RU2006123314A - Амиды б-амино-y-гидрокси-w-арилалкановых кислот и их применение в качестве ингибиторов ренина - Google Patents

Амиды б-амино-y-гидрокси-w-арилалкановых кислот и их применение в качестве ингибиторов ренина Download PDF

Info

Publication number
RU2006123314A
RU2006123314A RU2006123314/04A RU2006123314A RU2006123314A RU 2006123314 A RU2006123314 A RU 2006123314A RU 2006123314/04 A RU2006123314/04 A RU 2006123314/04A RU 2006123314 A RU2006123314 A RU 2006123314A RU 2006123314 A RU2006123314 A RU 2006123314A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
amino
heteroaryl
alkoxy
pharmaceutically acceptable
Prior art date
Application number
RU2006123314/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2425027C2 (ru
Inventor
Хольгер ЗЕЛЛЬНЕР (CH)
Хольгер ЗЕЛЛЬНЕР
Герхард ГРОСС (DE)
Герхард ГРОСС
Юрген Клаус МАЙБАУМ (DE)
Юрген Клаус Майбаум
Сильвен КОТТЕН (CH)
Сильвен КОТТЕН
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2006123314A publication Critical patent/RU2006123314A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2425027C2 publication Critical patent/RU2425027C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/40—Mineralocorticosteroids, e.g. aldosterone; Drugs increasing or potentiating the activity of mineralocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1, R2, R3, R4 каждый независимо друг от друга означают водород, галоген, гидроксил, С1-С7алканоилокси, С1-С7алкил, или означают С1-С7-алкил, замещенный группами: галоген, циано, гидрокси, C1-С7алканоилокси, С1-С7алкокси, С1-С7алкокси, замещенный группой галоген или гидроксил, С2-С7алкенилокси, С3-С7циклоалкокси, С1-С7алкилтио, S-окисленный С1-С7алкилтио, амино, N-моно(С1-С7алкил)амино, N,N-ди(С1-С7алкил)амино, N-(С1-С7алканоил)амино, N-(C1-C7-алкансульфонил)амино, аминогруппа, N,N-дизамещенная С2-С7алкиленом, незамещенный или N'-(C1-С7)алкил- или N'-(С1-С7)алканоилаза(С2-С7)алкилен, окса(С1-С7)алкилен, тиа(С1-С7)алкилен или S-окисленный тиа(С1-С7)алкилен; свободная или этерифицированная или амидированная карбоксигрупа, С3-С7циклоалкил, арил, гетероарил, гидрированный гетероарил или оксо, или означает С1-С7алкокси(С2-С7)алкенил или С1-С7алкокси, или означает С1-С7алкокси, замещенный следующими группами: галоген, циано, гидроксил, С1-С7алканоилокси, С1-С7алкокси, С1-С7алкокси, замещенный группой галоген или гидрокси, С2-С7алкенилокси, С3-С7циклоалкокси, С1-С7алкилтио, S-окисленный С1-С7алкилтио, амино, N-моно(С1-С7алкил)амино, N,N-ди(С1-С7алкил)амино, N-(С1-С7алканоил)амино, N-(C1-C7-алкансульфонил)амино, аминогруппа, N,N-дизамещенная С2-С7алкиленом, незамещенный или N'-(C1-C7)алкил- или N'-(С1-С7)алканоилаза(С2-С7)алкилен, окса(С1-С7)алкилен, тиа(С1-С7)алкилен или S-окисленный тиа(С1-С7)алкилен; свободная или этерифицированная или амидированная карбоксигрупа, С3-С7циклоалкил, арил, гетероарил или гидрированный гетероарил, или означает
