RU2394036C2 - Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний - Google Patents

Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2394036C2
RU2394036C2 RU2007119584/04A RU2007119584A RU2394036C2 RU 2394036 C2 RU2394036 C2 RU 2394036C2 RU 2007119584/04 A RU2007119584/04 A RU 2007119584/04A RU 2007119584 A RU2007119584 A RU 2007119584A RU 2394036 C2 RU2394036 C2 RU 2394036C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound according
phenyl
nonadecahydro
epoxyimino
Prior art date
Application number
RU2007119584/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007119584A (ru
Inventor
Эдмунд Идрис ГРАЦИАНИ (US)
Эдмунд Идрис Грациани
Кевин ПОНГ (US)
Кевин Понг
Джералд СКОТНИКИ (US)
Джералд СКОТНИКИ
Original Assignee
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет filed Critical Вайет
Publication of RU2007119584A publication Critical patent/RU2007119584A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2394036C2 publication Critical patent/RU2394036C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к соединению формулы
Figure 00000054
, где R1 и R2 представляют собой различные, независимые группы и выбраны из группы, включающей OR3 и N(R3')(R3''); или R1 и R2 представляют собой различные группы, которые соединены посредством одинарной связи, и выбраны из группы, включающей O и NR3; R3, R3', и R3'' независимо выбраны из группы, включающей Н, фенил, замещенный фенил, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген; R4 и R4': (а) независимо выбраны из группы, включающей Н, ОН, группу формулы
Figure 00000069
; R5, R6, и R7 независимо выбраны из группы, включающей OCH3; R8 и R9 соединены посредством (i) одинарной связи и представляют собой CH2 или (ii) двойной связи и представляют собой СН; R15 выбраны из группы, включающей C=O; n равно 2. Изобретение также относится к способу получения указанных соединений. Технический результат - получение новых соединений, которые могут найти применение в медицине в качестве нейрозащитных и нейрогенеративных, противопролиферативных и противовоспалительных препаратов. 9 н. и 34 з.п. ф-лы, 7 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053

Claims (43)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000054

где R1 и R2 представляют собой различные, независимые группы и выбраны из группы, включающей OR3 и N(R3')(R3''); или
R1 и R2 представляют собой различные группы, которые соединены посредством одинарной связи, и выбраны из группы, включающей О и NR3;
R3, R3' и R3'' независимо выбраны из группы, включающей Н, фенил, замещенный фенил, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген;
R4 и R4':
(а) независимо выбраны из группы, включающей Н, ОН, группу формулы
Figure 00000055

R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей OCH3;
R8 и R9 соединены посредством (i) одинарной связи и представляют собой CH2 или (ii) двойной связи и представляют собой CH;
R15 выбраны из группы, включающей C=O;
n равно 2;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что указанные R1 и R2 соединены посредством одинарной связи.
3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что R1 представляет собой O, R2 представляет собой NR3.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой OR3, и R2 представляет собой N(R3')(R3'').
5. Соединение по любому из пп.1-4, отличающееся тем, что R3, R3' или R3'' представляет собой фенил или замещенный фенил.
6. Соединение по п.5, отличающееся тем, что указанный замещенный фенил представляет собой замещенное бензольное кольцо.
7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что указанный фенил или замещенный фенил представляет собой структуру:
Figure 00000056

