RU2007145434A - Бициклические производные в качестве модуляторов ионных каналов - Google Patents

Бициклические производные в качестве модуляторов ионных каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2007145434A
RU2007145434A RU2007145434/04A RU2007145434A RU2007145434A RU 2007145434 A RU2007145434 A RU 2007145434A RU 2007145434/04 A RU2007145434/04 A RU 2007145434/04A RU 2007145434 A RU2007145434 A RU 2007145434A RU 2007145434 A RU2007145434 A RU 2007145434A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ring
formula
optionally substituted
aliphatic group
halogen
Prior art date
Application number
RU2007145434/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Аарти С. КАВАТКАР (US)
Аарти С. КАВАТКАР
Тара УИТНИ (US)
Тара УИТНИ
Тимоти Д. НЬЮБЕРТ (US)
Тимоти Д. НЬЮБЕРТ
Николе ЦИММЕРМАНН (US)
Николе ЦИММЕРМАНН
Андреас П. ТЕРМИН (US)
Андреас П. ТЕРМИН
Эстер МАРТИНБОРО (US)
Эстер МАРТИНБОРО
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2007145434A publication Critical patent/RU2007145434A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! или его фармацевтически приемлемая соль; ! где кольцо Z является 5-7-членным ненасыщенным или ароматическим кольцом, имеющим, по меньшей мере, один гетероатом в кольце, выбранный из O, S, N или NH, и где указанное кольцо Z необязательно замещено z раз RZ; ! z равно 0-4; ! RZ выбирают из R1, R2, R3, R4 или R5; ! кольцо В является 5-7-членным моноциклическим, ненасыщенным или ароматическим кольцом, имеющим, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из N, O, S или NH; ! где кольцо В вместе со сконденсированным с ним фенильным кольцом необязательно замещено w раз W-RW; ! w равно 0-4; ! где W является связью или С1-С6 прямой или разветвленной алкилиденовой цепью, где вплоть до двух не соседних метиленовых групп, отличных от атома углерода, присоединенных к кольцу В, необязательно и независимо заменены -CO-, -CS-, -COCO-, CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2- или -NR2SO2NR2-; и ! RW независимо выбирают из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(O)R2, SO2R2, NH2, N(R2)2 или COOR2; ! Q является связью или С1-С6 прямой или разветвленной алкилиденовой цепью, где вплоть до двух не соседних метиленовых групп Q необязательно и независимо заменены -CO-, -CS-, -COCO-, CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2- или спироциклоалкиленовой группой; ! RQ является С1-6алифатической группой, 3-8-членным насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из O, S, N или NH, или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической кольцевой системой, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, S, N или

Claims (34)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль;
где кольцо Z является 5-7-членным ненасыщенным или ароматическим кольцом, имеющим, по меньшей мере, один гетероатом в кольце, выбранный из O, S, N или NH, и где указанное кольцо Z необязательно замещено z раз RZ;
z равно 0-4;
RZ выбирают из R1, R2, R3, R4 или R5;
кольцо В является 5-7-членным моноциклическим, ненасыщенным или ароматическим кольцом, имеющим, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из N, O, S или NH;
где кольцо В вместе со сконденсированным с ним фенильным кольцом необязательно замещено w раз W-RW;
w равно 0-4;
где W является связью или С1-С6 прямой или разветвленной алкилиденовой цепью, где вплоть до двух не соседних метиленовых групп, отличных от атома углерода, присоединенных к кольцу В, необязательно и независимо заменены -CO-, -CS-, -COCO-, CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2- или -NR2SO2NR2-; и
RW независимо выбирают из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(O)R2, SO2R2, NH2, N(R2)2 или COOR2;
Q является связью или С1-С6 прямой или разветвленной алкилиденовой цепью, где вплоть до двух не соседних метиленовых групп Q необязательно и независимо заменены -CO-, -CS-, -COCO-, CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2- или спироциклоалкиленовой группой;
