RU2006109503A - Пирролопиримидиноновые производные - Google Patents

Пирролопиримидиноновые производные Download PDF

Info

Publication number
RU2006109503A
RU2006109503A RU2006109503/04A RU2006109503A RU2006109503A RU 2006109503 A RU2006109503 A RU 2006109503A RU 2006109503/04 A RU2006109503/04 A RU 2006109503/04A RU 2006109503 A RU2006109503 A RU 2006109503A RU 2006109503 A RU2006109503 A RU 2006109503A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carbon atoms
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2006109503/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2358975C2 (ru
Inventor
Такахару ЦУЦУМИ (JP)
Такахару ЦУЦУМИ
Сатоси СУГИУРА (JP)
Сатоси СУГИУРА
Масахиро КОГА (JP)
Масахиро КОГА
Есиюки МАЦУМОТО (JP)
Есиюки МАЦУМОТО
Тосихиро ИСИИ (JP)
Тосихиро ИСИИ
Акира НАКАНО (JP)
Акира НАКАНО
Ген УНОКИ (JP)
Ген УНОКИ
Юри САКАИ (JP)
Юри САКАИ
Рейко ТАКАРАДА (JP)
Рейко ТАКАРАДА
Хироко ОГАВА (JP)
Хироко ОГАВА
Original Assignee
Тейдзин Фарма Лимитед (Jp)
Тейдзин Фарма Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34220733&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006109503(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Тейдзин Фарма Лимитед (Jp), Тейдзин Фарма Лимитед filed Critical Тейдзин Фарма Лимитед (Jp)
Publication of RU2006109503A publication Critical patent/RU2006109503A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2358975C2 publication Critical patent/RU2358975C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Claims (50)

1. Соединение, представленное формулой (I)
Figure 00000001
где А 1 представляет простую связь или ациклическую алифатическую углеводородную группу с 1-6 атомами углерода, которая соединяет атом азота, связанный с А 1 , с А 2 у того же или другого атома углерода;
А2 представляет простую связь или представляет группу, которая соединяет А1 с G1 в форме A1-C(=O)-G1, A1-C(=O)-O-G1, A1-C(=O)-NR101-G1, A1-C(=S)-NR102-G1, A1-C(=NR103)-G1, A1-O-G1, A1-O-C(=O)-G1, A1-NR104-G1, A1-NR105-C(=O)-G1, A1-NR106-S(=O)2-G1, A1-NR107-C(=O)-O-G1, A1-NR108-C(=O)-NR109-G1, A1-NR110-C(=S)-G1, A1-NR111-C(=S)-NR112-G1, A1-S-G1, A1-S(=O)-G1, A1-S(=O)2-G1, A1-S(=O)2-NR113-G1, A1-CR114=CH-G1, A1-CR115=CF-G1, А1-CH=CR116-G1 или А1-CF=CR117-G1;
G1 представляет простую связь или двухвалентную группу, которую можно получить удалением двух атомов водорода от любого одного необязательно замещенного алициклического углеводорода с 3-10 атомами углерода, необязательно замещенного ароматического углеводорода с 6-14 атомами углерода и необязательно замещенного гетероциклического соединения с 1-4 атомами в цикле, выбранными из группы, состоящей из атома кислорода, атома азота и атома серы;
А3 представляет простую связь или необязательно замещенную двухвалентную ациклическую алифатическую углеводородную группу с 1-10 атомами углерода, которая соединяет G1 с А4 у того же или другого атома углерода;
А4 представляет простую связь или группу, которая соединяет А3 с G2 в форме А3-С(=О)-G2, A3-C(=O)-O-G2, A3-C(=O)-NR121-G2, A3-C(=S)-NR122-G2, A3-C(=NR123)-G2, A3-O-G2, A3-O-C(=O)-G2, A3-NR124-G2, A3-NR125-C(=O)-G2, A3-NR126-S(=O)2-G2, A3-NR127-C(=O)-O-G2, A3-NR128-C(=O)-NR129-G2, A3-NR130-C(=S)-G2, A3-NR131-C-(=S)-NR132-G2, А3-S-G2, А3-S(=O)-G2, A3-S(=O)2-G2, A3-S(=O)2-NR133-G2 или A3-S(=O)2-O-G2;
G2 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную ациклическую алифатическую углеводородую группу с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенную алициклическую углеводородую группу с 3-10 атомами углерода, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу с 6-14 атомами углерода или необязательно замещенную гетероциклическую группу с 1-4 атомами в цикле, выбранными из группы, состоящей из атома кислорода, атома азота и атома серы;
