RU2008122779A - Соединения для ингибирования фермента - Google Patents

Соединения для ингибирования фермента Download PDF

Info

Publication number
RU2008122779A
RU2008122779A RU2008122779/04A RU2008122779A RU2008122779A RU 2008122779 A RU2008122779 A RU 2008122779A RU 2008122779/04 A RU2008122779/04 A RU 2008122779/04A RU 2008122779 A RU2008122779 A RU 2008122779A RU 2008122779 A RU2008122779 A RU 2008122779A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
compound according
alkyl
independently
substituent
Prior art date
Application number
RU2008122779/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2453556C2 (ru
Inventor
Хань-цзе ЧЖОУ (US)
Хань-Цзе ЧЖОУ
Цунцун М. СУНЬ (US)
Цунцун М. СУНЬ
Кевин Д. ШЕНК (US)
Кевин Д. Шенк
Гай Дж. ЛАЙДИГ (US)
Гай Дж. ЛАЙДИГ
Original Assignee
Протеоликс, Инк. (Us)
Протеоликс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Протеоликс, Инк. (Us), Протеоликс, Инк. filed Critical Протеоликс, Инк. (Us)
Publication of RU2008122779A publication Critical patent/RU2008122779A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2453556C2 publication Critical patent/RU2453556C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/55—Protease inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/0808—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms, e.g. Val, Ile, Leu
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/081—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing O or S as heteroatoms, e.g. Cys, Ser
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/0812—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/08—Tripeptides
    • C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/10—Tetrapeptides
    • C07K5/1024—Tetrapeptides with the first amino acid being heterocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее структуру формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль ! ! в которой L выбран из С=О, C=S и SO2; ! Х выбран из О, S, NH и N-C1-6-алкила; ! Z отсутствует или представляет собой С1-6-алкил или С1-6-алкоксигруппу; ! каждый из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из водорода, С1-6-алкила, ! С1-6-алкенила, С1-6-алкинила, С1-6-гидроксиалкила, С1-6-алкоксиалкила, арила, С1-6-аралкила, гетероарила, гетероциклила, С1-6-гетероциклоалкила, С1-6-гетероаралкила, карбоциклила и С1-6-карбоциклоалкила; ! R4 выбран из водорода, С1-6-аралкила и С1-6-алкила; ! R5 представляет собой гетероарил и ! R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-6-алкила и С1-6-аралкила. ! 2. Соединение по п.1, в котором Z отсутствует. ! 3. Соединение по п.1, в котором R4, R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из водорода и метила. ! 4. Соединение по п.1, в котором L представляет собой С=О. ! 5. Соединение по п.1, в котором L представляет собой SO2. ! 6. Соединение по п.1, в котором R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-6-алкила, С1-6-алкенила, С1-6-алкинила, С1-6-гидроксиалкила, С1-6-алкоксиалкила, С1-6-аралкила, С1-6-гетероциклоалкила, С1-6-гетероаралкила и С1-6-карбоциклоалкила. ! 7. Соединение по п.6, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой С1-6-алкил. ! 8. Соединение по п.7, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, втор-бутила и изобутила. ! 9. Соединение по п.6, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой пропаргил. ! 10. Соединение по п.6, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой С1-6-гидроксиалкил. ! 11. Соединение по п.10, в котором любой из R1, R2 и R3 неза�

Claims (52)