RQ является С1-6алифатической группой, 3-8-членным насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из O, S, N или NH, или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической кольцевой системой, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, S, N или NH;
где RQ необязательно замещен вплоть до 4 заместителями, выбранными из R1, R2, R3, R4 или R5;
RN является R2;
q равно 0 или 1;
R1 является оксо, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 или (CH2)n-Y;
где n равно 0, 1 или 2;
Y является галогеном, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6 или OR6; или
два R1 на соседних атомах кольца, взятые вместе, образуют 1,2-метилендиокси или 1,2-этилендиокси;
R2 является водородом или С1-С6 алифатической группой, где каждый R2 необязательно замещен вплоть до 2 заместителями, независимо выбранными из R1, R4 или R5;
R3 является С3-С8 циклоалифатическим, С6-С10 арильным, С3-С8 гетероциклическим или С5-С10 гетероарильным кольцом, необязательно замещенным вплоть до 3 заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 или R5;
R4 является OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 или P(O)(OR6)(OR5);
R5 является С3-С8 циклоалифатическим, С6-С10 арильным, С3-С8 гетероциклическим или С5-С10 гетероарильным кольцом, необязательно замещенным вплоть до 3 заместителями R1;
R6 является Н или С1-С6 алифатической группой, где R6 необязательно замещен заместителем R7;
R7 является С3-С8 циклоалифатическим, С6-С10 арильным, С3-С8 гетероциклическим или С5-С10 гетероарильным кольцом, и каждый R7 необязательно замещен вплоть до 2 заместителями, независимо выбранными из Н, С1-С6 алифатической группы или (CH2)m-Z', где m равно 0-2;
Z' выбирают из галогена, CN, NO2, С(галоген)3, СН(галоген)2, CH2(галоген), -ОС(галоген)3, -ОСН(галоген)2, -ОСН2(галоген), ОН, S-(С1-С6) алифатической группы, S(O)-(С1-С6) алифатической группы, SO2-(С1-С6) алифатической группы, NH2, NH-(С1-С6) алифатической группы, N((С1-С6) алифатической группы)2, N((С1-С6) алифатической группы)R8, COOH, C(O)O(-(С1-С6) алифатической группы) или О-(С1-С6) алифатической группы;
R8 является ацетилом, С6-С10 арилсульфонилом или С1-С6 алкилсульфонилом; и
при условии, что
(i) если кольцо Z является 3-фенилоксазол-2-илом, RN является водородом и Q является О, тогда RQ не является бутилом; и
(ii) если кольцо Z является 3-метилтиазол-2-илом, RN является водородом и Q является О, тогда RQ не является метилом.
2. Соединение по п.1, где Z выбирают из
Figure 00000002
Figure 00000003
3. Соединение по п.1, где Z выбирают из R1, R2 или R5.
4. Соединение по п.1, где z равно 0-2.
5. Соединение по п.1, где RZ выбирают из водорода, галогена, С1-С6 алифатической группы или необязательно замещенной группы, независимо выбранной из С3-С8 циклоалифатического, С6-С10 арильного, С3-С8 гетероциклического или С5-С10 гетероарильного кольца; где указанное циклоалифатическое, указанное арильное, указанное гетероциклическое или указанное гетероарильное кольцо необязательно замещено вплоть до 3 заместителями, выбранными из R1, R2, R4 и R5.
6. Соединение по п.5, где RZ выбирают из водорода, Cl, С1-С6 прямого или разветвленного алкила, С2-С6 прямого или разветвленного алкенила или С2-С6 прямого или разветвленного алкинила.
7. Соединение по п.1, где RN является водородом.
8. Соединение по п.1, где Q выбирают из связи или С1-С6 прямой или разветвленной алкилиденовой цепи, где вплоть до двух метиленовых единиц указанного алкилидена независимо заменены O, S, OCO, NH или N(С1-С4 алкилом), или спироциклоалкиленовой группой.
9. Соединение по п.8, где Q является -Х2-(Х1)р-,
где Х2 является связью или С1-С6 алифатической группой, замещенной вплоть до двух заместителями, независимо выбранными из R1, R4 или R5;
р равно 0 или 1; и
Х1 является O, S или NR2.
10. Соединение по п.9, где Х2 является связью, С1-С6 алкилом или С2-С6 алкилиденом, и указанный алкил и алкилиден независимо и необязательно замещены R1 или R4.
11. Соединение по п.10, где Х2 выбирают из связи, -CH2-, -CH2-CH2-, -(CH2)3-, -C(Me)2-, -CH(Me)-, -C(Me)=CH-, -CH=CH-, -CH(Ph)-, -CH2-CH(Me)-, -CH(Et)- или -CH(i-Pr)-.
12. Соединение по п.1, где RQ является необязательно замещенным фенилом или нафтилом.
