RU2543374C2 - Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий антигельминтное действие - Google Patents
Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий антигельминтное действие Download PDFInfo
- Publication number
- RU2543374C2 RU2543374C2 RU2013125209/04A RU2013125209A RU2543374C2 RU 2543374 C2 RU2543374 C2 RU 2543374C2 RU 2013125209/04 A RU2013125209/04 A RU 2013125209/04A RU 2013125209 A RU2013125209 A RU 2013125209A RU 2543374 C2 RU2543374 C2 RU 2543374C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydroisoquinolyl
- amide
- ethoxy
- methoxy
- methyl
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)(C1)[N+]=C(CC(*)=O)c2c1ccc(C)c2 Chemical compound CC(C)(C1)[N+]=C(CC(*)=O)c2c1ccc(C)c2 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно амиду 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлориду формулы 1. Технический результат: получено новое производное изохинолина, обладающее антигельминтным действием. 1 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, производным изохинолина, а именно, новому биологически активному амиду 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлориду (1) формулы:
обладающему антигельминтным действием, что позволяет предложить его использование в медицине в качестве антигельминтного препарата.
Ближайшими структурными аналогами к заявляемому соединению являются соединения общей формулы 2, проявляющие гипертензивный или гипотензивный эффекты [Синтез амидов 2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты и их влияние на артериальное давление / Е.С.Лиманский, А.Г.Михайловский, Б.Я.Сыропятов, М.И.Вахрин // Хим. - фарм. журнал. - 2009. - Т.43. - №1. - С.5-7].
Данных об их антигельминтной активности в литературе не имеется.
Целью предлагаемого изобретения является поиск среди производных изохинолина соединений, обладающих антигельминтной активностью.
Поставленная цель достигается получением амида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорида (1), который синтезируют реакцией циклоконденсации алкилированного эвгенола с соответствующим нитрилом. Заявляемое соединение в виде основания было получено ранее [Эвгенол в синтезе производных изохинолиновых алкалоидов / О.В.Сурикова, А.Г.Михайловский, Е.С.Лиманский, М.И.Вахрин // Химия природных соединений. - 2012. - №2 - С.254-256].
Методика получения амида 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорида
Смесь 21.6 мл (0.12 моль) эвгенола (a), 12.1 мл (0,15) моль йодистого этила (йодэтана) и 0.5 г (0.019 моль) 18-краун-6 в присутствии 20 г (0.36 моль) KOH в 150 мл бензола интенсивно перемешивают при температуре 40-50°C в течение двух часов, а затем охлаждают до 20°C. Охлажденный раствор отфильтровывают, промывая щелочь бензолом два раза по 50 мл. Фильтрат отгоняют до объема примерно 70 мл.
К полученному бензольному раствору соединения (b) добавляют 8,4 г (0,1 моль) амида цианоуксусной кислоты (цианоацетамида), 15 мл ледяной уксусной кислоты, а затем по каплям 30 мл концентрированной серной кислоты. Смесь интенсивно перемешивают при температуре 50-60°C в течение 30 минут, после чего выливают в 30 мл ледяной воды и отделяют бензольный слой. Водную фазу нейтрализуют раствором аммиака. Кристаллический осадок основания, выпадающий при охлаждении до 5-7°C, отфильтровывают, сушат, растворяют в 250 мл этилацетата и пропусканием сухого HCl получают гидрохлорид, который отфильтровывают, сушат и перекристаллизовывают из изопропанола.
Выход гидрохлорида 1 составляет 78% в расчете на цианид. Заявляемое соединение представляет собой желтое кристаллическое вещество, растворимое в воде, хлороформе, устойчивое при хранении. Tпл 198°C. Вычислено, % C 57,59; H 6,76; N 8,95; Cl 11,33. C15H20N2O3·HCl. Найдено, % C 58,78; H 6,88; N 8,75; Cl 11,53.
