RU2007101303A - Модуляторы рецепторов прогестерона, содержащие производные пиррол-оксиндола и их применение - Google Patents

Модуляторы рецепторов прогестерона, содержащие производные пиррол-оксиндола и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2007101303A
RU2007101303A RU2007101303/04A RU2007101303A RU2007101303A RU 2007101303 A RU2007101303 A RU 2007101303A RU 2007101303/04 A RU2007101303/04 A RU 2007101303/04A RU 2007101303 A RU2007101303 A RU 2007101303A RU 2007101303 A RU2007101303 A RU 2007101303A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrole
compound according
dihydro
oxo
fluoro
Prior art date
Application number
RU2007101303/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Эндрю ФЕНСОМ (US)
Эндрю Фенсом
Кэйси Кэмерон МАККОМАС (US)
Кэйси Кэмерон МАККОМАС
Эдвард Джордж МЕЛЕНСКИ (US)
Эдвард Джордж Меленски
Майкл Энтони МАРЕЛЛА (US)
Майкл Энтони МАРЕЛЛА
Джэй Эдвард РОУБЭЛ (US)
Джэй Эдвард РОУБЭЛ
Гари Сондерманн ГРАББ (US)
Гари Сондерманн ГРАББ
Original Assignee
Вайет (Us)
Вайет
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34979790&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007101303(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Вайет (Us), Вайет filed Critical Вайет (Us)
Publication of RU2007101303A publication Critical patent/RU2007101303A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (42)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, циклоалкил,
С3-С6 алкенил или С3-С8 алкинил;
R2 и R3 независимо друг от друга выбирают среди групп, включающих водород, алкил или замещенный алкил; или R2 и R3 вместе образуют кольцо и содержат вместе -СН2-(СН2)n-СН2-; где n равно 0, 1, 2, или 3;
R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород;
R6 представляет собой водород или галоген;
R7 представляет собой водород, алкил или галоген;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород, алкил, замещенный алкил или COORA; где
RA представляет собой алкил или замещенный алкил;
или его фармацевтически приемлемую соль, или его пролекарство, или его таутомер.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород или алкил; R2 и R3 вместе образуют кольцо и содержат вместе -СН2-(СН2)n-СН2- где n равно 1 или 2.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 и R3 представляют собой алкил.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R2 или R3 представляют собой метил или этил.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород; R2 и R3 представляют собой алкил; или R2 и R3 вместе образуют кольцо и содержат вместе -СН2-(СН2)n-СН2-; где n равно от 0 до 2; R4 представляет собой водород; R6 представляет собой фтор; R7 представляет собой водород; R9 представляет собой алкил.
6. Соединение по п.3, отличающееся тем, что R9 представляет собой метил или COORA, и RA представляет собой трет-бутил.
7. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей: 5-(7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил; 5-(4-фторо-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил; 5-(7'-фторо-2'-оксо-1',2'-дигидроспиро[циклопропан-1,3'-индол]-5'-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил; 5-(7-фторо-1,3,3-триметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1 Н-пиррол-2-карбонитрил; трет-бутиловый эфир 2-(7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1Н-пиррол-1-карбоновой кислоты; трет-бутиловый эфир 2-циано-5-(7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1Н-пиррол-1-карбоновой кислоты; 5-(7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1Н-пиррол-2-карбонитрил; метиловый эфир [5-(5-циано-1-метил-1Н-пиррол-2-ил)-7-фтор-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-1-ил]уксусной кислоты; 5-(1-этил-7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрила; 5-(7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-1-проп-2-ин-1-ил-2,3-дигидро-1-(2-фенилэтил)-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил]-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил; 5-(1-бензил-7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил; 5-(7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-1-пропил-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил; 5-(7-фторо-1-изобутил-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил; 5-(7-фторо-1-изопропил-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил; 5-(1-аллил-7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбрнитрил; 5-(1-циклогексил-7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил; 5-(1-циклопентил-7-фторо-3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-индол-5-ил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбонитрил.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
9. Способ контрацепции у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ гормонозаместительной терапии, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ лечения гормонозависимого опухолевого заболевания, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что гормонозависимое опухолевое заболевание выбирают из группы, включающей фиброидные опухоли миометрия матки, эндометриоз, доброкачественную гипертрофию простаты, карциномы и аденокарциномы эндометрия, яичника, груди, толстой кишки, простаты, гипофиза, и менингиому.
