RU2007119584A - Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний - Google Patents

Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2007119584A
RU2007119584A RU2007119584/04A RU2007119584A RU2007119584A RU 2007119584 A RU2007119584 A RU 2007119584A RU 2007119584/04 A RU2007119584/04 A RU 2007119584/04A RU 2007119584 A RU2007119584 A RU 2007119584A RU 2007119584 A RU2007119584 A RU 2007119584A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound according
substituted
group
alkyl
nonadecahydro
Prior art date
Application number
RU2007119584/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2394036C2 (ru
Inventor
Эдмунд Идрис ГРАЦИАНИ (US)
Эдмунд Идрис Грациани
Кевин ПОНГ (US)
Кевин Понг
Джералд СКОТНИКИ (US)
Джералд СКОТНИКИ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007119584A publication Critical patent/RU2007119584A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2394036C2 publication Critical patent/RU2394036C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (45)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где R1 и R2 представляют собой различные, независимые группы и выбраны из группы, включающей OR3 и N(R3')(R3"); или
R1 и R2 представляют собой различные группы, которые соединены посредством одинарной связи, и выбраны из группы, включающей О и NR3;
R3, R3', и R3" независимо выбраны из группы, включающей Н, С1-С6алкил, замещенный С1-С6алкил, С3-С8циклоалкил, замещенный С3-С8циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, и замещенный гетероарил;
R4 и R4':
(a) независимо выбраны из группы, включающей Н, ОН, O(C1-C6алкил), O(замещенный C1-C6алкил), О(ацил), О(арил), O(замещенный арил), и галоген; или
(b) вместе образуют карбонильную группу (=O);
R5, R6, и R7 независимо выбраны из группы, включающей Н, ОН, и ОСН3;
R8 и R9 соединены посредством (i) одинарной связи и представляют собой СН2 или (ii) двойной связи и представляют собой СН;
R15 выбраны из группы, включающей С=O, СНОН, и СН2;
n равно 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанные R1 и R2 соединены посредством одинарной связи.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 представляет собой О, R2 представляет собой NR3.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой OR3, и R2 представляет собой N(R3')(R3'').
5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R3, R3' или R3" представляет собой арил или замещенный арил.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что указанный замещенный арил представляет собой замещенное бензольное кольцо.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что указанный арил или замещенный арил представляет собой структуру:
Figure 00000002
в которой R10, R11, R12, R13, и R14 независимо выбраны из группы, включающей Н, C1-С6алкил, замещенный C1-C6алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, галоген, ацил, ОН, О(алкил), O(замещенный алкил), О(арил), O(замещенный арил), О(ацил), NH2, NH(алкил), NH(замещенный алкил), NH(арил), NH(замещенный арил) и NH(ацил).
8. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R8 и R9 соединены посредством одинарной связи.
9. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R8 и R9 соединены посредством двойной связи.
10. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R4 или R4' представляет собой ОН.
11. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R4 или R4' представляет собой О(ацил).
12. Соединение по п.11, отличающееся тем, что указанный ацил представляет собой:
Figure 00000003
.
13. Соединение по любому из пп.1-4, 6, 7 и 12, отличающееся тем, что R5, R6, и R7 представляют собой ОСН3.
14. Соединение по любому из пп.1-4, 6, 7 и 12, отличающееся тем, что n равно 2.
15. Соединение по любому из пп.1-4, 6, 7 и 12, отличающееся тем, что R15 представляет собой С=O.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,16,17,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6H,31Н)-пентон;
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6H,31Н)-пентоновый эфир с 2,2-диметил-3-(пиридин-2-ил)-пропионовой кислотой; и
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон; или
фармацевтически приемлемую соль каждого из этих соединений.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством одинарной связи; R1 представляет собой О; R2 представляет собой NR3; R3 представляет собой фенил; R4 представляет собой ОН; R5-R7 представляют собой ОСН3; и R8 и R9 представляют собой НС=СН.
