RU2008113836A - Бициклические производные в качестве модуляторов потенциалозависимых ионных каналов - Google Patents
Бициклические производные в качестве модуляторов потенциалозависимых ионных каналов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008113836A RU2008113836A RU2008113836/04A RU2008113836A RU2008113836A RU 2008113836 A RU2008113836 A RU 2008113836A RU 2008113836/04 A RU2008113836/04 A RU 2008113836/04A RU 2008113836 A RU2008113836 A RU 2008113836A RU 2008113836 A RU2008113836 A RU 2008113836A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- ring
- compound
- aliphatic group
- halogen
- Prior art date
Links
- 0 C[*+](Cc1c[n](C)nc1)I Chemical compound C[*+](Cc1c[n](C)nc1)I 0.000 description 3
- WYURAJCDYIUDDD-UHFFFAOYSA-N CC(CN1C=CNC=C1)=C Chemical compound CC(CN1C=CNC=C1)=C WYURAJCDYIUDDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSDIXCHNEBIQHJ-UHFFFAOYSA-N CN1C=CNC1 Chemical compound CN1C=CNC1 QSDIXCHNEBIQHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZEQOQCCGVUKPW-UHFFFAOYSA-N CN1C=CNCC1 Chemical compound CN1C=CNCC1 SZEQOQCCGVUKPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N CN1CCOCC1 Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDTVWEHAAISPNW-UHFFFAOYSA-N CN1CCSCC1 Chemical compound CN1CCSCC1 KDTVWEHAAISPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMWUDAKKCDQTPV-UHFFFAOYSA-N CN1CN(C)CC1 Chemical compound CN1CN(C)CC1 SMWUDAKKCDQTPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FNOKJRGVMILSFT-UHFFFAOYSA-N CN1N=CCC1 Chemical compound CN1N=CCC1 FNOKJRGVMILSFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGNYQSJBHGCOTH-UHFFFAOYSA-N CN1N=NCC1 Chemical compound CN1N=NCC1 HGNYQSJBHGCOTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZUWMTLARDGPDJ-UHFFFAOYSA-N CN1NCC=C1 Chemical compound CN1NCC=C1 MZUWMTLARDGPDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYTQAUMPKZCSEW-UHFFFAOYSA-N CN1[I]=NC=C1 Chemical compound CN1[I]=NC=C1 ZYTQAUMPKZCSEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XILPCSMEKCBYFO-UHFFFAOYSA-N C[n]1cnnc1 Chemical compound C[n]1cnnc1 XILPCSMEKCBYFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGCXHCGUQHIOLZ-UHFFFAOYSA-N C[n]1nccn1 Chemical compound C[n]1nccn1 NGCXHCGUQHIOLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWAWEQBUZOGIBZ-UHFFFAOYSA-N C[n]1nncc1 Chemical compound C[n]1nncc1 JWAWEQBUZOGIBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/50—Nitrogen atoms bound to hetero atoms
- C07D277/52—Nitrogen atoms bound to hetero atoms to sulfur atoms, e.g. sulfonamides
Abstract
1. Соединение формулы I: ! ! или его фармацевтически приемлемые соли; ! где один из Х и W является N или СН, а другой из Х и W является СН; ! кольцо Z является 5-7-членным ненасыщенным или ароматическим кольцом, имеющим, по меньшей мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из О, S, N или NH, где Z является необязательно замещенным до z раз RZ; ! z равно 0-4; ! каждый RZ независимо выбран из R1, R2, R3, R4 или R5; ! группа SO2 присоединена к одному из углеродов 1 или 2; ! кольцо, содержащее W и Х, необязательно замещено до 4 заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(О)R2, SО2R2, NH2, N(R2)2, COOR2 или С1-С6 с прямой или разветвленной алкилидиновой цепью, причем до двух не соседних метиленовых групп указанного алкилидина необязательно и независимо заменены -СО-, -CS-, -СОСО-, -CONR2-, -СОNR2NR2-, -СО2-, -ОСО-, -NR2СО2-, -О-, -NR2СОNR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2СО-, -NR2СО-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SО2NR2-, NR2SО2- или -NR2SО2NR2-; ! Q является связью или представляет С1-С6 с прямой или разветвленной алкилидиновой цепью, причем до двух не соседних метиленовых групп у Q необязательно и независимо заменены -СО-, -CS-, -СОСО-, -CONR2-, -СОNR2NR2-, -СО2-, -ОСО-, -NR2СО2-, -О-, -NR2СОNR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2СО-, -NR2СО-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SО2NR2-, NR2SО2- или -NR2SО2NR2-, или спироциклоалкиленовую группу; ! RQ представляет С1-6 алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из О, S, N или NH, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, имеющую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из О, S, N или NH; ! где RQ необязательно замещен до 4 заместителями, выбранными из R1, R2, R3, R4 или R5; ! RM и RN независимо представл�
Claims (73)
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемые соли;
где один из Х и W является N или СН, а другой из Х и W является СН;
кольцо Z является 5-7-членным ненасыщенным или ароматическим кольцом, имеющим, по меньшей мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из О, S, N или NH, где Z является необязательно замещенным до z раз RZ;
z равно 0-4;
каждый RZ независимо выбран из R1, R2, R3, R4 или R5;
группа SO2 присоединена к одному из углеродов 1 или 2;
кольцо, содержащее W и Х, необязательно замещено до 4 заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(О)R2, SО2R2, NH2, N(R2)2, COOR2 или С1-С6 с прямой или разветвленной алкилидиновой цепью, причем до двух не соседних метиленовых групп указанного алкилидина необязательно и независимо заменены -СО-, -CS-, -СОСО-, -CONR2-, -СОNR2NR2-, -СО2-, -ОСО-, -NR2СО2-, -О-, -NR2СОNR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2СО-, -NR2СО-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SО2NR2-, NR2SО2- или -NR2SО2NR2-;
