RU2008129827A - МОЛЕКУЛЫ EphA2-BiTE И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents

МОЛЕКУЛЫ EphA2-BiTE И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2008129827A
RU2008129827A RU2008129827/13A RU2008129827A RU2008129827A RU 2008129827 A RU2008129827 A RU 2008129827A RU 2008129827/13 A RU2008129827/13 A RU 2008129827/13A RU 2008129827 A RU2008129827 A RU 2008129827A RU 2008129827 A RU2008129827 A RU 2008129827A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
domain
binding domain
single chain
chain antibody
bispecific single
Prior art date
Application number
RU2008129827/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл С. КИНЧ (US)
Майкл С. КИНЧ
Шеннон РОФФ (US)
Шеннон РОФФ
Петер КУФЕР (DE)
Петер КУФЕР
Элизабет БРУКХЕЙМЕР (US)
Элизабет БРУКХЕЙМЕР
Бернд ШЛЕРЕТ (DE)
Бернд ШЛЕРЕТ
Скотт А. ХЭММОНД (US)
Скотт А. ХЭММОНД
Ральф ЛУТТЕРБЮЗЕ (DE)
Ральф ЛУТТЕРБЮЗЕ
Питер А. КАЙНЕР (US)
Питер А. КАЙНЕР
Патрик БОЙЕРЛЕ (DE)
Патрик БОЙЕРЛЕ
Петра ЛУТТЕРБЮЗЕ (DE)
Петра ЛУТТЕРБЮЗЕ
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи (US)
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Микромет Аг (De)
Микромет Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи (US), МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи, Микромет Аг (De), Микромет Аг filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи (US)
Publication of RU2008129827A publication Critical patent/RU2008129827A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Abstract

1. Биспецифичное одноцепочечное антитело, содержащее ! (a) первый вариабельный домен тяжелой цепи (VH-домен) антитела, которое иммуноспецифично связывается с CD3, и первый вариабельный домен легкой цепи (VL-домен) антитела, которое иммуноспецифично связывается с CD3, причем указанный первый VH-домен ковалентно связан с указанным первым VL-доменом с помощью первого линкера подходящей длины, так что указанный первый VH-домен и указанный первый VL-домен собираются в структуру с образованием первого связывающего домена, который связывается с CD3; и ! (b) второй VH-домен и второй VL-домен антитела, которое иммуноспецифично связывается с эпитопом EphA2, представленным на клеточной поверхности, указанный второй VH-домен является ковалентно связанным с указанным вторым VL-доменом с помощью второго линкера подходящей длины, так что указанный второй VH-домен и указанный второй VL-домен собираются в структуру с образованием второго связывающего домена, который связывается с указанным эпитопом из EphA2; ! где указанный первый связывающий домен и указанный второй связывающий домен ковалентно связаны с помощью третьего линкера подходящей длины, так что указанный первый связывающий домен и указанный второй связывающий домен собираются в структуру независимо друг от друга. ! 2. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.1, где первый связывающий домен, который иммуноспецифично связывается с CD3, связывается с ε-субъединицей CD3. ! 3. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где первый связывающий домен, специфичный для ε-субъединицы CD3, располагается в N-концевой области по отношению ко второму связывающему домену. ! 4. Биспецифичное одноцепочечное

Claims (33)