18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой OR3; R2 представляет собой N(R3')(R3"); R3 представляет собой Н; R3' представляет собой Н; R3′′ представляет собой фенил; R4 представляет собой ОН; R5-R7 представляют собой ОСН3; и R8 и R9 представляют собой Н2С-СН2.
19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством одинарной связи; R1 представляет собой О; R2 представляет собой NR3; R3 представляет собой фенил; R4 представляет собой ОН; R5-R7 представляют собой ОСН3; и R8 и R9 представляют собой H2C-CH2.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством одинарной связи; R1 представляет собой О; R2 представляет собой NR3; R4 представляет собой ОН; R5-R7 представляют собой ОСН3; R8 и R9 представляют собой НС=СН; и R3 представляет собой
Figure 00000004
.
21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством простой связи; R1 представляет собой О; R2 представляет собой NR3; R4 представляет собой ОН; R5-R7 представляют собой ОСН3; R8 и R9 представляют собой НС=СН; и R3 представляет собой
Figure 00000005
.
22. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством одинарной связи; R1 представляет собой О; R2 представляет собой NR3; R3 представляет собой фенил; R5-R7 представляют собой ОСН3; R8 и R9 представляют собой НС=СН; и R4 представляет собой
Figure 00000003
.
23. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством одинарной связи; R1 представляет собой О; R2 представляет собой NR3; R4 представляет собой ОН; R5-R7 представляют собой ОСН3; R8 и R9 представляют собой Н2С-СН2; и R3 представляет собой
Figure 00000005
24. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:
Figure 00000006
.
Figure 00000007
.
Figure 00000008
.
Figure 00000009
.
Figure 00000010
и
Figure 00000011
.
25. Соединение формулы Ia:
Figure 00000012
где R1 и R2 представляют собой различные независимые группы, которые выбраны из группы, включающей ОН и N(R3')(R3''); или
R1 и R2 представляют собой различные группы, соединеные посредством одинарной связи, и выбраны из группы, включающей О и NR3;
R3' и R3′′ независимо выбраны из группы, включающей Н, C1-C6алкил, замещенный C1-C6алкил, С3-С8циклоалкил, замещенный С3-С8циклоалкил, арил, замещенный арил, гетероарил, и замещенный гетероарил;
R8 и R9 соединены посредством (i) одинарной связи и представляют собой СН2 или (ii) двойной связи и представляют собой СН;
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение формулы Ib:
Figure 00000013
где R независимо выбран из группы, включающей Н, C1-С6 алкил, замещенный C1-C6 алкил, арил, замещенный арил, гетероарил, замещенный гетероарил, галоген, ацил, ОН, О(алкил), O(замещенный алкил), О(арил), O(замещенный арил), О(ацил), NH2, NH(алкил), NH(замещенный алкил), NH(арил), NH(замещенный арил) и NH(ацил); и
m равно 1-5.
27. Соединение по любому из пп.1-4, 6, 7, 12, 16-26, отличающееся тем, что представляет собой нейрозащитный препарат.
28. Соединение по любому из пп.1-4, 6, 7, 12, 16-26, отличающееся тем, что его применяют в качестве лекарственного препарата.
29. Применение соединения по любому из пп.1-27 при получении лекарственного препарата для лечения неврологических заболеваний у пациента, который нуждается в таком лечении.
30. Применение по п.29, отличающееся тем, что указанное неврологическое заболевание выбирают из группы, включающей: болезнь Альцгеймера; эпилепсию; заболевание Хантингтона; заболевание Паркинсона; инсульт; повреждение спинного мозга; травматическое повреждение мозга; деменцию с тельцами Леви; болезнь Пика; болезнь Ниманна-Пика; амилоидную ангиопатию; церебральную амилоидную ангиопатию; соматический амилоидоз; наследственное внутримозговое кровоизлияние с амилоидозом голландского типа; миозиты с вирусными включениями; умеренное когнитивное повреждение; синдром Дауна; боковой амиотрофический склероз (БАС); рассеянный склероз; дистрофию Дюшенна; мышечную дистрофию Беккера; плече-лопаточно-лицевую миопатию (Ландузи-Дежерина) и тазо-плечевую мышечную дистрофию (ТПМД).