13. Соединение по п.12, где RQ необязательно замещен вплоть до 3 заместителями, выбранными из галогена, циано, трифторметила, ОН, C1-4 алкила, C2-4 алкенила, C1-4 алкокси, трифторметокси, C(O)NH2, NH2, NH(C1-4 алкила), N(C1-4 алкила)2, NHC(O)C1-4 алкила или C(O)C1-4 алкила.
14. Соединение по п.13, где RQ выбирают из
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
15. Соединение по п.1, где RQ является необязательно замещенным 3-8-членным циклоалифатическим кольцом.
16. Соединение по п.15, где RQ является необязательно замещенным кольцом, выбранным из циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила.
17. Соединение по п.1, где RQ является необязательно замещенным 5-6-членным моноциклическим, ненасыщенным, частично насыщенным или ароматическим кольцом, содержащим вплоть до 3 гетероатомов, независимо выбранных из O, S, N или NH.
18. Соединение по п.17, где RQ является необязательно замещенным кольцом, выбранным из
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
19. Соединение по п.18, где RQ необязательно конденсирован с необязательно замещенным фенильным кольцом.
20. Соединение по п.1, где RQ является необязательно замещенным 8-10-членным бициклическим, гетероциклическим или гетероароматическим кольцом.
21. Соединение по п.20, где RQ является необязательно замещенным кольцом, выбранным из
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
22. Соединение по п.17 или п.20, где RQ выбирают из пирролидин-1-ила, 3,3-дифторпирролидин-1-ила, пиперидин-1-ила, 3-метилпиперидин-1-ила, 4-метилпиперидин-1-ила, 4,4-дифторпиперидин-1-ила, 4,5-диметил-4-морфолин-1-ила, 2,6-диметилморфолин-4-ила, индол-1-ила, 4-фториндол-1-ила, 5-хлориндол-1-ила, 7-хлориндол-1-ила, тетрагидрохинолин-1-ила, 7-трифторметилтетрагидрохинолин-1-ила, 6-метилтетрагидрохинолин-1-ила, 6-хлортетрагидрохинолин-1-ила, тетрагидроизохинолин-2-ила, 7-хлортетрагидроизохинолин-2-ила, 7-трифторметилтетрагидроизохинолин-2-ила, 7-фтортетрагидроизохинолин-2-ила, 6-метилтетрагидроизохинолин-2-ила, 8-трифторметилхинолин-4-ила, пиридин-3-ила или пиридин-4-ила.
23. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу I-A-i, формулу I-В-i, формулу I-С-i, формулу I-D-i, формулу I-Е-i, формулу I-A-ii, формулу I-В-ii, формулу I-С-ii, формулу I-D-ii, формулу I-Е-ii:
Figure 00000013
где кольцо Z, RN, Q и RQ такие, как определено выше.
24. Соединение по п.1 или 23, где указанное соединение выбирают из соединений таблицы 1.
25. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-24 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
26. Способ ингибирования активности одного или более из NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.5, NaV1.6, NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9 или CaV2.2:
(а) у пациента; или
(b) в биологическом образце;
включающий введение указанному пациенту или контактирование указанного биологического образца с соединением формулы I:
Figure 00000014
или его фармацевтически приемлемой солью;
где кольцо Z является 5-7-членным ненасыщенным или ароматическим кольцом, имеющим, по меньшей мере, один гетероатом в кольце, выбранный из O, S, N или NH, и где указанное кольцо Z необязательно замещено z раз RZ;
z равно 0-4;
RZ выбирают из R1, R2, R3, R4 или R5;
кольцо В является 5-7-членным моноциклическим, ненасыщенным или ароматическим кольцом, имеющим, по меньшей мере, один гетероатом, независимо выбранный из N, O, S или NH;
где кольцо В вместе со сконденсированным с ним фенильным кольцом необязательно замещено w раз W-RW;
w равно 0-4;
где W является связью или С1-С6 прямой или разветвленной алкилиденовой цепью, где вплоть до двух не соседних метиленовых групп, отличных от атома углерода, присоединенных к кольцу В, необязательно и независимо заменены -CO-, -CS-, -COCO-, CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2- или -NR2SO2NR2-; и
RW независимо выбирают из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(O)R2, SO2R2, NH2, N(R2)2 или COOR2;
