出または標的化される送達系、例えばポリマーマトリクス、リポソームおよび微小球に組み込むことができる。これらは、例えば、細菌保持フィルターを通す濾過によって、または使用の直前に滅菌水もしくは一部の他の滅菌注射可能媒体中に溶解させることができる滅菌固体組成物の形態での滅菌剤の組込みによって、滅菌することができる。
注射可能なデポー形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生分解性ポリマー中の薬物のマイクロカプセル化マトリクスを形成することによって作製される。ポリマーに対する薬物の比および用いられる特別なポリマーの性質に依存して、薬物放出の速度は制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射可能製剤は、体組織と適合性のあるリポソームまたはマイクロエマルジョン中に薬物を取り込むことによっても調製される。
注射可能製剤は、細菌保持フィルターを通す濾過によって、または使用の直ぐ前に滅菌水もしくは他の滅菌注射可能媒体中に溶解もしくは分散することができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことによって滅菌することができる。
注射可能な調製物、例えば、滅菌の注射可能な水性または油性の懸濁液は、適切な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用する公知技術に従って製剤することができる。滅菌注射可能調製物は、非毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射可能溶液、懸濁液またはエマルジョン、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液であってもよい。用いることができる許容されるビヒクルおよび溶媒の中に、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、滅菌の固定油が、溶媒または懸濁媒体として従来から用いられている。この目的のため、合成モノ−またはジグリセリドを含めた任意の無刺激性固定油が用いられ得る。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が、注射剤の調製において使用される。
経口投与のための固体剤形としては、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒が挙げられる。こうした固体剤形において、本発明の１種以上の化合物は、少なくとも１つの不活性な医薬として許容される担体、例えばクエン酸ナトリウムもしくは第二リン酸カルシウム、ならびに／またはａ）充填剤もしくは増量剤、例えばデンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびサリチル酸；ｂ）バインダー、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギネート、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、スクロースおよびアカシア；ｃ）保湿剤、例えばグリセロール；ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある特定のシリケート、および炭酸ナトリウム；ｅ）溶解遅延剤、例えばパラフィン；ｆ）吸収促進剤、例えば第４級アンモニウム化合物；ｇ）湿潤剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール；ｈ）吸収剤、例えばカオリンおよびベントナイト粘土；およびｉ）滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤およびピルの場合において、剤形は緩衝剤を含むこともできる。
同様の型の固体組成物も、ラクトースまたは乳糖ならびに高分子量ポリエチレングリコールを使用する軟充填および硬充填ゼラチンカプセル中の充填剤として用いることができる。
錠剤、糖衣錠、カプセル、ピルおよび顆粒の固体剤形は、コーティングおよびシェル、例えば腸溶コーティングおよび医薬製剤技術においてよく知られている他のコーティングを用いて調製することができる。これらは、場合によって乳白剤を含有することができ、これらが活性成分（複数も）だけを、または優先的には腸管のある特定の部分に、遅延方法で放出する組成物であってもよい。活性薬剤の放出を遅延させるのに有用であり得る材料の例としては、ポリマー性物質およびワックスが挙げられ得る。
直腸または腟内投与のための組成物は、好ましくは、この発明の化合物を、周囲温度では固体であるが体温では液体であるために直腸または膣腔で溶融し、活性化合物を放出する適切な非刺激性担体、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコールまたは坐剤ワックスと混合することによって調製することができる坐剤である。
経口投与の液体剤形としては、医薬として許容されるエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。活性化合物に加えて、液体剤形は、例えば、水または他の溶媒、可溶化剤および乳化剤、例えばエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、ラッカセイ油、コーン油、胚芽油、オリーブ油、カストール油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物など、当技術分野において共通して使用される不活性希釈剤を含有することができる。
不活性希釈剤以外に、経口用組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および香剤などのアジュバントも含まれ得る。
この発明の化合物の局所投与または経皮投与のための剤形としては、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、スプレー、吸入薬またはパッチが挙げられる。本発明の所望の化合物は、滅菌条件下で、医薬として許容される担体および任意の必要な保存料または必要とされ得る緩衝液と添加混合される。眼科用製剤、点耳薬、眼軟膏、粉末および溶液も、この発明の範囲内であると企図される。
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルは、この発明の活性化合物に加えて、動物性脂肪および植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクならびに酸化亜鉛、またはこれらの混合物を含有することができる。
粉末およびスプレーは、この発明の化合物に加えて、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含有することができる。スプレーは、追加として、クロロフルオロ炭化水素などの通例の噴霧剤を含有することができる。
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当技術分野において知られている通り、リポソームは、一般に、リン脂質または他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒体中に分散される単層または多層の水和液晶によって形成される。リポソームを形成できる任意の非毒性の生理学的に許容されるおよび代謝可能の脂質が使用され得る。リポソーム形態での本組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤および保存料などを含有することができる。好ましい脂質は、別々にまたは一緒に使用される天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。
リポソームを形成する方法は、当技術分野において知られている。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ、Ｅｄ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌｕｍｅ ＸＩＶ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．、（１９７６）、３３頁以下を参照されたい。
この発明の化合物の局所投与のための剤形としては、粉末、スプレー、軟膏および吸入薬が挙げられる。活性化合物は、滅菌条件下で、医薬として許容される担体および任意の必要な保存料、必要とされ得る緩衝液または噴霧剤と混合される。眼科用製剤、眼軟膏、粉末および溶液は、この発明の範囲内であると企図される。本発明の化合物を含む水性液体組成物も企図される。
本発明の化合物は、無機酸もしくは有機酸から誘導される、医薬として許容される塩またはエステルまたはアミドの形態で使用することができる。「医薬として許容される塩およびエステルおよびアミド」という用語は、本明細書で使用される場合、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、過敏およびアレルギー応答などしにヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するうえで適切であり、妥当な利益／リスク比に相応し、それらの意図される使用に有効である、式（Ｉ）の化合物のカルボキシレート塩、アミノ酸付加塩、両性イオンならびにエステルおよびアミドを指す。
「医薬として許容される塩」という用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、過敏およびアレルギー応答などなしにヒトおよび下等動物の組織と接触させて使用するうえで適切であるとともに妥当な利益／リスク比に相応するような塩を指す。医薬として許容される塩は、当技術分野においてよく知られている。塩は、本発明の化合物の最終の単離および精製中にその場で、または遊離塩基官能基を適切な有機酸と反応させることによって別々に、調製することができる。適切な塩の例は塩酸塩である。
代表的な酸付加塩としては、以下に限定されないが、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、二グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられる。本発明の化合物の好ましい塩は、酒石酸塩および塩酸塩である。
その上、塩基性窒素含有基は、低級ハロゲン化アルキル、例えばメチル、エチル、プロピルおよびブチルの塩化物、臭化物およびヨウ化物；硫酸ジアルキル、例えば硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチルおよび硫酸ジアミル；長鎖ハロゲン化物、例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルの塩化物、臭化物およびヨウ化物；ハロゲン化アリールアルキル、例えば臭化ベンジルおよび臭化フェネチル、ならびに他などの薬剤で四級化することができる。水または油溶性もしくは分散可能の生成物は、それによって得られる。
医薬として許容される酸付加塩を形成するのに用いることができる酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。
塩基付加塩は、この発明の化合物の最終の単離および精製中にその場で、カルボン酸含有部分を、医薬として許容される金属カチオンのヒドロキシド、カーボネートもしくはビカーボネートなどの適切な塩基と、またはアンモニアまたは有機の第１級、第２級もしくは第３級のアミンと反応させることによって調製することができる。医薬として許容される塩としては、以下に限定されないが、アルカリ金属またはアルカリ土類金属に基づくカチオン、例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩およびアルミニウム塩など、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアンモニウム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニウム、トリエチルアンモニウム、ジエチルアンモニウム、およびエチルアンモニウムなどを含めて非毒性の第４級アンモニアおよびアミンカチオンが挙げられる。塩基付加塩の形成に有用な他の代表的有機アミンとしては、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンが挙げられる。
「医薬として許容されるエステル」という用語は、本明細書で使用される場合、インビボで加水分解する本発明の化合物のエステルを指し、人体中で容易に分解して親化合物またはその塩を残すものが含まれる。本発明の医薬として許容される非毒性エステルの例としては、Ｃ１からＣ６−アルキルエステルおよびＣ５からＣ７−シクロアルキルエステルが挙げられるが、Ｃ１からＣ４−アルキルエステルが好ましい。式（Ｉ）の化合物のエステルは、従来の方法に従って調製することができる。例えば、こうしたエステルは、ヒドロキシ基を含有する化合物と、酸およびアルキルカルボン酸、例えば酢酸との、または酸およびアリールカルボン酸、例えば安息香酸との反応によってヒドロキシ基上に付加することができる。カルボン酸基を含有する化合物の場合において、医薬として許容されるエステルは、カルボン酸基を含有する化合物から、該化合物と、トリエチルアミンおよびアルキルハロゲン化物、アルキルトリフレートなどの塩基との、例えばヨウ化メチル、ヨウ化ベンジル、ヨウ化シクロペンチルとの反応によって調製される。それらは、該化合物と、塩酸などの酸およびメタノールまたはエタノールなどのアルコールとの反応によって調製することもできる。
「医薬として許容されるアミド」という用語は、本明細書で使用される場合、アンモニア、第１級Ｃ１からＣ６−アルキルアミンおよび第２級Ｃ１からＣ６−ジアルキルアミンから誘導される本発明の非毒性アミドを指す。第２級アミンの場合において、アミンは、１個の窒素原子を含有する５員または６員のヘテロ環の形態であってもよい。アンモニア、Ｃ１からＣ３−アルキル第１級アミドおよびＣ１からＣ２−ジアルキル第２級アミドから誘導されるアミドが好ましい。式（Ｉ）の化合物のアミドは、従来の方法に従って調製することができる。医薬として許容されるアミドは、第１級または第２級アミン基を含有する化合物から、アミノ基を含有する化合物と、アルキル酸無水物、アリール酸無水物、ハロゲン化アシルまたはハロゲン化アロイルとの反応によって調製される。カルボン酸基を含有する化合物の場合において、医薬として許容されるエステルは、カルボン酸基を含有する化合物から、該化合物と、トリエチルアミンなどの塩基、ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはカルボニルジイミダゾールなどの脱水剤、およびアルキルアミン、ジアルキルアミンとの、例えばメチルアミン、ジエチルアミン、ピペリジンとの反応によって調製される。それらは、該化合物と、硫酸などの酸および酢酸などのアルキルカルボン酸との、または酸およびアリールカルボン酸、例えば安息香酸との、モレキュラーシーブが添加されるように脱水条件下での反応によって調製することもできる。該組成物は、医薬として許容されるプロドラッグの形態で本発明の化合物を含有することができる。
本発明は、化学的に合成される医薬として活性な化合物またはインビボ生体内変換によって式（Ｉ）の化合物に形成される医薬として活性な化合物を企図する。
本発明の方法
本発明の化合物および組成物は、ヒトおよび動物におけるある特定の疾患および障害処置および予防するのに有用である。細胞における電位開口型ナトリウムチャネル（例えば、Ｎａｖ１．７およびＮａｖ１．８）の効果を調節するための本発明の化合物の能力の重要な結果として、本発明に記載されている化合物は、ヒトおよび動物における生理的プロセスに影響することができる。このやり方において、本発明に記載されている化合物および組成物は、電位開口型ナトリウムチャネル、例えば、Ｎａｖ１．７およびＮａｖ１．８によって調節される疾患および障害を処置および予防するのに有用である。典型的に、こうした疾患および障害の処置または予防は、治療的レジメンの一部として、単独または別の活性薬剤との組合せのいずれかで本発明の化合物または組成物を投与することによって、哺乳動物において電位開口型ナトリウムチャネル、例えば、Ｎａｖ１．７およびＮａｖ１．８を選択的に調節することによりもたらすことができる。
「処置する」、「処置すること」および「処置」という用語は、通常技能の医師によって容易に理解され、特別な状態の処置に関して、処置されている疾患を寛解させること、抑制すること、根絶すること、予防すること、処置されている疾患の発病のリスクを低減すること、および／または処置されている疾患の発病を遅延させることが含まれ得る。
「対象」という用語には、霊長類（例えば、ヒト）、雌ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラットおよびマウスなどを含めて、哺乳動物などの動物が含まれる。処置の方法は、ヒト対象での使用に特に適切であるが、他の動物対象、特に哺乳動物で使用してよい。
本発明の一実施形態は、これを必要とする対象における疼痛を処置する方法を提供する。該方法は、ヒトなどの哺乳動物を含めた対象に、式（Ｉ）の化合物またはその医薬として許容される塩の治療有効量を投与することを含む。疼痛に関連した状態としては、例えば、急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛、アロディニア、炎症性疼痛、炎症性痛覚過敏、ヘルペス後神経痛、術後疼痛、脳卒中後疼痛、神経障害、神経痛、糖尿病性神経障害、ＨＩＶ関連の神経障害、神経損傷、リウマトイド関節炎疼痛、骨関節炎疼痛、熱傷、背痛、眼痛、内臓痛、癌性疼痛、歯痛、頭痛、片頭痛、手根管症候群、膝痛、線維筋痛症、神経炎、坐骨神経痛、骨盤過敏症、骨盤痛、月経痛が挙げられる。
疼痛は、一般に、急性または慢性に分類することができる。急性疼痛は突然始まり、一時的である（通常１２週以下）。これは通常、特定の損傷などの特定の原因と関連しており、しばしば鋭く重度である。これは、外科手術、歯科作業、筋挫傷または捻挫に起因する特定の損傷後に出現する疼痛の種類である。急性疼痛は、一般に、任意の持続的心理学的応答をもたらさない。対照的に、慢性疼痛は、典型的に３カ月間を超えて持続するとともに重大な心理学的および情動的問題に至る長期疼痛である。慢性疼痛の共通例としては、神経因性疼痛（例えば、有痛性の糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛）、手根管症候群、背痛、頭痛、癌性疼痛、関節炎疼痛および慢性手術後疼痛が挙げられる。一実施形態において、疼痛に関連した状態は慢性疼痛である。別の実施形態において、疼痛に関連した状態は急性疼痛である。
疼痛は、神経障害性、侵害受容性および炎症性の疼痛を含めて、異なる病態生理学に従った多数の異なるサブタイプに分けることもできる。一部の型の疼痛は、複数の病因を有し、１つを超える領域で分類することができ、例えば、背痛および癌性疼痛は、侵害受容性および神経障害性の両構成要素を有する。
一実施形態において、疼痛に関連した状態は、神経因性疼痛、侵害受容性疼痛および炎症性疼痛からなる群から選択される。
別の実施形態において、疼痛に関連した状態は神経因性疼痛である。神経因性疼痛は、一般に、神経系における原発病変または機能不全によって開始または引き起こされる疼痛として定義され、例えば、外傷または疾患に起因し得る。神経因性疼痛という用語は、末梢神経障害、糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、三叉神経痛、背痛、癌神経障害、ＨＩＶ−神経障害、幻肢痛、手根管症候群、中枢性卒中後痛、ならびに慢性アルコール依存症、甲状腺機能低下、尿毒症、多発性硬化症、脊髄損傷、パーキンソン病、てんかんおよびビタミン欠損症に伴う疼痛を含めて、多様な病因を有する多くの状態を包含する。
別の実施形態において、疼痛に関連した状態は侵害受容性疼痛である。侵害受容性疼痛は、組織損傷によって、または損傷を引き起こす潜在性を有する激しい刺激によって誘発される。実質的な損傷が、外傷または疾患を介して体組織に出現する場合、侵害受容器活性化の特徴は変化され、末梢において感作があり、対象における疼痛の感覚増大に至る。中程度から重度の急性侵害受容性疼痛は、中枢神経系外傷、筋挫傷／捻挫、熱傷、心筋梗塞および急性膵炎、術後疼痛（任意の型の外科手技に続く疼痛）、外傷後疼痛、腎仙痛、癌性疼痛および背痛からの疼痛の顕著な特色である。癌性疼痛は、腫瘍関連疼痛（例えば、骨痛、頭痛、顔面痛または内臓痛）などの慢性疼痛、または癌治療に伴う疼痛（例えば、化学療法後症候群、慢性手術後痛症候群または放射線後症候群）であり得る。癌性疼痛は、化学療法、免疫治療、ホルモン治療または放射線治療に対する応答において出現することもある。背痛は、椎間板ヘルニアもしくは椎間板断裂、または腰椎椎間関節、仙腸関節、傍脊柱筋群もしくは後縦靱帯の異常によることがある。
別の実施形態において、疼痛に関連した状態は炎症性疼痛である。共通の型の炎症性疼痛は、リウマトイド疾患（強直性脊椎炎など）または症候性変形性関節症または変性関節疾患から起こる関節炎疼痛である。別の型の炎症性疼痛は内臓痛である。内臓痛は、性器、脾臓、および消化器系の一部を含めて、腹腔の器官を包含する内臓に伴う疼痛である。内臓と関連する疼痛は、消化内臓痛および非消化内臓痛に分けることができる。疼痛を引き起こす共通して遭遇する胃腸障害としては、腸機能障害および炎症性腸疾患が挙げられる。これらの胃腸障害としては、腸機能障害に関しては、胃食道逆流、ディスペプシア、過敏性腸症候群、および機能性腹痛症候群、ならびに炎症性腸疾患については、クローン病、回腸炎および潰瘍性大腸炎を含めて、現在では中程度にだけ制御されている広範囲の疾患状態が挙げられ、これらの全ては、内臓痛を定期的に生じさせる。他の型の内臓痛としては、月経困難症、膀胱炎および膵炎に伴う疼痛ならびに骨盤痛が挙げられる。
別の実施形態において、疼痛に関連した状態は、筋骨格状態、例えば筋肉痛、線維筋痛症、脊椎炎、血清反応陰性（非リウマトイド）関節症、非関節性リウマチ、ジストロフィン異常症、グリコーゲン分解、多発性筋炎および化膿性筋炎；狭心症、心筋梗塞、僧帽弁狭窄、心膜炎、レイノー現象、浮腫性硬化症および骨格筋虚血によって引き起こされる疼痛を含めて、心臓通および血管痛；頭痛、例えば片頭痛（前兆がある片頭痛および前兆がない片頭痛を含める。）、群発頭痛、緊張型頭痛混合頭痛、および血管障害に伴う頭痛；ならびに歯痛、耳痛、口腔内灼熱症候群、側頭下顎筋筋膜痛および発作性激痛障害（ＰＥＰＤ）を含めた口腔顔面痛；ならびに遺伝性肢端紅痛症（ＩＥＭ）に起因する。
一部の実施形態において、該方法は、本発明の化合物（複数も）および／または塩（複数も）が、例えば、疼痛を処置するために使用される別の治療剤などの第２の（またはさらに第３、第４などの）化合物と同時投与される併用治療を含む。この発明の化合物（複数も）および／または塩（複数も）は、疼痛を処置するために使用される治療剤以外の治療剤と同時投与することもできる。これらの同時投与の実施形態において、本発明の化合物（複数も）および／または塩（複数も）ならびに第２などの治療剤（複数も）は、実質的に同時方式（例えば、または互いに約５分内に）で、逐次方式で、または両方で投与することができる。こうした併用治療には、一方の治療剤を、他方の投与間に複数回投与することが含まれ得ることが企図される。各薬剤の投与間の時間期間は、数秒（以下）から数時間または数日を範囲とすることができ、例えば、各組成物および活性成分の特性（例えば、効力、可溶性、生物学的利用能、半減期、および動力学プロファイル）、ならびに患者の状態に依存する。この発明の化合物（複数も）および／または塩（複数も）ならびに第２などの治療剤は、単一製剤中で投与することもできる。
ある特定の実施形態において、該方法は、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、オピオイド鎮痛薬、バルビツレート、ベンゾジアザピン、ヒスタミンアンタゴニスト、鎮静薬、骨格筋弛緩薬、一過性受容器電位イオンチャネルアンタゴニスト、α−アドレナリン作動薬、三環系抗うつ薬、抗けいれん薬、タキキニンアンタゴニスト、ムスカリンアンタゴニスト、シクロオキシゲナーゼ−２選択的阻害剤、神経遮断薬、バニロイド受容体アゴニスト、バニロイド受容体アンタゴニスト、β−アドレナリン作動薬、局所麻酔薬、副腎皮質ステロイド、５−ＨＴ受容体アゴニスト、５−ＨＴ受容体アンタゴニスト、５−ＨＴ２Ａ受容体アンタゴニスト、コリン作動性鎮痛薬、α２δリガンド（ガバペンチンまたはプレガバリンなど）、カナビノイド受容体リガンド、代謝型グルタメートサブタイプ１受容体アンタゴニスト、セロトニン再取込み阻害剤、ノルエピネフリン再取込み阻害剤、二重セロトニン−ノルアドレナリン再取込み阻害剤、Ｒｈｏキナーゼ阻害剤、誘発性一酸化窒素合成酵素阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、プロスタグランジンＥ２サブタイプ４アンタゴニスト、ロイコトリエンＢ４アンタゴニスト、５−リポキシゲナーゼ阻害剤、ナトリウムチャネル遮断薬、５−ＨＴ３アンタゴニスト、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼＶ阻害剤、電位開口型カルシウムチャネル遮断薬（例えば、Ｎ型およびＴ型）、およびＫＣＮＱ開口薬（例えば、ＫＣＮＱ２／３（Ｋｖ７．２／３））からなる群から選択される１種以上の化合物とともに本発明の化合物（複数も）および／または塩（複数も）を対象に同時投与することを含む。
一実施形態において、該方法は、アセトアミノフェン、ＮＳＡＩＤ、オピオイド鎮痛薬、およびこれらの組合せからなる群から選択される第２の治療剤との組合せで、医薬として許容される担体とともに、または担体を伴わずに、本明細書に記載されている化合物または医薬として許容される塩の治療有効量を対象に投与することを含む。
一実施形態において、該方法は、疼痛を処置するための１種以上の追加の治療剤との組合せで、医薬として許容される担体とともに、または担体を伴わずに、本明細書に記載されている化合物または医薬として許容される塩の治療有効量を対象に投与することを含む。一実施形態において、追加の治療剤は、アセトアミノフェン、ＮＳＡＩＤ（アスピリン、イブプロフェンおよびナプロキセンなど）、およびオピオイド鎮痛薬からなる群から選択される。別の実施形態において、追加の治療剤はアセトアミノフェンである。別の実施形態において、追加の治療剤はＮＳＡＩＤである。別の実施形態において、追加の治療剤はオピオイド鎮痛薬である。
本発明は、一部、疼痛などの電位開口型ナトリウムチャネル媒介状態の処置における使用のための、本発明の１種以上の化合物および／または塩も対象とする。
本発明は、一部、医薬としての使用のための、本発明の１種以上の化合物および／または塩、ならびに場合によって１種以上の追加の治療剤も対象とする。一部の実施形態において、該医薬は疼痛を処置するためである。別の実施形態において、該医薬は神経因性疼痛を処置するためである。別の実施形態において、該医薬は侵害受容性疼痛を処置するためである。別の実施形態において、該医薬は炎症性疼痛を処置するためである。
本発明は、一部、医薬を調製するために本発明の１種以上の化合物および／または塩ならびに場合によって１種以上の追加の治療剤の使用をさらに対象とする。一部の実施形態において、該医薬は、１種以上の追加の治療剤との同時投与のためである。一部の実施形態において、該医薬は疼痛を処置するためである。一部の実施形態において、該医薬は神経因性疼痛を処置するためである。一部の実施形態において、該医薬は侵害受容性疼痛を処置するためである。一部の実施形態において、該医薬は炎症性疼痛を処置するためである。