Q является связью или представляет С1-С6 с прямой или разветвленной алкилидиновой цепью, причем до двух не соседних метиленовых групп у Q необязательно и независимо заменены -СО-, -CS-, -СОСО-, -CONR2-, -СОNR2NR2-, -СО2-, -ОСО-, -NR2СО2-, -О-, -NR2СОNR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2СО-, -NR2СО-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SО2NR2-, NR2SО2- или -NR2SО2NR2-, или спироциклоалкиленовую группу;
RQ представляет С1-6 алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из О, S, N или NH, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, имеющую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из О, S, N или NH;
где RQ необязательно замещен до 4 заместителями, выбранными из R1, R2, R3, R4 или R5;
RM и RN независимо представляют собой R2;
R1 является оксо, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 или (СН2)n-Y;
n равно 0, 1 или 2;
Y представляет галоген, CN, NO2, CF3, OCF3, ОН, SR6, S(О)R6, SО2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, СООН, COOR6 или OR6; или
два R1 у соседних атомов в кольце, взятые вместе, образуют 1,2-метилендиокси или 1,2-этилендиокси;
R2 представляет водород или С1-С6 алифатическую группу, где каждый R2 является необязательно замещенным до 2 заместителями, независимо выбранными из R1, R4 или R5;
R3 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическую группу или С5-С10 гетероарильное кольцо, необязательно замещенное до 3 заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 или R5;
R4 представляет OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 или P(O)(OR6)(OR5);
R5 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическое или С5-С10 гетероарильное кольцо, необязательно замещенное до 3 раз R1 заместителями;
R6 представляет Н или С1-С6 алифатическую группу, причем R6 является необязательно замещенным R7 заместителем;
R7 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическое или С5-С10 гетероарильное кольцо, и каждый R7 является необязательно замещенным до 2 заместителями, независимо выбранными из Н, С1-С6 алифатической группы, или (СН2)m-Z', где m равно 0-2;
Z' выбран из галогена, CN, NO2, С(галоген)3, СН(галоген)2, СН2(галоген), -ОС(галоген)3, -ОСН(галоген)2, -ОСН2(галоген), ОН, S-(С1-С6)алифатической группы, S(О)-(С1-С6)алифатической группы, SO2-(С1-С6)алифатической группы, NH2, NH-(С1-С6)алифатической группы, N((С1-С6)алифатическая группа)2, N((С1-С6)алифатическая группа)R8, СООН, С(О)О((С1-С6)алифатическая группа) или О-(С1-С6) алифатической группы; и
R8 представляет ацетил, С6-С10 арилсульфонил или С1-С6 алкилсульфонил;
при условии, что
(i) когда кольцо Z является необязательно замещенным пиридилом, W является С и Х является СН, то Q-RQ, взятые вместе, не являются необязательно замещенным фенилом;
(ii) когда W является СН и Х является СН, то Q-RQ, взятые вместе, не являются метилом.
2. Соединение по п.1, Z является необязательно замещенным циклом, выбранным из
3. Соединение по п.2, в котором Z выбирают из
4. Соединение по п.1, в котором Z равно 0-2.
5. Соединение по п.1, в котором каждый RZ независимо выбран из R1, R2 или R5.
6. Соединение по п.1, в котором каждый RZ независимо выбран из водорода, галогена, OR6, С1-С6 алифатических групп или необязательно замещенной группы, независимо выбранной из С3-С8 циклоалифатического, С6-С10 арильного, С3-С8 гетероциклического или С5-С10 гетероарильного кольца; причем указанная циклоалифатическая группа, указанный арил, указанный гетероцикл или указанный гетероарил необязательно замещен до 3 заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 и R5.
7. Соединение по п.6, в котором каждый RZ независимо выбран из водорода, галогена, О(С1-С6-алкил), С1-С6 алкила, С3-С8 циклоалкила или фенила.
8. Соединение по п.1, в котором Х является N и W является СН.
9. Соединение по п.1, в котором Х является СН и W является N.
10. Соединение по п.1, в котором каждый Х и W независимо представляет СН.
11. Соединение по п.1, в котором RM является водородом.
12. Соединение по п.1, в котором RN является водородом.
13. Соединение по п.1, в котором Q выбран из связи или С1-С6 прямой или разветвленной алкилиденовой цепи, причем до двух метиленовых элементов указанного алкилидена независимо заменено О, S, ОСО, NH, N(С1-С4 алкил) или спироциклоалкиленовой группой.
14. Соединение по п.13, в котором Q представляет -Х2-(Х1)р-, где
Х2 является связью или С1-С6 алифатической группой, необязательно замещенной до двух заместителями, выбранными из R1, R4 или R5;
р равно 0 или 1; и
Х1 является О, S или NR2.
15. Соединение по п.14, в котором Х2 представляет связь, С1-С6 алкил или С2-С6 алкилиден, а указанный алкил и алкилиден независимо и необязательно замещены R1 или R4.
16. Соединение по п.15, причем Х2 выбран из связи, -СН2-, -СН2-СН2-, -(СН2)3-, -С(Ме)2-, -СН(Ме)-, -С(Ме)=СН-, -СН=СН-, -СН(Ph)-, -СН2-СН(Ме)-, -СН(Et)- или -СН(i-Pr)-.
17. Соединение по п.1, в котором RQ является необязательно замещенной С1-6 алифатической группой.
18. Соединение по п.17, в котором RQ является необязательно замещенным до трех заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, трифторметила, ОН, С1-С4 алкила, С2-С4 алкенила, С1-С4 алкокси, трифторметокси, С(О)NH2, NH2, NH(С1-4 алкил), NH(С1-4 алкил)2, NHC(О)С1-4-алкила или С(О)С1-4 алкила.
19. Соединение по п.1, в котором RQ является необязательно замещенным фенилом или нафтилом.