А5 представляет простую связь или -NR201-;
R2 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом иода, необязательно замещенную ациклическую алифатическую углеводородую группу с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенную алициклическую углеводородую группу с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу с 6-14 атомами углерода или необязательно замещенную гетероциклическую группу с 1-4 атомами в цикле, выбранными из группы, состоящей из атома кислорода, атома азота и атома серы;
А6 представляет простую связь или группу, которая соединяет R3 с атомом углерода пиррольного цикла, с которым связана А6, в форме R3-NR301-пиррольный цикл, R3-С(=O)-пиррольный цикл, R3-NR302-C(=O)-пиррольный цикл, R3-NR303-C(=S)-пиррольный цикл, R3-NR304-С(=О)-NR305-пиррольный цикл, R3-C(=O)-NR306-пиррольный цикл, R3-NR307-CH=N-пиррольный цикл, R3-C(=O)-O-пиррольный цикл, R3-O-C(=O)-пиррольный цикл, R3-O-пиррольный цикл, R3-S-пиррольный цикл, R3-S(=O)-пиррольный цикл, R3-S(=O)2-пиррольный цикл, R3-CR308=CR309-пиррольный цикл, R3-С≡C-пиррольный цикл или R3-S(=O)2-C≡C-пиррольный цикл;
R3 представляет собой атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, атом иода, нитрогруппу, необязательно замещенную насыщенную ациклическую алифатическую углеводородую группу с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенную алициклическую углеводородую группу с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу с 6-14 атомами углерода или необязательно замещенную гетероциклическую группу с 1-4 атомами в цикле, выбранными из группы, состоящей из атома кислорода, атома азота и атома серы;
A6-R3 может представлять собой сочетание, где А6 представляет группу, которая соединяет атом углерода пиррольного цикла, с которым связана А6, с R3 в форме R3-CR308=CR309-пиррольный цикл или R3-С≡C-пиррольный цикл, и R3 представляет триметилсилильную группу, формальную группу, необязательно замещенную ацильную группу с 2-7 атомами углерода, карбоксильную группу, алкоксикарбонильнуго группу с 2-7 атомами углерода, карбамоильную группу, необязательно замещенную алкилкарбамоильную группу с 2-7 атомами углерода или цианогруппу;
R101-R117, R121-R133, R201 и R301-R309 представляют собой, каждый независимо, атом водорода или алифатическую углеводородую группу с 1-4 атомами углерода;
при условии, что когда как А1, так и А3 представляют ациклические алифатические углеводородные группы, тогда, по меньшей мере, любой один из А2 или G1 не является протсой связью,
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где А1 представляет двухвалентную ациклическую алифатическую углеводородную группу с 1-6 атомами углерода, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, где А1 представляет собой -(CH2)2- или -(CH2)3-, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2 или 3, где А2 представляет собой элемент иной, чем простая связь, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.2 или 3, где А2 представляет -С(=O)-, -С(=O)-O-, -C(=O)-NH-, -C(=O)-NMe-, -NH-, -NH-C(=O)-, -NH-C(=O)-O-, -NH-C(=O)-NH-, -NH-C(=O)-NMe- или -NH-C(=S)-, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.2 или 3, где А2 представляет -C(=O)-NH-, -NH-, -NH-C(=O)-, -NH-C(=O)-O- или -NH-C(=O)-NH-, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, где как А1, так и А2 представляют простые связи, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, где сочетание G1, А3, А4 и G2 представляет собой любое из сочетаний, указанных в таблице, или его фармацевтически приемлемая соль.