31. Применение соединения по любому из пп.1-27 при получении лекарственного препарата для лечения осложнений, вызванных инсультом или травмой головы у пациента, который нуждается в таком лечении, или для лечения воспалительных заболеваний у пациента, который нуждается в таком лечении.
32. Применение по п.31, отличающееся тем, что указанное воспалительное заболевание выбирают из группы, включающей: волчанку, ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилоартрит, псориаз, дерматит, склеродермию, воспалительную болезнь кишечника, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит.
33. Применение соединения по любому из пп.1-27 при получении лекарственного препарата для лечения у пациента, который нуждается в таком лечении, заболевания, выбранного из группы, включающей: злокачественную гипертермию; врожденную миопатию; катеколаминекторную полиморфную желудочковую тахикардию и аритмогенную правожелудочковую дисплазию 2 типа (ARVD-2); или для лечения у пациента, который нуждается в таком лечении, сердечно-сосудистого заболевания, выбранного из группы, включающей: застойную сердечную недостаточность; пароксизмальную тахикардию; позднюю следовую деполяризацию; желудочковую тахикардию; внезапную тахикардию; аритмию, вызванную физическими нагрузками; синдром удлинения интервала QT; двунаправленную тахикардию; артериальные сердечно-сосудистые тромбоэмболические осложнения; венозные сердечнососудистые тромбоэмболические осложнения; тромбоэмболические осложнения камер сердца; атеросклероз; рестеноз; заболевания периферической артериальной системы; последствия коронарной операции с использованием обходного сосудистого шунта; заболевание сонной артерии; артериит; миокардит; сосудистые воспаления; коронарное заболевание сердца (КЗС); нестабильную стенокардию (НС); нестабильную стойкую стенокардию; стабильную стенокардию (СС); хроническую стабильную стенокардию; острый коронарный синдром (ОКС); первый или повторный инфаркт миокарда; острый инфаркт миокарда (ОИМ); инфаркт миокарда; инфаркта миокарда без Q-волн; инфаркт миокарда без подъема сегмента ST; коронарную болезнь сердца; ишемическую болезнь сердца; сердечную ишемию; ишемию; ишемическую внезапную смерть; преходящую ишемическую атаку; инсульт; заболевание периферической окклюзионной артериальной системы; венозный тромбоз; тромбоз глубоких вен; тромбофлебит; артериальную эмболию; коронарный артериальный тромбоз; церебральный артериальный тромбоз, церебральную эмболию; почечную эмболию; легочную эмболию; тромбоз, наджелудочковую аритмию, атриальную аритмию, трепетание предсердий и мерцательную аритмию.
34. Способ получения соединения по любому из пп.1-27, включающий стадии:
(i) сочетание рапамицина или его аналога с нитрозобензолом, возможно замещенным; и
(ii) выделение продукта (i).
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что аналог рапамицина представляет собой норрапамицин, деоксорапамицин или десметилрапамицин.
36. Способ по п.34 или 35, отличающийся тем, что стадию (i) выполняют при повышенной температуре.
37. Способ по п.34, отличающийся тем, что стадию (ii) выполняют с использованием хроматографии.
38. Способ по пп.34, 35 и 37, отличающийся тем, что получают соединение, выбранное из группы, включающей:
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,16,17,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6H,31Н)-пентон;
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазацикпогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентоновый эфир 2,2-диметил-3-(пиридин-2-ил)-пропионовой кислотой; и
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон.
39. Способ по любому из пп.34-35 и 37, отличающийся тем, что указанный нитробензол, возможно замещенный, выбирают из группы, включающей: нитрозобензол, 2,6-дихлор нитрозобензол, и 1-хлор-2-метил-4-нитрозобензол.