1. Биспецифичное одноцепочечное антитело, содержащее
(a) первый вариабельный домен тяжелой цепи (VH-домен) антитела, которое иммуноспецифично связывается с CD3, и первый вариабельный домен легкой цепи (VL-домен) антитела, которое иммуноспецифично связывается с CD3, причем указанный первый VH-домен ковалентно связан с указанным первым VL-доменом с помощью первого линкера подходящей длины, так что указанный первый VH-домен и указанный первый VL-домен собираются в структуру с образованием первого связывающего домена, который связывается с CD3; и
(b) второй VH-домен и второй VL-домен антитела, которое иммуноспецифично связывается с эпитопом EphA2, представленным на клеточной поверхности, указанный второй VH-домен является ковалентно связанным с указанным вторым VL-доменом с помощью второго линкера подходящей длины, так что указанный второй VH-домен и указанный второй VL-домен собираются в структуру с образованием второго связывающего домена, который связывается с указанным эпитопом из EphA2;
где указанный первый связывающий домен и указанный второй связывающий домен ковалентно связаны с помощью третьего линкера подходящей длины, так что указанный первый связывающий домен и указанный второй связывающий домен собираются в структуру независимо друг от друга.
2. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.1, где первый связывающий домен, который иммуноспецифично связывается с CD3, связывается с ε-субъединицей CD3.
3. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где первый связывающий домен, специфичный для ε-субъединицы CD3, располагается в N-концевой области по отношению ко второму связывающему домену.
4. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где первый связывающий домен, специфичный для ε-субъединицы CD3, располагается в С-концевой области по отношению ко второму связывающему домену.
5. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где первый связывающий домен и второй связывающий домен располагаются в порядке
VHCD3-VLCD3-VHEphA2-VLEphA2.
6. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где первый связывающий домен, который иммуноспецифично связывается с ε-субъединицей CD3, является деиммунизированным.
7. Биспецифичное антитело по п.2, где домены VH и/или VL второго связывающего домена представляют собой домены VH и/или VL из антител EA2, EA3, EA4, EA5, 3F2, 4H5, 2A4, 2E7, 12E2, Eph099B-102.147, Eph099B-208.261, Eph099B-210.248, Eph099B-233.152, Eph101.530.241, 233 или G5.
8. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где длина первой, второй и третьей линкерных последовательностей включает по меньшей мере 5 остатков, по меньшей мере 10 остатков, по меньшей мере 15 остатков, по меньшей мере 20 остатков, по меньшей мере 25 остатков или по меньшей мере 30 остатков.
9. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где указанный первый линкер между первым вариабельным доменом тяжелой цепи и первым вариабельным доменом легкой цепи указанного первого связывающего домена, который связывается с ε-субъединицей CD3, включает последовательность SEQ ID NO:57.
10. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где указанный второй линкер между вторым вариабельным доменом тяжелой цепи и вторым вариабельным доменом легкой цепи указанного второго связывающего домена, который связывается с EphA2, включает последовательность SEQ ID NO:59.
11. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где третий линкер между указанным первым связывающим доменом и указанным вторым связывающим доменом включает последовательность SEQ ID NO:58.
12. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где домены VH и/или VL первого связывающего домена представляют собой домены VH и/или VL антитела к CD3, которое является гуманизированным.
13. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где домены VH и/или VL второго связывающего домена представляют собой домены VH и/или VL антитела против EphA2, которое является гуманизированным.
14. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, где указанный первый связывающий домен связывается с ε-субъединицей CD3 с меньшей аффинностью, чем указанный второй связывающий домен связывается с EphA2.
15. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.14, где константа диссоциации первого связывающего домена, который связывается с ε-субъединицей CD3, составляет 4×10-7 M.
16. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.14, где константа диссоциации второго связывающего домена, который связывается с EphA2, составляет 1,13×10-7 M.
17. Биспецифичное одноцепочечное антитело по п.2, которое включает последовательность из SEQ ID NO:65.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифичное одноцепочечное антитело любого из пп.1-17 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ лечения, профилактики или терапии рака, при котором раковые клетки экспрессируют EphA2, у индивида, причем указанный способ включает введение указанному индивиду терапевтически эффективного количества биспецифичного одноцепочечного антитела по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемого носителя.
20. Способ по п.19, где указанное биспецифичное одноцепочечное антитело связывается с EphA2, экспрессирующимся на поверхности клетки, а не в области межклеточных контактов.
21. Способ по п.19, где указанный рак представляет собой метастазирующий рак.
22. Способ по п.19, включающий введение дополнительной противораковой терапии, отличной от введения биспецифичного одноцепочечного антитела.
23. Способ по п.22, где указанная дополнительная противораковая терапия выбрана из группы, состоящей из химиотерапии, биологической терапии, иммунотерапии, радиационной терапии, гормональной терапии и хирургического вмешательства.
24. Способ лечения, профилактики или терапии инфекции у индивида, причем указанный способ включает введение указанному индивиду терапевтически эффективного количества биспецифичного одноцепочечного антитела по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемого носителя.
25. Способ по п.24, где указанная инфекция представляет собой внутриклеточную патогенную инфекцию.
26. Способ по п.24, где указанная инфекция представляет собой инфекцию респираторно-синцитиальным вирусом (RSV).
27. Способ по п.24, включающий проведение дополнительной терапии.
28. Способ по п.27, где указанная дополнительная терапия представляет собой противовирусную терапию, противогрибковую терапию, противобактериальную терапию или противопротозойную терапию.
29. Способ лечения, профилактики или терапии неракового заболевания с клеточной гиперпролиферацией, причем указанный способ включает введение указанному индивиду терапевтически эффективного количества биспецифичного одноцепочечного антитела по любому из пп.1-17 и фармацевтически приемлемого носителя.
30. Способ по п.29, где указанное нераковое заболевание с гиперпролиферацией клеток представляет собой астму, COPD, фиброз легкого, асбестоз, IPF, DIP, UIP, фиброз почки, фиброз печени, другие фиброзы, бронхиальную гиперчувствительность, псориаз, себорейный дерматит, кистозный фиброз, или заболевание с гиперпролиферацией эндотелиальных клеток, такое как рестеноз, заболевание с гиперпролиферацией сосудов, синдром Бехчета, атеросклероз, дегенерация желтого пятна или заболевание с гиперпролиферацией фибробластов.
31. Способ по п.29, включающий введение дополнительной терапии.
32. Способ по п.31, где указанная дополнительная терапия представляет собой противовирусную терапию или терапию с иммуномодулирующим агентом.
33. Способ по пп.19, 24 или 29, где указанным индивидом является человек.
RU2008129827/13A 2005-12-21 2006-12-21 МОЛЕКУЛЫ EphA2-BiTE И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ RU2008129827A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75336805P 2005-12-21 2005-12-21
US60/753,368 2005-12-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008129827A true RU2008129827A (ru) 2010-01-27