С2-С7алкенилокси, С1-С7алкокси(С2-С7)алкенилокси, С3-С7циклоалкокси, C1-С7алканоил, С3-С7циклоалкил, арил, гетероарил, или гидрированный гетероарил, или
R3 вместе с R4 образуют группу С2-С7алкилендиокси или конденсированный бензольный или циклогексеновый цикл,
Х означает метилен, гидроксиметилен. О, NH, S, SO или SO2,
R5 означает С1-С7алкил, С2-С7алкенил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С1-С7)алкил, арил(С1-С7)алкил, гетерарил(С1-С7)алкил, арил или гетероарил,
R6 означает амино, N-моно(С1-С7алкил)амино, N,N-ди(С1-С7алкил)амино, N-(C1-С7алканоил)амино, N-(С1-С7)алкансульфонил или означает группу формулы -NR10COCHR11NR12R13, которая может присутствовать в (D)-, (L)- или рацемической (D, L)-конфигурации, но предпочтительно в L-форме,
R7 означает С1-С7алкил, С2-С7алкенил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С1-С7)алкил, арил(С1-С7)алкил, гетероарил(С1-С7)алкил, арил или гетероарил,
R8 означает водород, С1-С7алкил, или означает
С1-С7-алкил, замещенный следующими группами: галоген, циано, гидрокси, С1-С7алканоилокси, С1-С7алкокси, С1-С7алкокси, замещенный группой галоген или гидроксил, С2-С7алкенилокси, С3-С7циклоалкокси, С1-С7алкилтио, S-окисленный С1-С7алкилтио, амино, N-моно(C1-C7алкил)амино, N,N-ди(C1-C7алкил)амино, N-(С1-С7алканоил)амино, N-(С1-С7-алкансульфонил)амино, аминогруппа, N,N-дизамещенная С2-С7алкиленом, незамещенный или N'-(C1-C7)алкил- или N'-(C1-С7)алканоилаза(С2-С7)алкилен, окса(С1-С7)алкилен, тиа(С1-С7)алкилен или S-окисленный тиа(С1-С7)алкилен; свободная или этерифицированная или амидированная карбоксигруппа, или означает
С1-С7алканоил, С3-С7циклоалкил, арил, гетероарил, гидрированный гетероарил, С3-С7циклоалкил, арил, гетероарил или гидрированный гетероарил,
R9 означает С1-С7алканоил, С1-С7алкансульфонил или группу формулы -COCHR14NR11R12, которая может присутствовать в (D)-, (L)- или рацемической (D, L)-конфигурации, но предпочтительно в L-форме, или группу формулы -СН2О-COR15,
R10 означает водород, С1-С7алкил, С3-С7циклоалкил, С3-С7циклоалкил(С1-С7)алкил, арил(С1-С7)алкил, гетероарил(С1-С7)алкил, арил или гетероарил,
R11 означает водород, С1-С7алкил, арил(С1-С7)алкил, гетероарил(С1-С7)алкил, арил или гетероарил,
R12 и R13 независимо друг от друга означают водород, С1-С7-алкил, С1-С7-алкил, замещенный следующими группами: галоген, С3-С7циклоалкил, арил, гетероарил, С1-С7алкоксикарбонил, С1-С7алкилтио, S-окисленный С1-С7алкилтио, аминокарбонил, N-(С1-С7алканоил)аминокарбонил, N-(C1-С7алкил)аминокарбонил, N,N-ди(С1-С7алкил)аминокарбонил или аминокарбонил, замещенный группой С2-С7алкилен, или С3-С7циклоалкил, арил или гетероарил,
R14 означает водород, С1-С7алкил, арил(С1-С7)алкил, гетероарил(С1-С7)алкил, арил или гетероарил, а
R15 означает С1-С7алкил, арил(С1-С7)алкил, гетероарил(С1-С7)алкил, арил или гетероарил.