20. Соединение по п.17, в котором RQ является необязательно замещенным до 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, трифторметила, ОН, С1-С4 алкила, С2-С4 алкенила, С1-С4 алкокси, трифторметокси, С(О)NH2, NH2, NH(С1-4 алкил), N(С1-4 алкил)2, NHC(О)С1-4 алкила или С(О)С1-4 алкила.
21. Соединение по п.20, в котором RQ выбран из
22. Соединение по п.1, в котором RQ является необязательно замещенным 3-8-членным циклоалифатическим кольцом.
23. Соединение по п.22, в котором RQ является необязательно замещенным циклом, выбранным из циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила.
24. Соединение по п.1, в котором RQ является необязательно замещенным 5-6-членным моноциклическим, ненасыщенным, частично замещенным или ароматическим кольцом, содержащим до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S, N или NH.
25. Соединение по п.24, в котором RQ является необязательно замещенным циклом, выбранным из
26. Соединение по п.25, в котором RQ является необязательно сконденсированным с необязательно замещенным фенильным кольцом.
27. Соединение по п.1, в котором RQ является необязательно замещенным 8-10-членным бициклическим, гетероциклическим или гетероароматическим кольцом.
28. Соединение по п.27, в котором RQ является необязательно замещенным циклом, выбранным из
29. Соединение по п.1, в котором RQ выбран из 2-фторфен-1-ила, фенила, 3-хлорфен-1-ила, 4-хлорфен-1-ила, 4-трет-бутилфен-1-ила, 2,5-дифторфен-1-ила, 3,4-дихлорфен-1-ила, 3-хлор-4-фторфен-1-ила или индол-1-ила.
30. Соединение по п.1, в котором указанное соединение выбрано из соединений формулы I-А или формулы I-В:
в котором кольцо Z, RM, RN, W, Х, Q и RQ определены выше.
31. Соединение по п.30, в котором Х является N, а W является СН.
32. Соединение по п.30, в котором Х является СН, а W является N.
33. Соединение по п.30, в котором каждый Х и W независимо является СН.
34. Соединение формулы II:
или его фармацевтически приемлемая соль;
где кольцо Z представляет 5-7-членное ненасыщенное или ароматическое кольцо, имеющее, по меньшей мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из О, S, N или NH, где Z является необязательно замещенным до z раз RZ;
z равно 0-4;
каждый RZ независимо выбран из R1, R2, R3, R4 или R5;
SO2 группа присоединена к одному из атомов углерода 1 или 2;
NR2C(О) группа присоединена к одному из атомов углерода 5 или 6;
причем кольцо, содержащее углероды 5 и 6, необязательно замещено до 4 заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(О)R2, SО2R2, NH2, N(R2)2, COOR2 или С1-С6 с прямой или разветвленной алкилидиновой цепью, причем до двух не соседних метиленовых групп указанного алкилидина необязательно и независимо заменены -СО-, -CS-, -СОСО-, -CONR2-, -СОNR2NR2-, -СО2-, -ОСО-, -NR2СО2-, -О-, -NR2СОNR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2СО-, -NR2СО-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SО2NR2-, NR2SО2- или -NR2SО2NR2-;
Q является связью или представляет С1-С6 прямую или разветвленную алкилидиновую цепь, причем до двух не соседних метиленовых групп у Q необязательно и независимо заменены -СО-, -CS-, -СОСО-, -CONR2-, -СОNR2NR2-, -СО2-, -ОСО-, -NR2СО2-, -О-, -NR2СОNR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2СО-, -NR2СО-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SО2NR2-, NR2SО2- или -NR2SО2NR2-, или спироциклоалкиленовую группу;
RQ представляет С1-6 алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из О, S, N или NH, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, имеющую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из О, S, N или NH;
где RQ необязательно замещен до 4 заместителями, выбранными из R1, R2, R3, R4 или R5;
RM и RN независимо представляют собой R2;
R1 является оксо, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 или (СН2)n-Y;
n равно 0, 1 или 2;
Y представляет галоген, CN, NO2, CF3, OCF3, ОН, SR6, S(О)R6, SО2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, СООН, COOR6 или OR6; или
два R1 у соседних атомов в кольце, взятые вместе, образуют 1,2-метилендиокси или 1,2-этилендиокси;
R2 представляет водород или С1-С6 алифатическую группу, причем каждый R2 является необязательно замещенным до 2 заместителями, независимо выбранными из R1, R4 или R5;
R3 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическую группу или С5-С10 гетероарильное кольцо, необязательно замещенное до 3 заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 или R5;
R4 представляет OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6) 2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2, или P(O)(OR6)(OR5);
R5 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическое или С5-С10 гетероарильное кольцо, необязательно замещенное до 3 раз R1 заместителями;
R6 представляет Н или С1-С6 алифатическую группу, причем R6 является необязательно замещенным R7 заместителем;
R7 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическое или С5-С10 гетероарильное кольцо, и каждый R7 является необязательно замещенным до 2 заместителями, независимо выбранными из Н, С1-С6 алифатической группы, или (СН2)m-Z', где m равно 0-2;
Z' выбран из галогена, CN, NO2, С(галоген)3, СН(галоген)2, СН2(галоген), -ОС(галоген)3, -ОСН(галоген)2, -ОСН2(галоген), ОН, S-(С1-С6)алифатической группы, S(О)-(С1-С6)алифатической группы, SO2-(С1-С6)алифатической группы, NH2, NH-(С1-С6)алифатической группы, N((С1-С6)алифатическая группа)2, N((С1-С6)алифатической группа)R8, СООН, С(О)О(-(С1-С6)алифатическая группа) или О-(С1-С6) алифатической группы; и
R8 представляет ацетил, С6-С10 арилсульфонил или С1-С6 алкилсульфонил;
при условии, что
(i) Q-RQ, взятые вместе, не являются метилом или изопропилом;
(ii) кольцо Z не является необязательно замещенным изоксазолилом,
(iii) когда кольцо Z является необязательно замещенным пиперазинилом, то R2 не является метилом; и
(iv) когда кольцо Z является необязательно замещенным пиперазинилом, Q является О, то RQ не является бензилом.
