RU2006139005A - Применение производных 9н-пурин-2, 6-диамина для лечения пролиферативных заболеваний и новые производные 9н-пурин-2, 6-диамина - Google Patents

Применение производных 9н-пурин-2, 6-диамина для лечения пролиферативных заболеваний и новые производные 9н-пурин-2, 6-диамина Download PDF

Info

Publication number
RU2006139005A
RU2006139005A RU2006139005/04A RU2006139005A RU2006139005A RU 2006139005 A RU2006139005 A RU 2006139005A RU 2006139005/04 A RU2006139005/04 A RU 2006139005/04A RU 2006139005 A RU2006139005 A RU 2006139005A RU 2006139005 A RU2006139005 A RU 2006139005A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
tert
purine
diamine
butyl
purin
Prior art date
Application number
RU2006139005/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Рольф БЭНТЕЛИ (CH)
Рольф Бэнтели
Патрик ШЕНЕ (FR)
Патрик ШЕНЕ
Стивен Пол КОЛЛИНГВУД (GB)
Стивен Пол Коллингвуд
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Петер МАЙЕР (CH)
Петер Майер
Йозеф ШЕПФЕР (CH)
Йозеф ШЕПФЕР
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2006139005A publication Critical patent/RU2006139005A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms

Claims (18)

1. Способ лечения пролиферативного заболевания, включающий введение соединения формулы (I)
Figure 00000001
в которой R2 обозначает замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бициклический арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный бициклический гетероарил;
R'6 обозначает Н или низш. алкил;
R8 обозначает Н, галоген, низш. алкил, низш. алкенил, небольшой циклоалкил, ацетил, -NR12R13 где R12 и R13 независимо обозначают Н или низш. алкил;
R6 обозначает замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный бициклический арил, замещенный или незамещенный бициклический гетероарил, или замещенный или незамещенный алифатический остаток; или R6 и R'6 совместно с атомом N образуют замещенный или незамещенный гетероциклический радикал;
или его фармацевтически приемлемых солей,
теплокровному животному, предпочтительно - человеку, нуждающемуся в таком лечении; или его фармацевтически приемлемых солей.
2. Способ по п.1, в котором пролиферативным заболеванием является доброкачественная или злокачественная опухоль, карцинома головного мозга, почек, печени, надпочечников, желчного пузыря, молочной железы, желудка, кишечные опухоли, яичников, ободочной кишки, прямой кишки, предстательной железы, поджелудочной железы, легких, влагалища, щитовидной железы, саркома, глиобластомы, множественная миелома или рак желудочно-кишечного тракта, карцинома ободочной кишки или колоректальная аденома, или опухоль головы и шеи, гиперпролиферация эпидермиса, гиперплазия предстательной железы, неоплазия или лейкоз.
3. Способ по п.1, в котором пролиферативное заболевание выбрано из числа типов рака и опухолей, характеризующихся низкими уровнями топоизомеразы II.
4. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
в которой R2 обозначает замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бициклический арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный бициклический гетероарил;
R'6 обозначает Н или низш. алкил;
R8 обозначает низш. алкил или небольшой циклоалкил;
R6 обозначает замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный бициклический арил, замещенный или незамещенный бициклический гетероарил, или замещенный или незамещенный алифатический остаток; или R6 и R'6 совместно с атомом N образуют замещенный или незамещенный гетероциклический радикал;
или его фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение формулы (I) по п.4, в котором R2 обозначает фенил; фенил, замещенный тиазолилом; бензотиазолил; бензотиазолил, замещенный низш. алкилом, таким как метил или трет-бутил, или замещенный низш. алкилом сульфанил, такой как метилсульфанил; хинолинил; хинолинил, замещенный метилом; нафтил; индолил; бензо[1,2,5]тиадиазолил; хроменил; хромен-2-он или аминохромен-2-он; и
R6 обозначает циклогептил; циклооктил; циклогептил; циклогексил или циклогексил, замещенный гидроксигруппой; адамантанил; бицикло[2.2.1]гептил; фенил или фенил, замещенный низш. алкоксигруппой, например, метоксигруппой; хинолинил; низш. алкил, такой как трет-бутил; 2,2,2-трифтор-1-метилэтил-; метил или метил, замещенный дифенилом; этил или этил, замещенный метилом и фторфенилом, например, 2-(фторфенил)-1,1-диметилэтил; пропил или пропил, замещенный метилом или гидроксигруппой например, 1,1-диметилпропил или 1-гидрокси-2-метилпроп-2-ил; низш. алифатический сложный эфир, например, этиловый эфир 3-илмасляной кислоты или амид, 3-илбутирамид;
R6R'6N обозначает пиперазинил, замещенный пиридином или пиразином; или пирролидин-1-ил например, 2-метил-пирролидин-1-ил;
или его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение по п.4, в котором R2 обозначает арил или гетероарил, замещенный с помощью R'2, где R'2 обозначает Н или солюбилизирующую группу формулы:
Figure 00000002
где Х обозначает О, S, -(CH2)n-, NH или N (низш. алкил);
Y обозначает -(СН2)n-;
n равно 1-4, предпочтительно - 2-3; и
А обозначает NR10R11, где R10 и R11 независимо обозначают Н или C1-С3-низш. алкил, такой как метил, этил или пропил, или R10 и R11 совместно с атомом азота образуют 3- - 8-членное гетероциклическое кольцо, содержащее 1-4 атома азота, кислорода или серы (например, морфолинил, пиперазинил или низш. алкилпиперазинил) или А обозначает
Figure 00000003
где Х является таким, как определено выше.