Сочетание G1 А3 А4 G2 1 Элемент иной, чем простая связь Простая связь Простая связь Атом водорода 2 Простая связь Элемент иной, чем простая связь Простая связь Атом водорода 3 Элемент иной, чем простая связь Простая связь Простая связь Группа иная, чем атом водорода 4 Простая связь Элемент иной, чем простая связь Простая связь Группа иная, чем атом водорода 5 Элемент иной, чем простая связь Простая связь Элемент иной, чем простая связь Группа иная, чем атом водорода 6 Простая связь Элемент иной, чем простая связь Элемент иной, чем простая связь Группа иная, чем атом водорода 7 Элемент иной, чем простая связь Элемент иной, чем простая связь Простая связь Группа иная, чем атом водорода 8 Элемент иной, чем простая связь Элемент иной, чем простая связь Элемент иной, чем простая связь Группа иная, чем атом водорода 9 Элемент иной, чем простая связь Элемент иной, чем простая связь Элемент иной, чем простая связь Атом водорода 10 Простая связь Простая связь Простая связь Атом водорода
9. Соединение по п.1, где G1 представляет элемент иной, чем простая связь, А3 и А4 представляют простые связи и G2 представляет атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, где G1 и А4 представляют простые связи, А3 представляет элемент иной, чем простая связь, и G2 представляет атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, где G1 представляет элемент иной, чем простая связь, А3 и А4 представляют простые связи и G2 представляет группу иную, чем атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, где G1 и А4 представляют простые связи, А3 представляет элемент иной, чем простая связь, и G2 представляет группу иную, чем атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.12, где А3 представляет алкиленовую группу с 1-3-атомами углерода, или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, где G1 и А4 представляют элементы иные, чем простая связь, А3 представляет простую связь и G2 представляет группу иную, чем атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.14, где А4 представляет -С(=O)-, -C(=O)-NH-, -О- или -NH-С(=O)-, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.1, где G1 представляет простую связь, А3 и А4 представляют элементы иные, чем простая связь, и G2 представляет группу иную, чем атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение по п.1, где G1 и А3 представляют элементы иные, чем простая связь, А4 представляет простую связь и G2 представляет группу иную, чем атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.17, где А3 представляет алкиленовую группу с 1-3-атомами углерода, или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.1, где G1, А3 и А4 представляют элементы иные, чем простая связь, и G2 представляет группу иную, чем атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.1, где А4 представляет -О-, или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Соединение по п.1, где G1, А3 и А4 представляют элементы иные, чем простая связь, и G2 представляет атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.1, где G1, А3 и А4 представляют простые связи и G2 представляет атом водорода, или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Соединение по п.3, где А2 представляет -NH-C(=O)- или -NH-C(=O)-NH-, G1 представляет простую связь и А3 представляет двухвалентную ациклическую алифатическую углеводородную группу с 1-10 атомами углерода, или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п.3, где А2 представляет -NH-C(=O)-, -NH-C(=O)-NH-, -NH- или -C(=O)-NH- и G1 представляет элемент иной, чем простая связь, или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п.2 или 3, где А2 представляет простую связь и G1 представляет необязательно замещенную гетероциклическую группу, при условии, что когда гетероциклическая группа G1 представляет собой 5- или 6-членный одноядерный цикл, тогда 5- или 6-членная одноядерная гетероциклическая группа G1 является замещенной, или часть A3-G2 представляет группы иные, чем атом водорода,
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п.4, где G1 представляет необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу, необязательно замещенную алициклическую углеводородную группу с 7-10 атомами углерода или необязательно замещенную гетероциклическую группу, при условии, что когда ароматическая углеводородная группа G1 представляет собой фенильную группу или гетероциклическая группа G1 представляет собой 5- или 6-членный одноядерный цикл, тогда фенильная группа или 5- или 6-членная одноядерная гетероциклическая группа G1 является замещенной, или часть A3-G2 представляет группы иные, чем атом водорода,