в которой R10, R11, R12, R13, и R14 независимо выбраны из группы, включающей H, C1-C6 алкил, галоген.
8. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R8 и R9 соединены посредством одинарной связи.
9. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R8 и R9 соединены посредством двойной связи.
10. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R4 или R4' представляет собой OH.
11. Соединение по пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что указанный О(ацил) представляет собой:
Figure 00000055
12. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R5, R6 и R7 представляют собой OCH3.
13. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что n равно 2.
14. Соединение по любому из пп.1-4, 6 и 7, отличающееся тем, что R15 представляет собой C=O.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,16,17,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентоновый эфир с 2,2-диметил-3-(пиридин-2-ил)-пропионовой кислотой; и
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон; или фармацевтически приемлемую соль каждого из этих соединений.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством одинарной связи; R1 представляет собой O; R2 представляет собой NR3; R3 представляет собой фенил; R4 представляет собой OH; R5-R7 представляют собой OCH3; и R8 и R9 представляют собой HC=CH.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой OR3; R2 представляет собой N(R3')(R3''); R3 представляет собой Н; R3' представляет собой H; R3'' представляет собой фенил; R4 представляет собой OH; R5-R7 представляют собой OCH3; и R8 и R9 представляют собой H2C-CH2.
18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством одинарной связи; R1 представляет собой O; R2 представляет собой NR3; R3 представляет собой фенил; R4 представляет собой OH; R5-R7 представляют собой OCH3; и R8 и R9 представляют собой H2C-CH2.
19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством одинарной связи; R1 представляет собой O; R2 представляет собой NR3; R4 представляет собой OH; R5-R7 представляют собой OCH3; R8 и R9 представляют собой HC=CH; и R3 представляет собой
Figure 00000057
.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством простой связи; R1 представляет собой O; R2 представляет собой NR3; R4 представляет собой OH; R5-R7 представляют собой OCH3; R8 и R9 представляют собой HC=CH; и R4 представляет собой
Figure 00000058
.
21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством одинарной связи; R1 представляет собой O; R2 представляет собой NR3; R3 представляет собой фенил; R5-R7 представляют собой OCH3; R8 и R9 представляют собой HC=CH; и R4 представляет собой
Figure 00000059
.
22. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 и R2 соединены посредством одинарной связи; R1 представляет собой O; R2 представляет собой NR3; R4 представляет собой OH; R5-R7 представляют собой OCH3; R8 и R9 представляют собой H2C-CH2; и R3 представляет собой
Figure 00000058
.
23. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, включающей:
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
и
Figure 00000065
24. Соединение формулы 1а:
Figure 00000066

где R1 и R2 представляют собой различные независимые группы, которые выбраны из группы, включающей OH и N(R3')(R3''); или
R1 и R2 представляют собой различные группы, соединенные посредством одинарной связи, и выбраны из группы, включающей O и NR3;
R3, R3' и R3'' независимо выбраны из группы, включающей Н, фенил, замещенный фенил, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-C6 алкил и галоген;
R8 и R9 соединены посредством (i) одинарной связи и представляют собой CH2 или (ii) двойной связи и представляют собой CH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение формулы 1b:
Figure 00000067