35. Соединение по п.34, в котором Z является необязательно замещенным циклом, выбранным из
36. Соединение по п.34, в котором Z выбирают из
37. Соединение по п.34, в котором Z равно 0-2.
38. Соединение по п.34, в котором каждый RZ независимо выбран из R1, R2 или R5.
39. Соединение по п.34, в котором каждый RZ независимо выбран из водорода, галогена, OR6, С1-С6алифатической группы или необязательно замещенной группы, независимо выбранной из С3-С8 циклоалифатического, С6-С10 арильного, С3-С8 гетероциклического или С5-С10 гетероарильного кольца; причем указанные циклоалифатическая группа, указанный арил, указанный гетероцикл или указанный гетероарил являются необязательно замещенными до 3 заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 или R5.
40. Соединение по п.39, в котором RZ независимо выбран из водорода, галогена, О(С1-С6алкил), С1-С6 алкила, С3-С8 циклоалкила или фенила.
41. Соединение по п.34, в котором RM является водородом.
42. Соединение по п.34, в котором RN является водородом.
43. Соединение по п.34, в котором Q выбран из связи или С1-С6 линейной или разветвленной алкилиденовой цепи, у которой до двух метиленовых фрагментов указанного алкилидена независимо заменены О, S, ОСО, NH, N(С1-С4 алкил) или спироциклоалкиленовой группой.
44. Соединение по п.34, в котором Q является -Х2-(Х1)р-,
где Х2 является связью или С1-С6 алифатической группой, необязательно замещенной до двух заместителями, независимо выбранными из R1, R4 или R5;
р равно 0 или 1; и
Х1 представляет О, S или NR2.
45. Соединение по п.44, в котором Х2 является связью, С1-С6 алкилом или С2-С6 алкилиденом, и указанный алкил или алкилиден независимо и необязательно замещены R1 или R4.
46. Соединение по п.45, в котором Х2 выбран из связи, -СН2-, -СН2-СН2-, -(СН2)3-, -С(Ме)2-, -СН(Ме)-, -С(Ме)=СН-, -СН=СН-, СН(Ph)-, -СН2-СН(Ме)-, -СН(Et)- или -СН(i-Pr)-.
47. Соединение по п.34, в котором RQ является необязательно замещенной С1-6 алифатической группой.
48. Соединение по п.47, в котором RQ необязательно замещен до 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, трифторметила, ОН, С1-С4 алкила, С2-С4 алкенила, С1-С4 алкокси, трифторметокси, С(О)NH2, NH2, NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2, NHC(О)С1-4алкила или С(О)С1-4алкила.
49. Соединение по п.34, в котором RQ является необязательно замещенным фенилом или нафтилом.
50. Соединение по п.46, в котором RQ необязательно замещен до 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, циано, трифторметила, ОН, С1-С4 алкила, С2-С4 алкенила, С1-С4 алкокси, трифторметокси, С(О)NH2, NH2, NH(С1-4алкил), N(С1-4алкил)2, NHC(О)С1-4алкила или С(О)С1-4алкила.
51. Соединение по п. 46, в котором RQ независимо выбран из
52. Соединение по п.34, в котором RQ является необязательно замещенным 3-8-членным циклоалифатическим кольцом.
53. Соединение по п.52, в котором RQ является необязательно замещенным циклом, выбранным из циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила.
54. Соединение по п.34, в котором RQ является необязательно замещенным 5-6 членным моноциклическим, ненасыщенным, частично замещенным или ароматическим кольцом, содержащим до 3 гетероатомов, независимо выбранных из О, S, N или NH.
55. Соединение по п.54, в котором RQ является необязательно замещенным циклом, выбранным из
56. Соединение по п.55, в котором RQ является необязательно сконденсированным с необязательно замещенным фенильным циклом.
57. Соединение по п.34, в котором RQ является необязательно замещенным 8-10-членным бициклическим, гетероциклическим или гетероароматическим кольцом.
58. Соединение по п.57, в котором RQ является необязательно замещенным циклом, выбранным из
59. Соединение по п.34, в котором RQ выбран из 2-фторфен-1-ила, фенила, 3-хлорфен-1-ила, 4-хлорфен-1-ила, 4-трет-бутилфен-1-ила, 2,5-дифторфен-1-ила, 3,4-дихлорфен-1-ила, 3-хлор-4-фторфен-1-ила или индол-1-ила.
60. Соединение по п.34, в котором указанное соединение имеет формулу II-А:
где кольцо Z, RM, RN, Q и RQ определено выше.
61. Соединение, выбранное из таблицы 1.
62. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому одному из пп.1, 34 и 61 и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.