1. Соединение, имеющее структуру формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
в которой L выбран из С=О, C=S и SO2;
Х выбран из О, S, NH и N-C1-6-алкила;
Z отсутствует или представляет собой С1-6-алкил или С1-6-алкоксигруппу;
каждый из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из водорода, С1-6-алкила,
С1-6-алкенила, С1-6-алкинила, С1-6-гидроксиалкила, С1-6-алкоксиалкила, арила, С1-6-аралкила, гетероарила, гетероциклила, С1-6-гетероциклоалкила, С1-6-гетероаралкила, карбоциклила и С1-6-карбоциклоалкила;
R4 выбран из водорода, С1-6-аралкила и С1-6-алкила;
R5 представляет собой гетероарил и
R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-6-алкила и С1-6-аралкила.
2. Соединение по п.1, в котором Z отсутствует.
3. Соединение по п.1, в котором R4, R6 и R7 независимо друг от друга выбраны из водорода и метила.
4. Соединение по п.1, в котором L представляет собой С=О.
5. Соединение по п.1, в котором L представляет собой SO2.
6. Соединение по п.1, в котором R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из водорода, С1-6-алкила, С1-6-алкенила, С1-6-алкинила, С1-6-гидроксиалкила, С1-6-алкоксиалкила, С1-6-аралкила, С1-6-гетероциклоалкила, С1-6-гетероаралкила и С1-6-карбоциклоалкила.
7. Соединение по п.6, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой С1-6-алкил.
8. Соединение по п.7, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из метила, этила, пропила, изопропила, бутила, втор-бутила и изобутила.
9. Соединение по п.6, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой пропаргил.
10. Соединение по п.6, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой С1-6-гидроксиалкил.
11. Соединение по п.10, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из гидроксиметила и гидроксиэтила.
12. Соединение по п.6, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой С1-6-алкоксиалкил.
13. Соединение по п.12, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из метоксиметила и метоксиэтила.
14. Соединение по п.6, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой С1-6-гетероаралкил.
15. Соединение по п.14, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга выбран из имидазолилметила, пиразолилметила и тиазолилметила и пиридилметила.
16. Соединение по п.6, в котором любой из R1, R2 и R3 независимо друг от друга представляет собой циклогексилметил.
17. Соединение по п.1, в котором все R1, R2 и R3 различны.
18. Соединение по п.1, в котором по меньшей мере один из R1 и R2 выбран из С1-6-гидроксиалкила и С1-6-алкоксиалкила.
19. Соединение по п.18, в котором по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой С1-6-алкоксиалкил.
20. Соединение по п.19, в котором по меньшей мере один из R1 и R2 выбран из метоксиметила и метоксиэтила.
21. Соединение по п.1 или 18, в котором R3 выбран из С1-6-алкила и С1-6-аралкила.
22. Соединение по п.21, в котором R3 представляет собой С1-6алкил.
23. Соединение по п.22, в котором R3 выбран из метила, этила, изопропила, втор-бутила и изобутила.
24. Соединение по п.23, в котором R3 представляет собой изобутил.
25. Соединение по п.21, в котором R3 представляет собой С1-6-аралкил.
26. Соединение по п.25, в котором R3 представляет собой фенилметил.
27. Соединение по п.1, в котором R5 представляет собой 5- или 6-членный гетероарил.
28. Соединение по п.27, в котором R5 выбран из изоксазола, изотиазола, фурана, тиофена, оксазола, тиазола, пиразола или имидазола.
29. Соединение по п.28, в котором R5 выбран из изоксазола, фурана или тиофена.
30. Соединение по п.29, в котором R5 представляет собой фуран или тиофен.
31. Соединение по п.30, в котором R5 представляет собой незамещенный фуран-3-ил или тиен-2-ил.
32. Соединение по п.29, в котором R5 представляет собой изоксазол-3-ил или изоксазол-5-ил.
33. Соединение по п.32, в котором R5 представляет собой изоксазол-3-ил, содержащий заместитель в 5-положении.
34. Соединение по п.32, в котором R5 представляет собой изоксазол-5-ил, содержащий заместитель в 3-положении.
35. Соединение по п.33 или 34, в котором заместитель выбран из С1-6-алкила, С1-6-алкоксигруппы, С1-6-алкоксиалкила, С1-6-гидроксиалкила, остатка карбоновой кислоты, аминокарбоксилата, С1-6-алкиламинокарбоксилата, (С1-6-алкил)2аминокарбоксилата, С1-6-алкилкарбоксилата, С1-6-гетероаралкила, С1-6-аралкила, С1-6-гетероциклоалкила и С1-6-карбоциклоалкила.
36. Соединение по п.35, в котором заместитель выбран из метила, этила, изопропила и циклопропилметила.
37. Соединение по п.35, в котором заместитель выбран из С1-6-гетероаралкила и
С1-6-гетероциклоалкила.
38. Соединение по п.37, в котором заместитель представляет собой 1,2,4-триазол-5-илметил.
39. Соединение по п.37, в котором заместитель представляет собой азетидин-1-илметил.
40. Соединение по п.37, в котором заместитель представляет собой остаток формулы
Figure 00000002
в которой W представляет собой О, NR или СН2 и R представляет собой Н или С1-6-алкил.
41. Соединение по п.40, в котором W представляет собой О.
42. Соединение по п.37, в котором заместитель выбран из С1-6-алкоксигруппы и С1-6-алкоксиалкила.
43. Соединение по п.42, в котором заместитель выбран из метоксигруппы, этоксигруппы, метоксиметила и метоксиэтила.
44. Соединение по п.37, в котором заместитель выбран из карбоновой кислоты, аминокарбоксилата, С1-6-алкиламинокарбоксилата, (С1-6-алкил)2-аминокарбоксилата или С1-6-алкилкарбоксилата.
45. Соединение по п.44, в котором заместитель представляет собой метилкарбоксилат.
46. Соединение, выбранное из
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
47. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-46 и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
48. Фармацевтическая композиция по п.47, которая биодоступна перорально.
49. Способ лечения воспаления, нейродегенеративного заболевания, мышечной дистрофии, рака, хронических инфекционных заболеваний, гиперпролиферативного состояния, атрофии мышц и иммунно-зависимых состояний, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.48.
50. Способ ингибирования или уменьшения ВИЧ-инфекции, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.48.
51. Способ воздействия на уровень экспрессии генов вируса у субъекта, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.48.
52. Способ изменения варьирования антигенных пептидов, продуцированных протеасомой в организме, предусматривающий введение терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.48.
RU2008122779/04A 2005-11-09 2006-11-09 Соединения для ингибирования фермента RU2453556C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73611805P 2005-11-09 2005-11-09
US60/736,118 2005-11-09
US84258206P 2006-09-05 2006-09-05
US60/842,582 2006-09-05