где R независимо выбран из группы, включающей H, C1-C6 алкил, галоген; и m равно 1-5.
26. Соединение по любому из пп.1-4, 6, 7, 15-25, отличающееся тем, что представляет собой нейрозащитный препарат.
27. Соединение по любому из пп.1-4, 6, 7, 15-25, отличающееся тем, что его применяют в качестве лекарственного препарата для лечения неврологического, пролиферативного и воспалительного заболевания.
28. Применение соединения по любому из пп.1-26 при получении лекарственного препарата для лечения неврологических заболеваний у пациента, который нуждается в таком лечении.
29. Применение по п.28, отличающееся тем, что указанное неврологическое заболевание выбирают из группы, включающей: болезнь Альцгеймера; эпилепсию; заболевание Хантингтона; заболевание Паркинсона; инсульт; повреждение спинного мозга; травматическое повреждение мозга; деменцию с тельцами Леви; болезнь Пика; болезнь Ниманна-Пика; амилоидную ангиопатию; церебральную амилоидную ангиопатию; соматический амилоидоз; наследственное внутримозговое кровоизлияние с амилоидозом голландского типа; миозиты с вирусными включениями; умеренное когнитивное повреждение; синдром Дауна; боковой амиотрофический склероз (БАС); рассеянный склероз; дистрофию Дюшенна; мышечную дистрофию Беккера; плечелопаточно-лицевую миопатию (Ландузи-Дежерина) и тазоплечевую мышечную дистрофию (ТПМД).
30. Применение соединения по любому из пп.1-26 при получении лекарственного препарата для лечения осложнений, вызванных инсультом или травмой головы у пациента, который нуждается в таком лечении, или для лечения воспалительных заболеваний у пациента, который нуждается в таком лечении.
31. Применение по п.30, отличающееся тем, что указанное воспалительное заболевание выбирают из группы, включающей: волчанку, ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилоартрит, псориаз, дерматит, склеродермию, воспалительную болезнь кишечника, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит.
32. Применение соединения по любому из пп.1-26 при получении лекарственного препарата для лечения у пациента, который нуждается в таком лечении, заболевания, выбранного из группы, включающей: злокачественную гипертермию; врожденную миопатию; катеколаминекторную полиморфную желудочковую тахикардию и аритмогенную правожелудочковую дисплазию 2 типа (ARVD-2); или для лечения у пациента, который нуждается в таком лечении, сердечно-сосудистого заболевания, выбранного из группы, включающей: застойную сердечную недостаточность; пароксизмальную тахикардию; позднюю следовую деполяризацию; желудочковую тахикардию; внезапную тахикардию; аритмию, вызванную физическими нагрузками; синдром удлинения интервала QT; двунаправленную тахикардию; артериальные сердечно-сосудистые тромбоэмболические осложнения; венозные сердечно-сосудистые тромбоэмболические осложнения; тромбоэмболические осложнения камер сердца; атеросклероз; рестеноз; заболевания периферической артериальной системы; последствия коронарной операции с использованием обходного сосудистого шунта; заболевание сонной артерии; артериит; миокардит; сосудистые воспаления; коронарное заболевание сердца (КЗС); нестабильную стенокардию (НС); нестабильную стойкую стенокардию; стабильную стенокардию (СС); хроническую стабильную стенокардию; острый коронарный синдром (ОКС); первый или повторный инфаркт миокарда; острый инфаркт миокарда (ОИМ); инфаркт миокарда; инфаркта миокарда без Q-волн; инфаркт миокарда без подъема сегмента SТ; коронарную болезнь сердца; ишемическую болезнь сердца; сердечную ишемию; ишемию; ишемическую внезапную смерть; приходящую ишемическую атаку; инсульт; заболевание периферической окклюзионной артериальной системы; венозный тромбоз; тромбоз глубоких вен; тромбофлебит; артериальную эмболию; коронарный артериальный тромбоз; церебральный артериальный тромбоз; церебральную эмболию; почечную эмболию; легочную эмболию; тромбоз; наджелудочковую аритмию; атриальную аритмию; трепетание предсердий и мерцательную аритмию.
33. Способ получения соединения по любому из пп.1-26, включающий стадии:
(i) сочетание рапамицина или его аналога с нитрозобензолом, возможно замещенным; и
(ii) выделение продукта (i),
при этом аналог рапамицина представляет собой норрапамицин, деоксорапамицин или десметилрапамицин, и стадию (i) выполняют при повышенной температуре.
34. Способ по п.33, отличающийся тем, что повышенная температура составляет примерно от 30 до 70°С.
35. Способ по п.33 или 34, отличающийся тем, что повышенная температура составляет примерно 50°С.
36. Способ по п.33, отличающийся тем, что стадию (ii) выполняют с использованием хроматографии.
37. Способ по пп.33, 34 и 36, отличающийся тем, что получают соединение, выбранное из группы, включающей:
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,16,17,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон;
9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентоновый эфир с 2,2-диметил-3-(пиридин-2-ил)-пропионовой кислотой; и
37-(2,6-дихлорфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон.
38. Способ по любому из пп.33, 34 и 36, отличающийся тем, что указанный нитробензол, возможно замещенный, выбирают из группы, включающей: нитрозобензол, 2,6-дихлор нитрозобензол и 1-хлор-2-метил-4-нитрозобензол.
39. Способ по любому из пп.33, 34 и 36, отличающийся тем, что дополнительно включает:
(iii) сочетание продукта (ii) с гидрирующим реагентом; и (iv) выделение продукта (iii), при этом продукт (iii) представляет собой:
Figure 00000068

где R1 и R2 представляют собой различные, независимые группы и выбраны из группы, включающей OR3 и N(R3')(R3''); или
R1 и R2 представляют собой различные группы, которые соединены посредством одинарной связи, и выбраны из группы, включающей O и NR3;
R3, R3' и R3'' независимо выбраны из группы, включающей Н, фенил, замещенный фенил, где заместители независимо выбраны из группы, включающей C1-C6 алкил, галоген;
R4 и R4':
(а) независимо выбраны из группы, включающей Н, OH, группу формулы
Figure 00000055

