RU2006139127A

RU2006139127A - Лекарственная композиция, содержащая флупиртин, с контролируемым высвобождением биологически активного вещества

Info

Publication number: RU2006139127A
Application number: RU2006139127/15A
Authority: RU
Inventors: Бернд ТЕРХААГ (DE); Бернд Терхааг; Асал КВАДАН (DE); Асал КВАДАН; Йоахим ВОЛЬФ (DE); Йоахим ВОЛЬФ; Барбара ФАУСТМАНН (DE); Барбара ФАУСТМАНН
Original assignee: Авд.Фарма Гмбх Унд Ко. Кг. (De); Авд.Фарма Гмбх Унд Ко. Кг.
Priority date: 2005-11-08
Filing date: 2006-11-07
Publication date: 2008-05-20
Also published as: EP1795186A3; PT1795186E; CY1115709T1; DE102005054610A1; DE102005054610B4; ES2443468T3; EP1795186B2; EP1795186A2; RU2352338C2; ES2443468T5; DK1795186T3; EP1795186B1; PL1795186T3; PL1795186T5; DK1795186T4

Claims

1. Твердая лекарственная композиция, включающая флупиртин или его физиологически приемлемые соли в качестве биологически активного вещества, причем по меньшей мере одна часть флупиртина или его физиологически приемлемых солей существует в качестве препаративной готовой формы биологически активного вещества с замедленным высвобождением активного компонента, отличающаяся тем, что

a. Препаративная готовая форма биологически активного вещества с замедленным высвобождением активного компонента содержит прессованные формы биологически активного вещества, которые предпочтительно равномерно покрыты пролонгирующим компонентом и в случае необходимости включают общепринятые фармацевтические вспомогательные вещества, так что обеспечивается равномерное высвобождение флупиртина из прессованных форм, и

b. Прессованные формы биологически активного вещества характеризуются размером частиц 160-800 мкм, предпочтительно 250-500 мкм, и предпочтительно являются сферическими или близкими к сферическим.

2. Лекарственная композиция по п.1, отличающаяся тем, что прессованные формы биологически активного вещества характеризуются насыпным объемом менее 5 мл/г, предпочтительно менее 3 мл/г, более предпочтительно менее 2,5 мл/г, наиболее предпочтительно 0,8 и 2,5 мл/г, и/или тем, что пролонгирующий компонент обеспечивает диффузионно-контролируемое высвобождение биологически активного вещества.

3. Лекарственная композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что пролонгирующий компонент содержит пролонгирующую полимерную пленку и в случае необходимости общепринятые фармацевтические вспомогательные вещества, предпочтительно смазки и пигменты, причем пролонгирующая полимерная пленка предпочтительно включает, по меньшей мере один полимер или сополимер из акриловой кислоты, производных акриловой кислоты, метакриловой кислоты и/или производных метакриловой кислоты, или их смеси.

4. Лекарственная композиция по п.3, отличающаяся тем, что в препаративной готовой форме биологически активного вещества с замедленным высвобождением активного компонента отношение весовой части пролонгирующей полимерной пленки к флупиртину или его физиологически приемлемым солям составляет от 0,001 до 20, предпочтительно от 0,01 до 10, наиболее предпочтительно от 0,05 до 0,1.

5. Лекарственная композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что in vitro в течение 240 мин высвобождается 35-75%, предпочтительно в течение 15 мин 15-35%, более предпочтительно в течение 240 мин 55-75%, и в течение 600 мин 75% флупиртина или его физиологически приемлемых солей.

6. Лекарственная композиция по п.1, отличающаяся тем, что часть флупиртина или его физиологически приемлемых солей существует в качестве препаративной готовой формы биологически активного вещества с мгновенным высвобождением активного компонента.

7. Лекарственная композиция по п.6, отличающаяся тем, что отношение флупиртина в виде препаративной готовой формы биологически активного вещества с замедленным высвобождением активного компонента к флупиртину в виде препаративной готовой формы биологически активного вещества с мгновенным высвобождением активного компонента составляет от 1 к 2 до 9 к 1, предпочтительно 3 к 1.

8. Лекарственная композиция по п.1 или 6, отличающаяся тем, что она существует в форме таблеток, таблеток, покрытых пленкой, твердо-желатиновых капсул, мягко-желатиновых капсул, гранул, гранулятов, драже или микрокапсул.

9. Лекарственная композиция по п.1 или 6, отличающаяся тем, что далее она дополнительно содержит по меньшей мере один компонент наружной фазы.

10. Лекарственная композиция по п.9, отличающаяся тем, что компонент наружной фазы включает Na-кросскармелозу, микрокристаллическую целлюлозу, высокодисперсный диоксид кремния, стеарат магния, порошковую целлюлозу, дигидрат гидрофосфата кальция, лактозу, маннит и/или крахмал или их смеси.

11. Прессованная форма биологически активного вещества, содержащая флупиртин, отличающаяся тем, что она характеризуется размером частиц от 160 до 800 мкм, предпочтительно 250-500 мкм, и предпочтительно имеет сферическую или близкую к сферической форму.

12. Прессованная форма биологически активного вещества по п.11, отличающаяся тем, что она покрыта пролонгирующим компонентом, который предпочтительно содержит пролонгирующую полимерную пленку и в случае необходимости общепринятые фармацевтические вспомогательные вещества.

13. Прессованная форма биологически активного вещества по п.11 или 12, отличающаяся тем, что она характеризуется насыпным объемом менее 5 мл/г, предпочтительно менее 3 мл/г, более предпочтительно менее 2,5 мл/г, наиболее предпочтительно 0,8 и 2,5 мл/г.

14. Способ получения лекарственной композиции по одному из пп.1-10 или прессованных форм биологически активного вещества по одному из пп.11-13, отличающийся тем, что

a. флупиртин или его физиологически приемлемые соли в случае необходимости с общепринятыми фармацевтическими вспомогательными веществами прессуют до прессованных форм биологически активного вещества,

b. прессованные формы биологически активного вещества с размером частиц 160-800 мкм отделяют, и

c. отделенные прессованные формы биологически активного вещества покрывают пролонгирующим компонентом.

15. Способ по п.14, отличающийся тем, что при использовании пролонгирующего компонента с высокой склонностью к слипанию дополнительно происходит покрытие со смазкой, чтобы избежать дефектов в покрытии.

16. Способ по п.14 или 15, отличающийся тем, что прессованные формы биологически активного вещества, в случае необходимости с добавкой компонентов наружной фазы далее перерабатывают фармацевтически общепринятым способом до лекарственных препаративных готовых форм, предпочтительно до таблеток, таблеток, покрытых пленкой, твердо-желатиновых капсул, мягко-желатиновых капсул, гранул, гранулятов, драже, или микрокапсул, или суппозиториев.