40. Способ по любому из пп.34-35, 37, отличающийся тем, что дополнительно включает:
(iii) сочетание продукта (ii) с гидрирующим реагентом; и
(iv) выделение продукта (iii).
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что указанный гидрирующий реагент содержит катализатор Pd/C и водород.
42. Способ по п.41, отличающийся тем, что продукт (iii) представляет собой:
Figure 00000014
;
или его фармацевтически приемлемую соль.
43. Применение соединения, выбранного из группы, включающей (i) 9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон и (ii) 37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-
4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон; при получении лекарственного препарата, используемого при лечении доброкачественного или злокачественного неопластического заболевания у пациента, который нуждается в таком лечении.
44. Применение соединения, выбранного из группы, включающей (i) 9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон и (ii) 37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3H-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон; при получении лекарственного препарата для лечения карцином и аденокарцином у пациента, который нуждается в таком лечении.
45. Применение по п.44, отличающееся тем, что указанные карциномы или аденокарциномы представляют собой опухоли эндометрия, яичника, молочной железы, толстой кишки, почек, простаты, гипофиза, менгиомы или другие гормонозависимые опухоли.
RU2007119584/04A 2004-12-20 2005-12-15 Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний RU2394036C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63766604P 2004-12-20 2004-12-20
US60/637,666 2004-12-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007119584A true RU2007119584A (ru) 2009-01-27
RU2394036C2 RU2394036C2 (ru) 2010-07-10

Family

ID=36087657

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007119584/04A RU2394036C2 (ru) 2004-12-20 2005-12-15 Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний

Country Status (27)

Country Link
US (5) US7276498B2 (ru)
EP (1) EP1828202B1 (ru)
JP (1) JP5094406B2 (ru)
KR (1) KR20070090913A (ru)
CN (1) CN101084227B (ru)
AR (1) AR052269A1 (ru)
AT (1) ATE549342T1 (ru)
AU (1) AU2005319454B2 (ru)
BR (1) BRPI0519495A2 (ru)
CA (1) CA2590155A1 (ru)
CR (1) CR9148A (ru)
DK (1) DK1828202T3 (ru)
ES (1) ES2380779T3 (ru)
GT (1) GT200500368A (ru)
HK (1) HK1108442A1 (ru)
HN (1) HN2005035605A (ru)
IL (1) IL183664A (ru)
MX (1) MX2007007408A (ru)
NI (1) NI200700157A (ru)
NO (1) NO20072664L (ru)
NZ (1) NZ574663A (ru)
PE (1) PE20060765A1 (ru)
RU (1) RU2394036C2 (ru)
SG (1) SG158143A1 (ru)
TW (1) TW200628152A (ru)
UA (1) UA94034C2 (ru)
WO (1) WO2006068932A2 (ru)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0313024A (pt) 2002-07-30 2005-07-12 Wyeth Corp Formulações parenterais contendo um hidroxiéster de rapamicina
JP5032974B2 (ja) * 2004-03-02 2012-09-26 ワイス・エルエルシー マクロライドおよびその製造方法
AU2005252673A1 (en) * 2004-06-03 2005-12-22 Wyeth Biosynthetic gene cluster for the production of a complex polyketide
RU2007119585A (ru) * 2004-12-20 2009-01-27 Вайет (Us) Производные рапамицина и их применение при лечении неврологических заболеваний
