RU2006134290A - Синтез эпотилонов, промежуточные соединения синтеза этих соединений, их аналоги и применение - Google Patents
Синтез эпотилонов, промежуточные соединения синтеза этих соединений, их аналоги и применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006134290A RU2006134290A RU2006134290/04A RU2006134290A RU2006134290A RU 2006134290 A RU2006134290 A RU 2006134290A RU 2006134290/04 A RU2006134290/04 A RU 2006134290/04A RU 2006134290 A RU2006134290 A RU 2006134290A RU 2006134290 A RU2006134290 A RU 2006134290A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cyclic
- aryl
- heteroaliphatic
- compound
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 0 CC1OC=C(CC(C)(C)[C@](CC=C(CC(C2)C2[C@@](C)[C@@](*)[C@@](C)C(C(C)(C)[C@](C2)O)=O)C(F)(F)F)OC2=O)N1C Chemical compound CC1OC=C(CC(C)(C)[C@](CC=C(CC(C2)C2[C@@](C)[C@@](*)[C@@](C)C(C(C)(C)[C@](C2)O)=O)C(F)(F)F)OC2=O)N1C 0.000 description 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Соединение формулыгде Rпредставляет собой водород или низший алкил;Rпредставляет собой замещенную или незамещенную арильную, гетероарильную, арилалкильную или арилалкенильную группу;Rи R, каждый независимо, представляют собой водород или защитную группу;X представляет собой O, S, C(R)или NR, где в каждом случае Rнезависимо представляет собой водород или низший алкил;A-B представляет собой CR=CR-, C(R)-C(R)- или -C≡C-;C-D представляет собой -CR=CR-, -C(R)-C(R)- или -C≡C-;где в каждом случае Rнезависимо представляет собой водород; галоген; -OR; -SR; -N(R); -C(O)OR; -C(O)R; -CONHR; -O(C=O)R; -O(C=O)OR; -NR(C=O)R; N; NR; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -OR; -SR; -N(R); -C(O)OR; -C(O)R; -CONHR; -О(C=О)R; -O(C=O)OR; -NR(C=O)R; N; NR; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероарильной группы;Rв каждом случае независимо представляет собой водород; галоген; -OR; -SR; -N(R); -C(O)OR; -C(O)R; -CONHR; -O(C=O)R; -O(C=O)OR; -NR(C=O)R; N; NR; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -OR; -SR; -N(R)2; -C(О)OR; -C(О)R; -CONHR; -O(C=O)R; -O(C=О)OR; -NR(C=О)R; N; NR; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероар�
Claims (56)
1. Соединение формулы
где R1 представляет собой водород или низший алкил;
R2 представляет собой замещенную или незамещенную арильную, гетероарильную, арилалкильную или арилалкенильную группу;
R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород или защитную группу;
X представляет собой O, S, C(R7)2 или NR7, где в каждом случае R7 независимо представляет собой водород или низший алкил;
A-B представляет собой CRA=CRB-, C(RA)2-C(RB)2- или -C≡C-;
C-D представляет собой -CRC=CRD-, -C(RC)2-C(RD)2- или -C≡C-;
где в каждом случае RА независимо представляет собой водород; галоген; -ORA'; -SRA'; -N(RA')2; -C(O)ORA'; -C(O)RA'; -CONHRA'; -O(C=O)RA'; -O(C=O)ORA'; -NRA'(C=O)RA'; N3; N2RA'; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -ORA'; -SRA'; -N(RA')2; -C(O)ORA'; -C(O)RA'; -CONHRA'; -О(C=О)RA'; -O(C=O)ORA'; -NRA'(C=O)RA'; N3; N2RA'; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероарильной группы;
RВ в каждом случае независимо представляет собой водород; галоген; -ORB'; -SRB'; -N(RB')2; -C(O)ORB'; -C(O)RB'; -CONHRB'; -O(C=O)RB'; -O(C=O)ORB'; -NRB'(C=O)RB'; N3; N2RB'; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -ORB'; -SRB'; -N(RB')2; -C(О)ORB'; -C(О)RB'; -CONHRB'; -O(C=O)RB'; -O(C=О)ORB'; -NRB'(C=О)RB'; N3; N2RB'; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероарильной группы;