本発明の化合物は、疼痛に影響する状態または障害を処置および予防するのに特に有用である。
以下に限定されないが、末梢神経障害の疼痛を処置するための、実施例に特定されているものを含めた本発明の化合物の能力は、Ｆａｂｅｒ ＣＧら、Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ ２０１２；７２：２６−３９；Ｆａｂｅｒ ＣＧら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．Ｕ．Ｓ．Ａ．２０１２；１０９：１９４４４−１９４４９によって実証することができる。
以下に限定されないが、炎症性疼痛および神経因性疼痛を処置するための、実施例に特定されているものを含めた本発明の化合物の能力は、ＭｃＧｏｗａｎ Ｅ．ら、Ａｎｅｓｔｈ．Ａｎａｌｇ．２００９；１０９：９５１−９５８によって実証することができる。
以下に限定されないが、慢性の炎症性の膝痛を処置するための、実施例に特定されているものを含めた本発明の化合物の能力は、Ｓｔｒｉｃｋｌａｎｄ ＩＴら Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｉｎ ２００８；１２：５６４−５７２によって実証することができる。
以下に限定されないが、変形性関節症を処置するための、実施例に特定されているものを含めた本発明の化合物の能力は、Ｓｃｈｕｅｌｅｒｔ Ｎら Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｔｈｅｒａｐｙ ２０１２；１４：Ｒ５；Ｍａｌｆａｉｔ、Ａ−Ｍら Ｎａｔ．Ｒｅｖ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．２０１３；９：６５４−６６４；およびＳｔａｕｎｔｏｎ ＣＡら Ｃｕｒｒｅｎｔ ＰａｉｎおよびＨｅａｄａｃｈｅ Ｒｅｐｏｒｔｓ ２０１３；１７：３７８によって実証することができる。
以下に限定されないが、変形性関節症および坐骨痛を処置するための、実施例に特定されているものを含めた本発明の化合物の能力は、Ｒｅｉｍａｎｎ Ｆら Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ ２０１０；１０７：５１４８−５１５３によって実証することができる。
この発明の医薬組成物における活性成分の実際の投与量レベルは、特別な患者、組成物および投与のモードに対する所望の治療的応答を達成するのに有効である活性化合物（複数も）の量を得るために変動し得る。選択される投与量レベルは、特別な化合物の活性、投与の経路、処置されている状態の重症度、ならびに処置されている患者の状態および前病歴に依存する。しかしながら、所望の治療効果を達成するために必要とされるのよりも低いレベルで該化合物の用量を開始すること、および所望の効果が達成されるまで投与量を徐々に増加させることは、当分野の技術内である。
上記または他の処置において使用される場合、本発明の化合物の１つの治療有効量は、純粋な形態で、またはこうした形態が存在する場合、医薬として許容される塩もしくはエステル、もしくはアミドの形態で用いることができる。代替として、該化合物は、１種以上の医薬として許容される担体との組合せで、対象の化合物を含有する医薬組成物として投与することができる。本発明の化合物の「治療有効量」という成句は、任意の医学的処置に適用可能な妥当な利益／リスク比で障害を処置するのに十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日使用量は、主治医によって健全な医学的判断の範囲内で決定されることが理解される。任意の特別な患者のための具体的な治療有効投与レベルは、処置されている障害および障害の重症度；用いられる具体的な化合物の活性；用いられる具体的な組成物；患者の年齢、体重、全般的な健康、性別および食餌療法；投与の時間、投与の経路、および用いられる具体的な化合物の排出速度；処置の持続期間；用いられる具体的な化合物との組合せまたは同時に使用される薬物；ならびに医療技術においてよく知られている同類の因子を含めて、さまざまな因子に依存する。例えば、所望の治療効果を達成するために必要とされるのよりも低いレベルで該化合物の用量を開始すること、および所望の効果が達成されるまで投与量を徐々に増加させることは、十分に当分野の技能内である。
疾患の処置または予防のため、ヒトのまたは下等動物に投与されるこの発明の化合物の総１日用量は、約０．０００３ｍｇから約１００ｍｇ／ｋｇ／日を範囲とすることができる。経口投与の目的のため、より好ましい用量は、約０．０００３ｍｇから約３０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。所望であれば、有効な日用量は、投与の目的のための複数用量に分けることができ；その結果として、単回用量組成物は、こうした量、または日用量を構成するためにこの約数量を含有することができる。
本発明の化合物およびプロセスは、本発明の範囲の例示として意図されるとともに限定として意図されない以下の例を参照することにより、より良く理解される。
略語：ＤＣＩは脱離化学イオン化；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド；ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化法；ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィー；ＬＣ／ＭＳは液体クロマトグラフィー／質量分光分析法；ｐｓｉはポンド毎平方インチ；およびＳＦＣは超臨界流体クロマトグラフィー。
［実施例１］
ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例１Ａ］
２−クロロキノリン−６−オール
塩化ホスホリル（３０．０ｍＬ、３２２ｍｍｏｌ）を、キノリン−２，６−ジオール（１０．２ｇ、６３．２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）の混合物に、室温でゆっくり添加した。反応混合物を７０℃に加温した。２．５時間後、反応混合物を室温に、次いで０℃に、氷浴を使用して冷却した。氷および水を反応混合物にゆっくり添加し、これを次いで、水酸化ナトリウムペレットおよびＮａＯＨ水溶液（１Ｍ）でゆっくり中和した。反応混合物のｐＨを＞９に調整した。混合物を酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮した。標題化合物をさらに精製することなく次のステップで使用した。
［実施例１Ｂ］
メチル６−ヒドロキシキノリン−２−カルボキシレート
メタノール（１０ｍＬ）中の実施例１Ａからの生成物（０．１００ｇ、０．５５７ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬの圧力瓶中の［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、Ｈｅｒａｅｕｓ）（０．０２０ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５５ｍＬ、１．１１４ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を一酸化炭素で加圧し（６０ｐｓｉ）、１６時間の間１００℃で撹拌した。粗反応混合物を珪藻土に通して濾過した。濾液を濃縮し、０−１００％酢酸エチル／ジクロロメタンの勾配を使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製することで、標題化合物０．１１０ｇ（９７％）が得られた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.43 (s, 1H), 8.31 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.03-7.98 (m, 2H), 7.42 (dd, J = 9.0, 2.7 Hz, 1H), 7.23 (d, 2.7 Hz, 1H), 3.92 (s, 3H); MS (ESI) m/z 204.0 [M+H]+.
［実施例１Ｃ］
メチル６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシレート
２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン（２６．７ｍＬ、２２１ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｂからの生成物（３０．０ｇ、１４８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４０．６ｇ、１２５ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）の混合物に、室温で添加し、反応混合物を７０℃に加熱した。６時間後、反応混合物を室温に冷却し、水を添加した（４００ｍＬ）。固体は濾過によって回収し、水を複数回追加して洗浄した。固体をジクロロメタン中に溶解させ、ブラインで洗浄した。有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル５体積中に溶かし、５０℃に加熱することで、全ての材料をほぼ溶解した。これに、ヘプタン１０体積を添加した。混合物を加熱から除去し、室温に冷却した。固体を濾過によって回収し、ヘプタンで洗浄し、乾燥させた。０−２０％酢酸エチル／ジクロロメタンの勾配を使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって該材料をさらに精製することで、標題化合物４６．６ｇ（９１％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.62 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H), 8.58 - 8.51 (m, 1H), 8.35 - 8.29 (m, 1H), 8.25 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 8.4, 4.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.77 (dt, J = 7.2, 3.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.98 (d, J = 4.4 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 349.0 [M+H]+.
［実施例１Ｄ］
６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボン酸
水酸化リチウム（９．６１ｇ、４０１ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｃからの生成物（４６．６ｇ、１３４ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（６００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）の混合物に、室温で添加した。反応物が濃厚になり、オーバーヘッド撹拌が必要であった。３０分後、反応混合物を１ＭのＨＣｌ（５００ｍＬ）で酸性化し、水（５００ｍＬ）が入った分液漏斗に移し、酢酸エチル（２×５００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。固体を真空下にて５０℃で終夜乾燥させることで、標題化合物４４．５５ｇ（１００％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.49 (br s, 1H), 8.61 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H); MS (ESI) m/z 335.1 [M+H]+.
［実施例１Ｅ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１Ｄからの生成物（４４．５５ｇ、１３３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（２７．３ｇ、１４７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中混合物に、室温で、トリエチルアミン（７４．３ｍＬ、５３３ｍｍｏｌ）を添加し、その後、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド（１１７ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）の１５分の添加が続いた。１５分後、水（５００ｍＬ）を添加し、混合物を５分間撹拌した。次いで、混合物を、追加の水（５００ｍＬ）および酢酸エチル（１Ｌ）が入った分液漏斗に移した。有機相を水（５００ｍＬ）、１ＭのＨＣｌ（２００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）で洗浄した。有機相を回収し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をジエチルエーテル（２×）から濃縮することで、標題化合物６３．６ｇ（９５％）が提供された。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.58 (s, 1H), 8.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.75 - 7.69 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.74 - 3.66 (m, 2H), 3.54 - 3.45 (m, 4H), 3.42 - 3.35 (m, 2H), 1.42 (s, 9H); MS (ESI) m/z 502.9 [M+H]+.
［実施例１Ｆ］
ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例１Ｅからの生成物（６３．６ｇ、１２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３００ｍＬ）中溶液に、室温で、トリフルオロ酢酸（２００ｍＬ）を添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、濃縮し、ジクロロメタン中に溶かし、２．５ＭのＮａＯＨで洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をジエチルエーテルから濃縮することで、固体が提供された。固体を真空オーブン内にて５０℃で乾燥させることで、標題化合物５０．６５ｇ（９９％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.60 - 8.56 (m, 1H), 8.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.77 - 7.60 (m, 2H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.72 - 3.55 (m, 2H), 3.44 - 3.31 (m, 2H), 2.86 - 2.74 (m, 2H), 2.73 - 2.61 (m, 2H); MS (ESI) m/z 403.1 [M+H]+.
［実施例２］
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例１Ｄからの生成物（１ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩（０．５１４ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１．７０６ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５６８ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド（１４．９６ｍＬ）の混合物を、室温で４時間の間撹拌した。水を添加し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。混合物をジクロロメタン（３×）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。０−１００％酢酸エチル／ジクロロメタンの勾配を使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製することで、標題化合物１．００ｇ（７３％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.63 - 8.60 (m, 1H), 8.55 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.88 - 4.76 (m, 1H), 3.51 (dd, J = 13.1, 7.7 Hz, 1H), 3.46 - 3.37 (m, 1H), 3.37 - 3.33 (m, 1H), 3.28 - 3.18 (m, 1H), 2.53 - 2.44 (m, 1H), 2.43 - 2.30 (m, 1H); MS (ESI) m/z 452.1 [M+H]+.
［実施例３］
（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例３Ａ］
（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル５−（６−（（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）オキシ）キノリン−２−カルボニル）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレート
（１Ｓ，４Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボキシレートを、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（８００ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物が得られた。
［実施例３Ｂ］
（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例３Ａからの生成物を次いで、実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物８５５ｍｇ（８５％、２つのステップで）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 8.61 - 8.58 (m, 1H), 8.50 - 8.45 (m, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.94 - 7.83 (m, 2H), 7.74 - 7.69 (m, 1H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.91 - 4.77 (m, 1H), 3.88 (dd, J = 10.4, 2.1 Hz, 0.5H), 3.68 - 3.59 (m, 1.5H), 3.52 (dd, J = 11.1, 2.1 Hz, 1H), 3.38 (dd, J = 14.0, 2.8 Hz, 1H), 3.11 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 2.98 - 2.89 (m, 1H), 1.82 - 1.74 (m, 1H), 1.69 - 1.59 (m, 1H); MS (ESI) m/z 415.2 [M+H]+.
［実施例４］
Ｎ−［（３Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例２からの生成物（５．０ｇ、１１．０７ｍｍｏｌ）を分取超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）にかけることで、標題化合物２．１７ｇが単一のエナンチオマーとして（第１溶出物、ｔＲ４．１７分、＞９９％のｅｅ）得られた。分取ＳＦＣを、ＳｕｐｅｒＣｈｒｏｍ（商標）ソフトウェア制御下で実行されているＴＨＡＲ／Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ ８０システム上で実施した。分取ＳＦＣシステムには、８段階分取カラム切替器、ＣＯ２ポンプ、調整剤ポンプ、自動化背圧調節器（ＡＢＰＲ）、ＵＶ検出器、および６位置画分コレクターが備えられた。移動相は、８０ｇ／ｍｉｎの流量において、メタノールの調整剤とともに、３５０ｐｓｉに加圧された絶乾の無保証ＣＯ２のデュワーによって供給された超臨界ＣＯ２から構成された。ＵＶ検出は２２０ｎｍの波長で回収するように設定し、カラムは周囲温度であり、背圧調節器は１００バールを維持するように設定した。試料をメタノール／ジクロロメタンの２：１混合物中に５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させた。試料を調整剤流に１ｍＬ（５０ｍｇ）注入して加えた。移動相を均一濃度にて４０％のメタノール：二酸化炭素で保持した。画分回収を時間駆動にした。該機器に、５μｍ粒子を有する寸法が３０ｍｍｉ．ｄ．×２５０ｍｍ長のＣｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈカラムを取り付けた。
分析的ＳＦＣを、Ａｇｉｌｅｎｔ ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎソフトウェア制御下で実行されているＡｕｒｏｒａ ＳＦＣ Ｆｕｓｉｏｎ Ａ５（商標）およびＡｇｉｌｅｎｔ １１００システム上で実施した。ＳＦＣシステムには、１０段階カラム切替器、ＣＯ２ポンプ、調整剤ポンプ、オーブン、および背圧調節器が含まれていた。移動相は、３ｍＬ／ｍｉｎの流量において、メタノールの調整剤混合物とともに、飲料グレードＣＯ２シリンダーによって供給された超臨界ＣＯ２から構成された。オーブン温度は３５℃であり、流出口圧力は１５０バールであった。移動相勾配は５％調整剤から開始し、これを０．１分間１ｍＬ／ｍｉｎの流量で保持し、次いで、流量を最大３ｍＬ／ｍｉｎまで上昇させ、０．４分間保持した。調整剤を５％から５０％に、次の８分かけて３ｍＬ／ｍｉｎで上昇させ、次いで、１分間５０％調整剤（３ｍＬ／ｍｉｎ）で保持した。勾配を５０％から５％の調整剤に、０．５分かけて（３ｍＬ／ｍｉｎ）低下させた。該機器に、５μｍ粒子を有する寸法が４．６ｍｍｉ．ｄ．×１５０ｍｍ長のＣｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈカラムを取り付けた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.63 - 8.60 (m, 1H), 8.55 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.88 - 4.76 (m, 1H), 3.51 (dd, J = 13.1, 7.7 Hz, 1H), 3.46 - 3.37 (m, 1H), 3.37 - 3.33 (m, 1H), 3.28 - 3.18 (m, 1H), 2.53 - 2.44 (m, 1H), 2.43 - 2.30 (m, 1H); MS (ESI) m/z 452.1 [M+H]+.
［実施例５］
Ｎ−［（３Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例２からの生成物（５．０ｇ、１１．０７ｍｍｏｌ）を分取ＳＦＣにかけることで、標題化合物２．１４ｇが単一のエナンチオマーとして（第２溶出物、ｔＲ６．７８分、＞９９％のｅｅ）得られた。分取ＳＦＣを、ＳｕｐｅｒＣｈｒｏｍ（商標）ソフトウェア制御下で実行されているＴＨＡＲ／Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ ８０システム上で実施した。分取ＳＦＣシステムには、８段階分取カラム切替器、ＣＯ２ポンプ、調整剤ポンプ、自動化背圧調節器（ＡＢＰＲ）、ＵＶ検出器、および６−位置画分コレクターが備えられた。移動相は、８０ｇ／ｍｉｎの流量において、メタノールの調整剤とともに、３５０ｐｓｉに加圧した絶乾の無保証ＣＯ２のデュワーによって供給された超臨界ＣＯ２から構成された。ＵＶ検出は２２０ｎｍの波長で回収するように設定し、カラムは周囲温度であり、背圧調節器は１００バールを維持するように設定した。試料をメタノール／ジクロロメタンの２：１混合物中に５０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させた。試料を調整剤流中に１ｍＬ（５０ｍｇ）注入して加えた。移動相を４０％メタノール：二酸化炭素にて均一濃度で保持した。画分回収を時間駆動にした。該機器に、５μｍ粒子を有する寸法３０ｍｍｉ．ｄ．×２５０ｍｍ長のＣｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈカラムを取り付けた。
分析的ＳＦＣを、Ａｇｉｌｅｎｔ ＣｈｅｍＳｔａｔｉｏｎソフトウェア制御下で実行されているＡｕｒｏｒａ ＳＦＣ ＦｕｓｉｏｎＡ５（商標）およびＡｇｉｌｅｎｔ １１００システム上で実施した。ＳＦＣシステムには、１０段階カラム切替器、ＣＯ２ポンプ、調整剤ポンプ、オーブンおよび背圧調節器が含まれていた。移動相は、３ｍＬ／ｍｉｎの流量において、メタノールの調整剤混合物とともに、飲料グレードＣＯ２シリンダーによって供給された超臨界ＣＯ２から構成された。オーブン温度は３５℃であり、流出口圧力は１５０バールであった。移動相勾配は、５％調整剤から開始し、これを０．１分間１ｍＬ／ｍｉｎの流量で保持し、次いで、流量を最大３ｍＬ／ｍｉｎまで上昇させ、０．４分間保持した。調整剤を５％から５０％に、次の８分かけて３ｍＬ／ｍｉｎで上昇させ、次いで、１分間５０％調整剤（３ｍＬ／ｍｉｎ）で保持した。勾配を５０％から５％の調整剤に０．５分かけて（３ｍＬ／ｍｉｎ）低下させた。該機器に、５μｍ粒子を有する寸法が４．６ｍｍｉ．ｄ．×１５０ｍｍ長のＣｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈカラムを取り付けた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.63 - 8.60 (m, 1H), 8.55 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.22 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.88 - 4.76 (m, 1H), 3.51 (dd, J = 13.1, 7.7 Hz, 1H), 3.46 - 3.37 (m, 1H), 3.37 - 3.33 (m, 1H), 3.28 - 3.18 (m, 1H), 2.53 - 2.44 (m, 1H), 2.43 - 2.30 (m, 1H). MS (ESI) m/z 452.1 [M+H]+.
