RU2006116463A - Ингибиторы глутаминфруктозо-6-фосфатамидотрансферазы - Google Patents

Ингибиторы глутаминфруктозо-6-фосфатамидотрансферазы

Info

Publication number
RU2006116463A
RU2006116463A RU2006116463/04A RU2006116463A RU2006116463A RU 2006116463 A RU2006116463 A RU 2006116463A RU 2006116463/04 A RU2006116463/04 A RU 2006116463/04A RU 2006116463 A RU2006116463 A RU 2006116463A RU 2006116463 A RU2006116463 A RU 2006116463A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ness
compound according
alkyl
dimethoxy
cooh
Prior art date
Application number
RU2006116463/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2355686C2 (ru
Inventor
Дейвид Роберт БОУЛИН (US)
Дейвид Роберт БОУЛИН
Шаоцин ЧЭНЬ (US)
Шаоцин ЧЭНЬ
Стивен Грегори МИШКЕ (US)
Стивен Грегори МИШКЕ
Иминь ЦЯНЬ (US)
Иминь Цянь
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006116463A publication Critical patent/RU2006116463A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2355686C2 publication Critical patent/RU2355686C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (26)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
R1 означает -СООН, -(низш.)алкил-СООН, -(низш.)спирт, -СН2ОСН3, CH2NH2,
-CH2NHSO2R7, -C(=O)R8,
-CNHCH2СН2-R8, -C(=NH)-R8,
-(CH2)nNHC(=O)R9,-(CH2)mC(=O)N(R11)(R12),
-C(=NH)-R13 или -(CH2)n-R14;
R2 означает
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где Х означает -СН или -N;
R3, R4, R5 и R6 каждый выбирают из группы, включающей -Н, -(низш.)алкил,
-N(СН3)2, -N(СН3)СН2СН3, -N(СН2СН3)СН2СН3,
-галоген, -O-(низш.)алкен,
-(низш.)алкокси, -O-(низш.)спирт и -O(СН2)n-циклоалкил или
где R5 и R6 являются заместителями у соседних атомов углерода в кольце, R5 и R6 необязательно вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное карбоциклическое кольцо.
R7 означает -CF3, -(низш.)алкил, -СН2Cl, -СН2CF3 или -R8,
R8 означает 5- или 6-членное насыщенное, замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее один гетероатом, выбранный из N, О и S, причем замещенное кольцо означает гетероциклическое кольцо, замещенное группой -ОН или фенил,
R9 означает -(низш.)алкил, -(низш.)алкокси или -(CH2)nR10,
R10 означает 5- или 6-членное насыщенное или ненасыщенное
гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, выбранных из N и О,
R11 означает -Н или -СН3,
R12 означает -Н, -(низш.)алкил, -C≡N, -ОН, -(низш.)алкокси или -СН2СООСН2СН3,
R13 означает -(низш.)алкокси, -NH2 или -N-(низш.)алкил,
R14 означает насыщенное или ненасыщенное 5-членное замещенное или незамещенное гетероциклическое кольцо, содержащее от 1 до 4 гетероатомов, причем гетероатомы выбирают из N, О и S, а насыщенное кольцо представляет собой гетероциклическое кольцо, замещенное по одному или двум циклическим атомам углерода группой =O, или замещенное по атому N в кольце группой -(низш.)спирт или -(низш.)алкил,
m равно 0, 1 или 2,
n равно 0 или 1,
или их фармацевтически приемлемые соли или сложные эфиры.
2. Соединение по п.1, где R означает -СООН, (низш.)алкил-СООН, (CH2)nNHC(=O)R9, -CH2NHSO2R7 или -(CH2)n-R14.
3. Соединение по п.1, где R1 означает -СООН, -(низш.)алкил-СООН, где - (низш.)алкил-СООН означает -СН2СООН, или -(CH2)n-R14.
4. Соединение по п.1, где R1 означает -СООН или -(CH2)n-R14, a R14 означает незамещенное гетероциклическое кольцо.
5. Соединение по п.1, где R1 означает тетразол.
6. Соединение по п.1, где R1 означает -(CH2)nNHC(=O)R9 или -CH2NHSO2R7.
7. Соединение по п.1, где R9 означает (низш.)алкил.
8. Соединение по п.1, где R7 означает -CF3.
9. Соединение по п.1, где R2 означает
Figure 00000002
или
Figure 00000003
10. Соединение по п.1, где Х означает -CN.
11. Соединение по п.1, где Х означает -N.
12. Соединение по п.1, где
R1 означает -(СН2)nR14, где R14 означает незамещенное кольцо, -СООН, -CH2COOH, -(низш.)спирт, -СН2OCH3 или -CH2NH2, R2 означает
Figure 00000002
или
Figure 00000003
где X означает -СН или -N,
R3, R4, R5 и R6 каждый выбирают из группы, включающей:
-Н, -(низш.)алкокси,
-N(СН3)СН3,
-(низш.)алкил и -O-(низш.)алкен или
где R5 и R6 являются заместителями у соседних атомов углерода в кольце, R5 и R6 необязательно вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное карбоциклическое кольцо.