2. Соединение по п.1 формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 означает водород, С1-С7алкил или С1-С7алкокси; R2 означает С1-С7алкокси или С1-С7алкокси(С1-С7)алкокси; R3 означает С1-С7алкокси или С1-С7алкокси(С1-С7)алкокси; R4 означает водород, С1-С7алкил или С1-С7алкокси; R5 означает С1-С7алкил; R6 означает амино; R7 означает С1-С7алкил; R8 означает аминокарбонил(С1-С7)алкил; R9 означает С1-С7алканоил, группу формулы -COCHR14NR11R12, которая может присутствовать в (D)-, (L)- или рацемической (D,L)-конфигурации, но предпочтительно в L-форме; или группу формулы -CH2O-COR15; и R14 означает водород. С1-С7алкил или фенил(С1-С4)алкил; R12 и R13 независимо друг от друга означают водород, С1-С7алкил или фенил(С1-С4)алкил; R15 означает С1-С7алкил или фенил(С1-С4)алкил; а Х означает метилен.
3. Соединение по п.2 формулы (IA)
Figure 00000002
где R1-R15 и Х имеют значения, указанные в п.1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.3 формулы (IA) или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 и R4 означают водород; R2 означает С1-С4алкокси(С1-С4)алкокси, такой, как 3-метоксипропилокси; R3 означает С1-С4алкокси, такой, как метокси; R5 и R7 независимо друг от друга означают С1-С7алкил, такой, как изопропил; R6 означает амино; R8 означает аминокарбонил(С1-С4)алкил, такой, как 2-амино-2,2-диметилэтил; R9 означает С1-С4алканоил или группу формулы -COCHR14NR12R13, где R14 означает С1-С4алкил, такой, как изопропил или изобутил, или фенил(С1-С2)алкил, такой, как бензил, R12 и R13 означают водород, а Х означает метилен.
5. Соединение по п.4 формулы (IB)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где R9 означает С1-С4алканоил или группу формулы -COCHR14NH2, где R14 означает С1-С4алкил, такой, как изопропил или изобутил, или фенил(С1-С2)алкил, такой, как бензил.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из группы, включающей
(1S,2S,4S)-2-амино-1-[(S)-2-(2-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-3-метилбутил]-4-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-5-метилгексиловый эфир уксусной кислоты,
(1S,2S,4S)-2-амино-1-[(S)-2-(2-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-3-метилбутил]-4-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-5-метилгексиловый эфир пропионовой кислоты,
(1S,2S,4S)-2-амино-1-[(S)-2-(2-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-3-метилбутил]-4-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-5-метилгексиловый эфир масляной кислоты,
(1S,2S,4S)-2-амино-1-[(S)-2-(2-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-3-метилбутил]-4-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-5-метилгексиловый эфир изомасляной кислоты,
(1S,2S,4S)-2-амино-1-[(S)-2-(2-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-3-метилбутил]-4-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-5-метилгексиловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты,
(1S,2S,4S)-2-амино-1-[(S)-2-(2-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-3-метилбутил]-4-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-5-метилгексиловый эфир (S)-2-амино-3-метилмасляной кислоты,
(1S,2S,4S)-2-амино-1-[(S)-2-(2-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-3-метилбутил]-4-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-5-метилгексиловый эфир (S)-2-амино-4-метилпентановой кислоты и
(1S,2S,4S)-2-амино-1-[(S)-2-(2-карбамоил-2-метилпропилкарбамоил)-3-метилбутил]-4-[4-метокси-3-(3-метоксипропокси)бензил]-5-метилгексиловый эфир (S)-2-амино-3-фенилпропионовой кислоты.
7. Соединение по любому из пп.1-6 для лечения животных или человека.