［実施例６］
［３−（モルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
４−（アゼチジン−３−イル）モルホリン塩酸塩を、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いるとともに０−５％メタノール／酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって材料を精製して、実施例１Ｄからの生成物（１．００ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物７２０ｍｇ（５３％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.61 - 8.57 (m, 1H), 8.48 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.77 (dd, J = 10.6, 7.0 Hz, 1H), 4.56 (dd, J = 10.7, 4.9 Hz, 1H), 4.15 (dd, J = 10.1, 7.5 Hz, 1H), 3.96 (dd, J = 10.5, 4.8 Hz, 1H), 3.65 - 3.58 (m, 4H), 3.24 - 3.16 (m, 1H), 2.37 (br s, 4H); MS (ESI) m/z 459.0 [M+H]+.
［実施例７］
１−（４−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝フェニル）エタノン
［実施例７Ａ］
６−ヒドロキシキノリン−２−カルボン酸
水酸化リチウム（３．６１ｇ、１５１ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｂからの生成物（１０．２ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）および水（７０ｍＬ）の混合物に、室温で添加した。３０分後、テトラヒドロフランを留去し、反応混合物を１ＭのＨＣｌでｐＨ約１に酸性化した。黄色の固体沈殿物を濾過によって回収し、水で洗浄した。固体を終夜真空下にて５０℃で乾燥させることで、標題化合物（９．４ｇ、９９％）が得られた。
［実施例７Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ヒドロキシキノリン−２−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例７Ａからの生成物（４ｇ、２１．１５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（３．９４ｇ、２１．１５ｍｍｏｌ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（８．１５ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９．４１ｍＬ、５２．９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を、室温で１８時間の間撹拌した。反応混合物をブラインに注ぎ入れ、その結果得られた白色の沈殿物を濾過によって回収し、水で洗浄した。固体を終夜真空下にて５０℃で乾燥させることで、標題化合物（６ｇ、７９％）が得られた。
［実施例７Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［６−（４−アセチルフェノキシ）キノリン−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（６−ヒドロキシキノリン−２−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（１ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）、１−（４−フルオロフェニル）エタノン（０．４２ｍＬ、４．２０ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．７７ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中混合物を、１２０℃で１６時間の間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ブラインに注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し（３×１００ｍＬ）、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。０−１００％ヘプタン／酢酸エチルの勾配を使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって粗材料を精製することで、標題化合物（０．９３ｍｇ、７０％）が得られた。
［実施例７Ｄ］
１−（４−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝フェニル）エタノン
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛［６−（４−アセチルフェノキシ）キノリン−２−イル］カルボニル｝ピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例７Ｃからの生成物（１００ｍｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物（７４．２ｍｇ、９４％）が得られた。1H NMR (300 MHz, DMSO- d6) δ ppm 2.57 (s, 3H), 2.61 - 2.72 (m, 2H), 2.78 (dd, J = 14.2, 9.4 Hz, 2H), 3.33 - 3.41 (m, 2H), 3.53 - 3.72 (m, 2H), 7.13 - 7.25 (m, 2H), 7.52 - 7.74 (m, 3H), 7.94 - 8.17 (m, 3H), 8.44 (d, J = 8.4 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 376.0 [M+H]+.
［実施例８］
（３−アミノアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメートを、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１．１０ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけた。
［実施例８Ｂ］
（３−アミノアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例８Ａからの生成物を、次いで、実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物４３４ｍｇ（３２％、２つのステップで）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.61 - 8.58 (m, 1H), 8.48 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.90 - 4.84 (m, 1H), 4.36 - 4.25 (m, 2H), 3.83 - 3.71 (m, 2H), 2.21 (br s, 2H); MS (ESI) m/z 389.1 [M+H]+.
［実施例９］
［ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例９Ａ］
２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例１Ｄからの化合物（７５ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（１６ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２ｍＬ、１．１２２ｍｍｏｌ）およびＯ−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ、８７ｍｇ、０．２６９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．５ｍＬ）中混合物を、終夜室温で撹拌した。この後、混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（３×５ｍＬ）で洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（０％から５％のメタノール−酢酸エチル、溶出液）によって精製することで、標題化合物、６４ｍｇ（７４％）が得られた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.59 (m, 1H), 8.49 (d, J=8.6 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.17 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.90-7.93 (m, 2H), 7.73 (m, 1H), 7.40 (d, J=8.6 Hz, 1H), 5.93-6.01 (m, 2H), 4.66-4.69 (m, 2H), 4.38-4.41 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 386.1 [M+H]+.
［実施例９Ｂ］
［ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例９Ａからの生成物（３８ｍｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）およびｔ−ブタノール（１ｍＬ）中混合物を、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（水中５０％重量溶液；０．０３ｍＬ、０．１４５ｍｍｏｌ）および次いで四酸化オスミウム（ｔ−ブタノール中２．５％重量溶液；０．０６ｍＬ、４．７８μｍｏｌ）で処理した。混合物を終夜室温で撹拌した。この後、反応混合物を固体亜硫酸ナトリウム（２３０ｍｇ）で処理し、激しく室温で１時間の間撹拌した。混合物を次いで、亜硫酸ナトリウムのパッドに通して濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣をシリカゲル（０％から１０％のメタノール−酢酸エチル、溶出液）上のクロマトグラフィーにかけることで、標題化合物（２６ｍｇ、６３％）が得られた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.60 (m, 1H), 8.47 (d, J=8.6 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.13 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.85 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.40 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.96-5.01 (m, 2H), 4.05-4.14 (m, 2H), 3.90 (m, 1H), 3.61-3.69 (m, 2H), 3.45 (m, 1H); MS (ESI+) m/z 420.1 [M+H]+.
［実施例１０］
ピロリジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
ピロリジンを、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（５００ｍｇ、１．４９６ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物５５２ｍｇ（９３％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.60 - 8.57 (m, 1H), 8.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.71 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.76 - 3.69 (m, 2H), 3.61 - 3.54 (m, 2H), 1.93 - 1.85 (m, 4H); MS (ESI) m/z 388.1 [M+H]+.
［実施例１１］
［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例１Ｄからの生成物（０．１ｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、４−（ピペリジン−４−イル）モルホリン（０．０５ｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０．１４４ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ、０．８９ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）の混合物を、室温で１８時間の間撹拌した。反応混合物をブラインに注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。溶離剤として酢酸エチル中の１０％エタノールを使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって粗材料を精製することで、標題化合物（０．１２２ｇ、８４％）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.44 (qd, J = 12.2, 4.2 Hz, 2H), 1.73 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 1.92 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 2.48 - 2.56 (m, 4H), 2.90 (td, J = 12.8, 2.7 Hz, 1H), 3.08 (dd, J = 18.4, 7.0 Hz, 1H), 3.57 (t, J = 4.4 Hz, 4H), 3.73 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.61 - 7.78 (m, 2H), 7.89 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.53 - 8.64 (m, 1H); MS (DCI) m/z 487.0 [M+H]+.
［実施例１２］
［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例１２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−メチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルピペラジン−１−カルボキシレートを、４−（ピペリジン−４−イル）モルホリンの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（２００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を実施例１１に記載されている条件にかけることで、標題化合物（２４２ｍｇ、７４％）が得られた。
［実施例１２Ｂ］
［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例１２Ａからの生成物（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物（１０４ｍｇ、６４．５％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.78 - 1.11 (m, 3H), 2.57 - 2.91 (m, 4H), 2.93 - 3.14 (m, 1H), 3.57 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 7.38 (dt, J = 11.6, 5.8 Hz, 1H), 7.63 - 7.78 (m, 2H), 7.88 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 417.0 [M+H]+.
［実施例１３］
［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例１３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−メチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルピペラジン−１−カルボキシレートを、４−（ピペリジン−４−イル）モルホリンの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を実施例１１に記載されている条件にかけることで、標題化合物（２３２ｍｇ、７５％）が得られた。
［実施例１３Ｂ］
［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−メチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例１３Ａからの生成物（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物（１０６ｍｇ、７３％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.78 - 1.11 (m, 3H), 2.57 - 2.91 (m, 4H), 2.93 - 3.14 (m, 1H), 3.57 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 11.3 Hz, 1H), 7.38 (dt, J = 11.6, 5.8 Hz, 1H), 7.63 - 7.78 (m, 2H), 7.88 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.59 (dd, J = 1.7, 0.8 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 417.0 [M+H]+.
［実施例１４］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
［実施例１４Ａ］
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボン酸
実施例１Ｂからの生成物（７２．１ｇ、３５５ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（１２７ｇ、３９０ｍｍｏｌ）のＮ−メチル−２−ピロリジノン（１０００ｍＬ）中混合物に、室温で、２−クロロ−５−（ジフルオロメチル）ピリジン（４２．３ｍＬ、３５５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１３０℃に６２時間の間加熱した。粗製生成物は、エステルおよび対応するカルボン酸の１：１混合物であった。反応混合物を室温に冷却し、テトラヒドロフラン（４００ｍＬ）を添加し、次いで、水中の水酸化リチウム水和物（１４ｇ、３３４ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、混合物を１ＭのＨＣｌで酸性化し（約、ｐＨ１）、混合物を酢酸エチル（合計４０００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、濃縮した。残渣をジエチルエーテル（８００ｍＬ）で摩砕した。固体を撹拌することによって微粉砕し、濾過によって回収し、乾燥させることで、標題化合物６５．１ｇが得られた。材料の第２の収穫物を母液から回収した。第２の収穫物をテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）中に溶かし、ＬｉＯＨ（８．０ｇ）で処理した。３０分後、反応混合物を上に記載されているのと同様の方式で処理することで、標題化合物１１．７ｇが得られた。残留している酸性水層の全てを合わせ、１：１のテトラヒドロフラン／ジエチルエーテル（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を上に記載されているのと同様の方式で処理することで、標題化合物５．９１ｇが得られた。標題化合物８２．７ｇ（７４％）の合わせた合計を得た。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 13.27 (s, 1H), 8.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.42 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 8.5, 3.2 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.73 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 55.3 Hz, 1H).
［実施例１４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１４Ａからの生成物（２０．５２ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（１３．２９ｇ、７１．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍＬ）中混合物に、室温で、トリエチルアミン（３６．２ｍＬ、２６０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン２，４，６−トリオキシド［Ｔ３Ｐ（登録商標）］（５６．８ｍＬ、９７ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、水を添加し、撹拌を１５分間続けた。粗製生成物を酢酸エチル（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１×２００ｍＬ）およびブライン（１×２００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をジエチルエーテル３００ｍＬ中に溶かし、終夜撹拌することで、微粉砕した。固体を濾過によって回収し、乾燥させることで、標題化合物２６．０ｇ（８３％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.48 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.38 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.15 - 8.08 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.69 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 55.3 Hz, 1H), 3.74 - 3.66 (m, 2H), 3.54 - 3.44 (m, 4H), 3.42 - 3.36 (m, 2H), 1.41 (s, 9H); MS (ESI) m/z 484.9 [M+H]+.
［実施例１４Ｃ］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
トリフルオロ酢酸（３０ｍＬ）を、実施例１４Ｂからの生成物（２６．０ｇ、５３．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中溶液に、室温で、添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、濃縮した。水（１００ｍＬ）を添加し、次いで、２．５ＭのＮａＯＨ（１００ｍＬ）を添加した。水性混合物を酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。固体を真空オーブン内にて５０℃で乾燥させることで、標題化合物１８．３ｇ（８９％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.47 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.17 - 8.04 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.68 (dd, J = 8.9, 2.5 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 55.3 Hz, 1H), 3.68 - 3.58 (m, 2H), 3.39 - 3.30 (m, 2H), 2.84 - 2.75 (m, 2H), 2.70 - 2.62 (m, 2H); MS (ESI) m/z 385.1 [M+H]+.
［実施例１５］
Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例９Ａについて記載されている反応条件を使用して、４−アミノテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン１，１−ジオキシドを、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールの代わりに用いて、標題化合物を調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.03 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.53 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.23 (d, J=9.1 Hz, 1H), 8.16 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.30 (m, 1H), 3.39-3.42 (m, 2H), 3.11-3.15 (m, 2H), 2.25-2.32 (m, 2H), 2.12-2.19 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 466.1 [M+H]+.
［実施例１６］
［（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例１６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−エチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチルピペラジン−１−カルボキシレートを、４−（ピペリジン−４−イル）モルホリンの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を実施例１１に記載されている条件にかけることで、標題化合物（２３８ｍｇ、６７．５％）が得られた。
［実施例１６Ｂ］
［（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−エチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例１６Ａからの生成物（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物（１４５ｍｇ、８５％）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 0.74 (t, J = 7.5 Hz, 1.5H), 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 1.5H), 1.08 - 1.33 (m, 1H), 1.35 - 1.49 (m, 1H), 2.52 - 2.95 (m, 4H), 2.95 - 3.12 (m, 1H), 3.58 (d, J = 13.1 Hz, 0.56H), 3.73 (d, J = 12.1 Hz, 0.54 H), 4.41 (dt, J = 24.4, 10.6 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.7, 3.7 Hz, 1H), 7.63 - 7.77 (m, 2H), 7.89 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 9.1, 4.6 Hz, 1H), 8.31 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.48 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H); MS (DCI) m/z 431 [M+H]+.
［実施例１７］
［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例１７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、４−（ピペリジン−４−イル）モルホリンの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（４００ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を実施例１１に記載されている条件にかけることで、標題化合物（２８５ｍｇ、４４．７％）が得られた。
［実施例１７Ｂ］
［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例１７Ａからの生成物（２５０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物（１６３ｍｇ、８０％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 2.53 - 3.18 (m, 8H), 3.65 (dd, J = 41.9, 12.3 Hz, 1H), 4.27 - 4.61 (m, 1.5H), 4.76 (t, J = 5.1 Hz, 0.5H), 7.39 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.70 (ddd, J = 10.4, 6.3, 1.9 Hz, 2H), 7.89 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.11 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 17.7 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 433 [M+H]+.
［実施例１８］
（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例９Ａについて記載されている反応条件を使用して、アゼチジン−３−オール塩酸塩を、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールの代わりに用いて、標題化合物を調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.48 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.30 (m, 1H), 8.16 (d, J=9.1 Hz, 1H), 8.05 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.73 (m, 1H), 7.40 (d, J=8.6 Hz, 1H), 5.76 (m, 1H), 4.91 (m, 1H), 4.56 (m, 1H), 4.47 (m, 1H), 4.34 (m, 1H), 3.86 (m, 1H); MS (ESI+) m/z 390.1 [M+H]+.
［実施例１９］
ピペラジン−１−イル（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例１９Ａ］
メチル６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシレート
５−フルオロ−２−（トリフルオロメチル）ピリジン（１．００ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）を、実施例１Ｂからの生成物（１．１１９ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．９７４ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）の混合物に、室温で添加し、反応混合物を９０℃に加熱した。９０分後、反応混合物を室温に冷却し、水を添加した（１５０ｍＬ）。固体は、水を複数回追加して濾過洗浄により回収した。固体を真空オーブン内にて５０℃で終夜乾燥させることで、標題化合物１．７２６ｇ（９０％）が得られた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.73 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.26-8.28 (m, 1H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.78-7.84 (m, 3H), 3.97 (s, 3H); MS (ESI) m/z 349.0 [M+H]+.
［実施例１９Ｂ］
６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボン酸
水酸化リチウム（２０２．６ｍｇ、８．４６ｍｍｏｌ）を、実施例１９Ａからの生成物（１．００ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）および水（５ｍＬ）の混合物に、室温で添加した。３０分後、反応物を１ＭのＨＣｌ（１０ｍＬ）で酸性化し、水（２５ｍＬ）が入った分液漏斗に移し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。固体を真空下にて５０℃で終夜乾燥させることで、標題化合物９５６ｍｇ（１００％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.71 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.27 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.98 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.74-7.81 (m, 3H); MS (ESI) m/z 335.1 [M+H]+.
［実施例１９Ｃ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１９Ｂからの生成物（３７１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）およびＯ−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ、１４６．７ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中混合物に、室温で、トリエチルアミン（０．３ｍＬ、２．１５ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレート（３７８．８ｍｇ、２．０３ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、水（５０ｍＬ）を添加し、混合物を分液漏斗に移し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をブライン（３５ｍＬ）で洗浄した。有機相を回収し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。５０％酢酸エチル／ジクロロメタンの移動相（Ｒｆ＝０．４０）を使用するシリカゲルクロマトグラフィーによって残渣を精製することで、標題化合物４８９．３ｍｇ（９７％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.70 (d, J=2.8 Hz, 1H), 8.47 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.15 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.71-7.78 (m, 4H), 3.68-3.71 (m, 2H), 3.47-3.49 (m, 4H), 3.37-3.40 (m, 2H), 1.42 (s, 9H); MS (ESI) m/z 503.1 [M+H]+.
［実施例１９Ｄ］
ピペラジン−１−イル（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例１９Ｃからの生成物（４８６．２ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５ｍＬ）中溶液に、室温で、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を２時間の間撹拌し、濃縮し、１ＭのＮａＯＨ（５０ｍＬ）中に溶かし、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することで、標題化合物３７６．６ｍｇ（９７％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.69 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.72-7.78 (m, 3H), 7.67 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.33-3.36 (m, 2H), 3.62-3.64 (m, 2H), 2.79-2.81 (m, 2H), 2.67-2.69 (m, 2H); MS (ESI) m/z 403.1 [M+H]+.
［実施例２０］
［３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例１Ｄからの生成物（１０７．９ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）およびＯ−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ、１５６．４ｍｇ、０．４８７ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中混合物に、室温で、トリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、２−（トリフルオロメチル）ピペラジン（７９．５ｍｇ、０．５１８ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、混合物をメタノール（１ｍＬ）で希釈し、７０ｍＬ／分の流量で１２分かけて１０ｍＭ酢酸アンモニウム水溶液中１０％から１００％のアセトニトリルの勾配を使用するＷａｔｅｒｓ Ｎｏｖａ−Ｐａｋ（登録商標）ＨＲ Ｃ１８ ６ｍｍ ６０Å Ｐｒｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジカラム（４０ｍｍ×１００ｍｍ）上の逆相分取ＨＰＬＣによって精製することで、標題化合物１０４．３ｍｇ（６９％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 回転異性体の1:1混合物 8.57-5-61 (m, 1H), 8.50 (dd, J=8.5, 4.6 Hz, 1H), 8.31 (dd, J=8.5, 2.4 Hz, 1H), 8.10 (t, J=9.0 Hz, 1H), 7.90 (t, J=2.7 Hz, 1H), 7.70-7.78 (m, 2H), 7.40 (dd, J=8.5, 3.7 Hz, 1H), 4.36 (dd, J=12.5, 3.1 Hz, 0.5H), 4.11-4.14 (m, 0.5H), 4.02 (dd, J=13.3, 2.3 Hz, 0.5H), 3.03-3.64 (m, 4H), 2.67-2.90 (m, 1.5H); MS (ESI) m/z 471.1 [M+H]+.
［実施例２１］
Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
２−モルホリノエタンアミンを、２−（トリフルオロメチル）ピペラジンの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１０６．２ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）を実施例２０に記載されている条件にかけることで、標題化合物（１１０．７ｍｇ、７８％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.90 (t, J=6.0 Hz, 1H), 8.60-8.61 (m, 1H), 8.53 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.31 (dd, J=8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.17-8.20 (m, 2H), 7.93 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.9 Hz, 1H), 3.59-3.62 (m, 4H), 3.51 (q, J=6.7 Hz, 2H), 2.55 (t, J=6.7 Hz, 2H), 2.45-2.47 (m, 4H); MS (ESI) m/z 447.1 [M+H]+.
［実施例２２］
Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
２−メトキシエタンアミンを、２−（トリフルオロメチル）ピペラジンの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１０１．６ｍｇ、０．３０４ｍｍｏｌ）を実施例２０に記載されている条件にかけることで、標題化合物（６２．６ｍｇ、５３％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.90 (t, J=6.0 Hz, 1H), 8.60-8.61 (m, 1H), 8.53 (d, J=4.9 Hz, 1H), 8.60-8.61 (m, 1H), 8.54 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.31 (dd, J=8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.17-8.22 (m, 2H), 7.93 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=9.2, 2.8 Hz, 1H), 7.42 (d, J=8.9 Hz, 1H), 3.53-3.58 (m, 4H), 3.31 (s, 3H); MS (ESI) m/z 392.1 [M+H]+.
［実施例２３］
Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
４，４−ジフルオロシクロヘキサンアミン塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅに記載されている条件にかけることで、標題化合物（７２ｍｇ、５３．３％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.71 - 2.22 (m, 8H), 4.07 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.19 (dd, J = 23.9, 8.8 Hz, 2H), 8.32 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 452 [M+H]+.