7. Соединение по п.6, в котором R2 выбран из группы, включающей
Figure 00000004
и
Figure 00000005
8. Соединение по п.1, в котором R6 обозначает бициклический алкил, трициклический алкил или гетероарил, каждый из которых может быть замещенным или незамещенным.
9. Соединение формулы (II):
Figure 00000006
в которой R'6 обозначает Н или низш. алкил; R8 обозначает Н, галоген или низш. алкил; небольшой циклоалкил, и
R6 обозначает замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бициклический арил или замещенный или незамещенный алифатический остаток, или замещенную или незамещенную алифатическую сложноэфирную или амидную группу,
или R6 и R'6 совместно с атомом N образуют гетероциклический радикал;
Y обозначает защитную группу, выбранную из группы, включающей хлор, бром и йод,
или его фармацевтически приемлемые соли, при условии, что, если R8 обозначает Н, то R'6 не может обозначать бицикло[2.2.1]гепт-2-иламин, метоксифенил или фенил.
10. Соединение формулы (III):
Figure 00000007
в которой R2 обозначает замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бициклический арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный бициклический гетероарил;
R'6 обозначает Н или низш. алкил;
R8 обозначает Н, галоген, низш. алкил, низш. алкенил, небольшой циклоалкил, ацетил, -NR12R13, где R12 и R13 независимо обозначают Н или низш. алкил;
R9 обозначает защитную группу;
R6 обозначает замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный бициклический арил или замещенный или незамещенный алифатический остаток,
или R6 и R'6 совместно с атомом N образуют гетероциклический радикал;
или его фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение формулы (IV):
Figure 00000008
в которой R'6 и R8 все независимо обозначают Н, галоген или низш. алкил;
R9 обозначает защитную группу;
Y обозначает защитную группу, выбранную из группы, включающей хлор, бром и йод;
R6 обозначает замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный бициклический арил, замещенный или незамещенный бициклический гетероарил, или замещенный или незамещенный алифатический остаток; или R6 и R'6 совместно с атомом N образуют замещенный или незамещенный гетероциклический радикал;
или его фармацевтически приемлемые соли.
12. Соединение формулы (V):
Figure 00000009
в которой R8 обозначает Н, галоген или низш. алкил и Y обозначает защитную группу, выбранную из группы, включающей хлор, бром и йод.
13. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.4 и приемлемый фармацевтический носитель.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей:
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-циклогептил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-циклогептил-N*2*-(4-тиазол-2-илфенил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-циклогептил-N*2*-хинолин-6-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
2-[2-(бензотиазол-6-иламино)-9Н-пурин-6-иламино]-2-метилпропан-1-ол;
N*6*-адамантан-2-ил-N*2*-бензотиазол-6-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-бицикло[2.2.1]гепт-2-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-циклооктил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-(3-метоксифенил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
4-[2-(бензотиазол-6-иламино)-9Н-пурин-6-иламино]-циклогексанол;
N*2*,N*6*-дихинолин-6-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-бензгидрил-N*2*-бензотиазол-6-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-фенил-N*2*-хинолин-6-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-бензгидрил-N*2*-хинолин-6-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-нафталин-2-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(2-метилхинолин-6-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(2-метилбензотиазол-5-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(2-трет-бутилбензотиазол-6-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(2-метилбензотиазол-6-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-(4-бензотиазол-2-илфенил)-N*6*-трет-бутил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(6-метоксинафталин-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-[6-(2-морфолин-4-илэтокси)-нафталин-2-ил]-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(2-метил-1Н-индол-5-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(1Н-индол-5-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-8-метил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-циклогептил-8-метил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-8-этил-9H-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-8-этил-N*6*-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
бензотиазол-6-ил-[8-этил-6-(2-метилпирролидин-1-ил)-9Н-пурин-2-ил]-амин;
3-[2-(бензотиазол-6-иламино)-8-этил-9Н-пурин-6-иламино]-бутирамид;
этиловый эфир 3-[2-(бензотиазол-6-иламино)-8-этил-9Н-пурин-6-иламино]-масляной кислоты;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-8-пропил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-8-изопропил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-8-циклопентил-9Н-пурин-2,6-диамин;
6-(6-трет-бутиламино-8-этил-9Н-пурин-2-иламино)-хромен-2-он;
N*6*-трет-бутил-8-этил-N*2*-(2-метилсульфанилбензотиазол-6-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-этил-N*2*-[2-(2-морфолин-4-илэтокси)-бензотиазол-6-ил]-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-изопропил)-N*2*-{1-метилен-3-[5-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)-тиазол-4-ил]-аллил}-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-циклопропил-N**-{1-метилен-3-[5-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)-тиазол-4-ил]-аллил}-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-циклопентил-N**-{1-метилен-3-[5-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)-тиазол-4-ил]-аллил}-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-8-циклопропил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-9Н-пурин-2,6,8-триамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-нафталин-2-ил-9H-пурин-2,6,8-триамин;
N*6*-трет-бутил-N*8*-метил-N*2*-нафталин-2-ил-9Н-пурин-2,6,8-триамин;
1-[2-(бензотиазол-6-иламино)-6-трет-бутиламино-9Н-пурин-8-ил]-этанон;
N*6*-трет-бутил-N*2*-хинолин-6-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-N*6*-трет-бутил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(2-метилбензотиазол-6-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-N*6*-циклогептил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-циклогептил-N**-(2-метилбензотиазол-6-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-(1,1-диметилпропил)-9H-пурин-2,6-диамин;
N*6*-(1,1-диметилпропил)-N*2*-хинолин-6-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-N*6*-(1,1-диметилпропил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-(1,1-диметилпропил)-N*2*-(2-метилбензолиалол-6-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-9H-пурин-2,6-диамин;