8. Применение соединения по любому из пп.1-6 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения или профилактики или подавления прогрессии открытой гипертензии, застойной сердечной недостаточности, сердечной гипертрофии, сердечного фиброза, кардиомиопатии, постинфарктного состояния, острой и хронической почечной недостаточности, осложнений при диабете, таких, как нефропатия, васкулопатия и нейропатия, заболевания коронарных сосудов, рестеноза с последующей ангиопластикой, повышенного внутриглазного давления, глаукомы, аномального роста сосудов, гиперальдостеронизма, состояния тревоги и нарушения познавательных способностей.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-6 и носитель.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-6 и носитель и дополнительно включающая по меньшей мере один терапевтический агент, выбранный из группы, состоящей из
(1) антагонист рецептора AT1 или его фармацевтически приемлемую соль,
(2) двойной ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) или его фармацевтически приемлемую соль,
(3) бета-блокатор или его фармацевтически приемлемую соль,
(4) блокатор кальциевого канала или его фармацевтически приемлемую соль,
(5) ингибитор альдостерон-синтазы или его фармацевтически приемлемую соль,
(6) антагонист рецептора альдостерона или его фармацевтически приемлемую соль,
(7) ингибитор ангиотензин- превращающего фермента/нейтральной эндопептидазы (ACE/NEP) или его фармацевтически приемлемую соль,
(8) антагонист рецептора эндотелина или его фармацевтически приемлемую соль,
(9) диуретик или его фармацевтически приемлемую соль,
(10) ингибитор нейтральной эндопептидазы (NEP) или его фармацевтически приемлемую соль,
(11) ингибиторы мембранного насоса Na/K-АТФазы или его фармацевтически приемлемую соль,
(12) антидиабетический агент или его фармацевтически приемлемую соль,
(13) гиполипидемический агент или его фармацевтически приемлемую соль, и
(14) агент против ожирения или его фармацевтически приемлемую соль.
RU2006123314/04A 2003-12-01 2004-11-30 Амиды сигма-амино-гамма-гидрокси-омега-арилалкановых кислот и их применение в качестве ингибиторов ренина RU2425027C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0327839.7A GB0327839D0 (en) 2003-12-01 2003-12-01 Organic compounds
GB0327839.7 2003-12-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006123314A true RU2006123314A (ru) 2008-01-20
RU2425027C2 RU2425027C2 (ru) 2011-07-27

Family

ID=29798109

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006123314/04A RU2425027C2 (ru) 2003-12-01 2004-11-30 Амиды сигма-амино-гамма-гидрокси-омега-арилалкановых кислот и их применение в качестве ингибиторов ренина

Country Status (11)

Country Link
US (1) US20070142475A1 (ru)
EP (1) EP1692095A1 (ru)
JP (1) JP2007512382A (ru)
KR (1) KR20060121119A (ru)
CN (1) CN1914153B (ru)
AU (1) AU2004295093B2 (ru)
BR (1) BRPI0417145A (ru)
CA (1) CA2546682A1 (ru)
GB (1) GB0327839D0 (ru)
RU (1) RU2425027C2 (ru)
WO (1) WO2005054177A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1799199B1 (en) * 2004-10-08 2012-03-28 Novartis AG Use of renin inhibitors for the prevention or treatment of diastolic dysfunction or diastolic heart failure
GB2431653A (en) * 2005-10-25 2007-05-02 Novartis Ag Alternative synthesis of aryl-octanoyl amide compounds
GB2431641A (en) * 2005-10-25 2007-05-02 Novartis Ag Alternative synthesis of aryl-octanoyl amide compounds
EP1911762A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-16 Speedel Experimenta AG Amino alcohols and their use as renin inhibitors
US20100137403A1 (en) * 2008-07-10 2010-06-03 Scott Malstrom Method for enhancing cognition or inhibiting cognitive decline

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4617307A (en) 1984-06-20 1986-10-14 Ciba-Geigy Corporation Substituted imidazo[1,5-A]pyridine derivatives as aromatase inhibitors
US4889861A (en) 1982-12-21 1989-12-26 Ciba-Geigy Corp. Substituted imidazo[1,5-a]pyridine derivatives and other substituted bicyclic derivatives and their use as aromatase inhibitors
US4559332A (en) 1983-04-13 1985-12-17 Ciba Geigy Corporation 20-Spiroxanes and analogues having an open ring E, processes for their manufacture, and pharmaceutical preparations thereof
CA1334092C (en) 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
US5594021A (en) 1993-05-20 1997-01-14 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
ATE250587T1 (de) 1989-06-14 2003-10-15 Smithkline Beecham Corp Imidazoalkensäure
FR2652087B1 (fr) 1989-09-15 1993-10-15 Bioprojet Ste Civile Derives d'amino-acides, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques.