［実施例２４］
Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例９Ａについて記載されている反応条件を使用して、（３Ｓ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドを、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールの代わりに用いて、標題化合物を調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.88 (d, J=8.3 Hz, 1H), 8.62 (m, 1H), 8.58 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.34 (m, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.96 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.30 (br, 1H), 4.80 (m, 1H), 4.63 (m, 1H), 3.39-3.59 (m, 4H); MS (ESI+) m/z 468.1 [M+H]+.
［実施例２５］
［２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例２５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル３−（ジフルオロメチル）−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル３−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（５００ｍｇ、１．４９６ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけた。
［実施例２５Ｂ］
［２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例２５Ａからの生成物を、次いで、実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物３５０ｍｇ（５１％、２つのステップで）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.74 - 7.71 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 8.5, 7.0 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.7, 3.7 Hz, 1H), 6.55 (tdd, J = 57.0, 37.5, 6.7 Hz, 1H), 4.82 - 4.74 (m, 0.5H), 4.43 - 4.34 (m, 0.5H), 4.35 - 4.27 (m, 0.5H), 3.56 (d, J = 13.3 Hz, 0.5H), 3.39 - 3.34 (m, 0.5H), 3.16 (d, J = 13.1 Hz, 0.5H), 3.09 - 2.93 (m, 2H), 2.87 - 2.77 (m, 1H), 2.76 - 2.68 (m, 0.5H), 2.63 - 2.55 (m, 1.5H); MS (ESI) m/z 453.1 [M+H]+.
［実施例２６］
Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例９Ａについて記載されている反応条件を使用して、（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−ヒドロキシテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシドを、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールの代わりに用いて、標題化合物を調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.88 (d, J=8.3 Hz, 1H), 8.61 (m, 1H), 8.58 (d, J=8.2 Hz, 1H) 8.32 (m, 1H), 8.22 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.95 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.78 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.8 Hz, 1H), 6.30 (br, 1H), 4.80 (m, 1H), 4.63 (m, 1H), 3.39-3.59 (m, 4H); MS (ESI+) m/z 468.1 [M+H]+.
［実施例２７］
（８ａＳ）−２−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４（１Ｈ）−オン
実施例１Ｄからの生成物（１００ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）および１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１４８ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中混合物を、周囲温度で１０分間撹拌し、次いで、（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４（１Ｈ）−オン塩酸塩（５３ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）および（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１６ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温でさらに２時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）を反応混合物に添加した。水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせた有機画分をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をメタノール中に溶解させ、シリンジフィルターを使用して濾過し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上の分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中１０ｍＭ酢酸アンモニウム（Ｂ）の勾配を、５０ｍＬ／ｍｉｎの流量（０−０．５分１０％Ａ、０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ、７．０−１０．０分９５％Ａ、１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）で使用した。試料を１．５ｍＬジメチルスルホキシド：メタノール（１：１）中に注入した。以下のモジュール：Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ４０００分取ポンプ；Ｗａｔｅｒｓ ９９６ダイオード−アレイ検出器；Ｗａｔｅｒｓ ７１７＋オートサンプラー；Ｗａｔｅｒｓ ＳＡＴ／ＩＮモジュール、Ａｌｌｔｅｃｈ Ｖａｒｅｘ ＩＩＩ蒸発光散乱検出器；Ｇｉｌｓｏｎ ５０６Ｃインターフェイスボックス；および２つのＧｉｌｓｏｎ ＦＣ２０４画分コレクターからなるカスタム精製システムを使用した。該システムは、画分コレクター制御および画分追跡のためのＡｂｂＶｉｅ開発Ｖｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃアプリケーションを使用して自動化されたＷａｔｅｒｓ Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ３２ソフトウェアを使用して制御した。画分をＵＶ信号閾値に基づいて回収し、選択画分を引き続いて、０．８ｍＬ／ｍｉｎの流量で７０：３０のメタノール：１０ｍＭのＮＨ４ＯＨ（水溶液）を使用するＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱ上の正ＡＰＣＩイオン化を使用するフローインジェクション分析質量分光分析法によって分析した。ＬＣＱ Ｎａｖｉｇａｔｏｒ １．２ソフトウェアを実行するＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱ、およびＡｂｂＶｉｅ開発Ｖｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃアプリケーションによって制御された画分注入（ｆｒａｃｔｉｏｎ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）のためのＧｉｌｓｏｎ ２１５液体取り扱い器を使用して、ループインジェクション質量スペクトルを獲得した。所望の画分を回収し、濃縮することで、標題化合物９３ｍｇ（６８％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.29 - 1.63 (m, 1 H) 1.67 - 2.03 (m, 3 H) 2.85 - 3.22 (m, 1 H) 3.33 - 3.55 (m, 2 H) 3.62 - 4.13 (m, 2 H) 4.24 - 4.42 (m, 1 H) 4.54 - 4.89 (m, 1 H) 7.40 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.69 - 7.81 (m, 2 H) 7.91 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 8.09 - 8.18 (m, 1 H) 8.25 - 8.35 (m, J=8.85, 2.14 Hz, 1 H) 8.45 - 8.54 (m, J=8.55, 3.36 Hz, 1 H) 8.59 (s, 1 H); MS (ESI) m/z 457.0 [M+H]+.
［実施例２８］
［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
２−（ピペラジン−１−イル）エタノールを、２−（トリフルオロメチル）ピペラジンの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１０５．２ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ）を実施例２０に記載されている条件にかけることで、標題化合物（１０５．８ｍｇ、７５％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.58-8.59 (m, 1H), 8.48 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.30 (dd, J=8.6, 2.4 Hz, 1H), 8.11 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.89 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.65-7.75 (m, 2H), 7.39 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.43 (br s, 1H), 3.70-3.72 (m, 2H), 3.52 (t, J=6.1 Hz, 2H), 3.44-3.46 (m, 2H), 2.53-2.56 (m, 2H), 2.42-2.46 (m, 6H); MS (ESI) m/z 447.1 [M+H]+.
［実施例２９］
［３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例９Ａについて記載されている反応条件を使用して、３−（メチルスルホニル）アゼチジン塩酸塩を、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールの代わりに用いて、標題化合物を調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.60 (m, 1H), 8.52 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.22 (d, J=9.2 Hz, 1H), 8.09 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.6 Hz, 1H), 4.97-5.12 (m, 2H), 4.44 (m, 2H), 4.33 (m, 1H), 3.10 (s, 3H); MS (ESI+) m/z 452.0.
［実施例３０］
Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
１−アミノ−２−メチルプロパン−２−オールを、４−（ピペリジン−４−イル）モルホリンの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を実施例１１に記載されている条件にかけることで、標題化合物（２０５ｍｇ、８５％）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.17 (d, J = 6.1 Hz, 6H), 3.37 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.78 (s, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 8.8, 4.6 Hz, 2H), 8.32 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.61 - 8.71 (m, 2H); MS (DCI) m/z 406 [M+H]+.
［実施例３１］
［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例３１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
トルエン（０．８ｍＬ）中の実施例１７Ａからの生成物（６５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、水酸化ナトリウム（９．７６ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、テトラブチルアンモニウム硫酸水素（４．１４ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）および硫酸ジメチル（０．０２３ｍＬ、０．２４４ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、真空中で濃縮することで、標題化合物（６０ｍｇ、９０％）が得られた。
［実施例３１Ｂ］
［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例３１Ａからの生成物（５５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物（４０ｍｇ、８９％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.54 - 3.23 (m, 8H), 3.33 (s, 3H), 3.52 - 3.74 (m, 1H), 4.27 - 4.51 (m, 1H), 7.39 (dd, J = 8.7, 3.7 Hz, 1H), 7.62 - 7.77 (m, 2H), 7.89 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 8.10 (dd, J = 9.1, 1.9 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.1 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 20.2 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 447 [M+H]+.
［実施例３２］
Ｎ−（１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
［実施例３２Ａ］
Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例９Ａについて記載されている反応条件を使用して、テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−アミンを、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールの代わりに用いて、標題化合物を調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.79 (d, J=8.6 Hz, 1H), 8.61 (m, 1H), 8.52 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.23 (d, J=9.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.92 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.40 (d, J=8.9 Hz, 1H), 3.91 (m, 1H), 2.67-2.81 (m, 4H), 2.13 (m, 2H), 1.83 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 434.1 [M+H]+.
［実施例３２Ｂ］
Ｎ−（１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例３２Ａからの生成物（０．４１５ｇ、０．９５７ｍｍｏｌ）のエタノール（１１ｍＬ）中混合物を、−２０ｏに冷却し、次いで、マグネシウム２−カルボパーオキシベンゾエート６水和物（ＭＭＰＰ；０．４７４ｇ、０．７６６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を−２０ｏで２．５時間の間撹拌し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）でクエンチした。混合物を酢酸エチル（５×２０ｍＬ）で抽出し、次いで、合わせた抽出物を真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチル（約３ｍＬ）中に溶かし、固体の沈殿を引き起こした。この固体を濾過によって回収し、空気乾燥させることで、標題化合物（ジアステレオマーの混合物；０．２３３ｇ、０．５１８ｍｍｏｌ、５４％の収率）が得られた。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.82-9.03 (m, 1H), 8.62 (m, 1H), 8.53 (m, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.23 (m, 1H), 8.16 (m, 1H), 7.92 (m, 1H), 7.75-7.77 (m, 1H), 7.40 (m, 1H), 4.06-4.31 (m, 1H), 3.41 および3.12 (2m, 1H), 2.97 および2.83 (2m, 3H), 1.84-2.41 (m, 4H); MS (ESI+) m/z 450.1 [M+H]+.
［実施例３３］
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（２９．６７ｇ、８９．００ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物（２２．２０ｇ、６０％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.95 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 8.68 - 8.50 (m, 2H), 8.32 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 8.8, 2.9 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.78 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.25 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 3.04 (s, 3H), 2.91 (s, 3H); MS (ESI+) m/z 419.0 [M+H]+.
［実施例３４］
Ｎ−（ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
（ｃｉｓ）−３−アミノシクロブタノール塩酸塩を、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（６２５ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅに記載されている条件にかけることで、標題化合物（２８０ｍｇ、３７％）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.07 (ddd, J = 17.3, 8.8, 2.8 Hz, 2H), 2.61 (ddd, J = 9.4, 7.1, 2.9 Hz, 2H), 3.81 - 3.94 (m, 1H), 3.94 - 4.08 (m, 1H), 5.10 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.92 (d, J = 8.0 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 404 [M+H]+.
［実施例３５］
（３−フルオロピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
３−フルオロピロリジン塩酸塩を、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１００ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物１０５ｍｇ（８５％）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 8.61 - 8.58 (m, 1H), 8.49 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 9.0, 6.6 Hz, 1H), 7.93 - 7.87 (m, 2H), 7.73 (dd, J = 9.1, 2.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.49 - 5.32 (m, 1H), 4.14 - 3.71 (m, 3.5H), 3.67 - 3.57 (m, 0.5H), 2.28 - 2.05 (m, 2H); MS (ESI) m/z 406.1 [M+H]+.
［実施例３６］
メソ−［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］へキサ−３−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例３６Ａ］
メソ−ｔｅｒｔ−ブチル｛（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］へキサ−６−イル｝カルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イルカルバメートを、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（２５８ｍｇ、０．７７２ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物（３３９ｍｇ、８５％）が得られた。
［実施例３６Ｂ］
メソ−［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］へキサ−３−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例３６Ａからの生成物を窒素の雰囲気下でジクロロメタン（４ｍＬ）中に溶解させた。４Ｎ塩酸（４ｍＬ）の溶液を添加し、混合物を室温で２時間の間撹拌した。揮発分を減圧下で除去し、粗材料をジクロロメタン中に希釈した。有機層を１ＮのＮａＯＨで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をヘプタンで摩砕することで、標題化合物（１２５ｍｇ、２６％）が得られた。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 8.43 (s, 1H), 8.15 (dd, J = 18.7, 8.8 Hz, 2H), 7.96 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.88 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.55 (dd, J = 9.1, 2.4 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 12.0, 8.3 Hz, 2H), 4.04 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 3.69 (d, J = 12.3 Hz, 1H), 2.34 (s, 1H), 1.92 (s, 2H); MS (ESI) m/z 415.0 [M+H]+.
［実施例３７］
Ｎ−（オキセタン−２−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
オキセタン−２−イルメタンアミンを、２−（トリフルオロメチル）ピペラジンの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１００．９ｍｇ、０．３０２ｍｍｏｌ）を実施例２０に記載されている条件にかけることで、標題化合物（７９．１ｍｇ、６５％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.95 (t, J=6.1 Hz, 1H), 8.61-8.62 (m, 1H), 8.55 (d, J=8.6 Hz, 1H), 8.31 (dd, J=8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.18-8.23 (m, 2H), 7.94 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=9.2, 2.4 Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.89-4.95 (m, 1H), 4.44-4.57 (m, 2H), 3.59-3.72 (m, 2H), 2.62-2.70 (m, 2H), 2.42-2.50 (m, 1H); MS (ESI) m/z 404.1 [M+H]+.
［実施例３８］
Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
（Ｒ）−１−アミノプロパン−２−オールを、２−（トリフルオロメチル）ピペラジンの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１０７．４ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）を実施例２０に記載されている条件にかけることで、標題化合物（８０．１ｍｇ、６４％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.76 (t, J=6.0 Hz, 1H), 8.61-8.62 (m, 1H), 8.55 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.31 (dd, J=8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.18-8.22 (m, 2H), 7.93 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.76 (dd, J=9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.91 (br s, 1H), 3.83-3.91 (m, 1H), 3.40-3.47 (m, 1H), 3.23-3.30 (m, 1H), 1.12 (d, J=6.1 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 392.1 [M+H]+.
［実施例３９］
４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタ−７−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタン二塩酸塩を、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１８１ｍｇ、０．５４０ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物（１９２ｍｇ、８３％）が得られた。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 8.44 (bs, 1H), 8.23 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 25.0, 9.1 Hz, 1H), 7.98 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 8.4, 4.8 Hz, 1H), 7.63 (dd, J = 5.7, 2.5 Hz, 1H), 7.61 - 7.53 (m, 1H), 7.15 (dd, J = 8.6, 3.6 Hz, 1H), 3.88 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 3.76 - 3.68 (m, 2H), 3.54 (s, 1H), 3.13 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 3.02 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 0.80 - 0.69 (m, 2H), 0.69 - 0.63 (m, 1H), 0.54 - 0.49 (m, 1H); MS (ESI) m/z 429.1 [M+H]+.
［実施例４０］
Ｎ−（２−オキソピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
４−アミノピペリジン−２−オン２，２，２−トリフルオロアセテートを、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いるとともに、水の添加後の濾過によって生成物を回収して、実施例１Ｄからの生成物（１００ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物１２２ｍｇ（９３％）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.89 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 8.63 - 8.60 (m, 1H), 8.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.17 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.76 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 4.34 - 4.24 (m, 1H), 3.26 - 3.20 (m, 2H), 2.55 - 2.42 (m, 2H), 2.04 - 1.96 (m, 1H), 1.95 - 1.83 (m, 1H); MS (ESI) m/z 431.0 [M+H]+.
［実施例４１］
Ｎ−（ｃｉｓ−３−メトキシシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例９Ａについて記載されている反応条件を使用して、ｃｉｓ−３−メトキシシクロブタンアミン塩酸塩を、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールの代わりに用いて、標題化合物を調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.05 (d, J=8.2 Hz, 1H), 8.61 (m, 1H), 8.52 (d, J=8.3 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.22 (d, J=9.1 Hz, 1H), 8.13 (d, J=8.6 Hz, 1H), 7.91 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.40 (d, J=8.8 Hz, 1H), 4.11 (m, 1H), 3.66 (m, 1H), 3.17 (s, 3H), 2.58-2.67 (m, 2H), 2.09-2.17 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 418.1 [M+H]+.
［実施例４２］
Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
２−アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド塩酸塩を、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１９Ｂからの生成物（１４４ｍｇ、０．４３１ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物（７５ｍｇ、４２％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.93 (t, J = 5.1 Hz, 1H), 8.72 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.21 (dd, J = 20.0, 8.7 Hz, 2H), 7.98 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.85 - 7.76 (m, 3H), 4.24 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 3.03 (s, 3H), 2.91 (s, 3H); MS (ESI) m/z 419.0 [M+H]+.
［実施例４３］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］メタノン
［実施例４３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例１４Ａからの生成物（２００ｍｇ、０．６３２ｍｍｏｌ）を実施例１４Ｂに記載されている条件にかけることで、標題化合物１５５ｍｇ（４９％）が得られた。
［実施例４３Ｂ］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］メタノン
実施例４３Ａからの生成物（１３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を実施例１４Ｃに記載されている条件にかけることで、標題化合物１００ｍｇ（９６％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.69 - 1.13 (m, 3H), 2.30 - 2.46 (m, 1H), 2.55 - 3.13 (m, 5H), 3.47 - 3.67 (m, 1H), 4.29 - 4.50 (m, 1H), 7.12 (t, J = 55.3 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.6, 2.3 Hz, 1H), 7.57 - 7.74 (m, 2H), 7.84 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 15.5, 8.9 Hz, 2H), 8.39 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 399 [M+H]+.
［実施例４４］
Ｎ−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
２−アミノ−１−（ピロリジン−１−イル）エタノン塩酸塩を、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（６００ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物５６０ｍｇ（７０％）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.95 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 8.64 - 8.59 (m, 1H), 8.56 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.31 (dd, J = 8.8, 2.6 Hz, 1H), 8.20 (dd, J = 8.8, 4.1 Hz, 2H), 7.95 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 9.2, 2.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 3.49 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.37 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 1.93 (p, J = 6.8 Hz, 2H), 1.81 (p, J = 6.9 Hz, 2H); MS (ESI) m/z 445.0 [M+H]+.
［実施例４５］
Ｎ−（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
４−アミノ−１−エチルピロリジン−２−オン塩酸塩を、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（３９８ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物（３９４ｍｇ、７５％）が得られた。1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ ppm 8.47 - 8.39 (m, 2H), 8.29 (s, 2H), 8.19 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.99 (dd, J = 8.6, 2.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 9.1, 2.5 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.88 - 4.78 (m, 1H), 3.90 (dd, J = 10.4, 6.8 Hz, 1H), 3.50 - 3.35 (m, 3H), 2.95 (dd, J = 17.1, 8.3 Hz, 1H), 2.55 (dd, J = 17.1, 4.6 Hz, 1H), 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 445.0 [M+H]+.
［実施例４６］
６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキシアミド
４−アミノ−１−エチルピロリジン−２−オン塩酸塩を、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１４Ａからの生成物（５５３ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物（６５１ｍｇ、８７％）が得られた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.50 - 8.43 (m, 1H), 8.29 (s, 3H), 8.20 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.94 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 7.62 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.89 - 4.77 (m, 1H), 3.90 (dd, J = 10.4, 6.8 Hz, 1H), 3.51 - 3.34 (m, 3H), 2.94 (dd, J = 17.1, 8.3 Hz, 1H), 2.56 (dd, J = 17.1, 4.7 Hz, 1H), 1.75 (bs, 1H), 1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 427.1 [M+H]+.
［実施例４７］
（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例１Ｄからの生成物（１０２．７ｍｇ、０．３０７ｍｍｏｌ）およびＯ−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ、１５７．１ｍｇ、０．４８９ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中混合物に、室温で、トリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、１−シクロブチルピペラジン（７９．４ｍｇ、０．５６６ｍｍｏｌ）を添加した。３時間後、混合物をメタノール（１ｍＬ）で希釈し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５ｕｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上の逆相分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を５０ｍＬ／分の流量（０−０．５分１０％Ａ、０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ、７．０−１０．０分９５％Ａ、１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）で使用することで、標題化合物１７３．９ｍｇ（８３％）がトリフルオロ酢酸塩として得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.15 (br s, 1H), 8.58-8.59 (m, 1H), 8.53 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.32 (dd, J=8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.12 (d, J=9.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J=2.4 Hz, 1H), 7.80 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.75 (d, J=9.2, 2.7 Hz, 1H), 7.41 (d, J=8.9 Hz, 1H), 4.71-7.68 (m, 1H), 4.28-4.30 (m, 1H), 3.75-3.78 (m, 1H), 3.48-3.54 (m, 2H), 3.34-3.36 (m, 1H), 3.22-3.27 (m, 1H), 3.00-3.03 (m, 2H), 2.20-2.23 (m, 4H), 1.71-1.82 (m, 2H); MS (ESI) m/z 457.1 [M+H]+.
［実施例４８］
Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
３−メチルオキセタン−３−アミンを、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールの代わりに用いて、実施例９Ａについて記載されている反応条件を使用して、標題化合物を調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.40 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 8.52 (d, J=8.6 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.21 (d, J=9.2 Hz, 1H), 8.14 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J=2.7 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.5 Hz, 1H), 4.82 (d, J=6.4 Hz, 2H), 4.42 (d, J=6.4 Hz, 2H), 1.67 (s, 3H); MS (ESI+) m/z 404.1 [M+H]+.