RС в каждом случае независимо представляет собой водород; галоген; -ORC'; -SRC'; -N(RC')2; -C(O)ORC'; -C(O)RC'; -CONHRC'; -O(C=O)RC'; -O(C=O)ORC'; -NRC'(C=O)RC'; N3; N2RC'; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -ORC'; -SRC'; -N(RC')2; -C(О)ORC'; -C(О)RC'; -CONHRC'; -O(C=O)RC'; -O(C=О)ORC'; -NRC'(C=О)RC'; N3; N2RC'; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической арильной или гетероарильной группы;
RD в каждом случае независимо представляет собой водород; галоген; -ORD'; -SRD'; -N(RD')2; -C(O)ORD'; -C(O)RD'; -CONHRD'; -O(C=O)RD'; -O(C=O)ORD'; -NRD'(C=O)RD'; N3; N2RD'; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -ORD'; -SRD'; -N(RD')2; -C(О)ORD'; -C(О)RD'; -CONHRD'; -O(C=O)RD'; -O(C=О)ORD'; -NRD'(C=О)RD'; N3; N2RD'; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероарильной группы; или
где любые две группы, выбранные из RA, RB, RC или RD, взятые вместе, могут образовывать циклическую группу или могут быть связаны через атом кислорода, серы, углерода или азота, или любые две смежные группы RA, RB, RC или RD, взятые вместе, могут образовывать 3-6-членное замещенное или незамещенное алифатическое, гетероалифатическое, арильное или гетероарильное кольцо;
где в каждом случае RA', RB', RC' или RD', независимо, представляют собой водород; защитную группу; линейную или разветвленную, замещенную или незамещенную, циклическую или ациклическую, алифатическую, гетероалифатическую, арильную, гетероарильную, арилалкильную, арилалкенильную, арилалкинильную, гетероарилалкильную, гетероарилалкенильную или гетероарилалкинильную группу;
и его фармацевтически приемлемые производные.
2. Соединение формулы
где X представляет собой O, S, C(R7)2 или NR7, где в каждом случае R7 независимо представляет собой водород или низший алкил;
Y представляет собой О или S;
R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород или защитную группу;
R8 независимо представляет собой водород, галоген, -OR9, -SR9, -N(R9)2, -CZ3, -CHZ2, -CH2Z, где Z представляет собой F, Br, Cl, I, ORB', NHRB', N(RB')2 или SRB'; -(CV2)nOR9, -(CV2)nN(R9)2, (CV2)nSR9, -(С=О)R9, -O(C=O)R9, -(C=O)OR9, -O(C=O)OR9; -NH(C=O)R9, -NH(C=O)OR9, -(C=О)NHR9 или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную, гетероарильную, арилалкильную или гетероарилалкильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -OR9, -SR9, -N(R9)2, -(CV2)nOR9, -(CV2)nN(R9)2, -(CV2)nSR9, -(C=O)R9, -O(C=O)R9, -(C=O)OR9, -О(C=О)OR9; -NH(C=O)R9, -NH(C=O)OR9, -(C=O)NHR9 или циклической или ациклической, линейной или разветвленной, замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной, гетероарильной, арилалкильной или гетероарилалкильной группы,
где в каждом случае R9 независимо представляет собой водород; защитную группу; циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную, замещенную или незамещенную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу; или представляет собой эпотилон, дезоксиэпотилон или их аналоги; полимер; углевод; фотоаффинную метку или радиометку;
где в каждом случае V независимо представляет собой водород, галоген, гидроксил, тио, амино, алкиламино или защищенный гидроксил, тио или амино; в каждом случае t независимо имеет значение 0, 1 или 2; и в каждом случае n независимо имеет значение 0-10:
A-B представляет собой CRA=CRB-, C(RA)2-C(RB)2- или -C≡C-;
C-D представляет собой -CRC=CRD-, -C(RC)2-C(RD)2- или -C≡C-;
где в каждом случае RА независимо представляет собой водород; галоген; -ORA'; -SRA'; -N(RA')2; -C(O)ORA'; -C(O)RA'; -CONHRA'; -O(C=O)RA'; -O(C=O)ORA'; -NRA'(C=O)RA'; N3; N2RA'; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -ORA'; -SRA'; -N(RA')2; -C(O)ORA'; -C(O)RA'; -CONHRA'; -О(C=О)RA'; -O(C=O)ORA'; -NRA'(C=O)RA'; N3; N2RA'; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероарильной группы;
RВ в каждом случае независимо представляет собой водород; галоген; -ORB'; -SRB'; -N(RB')2; -C(O)ORB'; -C(O)RB'; -CONHRB'; -O(C=O)RB'; -O(C=O)ORB'; -NRB'(C=O)RB'; N3; N2RB'; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -ORB'; -SRB'; -N(RB')2; -C(О)ORB'; -C(О)RB'; -CONHRB'; -O(C=O)RB'; -O(C=О)ORB'; -NRB'(C=О)RB'; N3; N2RB'; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероарильной группы;
RС в каждом случае независимо представляет собой водород; галоген; -ORC'; -SRC'; -N(RC')2; -C(O)ORC'; -C(O)RC'; -CONHRC'; -O(C=O)RC'; -O(C=O)ORC'; -NRC'(C=O)RC'; N3; N2RC'; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -ORC'; -SRC'; -N(RC')2; -C(О)ORC'; -C(О)RC'; -CONHRC'; -O(C=O)RC'; -O(C=О)ORC'; -NRC'(C=О)RC'; N3; N2RC'; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероарильной группы;
RD в каждом случае независимо представляет собой водород; галоген; -ORD'; -SRD'; -N(RD')2; -C(O)ORD'; -C(O)RD'; -CONHRD'; -O(C=O)RD'; -O(C=O)ORD'; -NRD'(C=O)RD'; N3; N2RD'; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -ORD'; -SRD'; -N(RD')2; -C(О)ORD'; -C(О)RD'; -CONHRD'; -O(C=O)RD'; -O(C=О)ORD'; -NRD'(C=О)RD'; N3; N2RD'; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероарильной группы; или
где любые две группы, выбранные из RA, RB, RC или RD, взятые вместе, могут образовывать циклическую группу или могут быть связаны через атом кислорода, серы, углерода или азота, или любые две смежные группы RA, RB, RC или RD, взятые вместе, могут образовывать 3-6-членное замещенное или незамещенное алифатическое, гетероалифатическое, арильное или гетероарильное кольцо;
где в каждом случае RA', RB', RC' или RD', независимо, представляют собой водород; защитную группу; линейную или разветвленную, замещенную или незамещенную, циклическую или ациклическую, алифатическую, гетероалифатическую, арильную, гетероарильную, арилалкильную, арилалкенильную, арилалкинильную, гетероарилалкильную, гетероарилалкенильную или гетероарилалкинильную группу;
и его фармацевтически приемлемые производные.
3. Соединение по п.2, где A-B представляет собой -CH=C(RB)-.
4. Соединение по п.2, где A-B представляет собой 
.
5. Соединение по п.2, где RB представляет собой метил.
6. Соединение по п.2, где RB представляет собой -CF3.
7. Соединение по пп.2 и 3 или 4, где R8 представляет собой метил.
8. Соединение по пп.2 и 3 или 4, где R8 представляет собой -CH2OH.
9. Соединение по пп.2 и 3 или 4, где R8 представляет собой -CH2NH2.
10. Соединение по пп.2 и 3 или 4, где C-D представляет собой 
, где Z представляет собой O, S, NRZ или C(Rz)2, где Rz представляет собой водород, галоген, низший ацил или низший алкил.
11. Соединение по п.10, где Z представляет собой NH.
12. Соединение по п.10, где Z представляет собой CH2.
13. Соединение по п.10, где Z представляет собой O.