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.4, где G1 и А4 представляют простые связи, А3 представляет необязательно замещенную ациклическую алифатическую углеводородную группу с 1-10 атомами углерода и G2 представляет необязательно замещенную алициклическую углеводородную группу с 5-10 атомами углерода, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по п.4, где G1 представляет простую связь, А3 представляет необязательно замещенную ациклическую алифатическую углеводородную группу с 1-10 атомами углерода и А4 представляет -С(=O)-, -C(=O)-NR121-, -C(=S)-NR122-, -C(=NR123)-, -O-С(=O)-, -NR125-C(=O)-, -NR126-S(=O)2-, -NR127-C(=O)-O-, -NR128-C(=O)-NR129-, -NR130-C(=S)-, -NR131-C(=S)-NR132-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2-, -S(=O)2-NR133- или -S(=O)2-O-, или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по п.1, где А5 представляет простую связь, или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по п.29, где R2 представляет необязательно замещенную ациклическую алифатическую углеводородую группу с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенную алициклическую углеводородую группу с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу с 6-14 атомами углерода или необязательно замещенную гетероциклическую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединение по п.29, где R2 представляет ациклическую алифатическую углеводородую группу с 1-10 атомами углерода, алициклическую углеводородую группу с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенную фенильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу с 1 или 2 атомами в цикле, выбранными из группы, состоящей из атома кислорода, атома азота или атома серы, или его фармацевтически приемлемая соль.
32. Соединение по п.29, где R2 представляет циклопропильную группу, циклобутильную группу, циклопропилметильную группу, метильную группу, этильную группу, винильную группу, изопропильную группу или 2-метил-1-пропенильную группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
33. Соединение по п.29, где R2 представляет тиенильную группу, пиридильную группу, фурильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу или фенильную группу, любая из которых также может быть замещена одной или несколькими алкильными группами с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода, ацильными группами с 2-4 атомами углерода, гидроксигруппами, карбоксильными группами, алкоксикарбонильными группами с 2-7 атомами углерода, атомами фтора или атомами хлора,
или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Соединение по п.1, где А3 представляет простую связь, или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Соединение по п.34, где R3 представляет необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу с 6-14 атомами углерода, или его фармацевтически приемлемая соль.
36. Соединение по п.34, где R3 представляет тиенильную группу, пиридильную группу, фурильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу или фенильную группу, любая из которых также может быть замещена одной или несколькими алкильными группами с 1-4 атомами углерода, или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Соединение по п.34, где R3 представляет пиридильную группу или 1-оксипиридильную группу, любая из которых также может быть замещена одной алкильной группой с 1-4 атомами углерода или одним атомом галогена; пиразолильную группу или N-метилпиразолильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
38. Соединение по п.29, где А6 представляет простую связь, или его фармацевтически приемлемая соль.
39. Соединение по п.32, где А6 представляет простую связь и R3 представляет пиридильную группу или 1-оксипиридильную группу, любая из которых также может быть замещена одной алкильной группой с 1-4 атомами углерода или одним атомом галогена; пиразолильную группу или N-метилпиразолильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
40. Соединение по п.33, где А6 представляет простую связь и R3 представляет пиридильную группу или 1-оксипиридильную группу, любая из которых также может быть замещена одной алкильной группой с 1-4 атомами углерода или одним атомом галогена; пиразолильную группу или N-метилпиразолильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
41. Соединение по любому из пп.23-28, где как А5, так и А6 представляет простую связь, или его фармацевтически приемлемая соль.