R5, R6 и R7 независимо выбраны из группы, включающей OCH3;
R8 и R9 соединены посредством (i) одинарной связи и представляют собой CH2 или (ii) двойной связи и представляют собой CH;
R15 выбран из группы, включающей C=O;
n равно 2;
или его фармацевтически приемлемую соль.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что указанный гидрирующий реагент содержит катализатор Pd/C и водород.
41. Применение соединения, выбранного из группы, включающей (i) 9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон и (ii) 37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон; при получении лекарственного препарата, используемого при лечении доброкачественного или злокачественного неопластического заболевания у пациента, который нуждается в таком лечении.
42. Применение соединения, выбранного из группы, включающей (i) 9,27-дигидрокси-3-{2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-37-фенил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон и (ii) 37-(4-хлор-3-метилфенил)-9,27-дигидрокси-3-{-2-[4-гидрокси-3-метоксициклогексил]-1-метилэтил}-10,21-диметокси-6,8,12,14,20,26-гексаметил-4,9,10,12,13,14,15,18,21,22,23,24,25,26,27,32,33,34,34а-нонадекагидро-3Н-23,27-эпокси-18,15-(эпоксиимино)пиридо[2,1-с][1,4]оксазациклогентриаконтин-1,5,11,28,29(6Н,31Н)-пентон; при получении лекарственного препарата для лечения карцином и аденокарцином у пациента, который нуждается в таком лечении.
43. Применение по п.42, отличающееся тем, что указанные карциномы или аденокарциномы представляют собой опухоли эндометрия, яичника, молочной железы, толстой кишки, почек, простаты, гипофиза, менгиомы или другие гормонозависимые опухоли.
RU2007119584/04A 2004-12-20 2005-12-15 Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний RU2394036C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US63766604P 2004-12-20 2004-12-20
US60/637,666 2004-12-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007119584A RU2007119584A (ru) 2009-01-27
RU2394036C2 true RU2394036C2 (ru) 2010-07-10

Family

ID=36087657

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007119584/04A RU2394036C2 (ru) 2004-12-20 2005-12-15 Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний

Country Status (26)

Country Link
US (5) US7276498B2 (ru)
EP (1) EP1828202B1 (ru)
JP (1) JP5094406B2 (ru)
KR (1) KR20070090913A (ru)
CN (1) CN101084227B (ru)
AR (1) AR052269A1 (ru)
AT (1) ATE549342T1 (ru)
AU (1) AU2005319454B2 (ru)
BR (1) BRPI0519495A2 (ru)
CA (1) CA2590155A1 (ru)
CR (1) CR9148A (ru)
DK (1) DK1828202T3 (ru)
ES (1) ES2380779T3 (ru)
GT (1) GT200500368A (ru)
HN (1) HN2005035605A (ru)
IL (1) IL183664A (ru)
MX (1) MX2007007408A (ru)
NI (1) NI200700157A (ru)
NO (1) NO20072664L (ru)
NZ (1) NZ574663A (ru)
PE (1) PE20060765A1 (ru)
RU (1) RU2394036C2 (ru)
SG (1) SG158143A1 (ru)
TW (1) TW200628152A (ru)
UA (1) UA94034C2 (ru)
WO (1) WO2006068932A2 (ru)