14. Соединение по п.10, где Z представляет собой S.
15. Соединение по пп.2 и 3 или 4, где C-D представляет собой 
или 
, где Z представляет собой O, S, NRz или C(Rz)2, где Rz представляет собой водород, галоген, низший ацил или низший алкил.
16. Соединение по п.15, где Z представляет собой NH.
17. Соединение по п.15, где Z представляет собой CH2.
18. Соединение по п.2, где Y представляет собой S.
19. Соединение по п.2, где Y представляет собой O.
20. Соединение по п.2, 3 или 4, где C-D представляет собой -C(RC)2-C(RD)2-.
21. Соединение по п.20, где каждый из RС и RD выбран из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, гидроксила, галогена или низшего алкокси.
22. Соединение по п.20, где каждый из RС и RD выбран из группы, состоящей из водорода и метила.
23. Соединение по п.20, где каждый RС представляет собой метил, и каждый RD представляет собой водород.
24. Соединение по п.20, где каждый RС представляет собой водород, и каждый RD представляет собой метил.
25. Соединение по п.20, где один RС представляет собой водород, и другой RС представляет собой метил.
26. Соединение по п.20, где один RD представляет собой водород, и другой RD представляет собой метил.
27. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей формулы
28. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей формулы
29. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей формулы
30. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей формулы
31. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей формулы
32. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей формулы
33. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, дополнительно содержащая кремофор.
35. Фармацевтическая композиция по п.33, дополнительно содержащая кремофор и этанол.
36. Фармацевтическая композиция по п.33, где соединение суспендировано в смеси 1:1 кремофор/EtOH.
37. Фармацевтическая композиция по п.33, дополнительно содержащая дополнительное цитотоксическое средство.
38. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая
терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемых солей; и
фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель,
где терапевтически эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для доставки от около 0,001 до около 40 мг соединения на кг массы тела субъекта.
39. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая соединение по п.1, и
фармацевтически приемлемый эксципиент, где фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения субъекту.
40. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая соединение по п.2, и
фармацевтически приемлемый эксципиент, где фармацевтическая композиция является подходящей для перорального введения субъекту.
41. Фармацевтическая композиция по п.40, где R8 представляет собой -CH2OH.
42. Фармацевтическая композиция по п.40, где RВ представляет собой -CHF2, -CH2F или CF3.
43. Фармацевтическая композиция по п.40, где C-D представляет собой -CH=CH-, где двойная связь находится в транс-конфигурации.
44. Фармацевтическая композиция по п.40, где соединение имеет формулу
45. Фармацевтическая композиция по п.40, где композиция находится в твердой форме.
46. Фармацевтическая композиция по п.40, где композиция находится в жидкой форме.
47. Способ лечения рака, включающий
введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 субъекту, нуждающемуся в этом.
48. Способ по п.47, где терапевтически эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для доставки от около 0,001 мг до около 40 мг соединения на кг массы тела.
49. Способ по п.47, где терапевтически эффективное количество соединения представляет собой количество, достаточное для доставки от около 0,1 мг до около 25 мг соединения на кг массы тела.
50. Способ лечения рака, включающий
пероральное введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения формулы
51. Способ получения соединения формулы
где R1 представляет собой водород или низший алкил;
R2 представляет собой замещенную или незамещенную арильную, гетероарильную, арилалкильную или гетероарилалкильную группу;
R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород или защитную группу;
X представляет собой O, S, C(R7)2 или NR7, где в каждом случае R7 независимо представляет собой водород или низший алкил; и
RВ в каждом случае независимо представляет собой водород; галоген; -ORB'; -SRB'; -N(RB')2; -CY3, -CHY2, -CH2Y, где Y представляет собой F, Br, Cl, I, ORB', NHRB', N(RB')2 или SRB'; -C(O)ORB'; -C(O)RB'; -CONHRB'; -O(C=O)RB'; -O(C=О)ORB'; NRB'(C=O)RB'; N3; N2RRB'; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -ORB'; -SRB'; -N(RB')2; -C(O)ORB'; -C(O)RB'; -CONHRB'; -O(C=O)RB'; -O(C=O)ORB'; -NRB'(С=О)RB'; N3; N2RB'; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероарильной группы; или представляет собой эпотилон, дезоксиэпотилон или их аналоги; или представляет собой полимер; углевод; фотоаффинную метку; или радиометку; где в каждом случае RB' независимо представляет собой водород; защитную группу; линейную или разветвленную, замещенную или незамещенную, циклическую или ациклическую, алифатическую, гетероалифатическую, арильную, гетероарильную, арилалкильную, арилалкенильную, арилалкинильную, гетероарилалкильную, гетероарилалкенильную или гетероарилалкинильную группу;
включающий изомеризацию соединения формулы
в присутствии металла и восстановителя.