WO2006068932A2 (en) * 2004-12-20 2006-06-29 Wyeth Rapamycin analogues and the uses thereof in the treatment of neurological, proliferative, and inflammatory disorders
US7553843B2 (en) * 2005-12-07 2009-06-30 Wyeth Process for the preparation of purified crystalline CCI-779
TW200804399A (en) * 2005-12-07 2008-01-16 Wyeth Corp Scalable process for the preparation of a rapamycin 42-ester from a rapamycin 42-ester boronate
KR20080077147A (ko) * 2005-12-07 2008-08-21 와이어쓰 결정성 라파마이신의 제조 방법 및 시차 주사 열량계를사용하는 라파마이신 화합물의 결정화도의 측정 방법
JP2009529049A (ja) 2006-03-07 2009-08-13 ワイス 神経障害の治療のためのメリダマイシン類似体
US20100081681A1 (en) * 2006-08-16 2010-04-01 Blagosklonny Mikhail V Methods and compositions for preventing or treating age-related diseases
TW200824713A (en) * 2006-10-18 2008-06-16 Wyeth Corp Processes for the synthesis of individual isomers of mono-PEG CCI-779
US8998846B2 (en) 2006-11-20 2015-04-07 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
US8414910B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US20080276935A1 (en) 2006-11-20 2008-11-13 Lixiao Wang Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs
US8414525B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8425459B2 (en) 2006-11-20 2013-04-23 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent
US20080175887A1 (en) 2006-11-20 2008-07-24 Lixiao Wang Treatment of Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease With Anti-proliferate and Anti-inflammatory Drugs
US8414526B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids
US9737640B2 (en) 2006-11-20 2017-08-22 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US9700704B2 (en) 2006-11-20 2017-07-11 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
EP2077853A1 (en) * 2007-01-29 2009-07-15 Wyeth Immunophilin ligands and methods for modulating immunophilin and calcium channel activity
JP2008305262A (ja) * 2007-06-08 2008-12-18 Konica Minolta Business Technologies Inc サーバ及びシンクライアント環境でのプリンタ紹介方法
JP2010540534A (ja) 2007-09-28 2010-12-24 イントレキソン コーポレーション 生体治療分子の発現のための治療遺伝子スイッチ構築物およびバイオリアクター、ならびにその使用
US8653045B2 (en) 2008-02-05 2014-02-18 The Johns Hopkins University Induction of thyroid iodide-handling gene expression in human cancers
WO2009105510A1 (en) * 2008-02-19 2009-08-27 Wyeth Methods for using rapamycin analogues in the treatment of neurological disorders
WO2010024898A2 (en) 2008-08-29 2010-03-04 Lutonix, Inc. Methods and apparatuses for coating balloon catheters
CA2743491C (en) 2008-11-11 2016-10-11 Zelton Dave Sharp Inhibition of mammalian target of rapamycin
DE102008060549A1 (de) 2008-12-04 2010-06-10 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Wirkstoff-Peptid-Konstrukt zur extrazellulären Anreicherung
AU2010233073B2 (en) * 2009-04-10 2014-07-31 Haiyan Qi Novel anti-aging agents and methods to identify them
US20170079962A1 (en) 2009-11-11 2017-03-23 Rapamycin Holdings, Llc Oral Rapamycin Preparation and Use for Stomatitus
US9283211B1 (en) 2009-11-11 2016-03-15 Rapamycin Holdings, Llc Oral rapamycin preparation and use for stomatitis
CN103038343A (zh) 2010-03-23 2013-04-10 英特瑞克斯顿股份有限公司 条件表达治疗蛋白的载体，包含所述载体的宿主细胞，及其应用
ES2372077B2 (es) * 2010-06-24 2012-05-18 Universidad De Sevilla Uso de la rapamicina para el tratamiento de los déficits cognitivos asociados al s�?ndrome de down.