N*6*-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N*2*-хинолин-6-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-N*6*-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-[2-(4-фторфенил)-1,1-диметилэтил]-N*2*-(2-метилбензотиазол-6-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
бензотиазол-6-ил-[6-(4-пиридин-3-илпиперазин-1-ил)-9Н-пурин-2-ил]-амин;
бензотиазол-6-ил-[6-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)-9Н-пурин-2-ил]-амин;
[6-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)-9Н-пурин-2-ил]-хинолин-6-иламин;
бензо[1,2,5]тиадиазол-5-ил-[6-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)-9Н-пурин-2-ил]-амин;
(2-метилбензотиазол-6-ил)-[6-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)-9Н-пурин-2-ил]-амин;
хинолин-6-ил-[6-(2,3,5,6-тетрагидро-[1,2']бипиразинил-4-ил)-9Н-пурин-2-ил]-амин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-циклогептил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-циклогептил-N*2*-хинолин-6-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
2-[2-(бензотиазол-6-иламино)-9Н-пурин-6-иламино]-2-метилпропан-1-ол;
8-бром-N*6*-трет-бутил-N*2*-нафталин-2-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-нафталин-2-ил-8-винил-9Н-пурин-2,6-диамин;
8-аллил-N*6*-трет-бутил-N*2*-нафталин-2-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-метил-N*2*-нафталин-2-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-этил-N*2*-нафталин-2-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-изобутил-N*2*-нафталин-2-ил-9Н-пурин-2,6-диамин;
и его фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение, выбранное из группы, включающей:
(2-хлор-9Н-пурин-6-ил)-циклогептиламин;
2-(2-хлор-9Н-пурин-6-иламино)-2-метилпропан-1-ол;
адамантан-2-ил-(2-хлор-9Н-пурин-6-ил)-амин;
(2-хлор-9Н-пурин-6-ил)-циклооктиламин;
4-(2-хлор-9Н-пурин-6-иламино)-циклогексанол;
(2-хлор-9Н-пурин-6-ил)-хинолин-6-иламин;
бензгидрил-(2-хлор-9Н-пурин-6-ил)-амин;
N*6*-бензгидрил-N**-хинолин-6-ил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9H-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-нафталин-2-ил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(2-метилхинолин-6-ил)-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(2-метилбензотиазол-5-ил)-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(2-трет-бутилбензотиазол-6-ил)-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-циклогептил-N**-хинолин-6-ил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-(4-бензотиазол-2-илфенил)-N*6*-трет-бутил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-(6-метоксинафталин-2-ил)-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-N*2*-[6-(2-морфолин-4-илэтокси)-нафталин-2-ил]-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
трет-бутиловый эфир 5-{9-[бис-(4-метоксифенил)-метил]-6-трет-бутиламино-9Н-пурин-2-иламино}-2-метилиндол-1-карбоновой кислоты;
9-[бис-(4-метоксифенил)-метил]-N*6*-трет-бутил-N*2*-(1Н-индол-5-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
9-[бис-(4-метоксифенил)-метил]-N*6*-трет-бутил-8-этил-N*2*-[2-(2-морфолин-4-илэтокси)-бензотиазол-6-ил]-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-этил-N*2*-[2-(2-морфолин-4-илэтокси)-бензотиазол-6-ил]-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-изопропил-N*2*-{1-метилен-3-[5-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)-тиазол-4-ил]-аллил}-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-циклопропил-N**-{1-метилен-3-[5-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)-тиазол-4-ил]-аллил}-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*6*-трет-бутил-8-циклопентил-N**-{1-метилен-3-[5-метил-2-(2-морфолин-4-илэтокси)-тиазол-4-ил]-аллил}-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-8-циклопропил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-N*8*-(2,4-диметоксибензил)-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6,8-триамин;
N*6*-трет-бутил-N*8*-(2,4-диметоксибензил)-N*2*-нафталин-2-ил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6,8-триамин;
N*6*-трет-бутил-N*8*-(2,4-диметоксибензил)-N*8*-метил-N*2*-нафталин-2-ил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6,8-триамин;
N*2*-бензотиазол-6-ил-N*6*-трет-бутил-8-(1-этоксивинил)-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-2,6-диамин;