13. Способ синхронизации течки у млекопитающих, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ лечения дисменореи, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Способ лечения дисфункционального маточного кровотечения, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ стимулирования аменореи, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ лечения симптомов предменструального синдрома и предменструального дисфорического расстройства, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
18. Способ лечения симптомов, связанных с менструальным циклом, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, фармацевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанные симптомы являются психологическими.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что указанные психологические симптомы включают изменения настроения, раздражительность, беспокойство, недостаток концентрации или уменьшение полового влечения.
21. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанные симптомы являются физическими.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанные физические симптомы включают дисменорею, болезненность груди, вздутие живота, усталость или тягу к еде.
23. Способ контрацепции, включающий введение женской особи женского детородного возраста на протяжении 28 следующих друг за другом дней:
(а) в первой фазе, от 14 до 24 суточных дозировочных единиц прогестагенного агента, равного по прогестагенной активности от примерно 35 до примерно 100 мкг левоноргестрела;
(б) во второй фазе, от 1 до 11 суточных дозировочных единиц, с суточной дозировкой от примерно 2 до 50 мг указанного соединения; и
(в) возможно, третью фазу суточных дозировочных единиц с орально и фармацевтически приемлемым плацебо на оставшиеся дни из 28 следующих друг за другом дней, в которые не вводят ни антипрогестина, ни прогестина, ни эстрогена;
таким образом, чтобы общее количество суточных дозировочных единиц в первой, второй и третьей фазах равнялось 28.
24. Способ по п.23, отличающийся тем, что прогестационный агент представляет собой танапрогет.
25. Способ по п.23, отличающийся тем, что первая фаза дополнительно включает совместное введение эстрогена в суточной дозе от 10 до 35 мкг.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что эстроген представляет собой этинилэстрадиол.
27. Способ по п.23, отличающийся тем, что первая фаза включает от 18 до 24 дней.
28. Способ по п.23, отличающийся тем, что первая фаза включает 21 день.
29. Способ по п.25, отличающийся тем, что вторая фаза включает 3 дня.
30. Способ по п.25, отличающийся тем, что третья фаза включает 4 дня.
31. Фармацевтически пригодный набор для ежедневного орального введения, который включает (а) первую фазу от 14 до 24 суточных дозировочных единиц прогестагенного агента, равного по прогестагенной активности от примерно 35 до примерно 150 мкг левоноргестрела; (б) вторую фазу от 1 до 11 суточных дозировочных единиц антипрогести нового соединения по любому из пп.1-7, причем каждая суточная дозировочная единица содержит указанное антипрогестиновое соединение в суточной дозировке от примерно 2 до 50 мг; (в) третью фазу суточных дозировочных единиц с орально и фармацевтически приемлемым плацебо; таким образом, чтобы общее количество суточных дозировочных единиц в первой фазе, второй фазе и третьей фазе равнялось 28.
32. Способ получения соединения по любому из пп.1-7, включающий (а) алкилирование оксиндола, возможно, замещенного; (б) бромирование продукта, полученного на стадии (а); (в) взаимодействие продукта, полученного на стадии (б), с 2-цианопирролом.
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанный оксиндол, возможно замещенный, представляет собой следующую структуру:
Figure 00000002
34. Способ по п.32, отличающийся тем, что продукт со стадии (а) представляет собой следующую структуру:
Figure 00000003
35. Способ по п.32, отличающийся тем, что продукт со стадии (б) представляет собой следующую структуру:
Figure 00000004
36. Способ по п.32, отличающийся тем, что указанный цианопиррол представляет собой следующую структуру:
Figure 00000005
или
указанный цианопиррол представляет собой продукт реакции диизопропиламида лития, триалкилбората и пиррола следующей структуры:
Figure 00000006
37. Способ получения соединения по п.1, включающий (а) взаимодействие 5-бромзамещенного оксиндола с пирролбороновой кислотой, содержащей защитную группу; (б) превращение продукта со стадии (а) в нитрил; (в) удаление указанной защитной группы с продукта, полученного на стадии (б).
