RU2008118350A - Бифенильные производные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов - Google Patents

Бифенильные производные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов Download PDF

Info

Publication number
RU2008118350A
RU2008118350A RU2008118350/04A RU2008118350A RU2008118350A RU 2008118350 A RU2008118350 A RU 2008118350A RU 2008118350/04 A RU2008118350/04 A RU 2008118350/04A RU 2008118350 A RU2008118350 A RU 2008118350A RU 2008118350 A RU2008118350 A RU 2008118350A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
optionally
halogen
aliphatic group
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2008118350/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эстер МАРТИНБОРО (US)
Эстер МАРТИНБОРО
Дэниелл ЛЕСТЕН (US)
Дэниелл ЛЕСТЕН
Тимоти НЬЮБЕРТ (US)
Тимоти НЬЮБЕРТ
Аарти Самир КАВАТКАР (US)
Аарти Самир КАВАТКАР
Николе ЦИММЕРМАНН (US)
Николе ЦИММЕРМАНН
Андреас ТЕРМИН (US)
Андреас ТЕРМИН
Original Assignee
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us), Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед filed Critical Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2008118350A publication Critical patent/RU2008118350A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Amplifiers (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемая соль; ! где цикл Z является 5-7-членным ненасыщенным или ароматическим циклом, имеющим, по меньшей мере, один гетероатом в цикле, выбранный из O, S, N и NH, при этом Z необязательно замещен RZ, который встречается до z раз; ! z равно 0-4; ! каждый RZ независимо выбран из R1, R2, R3, R4 и R5; ! группа SO2 связана с любым атомом углерода №1 или 2; ! NRM-C(O)-Q-RQ связан с любым атомом углерода №3' или 4'; ! где фенильный цикл, содержащий атом углерода №3', необязательно имеет до 4 заместителей, выбранных из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(O)R2, SO2R2, NH2, ! N(R2)2, COOR2 и C1-C6-алкилидина с неразветвленной или разветвленной цепью, при этом до двух не соседних групп метилена указанного алкилидина необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2-, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2- или -NR2SO2NR2-; ! Q означает связь или C1-C6-алкилидин с неразветвленной или разветвленной цепью, при этом до двух не соседних групп метилена группы Q необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, ! -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2-, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2- или на остаток спироциклоалкилена; ! RQ означает C1-6-алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из O, S, N и NH, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, имеющую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, S, N и NH; ! где RQ необязательно имеет до 4 заместителей, выбранных из R1, R2, R3, R4 и R5; ! каждый из RN и RM независимо означает R2; ! R1 означает оксогрупп

Claims (66)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль;
где цикл Z является 5-7-членным ненасыщенным или ароматическим циклом, имеющим, по меньшей мере, один гетероатом в цикле, выбранный из O, S, N и NH, при этом Z необязательно замещен RZ, который встречается до z раз;
z равно 0-4;
каждый RZ независимо выбран из R1, R2, R3, R4 и R5;
группа SO2 связана с любым атомом углерода №1 или 2;
NRM-C(O)-Q-RQ связан с любым атомом углерода №3' или 4';
где фенильный цикл, содержащий атом углерода №3', необязательно имеет до 4 заместителей, выбранных из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(O)R2, SO2R2, NH2,
N(R2)2, COOR2 и C1-C6-алкилидина с неразветвленной или разветвленной цепью, при этом до двух не соседних групп метилена указанного алкилидина необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2-, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2- или -NR2SO2NR2-;
Q означает связь или C1-C6-алкилидин с неразветвленной или разветвленной цепью, при этом до двух не соседних групп метилена группы Q необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-,
-O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2-, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2- или на остаток спироциклоалкилена;
RQ означает C1-6-алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из O, S, N и NH, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, имеющую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, S, N и NH;