［実施例４９］
メソ−［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］へキサ−３−イル］（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例４９Ａ］
メソ−ｔｅｒｔ−ブチル｛（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−３−アザビシクロ［３．１．０］へキサ−６−イル｝カルバメート
メソ−ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−６−イルカルバメートを、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１４Ａからの生成物（５１１ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物（６８６ｍｇ、９０％）が得られた。
［実施例４９Ｂ］
メソ−［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］へキサ−３−イル］（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例４９Ａからの生成物を窒素の雰囲気下でジクロロメタン（４ｍＬ）中に溶解させた。４Ｎ塩酸（４ｍＬ）の溶液を添加し、混合物を室温で２時間の間撹拌した。揮発分を減圧下で除去し、粗材料をジクロロメタン中に希釈した。有機層を１ＮのＮａＯＨで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をヘプタンで摩砕することで、標題化合物（３０７ｍｇ、５６％）が得られた。1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ ppm 8.30 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.16 (dd, J = 15.2, 8.8 Hz, 2H), 7.99 - 7.84 (m, 2H), 7.60 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.56 (dd, J = 9.0, 2.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.68 (t, J = 55.9 Hz, 1H), 4.28 - 3.99 (m, 3H), 3.71 (dd, J = 12.2, 2.8 Hz, 1H), 2.88 - 2.06 (m, 2H), 2.28 - 2.21 (m, 1H); MS (ESI) m/z 397.0 [M+H]+.
［実施例５０］
［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［（２Ｓ，４Ｓ）−４フルオロピロリジン−２−イル］メタノール塩酸塩を、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（８００ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物８８５ｍｇ（８３％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 8.61 - 8.57 (m, 1H), 8.48 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.16 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 7.91 - 7.80 (m, 2H), 7.72 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 5.52 - 5.25 (m, 1H), 4.96 (dd, J = 6.2, 5.3 Hz, 0.5H), 4.83 - 4.72 (m, 1H), 4.41 (td, J = 8.8, 4.6 Hz, 0.5H), 4.27 (dd, J = 25.3, 13.7 Hz, 0.5H), 4.12 - 3.88 (m, 1.5H), 3.80 (dd, J = 27.3, 14.9 Hz, 0.5H), 3.48 - 3.34 (m, 1H), 3.30 - 3.21 (m, 0.5H), 2.43 - 2.09 (m, 2H); MS (ESI) m/z 436.0 [M+H]+.
［実施例５１］
［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
（Ｓ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩を、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１．０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、標題化合物１．１８ｇ（９６％）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 8.61 - 8.58 (m, 1H), 8.49 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 9.0, 6.6 Hz, 1H), 7.93 - 7.87 (m, 2H), 7.73 (dd, J = 9.1, 2.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.49 - 5.32 (m, 1H), 4.14 - 3.71 (m, 3.5H), 3.67 - 3.57 (m, 0.5H), 2.28 - 2.05 (m, 2H); MS (ESI) m/z 406.1 [M+H]+.
［実施例５２］
［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例１Ｄからの生成物（１．０ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（０．３７６ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム３−オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ、１．７０６ｇ、４．４９ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．５６８ｍＬ、８．９８ｍｍｏｌ）およびジメチルスルホキシド（１４．９６ｍＬ）の混合物を、室温で１６時間の間撹拌した。水を添加し、次いで、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。粗製生成物をジクロロメタン（３×）で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、デカンテーションし、濃縮した。化合物をシリカゲル（０−１００％酢酸エチル／ヘプタン）上のクロマトグラフィーによって精製することで、標題化合物１．１２ｇ（９１％）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 8.61 - 8.58 (m, 1H), 8.49 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1H), 8.15 (dd, J = 9.0, 6.6 Hz, 1H), 7.93 - 7.87 (m, 2H), 7.73 (dd, J = 9.1, 2.3 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.49 - 5.32 (m, 1H), 4.14 - 3.71 (m, 3.5H), 3.67 - 3.57 (m, 0.5H), 2.28 - 2.05 (m, 2H); MS (ESI) m/z 406.1 [M+H]+.
［実施例５３］
［（８ａＳ）−７，７−ジフルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
（Ｓ）−７，７−ジフルオロオクタヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン二塩酸塩（９１ｍｇ、０．３８９ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４（１Ｈ）−オン塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１００ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を実施例２７に記載されている条件にかけることで、標題化合物（１２３ｍｇ、８６％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 1.77 - 2.10 (m, 1 H) 2.17 - 2.49 (m, 3 H) 2.53 - 2.67 (m, 1 H) 2.70 - 2.92 (m, 1 H) 2.98 - 3.30 (m, 2 H) 3.38 - 3.49 (m, 1 H) 3.84 (dd, J=65.61, 12.82 Hz, 1 H) 4.64 (dd, J=60.73, 12.82 Hz, 1 H) 7.39 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.66 - 7.75 (m, 2 H) 7.89 (d, J=1.83 Hz, 1 H) 8.12 (dd, J=9.16, 1.83 Hz, 1 H) 8.31 (dd, J=8.85, 2.44 Hz, 1 H) 8.49 (d, J=7.93 Hz, 1 H) 8.58 (s, 1 H); MS (ESI) m/z 479.0 [M+H]+.
［実施例５４］
Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
４−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）ピロリジン−２−オン塩酸塩（６９．０ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４（１Ｈ）−オン塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１００ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を実施例２７に記載されている条件にかけることで、標題化合物（１１０ｍｇ、７２．０％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.82 (dd, J=17.09, 5.49 Hz, 1 H) 2.98 (dd, J=17.09, 8.85 Hz, 1 H) 3.93 (dd, J=9.92, 4.73 Hz, 1 H) 4.23 (dd, J=10.07, 7.63 Hz, 1 H) 4.77 - 4.88 (m, 1 H) 7.23 (t, J=8.85 Hz, 2 H) 7.41 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 7.70 - 7.81 (m, 3 H) 7.93 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 8.18 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 8.22 (d, J=9.16 Hz, 1 H) 8.31 (dd, J=8.54, 2.44 Hz, 1 H) 8.54 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 8.61 (s, 1 H) 9.44 (d, J=7.32 Hz, 1 H); MS (ESI) m/z 511 [M+H]+.
［実施例５５］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル］メタノン
［実施例５５Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−２−エチルピペラジン−１−カルボキシレート
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−エチルピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例１４Ａからの生成物（３００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を実施例１４Ｂに記載されている条件にかけることで、標題化合物（４７０ｍｇ、９７％）が得られた。
［実施例５５Ｂ］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル］メタノン
実施例５５Ａからの生成物（４５５ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を実施例１４Ｃに記載されている条件にかけることで、標題化合物（３２０ｍｇ、８７％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 0.74 (t, J = 7.5 Hz, 1.5H), 0.95 (t, J = 7.5 Hz, 1.5H), 1.06 - 1.32 (m, 1H), 1.32 - 1.57 (m, 1H), 2.35 (s, 1H), 2.56 - 2.94 (m, 3H), 2.94 - 3.15 (m, 1H), 3.65 (dd, J = 58.1, 12.6 Hz, 1H), 4.40 (dd, J = 26.1, 11.1 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 55.3 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.6, 2.6 Hz, 1H), 7.68 (ddd, J = 8.3, 6.3, 2.1 Hz, 2H), 7.84 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 8.01 - 8.22 (m, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 413 [M+H]+.
［実施例５６］
Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
２−メトキシエタンアミンを、２−（トリフルオロメチル）ピペラジンの代わりに用いて、実施例１９Ｂからの生成物（９９．９ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を実施例２０に記載されている条件にかけることで、標題化合物（６６．４ｍｇ、５７％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.85 (t, J=4.9 Hz, 1H), 8.71 (d, J=2.8 Hz, 1H), 8.52 (d, J=8.6 Hz, 1H), 8.24 (d, J=9.2 Hz, 1H), 8.17 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.98 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.76-7.82 (m, 3H), 3.52-3.58 (m, 4H), 3.30 (s, 3H); MS (ESI) m/z 392.1 [M+H]+.
［実施例５７］
（６−｛［５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
［実施例５７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛［５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
２−クロロ−５−（ジフルオロメトキシ）ピリジンを、１−（４−フルオロフェニル）エタノンの代わりに１４０℃で用いて、実施例７Ｂからの生成物（４００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を実施例７Ｃに記載されている条件にかけることで、標題化合物（１３５ｍｇ、２４％）が得られた。
［実施例５７Ｂ］
（６−｛［５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン
実施例５７Ａからの生成物（１１４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物（７６ｍｇ、８３％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.66 (dd, J = 16.6, 11.8 Hz, 2H), 2.74 - 2.85 (m, 2H), 3.34 (d, J = 14.0 Hz, 2H), 3.55 - 3.70 (m, 2H), 7.01 - 7.49 (m, 2H), 7.57 - 7.70 (m, 2H), 7.77 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.84 (dd, J = 8.9, 3.0 Hz, 1H), 8.09 (dd, J = 12.0, 6.0 Hz, 2H), 8.44 (d, J = 8.5 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 401 [M+H]+.
［実施例５８］
Ｎ−［（３Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
（Ｒ）−４−アミノピロリジン−２−オン（３５．９ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４（１Ｈ）−オン塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（１００ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を実施例２７に記載されている条件にかけることで、標題化合物（７２ｍｇ、５７．８％の収率）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.44 - 2.58 (m, 2 H) 3.26 - 3.32 (m, 1 H) 3.61 (dd, J=9.31, 8.09 Hz, 1 H) 4.66 - 4.78 (m, 1 H) 7.41 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.70 (s, 1 H) 7.76 (dd, J=9.16, 2.75 Hz, 1 H) 7.93 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 8.16 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 8.23 (d, J=9.16 Hz, 1 H) 8.32 (dd, J=8.54, 2.44 Hz, 1 H) 8.54 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 8.62 (s, 1 H) 9.19 (d, J=7.63 Hz, 1 H); MS (ESI) m/z 417.0 [M+H]+.
［実施例５９］
Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
３，３−ジフルオロシクロブチルアミン塩酸塩を、４ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（２００ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を実施例１Ｅに記載されている条件にかけることで、標題化合物（１３６ｍｇ、５３．７％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.85 - 3.12 (m, 4H), 4.29 - 4.52 (m, 1H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.77 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.32 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.54 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 7.5 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 424 [M+H]+.
［実施例６０］
［３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例９Ａについて記載されている反応条件を使用して、３−（メトキシメチル）アゼチジン２，２，２−トリフルオロアセテートを、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールの代わりに用いて、標題化合物を調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.60 (m, 1H), 8.48 (d, J=8.8 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.15 (d, J=9.2 Hz, 1H), 8.05 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.89 (d, J=2.8 Hz, 1H), 7.72 (m, 1H), 7.40 (d, J=8.6 Hz, 1H), 4.80 (t, J=8.9 Hz, 1H), 4.47 (m, 1H), 4.18 (t, J=9.3 Hz, 1H), 3.85 (m, 1H), 3.55 (d, J=6.4 Hz, 2H), 3.31 (s, 3H), 2.93 (m, 1H); MS (ESI+) m/z 418.1 [M+H]+.
［実施例６１］
Ｎ−エチル−Ｎ−（１−エチル−２−オキソピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
水素化ナトリウム（０．１０２ｇ、２．５６ｍｍｏｌ、鉱物油中６０％分散）を、Ｎ−（２−オキソピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド（実施例４０からの生成物）（０．５ｇ、１．１６２ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．８１ｍＬ）の混合物に、０℃で添加し、反応混合物を３０分間０℃で撹拌した。ヨードエタン（０．２０７ｍＬ、２．５６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温に加温させ、室温で終夜撹拌した。氷浴を使用して、反応混合物を０℃に冷却した。水および飽和重炭酸ナトリウム水溶液をゆっくり添加した。混合物をジクロロメタン（３×）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮した。０−１００％の酢酸エチル／ヘプタンの勾配を使用するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって残渣を精製することで、標題化合物２８０ｍｇ（４９％）が得られた。1H NMR (400 MHz, CDCl3, 回転異性体) δ ppm 8.44 (s, 1H), 8.33 - 8.25 (m, 0.5H), 8.25 - 8.10 (m, 2H), 8.01 - 7.94 (m, 1H), 7.76 - 7.65 (m, 1H), 7.64 - 7.54 (m, 1.5H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 4.69 - 4.32 (m, 1H), 3.71 (q, J = 7.0 Hz, 1H), 3.59 - 3.35 (m, 4H), 3.35 - 3.09 (m, 1H), 2.95 - 2.72 (m, 1H), 2.69 - 2.47 (m, 0.5H), 2.39 - 2.17 (m, 1H), 2.12 - 1.99 (m, 0.5H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 1.28 - 1.12 (m, 5H), 1.06 (t, J = 7.1 Hz, 1H); MS (ESI) m/z 487.0 [M+H]+.
［実施例６２］
［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例６２Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−メチル−４−［（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１Ｅについて記載されている反応条件を使用して、６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボン酸を、６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボン酸の代わりに、および（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、標題化合物（２５４ｍｇ、８２％）を調製した。
［実施例６２Ｂ］
［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例６２Ａからの生成物（２３４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を実施例１９Ｄに記載されている条件にかけることで、標題化合物（０．１８７ｇ、９９％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 0.84 (d, J = 5.7 Hz, 1.5H), 1.05 (d, J = 6.2 Hz, 1.5H), 2.56 - 2.91 (m, 4H), 2.93 - 3.12 (m, 1H), 3.57 (d, J = 10.8 Hz, 1H), 4.38 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 7.63 - 7.84 (m, 4H), 7.96 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 8.14 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.70 (s, 1H); MS (DCI) m/z 417 [M+H]+.
［実施例６３］
［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例６３Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−［（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１Ｅに記載されている条件を使用して、６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボン酸（３００ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）を、６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボン酸の代わりに、および（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、標題化合物（４０２ｍｇ、８４％）を調製した。
［実施例６３Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）−４−［（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例３１Ａに記載されている条件を使用して、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）−４−（６−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）キノリン−２−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３２３ｍｇ、０．６０７ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、標題化合物（２２５ｍｇ、６８％）を調製した。
［実施例６３Ｃ］
［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例６３Ｂからの生成物（２１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を実施例１９Ｄに記載されている条件にかけることで、標題化合物（１５５ｍｇ、９０％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 2.55 - 3.24 (m, 8H), 3.33 (dd, J = 12.0, 5.0 Hz, 3H), 3.51 - 3.73 (m, 1H), 4.24 - 4.39 (m, 0.5H), 4.39 - 4.53 (m, 0.5H), 7.59 - 7.85 (m, 4H), 7.97 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.07 - 8.20 (m, 1H), 8.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.64 - 8.76 (m, 1H); MS (DCI) m/z 447 [M+H]+.
［実施例６４］
［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例６４Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−［（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１Ｅに記載されている条件を使用して、６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボン酸（３００ｍｇ、０．８９８ｍｍｏｌ）を、６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボン酸の代わりに、および（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、標題化合物（４２２ｍｇ、７９％）を調製した。
［実施例６４Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−４−［（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例３１Ａに記載されている条件を使用して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）−４−（６−（（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）オキシ）キノリン−２−カルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレート（３４５ｍｇ、０．６４８ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、標題化合物（２２６ｍｇ、６４％）を調製した。
［実施例６４Ｃ］
［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例６４Ｂからの生成物（２１０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を実施例１Ｆに記載されている条件にかけることで、標題化合物（１５２ｍｇ、８９％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 2.55 - 3.24 (m, 8H), 3.33 (dd, J = 12.0, 5.0 Hz, 3H), 3.51 - 3.73 (m, 1H), 4.24 - 4.39 (m, 0.5H), 4.39 - 4.53 (m, 0.5H), 7.59 - 7.85 (m, 4H), 7.97 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.07 - 8.20 (m, 1H), 8.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.64 - 8.76 (m, 1H); MS (DCI) m/z 447 [M+H]+.
［実施例６５］
Ｎ−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例９Ａについて記載されている反応条件を使用して、３−（メチルスルホニル）プロパン−１−アミン（ＷＯ２００７１２７１８３、実施例３０８に従って調製した。）を、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールの代わりに用いて、標題化合物を調製した。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ ppm 9.12 (t, J=6.1 Hz, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.54 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.31 (m, 1H), 8.20 (d, J=9.1 Hz, 1H), 8.18 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J=2.5 Hz, 1H), 7.77 (m, 1H), 7.41 (d, J=8.9 Hz, 1H), 3.50 (q, J=6.7 Hz, 2H), 3.19 (m, 2H), 2.99 (s, 3H), 2.03 (m, 2H); MS (ESI+) m/z 454.1 [M+H]+.
［実施例６６］
（３−アミノアゼチジン−１−イル）（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
［実施例６６Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル｛１−［（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝カルバメート
実施例１９Ｂからの生成物（４６１．３ｍｇ、１．３８０ｍｍｏｌ）およびＯ−（ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ、５７６．０ｍｇ、１．７９４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（３ｍＬ）中混合物に、室温で、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．５９ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、ｔｅｒｔ−ブチルアゼチジン−３−イルカルバメート（３８３．９ｍｇ、１．６１５ｍｍｏｌ）を添加した。１７時間後、沈殿物が形成されていた。反応混合物をメタノール（３ｍＬ）で希釈し、沈殿物を濾過によって単離し、追加のメタノール（３×２ｍＬ）で洗浄し、乾燥させることで、標題化合物３８３．４ｍｇ（５７％）が得られた。
［実施例６６Ｂ］
（３−アミノアゼチジン−１−イル）（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例６６Ａからの生成物（３５７．２ｍｇ、０．７３１ｍｍｏｌ）を実施例１９Ｄに記載されている条件にかけることで、標題化合物（２４６．０ｍｇ、８７％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 8.70 (d, J=2.8 Hz, 1H), 8.46 (d, J=8.5 Hz, 1H), 8.17 (d, J=8.9 Hz, 1H), 8.03 (d, J=8.5 Hz, 1H), 7.97 (d, J=8.9 Hz, 1H), 7.73-7.80 (m, 3H), 4.85-4.89 (m, 1H), 4.26-4.34 (m, 2H), 3.72-3.83 (m, 2H); MS (ESI) m/z 389.1 [M+H]+.
［実施例６７］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノン
［実施例６７Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−２，６−ジメチルピペラジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル２，６，ジメチルピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、実施例１４Ａからの生成物（３５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を実施例１４Ｂに記載されている条件にかけることで、標題化合物（４０６ｍｇ、７２％）が得られた。
［実施例６７Ｂ］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノン
実施例６７Ａからの生成物（３１０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を実施例１４Ｃに記載されている条件にかけることで、標題化合物（２３５ｍｇ、９３％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 0.84 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.06 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 2.35 (dd, J = 12.3, 10.8 Hz, 2H), 2.64 (dd, J = 12.3, 10.8 Hz, 1H), 2.68 - 2.88 (m, 2H), 3.58 (d, J = 11.9 Hz, 1H), 4.44 (dd, J = 12.4, 1.1 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 55.3 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.61 - 7.72 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 8.01 - 8.20 (m, 2H), 8.39 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 8.4 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 413 [M+H]+.
［実施例６８］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］メタノン
［実施例６８Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−２−メチルピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１４Ｂに記載されている条件を使用して、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチルピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、標題化合物（２６９ｍｇ、５３％）を調製した。
［実施例６８Ｂ］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］メタノン
実施例６８Ａからの生成物（２５０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を実施例１４Ｃに記載されている条件にかけることで、標題化合物（１７２ｍｇ、８６％）が得られた。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 0.84 (d, J = 5.9 Hz, 1.5H), 1.05 (d, J = 6.3 Hz, 1.5H), 2.27 - 2.40 (m, 1H), 2.40 - 2.49 (m, 0.5H), 2.56 - 2.91 (m, 3.5H), 2.91 - 3.12 (m, 1H), 3.50 - 3.65 (m, 1H), 4.40 (t, J = 11.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 55.3 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.6, 3.1 Hz, 1H), 7.58 - 7.73 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.11 (dd, J = 19.1, 8.8 Hz, 2H), 8.39 (d, J = 1.0 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 8.5 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 399 [M+H]+.
［実施例６９］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン
［実施例６９Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１４Ｂに記載されている条件を使用して、（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、標題化合物（５９２ｍｇ、７３％）を調製した。
［実施例６９Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−２−（メトキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例６９Ａからの生成物（２６３ｍｇ、０．５１１ｍｍｏｌ）を実施例３１Ａに記載されている条件にかけることで、標題化合物（２０９ｍｇ、７７％）が得られた。
［実施例６９Ｃ］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン
実施例６９Ｂからの生成物（１８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を実施例１４Ｃに記載されている条件にかけることで、標題化合物（９９ｍｇ、６８％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 2.33 - 3.21 (m, 10H), 3.53 - 3.74 (m, 1H), 4.27 - 4.39 (m, 0.5H), 4.41 - 4.54 (m, 0.5H), 7.12 (t, J = 55.4 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.6, 3.4 Hz, 1H), 7.62 - 7.73 (m, 2H), 7.81 - 7.88 (m, 1H), 8.11 (ddd, J = 10.9, 8.9, 1.5 Hz, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.47 (d, J = 8.6 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 429 [M+H]+.