трет-бутил-(2-хлор-8-метил-9Н-пурин-6-ил)-амин;
(2-хлор-8-метил-9Н-пурин-6-ил)-циклогептиламин;
трет-бутил-(2-хлор-8-этил-9Н-пурин-6-ил)-амин;
(2-хлор-8-этил-9Н-пурин-6-ил)-(2,2,2-трифтор-1-метилэтил)-амин;
2-хлор-8-этил-6-(2-метилпирролидин-1-ил)-9Н-пурин;
3-(2-хлор-8-этил-9Н-пурин-6-иламино)-бутирамид;
этиловый эфир 3-(2-хлор-8-этил-9Н-пурин-6-иламино)-масляной кислоты;
трет-бутил-(2-хлор-8-пропил-9Н-пурин-6-ил)-амин;
трет-бутил-(2-хлор-8-изопропил-9Н-пурин-6-ил)-амин;
трет-бутил-(2-хлор-8-циклопентил-9Н-пурин-6-ил)-амин;
трет-бутил-(2-хлор-8-циклопропил-9Н-пурин-6-ил)-амин;
бензгидрил-[2-хлор-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6-ил]-амин;
трет-бутил-[2-хлор-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6-ил]-амин;
[2-хлор-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6-ил]-циклогептиламин;
{9-[бис-(4-метоксифенил)-метил]-2-хлор-9Н-пурин-6-ил}-трет-бутиламин;
{9-[бис-(4-метоксифенил)-метил]-2-хлор-8-этил-9Н-пурин-6-ил}-трет-бутиламин;
трет-бутил-[2-хлор-8-этил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6-ил]-амин;
трет-бутил-[2-хлор-8-изопропил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6-ил]-амин;
трет-бутил-[2-хлор-8-циклопропил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6-ил]-амин;
трет-бутил-[2-хлор-8-циклопентил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6-ил]-амин;
трет-бутил-[2-хлор-8-циклопропил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6-ил]-амин;
N*6*-трет-бутил-2-хлор-N*8*-(2,4-диметоксибензил)-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6,8-диамин;
N*6*-трет-бутил-2-хлор-N*8*-(2,4-диметоксибензил)-N*8*-метил-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6,8-диамин;
трет-бутил-[2-хлор-8-(1-этоксивинил)-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6-ил]-амин;
9-[бис-(4-метоксифенил)-метил]-2,6-дихлор-9Н-пурин;
этиловый эфир N-(4-амино-2,6-дихлорпиримидин-5-ил)-имидоуксусной кислоты;
этиловый эфир N-(4-амино-2,6-дихлорпиримидин-5-ил)-имидопропионовой кислоты;
этиловый эфир N-(4-амино-2,6-дихлорпиримидин-5-ил)-имидомасляной кислоты;
этиловый эфир N-(4-амино-2,6-дихлорпиримидин-5-ил)-2-метилимидопропионовой кислоты;
этиловый эфир N-(4-амино-2,6-дихлорпиримидин-5-ил)-имидоциклопентанкарбоновой кислоты;
этиловый эфир N-(4-амино-2,6-дихлорпиримидин-5-ил)-имидоциклопропанкарбоновой кислоты;
6-(2-морфолин-4-илэтокси)-нафталин-2-иламин;
4-[2-(6-бромнафталин-2-илокси)-этил]-морфолин;
трет-бутиловый эфир 5-амино-2-метилиндол-1-карбоновой кислоты;
трет-бутиловый эфир 2-метил-5-нитроиндол-1-карбоновой кислоты;
2-(2-морфолин-4-илэтокси)-бензотиазол-6-иламин;
2-(2-морфолин-4-илэтокси)-6-нитробензотиазол;
[8-бром-2-хлор-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин-6-ил]-трет-бутиламин;
8-бром-2,6-дихлор-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин;
и 2,6-дихлор-8-(1-этоксивинил)-9-(тетрагидропиран-2-ил)-9Н-пурин.
17. Применение соединения по п.1 для приготовления фармацевтических композиций, предназначенных для применения при лечении заболевания, зависящего от топоизомеразы II.
18. Способ получения соединения по п.4, включающий:
(А) реакцию замещенного 9Н-пурин-6-иламина формулы (II) с гетероарил/ариламином с образованием соединения формулы (I), или;
Figure 00000010
(В) реакцию замещенного 9Н-пурин-6-ила формулы (IV), замещенного защитной группой, R9, с гетероарил/ариламином с использованием предпочтительно катализируемой палладием реакции SNAr и с удалением защитной группы с получением соединения формулы (I); или
Figure 00000011
(С) реакцию, проводимую в твердой фазе с использованием смолы с кислотой Ринка, замещенного 9Н-пурин-6-ила с соответствующим амином с получением замещенного в положении 6 соединения с последующей реакцией с гетероарил/ариламином предпочтительно по катализируемой палладием реакции SNAr с получением замещенного в положении 2 соединения с отщеплением от смолы и очисткой:
Figure 00000012
и, при необходимости после реакции (А), (В) или (С) превращение полученного соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I); превращение соли полученного соединения формулы (I) в свободное основание соединения или в другую соль, или полученного свободного основания соединения формулы (I) в соль; и/или разделение полученной смеси изомеров соединений формулы (I) на отдельные изомеры,
в которой R'6, R6, R2, и R8 являются такими, как определено в п.4; и Y и R9 являются защитными группами.