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110718/04A Division RU2012110718A (ru) 2005-11-09 2012-03-20 Соединения для ингибирования фермента

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008122779A true RU2008122779A (ru) 2009-12-20
RU2453556C2 RU2453556C2 (ru) 2012-06-20

Family

ID=37671954

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008122779/04A RU2453556C2 (ru) 2005-11-09 2006-11-09 Соединения для ингибирования фермента
RU2012110718/04A RU2012110718A (ru) 2005-11-09 2012-03-20 Соединения для ингибирования фермента

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012110718/04A RU2012110718A (ru) 2005-11-09 2012-03-20 Соединения для ингибирования фермента

Country Status (29)

Country Link
US (8) US7687456B2 (ru)
EP (2) EP2623113B1 (ru)
JP (3) JP5436860B2 (ru)
KR (3) KR101274417B1 (ru)
CN (2) CN105237621A (ru)
AU (1) AU2006311584B2 (ru)
BR (1) BRPI0618468A2 (ru)
CA (1) CA2629084C (ru)
CY (1) CY1119405T1 (ru)
DK (2) DK2623113T3 (ru)
EC (1) ECSP088460A (ru)
ES (2) ES2628620T3 (ru)
GT (1) GT200800063A (ru)
HK (2) HK1121172A1 (ru)
HN (1) HN2008000738A (ru)
HU (1) HUE034863T2 (ru)
IL (2) IL191344A (ru)
LT (1) LT2623113T (ru)
MX (1) MX2008006090A (ru)
MY (2) MY171061A (ru)
NZ (2) NZ595196A (ru)
PH (1) PH12013501656A1 (ru)
PL (2) PL1948678T3 (ru)
PT (2) PT1948678E (ru)
RU (2) RU2453556C2 (ru)
SI (1) SI2623113T1 (ru)
SV (1) SV2009002903A (ru)
WO (1) WO2007056464A1 (ru)
ZA (1) ZA200804455B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2450016C2 (ru) * 2006-06-19 2012-05-10 Протеоликс, Инк. Пептидные эпоксикетоны для ингибирования протеасомы