［実施例７０］
｛３−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］アゼチジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
アゼチジン−３−オン塩酸を、３−アミノテトラヒドロチオフェン１，１−ジオキシド塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（７．６５ｇ、２２．８８ｍｍｏｌ）を実施例２に記載されている条件にかけることで、１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オン２．７３ｇ（３１％）が得られた。１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オン（０．２ｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−３−フルオロピロリジン塩酸塩（０．０６５ｇ、０．５１６ｍｍｏｌ）、酢酸（０．０５９ｍＬ、１．０３３ｍｍｏｌ）およびメタノール（３．９７ｍＬ）の混合物を、室温で４５分間撹拌した。樹脂（０．５ｇ、１．０９ｍｍｏｌ、２．１７ｍｍｏｌ／ｇ）上のシアノ水素化ホウ素ナトリウムを添加した。反応混合物を室温で１６時間の間撹拌した。樹脂を濾過によって除去し、メタノールで洗浄した。濾液を濃縮した。残渣をメタノール中に溶解させ、シリンジフィルターを使用して濾過し、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５ｕｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）上の分取ＨＰＬＣによって精製した。アセトニトリル（Ａ）および水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を、５０ｍＬ／ｍｉｎの流量（０−０．５分１０％Ａ、０．５−７．０分直線勾配１０−９５％Ａ、７．０−１０．０分９５％Ａ、１０．０−１２．０分直線勾配９５−１０％Ａ）で使用した。試料を１．５ｍＬのジメチルスルホキシド：メタノール（１：１）に注入した。以下のモジュール：Ｗａｔｅｒｓ ＬＣ４０００分取ポンプ；Ｗａｔｅｒｓ ９９６ダイオード−アレイ検出器；Ｗａｔｅｒｓ ７１７＋オートサンプラー；Ｗａｔｅｒｓ ＳＡＴ／ＩＮモジュール、Ａｌｌｔｅｃｈ Ｖａｒｅｘ ＩＩＩ蒸発光散乱検出器；Ｇｉｌｓｏｎ ５０６Ｃインターフェイスボックス；および２つのＧｉｌｓｏｎ ＦＣ２０４画分コレクターからなるカスタム精製システムを使用した。該システムは、画分コレクター制御および画分追跡のためのＡｂｂＶｉｅ開発Ｖｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃアプリケーションを使用して自動化されているＷａｔｅｒｓ Ｍｉｌｌｅｎｎｉｕｍ３２ソフトウェアを使用して制御した。画分をＵＶ信号閾値に基づいて回収し、選択画分を引き続いて、０．８ｍＬ／ｍｉｎの流量で７０：３０のメタノール：１０ｍＭのＮＨ４ＯＨ（水溶液）を使用するＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱ上の正ＡＰＣＩイオン化を使用するフローインジェクション分析質量分光分析法によって分析した。ＬＣＱ Ｎａｖｉｇａｔｏｒ １．２ソフトウェアを実行するＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱ、およびＡｂｂＶｉｅ開発Ｖｉｓｕａｌ Ｂａｓｉｃアプリケーションによって制御される画分注入のためのＧｉｌｓｏｎ ２１５液体取り扱い器を使用して、ループインジェクション質量スペクトルを獲得した。次いで、所望の画分を合わせ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で処理した。所望の材料をジクロロメタン（３×）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮することで、標題化合物８９ｍｇ（３７％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 8.61 - 8.57 (m, 1H), 8.48 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.6 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 9.1, 2.7 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.89 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.72 (dd, J = 9.1, 2.6 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 5.33 - 5.28 (m, 0.5H), 5.19 - 5.14 (m, 0.5H), 4.83 - 4.76 (m, 1H), 4.60 - 4.53 (m, 1H), 4.19 (dd, J = 10.1, 7.3 Hz, 1H), 4.02 - 3.94 (m, 1H), 3.47 - 3.40 (m, 1H), 2.94 - 2.79 (m, 2H), 2.71 (dd, J = 11.5, 4.9 Hz, 0.5H), 2.63 (dd, J = 11.5, 4.9 Hz, 0.5H), 2.44 - 2.35 (m, 1H), 2.24 - 2.06 (m, 1H), 1.99 - 1.82 (m, 1H); MS (ESI) m/z 461.1 [M+H]+.
［実施例７１］
（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン
［実施例７１Ａ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例１４Ｂに記載されている条件を使用して、（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレートを、ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボキシレートの代わりに用いて、標題化合物（７８０ｍｇ、９６％）を調製した。
［実施例７１Ｂ］
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ）−４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−２−（メトキシメチル）ピペラジン−１−カルボキシレート
実施例７１Ａからの生成物（２１５ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）を実施例３１Ａに記載されている条件にかけることで、標題化合物（８６ｍｇ、３９％）が得られた。
［実施例７１Ｃ］
実施例７１Ｂからの生成物（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を実施例１４Ｃに記載されている条件にかけることで、標題化合物（５３ｍｇ、８２％）が得られた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 2.33 - 3.21 (m, 10H), 3.53 - 3.74 (m, 1H), 4.27 - 4.39 (m, 0.5H), 4.41 - 4.54 (m, 0.5H), 7.12 (t, J = 55.4 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 8.6, 3.4 Hz, 1H), 7.62 - 7.73 (m, 2H), 7.81 - 7.88 (m, 1H), 8.11 (ddd, J = 10.9, 8.9, 1.5 Hz, 2H), 8.39 (s, 1H), 8.47 (d, J = 8.6 Hz, 1H); MS (DCI) m/z 429 [M+H]+.
［実施例７２］
［（２Ｓ＊）−２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
実施例２５Ｂからの生成物（１．３９ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）を分取超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）にかけることで、標題化合物５８９ｍｇが単一のエナンチオマーとして（第２溶出物、ｔＲ＝５．２８分、＞９９％のｅｅ）得られた。分取ＳＦＣを、ＳｕｐｅｒＣｈｒｏｍソフトウェア制御下で実行されているＴＨＡＲ／Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ８０システム上で実施した。分取ＳＦＣシステムには、８段階分取カラム切替器、ＣＯ２ポンプ、調整剤ポンプ、自動化背圧調節器（ＡＢＰＲ）、ＵＶ検出器および６−位置画分コレクターが備えられた。移動相は、７０ｇ／分の流量において、０．３％ジエチルアミンにより緩衝されたメタノールの調整剤とともに、３５０ｐｓｉに加圧された絶乾の無保証ＣＯ２のデュワーによって供給された超臨界ＣＯ２から構成された。ＵＶ検出は２２０ｎｍの波長で回収するように設定し、カラムは周囲温度であり、背圧調節器は１００バールを維持するように設定した。試料をメタノール中に４０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させた。試料を調整剤流中に１．５ｍＬ（４０ｍｇ）注入して加えた。移動相を３０％メタノール：ＣＯ２にて均一濃度で保持した。画分回収を時間駆動にした。該機器に、５μｍ粒子を有する寸法２１ｍｍｉ．ｄ．×２５０ｍｍ長のＣｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＺ−Ｈカラムを取り付けた。
分析的ＳＦＣを、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｃｈｅｍｓｔａｔｉｏｎソフトウェア制御下で実行されているＡｕｒｏｒａ Ａ５ ＳＦＣ ＦｕｓｉｏｎおよびＡｇｉｌｅｎｔ １１００システム上で実施した。ＳＦＣシステムには、１０段階カラム切替器、ＣＯ２ポンプ、調整剤ポンプ、オーブンおよび背圧調節器が含まれた。移動相は、３ｍＬ／分の流量において、０．１％ジエチルアミンにより緩衝されたメタノールの調整剤混合物とともに、飲料グレードＣＯ２シリンダーによって供給された超臨界ＣＯ２から構成された。オーブン温度は３５℃であり、流出口圧力は１５０バールであった。移動相勾配は、５％調整剤から開始し、これを０．１分間１ｍＬ／分の流量で保持し、次いで、流量を最大３ｍＬ／分まで上昇させ、０．４分間保持した。調整剤を５％から５０％に、次の８分かけて３ｍＬ／分で上昇させ、次いで、１分間５０％調整剤（３ｍＬ／分）で保持した。勾配を５０％から５％の調整剤に０．５分かけて（３ｍＬ／分）低下させた。該機器に、５μｍ粒子を有する寸法が４．６ｍｍｉ．ｄ．×１５０ｍｍ長のＣｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＺ−Ｈカラムを取り付けた。
これは、ＳＦＣ精製から溶出する第２化合物であった。これはエナンチオ的に純粋な試料であるが、絶対立体化学は決定しなかった。1H NMR (500 MHz, DMSO-d6, 回転異性体) δ ppm 8.59 (s, 1H), 8.50 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.30 (dd, J = 8.7, 2.5 Hz, 1H), 8.12 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.90 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.74 - 7.71 (m, 1H), 7.69 (dd, J = 8.5, 7.0 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 8.7, 3.7 Hz, 1H), 6.55 (tdd, J = 57.0, 37.5, 6.7 Hz, 1H), 4.82 - 4.74 (m, 0.5H), 4.43 - 4.34 (m, 0.5H), 4.35 - 4.27 (m, 0.5H), 3.56 (d, J = 13.3 Hz, 0.5H), 3.39 - 3.34 (m, 0.5H), 3.16 (d, J = 13.1 Hz, 0.5H), 3.09 - 2.93 (m, 2H), 2.87 - 2.77 (m, 1H), 2.76 - 2.68 (m, 0.5H), 2.63 - 2.55 (m, 1.5H); MS (ESI) m/z 453.1 [M+H]+.
［実施例７３］
Ｎ−［（３Ｒ＊）−１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
４−アミノ−１−メチルピロリジン−２−オン塩酸塩（２２５ｍｇ、１．４９６ｍｍｏｌ）を、（Ｓ）−ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４（１Ｈ）−オン塩酸塩の代わりに用いて、実施例１Ｄからの生成物（５００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を実施例２７に記載されている条件にかけることで、Ｎ−［（３Ｒ）−１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド（４６０ｍｇ、７１．５％の収率）が得られ、これをキラルＳＦＣ分離（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＪ−Ｈ、５−５０％のメタノール：二酸化炭素、流量３ｍＬ／分で１０分、１５０バール）にかけることで、標題化合物（第１溶出物、ｔＲ＝３．４２分、＞９９％のｅｅ）（２０６ｍｇ、４４．８％）が得られた。これはエナンチオ的に純粋な試料であるが、絶対立体化学は決定しなかった1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.52 - 2.72 (m, 2 H) 2.77 (s, 3 H) 3.41 (dd, J=10.07, 4.88 Hz, 1 H) 3.73 (dd, J=9.92, 7.78 Hz, 1 H) 4.60 - 4.71 (m, 1 H) 7.40 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.76 (dd, J=9.16, 2.44 Hz, 1 H) 7.93 (d, J=2.44 Hz, 1 H) 8.16 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 8.22 (d, J=9.16 Hz, 1 H) 8.31 (dd, J=8.70, 2.29 Hz, 1 H) 8.53 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 8.61 (s, 1 H) 9.24 (d, J=7.32 Hz, 1 H); MS (ESI) m/z 431.0 [M+H]+.
［実施例７４］
Ｎ−［（３Ｓ＊）−１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキシアミド
実施例７３に記載されているキラルＳＦＣ分離から、標題化合物（第２溶出物、ｔＲ＝４．７７分、＞９９％のｅｅ）（２０３ｍｇ、４４．１％の収率）を得た。これはエナンチオ的に純粋な試料であるが、絶対立体化学は未決定であった。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 2.53 - 2.72 (m, 2 H) 2.77 (s, 3 H) 3.41 - 3.47 (m, 1 H) 3.73 (dd, J=9.92, 7.78 Hz, 1 H) 4.60 - 4.73 (m, 1 H) 7.40 (d, J=8.85 Hz, 1 H) 7.76 (dd, J=9.16, 2.75 Hz, 1 H) 7.92 (d, J=2.75 Hz, 1 H) 8.16 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 8.23 (d, J=9.16 Hz, 1 H) 8.31 (dd, J=8.85, 2.44 Hz, 1 H) 8.54 (d, J=8.54 Hz, 1 H) 8.61 (s, 1 H) 9.25 (d, J=7.32 Hz, 1 H); MS (ESI) m/z 431.0 [M+H]+.
スキームおよび実施例に記載されている方法論を使用して、下記の表における化合物を調製した。トリフルオロ酢酸を用いて緩衝された溶離剤を使用する逆相ＨＰＬＣによって精製された、塩基性窒素部分を含有する化合物を、対応するトリフルオロ酢酸塩として単離した。
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生物学的活性の決定
略語：ＣＣ２−ＤＭＰＥはＮ−（６−クロロ−７−ヒドロキシクマリン−３−カルボニル）−ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン；ＤｉＳＢＡＣ２（３）はビス（１，３−ジエチルチオバルビツレート）トリメチンオキソノール；ＤＭＥＭはダルベッコ変法イーグル培地；ＥＧＴＡはエチレングリコール四酢酸；ＦＢＳはウシ胎児血清；ＦＬＩＰＲ（登録商標）は蛍光イメージングプレートプレートリーダー；ＦＲＥＴは蛍光共鳴エネルギー移動；ＨＩ ＦＢＳは熱失活ウシ胎児血清；ＨＢＳＳはハンク平衡塩類溶液；ＨＥＰＥＳはＮ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸；Ｋ−アスパルテートはアスパラギン酸カリウム；ＭＥＭは最小必須培地；ＭｇＡＴＰはアデノシン三リン酸マグネシウム；およびＶＡＢＳＣ−１は電圧アッセイバックグラウンド抑制化合物。
ＦＲＥＴベースの膜電位アッセイ
組換えヒトナトリウムチャネル、Ｎａｖ１．７。実験の２日前に、組換えヒトＮａｖ１．７を安定して発現する凍結ＨＥＫ２９３細胞を迅速に解凍し、黒壁透明底の３８４ウェルポリ−Ｄ−リシン被覆アッセイプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ、Ｆｒｉｃｋｅｎｈａｕｓｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ）における１０％のＨＩ ＦＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃１００８２）、２ｍＭのグルタミン、１００単位／ｍＬのペニシリン、０．１ｍｇ／ｍＬのストレプトマイシン（ＰＳＧ、Ｓｉｇｍａ＃Ｇ１１４６）および５００μｇ／ｍＬのジェネテシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃１０１３１）］を有する成長培地［ＤＭＥＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃１１９６５）中に２５，０００細胞／ウェルで平板培養し、加湿された５％のＣＯ２インキュベーターにおいて３７℃でインキュベートした。アッセイの当日に、培地を吸引によって除去し、細胞をアッセイ緩衝液［２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を含有するＨＢＳＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）］で洗浄した。洗浄した後、蛍光電圧−センサープローブＣＣ２−ＤＭＰＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を２０μＭで、および０．０１％のプルロニックＦ−１２７（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を含有する３０μＬのアッセイ緩衝液を細胞に添加した。細胞を４０分間室温にて暗所でインキュベートした。インキュベーションに続いて、細胞を洗浄し、２．５μＭのＤｉＳＢＡＣ２（３）基質（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）および０．５ｍＭのＶＡＢＳＣ−１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を含有する３０μＬのアッセイ緩衝液を細胞に添加した。細胞を９０分間室温にて暗所でインキュベートした。電圧−センサープローブ光学器が備えられているＦＬＩＰＲ（登録商標）ＴＥＴＲＡ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ ＣＡ）を使用して、蛍光読取りを行った。各実験の開始時に、ベラトリジン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）および１ｍｇ／ｍＬのサソリ毒液（ＳＶｑｑ、レイウラス・キンケストリアタス（Ｌｅｉｕｒｕｓ ｑｕｉｎｑｕｅｓｔｒｉａｔｕｓ）；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯから）を含有するアッセイ緩衝剤の希釈曲線を試験することによって、薬剤（ベラトリジン）を脱分極させる最適（ＥＣ８０）濃度を決定した。化合物をジメチルスルホキシド中に溶解させ、８ポイント１：３希釈濃度応答曲線をジメチルスルホキシド中にて２連で調製し、その後、該希釈の０．８ｕＬ／ウェルのドータープレートの調製が続いた。ドータープレートにおける試験化合物を、アッセイする直前にアッセイ緩衝液中の（約３×）溶液に希釈した。ＦＬＩＰＲ（登録商標）ＴＥＴＲＡを使用して、該（３×）化合物溶液２０μＬを細胞に最初に添加し、次いで、脱分極用溶液（３×のＥＣ８０ベラトリジン＋ＳＶｑｑ）２０μＬを３分後に添加することで、チャネルを活性化した。蛍光における変化を、実験実行の過程にわたって４４０−４８０ｎｍおよび５６５−６２５ｎｍの波長で測定した。膜脱分極を、平均ベースラインＦ４４０−４８０ｎｍ／Ｆ５６５−６２５ｎｍ読取りを超える最大Ｆ４４０−４８０ｎｍ／Ｆ５６５−６２５ｎｍ読取りの比として表した。化合物濃度に対してプロットされたパーセント阻害を用いる４パラメータロジスティックＨｉｌｌ等式（Ａｃｃｅｌｒｙｓ Ａｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ３．３ Ｃｌｉｅｎｔ、Ａｃｃｅｌｒｙｓ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を使用して、ＩＣ５０値を該比データの曲線フィットから算出した。
表１に報告されているデータ。
組換えヒトナトリウムチャネル、Ｎａｖ１．８。実験の２日前に、組換えヒトＮａｖ１．８（Ｅｓｓｅｎ、Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ、ＭＩ）を安定して発現する凍結ＨＥＫ２９３細胞を迅速に解凍し、黒壁透明底の３８４ウェルポリ−Ｄ−リシン被覆アッセイプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ、Ｆｒｉｃｋｅｎｈａｕｓｅｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ）において、成長培地［１０％のＦＢＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃１００８２）、１ｍＭのピルビン酸ナトリウム（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、＃Ｃ１１３６０）、１０単位／ｍＬのペニシリン／１０Ｕ／ｍＬのストレプトマイシン／２９．２μｇ／ｍＬのグルタミン（（ＰＳＧ １％、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃１０３７８）、４００μｇ／ｍＬのゼオシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃Ｒ２５０）を有するＭＥＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ＃１１０９５）］中に２２，５００細胞／ウェルで平板培養し、加湿された５％ＣＯ２インキュベーターにおいて３７℃でインキュベートした。アッセイの当日、培地を吸引によって除去し、細胞をアッセイ緩衝液［２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を含有するＨＢＳＳ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）］で洗浄した。洗浄した後、蛍光電圧−センサープローブＣＣ２−ＤＭＰＥ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を２０μＭで、および０．０１％プルロニックＦ−１２７（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を含有する３０μＬのアッセイ緩衝液を細胞に添加した。細胞を４０分間室温にて暗所でインキュベートした。インキュベーションに続いて、細胞を洗浄し、２．５μＭのＤｉＳＢＡＣ２（３）基質（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）および０．５ｍＭのＶＡＢＳＣ−１（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ、ＣＡ）を含有する３０μＬのアッセイ緩衝液を細胞に添加した。細胞を６０分間室温にて暗所でインキュベートした。電圧−センサープローブ光学器が備えられているＦＬＩＰＲ（登録商標）ＴＥＴＲＡ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ ＣＡ）を使用して、蛍光読取りを行った。脱分極剤ベラトリジン（Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）を、１ｍｇ／ｍＬのサソリ毒液（ＳＶｑｑ、レイウラス・キンケストリアタス；Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯから）を含有するアッセイ緩衝液中３×濃度で構成した。テトラカインの３つの濃度（全て０．０３％ジメチルスルホキシド中０．１μＭ、０．０６μＭ、０．０１μＭ）およびアッセイ緩衝液中０．０３％ジメチルスルホキシド対照を用いて試験された、２連の６ポイントベラトリジン濃度曲線を使用して、アッセイアゴニスト／開口薬濃度を各日決定した。アッセイのために選択されたベラトリジンの濃度「ＥＣ８０」は、アッセイが、ジメチルスルホキシド対照で最大信号、０．０１μＭのテトラカインで最小阻害、０．０６μＭのテトラカインで約５０％阻害、および０．１μＭテトラカインで＞５０％阻害を達成した濃度であった。化合物をジメチルスルホキシド中に溶解させ、８ポイント１：３希釈濃度応答曲線を、ジメチルスルホキシド中にて２連で調製し、その後、該希釈の０．８ｕＬ／ウェルのドータープレートの調製が続いた。ドータープレートにおける試験化合物を、アッセイする直前にアッセイ緩衝液中の（約３×）溶液に希釈した。ＦＬＩＰＲ（登録商標）ＴＥＴＲＡを使用して、該（３×）化合物溶液２０μＬを細胞に最初に添加し、次いで、脱分極用溶液（３ＸのＥＣ８０ベラトリジン＋ＳＶｑｑ）２０μＬを３分後に添加することで、チャネルを活性化した。蛍光における変化を、実験実行の過程にわたって４４０−４８０ｎｍおよび５６５−６２５ｎｍの波長で測定した。膜脱分極を、平均ベースラインＦ４４０−４８０ｎｍ／Ｆ５６５−６２５ｎｍ読取りを超える最大Ｆ４４０−４８０ｎｍ／Ｆ５６５−６２５ｎｍ読取りの比として表した。化合物濃度に対してプロットされたパーセント阻害を用いる４パラメータロジスティックＨｉｌｌ等式（Ａｃｃｅｌｒｙｓ Ａｓｓａｙ Ｅｘｐｌｏｒｅｒ３．３ Ｃｌｉｅｎｔ、Ａｃｃｅｌｒｙｓ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を使用して、ＩＣ５０値を該比データの曲線フィットから算出した。
表１に報告されているデータ。
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モノヨード酢酸ナトリウム（ＭＩＡ）によって誘発される骨関節炎（ＯＡ）疼痛
疼痛挙動を成体骨関節炎ラットにおける後肢把持力（ＧＦ）の測定によって判定した。Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）から得られ、体重が１５０−１７５ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラットの一方の膝関節に、モノヨード酢酸ナトリウム（ＭＩＡ、３ｍｇ／ラット）の単回関節内注射を用いて注射した。ＭＩＡ注射の後に２０日で、全てのラットを試験した。活性誘発疼痛の挙動測定を実施した。市販の把持力測定システム（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ、Ｃｏｌｕｍｂｕｓ、ＯＨ）における後肢緊張ゲージ装置上で行使された最大圧縮力（ＣＦｍａｘ）を、グラムで力を記録することによって、ピーク後肢把持力の測定を行った。
試験中、各ラットをこれの胸郭周囲を掴むことによって穏やかに拘束し、次いで、ひずみゲージに取り付けられている金網フレームを掴ませた。次いで実験者は、該動物を吻側から尾側の方向に、把持が解かれるまで動かした。各ラットを順次に、およそ２−３分間隔で２回試験することで、生平均把持力（ＣＦｍａｘ）を得た。この生平均把持力データを順じて、各動物について、力／体重ｋｇのグラムとして、最大後肢累積圧縮力（ＣＦｍａｘ）に変換した。
化合物効果を評価するため、後肢把持力を、ＭＩＡの関節内注射の後に２０日で行った。同齢の未処置（ＭＩＡを注射されていない）動物群を、薬物投薬群との比較群として加えた。ＭＩＡ処置動物の各群についてのビヒクル対照応答を０％応答（０％効果）として定義し、他方で、未処置対照群を正常応答および１００％効果として定義した。各用量群の％効果を、未処置群と比較した、正常への応答の％回復として表した。試験用化合物についてパーセント最大可能効果（％ＭＰＥ）を、式：（処置ＣＦｍａｘ−ビヒクルＣＦｍａｘ）／ビヒクルＣＦｍａｘ］×１００）に従って算出した。より高い％効果数字は、モデルにおける疼痛からの軽減の増加を示し、１００％は、正常の（非骨関節炎）動物において見られる応答のレベルへの回復を示す。このモデルにおける薬物効果を評価する全ての実験を、無作為化盲検様式で行った。
６：００ａ．ｍ．に点灯する制御された１２時間明暗サイクル下での温度調節環境におけるＡｂｂＶｉｅ Ｉｎｃ．の実験動物管理公認協会（ＡＡＡＬＡＣ）承認施設に動物を収容した。食物および水は、試験中を除いて常に無制限で利用可能であった。全ての試験を、ＡｂｂＶｉｅ Ｉｎｃ．の動物実験委員会によって承認されたプロトコールに概説されている手順に従って行った。
表２に報告されているデータ
神経因性疼痛のラット脊髄神経結紮（ＳＮＬ）モデル
本出願の化合物を試験するために、ＫｉｍおよびＣｈｕｎｇ（Ｋｉｍ、Ｓ．Ｈ．およびＪ．Ｍ．Ｃｈｕｎｇ、１９９２、Ｐａｉｎ ５０、３５５）によって本来記載されている通りの、脊髄神経結紮誘発（ＳＮＬモデル）神経因性疼痛のモデルを使用した。外科手術時に体重が１５０−１７５ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙラット（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）をイソフルラン麻酔下に置き、１．５ｃｍの切込みを腰仙骨神経叢の背側に入れた。傍脊柱筋群（左側）を棘突起から分離し、左Ｌ５およびＬ６脊髄神経を単離し、背根神経節の遠位に５−０絹縫合糸で固く結紮した。Ｌ４脊髄神経を結紮するのを回避するように注意を払った。脊髄神経結紮に続いて、行動試験（機械的感受性）の前に回復のための最低７日および３週未満を許可した。閾値スコア≦４．５ｇを有するラットだけをアロディニアと考え、薬理学的実験に利用した。
較正フォンフライフィラメント（Ｓｔｏｅｌｔｉｎｇ、Ｗｏｏｄ Ｄａｌｅ、ＩＬ）を使用して、機械的感受性を測定した。Ｄｉｘｏｎの上げ下げ方法（Ｄｉｘｏｎ、Ｗ．Ｊ．、１９８０、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｏｘｉｃｏｌ．、２０、４４１）を使用することによって、足引き込み閾値（ＰＷＴ）を決定した。後足の腹側にアクセスできるようにするために、１ｃｍ２の格子を有する懸垂金網の上の反転させた個々のプラスチック容器（２０×１２．５×２０ｃｍ）にラットを入れ、試験チャンバーに２０分間順化させた。フォンフライフィラメントを、選択後足の足底表面に対して垂直にし、次いで、この位置にておよそ８秒間、フィラメントにおいて軽度の屈曲を引き起こすのに十分な力で保持した。陽性応答としては、刺激からの後足の急激な引き込み、または刺激の除去に直ちに続くたじろぎ行動が挙げられる。上げ下げ法（Ｄｉｘｏｎ、１９８０）を使用して、５０％引き込み閾値を決定した。試験用化合物のパーセント最大可能効果（％ＭＰＥ）を、式：（Ｌｏｇ［化合物処置閾値］−Ｌｏｇ［ビヒクル処置閾値］）／（Ｌｏｇ［最大閾値］−Ｌｏｇ［ビヒクル処置閾値］）×１００％に従って算出し、ここで、最大閾値は１５ｇに等しかった。
６：００ａ．ｍ．に点灯する制御された１２時間明暗サイクル下での温度調節環境におけるＡｂｂＶｉｅ Ｉｎｃ．の実験動物管理公認協会（ＡＡＡＬＡＣ）承認施設に動物を収容した。食物および水は、試験中を除いて常に無制限で利用可能であった。全ての試験を、ＡｂｂＶｉｅ Ｉｎｃ．の動物実験委員会によって承認されたプロトコールに概説されている手順に従って行った。
表２に報告されているデータ。
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前述の詳細な記載および添付の実施例は、単に例示であること、ならびに添付の請求項およびこれらの同等物によって唯一定義される本発明の範囲に対する限定として受け取られるべきでないことが理解される。開示されている実施形態への様々な変更および改変は、当業者に明らかである。限定せずに、化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤もしくは方法に関するものを含めて、こうした変更および改変、または本発明の使用のこうした変更および改変の任意の組合せは、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく行うことができる。

Claims (32)

  1. 式（Ｉ）：
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     の化合物またはその医薬として許容される塩
    ［式中、
    Ｒ１は、フェニルおよび単環式の５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、ここで５員もしくは６員のヘテロアリールは、非置換であるかまたはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−ＳＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＳＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ａ）、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    ＲａおよびＲｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ａおよびＲ３ａは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ａは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ａおよびＲ５ａは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｍは、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび−Ｇ２からなる群から選択され；
    Ｒ３は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＮＯ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ４）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｇ４、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｇ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４、−Ｇ２−Ｇ６、−Ｇ１、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）］［−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３］、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１ｂおよびＲ３ｂは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｂは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｂおよびＲ５ｂは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｎは、各出現で、独立して、１、２、３、４もしくは５であり；
    Ｇ１およびＧ３は、各々独立して、アリールもしくはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｇ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルもしくは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個もしくは４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
    Ｒｃは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここでアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのアリール、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキルは、独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｄは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであるかまたは
    Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子は、４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環、もしくは単環式ヘテロアリールに縮合されている単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環および８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＮＯ２、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒ１ｃおよびＲ３ｃは、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｃは、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃは、各出現で、各々独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐは、各出現で、独立して、１、２、３、４もしくは５であり；
    Ｇ１１およびＧ１３は、各々独立して、フェニルもしくは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｇ１２およびＧ１４は、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルもしくは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）２、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンもしくはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
    Ｒｅは、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここでアリール、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのアリール、シクロアルキル、およびシクロアルキル−Ｃ１−Ｃ６−アルキルのシクロアルキルは、独立して、非置換であるか、もしくはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｆは、Ｃ１−Ｃ６−アルキルもしくはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、
    Ｒ１がフェニルであるとき、ここでフェニルは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており、Ｒ４ａおよびＲ５ａが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり、およびｍが、各出現で、独立して、１、２または３である。］。
  2. Ｒ１がフェニルであり；
    Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび−Ｇ２からなる群から選択され；
    Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ４）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｇ４、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｇ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４、−Ｇ２−Ｇ６、−Ｇ１、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）］［−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３］、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒｂが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｂおよびＲ３ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｂが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｂおよびＲ５ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｎが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ１およびＧ３が、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｇ２、Ｇ４およびＧ６が、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個または４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
    Ｒｃが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここでアリールは、独立して、非置換であるかまたはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｄが、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、
    請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ２が、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    Ｒｂが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｂおよびＲ３ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｂが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｂおよびＲ５ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｎが、各出現で、独立して、１、２、３または４である、
    請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ２が、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ３が、−Ｇ１および−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３からなる群から選択され；
    Ｒ４ｂおよびＲ５ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｎが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ１およびＧ３が、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンおよび−ＯＲｃからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｃが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここでアリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている、
    請求項２に記載の化合物。
  5. Ｒ２が、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ３が、−Ｇ２および−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４からなる群から選択され；
    Ｒ４ｂおよびＲ５ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｎが、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ２およびＧ４が、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２およびＧ４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＲｃおよびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個または４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
    Ｒｃが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、
    請求項２に記載の化合物。
  6. Ｒ１がフェニルであり；
    Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子が、４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環、または５−６員単環式ヘテロアリールに縮合されている５−７員単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環および８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    ＲａおよびＲｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｃおよびＲ３ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｃが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ１１およびＧ１３が、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｇ１２およびＧ１４が、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ，−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
    Ｒｅが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここでアリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｆが、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、
    請求項１に記載の化合物。