13. Соединение по п.1, где (низш.)алкил означает метил, -(низш.)спирт означает -метанол, -(низш.)алкокси означает -метокси, а -(низш.)алкил-СООН означает -СН2-СООН.
14. Соединение по п.1, где R3, R4, R5 и R6 каждый выбирают из группы, включающей
-Н, -(низш.)алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, -N(СН3)2, -(низш.)алкокси, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, -галоген и -O-(низш.)алкен, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, или
где R5 и R6 являются заместителями у соседних атомов углерода в кольце, R5 и R6 необязательно вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют 6-членное насыщенное карбоциклическое кольцо.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
(нафталин-2-ил)[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)изохинолин-1-ил]метанон и (нафталин-1-ил)[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)изохинолин-1-ил]метанон или их фармацевтически приемлемые соли.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)изохинолин-1-ил]хинолин-3-илметанон и
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)-изохинолин-1-ил]хинолин-8-илметанон или их фармацевтически приемлемые соли.
17. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)изохинолин-1-ил](4-метоксинафталин-1-ил)метанон,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)изохинолин-1-ил](4-диметиламинонафталин-1-ил)метанон,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)изохинолин-1-ил](4-метилнафталин-1-ил)метанон,
(2-аллилоксинафталин-1-ил)[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)изохинолин-1-ил]метанон,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)изохинолин-1-ил](7-метилнафталин-2-ил)-метанон,
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)изохинолин-1-ил](1,2,3,4-тетрагидрофенантрен-9-ил)метанон и
[6,7-диметокси-4-(1Н-тетразол-5-ил)изохинолин-1-ил](2-метоксинафталин-1-ил)метанон,
или их фармацевтически приемлемые соли.
18. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей
1-(4-диметиламинонафталин-1-карбонил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту,
1-(4-метоксинафталин-1-карбонил)-6,7-диметоксиизохинолин-4-карбоновую кислоту и
6,7-диметокси-1-(1,2,3,4-тетрагидрофенантрен-9-карбонил)изохинолин-4-карбоновую кислоту,
или их фармацевтически приемлемые соли.
19. Соединение по п.1, причем соединение означает
6,7-диметокси-1-(нафталин-1-карбонил)изохинолин-4-карбоновую кислоту
или ее фармацевтически приемлемую соль.
20. Способ получения соединения по любому из пп.1-19, включающий
а) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000004
в присутствии NaN3 и NH4Cl с образованием соединения формулы
Figure 00000005
R2' означает
Figure 00000006
,
Figure 00000007
или
Figure 00000008
;
X означает СН или N,
R3' означает Н или СН3,
R5' означает Н, ОСН3 или
ОСН2СН=СН2,
R6' означает Н, ОСН3, N(CH3)2 или СН3
или
б) взаимодействие соединения формулы
Figure 00000009
в присутствии основания с образованием соединения формулы
Figure 00000010
где R2'' означает
Figure 00000011
или
Figure 00000008
а R4'' означает Н, ОСН3 или N(СН3)2.
21. Соединения по любому из пп.1-19 для применения в качестве терапевтически активной субстанции.
22. Соединения по любому из пп.1-19 для получения лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения диабета типа II.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-19 и терапевтически инертный носитель.
24. Применение соединения по любому из пп.1-19 для получения лекарственных средств, предназначенных для лечения и профилактики диабета типа II.
25. Соединение по любому из пп.1-19, полученное согласно способу по п.20.
26. Способ лечение диабета типа II у пациентов, нуждающихся в таком лечении, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-19 в количестве от приблизительно 10 мг до приблизительно 1000 мг/сут.
RU2006116463/04A 2003-10-16 2004-10-07 Ингибиторы глутаминфруктозо-6-фосфатамидотрансферазы RU2355686C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51195403P 2003-10-16 2003-10-16
US60/511,954 2003-10-16