63. Способ ингибирования одной или более NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.5, NaV1.6, NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9 или CaV2.2 активностей:
(а) у пациента, или
(b) в биологическом образце;
включающий введение указанному пациенту или контактирование указанного биологического образца с соединением формулы I:
или его фармацевтически приемлемой солью;
где один из Х и W является N или СН, а другой из Х и W является СН;
кольцо Z является 5-7-членным ненасыщенным или ароматическим кольцом, имеющим, по меньшей мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из О, S, N или NH, где Z является необязательно замещенным до z раз RZ;
z равно 0-4;
каждый RZ независимо выбран из R1, R2, R3, R4 или R5;
группа SO2 присоединена к одному из углеродов 1 или 2;
кольцо, содержащее W и Х, необязательно замещено до 4 заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(О)R2, SО2R2, NH2, N(R2)2, COOR2 или С1-С6 с прямой или разветвленной алкилидиновой цепью, причем до двух не соседних метиленовых групп указанного алкилидина необязательно и независимо заменены -СО-, -CS-, -СОСО-, -CONR2-, -СОNR2NR2-, -СО2-, -ОСО-, -NR2СО2-, -О-, -NR2СОNR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2СО-, -NR2СО-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SО2NR2-, NR2SО2- или -NR2SО2NR2-;
Q является связью или представляет С1-С6 с прямой или разветвленной алкилидиновой цепью, причем до двух не соседних метиленовых групп указанного алкилидина необязательно и независимо заменены -СО-, -CS-, -СОСО-, -CONR2-, -СОNR2NR2-, -СО2-, -ОСО-, -NR2СО2-, -О-, -NR2СОNR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2СО-, -NR2СО-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SО2NR2-, NR2SО2- или -NR2SО2NR2- или спироциклоалкиленовую группу;
RQ представляет С1-6 алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из О, S, N или NH, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, имеющую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из О, S, N или NH;
где RQ необязательно замещен до 4 заместителями, выбранными из R1, R2, R3, R4 или R5;
RM и RN независимо представляют собой R2;
R1 является оксо, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 или (СН2)n-Y;
n равно 0, 1 или 2;
Y представляет галоген, CN, NO2, CF3, OCF3, ОН, SR6, S(О)R6, SО2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, СООН, COOR6 или OR6; или
два R1 у соседних атомов в кольце, взятые вместе, образуют 1,2-метилендиокси или 1,2-этилендиокси;
R2 представляет водород или С1-С6 алифатическую группу, где каждый R2 является необязательно замещенным до 2 заместителями, независимо выбранными из R1, R4 или R5;
R3 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическую группу или С5-С10 гетероарильное кольцо, необязательно замещенное до 3 заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 или R5;
R4 представляет OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 или P(O)(OR6)(OR5);
R5 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическое или С5-С10 гетероарильное кольцо, необязательно замещенное до 3 раз R1 заместителями;
R6 представляет Н или С1-С6 алифатическую группу, причем R6 является необязательно замещенным R7 заместителем;
R7 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическое или С5-С10 гетероарильное кольцо, и каждый R7 является необязательно замещенным до 2 заместителями, независимо выбранными из Н, С1-С6 алифатической группы, или (СН2)m-Z', где m равно 0-2;
Z' выбран из галогена, CN, NO2, С(галоген)3, СН(галоген)2, СН2(галоген), -ОС(галоген)3, -ОСН(галоген)2, -ОСН2(галоген), ОН, S-(С1-С6)алифатической группы, S(О)-(С1-С6)алифатической группы, SO2-(С1-С6)алифатической группы, NH2, NH-(С1-С6)алифатической группы, N((С1-С6)алифатическая группа)2, N((С1-С6)алифатическая группа)R8, СООН, С(О)О((С1-С6)алифатическая группа) или О-(С1-С6) алифатической группы; и
R8 представляет ацетил, С6-С10 арилсульфонил или С1-С6 алкилсульфонил.
64. Способ по п.63, в котором указанное соединение имеет формулу I-А или формулу I-В.
65. Способ ингибирования одной или более NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3, NaV1.4, NaV1.5, NaV1.6, NaV1.7, NaV1.8, NaV1.9 или CaV2.2 активностей:
(а) у пациента, или
(b) в биологическом образце;
включающий введение указанному пациенту или контактирование указанного биологического образца с соединением формулы II:
или его фармацевтически приемлемой солью;
где кольцо Z представляет 5-7-членное ненасыщенное или ароматическое кольцо, имеющее, по меньшей мере, один кольцевой гетероатом, выбранный из О, S, N или NH, где Z является необязательно замещенным до z раз RZ;
z равно 0-4;
каждый RZ независимо выбран из R1, R2, R3, R4 или R5;
SO2 группа присоединена к одному из атомов углерода 1 или 2;
NR2C(О) группа присоединена к одному из атомов углерода 5 или 6;
причем кольцо, содержащее углероды 5 и 6, необязательно замещено до 4 заместителями, выбранными из галогена, CN, NO2, CF3, OCF3, OR6, SR6, S(О)R2, SО2R2, NH2, N(R2)2, COOR2 или С1-С6 с прямой или разветвленной алкилидиновой цепью, причем до двух не соседних метиленовых групп указанного алкилидина необязательно и независимо заменены -СО-, -CS-, -СОСО-, -CONR2-, -СОNR2NR2-, -СО2-, -ОСО-, -NR2СО2-, -О-, -NR2СОNR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2СО-, -NR2СО-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SО2NR2-, NR2SО2- или -NR2SО2NR2-;