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанный 5-бромзамещенный оксиндол представляет собой следующую структуру:
Figure 00000007
39. Способ по п.37, отличающийся тем, что указанная пирролбороновая кислота представляет собой следующую структуру:
Figure 00000008
40. Способ по п.37, отличающийся тем, что продукт со стадии (б) представляет собой следующую структуру:
Figure 00000009
41. Способ получения соединения по п.1, включающий
(а) алкилирование оксиндола, возможно замещенного, следующей структуры:
Figure 00000010
в которой R4 представляет собой водород или галоген;
R5 представляет собой водород;
R6 представляет собой водород или галоген;
(б) бромирование продукта со стадии (а) с получением соединения следующей структуры:
Figure 00000011
в которой R2 и R3 независимо друг от друга выбирают из группы, содержащей водород, алкил и замещенный алкил; или R2 и R3 вместе образуют кольцо и содержат вместе -СН2-(СН2)n-СН2-; где n равно 0, 1, 2, или 3;
(в) сочетание продукта со стадии (б) с 2-цианопирролом следующей структуры:
Figure 00000012
в которой R7 представляет собой водород, алкил или галоген;
R8 представляет собой водород;
R9 представляет собой водород, алкил, замещенный алкил, или COORA;
RA представляет собой алкил или замещенный алкил;
или указанный цианопиррол представляет собой продукт реакции диизопропиламида лития, триалкилбората и пиррола следующей структуры:
Figure 00000006
42. Способ по п.9, отличающийся тем, что эффективное количество соединения по любому из пп.1-7 вводят женской особи детородного возраста.
RU2007101303/04A 2004-08-09 2005-07-06 Модуляторы рецепторов прогестерона, содержащие производные пиррол-оксиндола и их применение RU2007101303A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60003104P 2004-08-09 2004-08-09
US60/600,031 2004-08-09
US67168405P 2005-04-15 2005-04-15
US60/671,684 2005-04-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007101303A true RU2007101303A (ru) 2008-09-20

Family

ID=34979790

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007101303/04A RU2007101303A (ru) 2004-08-09 2005-07-06 Модуляторы рецепторов прогестерона, содержащие производные пиррол-оксиндола и их применение

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7317037B2 (ru)
EP (1) EP1776107A1 (ru)
JP (1) JP2008509217A (ru)
KR (1) KR20070039567A (ru)
AR (1) AR049706A1 (ru)
AU (1) AU2005277881A1 (ru)
BR (1) BRPI0514180A (ru)
CA (1) CA2573314A1 (ru)
CR (1) CR8847A (ru)
EC (1) ECSP077233A (ru)
GT (1) GT200500185A (ru)
IL (1) IL181043A0 (ru)
MX (1) MX2007001608A (ru)
NO (1) NO20070742L (ru)
PA (1) PA8638801A1 (ru)
PE (1) PE20060486A1 (ru)
RU (1) RU2007101303A (ru)
SV (1) SV2006002167A (ru)
TW (1) TW200607798A (ru)
WO (1) WO2006023109A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2601749C1 (ru) * 2015-09-08 2016-11-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) Способ получения 4'-фторспиро[циклопропан-1,3'-индол]-2'(1'н)-она

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6407101B1 (en) * 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
US6391907B1 (en) * 1999-05-04 2002-05-21 American Home Products Corporation Indoline derivatives
PE20060378A1 (es) 2004-07-07 2006-06-02 Wyeth Corp Regimenes y kits de progestina ciclica
GT200500185A (es) * 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
GT200500183A (es) * 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
MY158766A (en) 2005-04-11 2016-11-15 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their uses as therapeutic agents