Q является связью или С1-С6 прямой или разветвленной алкилиденовой цепью, где вплоть до двух не соседних метиленовых групп Q необязательно и независимо заменены -CO-, -CS-, -COCO-, CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2- или спироциклоалкиленовой группой;
RQ является С1-6алифатической группой, 3-8-членным насыщенным, частично ненасыщенным или полностью ненасыщенным моноциклическим кольцом, имеющим 0-3 гетероатома, независимо выбранных из O, S, N или NH, или 8-12-членной насыщенной, частично ненасыщенной или полностью ненасыщенной бициклической кольцевой системой, имеющей 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, S, N или NH;
где RQ необязательно замещен вплоть до 4 заместителями, выбранными из R1, R2, R3, R4 или R5;
q равно 0 или 1;
RN является R2;
R1 является оксо, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 или (CH2)n-Y;
где n равно 0, 1 или 2;
Y является галогеном, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6 или OR6; или
два R1 на соседних атомах кольца, взятые вместе, образуют 1,2-метилендиокси или 1,2-этилендиокси;
R2 является водородом или С1-С6 алифатической группой, где каждый R2 необязательно замещен вплоть до 2 заместителями, независимо выбранными из R1, R4 или R5;
R3 является С3-С8 циклоалифатическим, С6-С10 арильным, С3-С8 гетероциклическим или С5-С10 гетероарильным кольцом, необязательно замещенным вплоть до 3 заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 или R5;
R4 является OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 или P(O)(OR6)(OR5);
R5 является С3-С8 циклоалифатическим, С6-С10 арильным, С3-С8 гетероциклическим или С5-С10 гетероарильным кольцом, необязательно замещенным вплоть до 3 заместителями R1;
R6 является Н или С1-С6 алифатической группой, где R6 необязательно замещен заместителем R7;
R7 является С3-С8 циклоалифатическим, С6-С10 арильным, С3-С8 гетероциклическим или С5-С10 гетероарильным кольцом, и каждый R7 необязательно замещен вплоть до 2 заместителями, независимо выбранными из Н, С1-С6 алифатической группы или (CH2)m-Z', где m равно 0-2;
Z' выбирают из галогена, CN, NO2, С(галоген)3, СН(галоген)2, CH2(галоген), -ОС(галоген)3, -ОСН(галоген)2, -ОСН2(галоген), ОН, S-(С1-С6) алифатической группы, S(O)-(С1-С6) алифатической группы, SO2-(С1-С6) алифатической группы, NH2, NH-(С1-С6) алифатической группы, N((С1-С6) алифатической группы)2, N((С1-С6) алифатической группы)R8, COOH, C(O)O(-(С1-С6) алифатической группы) или О-(С1-С6) алифатической группы; или
R8 является ацетилом, С6-С10 арилсульфонилом или С1-С6 алкилсульфонилом.
27. Способ по п.26, где указанное соединение имеет формулу I, формулу I-A-i, формулу I-В-i, формулу I-С-i, формулу I-D-i, формулу I-Е-i, формулу I-A-ii, формулу I-В-ii, формулу I-С-ii, формулу I-D-ii или формулу I-Е-ii.
28. Способ лечения или снижения тяжести заболевания, расстройства или состояния, выбранного из острой, хронической, невропатической или воспалительной боли, артрита, мигрени, гистаминовой головной боли, невралгии тройничного нерва, невралгии при опоясывающем лишае, общих невралгий, эпилепсии или эпилептических состояний, нейродегенеративных расстройств, психиатрических расстройств, таких как тревога и депрессия, миотонии, аритмии, двигательных расстройств, нейроэндокринных расстройств, атаксии, рассеянного склероза, синдрома раздраженного кишечника, недержания мочи, висцеральной боли, остеоартритной боли, постгерпетической невралгии, диабетической невропатии, корешковой боли, ишиаса, боли в спине, головной боли или шейной боли, сильной или неустранимой боли, ноцицептивной боли, нерегулярной периодической боли, послеоперационной боли, удара, биполярных расстройств или раковой боли, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения формулы I, формулы I-A-i, формулы I-В-i, формулы I-С-i, формулы I-D-i, формулы I-Е-i, формулы I-A-ii, формулы I-В-ii, формулы I-С-ii, формулы I-D-ii или формулы I-Е-ii.
29. Способ по п.28, где указанным соединением является соединение по любому из пп.1-24.