Q является связью или представляет С1-С6 прямую или разветвленную алкилидиновую цепь, причем до двух не соседних метиленовых групп у Q необязательно и независимо заменены -СО-, -CS-, -СОСО-, -CONR2-, -СОNR2NR2-, -СО2-, -ОСО-, -NR2СО2-, -О-, -NR2СОNR2-, -OCONR2-, -NR2NR2, -NR2NR2СО-, -NR2СО-, -S-, -SO, -SO2-, -NR2-, -SО2NR2-, NR2SО2- или -NR2SО2NR2-, или спироциклоалкиленовую группу;
RQ представляет С1-6 алифатическую группу, 3-8-членное насыщенное, частично ненасыщенное или полностью ненасыщенное моноциклическое кольцо, имеющее 0-3 гетероатома, независимо выбранных из О, S, N или NH, или 8-12-членную насыщенную, частично ненасыщенную или полностью ненасыщенную бициклическую кольцевую систему, имеющую 0-5 гетероатомов, независимо выбранных из О, S, N или NH;
где RQ необязательно замещен до 4 заместителями, выбранными из R1, R2, R3, R4 или R5;
RM и RN независимо представляют собой R2;
R1 является оксо, =NN(R6)2, =NN(R7)2, =NN(R6R7), R6 или (СН2)n-Y;
n равно 0, 1 или 2;
Y представляет галоген, CN, NO2, CF3, OCF3, ОН, SR6, S(О)R6, SО2R6, NH2, NHR6, N(R6)2, NR6R8, СООН, COOR6 или OR6; или
два R1 у соседних атомов в кольце, взятые вместе, образуют 1,2-метилендиокси или 1,2-этилендиокси;
R2 представляет водород или С1-С6 алифатическую группу, причем каждый R2 является необязательно замещенным до 2 заместителями, независимо выбранными из R1, R4 или R5;
R3 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическую группу или С5-С10 гетероарильное кольцо, необязательно замещенное до 3 заместителями, независимо выбранными из R1, R2, R4 или R5;
R4 представляет OR5, OR6, OC(O)R6, OC(O)R5, OC(O)OR6, OC(O)OR5, OC(O)N(R6)2, OC(O)N(R5)2, OC(O)N(R6R5), OP(O)(OR6)2, OP(O)(OR5)2, OP(O)(OR6)(OR5), SR6, SR5, S(O)R6, S(O)R5, SO2R6, SO2R5, SO2N(R6)2, SO2N(R5)2, SO2NR5R6, SO3R6, SO3R5, C(O)R5, C(O)OR5, C(O)R6, C(O)OR6, C(O)N(R6)2, C(O)N(R5)2, C(O)N(R5R6), C(O)N(OR6)R6, C(O)N(OR5)R6, C(O)N(OR6)R5, C(O)N(OR5)R5, C(NOR6)R6, C(NOR6)R5, C(NOR5)R6, C(NOR5)R5, N(R6)2, N(R5)2, N(R5R6), NR5C(O)R5, NR6C(O)R6, NR6C(O)R5, NR6C(O)OR6, NR5C(O)OR6, NR6C(O)OR5, NR5C(O)OR5, NR6C(O)N(R6)2, NR6C(O)NR5R6, NR6C(O)N(R5)2, NR5C(O)N(R6)2, NR5C(O)NR5R6, NR5C(O)N(R5)2, NR6SO2R6, NR6SO2R5, NR5SO2R5, NR6SO2N(R6)2, NR6SO2NR5R6, NR6SO2N(R5)2, NR5SO2NR5R6, NR5SO2N(R5)2, N(OR6)R6, N(OR6)R5, N(OR5)R5, N(OR5)R6, P(O)(OR6)N(R6)2, P(O)(OR6)N(R5R6), P(O)(OR6)N(R5)2, P(O)(OR5)N(R5R6), P(O)(OR5)N(R6)2, P(O)(OR5)N(R5)2, P(O)(OR6)2, P(O)(OR5)2 или P(O)(OR6)(OR5);
R5 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическое или С5-С10 гетероарильное кольцо, необязательно замещенное до 3 раз R1 заместителями;
R6 представляет Н или С1-С6 алифатическую группу, причем R6 является необязательно замещенным R7 заместителем;
R7 представляет С3-С8 циклоалифатическую группу, С6-С10 арил, С3-С8 гетероциклическое или С5-С10 гетероарильное кольцо, и каждый R7 является необязательно замещенным до 2 заместителями, независимо выбранными из Н, С1-С6 алифатической группы, или (СН2)m-Z', где m равно 0-2;
Z' выбран из галогена, CN, NO2, С(галоген)3, СН(галоген)2, -СН2(галоген), -ОС(галоген)3, -ОСН(галоген)2, -ОСН2(галоген), ОН, S-(С1-С6)алифатической группы, S(О)-(С1-С6)алифатической группы, SO2-(С1-С6)алифатической группы, NH2, NH-(С1-С6)алифатической группы, N((С1-С6)алифатическая группа)2, N((С1-С6)алифатическая группа)R8, СООН, С(О)О(-(С1-С6)алифатическая группа) или О-(С1-С6) алифатической группы; и
R8 представляет ацетил, С6-С10 арилсульфонил или С1-С6 алкилсульфонил.
66. Способ по п.65, в котором указанное соединение имеет формулу IIA.
67. Способ лечения или облегчения тяжести заболевания, нарушения или патологического состояния, выбранного из острой, хронической, нейропатической или воспалительной боли, артрита, мигрени, приступов головной боли, невралгии тройничного нерва, герпетической невралгии, общих невралгий, эпилепсии или эпилептических состояний, нейродегенеративных нарушений, психических расстройств, таких как необоснованные беспокойство и депрессия, миотонии, аритмии, расстройств движения, нейроэндокринных нарушений, атаксии, рассеянного склероза, синдрома раздраженного толстого кишечника, недержания, висцеральной боли, боли при остеоартрите, постгерпетической невралгии, диабетической нейропатии, корешковой боли, ишиаса, боли в спине, боли головы и шеи, сильной или неопределимой боли, ноцицептивной боли, проникающей боли, постоперационной боли, удара, биполярных расстройств или боли при раке, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения формулы I, формулы I-А, формулы I-В, формулы II, формулы II-А или композиции по п.62.
68. Способ по п.67, в котором указанное соединение является соединением по любому одному из пп.1, 34 и 61.
69. Способ по п.67, в котором заболевание, патологическое состояние или расстройство связаны с активацией или гиперактивностью потенциалозависимых натриевых каналов.
70. Способ по п.69, в котором заболевание, патологическое состояние или расстройство представляет собой корешковую боль, ишиас, боль в спине, головную боль, боль в шее или нейропатии.
71. Способ по п.69, в котором заболевание, патологическое состояние или расстройство представляет собой сильную или неопределимую боль, острую боль, постоперационную боль, боль в спине или боль при раке.
72. Способ по п.67, в котором заболевание, патологическое состояние или расстройство связано с активацией или гиперактивностью потенциалозависимых кальциевых каналов.