MY145694A (en) 2005-04-11 2012-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
CN101166532B (zh) * 2005-04-28 2011-06-22 惠氏公司 微粒化的他那普戈特、组合物及其制备方法
DE602006007453D1 (de) * 2005-04-28 2009-08-06 Wyeth Corp Zusammensetzungen mit mikronisiertem tanaproget
US20060246128A1 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Wyeth Micronized tanaproget and compositions containing same
PE20070341A1 (es) * 2005-07-29 2007-04-13 Wyeth Corp Derivados de pirrol como moduladores del receptor de progesterona
PE20070220A1 (es) 2005-07-29 2007-03-19 Wyeth Corp Proceso para la sintesis de moduladores del receptor de progesterona
PE20070404A1 (es) 2005-07-29 2007-05-10 Wyeth Corp Compuestos derivados de cianopirrol-sulfonamida como moduladores del receptor de progesterona
PE20070182A1 (es) 2005-07-29 2007-03-06 Wyeth Corp Derivados cianopirrol-fenil amida como moduladores del receptor de progesterona
US20070213526A1 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Wyeth Purification of progesterone receptor modulators
US7652018B2 (en) * 2006-08-15 2010-01-26 Wyeth Llc Imidazolidin-2-one derivatives useful as PR modulators
WO2008021422A2 (en) * 2006-08-17 2008-02-21 Wyeth Process for the preparation of indolin-2-one derivatives useful as pr modulators
CN103271906A (zh) 2006-10-12 2013-09-04 泽农医药公司 螺-吲哚酮化合物作为治疗剂的用途
TW200848021A (en) * 2007-03-06 2008-12-16 Wyeth Corp Sulfonylated heterocycles useful for modulation of the progesterone receptor
WO2008153674A1 (en) * 2007-06-09 2008-12-18 Boris Kobrin Method and apparatus for anisotropic etching
US20080312306A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-18 Wyeth Polymorphs, solvates, and hydrate of 5-(4'-fluoro-2'-oxo-1',2'-dihydrospiro[cyclopropane-1,3'-indol]-5'-yl)-1-methyl-1h-pyrrole-2-carbonitrile
US20080319204A1 (en) * 2007-06-25 2008-12-25 Wyeth Process for the synthesis of progesterone receptor modulators
TWI477276B (zh) * 2008-04-28 2015-03-21 Repros Therapeutics Inc 抗黃體素給藥方案
NZ592275A (en) 2008-10-17 2013-04-26 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
WO2010045197A1 (en) 2008-10-17 2010-04-22 Xenon Pharmaceuticals, Inc. Spiro-oxindole compounds and their use as therapeutic agents
CN101417945B (zh) * 2008-10-23 2012-05-23 浙江工业大学 4-溴-2,3,5,6-四氟苯乙酸的制备方法
AR077252A1 (es) 2009-06-29 2011-08-10 Xenon Pharmaceuticals Inc Enantiomeros de compuestos de espirooxindol y sus usos como agentes terapeuticos
MY165579A (en) 2009-10-14 2018-04-05 Xenon Pharmaceuticals Inc Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
CN105726531A (zh) 2010-02-26 2016-07-06 泽农医药公司 用于局部给药的螺-羟吲哚化合物的药物组合物及其作为治疗剂的用途
PT2782584T (pt) 2011-11-23 2021-09-02 Therapeuticsmd Inc Preparações e terapias de substituição para hormonoterapias naturais combinadas
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
ES2701400T3 (es) 2012-05-31 2019-02-22 Repros Therapeutics Inc Formulaciones para la administración vaginal de antiprogestinas
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
JP6343619B2 (ja) 2012-11-02 2018-06-13 レプロス セラピューティクス インコーポレイティド プロゲステロン依存性病態を処置する方法およびその組成物
EP2730284A1 (en) * 2012-11-12 2014-05-14 Naari AG Levonorgestrel-only-composition for optimized oral contraception with defined levonorgestrel content, dosage regimen and pharmaceutical preparation
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
JP6301076B2 (ja) * 2013-07-11 2018-03-28 キヤノンメディカルシステムズ株式会社 核医学診断装置および画像処理プログラム
MX2016014281A (es) 2014-05-22 2017-02-22 Therapeuticsmd Inc Formulaciones y terapias de reemplazo de combinación de hormonas naturales.