  7. Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子が、４−８員の単環式ヘテロ環を形成し、ここで４−８員単環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、オキソ、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    ＲａおよびＲｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｃおよびＲ３ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｃが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ１２およびＧ１４が、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンおよびオキソからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている、
    請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ１が、４−シアノフェニルおよび４−アセチルフェニルからなる群から選択され；
    Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子が、アゼチジン、ピロリジンまたはピペラジンを形成し、ここでアゼチジン、ピロリジンまたはピペラジンは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−Ｇ１２およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されており；
    Ｒ１ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐが、各出現で、独立して、１、２または３であり；
    Ｇ１２が、各出現で、各々独立して、５−６員ヘテロ環であり、ここでＧ１２は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはオキソからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている、
    請求項７に記載の化合物。
  9. Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子が、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環または７−１１員スピロ環式ヘテロ環を形成し、ここで６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環および７−１１員スピロ環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    ＲａおよびＲｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｃおよびＲ３ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｃが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ１１およびＧ１３が、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｇ１２およびＧ１４が、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｅが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここでアリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されている、
    請求項６に記載の化合物。
  10. Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子が、５−６員単環式ヘテロアリールに縮合されている５−７員単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    ＲａおよびＲｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｃおよびＲ３ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｃが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ１１およびＧ１３が、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｇ１２およびＧ１４が、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｅが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここでアリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｆが、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、
    請求項６に記載の化合物。
  11. Ｒ１が、５員または６員のヘテロアリールであり、ここで５員または６員のヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ａ）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ａ、−（ＣＲ４ａＲ５ａ）ｍ−ＯＲ１ａおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；
    Ｒｂが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ａおよびＲ３ａが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ａが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ａおよびＲ５ａが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｍが、各出現で、独立して、１、２または３である、
    請求項１に記載の化合物。
  12. Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび−Ｇ２からなる群から選択され；
    Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ４）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｇ４、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−Ｇ２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４、−Ｇ２−Ｇ６、−Ｇ１、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３、−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）］［−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３］、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｂおよびＲ３ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｂが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｂおよびＲ５ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｎが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ１およびＧ３が、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、ニトロ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄおよび−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｇ２、Ｇ４およびＧ６が、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｃ）２、−Ｎ（Ｒｃ）Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）２、−ＳＯ２Ｒｄ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個または４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
    Ｒｃが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここでアリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｄが、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、
    請求項１１に記載の化合物。
  13. Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびＣ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ３が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−ＣＨ［（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ］２、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＳＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｂ）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    ＲａおよびＲｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｂおよびＲ３ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｂが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｂおよびＲ５ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｎが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５である、
    請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ１が、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イルおよび６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルからなる群から選択され；
    Ｒ２が、水素であり；
    Ｒ３が、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−ＯＲ１ｂ、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    Ｒｂが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｂおよびＲ３ｂが、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｂおよびＲ５ｂが、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｎが、各出現で、独立して、１、２、３または４である、
    請求項１３に記載の化合物。
  15. Ｒ２が、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ３が、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ３）、−Ｇ１、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３および−ＣＨ［Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｂ）］［−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ３］からなる群から選択され；
    Ｒｂが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ３ｂが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｂおよびＲ５ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｎが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ１およびＧ３が、各々独立して、アリールまたはヘテロアリールであり；ここでＧ１およびＧ３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキルおよび−ＯＲｃからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｃが、各出現で、独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルである、
    請求項１２に記載の化合物。
  16. Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよび−Ｇ２からなる群から選択され；
    Ｒ３が、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｇ４）、−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｃ（Ｏ）Ｇ４、−Ｇ２、および−（ＣＲ４ｂＲ５ｂ）ｎ−Ｇ４、−Ｇ２−Ｇ６からなる群から選択され；
    Ｒｂが、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｂおよびＲ５ｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｎが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ２、Ｇ４およびＧ６が、各々独立して、３−６員シクロアルキルまたは４−１０員ヘテロ環であり；ここでＧ２、Ｇ４およびＧ６は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＯＲｃおよびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、１個、２個、３個または４個のＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
    Ｒｃが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、
    請求項１２に記載の化合物。
  17. Ｒ１が、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イルおよび６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルからなる群から選択され；
    Ｒ２が、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択され；
    Ｒ３が、−Ｇ２であり；
    Ｇ２が、４−６員シクロアルキルまたは４−６員ヘテロ環であり；ここでＧ２は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンおよびオキソからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されている、
    請求項１２に記載の化合物。
  18. Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子が、４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環、または５−６員単環式ヘテロアリールに縮合されている５−７員単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで４−８員単環式ヘテロ環、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環、７−１１員スピロ環式ヘテロ環および８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＳＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    ＲａおよびＲｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｃおよびＲ３ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｃが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ１１およびＧ１３が、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｇ１２およびＧ１４が、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ベンジル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ，−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２およびフェニルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており、ここで、フェニル、およびベンジルのフェニル環は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはＣ１−Ｃ６−アルコキシで置換されていてもよく；
    Ｒｅが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、アリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；ここでアリールは、独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｆが、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、
    請求項１１に記載の化合物。
  19. Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子が、４−８員単環式ヘテロ環を形成し、ここで４−８員単環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−ＯＧ１３、−ＳＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１３、−Ｓ（Ｏ）２Ｇ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｇ１４、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｏ−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｒ１ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ２Ｇ１３）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｎ（Ｒｂ）Ｓ（Ｏ）２（Ｒ２ｃ）、−Ｇ１１、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１３、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＧ１３、−Ｇ１２、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−Ｇ１４、シアノ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシイミノおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    ＲａおよびＲｂが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｃおよびＲ３ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｃが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐが、各出現で、独立して、１、２、３、４または５であり；
    Ｇ１１およびＧ１３が、各々独立して、フェニルまたは５−６員ヘテロアリールであり；ここでＧ１１およびＧ１３は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、Ｃ２−Ｃ６−アルキニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ６−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅおよび−ＯＲｅからなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｇ１２およびＧ１４が、各々独立して、３−６員シクロアルキル、３−６員シクロアルケニルまたは４−１０員ヘテロ環であり、ここでＧ１２およびＧ１４は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ６−アルケニル、シアノ、ハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、オキソ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｎ（Ｒｅ）Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ，−ＯＲｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｅ）２、−ＳＯ２Ｒｆ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｅ）２からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換されており；
    Ｒｅが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒｆが、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルである、
    請求項１８に記載の化合物。
  20. Ｒ１が、５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル、５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イルおよび６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イルからなる群から選択され；
    Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子が、アゼチジン、ピロリジンまたはピペラジンを形成し、ここでアゼチジン、ピロリジンまたはピペラジンは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、−Ｇ１２およびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されており；
    Ｒ１ｃが、各出現で、各々独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐが、各出現で、独立して、１、２または３であり；
    Ｇ１２が、各出現で、各々独立して、５−６員ヘテロ環であり、ここでＧ１２は、各々独立して、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲンまたはオキソからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されている、
    請求項１９に記載の化合物。
  21. Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子が、６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環または７−１１員スピロ環式ヘテロ環を形成し、ここで６−１１員二環式ヘテロ環、１０−１２員三環式ヘテロ環または７−１１員スピロ環式ヘテロ環は、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、−ＯＲ１ｃ、−Ｎ（Ｒｂ）（Ｒ３ｃ）、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、オキソおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個、３個もしくは４個の置換基で置換されており；
    Ｒｂが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ１ｃおよびＲ３ｃが、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが、各出現で、各々独立して、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐが、各出現で、独立して、１、２、３または４である、
    請求項１８に記載の化合物。
  22. Ｒ２、Ｒ３およびこれらが結合している窒素原子が、５−６員単環式ヘテロアリールに縮合されている５−７員単環式ヘテロ環から構成される８−１１員二環式ヘテロアリールを形成し、ここで８−１１員二環式ヘテロアリールは、非置換であるか、またはＣ１−Ｃ６−アルキル、ハロゲン、シアノ、−ＯＲ１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｃ、−（ＣＲ４ｃＲ５ｃ）ｐ−ＯＲ１ｃ、オキソおよびハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルからなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されており；
    Ｒ１ｃが、各出現で、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ２ｃが、各出現で、独立して、Ｃ１−Ｃ６−アルキルまたはハロ−Ｃ１−Ｃ６−アルキルであり；
    Ｒ４ｃおよびＲ５ｃが、各出現で、各々独立して、水素およびＣ１−Ｃ６−アルキルであり；
    ｐが、各出現で、独立して、１、２、３または４である、
    請求項１８に記載の化合物。
  23. ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［（３Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［３−（モルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    １−（４−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝フェニル）エタノン；
    （３−アミノアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ピロリジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ピペラジン−１−イル（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （８ａＳ）−２−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−４（１Ｈ）−オン；
    ［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（ｃｉｓ−３−ヒドロキシシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （３−フルオロピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｍｅｓｏ−［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（オキセタン−２−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｒ）−２−ヒドロキシプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタ−７−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−オキソピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（ｃｉｓ−３−メトキシシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］メタノン；
    Ｎ−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    （４−シクロブチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（３−メチルオキセタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ｍｅｓｏ−［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（２Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（８ａＳ）−７，７−ジフルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［１−（４−フルオロフェニル）−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル］メタノン；
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （６−｛［５−（ジフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−［（３Ｒ）−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−エチル−Ｎ−（１−エチル−２−オキソピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （３−アミノアゼチジン−１−イル）（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）メタノン；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］メタノン；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
    ｛３−［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］アゼチジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
    ［（２Ｓ＊）−２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［（３Ｒ＊）−１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｓ＊）−１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    モルホリン−４−イル［６−（ピリジン−２−イルオキシ）キノリン−２−イル］メタノン；
    （４−メチルピペラジン−１−イル）［６−（ピリジン−２−イルオキシ）キノリン−２−イル］メタノン；
    ［３−（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）ピペリジン−１−イル］［６−（ピリジン−２−イルオキシ）キノリン−２−イル］メタノン；
    Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−６−（ピリジン−２−イルオキシ）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（ピリジン−２−イルオキシ）−Ｎ−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］キノリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（モルホリン−４−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ベンゾニトリル；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）エチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｓ）−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（２Ｒ）−１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−チエニルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［２−（２−チエニル）エチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−フリルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（５−メチル−２−フリル）メチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（４−フェノキシフェニル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［３−（トリフルオロメトキシ）ベンジル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（４−メチルベンジル）キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）−６−（４−シアノフェノキシ）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２，３−ジメトキシベンジル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−｛［２−（アゼパン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ベンゾニトリル；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−プロピルキノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−エトキシエチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−６−（４−シアノフェノキシ）キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−［（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝キノリン−６−イル）オキシ］ベンゾニトリル；
    ４−｛［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ベンゾニトリル；
    ４−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ベンゾニトリル；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（メチルスルホニル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロヘキシル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（ｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１，３−ジヒドロキシプロパン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシプロパン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシシクロペンチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（１Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシシクロヘキシル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（ｃｉｓ−４−ヒドロキシシクロヘキシル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（３−ヒドロキシブタン−２−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メチルブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［（３−オキソピペラジン−１−イル）カルボニル］キノリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
    ４−［（２−｛［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝キノリン−６−イル）オキシ］ベンゾニトリル；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（４Ｒ）−６−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）カルボニル］キノリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（４Ｒ）−６−フルオロ−２，２−ジメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−クロメン−４−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−［（２−｛［（３Ｓ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル］カルボニル｝キノリン−６−イル）オキシ］ベンゾニトリル；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［２−（メチルアミノ）−２−オキソエチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−（４−シアノフェノキシ）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−スルファモイルエチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−（｛２−［（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）カルボニル］キノリン−６−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
    Ｎ−（テトラヒドロフラン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ピペラジン−１−イル（６−｛［４−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ピペラジン−１−イル（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ６−｛［３−クロロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ２−オキサ−６−アザスピロ［３．３］ヘプタ−６−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ２，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ６−［（５−シアノピリジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｓ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−［（５−メチルピリミジン−２−イル）オキシ］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−［（４，６−ジメチルピリミジン−２−イル）オキシ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−［（４−メチルピリミジン−２−イル）オキシ］キノリン−２−カルボキサミド；
    （３ａＲ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ６−［（６−クロロピリダジン−３−イル）オキシ］−Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    （３ａＲ，６ａＲ）−５−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピロール−１（２Ｈ）−オン；
    （３ａＲ，４Ｒ，７Ｓ，７ａＳ）−オクタヒドロ−１Ｈ−４，７−エピミノイソインドール−８−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ８−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−１（６Ｈ）−オン；
    ５，６−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ８−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］ピラジン−１，４（３Ｈ，６Ｈ）−ジオン；
    ４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−オン；
    ５，６−ジヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−７（８Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（イソプロピルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（フェニルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（ピリジン−３−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（ピペリジン−１−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（モルホリン−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    メチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキサミド；
    ５−メチル−８−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−２−オキサ−５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナン−６−オン；
    ２−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピラジン−３（２Ｈ）−オン；
    （３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｃｉｓ−３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｃｉｓ−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （４，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｔｒａｎｓ−３−エチル−２−（ヒドロキシメチル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｔｒａｎｓ−３−フルオロ−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｔｒａｎｓ−４−フルオロ−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（２Ｒ）−２，３，３−トリメチルアゼチジン−１−イル］メタノン；
    （３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（メトキシメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （３−メチル−３−フェノキシアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （３−フェノキシアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（４−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（２Ｓ）−２，３，３−トリメチルアゼチジン−１−イル］メタノン；
    ［３−（４−ブロモフェノキシ）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（ヒドロキシメチル）−３−メチルアゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ３−フェニル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−オン；
    ｛６−［４−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェノキシ］キノリン−２−イル｝（ピペラジン−１−イル）メタノン；
    ６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （４−メチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （８Ｓ，９ａＳ）−８−ヒドロキシ−２−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］オクタヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアゼピン−５−オン；
    （１Ｓ，６Ｒ）−３，８−ジアザビシクロ［４．２．０］オクタ−３−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛６−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］キノリン−２−イル｝（ピペラジン−１−イル）メタノン；
    ピペラジン−１−イル（６−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニル］フェノキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（アゼチジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［３−（ピリジン−３−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    １−｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝エタノン；
    １，４−ジアゼパン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    チオモルホリン−４−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ３，４−ジヒドロ−２，７−ナフチリジン−２（１Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（２Ｒ，４Ｓ）−２−（２，５−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛２−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−｛（２Ｒ，３Ｓ）−２−フェニル−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド；
    １−（６−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ピリジン−３−イル）エタノン；