42. Соединение по п.41, где R2 представляет необязательно замещенную ациклическую алифатическую углеводородую группу с 1-10 атомами углерода, необязательно замещенную алициклическую углеводородую группу с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу с 6-14 атомами углерода или необязательно замещенную гетероциклическую группу и R3 представляет необязательно замещенную ароматическую углеводородную группу с 6-14 атомами углерода или необязательно замещенную гетероциклическую группу, или его фармацевтически приемлемая соль.
43. Соединение по п.41, где R2 представляет необязательно замещенную ациклическую алифатическую углеводородую группу с 1-10 атомами углерода, алициклическую углеводородую группу с 3-8 атомами углерода, необязательно замещенную фенильную группу или необязательно замещенную гетероциклическую группу с 1 или 2 атомами в цикле, выбранными из группы, состоящей из атома кислорода, атома азота или атома серы, и R3 представляет тиенильную группу, пиридильную группу, фурильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу или фенильную группу, любая из которых также может быть замещена одной или несколькими (C1-C4)-алкильными группами,
или его фармацевтически приемлемая соль.
44. Соединение по п.41, где R2 представляет циклопропильную группу, метильную группу, этильную группу, винильную группу, изопропильную группу, изобутильную группу или 2-метил-1-пропенильную группу и R3 представляет пиридильную группу или 1-оксипиридильную группу, любая из которых также может быть замещена одной алкильной группой с 1-4 атомами углерода или одним атомом галогена; пиразолильную группу или N-метилпиразолильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
45. Соединение по п.41, где R2 представляет тиенильную группу, пиридильную группу, фурильную группу, пирролильную группу, пиразолильную группу или фенильную группу, любая из которых также может быть замещена одной или несколькими алкильными группами с 1-4 атомами углерода, алкоксигруппами с 1-4 атомами углерода или атомами хлора, и R3 представляет пиридильную группу или 1-оксипиридильную группу, любая из которых также может быть замещена одной алкильной группой с 1-4 атомами углерода или одним атомом галогена; пиразолильную группу или N-метилпиразолильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
46. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
47. Ингибитор GSK-3, содержащий соединение по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемую соль.
48. Средство для лечения или предупреждения заболевания, опосредуемого GSK-3, содержащее соединение по любому из пп.1-45 или его фармацевтически приемлемую соль.
49. Средство по п.48, где опосредуемое GSK-3 заболевание выбирают из группы, состоящей из диабета, диабетических осложнений, болезни Альцгеймера, нейродегенеративных заболеваний, маниакально-депрессивного психоза, травматического повреждения головного мозга, алопеции, воспалительного заболевания, рака и иммунодифицита.
50. Соединение, представленное формулой (Ic)
Figure 00000002
где A1, A2, A3, A4, A5, A6, G1, G2, R2, R3 и Х имеют значения, указанные в случае формулы (I), и Q представляет необязательно замещенную ацильную группу с 2-10 атомами углерода, необязательно замещенную алкоксиметильную группу с 2-10 атомами углерода или необязательно замещенную бензильную группу.