52. Способ по п.51, где металл представляет собой переходный металл.
53. Способ по п.51, где металл представляет собой палладий.
54. Способ по п.51, где восстановитель выбирают из группы, состоящей из LiAlH4, NaBH4 и NaBH3CN.
55. Способ получения соединения формулы
где R1 представляет собой водород или низший алкил;
R2 представляет собой замещенную или незамещенную арильную, гетероарильную, арилалкильную или гетероарилалкильную группу;
R5 и R6, каждый независимо, представляют собой водород или защитную группу;
X представляет собой O, S, C(R7)2 или NR7, где в каждом случае R7 независимо представляет собой водород или низший алкил; и
RВ в каждом случае независимо представляет собой водород; галоген; -ORB'; -SRB'; -N(RB')2; -CY3, -CHY2, -CH2Y, где Y представляет собой F, Br, Cl, I, ORB', NHRB', N(RB')2 или SRB'; -C(O)ORB'; -C(O)RB'; -CONHRB'; -O(C=O)RB'; -O(C=О)ORB'; NRB'(C=O)RB'; N3; N2RRB'; циклический ацеталь; или циклическую или ациклическую, линейную или разветвленную алифатическую, гетероалифатическую, арильную или гетероарильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из водорода; галогена; -ORB'; -SRB'; -N(RB')2; -C(O)ORB'; -C(O)RB'; -CONHRB'; -O(C=O)RB'; -O(C=O)ORB'; -NRB'(С=О)RB'; N3; N2RB'; циклического ацеталя; или циклической или ациклической, линейной или разветвленной замещенной или незамещенной алифатической, гетероалифатической, арильной или гетероарильной группы; или представляет собой эпотилон, дезоксиэпотилон или их аналоги; или представляет собой полимер; углевод; фотоаффинную метку или радиометку; где в каждом случае RB' независимо представляет собой водород; защитную группу; линейную или разветвленную, замещенную или незамещенную, циклическую или ациклическую, алифатическую, гетероалифатическую, арильную, гетероарильную, арилалкильную, арилалкенильную, арилалкинильную, гетероарилалкильную, гетероарилалкенильную или гетероарилалкинильную группу;
включающий взаимодействие соединения формулы
с карбеновым или карбеноидным реагентом.