Family

ID=38189130

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008129827/13A RU2008129827A (ru) 2005-12-21 2006-12-21 МОЛЕКУЛЫ EphA2-BiTE И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20080044413A1 (ru)
EP (1) EP1981532A4 (ru)
JP (1) JP2009521474A (ru)
KR (1) KR20080090441A (ru)
CN (1) CN101426521A (ru)
AU (1) AU2006327175A1 (ru)
CA (1) CA2633713A1 (ru)
IL (1) IL192279A0 (ru)
MX (1) MX2008008046A (ru)
RU (1) RU2008129827A (ru)
WO (1) WO2007073499A2 (ru)
ZA (1) ZA200805261B (ru)

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE032301T2 (en) 2007-08-30 2017-09-28 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-EPHA2 antibody
WO2009070642A1 (en) 2007-11-28 2009-06-04 Medimmune, Llc Protein formulation
PL2274008T3 (pl) 2008-03-27 2014-07-31 Zymogenetics Inc Kompozycje i sposoby hamowania PDGFRbeta i VEGF-A
GB0908613D0 (en) * 2009-05-20 2009-06-24 Immunocore Ltd T Cell Reseptors
WO2011003071A1 (en) * 2009-07-02 2011-01-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Methods of modulating hepatitis c virus infection
WO2011028952A1 (en) 2009-09-02 2011-03-10 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
WO2011057251A2 (en) * 2009-11-09 2011-05-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment of heart disease
WO2011057249A2 (en) 2009-11-09 2011-05-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment of heart disease
JP5808349B2 (ja) 2010-03-01 2015-11-10 カリス ライフ サイエンシズ スウィッツァーランド ホールディングスゲーエムベーハー セラノーシスのためのバイオマーカー
JP2013526852A (ja) 2010-04-06 2013-06-27 カリス ライフ サイエンシズ ルクセンブルク ホールディングス 疾患に対する循環バイオマーカー
EP2595657A4 (en) * 2010-07-22 2015-09-23 Univ California ANTITUMOR ANTIBODY ANTIBODIES AND METHODS OF USING SAME
AU2011283694B2 (en) 2010-07-29 2017-04-13 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points
JP2014500879A (ja) 2010-11-16 2014-01-16 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｂｃｍａ発現に相関性を有する疾患を治療する因子及び方法
JP6339015B2 (ja) * 2011-08-23 2018-06-06 ロシュ グリクアート アーゲー 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子
EP2748202B1 (en) * 2011-08-23 2018-07-04 Roche Glycart AG Bispecific antigen binding molecules
WO2013026837A1 (en) * 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP2760892A1 (en) * 2011-09-29 2014-08-06 Apo-T B.V. Multi-specific binding molecules targeting aberrant cells
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
US20130183307A1 (en) 2012-01-13 2013-07-18 Johan Renes Aberrant cell-restricted immunoglobulins provided with a toxic moiety
WO2013128027A1 (en) * 2012-03-01 2013-09-06 Amgen Research (Munich) Gmbh Long life polypeptide binding molecules
CA2874864C (en) * 2012-08-14 2023-02-21 Ibc Pharmaceuticals, Inc. T-cell redirecting bispecific antibodies for treatment of disease
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
EP2943511B1 (en) 2013-01-14 2019-08-07 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US11053316B2 (en) 2013-01-14 2021-07-06 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
EP2945969A1 (en) 2013-01-15 2015-11-25 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
JP6420776B2 (ja) * 2013-03-05 2018-11-07 ベイラー カレッジ オブ メディスンＢａｙｌｏｒ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ 免疫療法のためのエンゲージャー細胞
US20160000842A1 (en) * 2013-03-05 2016-01-07 Baylor College Of Medicine Oncolytic virus