RU2006109503/04A 2003-08-26 2004-08-26 Пирролопиримидиноновые производные RU2358975C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003-301022 2003-08-26
JP2003301022 2003-08-26
JP2004-100022 2004-03-30
JP2004100022 2004-03-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006109503A true RU2006109503A (ru) 2007-10-10
RU2358975C2 RU2358975C2 (ru) 2009-06-20

Family

ID=34220733

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006109503/04A RU2358975C2 (ru) 2003-08-26 2004-08-26 Пирролопиримидиноновые производные

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20050153992A1 (ru)
EP (2) EP1661897B1 (ru)
JP (2) JP4570566B2 (ru)
KR (1) KR101098808B1 (ru)
CN (1) CN1871240B (ru)
AR (1) AR045507A1 (ru)
AU (1) AU2004266975B2 (ru)
BR (1) BRPI0413821A (ru)
CA (1) CA2536887C (ru)
MX (1) MXPA06002001A (ru)
NO (1) NO20060538L (ru)
PE (1) PE20050347A1 (ru)
RU (1) RU2358975C2 (ru)
TW (2) TW200519116A (ru)
WO (2) WO2005019219A1 (ru)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7205308B2 (en) * 2002-09-04 2007-04-17 Schering Corporation Trisubstituted 7-aminopyrazolopyrimidines as cyclin dependent kinase inhibitors
TW200519116A (en) * 2003-08-26 2005-06-16 Teijin Pharma Ltd Pyrrolopyrimidine derivatives
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
JP2009512711A (ja) 2005-10-21 2009-03-26 ブレインセルス，インコーポレイティド Ｐｄｅ阻害による神経新生の調節
AU2006308889A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. GABA receptor mediated modulation of neurogenesis
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
MX2008013999A (es) * 2006-11-06 2008-11-12 Sagami Chem Res Reactivo de reaccion para trifluorometilacion.
US8946239B2 (en) 2008-07-10 2015-02-03 Duquesne University Of The Holy Spirit Substituted pyrrolo, -furano, and cyclopentylpyrimidines having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
MX2011004258A (es) 2008-10-22 2011-06-01 Merck Sharp & Dohme Derivados de bencimidazol ciclicos novedosos utiles como agentes anti-diabeticos.
JP5557845B2 (ja) 2008-10-31 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 糖尿病用剤として有用な新規環状ベンゾイミダゾール誘導体
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
CA2777741A1 (en) 2009-10-16 2011-04-21 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial compounds and methods of making and using the same
MX349718B (es) 2009-10-16 2017-08-10 Melinta Therapeutics Inc Compuestos antimicrobianos y metodos para fabricar y utilizar los mismos.
KR20180051676A (ko) 2009-10-16 2018-05-16 멜린타 테라퓨틱스, 인크. 항미생물성 화합물 및 이의 제조 방법 및 사용 방법
EP2538784B1 (en) 2010-02-25 2015-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102329325B (zh) * 2010-07-07 2013-11-27 中国科学院广州生物医药与健康研究院 吡咯并嘧啶酮类dpp-iv抑制剂
KR20150075120A (ko) 2011-02-25 2015-07-02 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 항당뇨병제로서 유용한 신규 시클릭 아자벤즈이미다졸 유도체
EP2697229B1 (en) 2011-04-15 2018-04-04 Melinta Therapeutics, Inc. Antimicrobial compounds and methods of making and using the same
CN103929961A (zh) * 2011-06-20 2014-07-16 美国阿尔茨海默病研究所公司 化合物及其治疗应用
RU2015106909A (ru) 2012-08-02 2016-09-27 Мерк Шарп И Доум Корп. Антидиабетические трициклические соединения
KR20150118158A (ko) 2013-02-22 2015-10-21 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 항당뇨병 비시클릭 화합물
EP2970119B1 (en) 2013-03-14 2021-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
CN105814057B (zh) * 2013-07-31 2019-05-03 默克专利有限公司 用作btk抑制剂的嘧啶、吡啶和吡嗪及其用途
WO2015035421A1 (en) 2013-09-09 2015-03-12 Melinta Therapeutics, Inc. Antimicrobial compounds and methods of making and using the same
KR20160070066A (ko) 2013-09-09 2016-06-17 멜린타 테라퓨틱스, 인크. 항균 화합물, 및 이의 제조 방법 및 이용 방법
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
EP2913333A1 (en) 2014-02-27 2015-09-02 Laboratoire Biodim 3H-thieno[3,4]pyrimidin-4-one and pyrrolopyrimidone as gram-positive antibacterial agents
TWI770525B (zh) 2014-12-30 2022-07-11 美商瓦洛健康公司 作為泛素特異性蛋白酶７抑制劑之吡咯并及吡唑并嘧啶
MA41291A (fr) 2014-12-30 2017-11-07 Forma Therapeutics Inc Dérivés de la pyrrolotriazinone et de l'imidazotriazinone en tant qu'inhibiteurs de la protéase spécifique de l'ubiquitine n° 7 (usp7) pour le traitement d'un cancer
US9932351B2 (en) 2015-02-05 2018-04-03 Forma Therapeutics, Inc. Thienopyrimidinones as ubiquitin-specific protease 7 inhibitors
JP2018504430A (ja) 2015-02-05 2018-02-15 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのキナゾリノン及びアザキナゾリノン
JP2018504432A (ja) 2015-02-05 2018-02-15 フォーマ セラピューティクス，インコーポレイテッド ユビキチン特異的プロテアーゼ７阻害物質としてのイソチアゾロピリミジノン、ピラゾロピリミジノン及びピロロピリミジノン
MX2017011616A (es) 2015-03-11 2018-04-11 Melinta Therapeutics Inc Compuestos antimicrobianos y métodos para hacerlos y usarlos.
