RU2007120695A - Органические соединения - Google Patents

Abstract

1. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму II N-бензоилстауроспорина.2. Соединение по п.1, которое на рентгенограмме обнаруживает пик при угле рефракции 2-тэта (θ), равном 8,7±0,2°.3. Соединение по п.1, обладающее рентгенограммой, охарактеризованной с помощью углов 29, которая содержит 5 или большее количество пиков, выбранных из группы пиков, расположенных примерно при 3,4, 6,0, 7,8, 8,7, 9,2, 9,7, 10,1, 10,4, 11,2, 12,6, 14,1, 15,7, 16,8, 18,2, 18,9, 19,3, 19,6, 20,2 и 24,5±0,2°.4. Соединение по п.1, обладающее в основном такой же рентгенограммой, которая представлена на фиг.1.5. Соединение по п.1, которое остается сухим при относительной влажности, равной 95%, и при 25°С.6. Соединение по п.1, обладающее инфракрасным спектром поглощения, содержащим полосы поглощения примерно при 789, 773, 743, 704, 1066, 1026, 1458, 1398, 1383, 1602, 1577, 1497, 1627, 1680, 2934 и 3055 см±2 см.7. Композиция, включающая N-бензоилстауроспорин в виде твердого вещества, в которой не менее 80 мас.% указанного твердого N-бензоилстауроспорина представляет собой кристаллическую форму II.8. Композиция по п.7, в которой не менее 90 мас.% указанного твердого N-бензоилстауроспорина представляет собой кристаллическую форму II.9. Композиция по п.7, в которой не менее 95 мас.% указанного твердого N-бензоилстауроспорина представляет собой кристаллическую форму II.10. Фармацевтическая композиция, включающая(a) соединение по п.1 и(b) фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.11. Фармацевтическая композиция по п.10, дополнительно включающая один или большее количество фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.12. Фармацевтическая композиция по п.10, которая представляет собой дозированную форму, пригодную для п�

Claims (39)

1. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму II N-бензоилстауроспорина.

2. Соединение по п.1, которое на рентгенограмме обнаруживает пик при угле рефракции 2-тэта (θ), равном 8,7±0,2°.

3. Соединение по п.1, обладающее рентгенограммой, охарактеризованной с помощью углов 29, которая содержит 5 или большее количество пиков, выбранных из группы пиков, расположенных примерно при 3,4, 6,0, 7,8, 8,7, 9,2, 9,7, 10,1, 10,4, 11,2, 12,6, 14,1, 15,7, 16,8, 18,2, 18,9, 19,3, 19,6, 20,2 и 24,5±0,2°.

4. Соединение по п.1, обладающее в основном такой же рентгенограммой, которая представлена на фиг.1.

5. Соединение по п.1, которое остается сухим при относительной влажности, равной 95%, и при 25°С.

6. Соединение по п.1, обладающее инфракрасным спектром поглощения, содержащим полосы поглощения примерно при 789, 773, 743, 704, 1066, 1026, 1458, 1398, 1383, 1602, 1577, 1497, 1627, 1680, 2934 и 3055 см^-1 ±2 см^-1.

7. Композиция, включающая N-бензоилстауроспорин в виде твердого вещества, в которой не менее 80 мас.% указанного твердого N-бензоилстауроспорина представляет собой кристаллическую форму II.

8. Композиция по п.7, в которой не менее 90 мас.% указанного твердого N-бензоилстауроспорина представляет собой кристаллическую форму II.

9. Композиция по п.7, в которой не менее 95 мас.% указанного твердого N-бензоилстауроспорина представляет собой кристаллическую форму II.

10. Фармацевтическая композиция, включающая

(a) соединение по п.1 и

(b) фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

11. Фармацевтическая композиция по п.10, дополнительно включающая один или большее количество фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.

12. Фармацевтическая композиция по п.10, которая представляет собой дозированную форму, пригодную для перорального введения.