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1745064E (pt) 2004-04-15 2011-03-23 Proteolix Inc Compostos para a inibição de uma enzima de proteassoma
US8198270B2 (en) * 2004-04-15 2012-06-12 Onyx Therapeutics, Inc. Compounds for proteasome enzyme inhibition
JP5108509B2 (ja) * 2004-05-10 2012-12-26 プロテオリックス， インコーポレイテッド 酵素阻害のための化合物
DK2623113T3 (en) 2005-11-09 2017-07-17 Onyx Therapeutics Inc Enzyme inhibition compound
WO2008140782A2 (en) * 2007-05-10 2008-11-20 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
DK2207791T4 (da) * 2007-10-04 2019-10-07 Onyx Therapeutics Inc Krystallinske peptidepoxyketon-proteasehæmmere og syntese af aminosyreketoepoxider
JP5554720B2 (ja) * 2007-12-19 2014-07-23 エイボン プロダクツ インコーポレーテッド 非タンパク質性アミノ酸を含む局所用組成物
ES2617560T3 (es) 2008-10-21 2017-06-19 Onyx Therapeutics, Inc. Combinación del inhibidor del proteasoma de epoxicetona peptídica carfilzomib con melfalán para su uso en el tratamiento del mieloma múltiple
TWI504598B (zh) 2009-03-20 2015-10-21 Onyx Therapeutics Inc 結晶性三肽環氧酮蛋白酶抑制劑
EP2498793B1 (en) * 2009-11-13 2019-07-10 Onyx Therapeutics, Inc. Oprozomib for use in metastasis suppression
MA34133B1 (fr) 2010-03-01 2013-04-03 Onyx Therapeutics Inc Composes pour inhibiteurs de l'immunoproteasome
WO2011136905A2 (en) 2010-04-07 2011-11-03 Onyx Therapeutics, Inc. Crystalline peptide epoxyketone immunoproteasome inhibitor
WO2013112601A1 (en) 2012-01-24 2013-08-01 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of cancer
US20130303482A1 (en) * 2012-05-08 2013-11-14 Onyx Therapeutics, Inc. Cylodextrin Complexation Methods for Formulating Peptide Proteasome Inhibitors
EP2869820A4 (en) 2012-07-09 2016-02-17 Onyx Therapeutics Inc PRODRUGS OF PEPTIDEPOXIDE KETONE PROTEASE INHIBITORS
AU2013302269A1 (en) * 2012-08-14 2015-03-12 Trillium Therapeutics Inc. Fluorinated epoxyketone-based compounds and uses thereof as proteasome inhibitors
TW201422255A (zh) * 2012-10-24 2014-06-16 Onyx Therapeutics Inc 用於蛋白酶體抑制劑之調整釋放製劑
AR095426A1 (es) * 2013-03-14 2015-10-14 Onyx Therapeutics Inc Inhibidores tripeptídicos de la epoxicetona proteasa
EA030957B1 (ru) * 2013-03-14 2018-10-31 Оникс Терапьютикс, Инк. Дипептидные и трипептидные эпоксикетонные ингибиторы протеазы
AU2014290012B2 (en) 2013-07-19 2020-01-16 Onyx Therapeutics, Inc. Peptide epoxyketone proteasome inhibitors in combination with PIM kinase inhibitors for treatment of cancers
CN104945470B (zh) * 2014-03-30 2020-08-11 浙江大学 杂环构建的三肽环氧酮类化合物及制备和应用
TR201816372T4 (tr) 2014-07-14 2018-11-21 Centrax Int Inc Enzim inhibisyonu için etoksiketon bileşikleri.
EP4180041A1 (en) 2014-08-07 2023-05-17 Mayo Foundation for Medical Education and Research Compounds and methods for treating cancer
US20160115198A1 (en) 2014-10-27 2016-04-28 Apicore Us Llc Methods of making carfilzomib and intermediates thereof
US9980976B2 (en) * 2015-02-17 2018-05-29 Northwestern University Use of REDD1 inhibitors to dissociate therapeutic and adverse atrophogenic effects of glucocorticoid receptor agonists
US11306107B2 (en) 2016-02-25 2022-04-19 Amgen Inc. Compounds that inhibit MCL-1 protein
AR108919A1 (es) 2016-06-29 2018-10-10 Kezar Life Sciences Proceso de preparación del inhibidor de inmunoproteasoma de péptido epoxicetona, y sus precursores
MX2018016387A (es) 2016-06-29 2019-09-09 Kezar Life Sciences Sales cristalinas de inhibidor de inmunoproteasoma de peptido epoxicetona.
KR101720736B1 (ko) 2016-12-15 2017-03-28 이숙자 스플린트용 커버 조립체
EP3589659A4 (en) 2017-02-28 2021-03-24 Mayo Foundation for Medical Education and Research CANCER TREATMENT COMPOUNDS AND METHODS
BR112020005079A2 (pt) 2017-09-14 2020-09-15 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited tratamento de combinação para câncer
US10537585B2 (en) 2017-12-18 2020-01-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising dexamethasone
US11243207B2 (en) 2018-03-29 2022-02-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Assessing and treating cancer
CN110092813B (zh) * 2019-06-05 2021-05-11 南京师范大学 一种三肽环氧丙烷衍生物及其制备方法和用途
KR20220162155A (ko) * 2020-04-27 2022-12-07 주식회사 오토텍바이오 Ubr 박스 도메인 리간드로의 화합물