Спектр ЯМР 1H гидрохлорида 1 снят при рабочей частоте 300 МГц, внутренний эталон ГМДС. Спектр соединения 1 (CDCl3, δ, м.д., J, Гц): 1.25 (3H, т, J=7, CH3CH2O); 2.05 (3H, д, J=7, 3-CH3); 2.46 (2H, дд, JAB=9, 4-CH2); 2.82 (1H, м, 3-H); 3.86 (3H, с, CH3O); 3.97 (2H, к, J=7, CH3CH2O); 4.15 (2H, уш.с, CH2CO); 6.98 (1H, с, 5-H); 7.35 (1H, с, 8-H); 8.12 (2H, уш.с, CONH2); 13.07 (1H, с, NH+ цикла).
ИК-спектр снят для соединения 1 в виде основания в растворе CHCl3 в концентрации 0.01 моль/л. Основание соединения 1 получено обработкой раствора соответствующего гидрохлорида раствором NH3 с последующей экстракцией основания эфиром, сушкой и отгонкой растворителя. В ИК-спектре присутствуют уширенные полосы поглощения хелатированных групп C=O (1600-1620 см-1) и NH цикла (3100-3150 см-1). Это свидетельствует о том, что основание молекулы имеет Z-конфигурацию, стабилизированную внутримолекулярной водородной связью.
Соединение 1 исследовали на наличие антигельминтной активности. Антигельминтная активность изучалась на земляных червях по методике Николаева М.П. [Николаев М.П. Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии / М.П.Николаев. - М: МЕДГИЗ, 1941. - 195 с.].
В 0,5%-ный раствор исследуемых соединений помещали земляных червей и фиксировали время наступления смерти. В качестве эталонов сравнения использовали пирантел и левамизол. Результаты исследования приведены в таблице.
| Антигельминтная активность заявляемого соединения и эталонов сравнения | ||
| Соединение | Продолжительность жизни червей, мин | ЛД50, мг/кг |
| Пирантел | 215,0±0,37 | 4470 (2983-5815) |
| Левамизол | 20,2±2,08 | 282(159-419) |
| Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид | 19,0±8,15 | 1290 (606-6820) |
Острую токсичность определяли при пероральном введении нелинейным белым мышам массой 20-25 г. Результаты обрабатывали по Прозоровскому с вычислением средней смертельной дозы (ЛД50) [Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41. - №4. - С.497-502]. Острая токсичность (ЛД50) заявляемого соединения составила 1290 (606-6820) мг/кг.
Таким образом, заявляемое соединение 1-амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид проявляет активность, равную активности левамизола, и значительно превосходит по активности пирантел. Заявляемое соединение 1 менее токсичное, чем левамизол (в 4.5 раза) и несколько уступает токсичности пирантела.
Литература
1. Синтез амидов 2-(3,3,7-триметил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты и их влияние на артериальное давление / Е.С.Лиманский, А.Г.Михайловский, Б.Я.Сыропытов, М.И.Вахрин // Хим. - фарм. журнал. - 2009. - Т.43. - №1. - С.5-7.
2. Эвгенол в синтезе производных изохинолиновых алкалоидов / А.Г.Михайловский, О.В.Сурикова, Е.С.Лиманский, М.И.Вахрин // Химия природных соединений. - 2012. - №2. - С.254-256.
3. Николаев М.П. Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии / М.П.Николаев. - М.: МЕДГИЗ, 1941. - 195 с.
4. Прозоровский В.В., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакология и токсикология. - 1978. - Т.41. - №4. - С.497-502.