CR20180323A (es) 2015-11-20 2018-08-06 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Derivados de indol n-sustituídos como moduladores de los receptores de pge2
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
US10968232B2 (en) 2016-12-20 2021-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
HRP20211532T1 (hr) * 2017-05-18 2022-01-07 Idorsia Pharmaceuticals Ltd N-supstituirani derivati indola
KR102626982B1 (ko) 2017-05-18 2024-01-18 이도르시아 파마슈티컬스 리미티드 Pge2 수용체 조절제로서의 피리미딘 유도체
JP7093791B2 (ja) 2017-05-18 2022-06-30 イドーシア ファーマシューティカルズ リミテッド Ｐｇｅ２レセプター調節剤としてのベンゾフラン及びベンゾチオフェン誘導体
CN110612296A (zh) 2017-05-18 2019-12-24 爱杜西亚药品有限公司 作为pge2受体调节剂的苯基衍生物
WO2018210992A1 (en) 2017-05-18 2018-11-22 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Pyrimidine derivatives
AU2020274083A1 (en) * 2019-05-13 2021-11-18 D.E. Shaw Research, Llc FGFR inhibitors and methods of use thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0071227B1 (en) * 1981-07-31 1987-11-11 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Anti-leukemic beta-glycosyl c-nucleosides
US4584369A (en) * 1981-07-31 1986-04-22 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Anti-leukemic beta-glycosyl C-nucleosides
EP0374096B1 (de) * 1988-12-14 1992-12-02 Ciba-Geigy Ag 2',3'-Dideoxypurinnucleosid/Purinnucleosid-Phosphorylase-Inhibitor Kombinationstherapie und Zusammensetzungen dafür
AU647822B2 (en) * 1990-09-14 1994-03-31 Marion Merrell Dow Inc. Novel carbocyclic adenosine analogs useful as immunosuppressants
AU642526B2 (en) * 1990-09-14 1993-10-21 Marion Merrell Dow Inc. Method of immunosuppression using cyclopentenyl substituted nucleoside analogs and compositions thereof
RU94046387A (ru) * 1992-04-21 1996-09-27 Биокрист Фармасьютикалз Производные пиримидина, способ их получения, фармацевтическая композиция, ее применение и промежуточные продукты
AU6855594A (en) * 1993-06-30 1995-01-24 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. 9-deazahypoxanthines as pnp inhibitors
WO1996035689A1 (en) * 1995-05-12 1996-11-14 Neurogen Corporation Novel deazapurine derivatives; a new class of crf1 specific ligands
WO1997049706A1 (en) * 1996-06-25 1997-12-31 Novartis Ag SUBSTITUTED 7-AMINO-PYRROLO[3,2-d]PYRIMIDINES AND THE USE THEREOF
US5985848A (en) * 1997-10-14 1999-11-16 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Inhibitors of nucleoside metabolism
DE10009000A1 (de) * 2000-02-25 2001-08-30 Basf Ag Verfahren zur Herstellung substituierter Indole
JP2004507534A (ja) * 2000-08-29 2004-03-11 インダストリアル　リサーチ　リミテッド ヌクレオシド代謝阻害剤
US6458799B1 (en) * 2000-08-31 2002-10-01 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Deazaguanine analog, preparation thereof and use thereof