EP2446886A1 (en) * 2010-10-29 2012-05-02 Fondazione Telethon Autophagy regulators and the uses thereof in the treatment of collagen VI defective Muscular Dystrophies
CA2828411A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing protein
EP2589383A1 (en) 2011-11-06 2013-05-08 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Berlin FKBP subtype-specific rapamycin analogue for use in treatment of diseases
US20150290176A1 (en) 2012-10-12 2015-10-15 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Use of mtor inhibitors to treat vascular cognitive impairment
ITMI20122065A1 (it) * 2012-12-03 2014-06-04 Univ Padova Uso dei correttori del cftr nel trattamento delle patologie del muscolo striato
US20160030401A1 (en) 2013-03-13 2016-02-04 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Use of mtor inhibitors for prevention of intestinal polyp growth and cancer
US9700544B2 (en) 2013-12-31 2017-07-11 Neal K Vail Oral rapamycin nanoparticle preparations
CA3206208A1 (en) 2013-12-31 2015-07-09 Rapamycin Holdings, Llc Oral rapamycin nanoparticle preparations and use
GB2538747B (en) * 2015-05-27 2022-04-13 Airbus Operations Ltd A measuring apparatus for measuring properties of a surface
UY37343A (es) 2016-07-25 2018-02-28 Intrexon Corp Control del fenotipo en plantas
MX2019005235A (es) 2016-11-09 2019-12-05 Intrexon Corp Constructos de expresion de frataxina.
ES2871499T3 (es) 2017-05-15 2021-10-29 Bard Inc C R Dispositivo médico con recubrimiento de elución de fármaco y capa intermedia
WO2020076738A2 (en) * 2018-10-12 2020-04-16 Bellicum Pharmaceuticals, Inc Protein-binding compounds
US11541152B2 (en) 2018-11-14 2023-01-03 Lutonix, Inc. Medical device with drug-eluting coating on modified device surface
US20220176084A1 (en) 2019-04-08 2022-06-09 Bard Peripheral Vascular, Inc. Medical device with drug-eluting coating on modified device surface
CN116322677A (zh) * 2020-07-21 2023-06-23 艾奥维安制药公司 Mtorc1调节剂及其用途
CN115944629A (zh) * 2022-01-27 2023-04-11 中以海德人工智能药物研发股份有限公司 雷帕霉素在治疗或预防乙型肝炎中的应用

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1445742A1 (de) 1963-11-06 1968-12-19 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Stellung substituierten Benzoxazinonen
DE1545824A1 (de) 1965-06-21 1969-12-11 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Sulfonamido- bzw. 2-Sulfonhydrazido-Benzoxazinonen
GB1325047A (en) 1969-08-11 1973-08-01 Ciba Geigy Ag Rifamycin compounds and processes for their manufacture
US3686238A (en) 1970-01-19 1972-08-22 Syntex Corp Glycerol esterified with 2-naphthyl-acetic acids and fatty acids
US3900465A (en) 1973-04-05 1975-08-19 Lepetit Spa 3-formylrifamycin azines
US3905981A (en) 1973-10-12 1975-09-16 Research Corp N-dealkylation of tertiary amines
US4127720A (en) 1977-09-21 1978-11-28 Bristol-Myers Company Pyrimido[2,1-a]isoquinoline derivatives having antiallergy activity
JPH0262875A (ja) 1988-05-23 1990-03-02 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 新規イソインドリン誘導体
WO1991019495A1 (en) 1990-06-11 1991-12-26 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Use of a macrolide compound such as fk 506 for manufacturing a medicament for treating idiopathic thrombocytopenic purpura and basedow's disease
DE4021404A1 (de) 1990-07-05 1992-01-09 Sandoz Ag Heteroatome enthaltende trycyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US5023262A (en) 1990-08-14 1991-06-11 American Home Products Corporation Hydrogenated rapamycin derivatives
GB2249027A (en) 1990-10-23 1992-04-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Use of macrolide compounds for hepatic failure
WO1992013862A1 (en) 1991-02-05 1992-08-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Lactone compounds
US5604294A (en) 1991-09-05 1997-02-18 Luly; Jay R. Macrocyclic immunomodulators
ES2179823T3 (es) 1991-09-05 2003-02-01 Abbott Lab Inmunosupresor macrolido.