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006116463A true RU2006116463A (ru) 2007-11-27
RU2355686C2 RU2355686C2 (ru) 2009-05-20

Family

ID=34520042

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006116463/04A RU2355686C2 (ru) 2003-10-16 2004-10-07 Ингибиторы глутаминфруктозо-6-фосфатамидотрансферазы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7037924B2 (ru)
EP (1) EP1675845A2 (ru)
JP (1) JP2007508338A (ru)
KR (1) KR100919723B1 (ru)
CN (1) CN100445280C (ru)
AR (1) AR046285A1 (ru)
AU (1) AU2004283822B2 (ru)
BR (1) BRPI0415497A (ru)
CA (1) CA2541690A1 (ru)
MX (1) MXPA06004116A (ru)
RU (1) RU2355686C2 (ru)
TW (1) TW200517111A (ru)
WO (1) WO2005040150A2 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007120638A2 (en) * 2006-04-12 2007-10-25 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for modulating glycosylation
WO2008156676A1 (en) * 2007-06-15 2008-12-24 President And Fellows Of Harvard College Methods and compositions for detecting and modulating o-glycosylation
JP2012528858A (ja) 2009-06-01 2012-11-15 プレジデント アンド フェロウズ オブ ハーバード カレッジ Ｏ−ＧｌｃＮＡｃ転移酵素阻害剤およびその使用
US9573911B2 (en) 2011-07-06 2017-02-21 President And Fellows Of Harvard College Diphosphate mimetics and uses thereof
RU2543374C2 (ru) * 2013-05-30 2015-02-27 государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО ПГФА Минздрава России) Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий антигельминтное действие
CN114645070B (zh) * 2022-02-28 2022-12-20 北京焉支山科技有限公司 一种己糖-6-磷酸组合物的制备方法及其在化妆品中的应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2199462A1 (en) 1972-09-21 1974-04-12 Bruneau & Cie Lab Papaveraldime oxime ethers and esters - analgesics and antiinflammatories prepd by treatment of papaveraldime oxime with an alkyl or acyl halide
US4042697A (en) * 1972-10-19 1977-08-16 Allen & Hanburys Limited Isoquinolium compounds for treating diabetes
GB1407685A (en) * 1972-10-19 1975-09-24 Allen & Hanburys Ltd Isoquinolinium compounds
JPS63310813A (ja) 1987-06-12 1988-12-19 Keikichi Sugiyama 毛髪用組成物
ES2172376B1 (es) * 2000-01-28 2003-11-16 Servier Lab Nuevos derivados de isoquinoleinas, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen.

Also Published As

Publication number Publication date
RU2355686C2 (ru) 2009-05-20
CN100445280C (zh) 2008-12-24
TW200517111A (en) 2005-06-01
MXPA06004116A (es) 2006-07-05
CA2541690A1 (en) 2005-05-06
KR20060083221A (ko) 2006-07-20
WO2005040150A3 (en) 2005-06-16
CN1867559A (zh) 2006-11-22
BRPI0415497A (pt) 2006-12-26
AR046285A1 (es) 2005-11-30
KR100919723B1 (ko) 2009-09-29
WO2005040150A2 (en) 2005-05-06
US20050113407A1 (en) 2005-05-26
US7037924B2 (en) 2006-05-02
AU2004283822A1 (en) 2005-05-06
JP2007508338A (ja) 2007-04-05
AU2004283822B2 (en) 2008-11-13
EP1675845A2 (en) 2006-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2447060C2 (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
RU2445312C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-МЕТИЛМОРФОЛИН ПИРИДО-, ПИРАЗО- И ПИРИМИДО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ mTOR
RU2388750C2 (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина
AU2008307516B2 (en) Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2003129638A (ru) Новые соединения
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
RU2009133259A (ru) Производные пиразола в качестве ингибиторов 11-бета-hsd1
RU2010126105A (ru) Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой, и содержащие их противогрибковые средства
RU2010126056A (ru) Органические соединения
RU2002125495A (ru) Гидроксифенил-пиперидин-4-илиден-метил-бензамидные производные для лечения боли
KR20070040425A (ko) 신장 질환 치료용 의약 제조에 있어서 도파민 ｄ₃ 수용체리간드의 용도
RU2006109004A (ru) 7-аминоалкилиденилгетероциклические хинолоны и нафтиридоны
RU2015117647A (ru) Новые производные пиразола
JP2005500276A5 (ru)
RU2004118423A (ru) Производные бензотиазола в качестве лигандов рецептора аденозина
RU2005137571A (ru) Новые производные диазабициклононена
JPS62212322A (ja) 医薬組成物および処置法
RU2006116463A (ru) Ингибиторы глутаминфруктозо-6-фосфатамидотрансферазы
RU2003131970A (ru) Производные 4-(фенил-пиперидин-4-илиден-метил)-бензамида и их применение для лечения боли, тревоги или желудочно-кишечных расстройств
EP3524250A1 (en) Pharmaceutical composition
JP2014504648A5 (ru)
CA2099447A1 (en) Angiotensin ii receptor antagonists for the treatment and prophylaxis of coronary heart disease
WO2021097075A1 (en) Substituted isoindolonyl 2,2'-bipyrimidinyl compounds, analogues thereof, and methods using same
JP2015505550A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20101008