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
WO2014145907A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Xencor, Inc. Targeting t cells with heterodimeric proteins
ES2742224T3 (es) * 2013-11-07 2020-02-13 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anticuerpos biespecíficos anti-WT1/HLA
KR102480433B1 (ko) 2014-02-07 2022-12-21 맥마스터 유니버시티 3기능성 t 세포-항원 커플러 및 이의 제조 방법 및 용도
SG10202008629XA (en) 2014-03-28 2020-10-29 Xencor Inc Bispecific antibodies that bind to cd38 and cd3
PL3126383T3 (pl) 2014-04-03 2019-08-30 Igm Biosciences, Inc. Zmodyfikowany łańcuch J
CA2952532A1 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Innate Pharma Multispecific antigen binding proteins
CA2952727A1 (en) 2014-06-27 2015-12-30 Innate Pharma Multispecific nkp46 binding proteins
EP3221351A4 (en) * 2014-11-19 2018-06-27 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods and compositions for cancer treating conditions relating to over expressions of epha2
IL252480B2 (en) 2014-11-26 2023-12-01 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
JP2017536830A (ja) 2014-11-26 2017-12-14 ゼンコー・インコーポレイテッドＸｅｎｃｏｒ、 Ｉｎｃ． Ｃｄ３及びｃｄ３８に結合するヘテロ二量体抗体
EP3237449A2 (en) 2014-12-22 2017-11-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
MA41433A (fr) * 2015-01-26 2017-12-05 Baylor College Medicine Cellules immunitaires universelles pour l'immunothérapie anticancéreuse
KR102286801B1 (ko) 2015-02-24 2021-08-09 바이오아트라, 인코퍼레이티드 조건부 활성 생체 단백질
HUE054642T2 (hu) 2015-03-04 2021-09-28 Igm Biosciences Inc CD20 kötõ molekulák és ezek felhasználása
US10227411B2 (en) 2015-03-05 2019-03-12 Xencor, Inc. Modulation of T cells with bispecific antibodies and FC fusions
WO2016207278A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Innate Pharma Multispecific nk engager proteins
CN108174604B (zh) * 2015-08-07 2023-06-23 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） 用于实体瘤靶向的双特异性car t细胞
CN108463472A (zh) * 2015-09-30 2018-08-28 Igm生物科学有限公司 具有修饰的j-链的结合分子
WO2017059380A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Igm Biosciences, Inc. Binding molecules with modified j-chain
AU2016358296B2 (en) 2015-11-19 2020-05-21 Revitope Limited Functional antibody fragment complementation for a two-components system for redirected killing of unwanted cells
US11623957B2 (en) 2015-12-07 2023-04-11 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and PSMA
US11534466B2 (en) 2016-03-09 2022-12-27 Aal Scientifics, Inc. Pancreatic stem cells and uses thereof
CA3025894A1 (en) 2016-06-02 2017-12-07 Immunocore Limited Dosing regimen for gp100-specific tcr - anti-cd3 scfv fusion protein
IL263542B1 (en) 2016-06-14 2024-06-01 Xencor Inc Bispecific antibodies inhibit immunological checkpoint
WO2018005706A1 (en) 2016-06-28 2018-01-04 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
RU2758007C2 (ru) 2016-06-30 2021-10-25 Онкорус, Инк. Доставка терапевтических полипептидов посредством псевдотипированных онколитических вирусов
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
AU2017342559B2 (en) 2016-10-14 2022-03-24 Xencor, Inc. Bispecific heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ralpha Fc-fusion proteins and PD-1 antibody fragments