13. Фармацевтическая композиция по п.12, для которой указанная дозированная форма выбрана из группы, включающей таблетку, капсулу или раствор.

14. Применение кристаллической формы II N-бензоилстауроспорина по любому из пп.1-8 для приготовления фармакологического средства, предназначенного для лечения опухолевого заболевания.

15. Способ очистки стауроспорина, включающий (a) получение суспензии стауроспорина в спиртовом растворителе; (b) взаимодействие суспензии с метансульфоновой кислотой; (c) дополнительное взаимодействие раствора с триэтиламином и (d) выделение продукта.

16. Способ по п.15, дополнительно включающий промывку выделенного продукта спиртовым растворителем.

17. Способ по п.15 или 16, в котором спиртовым растворителем является этанол.

18. Способ очистки стауроспорина, включающий

(а) получение раствора стауроспорина в первом растворителе;

(b) внесение в раствор затравки очищенного стауроспорина во втором растворителе и

(c) выделение продукта.

19. Способ по п.18, в котором первый растворитель выбран из группы, включающей бензиловый спирт, ДМФ (диметилформамид), ДМСО (диметилсульфоксид), уксусную кислоту или ПЭГ (полиэтиленгликоль).

20. Способ по п.18, в котором второй растворитель выбран из группы, включающей этанол, ТГФ (тетрагидрофуран) или водный раствор этанола.

21. Способ получения N-бензоилстауроспорина, включающий

(a) реакцию стауроспорина с бензойным ангидридом с образованием раствора;

(b) внесение в раствор затравки аморфного N-бензоилстауроспорина и

(c) выделение продукта.

22. Соединение, которое представляет собой аморфный N-бензоилстауроспорин, полученный способом по п.21.

23. Способ получения кристаллической формы II N-бензоилстауроспорина, включающий

(a) получение раствора N-бензоилстауроспорина в растворителе;

(b) взаимодействие раствора со вторым растворителем с образованием осадка и

(c) выделение осадка.

24. Способ по п.23, в котором растворитель выбран из группы, включающей бензиловый спирт, ДМФ, ДМСО, уксусную кислоту и/или ПЭГ.

25. Способ по п.23, в котором второй растворитель выбран из группы, включающей этанол, ТГФ или водный раствор этанола.

26. Способ по п.23, дополнительно включающий сушку выделенного осадка.

27. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму II N-бензоилстауроспорина, полученную способом по п.23.

28. Способ получения кристаллической формы II N-бензоилстауроспорина, включающий

(a) реакцию стауроспорина с бензойным ангидридом с образованием раствора;

(b) внесение в раствор затравки кристаллической формы II N-бензоилстауроспорина;

(c) прибавление второго растворителя и

(d) выделение продукта.

29. Способ по п.28, в котором второй растворитель выбран из группы, включающей этанол или водный раствор этанола.

30. Соединение, которое представляет собой кристаллическую форму II N-бензоилстауроспорина, полученную способом по п.28.

31. Способ по п.21, 23 или 28, дополнительно включающий распылительную сушку продукта.

32. Соединение, которое представляет собой аморфный N-бензоилстауроспорин.

33. Соединение по п.32, обладающее в основном такой же рентгенограммой, которая представлена на фиг.3.

34. Соединение по п.32, обладающее в основном такой же рентгенограммой, которая представлена на фиг.4.

35. Фармацевтическая композиция, включающая

(a) соединение по п.32 и

(b) фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

36. Фармацевтическая композиция по п.35, дополнительно включающая один или большее количество фармацевтически приемлемых инертных наполнителей.

37. Фармацевтическая композиция по п.35, находящаяся в виде дозированной формы, пригодной для перорального введения.

38. Фармацевтическая композиция по п.32, для которой дозированная форма выбрана из группы, включающей таблетку, капсулу или раствор.

39. Применение аморфного N-бензоилстауроспорина по любому из пп.32-38 для получения фармакологического средства, предназначенного для лечения опухолевого заболевания.