    （１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛６−［（５−フルオロピリジン−２−イル）オキシ］キノリン−２−イル｝（ピペラジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−［（３ａＳ，４Ｒ，６ａＲ）−２−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （４−イソプロピルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ２，７−ジアザスピロ［３．５］ノナ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    テトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−メチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−スルホンアミド；
    Ｎ−エチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−スルホンアミド；
    ［（２Ｓ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    アゼパン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−メチル−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
    １，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ピペラジン−１−イル［６−（ピリミジン−２−イルオキシ）キノリン−２−イル］メタノン；
    ［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛６−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ］キノリン−２−イル｝（ピペラジン−１−イル）メタノン；
    ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ピペラジン−１−イル（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリダジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリミジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３ａＲ，４Ｓ，６ａＳ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ピペラジン−１−イル｛６−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］キノリン−２−イル｝メタノン；
    （６−｛［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン；
    Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［４−（オキセタン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（メチルスルホニル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （４−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（１Ｒ，４Ｒ，６Ｒ）−６−（ヒドロキシメチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（１Ｒ，４Ｒ，６Ｓ）−６−（ヒドロキシメチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［（３ａＲ，４Ｒ，６ａＳ）−２−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （４−フェニルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（ピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［４−（ピラジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（ピリジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（ピリミジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（ピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（５−クロロピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−エチルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−イソプロピルピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛６−［４−（１−ヒドロキシエチル）フェノキシ］キノリン−２−イル｝（ピペラジン−１−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    イソプロピル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
    （１Ｓ，５Ｓ）−３，６−ジアザビシクロ［３．２．０］ヘプタ−３−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    １，６−ジアザスピロ［３．３］ヘプタ−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （３ａＳ，６ａＳ）−ヘキサヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピロール−５（１Ｈ）−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（モルホリン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （４−ヒドロキシアゼパン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ｛４−［（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ２−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−６（２Ｈ）−オン；
    エチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
    シクロプロピル｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
    （４−シクロヘキシルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （３−フルオロ−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    イソブチル４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルボキシレート；
    （４−エチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （６−｛［３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）（ピペラジン−１−イル）メタノン；
    モルホリン−４−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ピペリジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（２，２−ジフルオロエチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    モルホリン−４−イル｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
    ［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［ｔｒａｎｓ−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシ−４−メトキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシ−４−メチルピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｃｉｓ−３，５−ビス（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（ピリジン−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ３，３−ジメチル−１−｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝ブタン−１−オン；
    ［（３Ｒ）−３−アミノピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［４−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
    （３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（５Ｓ，７Ｓ）−７−ヒドロキシ−１−アザスピロ［４．４］ノナ−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（アゼチジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（１，３−オキサゾール−４−イルメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（モルホリン−４−イル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−スルファモイルエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （４−フルオロピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ）−３−（ピペリジン−１−イル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−イソプロピル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−メチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルボキサミド；
    ｒａｃ−［（３Ｒ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシ−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｃｉｓ−３，４−ジメトキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （３Ｓ）−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ニコチノニトリル；
    ７−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３−オン；
    （４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［（３Ｒ）−ピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）｛４−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝メタノン；
    （８ａＲ）−７−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロ［１，３］オキサゾロ［３，４−ａ］ピラジン−３−オン；
    Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｒ）−ピロリジン−２−イルメチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロブチル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−アミノエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［２−（ヒドロキシメチル）モルホリン−４−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［２−（フルオロメチル）モルホリン−４−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （１−ヒドロキシ−７−アザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ６−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−５，６，７，８−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン；
    ４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−１，４−ジアゼパン−２−オン；
    Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （２−ヒドロキシ−６−アザスピロ［３．４］オクタ−６−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−フルオロエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（３Ｓ，４Ｓ）−３−ヒドロキシ−４−（メチルスルファニル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｔｒａｎｓ−３−ヒドロキシ−４−（メチルスルホニル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    １，４−ジオキサ−７−アザスピロ［４．４］ノナ−７−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（メトキシイミノ）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （２−ヒドロキシ−７−アザスピロ［３．５］ノナ−７−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（７Ｓ，８ａＲ）−７−フルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ，７Ｓ，８ａＲ）−７−フルオロ−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ，８ａＲ）−７，７−ジフルオロ−３−メチルヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（７Ｓ，８ａＳ）−７−フルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    １，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［（４−ベンジルモルホリン−３−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（４−ヒドロキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｓ）−ピロリジン−２−イルメチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３，３−ジメチルアゼチジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（チオモルホリン−４−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−アリル−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    １−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−カルボニトリル；
    ［ｃｉｓ−３−ヒドロキシ−４−（メトキシメトキシ）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    １−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オン；
    Ｎ−（４−ヒドロキシテトラヒドロフラン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ５−｛［２−（ピペラジン−１−イルカルボニル）キノリン−６−イル］オキシ｝ピラジン−２−カルボニトリル；
    ［ｃｉｓ−２，２−ジメチルテトラヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    １−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペリジン−４−オン；
    Ｎ，Ｎ−ジ（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ｛４−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］ピペリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛４−［（１Ｒ，４Ｒ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−イル］ピペリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［１−（ヒドロキシメチル）シクロプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［４−（テトラヒドロフラン−３−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    メチル（｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）アセテート；
    ［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルスルホニル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （４−｛［１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］スルホニル｝ピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛４−［（テトラヒドロフラン−３−イルメチル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛４−［（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛４−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［４−メチル−５−（｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド；
    Ｎ−［５−（｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝スルホニル）−１，３−チアゾール−２−イル］アセトアミド；
    ｛４−［（１，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）スルホニル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｓ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（３Ｒ，５Ｒ）−３，５−ジヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （３−メトキシアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（ｔｒａｎｓ−３−メトキシシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（オキセタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヒドロキシシクロペンチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルボキサミド；
    （４−アミノピペリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （６−フルオロ−１，４−ジアゼパン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （６−ヒドロキシ−１，４−ジアゼパン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−｛１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝メタンスルホンアミド；
    Ｎ−［（２Ｒ）−テトラヒドロフラン−２−イルメチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３−ヒドロキシオキセタン−３−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［３−（トリフルオロメチル）ピロリジン−１−イル］メタノン；
    （３，４−ジフルオロピロリジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（６−オキソピペリジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （６，６−ジフルオロ−１，４−ジアゼパン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ５，８−ジアザスピロ［３．５］ノナ−８−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル）−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（テトラヒドロチオフェン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（２−オキソイミダゾリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（アゼチジン−２−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［３−（２−メトキシエトキシ）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−｛１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メタンスルホンアミド；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［３−（モルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
    ［２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ピペラジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメトキシ）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（３−オキソシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）シクロブチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）キノリン−２−カルボキサミド；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］メタノン；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド；
    Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝シクロプロパンカルボキサミド；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）−３−オキソプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    １−メチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−オン；
    Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
    Ｎ−［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）−３−オキソプロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    １−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｌ−プロリンアミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−Ｎ−メチルキノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−（モルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）−３−オキソプロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−１−メチルピペラジン−２−オン；
    １−［（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｌ−プロリンアミド；
    Ｎ−［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−メチルキノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）−３−オキソプロピル］−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチルキノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（２−オキソピペラジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（アゼチジン−３−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝ブタンニトリル；
    ３−｛４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イル｝プロパンニトリル；
    １−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボニトリル；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（オキセタン−３−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ５，８−ジオキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］キノリン−２−カルボキサミド；
    テトラヒドロ−５Ｈ−［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピロール−５−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル］メタノン；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（オキセタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（１−オキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（オキセタン−３−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−カルボニトリル；
    ６−（４−シアノフェノキシ）−Ｎ−（２−オキソピペリジン−４−イル）キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロペンチル）−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［３−フルオロ−３−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（エトキシメチル）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛３−フルオロ−３−［（ピリジン−４−イルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ｛３−フルオロ−３−［（ピリジン−３−イルオキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−フルオロ−３−（フェノキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ベンジル（｛４−フルオロ−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピロリジン−３−イル｝メチル）カルバメート；
    ｛３−フルオロ−３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］ピロリジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ２−オキサ−６−アザスピロ［３．４］オクタ−６−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（２Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（２Ｒ）−４，４−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（２Ｓ）−４，４−ジフルオロ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    １−（３−メトキシフェニル）−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−２−オン；
    Ｎ−（チエタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛３−［（２−メチルフェニル）アミノ］−３−オキソプロピル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（２Ｓ）−１−（ジメチルアミノ）−１−オキソ−３−フェニルプロパン−２−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［１−（２−メトキシフェニル）−５−オキソピロリジン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１−オキシドチエタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−オキサ−１−アザスピロ［３．３］ヘプタ−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    １−｛１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝エタノン；
    （３−フルオロアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    （４Ｒ）−４−フルオロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］−Ｌ−プロリンアミド；
    ［４−（１，３−オキサゾール−２−イルメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（４，４−ジフルオロシクロヘキシル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（４Ｓ）−２−オキソピペリジン−４−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−［（２−メトキシエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−Ｎ−メチル−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）−３−オキソプロピル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−オキソ−３−（ピロリジン−１−イル）プロピル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１−メチル−５−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−オキソ−３−（ピペリジン−１−イル）プロピル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（４Ｒ）−２−オキソピペリジン−４−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチル−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（１−エチル−５−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）−３−オキソプロピル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−Ｎ−メチル−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［４−（モルホリン−４−イル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ｍｅｓｏ−［（１Ｒ，５Ｓ，６ｓ）−６−アミノ−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサ−３−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチル−２−オキソピペリジン−４−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｒ）−２−オキソテトラヒドロフラン−３−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ｛４−［（２−メチル−１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ６−オキサ−２−アザスピロ［３．４］オクタ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ６−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（メチルスルホニル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（１，１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（オキセタン−３−イル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｒ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（３Ｓ，４Ｓ）−４−ヒドロキシ−１，１−ジオキシドテトラヒドロチオフェン−３−イル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［４−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（８ａＳ）−７，７−ジフルオロヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル］（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ）−３−エチルピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［ｃｉｓ−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−メチルピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシプロピル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （３，５−ジメチルピペラジン−１−イル）（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−エチルピペラジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（モルホリン−４−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−オキソシクロブチル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［３−（ピペラジン−１−イル）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ４，７−ジアザスピロ［２．５］オクタ−７−イル（６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−｛２−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−［（３Ｓ，４Ｓ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−［（３Ｒ，４Ｒ）−３，４−ジヒドロキシピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−［（２Ｓ，４Ｒ）−４−ヒドロキシ−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−ヒドロキシ−３−メチルアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（１，１−ジオキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−｛２−［（２Ｒ）−２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（アゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−オキソ−２−（３−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−（モルホリン−４−イル）シクロブチル］−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メタノン；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］メタノン；
    Ｎ−（メチルスルホニル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−ヒドロキシ−３−メチルシクロブチル）−６−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［１−（ジメチルアミノ）−１−オキソプロパン−２−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３，３−ジフルオロシクロブチル）−６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｒ，４Ｒ）−４−アミノ−３−フルオロピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−［（３Ｒ，４Ｒ）−３−フルオロピペリジン−４−イル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    （６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）［（３Ｓ）−３−（ヒドロキシメチル）ピペラジン−１−イル］メタノン；
    ｛３−［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］アゼチジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（１−メチル−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（３Ｒ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［（３Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（２−メトキシプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（１−メトキシシクロブチル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（３−オキソシクロブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（３Ｓ）−３−（メトキシメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（３−シアノプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−シクロブチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    アゼチジン−１−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［２−（トリフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（３−メトキシプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（チエタン−３−イルメチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（１−オキシドチエタン−３−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ［（２Ｒ）−２−（ジフルオロメチル）ピペラジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（３−フルオロシクロブチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［２−（ピリジン−２−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−（ピリジン−２−イル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［（５−オキソピロリジン−３−イル）メチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−アセトアミド−２−メチルプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（メチルスルホニル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−（３−アセトアミドプロピル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    １−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピリミジン−６（２Ｈ）−オン；
    Ｎ−［２−（１，１−ジオキシドチエタン−３−イル）エチル］−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    Ｎ−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；
    ６−｛［５−（ジフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−Ｎ−（３−フルオロシクロブチル）キノリン−２−カルボキサミド；
    ［４−フルオロ−４−（メトキシメチル）ピペリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    ［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）アゼチジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    １，１−ジメチル−４−［（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）カルボニル］ピペラジン−１−イウムヨージド；
    ｛３−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］アゼチジン−１−イル｝（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン；
    Ｎ−（２，２−ジフルオロエチル）−Ｎ−メチル−６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−カルボキサミド；および
    ７−オキサ−２−アザスピロ［３．５］ノナ−２−イル（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノン
    から選択される、請求項１に記載の化合物。
  24. 医薬として許容される担体との組合せで、治療有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
  25. 有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳動物における疼痛の効果を選択的に調節するための医薬組成物。
  26. 有効量の請求項１に記載の化合物を含む、哺乳動物における電位開口型ナトリウムチャネルＮａｖ１．７および／またはＮａｖ１．８によって調節される状態または障害を処置するための医薬組成物。
  27. 状態または障害が、疼痛、変形性関節症痛、関節痛、膝痛、神経因性疼痛、手術後疼痛、腰背痛、糖尿病性神経障害、外科手術中の疼痛、癌性疼痛、化学療法誘発疼痛、頭痛、群発性頭痛、緊張性頭痛、片頭痛の疼痛、三叉神経痛、帯状疱疹痛、ヘルペス後神経痛、手根管症候群、炎症性疼痛、関節リウマチからの疼痛、大腸炎、間質性膀胱炎の疼痛、内臓痛、腎結石からの疼痛、胆石からの疼痛、狭心症、線維筋痛症、慢性疼痛症候群、視床痛症候群、脳卒中からの疼痛、幻肢痛、日焼け、神経根症、複合性局所疼痛症候群、ＨＩＶ感覚神経障害、中枢神経因性疼痛症候群、多発性硬化症痛、パーキンソン病疼痛、脊髄損傷疼痛、月経痛、歯痛、骨転移からの疼痛、子宮内膜症からの疼痛、子宮筋腫からの疼痛、侵害受容性疼痛、痛覚過敏、顎関節痛、遺伝性肢端紅痛症（ＩＥＭ）ならびに発作性激痛障害（ＰＥＰＤ）からなる群から選択される、請求項２６に記載の医薬組成物。
  28. ［（３Ｒ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］（６−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝キノリン−２−イル）メタノンである請求項２３に記載の化合物、またはその医薬として許容される塩。
  29. 医薬として許容される担体との組合せで、治療有効量の請求項２８に記載の化合物またはその医薬として許容される塩を含む医薬組成物。
  30. 有効量の請求項２８に記載の化合物またはその医薬として許容される塩を含む、哺乳動物における疼痛の効果を選択的に調節するための医薬組成物。
  31. 有効量の請求項２８に記載の化合物またはその医薬として許容される塩を含む、哺乳動物における電位開口型ナトリウムチャネルＮａｖ１．７および／またはＮａｖ１．８によって調節される状態または障害を処置するための医薬組成物。
  32. 状態または障害が、疼痛、変形性関節症痛、関節痛、膝痛、神経因性疼痛、手術後疼痛、腰背痛、糖尿病性神経障害、外科手術中の疼痛、癌性疼痛、化学療法誘発疼痛、頭痛、群発性頭痛、緊張性頭痛、片頭痛の疼痛、三叉神経痛、帯状疱疹痛、ヘルペス後神経痛、手根管症候群、炎症性疼痛、関節リウマチからの疼痛、大腸炎、間質性膀胱炎の疼痛、内臓痛、腎結石からの疼痛、胆石からの疼痛、狭心症、線維筋痛症、慢性疼痛症候群、視床痛症候群、脳卒中からの疼痛、幻肢痛、日焼け、神経根症、複合性局所疼痛症候群、ＨＩＶ感覚神経障害、中枢神経因性疼痛症候群、多発性硬化症痛、パーキンソン病疼痛、脊髄損傷疼痛、月経痛、歯痛、骨転移からの疼痛、子宮内膜症からの疼痛、子宮筋腫からの疼痛、侵害受容性疼痛、痛覚過敏、顎関節痛、遺伝性肢端紅痛症（ＩＥＭ）ならびに発作性激痛障害（ＰＥＰＤ）からなる群から選択される、請求項３１に記載の医薬組成物。
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