ZA935111B (en) 1992-07-17 1994-02-04 Smithkline Beecham Corp Rapamycin derivatives
ZA935112B (en) 1992-07-17 1994-02-08 Smithkline Beecham Corp Rapamycin derivatives
ES2176245T3 (es) 1993-04-23 2002-12-01 Wyeth Corp Anticuerpos de ramapicinas de ciclo abierto.
US7279561B1 (en) 1993-04-23 2007-10-09 Wyeth Anti-rapamycin monoclonal antibodies
US5798355A (en) 1995-06-07 1998-08-25 Gpi Nil Holdings, Inc. Inhibitors of rotamase enzyme activity
US5525610A (en) 1994-03-31 1996-06-11 American Home Products Corporation 42-Epi-rapamycin and pharmaceutical compositions thereof
US5696135A (en) 1995-06-07 1997-12-09 Gpi Nil Holdings, Inc. Inhibitors of rotamase enzyme activity effective at stimulating neuronal growth
TW427904B (en) * 1995-12-07 2001-04-01 American Home Prod Neuroprotective agents
US5717092A (en) 1996-03-29 1998-02-10 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds with improved multi-drug resistance activity
US5780484A (en) 1996-11-13 1998-07-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for stimulating neurite growth with piperidine compounds
US6187784B1 (en) 1998-06-03 2001-02-13 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses
EP1083872A1 (en) 1998-06-03 2001-03-21 GPI NIL Holdings, Inc. Pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses
US6376517B1 (en) 1998-08-14 2002-04-23 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivatives for vision and memory disorders
US6015809A (en) 1998-08-17 2000-01-18 American Home Products Corporation Photocyclized rapamycin
DE69901907T2 (de) 1998-08-17 2002-12-19 Wyeth, Madison Fotocyclisierte rapamycine
AU2478500A (en) 1998-12-08 2000-06-26 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
JP2003508535A (ja) 1999-09-09 2003-03-04 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド プレニル−タンパク質トランスフェラーゼのインヒビター
US6569867B2 (en) 1999-10-01 2003-05-27 Kosan Biosciences, Inc. Polyketide derivatives
ES2283344T3 (es) 1999-10-29 2007-11-01 Kosan Biosciences, Inc. Analogos de la rapamicina.
JP2004515459A (ja) 2000-05-17 2004-05-27 コーサン バイオサイエンシーズ， インコーポレイテッド ポリケチド誘導体
EP1419153A1 (en) 2001-08-22 2004-05-19 Wyeth Rapamycin dialdehydes
EP1419154B1 (en) 2001-08-22 2005-10-05 Wyeth Rapamycin 29-enols
DE60315723T2 (de) 2002-07-16 2008-06-19 Biotica Technology Ltd. Herstellung von Polyketiden und anderen natürlichen Produkten
DE102004049700B4 (de) 2004-10-12 2007-10-18 Aircabin Gmbh Kraftunterstützungsvorrichtung mit lastabhängiger Kraftunterstützung
WO2006068932A2 (en) * 2004-12-20 2006-06-29 Wyeth Rapamycin analogues and the uses thereof in the treatment of neurological, proliferative, and inflammatory disorders
RU2007119585A (ru) * 2004-12-20 2009-01-27 Вайет (Us) Производные рапамицина и их применение при лечении неврологических заболеваний
JP2009529049A (ja) * 2006-03-07 2009-08-13 ワイス 神経障害の治療のためのメリダマイシン類似体

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005319454B2 (en) 2012-08-09
US20090239855A1 (en) 2009-09-24
NI200700157A (es) 2008-04-21
NZ574663A (en) 2010-05-28
CN101084227A (zh) 2007-12-05
PE20060765A1 (es) 2006-10-02