Family Cites Families (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4733665C2 (en) * 1985-11-07 2002-01-29 Expandable Grafts Partnership Expandable intraluminal graft and method and apparatus for implanting an expandable intraluminal graft
US5135919A (en) * 1988-01-19 1992-08-04 Children's Medical Center Corporation Method and a pharmaceutical composition for the inhibition of angiogenesis
US5441944A (en) * 1989-04-23 1995-08-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Substituted cyclodextrin sulfates and their uses as growth modulating agents
US5071957A (en) 1989-08-04 1991-12-10 Bristol-Myers Company Antibiotic BU-4061T
US4990448A (en) 1989-08-04 1991-02-05 Bristol-Myers Company Bu-4061T
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
KR0166088B1 (ko) * 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
CA2077665A1 (en) 1990-03-05 1991-09-06 Robert Siman Chymotrypsin-like proteases and their inhibitors
US5340736A (en) * 1991-05-13 1994-08-23 The President & Fellows Of Harvard College ATP-dependent protease and use of inhibitors for same in the treatment of cachexia and muscle wasting
US5519029A (en) * 1992-09-08 1996-05-21 Boehringer Mannheim Italia, S.P.A. 2-aminoalkyl-5-aminoalkylamino substituted-isoquinoindazole-6(2H)-ones
GB9300048D0 (en) * 1993-01-04 1993-03-03 Wellcome Found Endothelin converting enzyme inhibitors
TW380137B (en) 1994-03-04 2000-01-21 Merck & Co Inc Process for making an epoxide
US5693617A (en) 1994-03-15 1997-12-02 Proscript, Inc. Inhibitors of the 26s proteolytic complex and the 20s proteasome contained therein
US6660268B1 (en) * 1994-03-18 2003-12-09 The President And Fellows Of Harvard College Proteasome regulation of NF-KB activity
US6506876B1 (en) * 1994-10-11 2003-01-14 G.D. Searle & Co. LTA4 hydrolase inhibitor pharmaceutical compositions and methods of use
US6083903A (en) * 1994-10-28 2000-07-04 Leukosite, Inc. Boronic ester and acid compounds, synthesis and uses
DE19505263A1 (de) 1995-02-16 1996-08-22 Consortium Elektrochem Ind Verfahren zur Reinigung von wasserlöslichen Cyclodextrinderivaten
US6335358B1 (en) 1995-04-12 2002-01-01 President And Fellows Of Harvard College Lactacystin analogs
US6150415A (en) 1996-08-13 2000-11-21 The Regents Of The University Of California Epoxide hydrolase complexes and methods therewith
AU4499697A (en) 1996-09-13 1998-04-02 New York University Method for treating parasitic diseases with proteasome inhibitors
SI0932617T1 (en) 1996-10-18 2002-06-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 protease
IL129407A0 (en) * 1996-10-18 2000-02-17 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases particularly hepatitis C virus NS3 protease pharmaceutical compositions containing the same and the use thereof
US6046177A (en) * 1997-05-05 2000-04-04 Cydex, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin based controlled release solid pharmaceutical formulations
US5874418A (en) * 1997-05-05 1999-02-23 Cydex, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use
AU750207B2 (en) * 1997-06-13 2002-07-11 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Polar drug or prodrug compositions with extended shelf-life storage and a method of making thereof
US6133308A (en) * 1997-08-15 2000-10-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of clasto-lactacystin beta-lactone and analogs thereof
US6075150A (en) * 1998-01-26 2000-06-13 Cv Therapeutics, Inc. α-ketoamide inhibitors of 20S proteasome
US6099851A (en) * 1998-06-02 2000-08-08 Weisman; Kenneth M. Therapeutic uses of leuprolide acetate
US6902721B1 (en) * 1998-07-10 2005-06-07 Osteoscreen, Inc. Inhibitors of proteasomal activity for stimulating bone growth