30. Способ по п.28, где заболевание, состояние или расстройство вовлечено в активацию или гиперактивность потенциалозависимых натриевых каналов.
31. Способ по п.30, где заболеванием, состоянием или расстройством является корешковая боль, ишиас, боль в спине, головная боль, шейная боль или невропатии.
32. Способ по п.30, где заболеванием, состоянием или расстройством является сильная или неустранимая боль, острая боль, послеоперационная боль, боль в спине или раковая боль.
33. Способ по п.28, где заболевание, состояние или расстройство вовлечено в активацию или гиперактивность потенциалозависимых кальциевых каналов.
34. Способ по п.33, где заболеванием, состоянием или расстройством является острая, хроническая, невропатическая, воспалительная боль или воспалительная нерегулярная периодическая боль.
RU2007145434/04A 2005-05-10 2006-05-08 Бициклические производные в качестве модуляторов ионных каналов RU2007145434A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US67969105P 2005-05-10 2005-05-10
US60/679,691 2005-05-10

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007145434A true RU2007145434A (ru) 2009-06-20

Family

ID=36888608

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007145434/04A RU2007145434A (ru) 2005-05-10 2006-05-08 Бициклические производные в качестве модуляторов ионных каналов

Country Status (13)

Country Link
US (2) US7786137B2 (ru)
EP (1) EP1891063B1 (ru)
JP (2) JP2008540539A (ru)
KR (1) KR20080015102A (ru)
CN (1) CN101218235A (ru)
AU (1) AU2006244206A1 (ru)
CA (1) CA2607670A1 (ru)
IL (1) IL187224A0 (ru)
MX (1) MX2007014180A (ru)
NO (1) NO20076306L (ru)
RU (1) RU2007145434A (ru)
WO (1) WO2006122014A2 (ru)
ZA (1) ZA200709961B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7615563B2 (en) * 2003-08-08 2009-11-10 Gonzalez Iii Jesus E Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
TWI357902B (en) * 2005-04-01 2012-02-11 Lg Life Science Ltd Dipeptidyl peptidase-iv inhibiting compounds, meth
RU2007146769A (ru) * 2005-05-16 2009-06-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Бициклические производные и их применение в качестве модуляторов ионых каналов
CA2622076A1 (en) * 2005-09-09 2007-03-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic derivatives as modulators of voltage gated ion channels
EP1948597A1 (en) * 2005-10-21 2008-07-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivatives for modulation of ion channels
TW200740803A (en) * 2005-12-21 2007-11-01 Vertex Pharma Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels
US20080186971A1 (en) * 2007-02-02 2008-08-07 Tarari, Inc. Systems and methods for processing access control lists (acls) in network switches using regular expression matching logic
EP2125799A1 (en) * 2007-02-28 2009-12-02 Smithkline Beecham Corporation Thiadiazole derivatives, inhibitors of stearoyl-coa desaturase
EP2158183A2 (en) 2007-05-25 2010-03-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Ion channel modulators and methods of use
US20110190300A1 (en) * 2007-05-31 2011-08-04 Akira Matsumura Amide compounds and the use thereof
ES2422603T3 (es) * 2007-05-31 2013-09-12 Shionogi & Co Compuestos oxiimino y el uso de estos
WO2009012242A2 (en) * 2007-07-13 2009-01-22 Icagen, Inc. Sodium channel inhibitors
US7994174B2 (en) * 2007-09-19 2011-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridyl sulfonamides as modulators of ion channels
RU2010123781A (ru) 2007-11-13 2011-12-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Производные 4-(2-фенил)-морфолино)-2-оксопирролидин-1-ил)-n-(тиазол-2-ил)бензолсульфонамида и родственные соединения в качестве модуляторов ионных каналов для лечения боли
EP2220080B1 (en) * 2007-11-13 2012-01-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels
CN101978787A (zh) * 2008-04-30 2011-02-16 夏普株式会社 照明装置和显示装置
EP2346820B1 (en) 2008-06-11 2013-02-13 Shionogi & Co., Ltd. Oxycarbamoyl compounds and the use thereof