Families Citing this family (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1553940E (pt) 2002-07-30 2008-05-09 Wyeth Corp Formulações parentéricas contendo um hidroxi-éster de rapamicina
CA2556622A1 (en) * 2004-03-02 2005-09-15 Wyeth Macrolides and methods for producing same
JP2008501342A (ja) * 2004-06-03 2008-01-24 ワイス 複合ポリケチドを生成するための生合成遺伝子クラスター
RU2394036C2 (ru) * 2004-12-20 2010-07-10 Вайет Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний
MX2007007409A (es) * 2004-12-20 2007-07-12 Wyeth Corp Derivados de rapamicina y los usos de los mismos en el tratamiento de trastornos neurologicos.
TW200736603A (en) * 2005-12-07 2007-10-01 Wyeth Corp Methods for preparing crystalline rapamycin and measuring crystallinity of rapamycin compounds using differential scanning calorimetry
TW200804399A (en) * 2005-12-07 2008-01-16 Wyeth Corp Scalable process for the preparation of a rapamycin 42-ester from a rapamycin 42-ester boronate
WO2007067565A1 (en) * 2005-12-07 2007-06-14 Wyeth Process for the preparation of purified crystalline cci-779
AR059738A1 (es) 2006-03-07 2008-04-23 Wyeth Corp Analogos de meridamicina para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos
RU2010104916A (ru) * 2006-08-16 2011-08-20 Михаил В. Благосклонный (US) Способ профилактики и лечения возрастных заболеваний
TW200824713A (en) * 2006-10-18 2008-06-16 Wyeth Corp Processes for the synthesis of individual isomers of mono-PEG CCI-779
US9700704B2 (en) 2006-11-20 2017-07-11 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
US8414910B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8414526B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids
US8998846B2 (en) 2006-11-20 2015-04-07 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for balloon catheters
US9737640B2 (en) 2006-11-20 2017-08-22 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8414525B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US8425459B2 (en) 2006-11-20 2013-04-23 Lutonix, Inc. Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent
US20080276935A1 (en) 2006-11-20 2008-11-13 Lixiao Wang Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs
US8414909B2 (en) 2006-11-20 2013-04-09 Lutonix, Inc. Drug releasing coatings for medical devices
US20100196355A1 (en) * 2007-01-29 2010-08-05 Wyeth Immunophilin Ligands and Methods for Modulating Immunophilin and Calcium Channel Activity
JP2008305262A (ja) * 2007-06-08 2008-12-18 Konica Minolta Business Technologies Inc サーバ及びシンクライアント環境でのプリンタ紹介方法
KR101666228B1 (ko) 2007-09-28 2016-10-13 인트렉손 코포레이션 생물치료학적 분자를 발현시키기 위한 치료학적 유전자-스위치 작제물 및 생물반응기, 및 이의 용도
US8653045B2 (en) * 2008-02-05 2014-02-18 The Johns Hopkins University Induction of thyroid iodide-handling gene expression in human cancers
US20090209527A1 (en) * 2008-02-19 2009-08-20 Wyeth Methods for Using Rapamycin Analogues in the Treatment of Neurological Disorders
WO2010024898A2 (en) 2008-08-29 2010-03-04 Lutonix, Inc. Methods and apparatuses for coating balloon catheters
ES2645692T3 (es) 2008-11-11 2017-12-07 The Board Of Regents,The University Of Texas System Microcápsulas de rapamicina y su uso para el tratamiento del cáncer
DE102008060549A1 (de) 2008-12-04 2010-06-10 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Wirkstoff-Peptid-Konstrukt zur extrazellulären Anreicherung