IL96942A (en) * 1990-01-31 1995-01-24 Abbott Lab A pharmaceutical mixture containing a history of amide prevents renin
DE122007000050I1 (de) 1990-02-19 2007-11-08 Novartis Ag Acylverbindungen
IE910913A1 (en) 1990-03-20 1991-09-25 Sanofi Sa N-substituted heterocyclic derivates, their preparation¹and pharmaceutical compositions containing them
US5196444A (en) 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
IE920540A1 (en) 1991-02-21 1992-08-26 Sankyo Co 1-biphenylmethylimidazole derivatives, their preparation and¹their therapetuic use
RU2086544C1 (ru) 1991-06-13 1997-08-10 Хоффманн-Ля Рош АГ Бензолсульфонамидные производные пиримидина или их соли, фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, связанных с активностью эндотелина
DE4121975A1 (de) 1991-07-03 1993-01-07 Basf Ag Thermoplastische formmassen auf der basis von polycarbonaten, styrol/acrylnitril-polymerisaten und polyolefinen
JPH0532602A (ja) * 1991-07-26 1993-02-09 Terumo Corp ナフチルメチルアミン誘導体及びこれを含有するレニン阻害剤
TW226375B (ru) 1991-10-24 1994-07-11 American Home Prod
JPH06199891A (ja) * 1992-09-18 1994-07-19 Japan Tobacco Inc レニン阻害活性を有するアルコール誘導体及びその用途
IL109443A0 (en) 1993-04-27 1994-07-31 Smithkline Beecham Corp Endothelin receptor antagonists
US5508272A (en) 1993-06-15 1996-04-16 Bristol-Myers Squibb Company Compounds containing a fused bicycle ring and processes therefor
ATE199151T1 (de) 1993-08-18 2001-02-15 Banyu Pharma Co Ltd Kondensierte heteroaromatische cyclopentenderivate mit endothelin- antagonistischer aktivität
US5659065A (en) * 1994-04-18 1997-08-19 Novartis Corporation Alpha-aminoalkanoic acids and reduction products
MY119161A (en) * 1994-04-18 2005-04-30 Novartis Ag Delta-amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkanoic acid amides with enzyme especially renin inhibiting activities
US5606078A (en) * 1994-04-18 1997-02-25 Ciba-Geigy Corporation 3,5-Disubstituted tetrahydrofuran-2-ones
PT776324E (pt) 1994-08-19 2002-11-29 Abbott Lab Antagonista da endotelina
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
DE19533023B4 (de) 1994-10-14 2007-05-16 Basf Ag Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung
TW313568B (ru) 1994-12-20 1997-08-21 Hoffmann La Roche
DE69612874T2 (de) 1995-12-20 2001-10-04 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Arylethensulfonamid-derivate und diese enthaltende medikamente
IT1277737B1 (it) 1995-12-28 1997-11-12 Zambon Spa Derivati tiolici ad attivita' inibitrice delle metallopeptidasi
AU1319697A (en) 1996-01-23 1997-08-20 Shionogi & Co., Ltd. Process for producing oleanolic acid analogs by culturing hairy root
TR199801988T2 (xx) 1996-04-04 2000-08-21 Banyu Pharmaceutical Co.,Ltd. Kalp yetmezli�inin endotelin antagonistleri ile tedavisi i�in y�ntem.