56. Способ по п. 55, где карбен представляет собой CH2N2.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US54840204P | 2004-02-27 | 2004-02-27 | |
| US60/548,402 | 2004-02-27 | ||
| US10/921,109 | 2004-08-18 | ||
| US10/921,109 US7384964B2 (en) | 2002-08-23 | 2004-08-18 | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof |
| PCT/US2005/006051 WO2005084222A2 (en) | 2004-02-27 | 2005-02-28 | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006134290A true RU2006134290A (ru) | 2008-04-10 |
Family
ID=34922686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006134290/04A RU2006134290A (ru) | 2004-02-27 | 2005-02-28 | Синтез эпотилонов, промежуточные соединения синтеза этих соединений, их аналоги и применение |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7384964B2 (ru) |
| EP (1) | EP1722791A4 (ru) |
| JP (1) | JP2007525519A (ru) |
| KR (1) | KR20070100626A (ru) |
| AU (1) | AU2005218308A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0508232A (ru) |
| CA (1) | CA2556692A1 (ru) |
| RU (1) | RU2006134290A (ru) |
| WO (1) | WO2005084222A2 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7649006B2 (en) * | 2002-08-23 | 2010-01-19 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
| JP2009516753A (ja) * | 2005-11-22 | 2009-04-23 | ザ スクリップス リサーチ インスティテュート | 高度に効力を持つエポチロンの化学合成 |
| CN102675357B (zh) * | 2012-01-20 | 2015-04-29 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一种合成埃坡霉素碳7-19片段的中间体、合成方法和用途 |
| US9353150B2 (en) | 2012-12-04 | 2016-05-31 | Massachusetts Institute Of Technology | Substituted pyrazino[1′,2′:1 ,5]pyrrolo[2,3-b]-indole-1,4-diones for cancer treatment |
| US10201623B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-02-12 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | HSP90-targeted cardiac imaging and therapy |
| WO2017197045A1 (en) | 2016-05-11 | 2017-11-16 | Movassaghi Mohammad | Convergent and enantioselective total synthesis of communesin analogs |
| WO2018209239A1 (en) | 2017-05-11 | 2018-11-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Potent agelastatin derivatives as modulators for cancer invasion and metastasis |
| US10640508B2 (en) | 2017-10-13 | 2020-05-05 | Massachusetts Institute Of Technology | Diazene directed modular synthesis of compounds with quaternary carbon centers |
| US11535634B2 (en) | 2019-06-05 | 2022-12-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Compounds, conjugates, and compositions of epipolythiodiketopiperazines and polythiodiketopiperazines and uses thereof |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69734362T2 (de) * | 1996-12-03 | 2006-07-20 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthese von epothilonen, zwischenprodukte dazu, analoga und verwendungen davon |
| US6380394B1 (en) * | 1996-12-13 | 2002-04-30 | The Scripps Research Institute | Epothilone analogs |
| DE19826988A1 (de) * | 1998-06-18 | 1999-12-23 | Biotechnolog Forschung Gmbh | Epothilon-Nebenkomponenten |
| US6596875B2 (en) | 2000-02-07 | 2003-07-22 | James David White | Method for synthesizing epothilones and epothilone analogs |
| AU2001243372A1 (en) * | 2000-03-01 | 2001-09-12 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
| US6589968B2 (en) * | 2001-02-13 | 2003-07-08 | Kosan Biosciences, Inc. | Epothilone compounds and methods for making and using the same |
| US20020045609A1 (en) * | 2000-05-26 | 2002-04-18 | Gary Ashley | Epothilone derivatives and methods for making and using the same |
| AU2001291876C1 (en) * | 2000-09-22 | 2006-11-23 | Gesellschaft Fuer Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf) | Triazolo-epothilones |
| JP2004522771A (ja) * | 2001-02-20 | 2004-07-29 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 治療抵抗性腫瘍の処置用エポチロン誘導体 |
| WO2002080846A2 (en) * | 2001-04-03 | 2002-10-17 | Kosan Biosciences, Inc. | Epothilone derivatives and methods for making and using the same |
| JP4176015B2 (ja) * | 2001-08-23 | 2008-11-05 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | シクロプロピルおよびシクロブチルエポチロンアナログ |