ES2685947T3 (es) 2009-04-10 2018-10-15 Haiyan Qi Agentes antienvejecimiento
US9283211B1 (en) 2009-11-11 2016-03-15 Rapamycin Holdings, Llc Oral rapamycin preparation and use for stomatitis
US20170079962A1 (en) 2009-11-11 2017-03-23 Rapamycin Holdings, Llc Oral Rapamycin Preparation and Use for Stomatitus
CN103038343A (zh) 2010-03-23 2013-04-10 英特瑞克斯顿股份有限公司 条件表达治疗蛋白的载体，包含所述载体的宿主细胞，及其应用
ES2372077B2 (es) * 2010-06-24 2012-05-18 Universidad De Sevilla Uso de la rapamicina para el tratamiento de los déficits cognitivos asociados al s�?ndrome de down.
EP2446886A1 (en) * 2010-10-29 2012-05-02 Fondazione Telethon Autophagy regulators and the uses thereof in the treatment of collagen VI defective Muscular Dystrophies
WO2012122025A2 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing protein
EP2589383A1 (en) 2011-11-06 2013-05-08 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Berlin FKBP subtype-specific rapamycin analogue for use in treatment of diseases
EP2906214A1 (en) 2012-10-12 2015-08-19 The Board of Regents of The University of Texas System Use of mtor inhibitors to treat vascular cognitive impairment
ITMI20122065A1 (it) * 2012-12-03 2014-06-04 Univ Padova Uso dei correttori del cftr nel trattamento delle patologie del muscolo striato
EP2968281B1 (en) 2013-03-13 2020-08-05 The Board of Regents of The University of Texas System Mtor inhibitors for prevention of intestinal polyp growth
US9700544B2 (en) 2013-12-31 2017-07-11 Neal K Vail Oral rapamycin nanoparticle preparations
DK3089737T3 (da) 2013-12-31 2021-12-13 Rapamycin Holdings Llc Orale rapamycin-nanopartikelpræparater og anvendelse.
GB2538747B (en) * 2015-05-27 2022-04-13 Airbus Operations Ltd A measuring apparatus for measuring properties of a surface
WO2016205334A1 (en) 2015-06-16 2016-12-22 Vascular Strategies Llc Drug delivery and imaging chemical conjugate, formulations and methods of use thereof
UY37343A (es) 2016-07-25 2018-02-28 Intrexon Corp Control del fenotipo en plantas
IL266358B2 (en) 2016-11-09 2025-10-01 Precigen Inc Constructs for Prataxin Expression
EP3624863B1 (en) 2017-05-15 2021-04-14 C.R. Bard, Inc. Medical device with drug-eluting coating and intermediate layer
WO2020076738A2 (en) * 2018-10-12 2020-04-16 Bellicum Pharmaceuticals, Inc Protein-binding compounds
CN113226389B (zh) 2018-11-14 2022-11-08 乐通公司 在经改性设备表面上具有药物洗脱涂层的医疗设备
EA202191983A1 (ru) 2019-01-22 2021-12-01 Аеовиан Фармасьютикалз, Инк. МОДУЛЯТОРЫ mTORC И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
JP7487228B2 (ja) 2019-04-08 2024-05-20 バード・ペリフェラル・バスキュラー・インコーポレーテッド 改質されたデバイス表面に薬物溶出コーティングを有する医療用デバイス
EP4185590A2 (en) * 2020-07-21 2023-05-31 Aeovian Pharmaceuticals, Inc. Mtorc1 modulators and uses thereof
CN115887452A (zh) * 2022-01-27 2023-04-04 中以海德人工智能药物研发股份有限公司 雷帕霉素在治疗或预防乙型肝炎中的应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0475577A1 (en) * 1990-08-14 1992-03-18 American Home Products Corporation Hydrogenated rapamycin derivatives
EP0778023A1 (en) * 1995-12-07 1997-06-11 American Home Products Corporation Neuroprotective agents
RU2158267C2 (ru) * 1995-06-09 2000-10-27 Новартис Аг Производные рапамицина и фармацевтическая композиция на их основе