где RQ необязательно имеет до 4 заместителей, выбранных из R1, R2, R3, R4 и R5;
каждый из RN и RM независимо означает R2;
R1 означает оксогруппу, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 или (CH2)n-Y;
n равно 0, 1 или 2;
Y означает галоген, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6 или OR6; или
два R1 на соседних атомах в цикле вместе взятые образуют 1,2-метилендиоксигруппу или 1,2-этилендиоксигруппу;
R2 означает водород или C1-C6-алифатическую группу, при этом каждый R2 необязательно имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из R1, R4 и R5;
R3 означает C3-C8-циклоалифатический, C6-C10-арильный, C3-C8-гетероциклический или C5-C10-гетероарильный цикл, необязательно имеющий до 3 заместителей, независимо выбранных из R1, R2, R4 и R5;
R4 означает OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 или P(O)(OR6)(OR5);
R5 означает C3-C8-циклоалифатический, C6-C10-арильный, C3-C8-гетероциклический или C5-C10-гетероарильный цикл, необязательно имеющий до 3 заместителей R1;
R6 означает H или C1-C6-алифатическую группу, при этом R6 необязательно замещен заместителем R7;
R7 означает C3-C8-циклоалифатический, C6-C10-арильный, C3-C8-гетероциклический или C5-C10-гетероарильный цикл, и каждый R7 необязательно имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из H, C1-C6-алифатической группы или (CH2)m-Z', где m равно 0-2;
Z' выбран из галогена, CN, NO2, C(галоген)3, CH(галоген)2, CH2(галоген), -OC(галоген)3, -OCH(галоген)2, -OCH2(галоген), OH, S-(C1-C6)алифатической группы, S(O)-(C1-C6)алифатической группы, SO2-(C1-C6)алифатической группы, NH2, NH-(C1-C6)алифатической группы, N((C1-C6)алифатическая группа)2, N((C1-C6)алифатическая группа)R8, COOH, C(O)O(-(C1-C6)алифатической группы) и O-(C1-C6)алифатической группы; и
R8 означает ацетил, C6-C10-арилсульфонил или C1-C6-алкилсульфонил,
при условии, что когда RM и RN оба означают водород и Q означает связь, RQ не является метилом.
2. Соединение по п.1, в котором Z означает необязательно замещенный цикл, выбранный из:
Figure 00000002
Figure 00000003
3. Соединение по п.2, в котором Z выбран из:
Figure 00000004
4. Соединение по п.1, в котором z равно 0-2.
5. Соединение по п.1, в котором каждый RZ независимо выбран из R1, R2 и R5.
6. Соединение по п.1, в котором каждый RZ независимо выбран из водорода, галогена, OR6, C1-C6-алифатической группы и необязательно замещенной группы, независимо выбранной из C3-C8-циклоалифатического, C6-C10-арильного, C3-C8-гетероциклического и C5-C10-гетероарильного цикла; в котором указанная циклоалифатическая группа, указанный арил, указанная гетероциклическая группа или указанный гетероарил необязательно имеют до 3 заместителей, независимо выбранных из R1, R2, R4 и R5.
7. Соединение по п.6, в котором каждый RZ независимо выбран из водорода, галогена, O(C1-C6-алкила), C1-C6-алкила, C3-C8-циклоалкила и фенила.
8. Соединение по п.1, в котором RM означает водород.
9. Соединение по п.1, в котором RN означает водород.
10. Соединение по п.1, в котором Q выбран из связи и C1-C6-алкилидена с неразветвленной или разветвленной цепью, при этом до двух групп метилена указанного алкилидена независимо заменены на O, S, OCO, NH, N(C1-C4-алкилом) или группу спироциклоалкилена.
11. Соединение по п.10, в котором Q означает -X2-(X1)p-,
где X2 означает связь или C1-C6-алифатическую группу, необязательно имеющую до двух заместителей, независимо выбранных из R1, R4 и R5;
p равно 0 или 1; и
X1 означает O, S или NR2.
12. Соединение по п.11, в котором X2 означает связь, C1-C6-алкил или C2-C6-алкилиден, и указанный алкил и алкилиден независимо и необязательно замещены R1 или R4.
13. Соединение по п.12, в котором X2 выбран из связи, -CH2-, -CH2-CH2-, -(CH2)3-, -C(Me)2-, -CH(Me)-, -C(Me)=CH-, -CH=CH-, -CH(Ph)-, -CH2- CH(Me)-, -CH(Et)- и -CH(i-Pr)-.
14. Соединение по п.1, в котором RQ необязательно замещен C1-C6-алифатической группой.
15. Соединение по п.14, в котором RQ необязательно имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, цианогруппы, трифторметила, OH, C1-C4-алкила, C2-C4-алкенила, C1-C4-алкоксигруппы, трифторметоксигруппы, C(O)NH2, NH2, NH(C1-4-алкила), N(C1-4-алкил)2, NHC(O)C1-4-алкила и C(O)C1-4-алкила.