KR20110025855A (ko) * 2008-07-01 2011-03-11 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 이온 채널의 조절제로서의 헤테로사이클릭 유도체
GB0813144D0 (en) 2008-07-17 2008-08-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
IN2012DN03312A (ru) * 2009-10-22 2015-10-23 Fibrotech Therapeutics Pty Ltd
AR080374A1 (es) 2010-03-05 2012-04-04 Sanofi Aventis Procedimiento para la preparcion de 2-(ciclohexilmetil)-n-(2-((2s)-1-metilpirrolidin-2-il) etil)- 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7- sulfonamida
EP2632898A4 (en) 2010-10-29 2014-04-02 Biogen Idec Inc HETEROCYCLIC TYROSINE KINASE HEMMER
EP2687507B1 (en) * 2011-03-14 2016-03-09 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing condensed heterocyclic compound
JP2014532660A (ja) * 2011-10-28 2014-12-08 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． 電位作動型ナトリウムチャネルにおける選択活性を有するベンゾオキサゾリノン化合物
EP2788332A1 (en) 2011-12-07 2014-10-15 Amgen, Inc. Bicyclic aryl and heteroaryl sodium channel inhibitors
WO2014066491A1 (en) * 2012-10-26 2014-05-01 Merck Sharp & Dohme Corp. N-substituted indazole sulfonamide compounds with selective activity in voltage-gated sodium channels
US9212182B2 (en) * 2013-06-12 2015-12-15 Amgen Inc. Bicyclic sulfonamide compounds as sodium channel inhibitors
WO2015112465A1 (en) * 2014-01-24 2015-07-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinoline derivatives as mgat2 inhibitors
TW201722938A (zh) * 2015-09-04 2017-07-01 魯賓有限公司 作為電位閘控鈉通道調節子之磺醯胺化合物
MX2018003828A (es) 2015-09-28 2018-06-22 Genentech Inc Compuestos terapeuticos y sus metodos de uso.
CN110885319B (zh) * 2018-09-10 2022-08-12 成都康弘药业集团股份有限公司 作为钠通道阻滞剂的磺酰胺类化合物及其用途
WO2020199683A1 (zh) * 2019-04-04 2020-10-08 上海海雁医药科技有限公司 氮杂环取代的磺酰基苯甲酰胺衍生物、其制法与医药上的用途
MX2021014441A (es) 2019-05-31 2022-01-06 Ikena Oncology Inc Inhibidores del dominio asociado mejorador de la transcripcion (tead) y usos de los mismos.
CA3142351A1 (en) 2019-05-31 2020-12-03 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof
WO2022120353A1 (en) * 2020-12-02 2022-06-09 Ikena Oncology, Inc. Tead inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304121A (en) 1990-12-28 1994-04-19 Boston Scientific Corporation Drug delivery system making use of a hydrogel polymer coating
US5886026A (en) 1993-07-19 1999-03-23 Angiotech Pharmaceuticals Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
US6099562A (en) 1996-06-13 2000-08-08 Schneider (Usa) Inc. Drug coating with topcoat
US5869478A (en) 1995-06-07 1999-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Sulfonamido substituted benzopyran derivatives
US5612353A (en) 1995-06-07 1997-03-18 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Substituted (sulfinic acid, sulfonic acid, sulfonylamino or sulfinylamino) N-[(aminoiminomethyl)phenylalkyl]-azaheterocyclylamide compounds
US20020042423A1 (en) * 1998-04-29 2002-04-11 John R. Richert Methods for identifying compounds that bind to hla molecules and use of such compounds as hla-agonists or antagonists
EP1258252B1 (en) * 2000-02-03 2010-04-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Integrin expression inhibitors
MXPA05004434A (es) * 2002-10-24 2005-07-26 Sterix Ltd Inhibidores de 11-beta-hidroxi esteroide deshidrogenasa tipo 1 y tipo 2.
AU2004240885A1 (en) * 2003-05-21 2004-12-02 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type I
CA2539227A1 (en) 2003-08-08 2005-02-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroarylaminosulfonylphenyl derivatives for use as sodium or calcium channel blockers in the treatment of pain
US7615563B2 (en) 2003-08-08 2009-11-10 Gonzalez Iii Jesus E Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
JP2007261945A (ja) * 2004-04-07 2007-10-11 Taisho Pharmaceut Co Ltd チアゾール誘導体
BRPI0514735B8 (pt) * 2004-08-28 2021-05-25 Astrazeneca Ab derivados de pirimidino sulfonamida como moduladores do receptor de quimiocina.