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1445742A1 (de) 1963-11-06 1968-12-19 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Stellung substituierten Benzoxazinonen
DE1545824A1 (de) 1965-06-21 1969-12-11 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-Sulfonamido- bzw. 2-Sulfonhydrazido-Benzoxazinonen
GB1325047A (en) 1969-08-11 1973-08-01 Ciba Geigy Ag Rifamycin compounds and processes for their manufacture
US3686238A (en) 1970-01-19 1972-08-22 Syntex Corp Glycerol esterified with 2-naphthyl-acetic acids and fatty acids
US3900465A (en) 1973-04-05 1975-08-19 Lepetit Spa 3-formylrifamycin azines
US3905981A (en) 1973-10-12 1975-09-16 Research Corp N-dealkylation of tertiary amines
US4127720A (en) 1977-09-21 1978-11-28 Bristol-Myers Company Pyrimido[2,1-a]isoquinoline derivatives having antiallergy activity
JPH0262875A (ja) 1988-05-23 1990-03-02 Wakunaga Pharmaceut Co Ltd 新規イソインドリン誘導体
JPH05507915A (ja) 1990-06-11 1993-11-11 藤沢薬品工業株式会社 特発性血小板減少性紫斑病およびバセドウ病治療薬製造のためのｆｋ５０６等のマクロライド化合物の用途
DE4021404A1 (de) 1990-07-05 1992-01-09 Sandoz Ag Heteroatome enthaltende trycyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
GB2249027A (en) 1990-10-23 1992-04-29 Fujisawa Pharmaceutical Co Use of macrolide compounds for hepatic failure
WO1992013862A1 (en) 1991-02-05 1992-08-20 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Lactone compounds
US5604294A (en) 1991-09-05 1997-02-18 Luly; Jay R. Macrocyclic immunomodulators
WO1993004680A1 (en) 1991-09-05 1993-03-18 Abbott Laboratories Macrocyclic immunomodulators
ZA935111B (en) 1992-07-17 1994-02-04 Smithkline Beecham Corp Rapamycin derivatives
ZA935112B (en) 1992-07-17 1994-02-08 Smithkline Beecham Corp Rapamycin derivatives
US7279561B1 (en) 1993-04-23 2007-10-09 Wyeth Anti-rapamycin monoclonal antibodies
ES2176245T3 (es) 1993-04-23 2002-12-01 Wyeth Corp Anticuerpos de ramapicinas de ciclo abierto.
US5798355A (en) 1995-06-07 1998-08-25 Gpi Nil Holdings, Inc. Inhibitors of rotamase enzyme activity
US5525610A (en) 1994-03-31 1996-06-11 American Home Products Corporation 42-Epi-rapamycin and pharmaceutical compositions thereof
US5696135A (en) 1995-06-07 1997-12-09 Gpi Nil Holdings, Inc. Inhibitors of rotamase enzyme activity effective at stimulating neuronal growth
US5717092A (en) 1996-03-29 1998-02-10 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds with improved multi-drug resistance activity
US5780484A (en) 1996-11-13 1998-07-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for stimulating neurite growth with piperidine compounds
US6187784B1 (en) 1998-06-03 2001-02-13 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses
AU761083B2 (en) 1998-06-03 2003-05-29 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivative hair growth compositions and uses
US6376517B1 (en) 1998-08-14 2002-04-23 Gpi Nil Holdings, Inc. Pipecolic acid derivatives for vision and memory disorders
CA2340700A1 (en) 1998-08-17 2000-02-24 American Home Products Corporation Photocyclized rapamycins
US6015809A (en) 1998-08-17 2000-01-18 American Home Products Corporation Photocyclized rapamycin
AU2478500A (en) 1998-12-08 2000-06-26 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
US6441017B1 (en) 1999-09-09 2002-08-27 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferase
US6569867B2 (en) 1999-10-01 2003-05-27 Kosan Biosciences, Inc. Polyketide derivatives
DE60033965T2 (de) 1999-10-29 2008-01-10 Kosan Biosciences, Inc., Hayward Rapamycin analoge
WO2001087884A2 (en) 2000-05-17 2001-11-22 Kosan Biosciences, Inc. Polyketide derivatives
MXPA04001523A (es) 2001-08-22 2004-05-31 Wyeth Corp Dialdehidos de rapamicina.
DE60206512T2 (de) 2001-08-22 2006-06-22 Wyeth Rapamycin 29-enole
ES2544624T3 (es) 2002-07-16 2015-09-02 Buck Institute For Research On Aging Producción de policétidos
DE102004049700B4 (de) 2004-10-12 2007-10-18 Aircabin Gmbh Kraftunterstützungsvorrichtung mit lastabhängiger Kraftunterstützung
RU2394036C2 (ru) * 2004-12-20 2010-07-10 Вайет Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний
MX2007007409A (es) * 2004-12-20 2007-07-12 Wyeth Corp Derivados de rapamicina y los usos de los mismos en el tratamiento de trastornos neurologicos.
AR059738A1 (es) * 2006-03-07 2008-04-23 Wyeth Corp Analogos de meridamicina para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0475577A1 (en) * 1990-08-14 1992-03-18 American Home Products Corporation Hydrogenated rapamycin derivatives
RU2158267C2 (ru) * 1995-06-09 2000-10-27 Новартис Аг Производные рапамицина и фармацевтическая композиция на их основе
EP0778023A1 (en) * 1995-12-07 1997-06-11 American Home Products Corporation Neuroprotective agents