16. Соединение по п.1, в котором RQ означает необязательно замещенный фенил или нафтил.
17. Соединение по п.14, в котором RQ необязательно имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, цианогруппы, трифторметила, OH, C1-C4-алкила, C2-C4-алкенила, C1-C4-алкоксигруппы, трифторметоксигруппы, C(O)NH2, NH2, NH(C1-4-алкила), N(C1-4-алкил)2, NHC(O)C1-4-алкила и C(O)C1-4-алкила.
18. Соединение по п.17, в котором RQ выбран из:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
19. Соединение по п.1, в котором RQ означает необязательно замещеннное 3-8-членное циклоалифатическое кольцо.
20. Соединение по п.19, в котором RQ означает необязательно замещенный цикл, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.
21. Соединение по п.1, в котором RQ означает необязательно замещенный 5-6-членный моноциклический, ненасыщенный, частично замещенный или ароматический цикл, содержащий до 3 гетероатомов, независимо выбранных из O, S, N и NH.
22. Соединение по п.21, в котором RQ означает необязательно замещенный цикл, выбранный из:
Figure 00000010
Figure 00000011
23. Соединение по п.22, в котором RQ необязательно конденсирован с необязательно замещенным фенильным циклом.
24. Соединение по п.1, в котором RQ означает необязательно замещенный 8-10-членный бициклический, гетероциклический или гетероароматический цикл.
25. Соединение по п.24, в котором RQ означает необязательно замещенный цикл, выбранный из:
Figure 00000012
Figure 00000013
26. Соединение по п.1, в котором RQ выбран из 3-хлорфен-1-ила, 4-хлорфен-1-ила, 3-метоксифен-1-ила, 2-фторфен-1-ила, 4-фториндол-1-ила и 8-трифторметилхинол-4-ила.
27. Соединение по п.1, в котором указанное соединение представляет собой соединение формулы II:
Figure 00000014
где Z, Q и RQ имеют значения, определенные выше.
28. Соединение по п.1, в котором указанное соединение представляет собой соединение формулы III:
Figure 00000015
где Q и RQ имеют значения, определенные выше.
29. Соединение, выбранное из соединений, указанных в таблице 1.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или 29 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
31. Способ ингибирования активности одного или нескольких каналов NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.5, NaV1.6, NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9 или CaV2.2:
(a) в организме пациента или
(b) в биологическом образце;
включающий введение указанному пациенту или осуществление контактирования указанного биологического образца с соединением формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой солью;
где цикл Z является 5-7-членным ненасыщенным или ароматическим циклом, имеющим, по меньшей мере, один гетероатом в цикле, выбранный из O, S, N и NH, при этом Z необязательно замещен RZ, который встречается до z раз;
z равно 0-4;
каждый RZ независимо выбран из R1, R2, R3, R4 и R5;
группа SO2 связана с любым атомом углерода №1 или 2;
NRM-C(O)-Q-RQ связан с любым атомом углерода №3' или 4';
где фенильный цикл, содержащий атом углерода №3', необязательно имеет до 4 заместителей, выбранных из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(O)R2, SO2R2, NH2, N(R2)2, COOR2 и C1-C6-алкилидина с неразветвленной или разветвленной цепью, при этом до двух не соседних групп метилена указанного алкилидина необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2-, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2- или -NR2SO2NR2-;
Q означает связь или C1-C6-алкилидин с неразветвленной или разветвленной цепью, при этом до двух не соседних групп метилена групп Q необязательно и независимо заменены на -CO-, -CS-, -COCO-, -CONR2-, -CONR2NR2-, -CO2-, -OCO-, -NR2CO2-, -O-, -NR2CONR2-, -OCONR2-, -NR2NR2-, -NR2NR2CO-, -NR2CO-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR2-, -SO2NR2-, NR2SO2-, -NR2SO2NR2- или остаток спироциклоалкилена;