MX2019006631A (es) 2016-12-12 2019-11-12 Seattle Childrens Hospital Dba Seattle Childrens Res Inst Variantes quimericas de factores de transcripcion con sensibilidad aumentada a induccion por ligando de farmaco de expresion transgenica en celulas mamiferas.
JP7381345B2 (ja) 2017-05-16 2023-11-15 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティ Ｍａｎａボディおよび使用方法
WO2019006472A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Xencor, Inc. TARGETED HETETRODIMERIC FUSION PROTEINS CONTAINING IL-15 / IL-15RA AND ANTIGEN-BINDING DOMAINS
CN110809628B (zh) * 2017-06-30 2023-12-15 国立大学法人大阪大学 使用外周血t细胞的肿瘤细胞毒性活性作为指标预测肿瘤免疫疗法效果的方法
JP7268005B2 (ja) 2017-09-08 2023-05-02 武田薬品工業株式会社 拘束され、条件的に活性化された結合タンパク質
CA3078637A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Mcmaster University T cell-antigen coupler with y182t mutation and methods and uses thereof
CA3082383A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-pd-1 sequences
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN109879965B (zh) * 2017-12-06 2022-11-11 北京科立思维生物科技有限公司 抗epha2单链抗体、抗cd3e单链抗体及融合蛋白及其应用
US11319355B2 (en) 2017-12-19 2022-05-03 Xencor, Inc. Engineered IL-2 Fc fusion proteins
EP3731850A4 (en) * 2017-12-29 2021-12-01 Oncorus, Inc. ONCOLYTIC VIRUS DELIVERY OF THERAPEUTIC POLYPEPTIDES
US10982006B2 (en) 2018-04-04 2021-04-20 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
US11505595B2 (en) 2018-04-18 2022-11-22 Xencor, Inc. TIM-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15RA Fc-fusion proteins and TIM-3 antigen binding domains
JP2021521784A (ja) 2018-04-18 2021-08-30 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ−１５／ＩＬ−１５ＲａＦｃ融合タンパク質とＰＤ−１抗原結合ドメインを含むＰＤ−１標的化ヘテロダイマー融合タンパク質およびそれらの使用
US10640562B2 (en) 2018-07-17 2020-05-05 Mcmaster University T cell-antigen coupler with various construct optimizations
US11110123B2 (en) 2018-07-17 2021-09-07 Triumvira Immunologics Usa, Inc. T cell-antigen coupler with various construct optimizations
WO2020072821A2 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Xencor, Inc. Il-12 heterodimeric fc-fusion proteins
EP3911682A4 (en) * 2019-01-14 2023-03-15 The Regents of the University of California COMPOSITIONS AND METHODS TO MODULATE CELLULAR INTERNALIZATION
CN113424060A (zh) * 2019-01-31 2021-09-21 美国西门子医学诊断股份有限公司 抗纳洛酮和抗纳曲酮单克隆抗体及其生产和使用方法
SG11202109406TA (en) 2019-03-01 2021-09-29 Xencor Inc Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3
JP2022524338A (ja) 2019-03-05 2022-05-02 武田薬品工業株式会社 拘束され、条件的に活性化された結合タンパク質
WO2020232247A1 (en) 2019-05-14 2020-11-19 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
US12006366B2 (en) 2020-06-11 2024-06-11 Provention Bio, Inc. Methods and compositions for preventing type 1 diabetes
CN117157319A (zh) 2021-03-09 2023-12-01 Xencor股份有限公司 结合cd3和cldn6的异二聚抗体
JP2024509274A (ja) 2021-03-10 2024-02-29 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｇｐｃ３に結合するヘテロ二量体抗体
US12016923B2 (en) 2021-06-01 2024-06-25 Triumvira Immunologics Usa, Inc. Claudin 18.2 T cell-antigen couplers and uses thereof
US11453723B1 (en) 2021-06-25 2022-09-27 Mcmaster University BCMA T cell-antigen couplers and uses thereof
CN113651889B (zh) * 2021-07-16 2023-06-02 西南医科大学 一种抗EphA2全人源双价重组抗体scFv-Fc
WO2023010060A2 (en) 2021-07-27 2023-02-02 Novab, Inc. Engineered vlrb antibodies with immune effector functions