WO2006038594A1 (ja) * 2004-10-04 2006-04-13 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Ｎ型カルシウムチャネル阻害薬
CA2582276C (en) 2004-10-04 2011-09-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Alkil-pyridines as 11-beta inhibitors for diabetes
WO2006051662A1 (ja) * 2004-11-09 2006-05-18 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. チアゾール誘導体
SE0402735D0 (sv) 2004-11-09 2004-11-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
JP2008524244A (ja) * 2004-12-17 2008-07-10 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド 水酸化ステロイド脱水素酵素阻害剤
RU2007146769A (ru) 2005-05-16 2009-06-27 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Бициклические производные и их применение в качестве модуляторов ионых каналов
CN101238109B (zh) 2005-06-09 2011-12-14 沃泰克斯药物股份有限公司 作为离子通道调节剂的茚满衍生物
FR2890072A1 (fr) * 2005-09-01 2007-03-02 Fournier S A Sa Lab Nouveaux composesde pyrrolopyridine
CA2622076A1 (en) 2005-09-09 2007-03-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic derivatives as modulators of voltage gated ion channels
ES2383090T3 (es) 2005-10-12 2012-06-18 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Derivados de bifenilo como moduladores de los canales iónicos dependientes de voltaje
EP1948597A1 (en) 2005-10-21 2008-07-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivatives for modulation of ion channels
TW200740803A (en) 2005-12-21 2007-11-01 Vertex Pharma Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels
US7994174B2 (en) 2007-09-19 2011-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridyl sulfonamides as modulators of ion channels

Also Published As

Publication number Publication date
IL187224A0 (en) 2008-02-09
JP2008540539A (ja) 2008-11-20
AU2006244206A1 (en) 2006-11-16
ZA200709961B (en) 2009-07-29
WO2006122014A2 (en) 2006-11-16
CA2607670A1 (en) 2006-11-16
US20110059965A1 (en) 2011-03-10
NO20076306L (no) 2007-12-07
US8362032B2 (en) 2013-01-29
CN101218235A (zh) 2008-07-09
MX2007014180A (es) 2008-01-14
JP2012126751A (ja) 2012-07-05
US20090012117A1 (en) 2009-01-08
KR20080015102A (ko) 2008-02-18
EP1891063B1 (en) 2012-07-25
EP1891063A2 (en) 2008-02-27
WO2006122014A3 (en) 2006-12-28
US7786137B2 (en) 2010-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007145434A (ru) Бициклические производные в качестве модуляторов ионных каналов
RU2008113836A (ru) Бициклические производные в качестве модуляторов потенциалозависимых ионных каналов
RU2007148504A (ru) Индановые производные в качестве модуляторов ионных каналов
RU2008118350A (ru) Бифенильные производные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов
RU2007146769A (ru) Бициклические производные и их применение в качестве модуляторов ионых каналов
JP2009511599A5 (ru)
RU2008129821A (ru) Гетероциклические производные в качестве модуляторов ионных каналов
JP2008540661A5 (ru)
RU2729069C1 (ru) Алкинил-замещенное гетероциклическое соединение, способ его получения и его применение в медицине
ES2706745T3 (es) Compuestos de aminopiridazinona como inhibidores de proteína cinasa
AR045445A1 (es) Compuestos ihinibidores de canales ionicos regulados por voltaje
AR036375A1 (es) Compuestos pirrolo [2,3-d] pirimidina -2- carbonitrilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos
CA2684169A1 (en) Smac mimetic dimers and trimers useful as anti-cancer agents
JP2018515492A5 (ru)
JP2009524591A5 (ru)
AR079496A1 (es) Derivados de aril triazol heteroaromaticos como inhibidores de enzima pde10a
JP2014504642A5 (ru)
JP2009507851A5 (ru)
AR072199A1 (es) Derivados de fenilimidazol como inhibidores de la enzima pde10a
JP2008543785A5 (ru)
ES2496592T3 (es) Proceso para la preparación de Imatinib y compuestos intermedios del mismo
WO2013001310A1 (en) Macrocyclic compounds and their use as cdk8 inhibitors
JP2021527098A (ja) 縮合チオフェン化合物
AR079495A1 (es) Derivados de fenilimidazol heteroaromaticos como inhibidores de enzima pde10a
RU2007123251A (ru) Производные хромана и их применение в качестве лигандов 5-нт рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100504