RQ означает C1-6-алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из O, S, N и NH, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, имеющую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из O, S, N и NH;
где RQ необязательно имеет до 4 заместителей, выбранных из R1, R2, R3, R4 и R5;
каждый из RN и RM независимо означает R2;
R1 означает оксогруппу, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 или (CH2)n-Y;
n равно 0, 1 или 2;
Y означает галоген, CN, NO2, CF3, OCF3, OH, SR6, S(O)R6, SO2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, COOH, COOR6 или OR6; или
два R1 на соседних атомах в цикле вместе взятые образуют 1,2-метилендиоксигруппу или 1,2-этилендиоксигруппу;
R2 означает водород или C1-C6-алифатическую группу, при этом каждый R2 необязательно имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из R1, R4 и R5;
R3 означает C3-C8-циклоалифатический, C6-C10-арильный, C3-C8-гетероциклический или C5-C10-гетероарильный цикл, необязательно имеющий до 3 заместителей, независимо выбранных из R1, R2, R4 и R5;
R4 означает OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 или P(O)(OR6)(OR5);
R5 означает C3-C8-циклоалифатический, C6-C10-арильный, C3-C8-гетероциклический или C5-C10-гетероарильный цикл, необязательно имеющий до 3 заместителей R1;
R6 означает H или C1-C6-алифатическую группу, при этом R6 необязательно замещен заместителем R7;
R7 означает C3-C8-циклоалифатический, C6-C10-арильный, C3-C8-гетероциклический или C5-C10-гетероарильный цикл, и каждый R7 необязательно имеет до 2 заместителей, независимо выбранных из H, C1-C6-алифатической группы или (CH2)m-Z', где m равно 0-2;
Z' выбран из галогена, CN, NO2, C(галоген)3, CH(галоген)2, CH2(галоген), -OC(галоген)3, -OCH(галоген)2, -OCH2(галоген), OH, S-(C1-C6)алифатической группы, S(O)-(C1-C6)алифатической группы, SO2-(C1-C6)алифатической группы, NH2, NH-(C1-C6)алифатической группы, N((C1-C6)алифатическая группа)2, N((C1-C6)алифатическая группа)R8, COOH, C(O)O(-(C1-C6)алифатической группы) и O-(C1-C6)алифатической группы; и
R8 означает ацетил, C6-C10-арилсульфонил или C1-C6-алкилсульфонил.
32. Способ по п.31, в котором Z означает необязательно замещенный цикл, выбранный из:
Figure 00000002
Figure 00000003
33. Способ по п.32, в котором Z выбран из:
Figure 00000004
34. Способ по п.31, в котором z равно 0-2.
35. Способ по п.31, в котором каждый RZ независимо выбран из R1, R2 и R5.
36. Способ по п.31, в котором каждый RZ независимо выбран из водорода, галогена, OR6, C1-C6-алифатической группы и необязательно замещенной группы, независимо выбранной из C3-C8-циклоалифатического, C6-C10-арильного, C3-C8-гетероциклического и C5-C10-гетероарильного цикла; в котором указанная циклоалифатическая группа, указанный арил, указанная гетероциклическая группа или указанный гетероарил необязательно имеют до 3 заместителей, независимо выбранных из R1, R2, R4 и R5.
37. Способ по п.36, в котором каждый RZ независимо выбран из водорода, галогена, O(C1-C6-алкила), C1-C6-алкила, C3-C8-циклоалкила и фенила.
38. Способ по п.31, в котором RM означает водород.
39. Способ по п.31, в котором RN означает водород.
40. Способ по п.31, в котором Q выбран из связи и C1-C6-алкилидена с неразветвленной или разветвленной цепью, при этом до двух групп метилена указанного алкилидена независимо заменены на O, S, OCO, NH, N(C1-C4-алкилом) или группу спироциклоалкилена.
41. Способ по п.40, в котором Q означает -X2-(X1)p-,
где X2 означает связь или C1-C6-алифатическую группу, необязательно имеющую до двух заместителей, независимо выбранных из R1, R4 и R5;
p равно 0 или 1; и
X1 означает O, S или NR2.
42. Способ по п.41, в котором X2 означает связь, C1-C6-алкил или C2-C6-алкилиден, и указанный алкил и алкилиден независимо и необязательно замещены R1 или R4.
43. Способ по п.42, в котором X2 выбран из связи, -CH2-, -CH2-CH2-, -(CH2)3-, -C(Me)2-, -CH(Me)-, -C(Me)=CH-, -CH=CH-, -CH(Ph)-, -CH2- CH(Me)-,
-CH(Et)- и -CH(i-Pr)-.