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
LI YU-TSYR et al. J. Chem. Soc., vol.116, №17, pp.74-87-7493, 1994. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070090913A (ko) 2007-09-06
US20090239855A1 (en) 2009-09-24
HK1108442A1 (en) 2008-05-09
IL183664A0 (en) 2007-09-20
CR9148A (es) 2007-11-23
US7470682B2 (en) 2008-12-30
EP1828202B1 (en) 2012-03-14
SG158143A1 (en) 2010-01-29
US7795252B2 (en) 2010-09-14
US7560457B2 (en) 2009-07-14
WO2006068932A2 (en) 2006-06-29
US20090203682A1 (en) 2009-08-13
JP2008524240A (ja) 2008-07-10
TW200628152A (en) 2006-08-16
US7276498B2 (en) 2007-10-02
HN2005035605A (es) 2010-08-05
MX2007007408A (es) 2007-07-12
US20070142423A1 (en) 2007-06-21
JP5094406B2 (ja) 2012-12-12
CN101084227B (zh) 2011-11-16
US20060135549A1 (en) 2006-06-22
PE20060765A1 (es) 2006-10-02
ES2380779T3 (es) 2012-05-18
AU2005319454A1 (en) 2006-06-29
BRPI0519495A2 (pt) 2009-02-03
NI200700157A (es) 2008-04-21
WO2006068932A3 (en) 2006-10-19
GT200500368A (es) 2006-07-13
UA94034C2 (ru) 2011-04-11
NZ574663A (en) 2010-05-28
EP1828202A2 (en) 2007-09-05
DK1828202T3 (da) 2012-05-07
AU2005319454B2 (en) 2012-08-09
AR052269A1 (es) 2007-03-07
CA2590155A1 (en) 2006-06-29
IL183664A (en) 2012-06-28
NO20072664L (no) 2007-06-25
RU2007119584A (ru) 2009-01-27
ATE549342T1 (de) 2012-03-15
CN101084227A (zh) 2007-12-05
US20080004264A1 (en) 2008-01-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2394036C2 (ru) Аналоги рапамицина и их применение при лечении неврологических, пролиферативных и воспалительных заболеваний
EP2436669B1 (en) Preparation of anticancer-active tricyclic compounds via alkyne coupling reaction
CA2818225A1 (en) Processes for preparation of everolimus and intermediates thereof
HU224840B1 (en) New process of preparing phenyl substituted 2(5h)-furanones having cox-2 inhibitor activity
Ayyagari et al. Diastereo-and enantioselective synthesis of densely functionalized cyclohexanones via double Michael addition of curcumins with nitroalkenes
KR20150022831A (ko) 디히드로오로토산 탈수소효소 억제제
US11801251B2 (en) Selective HDAC8 inhibitors and their uses
CH627648A5 (fr) Nouveaux derives de 20,21-dinoreburnamenine, procede de preparation et compositions pharmaceutiques.
CN1190440C (zh) 三唑并一依泊昔酮
CN101781297A (zh) 含吡唑并[5,1-a]异喹啉骨架化合物的制备方法
CN110698380B (zh) 一种内酰胺衍生物及其制备方法与应用
Zbancioc et al. Microwave assisted synthesis for dimers via [3+ 3] dipolar cycloadditions
JP2014530901A5 (ru)
CN106045924B (zh) 一种芳基取代喹唑啉胺衍生物的合成方法
CN111574582A (zh) 一种雷公藤红素衍生物及其制备方法与应用
CN109046352A (zh) 一种催化制备肿瘤血管阻断剂药物中间体的方法
JP5025466B2 (ja) ２，３，４−トリフルオロ−５−（ヨード又はブロモ）安息香酸の製造方法
Mahapatra Synthesis of isomeric bromothiazolylamines and the use of their mercurated derivatives as fungicides and bactericides
CN110183352A (zh) β-羰基-(α-氰基亚胺)类化合物及其合成方法
CN111269180B (zh) 含有三氟甲基茚并苯并六元杂环结构化合物在防治植物病虫害中的应用
KR100483736B1 (ko) 사이클로옥시게나제-2억제제로서유용한페닐헤테로사이클의제조방법
Dias Ruthenium (II) and rhodium (III)-catalyzed CH activation: diversifying bioactive and fluorescent compounds via alkenylation, oxygenation and annulation protocols
JP3589592B2 (ja) ポリハロゲン化モノテルペン並びにハロモンの製造方法
CN107628983B (zh) 高手性纯度的阿普斯特
CN105418468B (zh) 一种醌芳基硫醚类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121216