73. Способ по п.72, в котором заболевание, патологическое состояние или расстройство представляет собой острую, хроническую, нейропатическую, воспалительную боль или воспалительную проникающую боль.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US71598005P | 2005-09-09 | 2005-09-09 | |
| US60/715,980 | 2005-09-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008113836A true RU2008113836A (ru) | 2009-10-20 |
Family
ID=37686027
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008113836/04A RU2008113836A (ru) | 2005-09-09 | 2006-09-08 | Бициклические производные в качестве модуляторов потенциалозависимых ионных каналов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7855220B2 (ru) |
| EP (1) | EP1928871A2 (ru) |
| JP (1) | JP2009507851A (ru) |
| KR (1) | KR20080044910A (ru) |
| CN (1) | CN101300253B (ru) |
| AU (1) | AU2006287480B2 (ru) |
| CA (1) | CA2622076A1 (ru) |
| IL (1) | IL190017A0 (ru) |
| MX (1) | MX2008003337A (ru) |
| NO (1) | NO20081725L (ru) |
| NZ (1) | NZ567132A (ru) |
| RU (1) | RU2008113836A (ru) |
| WO (1) | WO2007030618A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200802977B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7491827B2 (en) * | 2002-12-23 | 2009-02-17 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Aryl sulfonamides useful as inhibitors of chemokine receptor activity |
| US7615563B2 (en) * | 2003-08-08 | 2009-11-10 | Gonzalez Iii Jesus E | Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels |
| CA2607670A1 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic derivatives as modulators of ion channels |
| AU2006247478A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic derivatives as modulators of ion channels |
| CN101300253B (zh) * | 2005-09-09 | 2012-08-22 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 作为电压门控离子通道调控剂的二环衍生物 |
| JP2009512717A (ja) * | 2005-10-21 | 2009-03-26 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | イオンチャネルを調節するための誘導体 |
| US7799822B2 (en) * | 2005-12-21 | 2010-09-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Phenyl sulfonamides as modulators of ion channels |
| CN101687782A (zh) | 2007-05-25 | 2010-03-31 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 离子通道调节剂及其使用方法 |
| US7994174B2 (en) * | 2007-09-19 | 2011-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyridyl sulfonamides as modulators of ion channels |
| MX2010005309A (es) * | 2007-11-13 | 2010-06-25 | Vertex Pharma | Derivados de 4-(3-(2-(fenil)morfolino)-2-oxopirrolidin-1-il-n-(tia zol-2-il)bencensulfonamida y compuestos relacionados como moduladores de canales ionicos para el tratamiento del dolor. |
| MX2010005307A (es) * | 2007-11-13 | 2010-07-28 | Vertex Pharma | Derivados heterociclicos como moduladores de canales de iones. |
| CN101978787A (zh) * | 2008-04-30 | 2011-02-16 | 夏普株式会社 | 照明装置和显示装置 |
| US7846954B2 (en) * | 2008-07-01 | 2010-12-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels |
| MX2010013478A (es) * | 2008-07-02 | 2010-12-20 | Hoffmann La Roche | Nuevas fenilpirazinonas como inhibidores de cinasa. |
| WO2010017048A1 (en) * | 2008-08-06 | 2010-02-11 | Merck & Co., Inc. | Substituted dihydroisoquinolinone and isoquinolinedione derivatives as calcium channel blockers |
| AR094667A1 (es) | 2013-01-31 | 2015-08-19 | Vertex Pharma | Piridonamidas como moduladores de canales de sodio |
| CN114901642B (zh) * | 2019-12-30 | 2024-02-23 | 武汉朗来科技发展有限公司 | 一种稠环化合物及其应用 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5378715A (en) * | 1992-02-24 | 1995-01-03 | Bristol-Myers Squibb Co. | Sulfonamide endothelin antagonists |
| TWI234557B (en) | 1999-05-26 | 2005-06-21 | Telik Inc | Novel naphthalene ureas as glucose uptake enhancers |
| JP2003055209A (ja) * | 2001-07-31 | 2003-02-26 | Bayer Ag | フェニルナフチル尿素誘導体 |
| ATE533743T1 (de) * | 2002-05-17 | 2011-12-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Harnstoffderivate von aminotetralin als modulatoren des vanilloid-rezeptors vr1 |
| US7491827B2 (en) * | 2002-12-23 | 2009-02-17 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Aryl sulfonamides useful as inhibitors of chemokine receptor activity |
| KR20060073930A (ko) | 2003-08-08 | 2006-06-29 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 통증 치료시 나트륨 또는 칼슘 채널 차단제로서 유용한헤테로아릴아미노설포닐페닐 유도체 |
| US7615563B2 (en) * | 2003-08-08 | 2009-11-10 | Gonzalez Iii Jesus E | Compositions useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels |
| CA2607670A1 (en) | 2005-05-10 | 2006-11-16 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic derivatives as modulators of ion channels |
| AU2006247478A1 (en) * | 2005-05-16 | 2006-11-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Bicyclic derivatives as modulators of ion channels |
| KR20080019693A (ko) | 2005-06-09 | 2008-03-04 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 이온 채널 조절인자로서의 인단 유도체 |
| CN101300253B (zh) | 2005-09-09 | 2012-08-22 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 作为电压门控离子通道调控剂的二环衍生物 |
| US7683083B2 (en) | 2005-10-12 | 2010-03-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Biphenyl derivatives as modulators of voltage gated ion channels |
| JP2009512717A (ja) | 2005-10-21 | 2009-03-26 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | イオンチャネルを調節するための誘導体 |
| US7799822B2 (en) | 2005-12-21 | 2010-09-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Phenyl sulfonamides as modulators of ion channels |
| US8293450B2 (en) * | 2006-11-28 | 2012-10-23 | Hewlett-Packard Development Company, L.P. | Laser imaging coating and methods for imaging |