44. Способ по п.31, в котором RQ необязательно замещен C1-C6-алифатической группой.
45. Способ по п.44, в котором RQ необязательно имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, цианогруппы, трифторметила, OH, C1-C4-алкила, C2-C4-алкенила, C1-C4-алкоксигруппы, трифторметоксигруппы, C(O)NH2, NH2, NH(C1-4-алкила), N(C1-4-алкил)2, NHC(O)C1-4-алкила и C(O)C1-4-алкила.
46. Способ по п.31, в котором RQ означает необязательно замещенный фенил или нафтил.
47. Способ по п.46, в котором RQ необязательно имеет до 3 заместителей, независимо выбранных из галогена, цианогруппы, трифторметила, OH, C1-C4-алкила, C2-C4-алкенила, C1-C4-алкоксигруппы, трифторметоксигруппы, C(O)NH2, NH2, NH(C1-4-алкила), N(C1-4-алкил)2, NHC(O)C1-4-алкила и C(O)C1-4-алкила.
48. Способ по п.47, в котором RQ выбран из:
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
49. Способ по п.31, в котором RQ означает необязательно замещеннное 3-8-членное циклоалифатическое кольцо.
50. Способ по п.49, в котором RQ означает необязательно замещенный цикл, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклопентила и циклогексила.
51. Способ по п.31, в котором RQ означает необязательно замещенный 5-6-членный моноциклический, ненасыщенный, частично замещенный или ароматический цикл, содержащий до 3 гетероатомов, независимо выбранных из O, S, N и NH.
52. Способ по п.51, в котором RQ означает необязательно замещенный цикл, выбранный из:
Figure 00000020
Figure 00000021
53. Способ по п.52, в котором RQ необязательно конденсирован с необязательно замещенным фенильным циклом.
54. Способ по п.31, в котором RQ означает необязательно замещенный 8-10-членный бициклический, гетероциклический или гетероароматический цикл.
55. Способ по п.54, в котором RQ означает необязательно замещенный цикл, выбранный из:
Figure 00000022
Figure 00000023
56. Способ по п.31, в котором RQ выбран из 3-хлорфен-1-ила, 4-хлорфен-1-ила, 3-метоксифен-1-ила, 2-фторфен-1-ила, 4-фториндол-1-ила и 8-трифторметилхинол-4-ила.
57. Способ по п.31, в котором указанное соединение имеет формулу II:
Figure 00000014
где Z, Q и RQ имеют значения, определенные выше.
58. Способ по п.31, в котором указанное соединение имеет формулу III:
Figure 00000015
где Q и RQ имеют значения, определенные выше.
59. Способ по п.31, в котором указанное соединение имеет формулу II.
60. Способ лечения или уменьшения тяжести заболевания, расстройства или состояния, выбранного из острой, хронической, невропатической или боли при воспалении, артрита, мигрени, приступов головной боли, невралгии тройничного нерва, герпетической невралгии, общих невралгий, эпилепсии или эпилептических состояний, нейродегенеративных расстройств, психиатрических расстройств, таких как тревожное состояние и депрессия, миотонии, аритмии, двигательных расстройств, нейроэндокринных расстройств, атаксии, рассеянного склероза, синдрома раздраженного кишечника, недержания, висцеральной боли, боли при остеоартрите, постгерпетической невралгии, диабетической невропатии, радикулярной боли, невралгии седалищного нерва, боли в спине, головной боли или боли в шее, тяжелой или непрекращающейся боли, ноцицептивной боли, внезапной неконтролируемой боли, постхирургической боли, удара, биполярных расстройств и боли при злокачественной опухоли, включающий стадию введения указанному пациенту эффективного количества соединения формулы I, формулы II или композиции по п.30.
61. Способ по п.60, в котором указанное соединение является соединением по п.1 или 29.
62. Способ по п.60, в котором заболевание, состояние или расстройство включают активацию или гиперактивность потенциалозависимых натриевых каналов.
63. Способ по п.62, в котором заболеванием, состоянием или расстройством является радикулярная боль, невралгия седалищного нерва, боль в спине, головная боль, боль шеи или невропатии.
64. Способ по п.62, в котором заболеванием, состоянием или расстройством является тяжелая или непрекращающаяся боль, острая боль, постхирургическая боль, боль в спине или боль при злокачественной опухоли.