WO2006068932A2 (en) 2006-06-29
SG158143A1 (en) 2010-01-29
US7795252B2 (en) 2010-09-14
HN2005035605A (es) 2010-08-05
EP1828202B1 (en) 2012-03-14
EP1828202A2 (en) 2007-09-05
TW200628152A (en) 2006-08-16
US7560457B2 (en) 2009-07-14
US20060135549A1 (en) 2006-06-22
AU2005319454A1 (en) 2006-06-29
MX2007007408A (es) 2007-07-12
WO2006068932A3 (en) 2006-10-19
US20080004264A1 (en) 2008-01-03
CN101084227B (zh) 2011-11-16
UA94034C2 (ru) 2011-04-11
CR9148A (es) 2007-11-23
JP2008524240A (ja) 2008-07-10
HK1108442A1 (en) 2008-05-09
US7470682B2 (en) 2008-12-30
KR20070090913A (ko) 2007-09-06
GT200500368A (es) 2006-07-13
IL183664A0 (en) 2007-09-20
JP5094406B2 (ja) 2012-12-12
US7276498B2 (en) 2007-10-02
NO20072664L (no) 2007-06-25
ATE549342T1 (de) 2012-03-15
CA2590155A1 (en) 2006-06-29
AR052269A1 (es) 2007-03-07
US20070142423A1 (en) 2007-06-21
RU2394036C2 (ru) 2010-07-10
BRPI0519495A2 (pt) 2009-02-03
US20090203682A1 (en) 2009-08-13
IL183664A (en) 2012-06-28
ES2380779T3 (es) 2012-05-18
DK1828202T3 (da) 2012-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2394036C2 (ru) Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний
JP5654233B2 (ja) 経口で生物学的に利用できるコーヒー酸関連抗癌剤
Kotora et al. Highly efficient and selective procedures for the synthesis of γ-alkylidenebutenolides via palladium-catalyzed ene-yne coupling and palladium-or silver catalyzed lactonization of (Z)-2-en-4-ynoic acids. synthesis of rubrolides A, C, D, and E
EP2436669B1 (en) Preparation of anticancer-active tricyclic compounds via alkyne coupling reaction
JP2008545660A5 (ru)
JP2014521700A5 (ru)
JP2013526497A5 (ru)
KR102051693B1 (ko) 디히드로오로토산 탈수소효소 억제제
CN104892628A (zh) 银杏内酯k衍生物及其制备方法和用途
Liu et al. Highly diastereo-and enantioselective construction of phthalide-oxindole hybrids bearing vicinal quaternary chiral centers via an organocatalytic allylic alkylation
JP2011528691A (ja) 血管拡張活性を有する硝酸イソソルビド
JP6767498B2 (ja) ギンコライドｂ誘導物及びその調製方法並びに応用
NZ509395A (en) Polycyclic thiazolidin-2-ylidene amines useful in treating obesity and diabetes
Houpis et al. Nickel catalyzed addition of organozincates to optically pure vinylic sulfoxides. Synthesis of the phosphodiesterase IV inhibitor L-765,527 (CDP-840)
CH627648A5 (fr) Nouveaux derives de 20,21-dinoreburnamenine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques.
US10336682B1 (en) Hydroxytyrosol shikimic acid ester for treating cardiovascular deceases and a method of preparing the same
US4299846A (en) Dihydroxy-acylanthrones having anti-psoriatic activity
WO2013114040A1 (fr) Nouveaux composes et compositions utilises comme anticancereux
CN106810593A (zh) 一种丹参酮类化合物17位酯化衍生物及其制备工艺和应用
HUE024560T2 (hu) Pantenil-dokozahexanoát, valamint ennek alkalmazása szív-érrendszeri betegségek kezelésére és megelõzésére
JP6059734B2 (ja) ２−アルキル−又は２−アリール−置換タンシノン誘導体、その調製方法及び適用
CA1303994C (en) Pharmaceutical compositions containing 5-phenyl-1,3-dioxoalkenyl compounds
CN110698380B (zh) 一种内酰胺衍生物及其制备方法与应用
CN109046352A (zh) 一种催化制备肿瘤血管阻断剂药物中间体的方法
CN108752174B (zh) 一种炔酮类化合物的催化合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121216