| CN101687782A (zh) | 2007-05-25 | 2010-03-31 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 离子通道调节剂及其使用方法 |
| US7994174B2 (en) * | 2007-09-19 | 2011-08-09 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pyridyl sulfonamides as modulators of ion channels |
| MX2010005309A (es) * | 2007-11-13 | 2010-06-25 | Vertex Pharma | Derivados de 4-(3-(2-(fenil)morfolino)-2-oxopirrolidin-1-il-n-(tia zol-2-il)bencensulfonamida y compuestos relacionados como moduladores de canales ionicos para el tratamiento del dolor. |
| MX2010005307A (es) | 2007-11-13 | 2010-07-28 | Vertex Pharma | Derivados heterociclicos como moduladores de canales de iones. |
| US7846954B2 (en) | 2008-07-01 | 2010-12-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heterocyclic derivatives as modulators of ion channels |
-
2006
- 2006-09-08 CN CN2006800406004A patent/CN101300253B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-08 US US11/517,754 patent/US7855220B2/en active Active
- 2006-09-08 CA CA002622076A patent/CA2622076A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-08 AU AU2006287480A patent/AU2006287480B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2006-09-08 WO PCT/US2006/034857 patent/WO2007030618A2/en active Application Filing
- 2006-09-08 EP EP06803117A patent/EP1928871A2/en not_active Withdrawn
- 2006-09-08 RU RU2008113836/04A patent/RU2008113836A/ru not_active Application Discontinuation
- 2006-09-08 NZ NZ567132A patent/NZ567132A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-09-08 KR KR1020087008510A patent/KR20080044910A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-09-08 ZA ZA200802977A patent/ZA200802977B/xx unknown
- 2006-09-08 JP JP2008530198A patent/JP2009507851A/ja active Pending
- 2006-09-08 MX MX2008003337A patent/MX2008003337A/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-03-09 IL IL190017A patent/IL190017A0/en unknown
- 2008-04-09 NO NO20081725A patent/NO20081725L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-11-03 US US12/938,556 patent/US8236829B2/en active Active
-
2012
- 2012-06-29 US US13/537,903 patent/US8357702B2/en active Active
-
2013
- 2013-01-21 US US13/745,919 patent/US8492403B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101300253B (zh) | 2012-08-22 |
| US20070203130A1 (en) | 2007-08-30 |
| EP1928871A2 (en) | 2008-06-11 |
| KR20080044910A (ko) | 2008-05-21 |
| CA2622076A1 (en) | 2007-03-15 |
| NZ567132A (en) | 2011-12-22 |
| US20120308606A1 (en) | 2012-12-06 |
| US8357702B2 (en) | 2013-01-22 |
| US8492403B2 (en) | 2013-07-23 |
| AU2006287480B2 (en) | 2012-07-05 |
| US20110112156A1 (en) | 2011-05-12 |
| CN101300253A (zh) | 2008-11-05 |
| WO2007030618A2 (en) | 2007-03-15 |
| JP2009507851A (ja) | 2009-02-26 |
| AU2006287480A1 (en) | 2007-03-15 |
| IL190017A0 (en) | 2008-08-07 |
| US8236829B2 (en) | 2012-08-07 |
| US7855220B2 (en) | 2010-12-21 |
| WO2007030618A3 (en) | 2007-05-31 |
| NO20081725L (no) | 2008-06-09 |
| US20130131109A1 (en) | 2013-05-23 |
| ZA200802977B (en) | 2009-08-26 |
| AU2006287480A8 (en) | 2012-02-02 |
| MX2008003337A (es) | 2008-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008113836A (ru) | Бициклические производные в качестве модуляторов потенциалозависимых ионных каналов | |
| RU2007145434A (ru) | Бициклические производные в качестве модуляторов ионных каналов | |
| RU2008118350A (ru) | Бифенильные производные в качестве модуляторов потенциалзависимых ионных каналов | |
| RU2007148504A (ru) | Индановые производные в качестве модуляторов ионных каналов | |
| RU2007146769A (ru) | Бициклические производные и их применение в качестве модуляторов ионых каналов | |
| JP2008540661A5 (ru) | ||
| JP2008543785A5 (ru) | ||
| JP2009511599A5 (ru) | ||
| JP2009507851A5 (ru) | ||
| CO6220931A2 (es) | Inhibidores de serina proteasas para el tratamiento de infecciones de vhc | |
| RU2008129821A (ru) | Гетероциклические производные в качестве модуляторов ионных каналов | |
| US20070265345A1 (en) | Novel Biphenyl Compounds And Their Use | |
| AR089134A1 (es) | Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio | |
| NZ563124A (en) | Synthesis of bis(thio-hydrazide amide) salts | |
| BRPI0515081B8 (pt) | composto, processo para a preparação de um sal de guanidino trifluormetilaroil amida, processo para a preparação de um fenil amino pirido pirimidina, composições farmacêuticas e processos para preparar (3,5-bis trifluormetil)-n-[4-metil-3-(4-piridin-3-il-pirimidin-2-ilamino)-fenil]-benzamida | |
| ES2543607T3 (es) | Ciertas amidas sustituidas, método de obtención, y método de su uso | |
| ES2616114T3 (es) | Derivados de amida heterocíclica como antagonistas del receptor P2X7 | |
| AR079496A1 (es) | Derivados de aril triazol heteroaromaticos como inhibidores de enzima pde10a | |
| SI2970332T1 (en) | Chemical entities | |
| EA200801828A2 (ru) | Соединения 1,2,4,5-тетрагидро-3h-бензазепина, способ их получения и фармацевтические композиции, содержащие эти соединения | |
| AR049276A1 (es) | Compuestos carboxamidos opiodes y composiciones farmaceuticas que los contienen | |
| MX2010000658A (es) | Derivados de pirimidina 934. | |
| CA2458009A1 (en) | Piperazinone compounds as anti-tumor and anti-cancer agents and methods of treatment | |
| AR069607A1 (es) | Inhibidores de la estearoil-coa desaturasa | |
| BRPI0519948A2 (pt) | composto, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica e método de tratamento de cáncer em um mamìfero |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20100908 |