US6838436B1 (en) * 1998-07-10 2005-01-04 Osteoscreen Inc. Inhibitors of proteasomal activity for stimulating bone growth
US6462019B1 (en) * 1998-07-10 2002-10-08 Osteoscreen, Inc. Inhibitors of proteasomal activity and production for stimulating bone growth
US6204257B1 (en) * 1998-08-07 2001-03-20 Universtiy Of Kansas Water soluble prodrugs of hindered alcohols
CA2347275C (en) * 1998-10-20 2010-03-09 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Method for monitoring proteasome inhibitor drug action
US6492333B1 (en) 1999-04-09 2002-12-10 Osteoscreen, Inc. Treatment of myeloma bone disease with proteasomal and NF-κB activity inhibitors
US6831099B1 (en) 1999-05-12 2004-12-14 Yale University Enzyme inhibition
EP1741428A3 (en) * 1999-08-13 2007-05-09 Biogen Idec MA, Inc. Cell adhesion inhibitors
CA2385958A1 (en) 1999-10-20 2001-04-26 Osteoscreen, Inc. Inhibitors of proteasomal activity for stimulating bone and hair growth
KR20030038727A (ko) * 2000-09-04 2003-05-16 소니 가부시끼 가이샤 반사층, 반사층을 구비한 광학 기록 매체 및 반사층형성용 스퍼터링 타겟
PT1326632E (pt) 2000-10-12 2007-01-31 Viromics Gmbh Tratamento para o tratamento de infecções por vírus da hepatite
US6713446B2 (en) * 2001-01-25 2004-03-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Formulation of boronic acid compounds
EP1392355B1 (en) * 2001-05-21 2007-02-14 Alcon, Inc. Use of proteasome inhibitors to treat dry eye disorders
US7524883B2 (en) * 2002-01-08 2009-04-28 Eisai R&D Management Co., Ltd. Eponemycin and epoxomicin analogs and uses thereof
US20040116329A1 (en) * 2002-01-29 2004-06-17 Epstein Stephen E. Inhibition of proteasomes to prevent restenosis
WO2003086283A2 (en) 2002-04-09 2003-10-23 Greenville Hospital System Metastasis modulating activity of highly sulfated oligosaccharides
US7968569B2 (en) * 2002-05-17 2011-06-28 Celgene Corporation Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
US20030224469A1 (en) 2002-06-03 2003-12-04 Buchholz Tonia J. Methods and kits for assays utilizing fluorescence polarization
AU2003249682A1 (en) * 2002-06-03 2003-12-19 Als Therapy Development Foundation Treatment of neurodegenerative diseases using proteasome modulators
AU2003256847A1 (en) * 2002-07-26 2004-02-16 Advanced Research And Technology Institute At Indiana University Method of treating cancer
US7189740B2 (en) * 2002-10-15 2007-03-13 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
TW200418791A (en) * 2003-01-23 2004-10-01 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical compositions for inhibiting proteasome
EP2316431B1 (en) 2003-04-08 2015-09-30 Novartis AG Solid oral composition comprising a S1P receptor agonist and a sugar alcohol
ATE506456T1 (de) * 2003-06-10 2011-05-15 David Gladstone Inst Verfahren zur behandlung von lentivirusinfektionen
US7012063B2 (en) 2003-06-13 2006-03-14 Children's Medical Center Corporation Reducing axon degeneration with proteasome inhibitors
BRPI0418386A (pt) 2003-12-31 2007-05-22 Cydex Inc formulação inalante contendo éter sulfoalquìlico gama-ciclodextrina e corticosteróide
GB0400804D0 (en) * 2004-01-14 2004-02-18 Innoscience Technology Bv Pharmaceutical compositions
US7232818B2 (en) * 2004-04-15 2007-06-19 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
US8198270B2 (en) * 2004-04-15 2012-06-12 Onyx Therapeutics, Inc. Compounds for proteasome enzyme inhibition
PT1745064E (pt) * 2004-04-15 2011-03-23 Proteolix Inc Compostos para a inibição de uma enzima de proteassoma
JP5108509B2 (ja) * 2004-05-10 2012-12-26 プロテオリックス， インコーポレイテッド 酵素阻害のための化合物
US20050256324A1 (en) 2004-05-10 2005-11-17 Proteolix, Inc. Synthesis of amino acid keto-epoxides
EP1805208A2 (en) * 2004-10-20 2007-07-11 Proteolix, Inc. Labeled compounds for proteasome inhibition