65. Способ по п.60, в котором заболевание, состояние или расстройство включают активацию или гиперактивность потенциалозависимых кальциевых каналов.
66. Способ по п.65, в котором заболеванием, состоянием или расстройством является острая, хроническая, невропатическая, боль при воспалении или воспалительная внезапная неконтролируемая боль.
RU2008118350/04A 2005-10-12 2006-10-12 Бифенильные производные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов RU2008118350A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72568605P 2005-10-12 2005-10-12
US60/725,686 2005-10-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008118350A true RU2008118350A (ru) 2009-11-20

Family

ID=37836784

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118350/04A RU2008118350A (ru) 2005-10-12 2006-10-12 Бифенильные производные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов

Country Status (15)

Country Link
US (2) US7683083B2 (ru)
EP (1) EP1934191B1 (ru)
JP (1) JP2009511599A (ru)
KR (1) KR20080059292A (ru)
CN (1) CN101365690A (ru)
AT (1) ATE551333T1 (ru)
AU (1) AU2006304283B2 (ru)
CA (1) CA2624831A1 (ru)
ES (1) ES2383090T3 (ru)
IL (1) IL190632A0 (ru)
NO (1) NO20082165L (ru)
NZ (1) NZ567570A (ru)
RU (1) RU2008118350A (ru)
WO (1) WO2007047474A2 (ru)
ZA (1) ZA200803704B (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7615563B2 (en) * 2003-08-08 2009-11-10 Gonzalez Iii Jesus E Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels
EP1891063B1 (en) 2005-05-10 2012-07-25 Vertex Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic derivatives as modulators of ion channels
US7745629B2 (en) * 2005-05-16 2010-06-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Bicyclic derivatives as modulators of ion channels
MX2008003337A (es) 2005-09-09 2008-09-26 Vertex Pharma Derivados biciclicos como modulares de canales ionicos regulados por voltaje.
US7683083B2 (en) * 2005-10-12 2010-03-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Biphenyl derivatives as modulators of voltage gated ion channels
CA2626190A1 (en) * 2005-10-21 2007-05-03 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivatives for modulation of ion channels
KR20080081178A (ko) * 2005-12-21 2008-09-08 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 이온 채널 조절인자로서의 헤테로사이클릭 유도체
AU2008256937A1 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Ion channel modulators and methods of use
US7994174B2 (en) * 2007-09-19 2011-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridyl sulfonamides as modulators of ion channels
RU2010123876A (ru) * 2007-11-13 2011-12-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Гетероциклические производные в качестве модуляторов ионных каналов
KR20100098396A (ko) 2007-11-13 2010-09-06 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 ４（­３­（­２­（페닐）모르폴리노）­２­옥소피롤리딘­１­일)­ｎ­（티아졸­２­일）벤젠설폰아미드 유도체, 및 통증 치료를 위한 이온 채널의 조절제로서의 관련 화합물
US20110031892A1 (en) * 2008-04-30 2011-02-10 Sharp Kabushiki Kaisha Lighting device and display device
RU2011103451A (ru) * 2008-07-01 2012-08-10 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед (Us) Гетероциклические производные в качестве модуляторов ионных каналов
GB201209015D0 (en) * 2012-05-22 2012-07-04 Convergence Pharmaceuticals Novel compounds
US9714252B2 (en) 2012-12-20 2017-07-25 Purdue Pharma L.P. Cyclic sulfonamides as sodium channel blockers
SG10201706206PA (en) 2013-01-31 2017-08-30 Vertex Pharma Pyridone amides as modulators of sodium channels
EP3697766A1 (en) * 2017-10-19 2020-08-26 Esteve Pharmaceuticals, S.A. New alkoxyamino compounds for treating pain and pain related conditions
WO2020163236A1 (en) * 2019-02-04 2020-08-13 The General Hospital Corporation Treating long qt syndrome
IL309232A (en) 2021-06-14 2024-02-01 Scorpion Therapeutics Inc History of urea which can be used to treat cancer