RU2006139005/04A 2004-04-05 2005-04-04 Применение производных 9н-пурин-2, 6-диамина для лечения пролиферативных заболеваний и новые производные 9н-пурин-2, 6-диамина RU2006139005A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0407723.6A GB0407723D0 (en) 2004-04-05 2004-04-05 Organic compounds
GB0407723.6 2004-04-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006139005A true RU2006139005A (ru) 2008-05-20

Family

ID=32320386

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006139005/04A RU2006139005A (ru) 2004-04-05 2005-04-04 Применение производных 9н-пурин-2, 6-диамина для лечения пролиферативных заболеваний и новые производные 9н-пурин-2, 6-диамина

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20070249639A1 (ru)
EP (1) EP1734968A2 (ru)
JP (1) JP2007531721A (ru)
KR (1) KR20070033962A (ru)
CN (1) CN1946405B (ru)
AU (1) AU2005230388B2 (ru)
BR (1) BRPI0509655A (ru)
CA (1) CA2559014A1 (ru)
GB (1) GB0407723D0 (ru)
MX (1) MXPA06011486A (ru)
RU (1) RU2006139005A (ru)
WO (1) WO2005097135A2 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1750727A2 (en) 2004-04-23 2007-02-14 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
US20050256309A1 (en) * 2004-05-12 2005-11-17 Altenbach Robert J Tri-and bi-cyclic heteroaryl histamine-3 receptor ligands
CN100526315C (zh) * 2005-06-16 2009-08-12 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 N2-喹啉或异喹啉取代的嘌呤衍生物及其制备方法和其用途
EP1746096A1 (en) * 2005-07-15 2007-01-24 4Sc Ag 2-Arylbenzothiazole analogues and uses thereof in the treatment of cancer
EP1960372B1 (en) 2005-12-15 2015-12-09 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Kinase inhibitors and their uses
JP5208123B2 (ja) * 2006-12-08 2013-06-12 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー タンパク質キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物
EA019941B1 (ru) 2006-12-08 2014-07-30 АйАрЭм ЭлЭлСи Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
AR064996A1 (es) * 2007-01-23 2009-05-06 Palau Pharma Sa Derivados de purina
CA2683016A1 (en) 2007-03-07 2008-09-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh 9h- purine derivatives and their use in the treatment of proliferative diseases
WO2008116912A2 (en) * 2007-03-28 2008-10-02 Neurosearch A/S Purinyl derivatives and their use as potassium channel modulators
JP5703432B2 (ja) * 2007-03-28 2015-04-22 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ プリニル誘導体及びカリウムチャネルモジュレーターとしてのそれらの使用
CN101289449A (zh) * 2007-04-20 2008-10-22 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 2,6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和应用
WO2008135232A1 (en) * 2007-05-02 2008-11-13 Riccardo Cortese Use and compositions of purine derivatives for the treatment of proliferative disorders
CZ302225B6 (cs) * 2007-07-04 2010-12-29 Univerzita Palackého v Olomouci Substituované 6-anilinopurinové deriváty jako inhibitory cytokinin oxidasy a prípravky obsahující tyto slouceniny
US8138339B2 (en) 2008-04-16 2012-03-20 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
BRPI0910921B1 (pt) 2008-04-16 2022-06-21 Portola Pharmaceuticals, Inc Inibidores de proteína syk quinase, composição farmacêutica, kit e usos dos referidos inibidores
WO2009131687A2 (en) * 2008-04-22 2009-10-29 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of protein kinases
JP5647998B2 (ja) * 2009-03-13 2015-01-07 カトリーケ ユニバーシテイト ルーヴェン、ケー．ユー． ルーヴェン アール アンド ディー 免疫抑制剤としてのチアゾロピリミジン調節因子
WO2010111406A2 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 Myriad Pharmaceuticals, Inc. Compounds and therapeutic uses thereof
CN102260263A (zh) 2010-05-26 2011-11-30 四川大学 一类二苯胺基嘌呤衍生物及制备方法和医药用途
MD20140023A2 (ru) * 2011-09-22 2014-06-30 Pfizer Inc. Пироллпиримидиновые и пуриновые производные
EA026939B1 (ru) 2011-11-23 2017-06-30 Портола Фармасьютикалз, Инк. Пиразиновые ингибиторы киназы
CN102746304B (zh) * 2012-06-21 2014-03-19 成都苑东药业有限公司 一种嘌呤胺类化合物及其制备方法
IN2014DN11027A (ru) 2012-06-26 2015-09-25 Aniona Aps
CN104418858B (zh) * 2013-08-30 2018-12-11 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 2,6-二含氮取代的嘌呤衍生物及其制备方法和其药物组合物与应用