HUE027850T2 (en) * 2004-12-07 2016-11-28 Onyx Therapeutics Inc Preparation for proteasome inhibition
US7468383B2 (en) 2005-02-11 2008-12-23 Cephalon, Inc. Proteasome inhibitors and methods of using the same
US7589066B2 (en) * 2005-03-11 2009-09-15 The University Of North Carolina At Chapel Hill Potent and specific immunoproteasome inhibitors
WO2006113470A2 (en) 2005-04-15 2006-10-26 Geron Corporation Cancer treatment by combined inhibition of proteasome and telomerase activities
GT200600350A (es) 2005-08-09 2007-03-28 Formulaciones líquidas
DK2623113T3 (en) * 2005-11-09 2017-07-17 Onyx Therapeutics Inc Enzyme inhibition compound
AR057227A1 (es) 2005-12-09 2007-11-21 Centocor Inc Metodo para usar antagonistas de il6 con inhibidores del proteasoma
US20070207950A1 (en) * 2005-12-21 2007-09-06 Duke University Methods and compositions for regulating HDAC6 activity
WO2007122686A1 (ja) * 2006-04-14 2007-11-01 Eisai R & D Management Co., Ltd. ベンズイミダゾール化合物
DE102006026464A1 (de) * 2006-06-01 2007-12-06 Virologik Gmbh Innovationszentrum Medizintechnik Und Pharma Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Virusinfektionen und / oder Tumorerkrankungen durch Inhibition der Proteinfaltung und des Proteinabbaus
US7691852B2 (en) * 2006-06-19 2010-04-06 Onyx Therapeutics, Inc. Compounds for enzyme inhibition
WO2008033807A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Synergistic combinations of antineoplastic thiol-binding mitochondrial oxidants and antineoplastic proteasome inhibitors for the treatment of cancer
WO2008091620A2 (en) 2007-01-23 2008-07-31 Gloucester Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy comprising romidepsin and i.a. bortezomib
JP4325683B2 (ja) * 2007-02-14 2009-09-02 セイコーエプソン株式会社 画像表示装置、及び画像表示装置の制御方法
WO2008140782A2 (en) 2007-05-10 2008-11-20 Proteolix, Inc. Compounds for enzyme inhibition
SI2178888T1 (sl) 2007-08-06 2012-11-30 Millennium Pharm Inc Proteasomni inhibitorji
US7442830B1 (en) 2007-08-06 2008-10-28 Millenium Pharmaceuticals, Inc. Proteasome inhibitors
DK2207791T4 (da) * 2007-10-04 2019-10-07 Onyx Therapeutics Inc Krystallinske peptidepoxyketon-proteasehæmmere og syntese af aminosyreketoepoxider
WO2009051581A1 (en) 2007-10-16 2009-04-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Proteasome inhibitors
US7838673B2 (en) * 2007-10-16 2010-11-23 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Proteasome inhibitors
WO2009067453A1 (en) 2007-11-19 2009-05-28 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Combinations of hdac inhibitors and proteasome inhibitors
SG194349A1 (en) 2008-06-17 2013-11-29 Millennium Pharm Inc Boronate ester compounds and pharmaceutical compositions thereof
AR075090A1 (es) 2008-09-29 2011-03-09 Millennium Pharm Inc Derivados de acido 1-amino-2-ciclobutiletilboronico inhibidores de proteosoma,utiles como agentes anticancerigenos, y composiciones farmaceuticas que los comprenden.
ES2617560T3 (es) * 2008-10-21 2017-06-19 Onyx Therapeutics, Inc. Combinación del inhibidor del proteasoma de epoxicetona peptídica carfilzomib con melfalán para su uso en el tratamiento del mieloma múltiple
TWI504598B (zh) 2009-03-20 2015-10-21 Onyx Therapeutics Inc 結晶性三肽環氧酮蛋白酶抑制劑
CN101928329B (zh) 2009-06-19 2013-07-17 北京大学 三肽硼酸(酯)类化合物、其制备方法和应用
EP2498793B1 (en) 2009-11-13 2019-07-10 Onyx Therapeutics, Inc. Oprozomib for use in metastasis suppression
MA34133B1 (fr) 2010-03-01 2013-04-03 Onyx Therapeutics Inc Composes pour inhibiteurs de l'immunoproteasome
NZ602622A (en) 2010-03-31 2015-01-30 Millennium Pharm Inc Derivatives of 1-amino-2-cyclopropylethylboronic acid
WO2011136905A2 (en) 2010-04-07 2011-11-03 Onyx Therapeutics, Inc. Crystalline peptide epoxyketone immunoproteasome inhibitor