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5514696A (en) * 1992-05-06 1996-05-07 Bristol-Myers Squibb Co. Phenyl sulfonamide endothelin antagonists
SE0001899D0 (sv) * 2000-05-22 2000-05-22 Pharmacia & Upjohn Ab New compounds
WO2002039987A2 (en) 2000-11-14 2002-05-23 Neurosearch A/S Use of malaria parasite anion channel blockers for treating malaria
BR0214342A (pt) * 2001-11-22 2004-09-14 Biovitrum Ab Inibidores de 11 - beta - hidroxi esteróide desidrogenase tipo 1
PL370275A1 (en) * 2001-11-22 2005-05-16 Biovitrum Ab Inhibitors of 11-beta-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
US7135575B2 (en) * 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
AU2004263179B8 (en) * 2003-08-08 2011-07-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroarylaminosulfonylphenyl derivatives for use as sodium or calcium channel blockers in the treatment of pain
JP2007514731A (ja) 2003-12-19 2007-06-07 ファイザー インコーポレイテッド 糖尿病及び肥満症の治療のための１１−ベータ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（１１−β−ｈｓｄ−１）の阻害剤としてのベンゼンスルホニルアミノ−ピリジン−２−イル誘導体及び関連化合物
WO2006089871A2 (en) * 2005-02-23 2006-08-31 Neurosearch A/S Diphenylurea derivatives useful as erg channel openers for the treatment of cardiac arrhythmias
US7683083B2 (en) * 2005-10-12 2010-03-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Biphenyl derivatives as modulators of voltage gated ion channels

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007047474A2 (en) 2007-04-26
CA2624831A1 (en) 2007-04-26
IL190632A0 (en) 2008-11-03
EP1934191A2 (en) 2008-06-25
US20100130548A1 (en) 2010-05-27
NZ567570A (en) 2011-02-25
CN101365690A (zh) 2009-02-11
AU2006304283A1 (en) 2007-04-26
US20080113990A1 (en) 2008-05-15
AU2006304283B2 (en) 2012-01-19
EP1934191B1 (en) 2012-03-28
ATE551333T1 (de) 2012-04-15
JP2009511599A (ja) 2009-03-19
ES2383090T3 (es) 2012-06-18
KR20080059292A (ko) 2008-06-26
US8236833B2 (en) 2012-08-07
NO20082165L (no) 2008-07-09
WO2007047474A3 (en) 2007-07-05
US7683083B2 (en) 2010-03-23
ZA200803704B (en) 2009-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008118350A (ru) Бифенильные производные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов
RU2007145434A (ru) Бициклические производные в качестве модуляторов ионных каналов
RU2008113836A (ru) Бициклические производные в качестве модуляторов потенциалозависимых ионных каналов
RU2007148504A (ru) Индановые производные в качестве модуляторов ионных каналов
RU2007146769A (ru) Бициклические производные и их применение в качестве модуляторов ионых каналов
JP2009511599A5 (ru)
RU2008129821A (ru) Гетероциклические производные в качестве модуляторов ионных каналов
JP2009524591A5 (ru)
JP2008540661A5 (ru)
JP2009507851A5 (ru)
JP2008543785A5 (ru)
HU215110B (hu) Eljárás szubsztituált taxánszármazékok és hatóanyagként ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
KR102159442B1 (ko) 체크포인트 키나아제 1(chk1) 억제제로서 유용한 3,5-이치환된 피라졸, 및 이의 제조 및 적용
AR045445A1 (es) Compuestos ihinibidores de canales ionicos regulados por voltaje
EP2172222A2 (en) Novel BLT2-mediated disease, BLT2-binding agent and compound
JP2014504642A5 (ru)
NZ244456A (en) Alkoxy substituted taxanes and pharmaceutical compositions
JP7279758B2 (ja) テトラヒドロナフタレン誘導体
EP1778214A2 (en) Novel biphenyl compounds and their use
JP2023027160A (ja) ＮｏｔｃｈシグナリングのエンハンサーならびにＮｏｔｃｈのアップレギュレーションにより治療可能ながんおよび悪性腫瘍の治療におけるその使用
JP2015502371A5 (ru)
HU190541B (en) Process for preparing disubstituted proline derivatives
TW202039508A (zh) 作為sting促效劑之三環化合物及其製備方法及醫藥用途
WO2007020935A1 (ja) Ｐ２ｙ１２受容体および／またはｐ２ｙ１４受容体ブロッカーを含有してなる疼痛治療剤
RU2005135850A (ru) Замещенные изохромановые соединения для лечения метаболических расстройств, рака и другие заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20100601