| WO2003022844A2 (en) * | 2001-09-06 | 2003-03-20 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones intermediates thereto and analogues thereof |
| US7649006B2 (en) | 2002-08-23 | 2010-01-19 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof |
| DK1767535T3 (da) * | 2002-08-23 | 2010-04-12 | Sloan Kettering Inst Cancer | Syntese af epothiloner, mellemprodukter deraf, analoge og deres anvendelse |
| AU2003291337B2 (en) * | 2002-11-07 | 2010-09-09 | Kosan Biosciences Incorporated | Trans-9,10-dehydroepothilone C and D, analogs thereof and methos of making the same |
-
2004
- 2004-08-18 US US10/921,109 patent/US7384964B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-02-28 JP JP2007500999A patent/JP2007525519A/ja active Pending
- 2005-02-28 BR BRPI0508232-3A patent/BRPI0508232A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-02-28 KR KR1020067020063A patent/KR20070100626A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-02-28 RU RU2006134290/04A patent/RU2006134290A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-02-28 AU AU2005218308A patent/AU2005218308A1/en not_active Abandoned
- 2005-02-28 EP EP05723768A patent/EP1722791A4/en not_active Withdrawn
- 2005-02-28 WO PCT/US2005/006051 patent/WO2005084222A2/en active Application Filing
- 2005-02-28 CA CA002556692A patent/CA2556692A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2005218308A1 (en) | 2005-09-15 |
| EP1722791A2 (en) | 2006-11-22 |
| KR20070100626A (ko) | 2007-10-11 |
| BRPI0508232A (pt) | 2007-07-17 |
| US7384964B2 (en) | 2008-06-10 |
| JP2007525519A (ja) | 2007-09-06 |
| EP1722791A4 (en) | 2010-06-09 |
| CA2556692A1 (en) | 2005-09-15 |
| US20050143429A1 (en) | 2005-06-30 |
| WO2005084222A3 (en) | 2005-11-24 |
| WO2005084222A2 (en) | 2005-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006134290A (ru) | Синтез эпотилонов, промежуточные соединения синтеза этих соединений, их аналоги и применение | |
| CA2496477A1 (en) | Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof | |
| US5622986A (en) | 2'-and/or 7-substituted taxanes | |
| RU2200161C2 (ru) | Новые производные азолидиндиона, способ их получения (варианты), фармацевтические композиции на их основе, способ предупреждения или лечения, способ снижения глюкозы и промежуточное соединение | |
| JP3190340B2 (ja) | 酸化窒素供与体プロドラッグとしての求核試薬−酸化窒素付加物の酸素置換誘導体 | |
| RU92004336A (ru) | Водорастворимые производные камптотецина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ингибирования энзима топоизомеразы, промежуточные продукты | |
| NO2016011I1 (no) | plerixafor 1,1'-[1,4-fenylenebis(metylene)]bis[1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane] | |
| EA200200446A1 (ru) | НОВЫЕ α-АМИНОКИСЛОТНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ИХ СОДЕРЖАЩИЕ | |
| KR890701562A (ko) | 면역조절 아자스 피란류 | |
| CA2681962A1 (en) | Methods of administering epothilone analogs for the treatment of cancer | |
| MXPA05003193A (es) | Compuesto de adenina novedoso y uso del mismo. | |
| KR890003679A (ko) | 시클릭 카르복실산 및 시클릭 알코올 및 아민의 에스테르와 아미드 | |
| KR920009796A (ko) | 3-아미도인돌릴 유도체 | |
| RU2007125660A (ru) | Фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофамина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина | |
| KR920008046A (ko) | 티에노이미다졸 유도체, 그의 제조방법 및 용도 | |
| KR910007908A (ko) | 신규 화합물들 | |
| KR920021547A (ko) | 아졸 유도체 | |
| ES8307760A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de derivados de 4-anilino-pirimidina. | |
| US5547981A (en) | Taxol-7-carbazates | |
| KR900000351A (ko) | 1-아릴-나프토일아민 및 그의 제조방법 | |
| AR012436A1 (es) | Compuestos de 4-aminopirido[2,3-d]pirimidina 5,7-disustituidos, composicion farmaceutica que los comprende, el uso de los mismos para lamanufactura de medicamentos, un procedimiento para su preparacion. | |
| KR930000483A (ko) | [(아릴알킬피페리딘-4-일)메틸]-2a,3,4,5-테트라 하이드로-1(2H)-아세나프틸렌-1-온 및 관련 화합물, 이의 제조방법 및 약제로서의 이의 용도 | |
| RU2001121084A (ru) | Новые производные N-триазолилметилпиперазина в качестве антагонистов рецепторов нейрокинина | |
| KR860008973A (ko) | 2-피롤리돈 유도체 | |
| KR840006985A (ko) | N-치환플라본-8-카르복사미드유도체 및 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090623 |