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2450016C2 (ru) * 2006-06-19 2012-05-10 Протеоликс, Инк. Пептидные эпоксикетоны для ингибирования протеасомы

Also Published As

Publication number Publication date
JP5436860B2 (ja) 2014-03-05
CA2629084A1 (en) 2007-05-18
ZA200804455B (en) 2009-05-27
CN101405294B (zh) 2015-11-25
SV2009002903A (es) 2009-02-17
AU2006311584B2 (en) 2012-03-08
CN105237621A (zh) 2016-01-13
US8716322B2 (en) 2014-05-06
NZ568068A (en) 2011-10-28
US20140050737A1 (en) 2014-02-20
JP5799060B2 (ja) 2015-10-21
US20140051641A1 (en) 2014-02-20
JP2012255012A (ja) 2012-12-27
KR20130041367A (ko) 2013-04-24
HN2008000738A (es) 2011-11-03
EP1948678B1 (en) 2013-05-01
MY145757A (en) 2012-04-13
US20070105786A1 (en) 2007-05-10
EP2623113B1 (en) 2017-05-31
US10150794B2 (en) 2018-12-11
KR101274417B1 (ko) 2013-06-17
IL242282A0 (en) 2015-11-30
US20170260230A1 (en) 2017-09-14
HK1220208A1 (zh) 2017-04-28
HK1121172A1 (en) 2009-04-17
RU2453556C2 (ru) 2012-06-20
US20090203698A1 (en) 2009-08-13
PT1948678E (pt) 2013-07-16
HUE034863T2 (en) 2018-03-28
MY171061A (en) 2019-09-24
KR20080070049A (ko) 2008-07-29
RU2012110718A (ru) 2013-09-27
DK2623113T3 (en) 2017-07-17
LT2623113T (lt) 2017-07-10
JP2014028808A (ja) 2014-02-13
PH12013501656A1 (en) 2016-02-01
MX2008006090A (es) 2008-10-23
ES2415756T3 (es) 2013-07-26
EP2623113A3 (en) 2014-04-16
BRPI0618468A2 (pt) 2011-08-30
US9205124B2 (en) 2015-12-08
KR20120117003A (ko) 2012-10-23
CY1119405T1 (el) 2018-03-07
PL1948678T3 (pl) 2013-09-30
ECSP088460A (es) 2008-08-29
DK1948678T3 (da) 2013-06-24
CN101405294A (zh) 2009-04-08
CA2629084C (en) 2015-08-11
US20160083421A1 (en) 2016-03-24
JP2009514971A (ja) 2009-04-09
US20140031297A1 (en) 2014-01-30
US9205126B2 (en) 2015-12-08
KR101275445B1 (ko) 2013-06-14
EP1948678A1 (en) 2008-07-30
WO2007056464A1 (en) 2007-05-18
IL191344A (en) 2015-11-30
US7687456B2 (en) 2010-03-30
JP5778097B2 (ja) 2015-09-16
GT200800063A (es) 2009-03-12
IL242282B (en) 2018-06-28
PT2623113T (pt) 2017-07-14
US20130130968A1 (en) 2013-05-23
PL2623113T3 (pl) 2018-05-30
ES2628620T3 (es) 2017-08-03
NZ595196A (en) 2013-03-28
SI2623113T1 (sl) 2017-08-31
US9205125B2 (en) 2015-12-08
EP2623113A2 (en) 2013-08-07
AU2006311584A1 (en) 2007-05-18
KR101434522B1 (ko) 2014-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008122779A (ru) Соединения для ингибирования фермента
AU2009265362B2 (en) Chemical compounds 251
CA3014572C (en) Acid addition salts of piperazine derivatives
CN102712624B (zh) 吲哚化合物及其制药用途
ES2650598T3 (es) Inhibidores de la proteína humana tirosina fosfatasa y su uso
US7119104B2 (en) Activator of peroxisome proliferator-activated receptor delta
CN101505752A (zh) 脯氨酸羟化酶抑制剂
RU2007126825A (ru) Производные 2-арилпропиновой кислоты и фармацевтические композиции, их включающие
CA2522024A1 (en) Cgrp receptor antagonists
SE449099B (sv) 3,4-disubstituerade 1,2,5-tiadiazol-1-oxider och 1,1-dioxider, forfarande for deras framstellning samt farmaceutiska kompositioner innehallande dessa
DK200001556A (da) Substituerede thiazolidindionderivater
HUP0302380A2 (hu) Cisztein-proteázok reverzibilis inhibitoraiként alkalmazható új spiroheterociklusos vegyületek, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
WO2003037894A1 (en) 4-(5-membered)-heteroaryl acyl pyrrolidine derivatives as hcv inhibitors
SK8202003A3 (en) Heterocyclic compounds having antibacterial activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
MXPA02007021A (es) Derivados de 8,8a-dihidro-indeno[1,2-ditiazol sustituidos en la posicion 8a, metodo para su produccion y uso como medicamentos, por ejemplo como agentes anorecticos.
KR20080110393A (ko) 항진균 활성을 갖는 트라이아졸 유도체, 이의 제조방법 및이를 함유하는 약학 조성물
KR100340353B1 (ko) 티아졸리딘디온의 개선된 제조방법 및 티아졸리딘디온
KR880006196A (ko) 알레르기 및 염증 치료제인 디하이드로피리딘
JP2004067697A6 (ja) 新規なチアゾリジンジオン及びその使用
US5693651A (en) Quinoline derivatives
Aldujaili et al. Preparation and characterization of some new benzothiazole-heterocyclic derivatives
WO2008043733B1 (en) 3- (benzo [d] [1,3] dioxol-5-ylmethyl) -4- (thio) oxo-2- (thio) oxo-azolidin-5-ylidene derivatives as antibacterial agents
CA1268759A (en) Copper-mediated oximation reaction
AU2006212209B2 (en) [1,2,4]-dithiazoli(di)ne derivatives, inducers of gluthathione-S-transferase and NADPH quinone oxido-reductase, for prophylaxis and treatment of adverse conditions associated with cytotoxicity in general and apoptosis in particular
WO1998054163A1 (fr) Derives de 1,2,3-thiadiazole, agent regulant les maladies des vegetaux et procede d'utilisation de ces derives

Legal Events

Date Code Title Description
PC43 Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions

Effective date: 20140312

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191110