EP3528816A4 (en) * 2016-10-21 2020-04-08 Nimbus Lakshmi, Inc. TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
CN107892691B (zh) * 2017-12-19 2020-04-28 西安交通大学 2,8,9-三取代-9h-嘌呤类化合物及其盐和应用
WO2021016263A1 (en) * 2019-07-21 2021-01-28 University Of Virginia Patent Foundation Cysteine binding compositions and methods of use thereof
CN111925372A (zh) * 2020-08-11 2020-11-13 五邑大学 一种嘌呤核苷类化合物的修饰方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU735127B2 (en) * 1997-08-07 2001-06-28 Regents Of The University Of California, The Purine inhibitor of protein kinases, G proteins and polymerases
CN1353713A (zh) * 1999-02-01 2002-06-12 Cv治疗公司 依赖细胞周期蛋白的激酶2和IκB－α的嘌呤抑制剂
GB9903762D0 (en) * 1999-02-18 1999-04-14 Novartis Ag Organic compounds
GB9918035D0 (en) * 1999-07-30 1999-09-29 Novartis Ag Organic compounds
WO2002088079A2 (en) * 2001-05-01 2002-11-07 Bristol-Myers Squibb Company Dual inhibitors of pde 7 and pde 4
PE20030008A1 (es) * 2001-06-19 2003-01-22 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores duales de pde 7 y pde 4
US6897307B2 (en) * 2002-03-28 2005-05-24 Novartis Ag Process for preparing 2,6-diaminopurine derivatives
CN100427487C (zh) * 2002-06-27 2008-10-22 弗·哈夫曼·拉罗切有限公司 嘌呤衍生物的合成
CA2501999A1 (en) * 2002-10-15 2004-04-29 Irm Llc Compositions and methods for inducing osteogenesis
FR2851248B1 (fr) * 2003-02-18 2005-04-08 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives de la purine, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments, compositions pharmaceutiques et nouvelle utilisation

Also Published As

Publication number Publication date
CA2559014A1 (en) 2005-10-20
CN1946405A (zh) 2007-04-11
CN1946405B (zh) 2010-10-13
WO2005097135A2 (en) 2005-10-20
WO2005097135A3 (en) 2006-02-16
JP2007531721A (ja) 2007-11-08
GB0407723D0 (en) 2004-05-12
EP1734968A2 (en) 2006-12-27
AU2005230388B2 (en) 2009-09-17
MXPA06011486A (es) 2007-03-12
AU2005230388A1 (en) 2005-10-20
KR20070033962A (ko) 2007-03-27
US20070249639A1 (en) 2007-10-25
BRPI0509655A (pt) 2007-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006139005A (ru) Применение производных 9н-пурин-2, 6-диамина для лечения пролиферативных заболеваний и новые производные 9н-пурин-2, 6-диамина
JP5662564B2 (ja) アリールアミノプリン誘導体、その調製方法および医薬としての使用
ES2232871T3 (es) Nuevos derivados de purina.
RU2472797C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-[(2-(ФЕНИЛАМИНО)-1Н-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИН-4-ИЛ)АМИНО]БЕНЗАМИДА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ IGF-1R ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА
US6617331B2 (en) Purine inhibitors of protein kinases, G proteins and polymerases
CN1420887A (zh) 用作pde5抑制剂的8－喹啉黄嘌呤和8－异喹啉黄嘌呤衍生物
RU2004106617A (ru) Противоопухолевые аналоги
RU2006122853A (ru) Производные диарилмочевины для лечения заболеваний, зависимых от протеинкиназы
CA2507256A1 (en) Thiazolidine compounds in the treatment of anemic conditions
EP0912575B1 (en) Processes for the synthesis of chemical compounds having pde-iv inhibitory activity
BR112013023266B1 (pt) inibidores da girase tricíclicos
KR20090043583A (ko) 2-펜옥시 피리미디논 유사체
ES2213593T3 (es) Esteres aromaticos de camptotecinas y metodos para el tratamiento del cancer.
CN105518012A (zh) 一种取代的氨基酸硫酯类化合物、其组合物及应用
US6413975B1 (en) Purine derivatives having phosphodiesterase iv inhibition activity
US20170015672A1 (en) Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidines for selectively targeting tumor cells with fr-alpha and fr-beta type receptors
JPH1160573A (ja) トリアジン誘導体及びテロメラーゼ阻害剤
RU2006146204A (ru) 3-d-рибофуранозилтиазоло [4, 5-d] пиримидиновые нуклеозиды и их применения
CN116239541B (zh) N-苯基-2-氧代喹唑啉类化合物及其应用
US20020156277A1 (en) Synthesis and methods of use of purine analogues and derivatives
RU2005106863A (ru) Противоопухолевые аналоги ламелларина
RU2006130865A (ru) Производные пирролопиримидина, применяемые для лечения пролиферативных заболеваний
EP1202628B1 (en) Novel hypoxanthine and thiohypoxanthine compounds
CN116283800B (zh) 氧代喹唑啉类化合物及其应用
CA1260935A (en) 6-purinyl n-(2-chlorethyl) carbamate and thiocarbamate and a process for their preparation

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100504