US8168616B1 (en) * 2000-11-17 2012-05-01 Novartis Ag Combination comprising a renin inhibitor and an angiotensin receptor inhibitor for hypertension
EP1215201B1 (en) * 2000-12-14 2006-10-18 Speedel Pharma AG Process for the preparation of aryloctanoyl amides
RU2413716C2 (ru) * 2003-11-26 2011-03-10 Новартис Аг АМИДЫ δ-АМИНО-γ-ГИДРОКСИ-ω-АРИЛАЛКАНОВОЙ КИСЛОТЫ

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007512382A (ja) 2007-05-17
CN1914153A (zh) 2007-02-14
AU2004295093B2 (en) 2008-08-14
CN1914153B (zh) 2011-06-08
KR20060121119A (ko) 2006-11-28
AU2004295093A1 (en) 2005-06-16
US20070142475A1 (en) 2007-06-21
CA2546682A1 (en) 2005-06-16
GB0327839D0 (en) 2003-12-31
BRPI0417145A (pt) 2007-03-06
EP1692095A1 (en) 2006-08-23
RU2425027C2 (ru) 2011-07-27
WO2005054177A1 (en) 2005-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0678503B1 (de) Delta-Amino-gamma-hydroxy-omega-aryl-alkansäureamide mit Enzym-, insbesondere Renin-hemmenden Eigenschaften
HU209413B (en) Method for producing 2-azabicyclo [3.1.0] hexane-3-carboxylic acid derivatives as well as their physiologically acceptable salts
RU2272024C2 (ru) Омега-аминоалкиламиды r-2-арилпропионовых кислот в качестве ингибиторов хемотаксиса полиморфноядерных и одноядерных клеток, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
ES2533484T3 (es) Derivados de tiourea como inhibidores de la glutaminil ciclasa
RU2003119658A (ru) Производные тетралона в качестве противоопухолевых агентов
CY1109409T1 (el) Κρυσταλλοι παραγωγου υδροξυνορεφεδρινης
KR101127390B1 (ko) 대사 질환의 치료용 화합물
US5968980A (en) 1,3-dialkylurea derivative
BG60532B2 (bg) Производни на цис,ендо-2-азабицикло-/3.3.0/-октан-3-карбоксилната киселина,метод за получаването им,средства,които ги съдържат и използването им
RU2007143040A (ru) Амид n-ацетилцистеина (амид nac) в лечении заболеваний и состояний, связанных с окислительным стрессом
FR2540118A1 (fr) Nouvelles amidines
JP2008528691A (ja) レニン阻害剤としての１−アシルアミノ−２−ヒドロキシ−３−アミノ−ω−アリールアルカン
JPH01113353A (ja) 抗高血圧剤としてのα−アミノアシルβ−アミノアシルアミノジオール
JPH0657685B2 (ja) ５α―リダクターゼ阻害活性を有するベンゾイルアミノフェノキシブタン酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを含有する薬剤
RU2006123314A (ru) Амиды б-амино-y-гидрокси-w-арилалкановых кислот и их применение в качестве ингибиторов ренина
RU2374228C2 (ru) Производные 4-фенилпиперидина в качестве ингибиторов ренина
FI95569B (fi) Menetelmä uusien orgaanisten nitraattien valmistamiseksi
EP1284265A1 (en) Benzothiophene derivatives and medicinal use thereof
ES2290493T3 (es) Derivados de amida como inhibidores de la actividad enzimatica de renina.
NZ197238A (en) Alkyl omega-n-(3-phenoxy-2-hydroxypropyl)aminoalkanoates
EP1819663A1 (en) Omega-phenyloctanamides
EP1060161B1 (en) Matrix metalloproteinase inhibitors
RU2017748C1 (ru) Производные нитратоалкановых кислот или их фармацевтически приемлемые соли
JP2019535824A (ja) 胃腸ポリープの処置のための組成物及び方法
JP2920741B2 (ja) 新規１，３−ジアルキルウレア誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 21-2011 FOR TAG: (54)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20121201