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2176574T3 (es) * 1996-09-03 2002-12-01 Gsf Forschungszentrum Umwelt Utilizacion de anticuerpos bi y triespecificos para la induccion de inmunidad tumoral.
CA2521594A1 (en) * 2003-04-11 2004-10-28 Medimmune, Inc. Epha2 and non-neoplastic hyperproliferative cell disorders
CA2523716C (en) * 2003-05-31 2014-11-25 Micromet Ag Human anti-human cd3 binding molecules
KR20060015602A (ko) * 2003-05-31 2006-02-17 마이크로메트 에이지 ＥｐＣＡＭ 에 대한 이중 특이성 항체를 포함하는약학조성물
US20060228350A1 (en) * 2003-08-18 2006-10-12 Medimmune, Inc. Framework-shuffling of antibodies
BRPI0415457A (pt) * 2003-10-16 2006-12-05 Micromet Ag constructo de ligação especìfico de cd3 citotoxicamente ativo, seu processo de produção, composição compreendendo o mesmo, seqüência de ácido nucléico, vetor, hospedeiro, seus usos na preparação de uma composição farmacêutica e kit compreendendo os mesmo

Also Published As

Publication number Publication date
KR20080090441A (ko) 2008-10-08
MX2008008046A (es) 2009-03-04
CN101426521A (zh) 2009-05-06
CA2633713A1 (en) 2007-06-28
ZA200805261B (en) 2009-08-26
AU2006327175A1 (en) 2007-06-28
WO2007073499A2 (en) 2007-06-28
EP1981532A4 (en) 2010-06-30
US20080044413A1 (en) 2008-02-21
JP2009521474A (ja) 2009-06-04
WO2007073499A3 (en) 2008-10-02
EP1981532A2 (en) 2008-10-22
IL192279A0 (en) 2008-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008129827A (ru) МОЛЕКУЛЫ EphA2-BiTE И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP2009521474A5 (ru)
Yu et al. A novel asymmetrical anti-HER2/CD3 bispecific antibody exhibits potent cytotoxicity for HER2-positive tumor cells
JP2020513786A5 (ru)
JP2021502810A5 (ru)
RU2019134352A (ru) Новые биспецифические антигенсвязывающие молекулы, обладающие способностью специфически связываться с cd40 и fap
RU2018146050A (ru) Биспецифические связывающие белки, которые связывают иммуномодулирующий белок и опухолевый антиген
JP2010535012A5 (ru)
RU2013141223A (ru) МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С hGM-CSF, И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОМПОЗИЦИИ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ
RU2016151645A (ru) Биспецифические гетеродимерные диантитела и их применение
JP2014503189A5 (ru)
JP2020529839A5 (ru)
RU2013102225A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ Axl И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2017115315A (ru) Антитела к рецептору глюкокортикоид-индуцированного фактора некроза опухоли (gitr) и способы их применения
CN117467017A (zh) 双特异性四价抗体及其制备和使用方法
JP2009502171A5 (ru)
JP2007526880A5 (ru)
JP2014502955A5 (ru)
RU2017114968A (ru) Связывающие молекулы, а именно антитела, способные связываться с l1cam (cd171)
JP2013535190A5 (ru)
JP2015517492A5 (ru)
RU2011125971A (ru) Способ лечения болезни паркинсона
RU2019134462A (ru) Антитела, связывающиеся с steap-1
JP2010500006A5 (ru)
RU2017122172A (ru) Антитела к IL-17C

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100312