Claims (1)
- Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид (1), проявляющий антигельминтное действие:
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013125209/04A RU2543374C2 (ru) | 2013-05-30 | 2013-05-30 | Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий антигельминтное действие |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013125209/04A RU2543374C2 (ru) | 2013-05-30 | 2013-05-30 | Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий антигельминтное действие |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2013125209A RU2013125209A (ru) | 2014-12-10 |
| RU2543374C2 true RU2543374C2 (ru) | 2015-02-27 |
Family
ID=53290170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013125209/04A RU2543374C2 (ru) | 2013-05-30 | 2013-05-30 | Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий антигельминтное действие |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2543374C2 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2355686C2 (ru) * | 2003-10-16 | 2009-05-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Ингибиторы глутаминфруктозо-6-фосфатамидотрансферазы |
-
2013
- 2013-05-30 RU RU2013125209/04A patent/RU2543374C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2355686C2 (ru) * | 2003-10-16 | 2009-05-20 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Ингибиторы глутаминфруктозо-6-фосфатамидотрансферазы |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Mikhailovskii A.G. et al: "Synthesis of isoquinoline alkaloid from eugenol", Chemistry of Natural Compounds, 48(2), pp.285-287, 2012. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2013125209A (ru) | 2014-12-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6034802B2 (ja) | 大環状ラクタムの調製のための方法および中間体 | |
| ES2879294T3 (es) | Formas polimórficas de Belinostat y procesos para la preparación de las mismas | |
| JP5006311B2 (ja) | 置換テトラフルオロベンジルアニリン化合物、及びその薬学的に許容される塩の製造方法 | |
| RU2360914C1 (ru) | Анальгетическое средство | |
| FR2631625A1 (fr) | Derives de phenyl-6 piperazinylalkyl-3 1h,3h-pyrimidinedione-2,4, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| RU2543374C2 (ru) | Амид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий антигельминтное действие | |
| CA2595994A1 (en) | Organic compounds useful for the treatment of alzheimer's disease, their use and method of preparation | |
| RU2529504C2 (ru) | N-бензиламид 2-(3-метил-6-метокси-7-этокси-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, проявляющий инсектицидное действие | |
| MX2010011762A (es) | Derivados de cromano como moduladores del trpv3. | |
| EP3421456A1 (en) | New route of synthesis for opicapone | |
| RU2533423C1 (ru) | Препарат, обладающий антитоксической активностью и содержащий комплексное соединение производного метилурацила с органической кислотой, и способ его получения | |
| RU2503671C1 (ru) | (Z)-2-[(3-КАРБАМОИЛ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОБЕНЗО[b]ТИЕН-2-ИЛ)АМИНО]-4-(4-R-ФЕНИЛ)-4-ОКСОБУТ-2-ЕНОВЫЕ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | |
| KR20170016387A (ko) | 피페리딘-4-카보티오아미드의 제조 | |
| RU2653511C2 (ru) | 4-метил-n-2,4-диметилфенил-6-(3-фторфенил)-2-тиоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий анальгетическое действие | |
| JP5640283B2 (ja) | ピリミジン誘導体の調製プロセス | |
| JP3253245B2 (ja) | グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法 | |
| RU2491277C2 (ru) | N-изопропиламида 2-(6,7-диметокси-3-спиро-циклопентил-3,4-дигидроизохинолил-1)-этановой кислоты гидрохлорид, обладающий гипертензивной активностью | |
| FI57404C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya n-substituerade cykloseriner | |
| CN107935942B (zh) | 环状α-N-保护氨基酯形成N-保护双-3,6-(4-氨基丁基)-2,5-哌嗪二酮 | |
| RU2440343C1 (ru) | 3-метил-4-нитрозопиразолы и способ их получения | |
| RU2524345C2 (ru) | Способ получения гидрохлоридов 3-метил-6,7-диалкокси-3,4-дигидроизохинолина на основе эвгенола | |
| CN110028521B (zh) | 11-芳基-1,4-苯并恶嗪酮并咪唑啉类化合物及其制备方法和用途 | |
| RU2404975C1 (ru) | Антигельминтное средство | |
| RU2599988C1 (ru) | Способ получения 7-бром-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2н-1,4-бензодиазепин-2-она | |
| RU2649141C2 (ru) | 3,4-диметил-6-(3-пиридил)-N-фенил-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-5-карбоксамид, проявляющий противогрибковое действие в отношении штамма Candida albicans |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20160531 |