CN105294659A (zh) * 2014-07-01 2016-02-03 中国科学院成都有机化学有限公司 3,3’-二取代的3-吡咯氧化吲哚化合物及其不对称合成方法
TW201636017A (zh) 2015-02-05 2016-10-16 梯瓦製藥國際有限責任公司 以螺吲哚酮化合物之局部調配物治療帶狀疱疹後遺神經痛之方法
CN107835814B (zh) 2015-04-29 2021-07-23 詹森药业有限公司 氮杂苯并咪唑及其作为ampa受体调节剂的用途
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
KR20180126582A (ko) 2016-04-01 2018-11-27 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
US9797043B1 (en) * 2016-09-13 2017-10-24 Rohm And Haas Electronic Materials Llc Shielding coating for selective metallization
CN110845390B (zh) * 2019-11-26 2023-04-07 郑州师范学院 一种3-氟氧化吲哚衍生物的制备方法
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations
US11679114B2 (en) 2021-07-26 2023-06-20 Navad Life Sciences Pte Progestogen-only oral contraception

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9103752D0 (sv) * 1991-12-18 1991-12-18 Astra Ab New compounds
SE9302080D0 (sv) 1993-06-16 1993-06-16 Ab Astra New compounds
CN1324355A (zh) * 1998-10-22 2001-11-28 西巴特殊化学品控股有限公司 氧代苯并呋喃亚基－二氢吲哚酮
US6407101B1 (en) * 1999-05-04 2002-06-18 American Home Products Corporation Cyanopyrroles
US6462032B1 (en) * 1999-05-04 2002-10-08 Wyeth Cyclic regimens utilizing indoline derivatives
US6444668B1 (en) * 1999-05-04 2002-09-03 Wyeth Combination regimens using progesterone receptor modulators
US6355648B1 (en) * 1999-05-04 2002-03-12 American Home Products Corporation Thio-oxindole derivatives
US6509334B1 (en) * 1999-05-04 2003-01-21 American Home Products Corporation Cyclocarbamate derivatives as progesterone receptor modulators
US6391907B1 (en) * 1999-05-04 2002-05-21 American Home Products Corporation Indoline derivatives
UA73119C2 (en) * 2000-04-19 2005-06-15 American Home Products Corpoir Derivatives of cyclic thiocarbamates, pharmaceutical composition including noted derivatives of cyclic thiocarbamates and active ingredients of medicines as modulators of progesterone receptors
CA2432825A1 (en) * 2000-12-15 2002-06-20 Emory University Nonpeptide agonists and antagonists of vasopressin receptors
US7102000B2 (en) * 2002-03-08 2006-09-05 Incyte San Diego Inc. Heterocyclic amide derivatives for the treatment of diabetes and other diseases
US7196108B2 (en) * 2002-03-08 2007-03-27 Incyte San Diego Inc. Bicyclic heterocycles for the treatment of diabetes and other diseases
AU2003230765A1 (en) 2002-03-29 2003-10-13 Bayhill Therapeutics, Inc. Use of statins and other immunomodulatory agents in the treatment of autoimmune disease
WO2004000227A2 (en) * 2002-06-25 2003-12-31 Wyeth Use of thio-oxindole derivatives in treatment of skin disorders
AU2003245637A1 (en) * 2002-06-25 2004-01-06 Wyeth Use of thio-oxindole derivatives in treatment of hormone-related conditions
US7019141B2 (en) * 2002-10-21 2006-03-28 Irm Llc Quinolones with anti-HIV activity
US7205328B2 (en) * 2002-10-21 2007-04-17 Irm Llc Oxindoles with anti-HIV activity
MXPA05003658A (es) * 2002-10-28 2005-06-08 Warner Lambert Co Derivados de piperazina sustituidos con oxindol.
US7091141B2 (en) * 2003-04-01 2006-08-15 Corning Incorporated Lamp reflector substrate, glass, glass-ceramic materials and process for making the same
CN100522960C (zh) * 2004-04-08 2009-08-05 惠氏公司 作为黄体酮受体调节剂的硫代酰胺衍生物
FR2868775B1 (fr) * 2004-04-13 2008-04-11 Servier Lab Nouveau procede de synthese de derives de la 1,3,4,5- tetrahydro-2h-3-benzazepin-2-one, et application a la synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable
AU2005237520B2 (en) * 2004-04-27 2012-01-19 Wyeth Purification of progesterone receptor modulators
WO2005105817A2 (en) * 2004-04-27 2005-11-10 Wyeth Coupling process for generating reactive boron­ containing derivatives of n-substituted pyrrole-2­ carbonitriles to produce biaryls
US20050261327A1 (en) * 2004-05-20 2005-11-24 Bock Mark G 2-(Bicyclo)alkylamino-derivatives as mediatores of chronic pain and inflammation
GT200500186A (es) * 2004-07-07 2006-03-02 Regimenes anticonceptivos con antagonistas del receptor de progesterona y kits
PE20060378A1 (es) * 2004-07-07 2006-06-02 Wyeth Corp Regimenes y kits de progestina ciclica
GT200500185A (es) * 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
GT200500183A (es) * 2004-08-09 2006-04-10 Moduladores del receptor de progesterona que comprenden derivados de pirrol-oxindol y sus usos
EP1812426B1 (en) * 2004-10-12 2011-06-08 Decode Genetics, Ehf Aryl sulfonamide peri-substituted bicyclics for occlusive artery disease

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2601749C1 (ru) * 2015-09-08 2016-11-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) Способ получения 4'-фторспиро[циклопропан-1,3'-индол]-2'(1'н)-она

Also Published As

Publication number Publication date
AU2005277881A1 (en) 2006-03-02
IL181043A0 (en) 2007-07-04
EP1776107A1 (en) 2007-04-25
JP2008509217A (ja) 2008-03-27
PE20060486A1 (es) 2006-07-06
CA2573314A1 (en) 2006-03-02
MX2007001608A (es) 2007-04-10
CR8847A (es) 2007-08-28
US7317037B2 (en) 2008-01-08
BRPI0514180A (pt) 2008-06-03
US20080114050A1 (en) 2008-05-15
SV2006002167A (es) 2006-03-15
WO2006023109A1 (en) 2006-03-02
ECSP077233A (es) 2007-03-29
US20060030717A1 (en) 2006-02-09
GT200500185A (es) 2006-04-10
PA8638801A1 (es) 2006-06-02
TW200607798A (en) 2006-03-01
NO20070742L (no) 2007-05-07
KR20070039567A (ko) 2007-04-12
AR049706A1 (es) 2006-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007101303A (ru) Модуляторы рецепторов прогестерона, содержащие производные пиррол-оксиндола и их применение
RU2007101304A (ru) Модуляторы рецептора прогестерона, содержащие производные пиррол-оксиндола и применение
JP5039541B2 (ja) プロゲステロン受容体調節剤の精製
US20070093548A1 (en) Use of progesterone receptor modulators
US7084168B2 (en) Indoline derivatives
US6503939B2 (en) Combination regimens using 3,3-substituted indoline derivatives
US6417214B1 (en) 3,3-substituted indoline derivatives
WO2008021337A1 (en) Oxazinan-2-one derivatives useful as pr modulators
AR035564A1 (es) Moduladores selectivos de receptores de estrogenos en combinacion con estrogenos
US20070066637A1 (en) 5-Aryl-indan-1-one oximes and analogs useful as progesterone receptor modulators
US6319912B1 (en) Cyclic regimens using 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides
US6399593B1 (en) Cyclic regimens using cyclic urea and cyclic amide derivatives
US20100234422A1 (en) Sulfonylated Heterocycles Useful for Modulation of the Progesterone Receptor
JP2002543181A (ja) ３，３−置換インドリン誘導体
JP2002543157A (ja) ３，３−置換インドリン誘導体を含有する避妊組成物およびそれらの使用
EP1173209A1 (en) Contraceptive compositions containing 2,1-benzisothiazoline 2,2-dioxides and progestationals
Chiu Steroid-receptor interaction and effects of C-7 substituents on the biological properties of androgens