AU2002305205A1 (en) * 2001-04-20 2002-11-05 Jingrong Cao 9-deazaguanine derivatives as inhibitors of gsk-3
US6660719B2 (en) * 2001-12-17 2003-12-09 Biocryst Pharmaceuticals Inc. Inhibiting T-Cell proliferation
TW200306191A (en) * 2002-02-22 2003-11-16 Teijin Ltd Pyrrolopyrimidine derivatives
AU2003233667A1 (en) * 2002-05-23 2003-12-12 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Enhancing the efficacy of reverse transcriptase and dna polymerase inhibitors (nucleoside analogs) using pnp inhibitors and/or 2'-deoxyguanosine and/or prodrug thereof
DE60336734D1 (de) * 2002-08-21 2011-05-26 Ind Res Ltd Sidasen
TW200519116A (en) * 2003-08-26 2005-06-16 Teijin Pharma Ltd Pyrrolopyrimidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP1661896A4 (en) 2008-07-16
NO20060538L (no) 2006-03-24
KR101098808B1 (ko) 2011-12-26
CA2536887C (en) 2012-03-06
RU2358975C2 (ru) 2009-06-20
JPWO2005019218A1 (ja) 2006-10-19
CA2536887A1 (en) 2005-03-03
JPWO2005019219A1 (ja) 2006-10-19
AU2004266975A1 (en) 2005-03-03
JP4570566B2 (ja) 2010-10-27
EP1661897B1 (en) 2013-12-04
TW200519116A (en) 2005-06-16
EP1661896A1 (en) 2006-05-31
EP1661897A4 (en) 2008-11-19
WO2005019219A1 (ja) 2005-03-03
PE20050347A1 (es) 2005-05-04
AR045507A1 (es) 2005-11-02
CN1871240B (zh) 2012-11-07
CN1871240A (zh) 2006-11-29
US20050153992A1 (en) 2005-07-14
MXPA06002001A (es) 2006-06-20
BRPI0413821A (pt) 2006-10-24
AU2004266975B2 (en) 2009-11-12
WO2005019218A1 (ja) 2005-03-03
EP1661897A1 (en) 2006-05-31
KR20060118416A (ko) 2006-11-23
TW200509938A (en) 2005-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006109503A (ru) Пирролопиримидиноновые производные
ES2761572T3 (es) Derivados de pirimidina como inhibidores de quinasa
RU2345996C1 (ru) Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения
RU2003102389A (ru) Замещенные производные хиназолина и их применение в качестве ингибиторов
RU2403258C2 (ru) Тиазолилдигидроиндазолы
RU2003115429A (ru) Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с
RU2004130488A (ru) Пиримидиновые производные
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
RU2005115842A (ru) Производные метиленмочевины
WO2021055728A8 (en) Small molecule inhibitors of kras g12c mutant
RU2013139353A (ru) Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
RU2019107957A (ru) 7-замещенные сульфонимидоилпуриноны для лечения и профилактики вирусной инфекции
RU2015124002A (ru) Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы
RU2002129564A (ru) Макроциклические ингибиторы сериновой ns3-протеазы, включающие n-циклические р2 структурные элементы вируса гепатита с
RU2006134003A (ru) Серосодержащие соединения, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 вируса гепатита с
JP2014503566A5 (ru)
EA200970670A1 (ru) Производные 3-амино-пирроло[3,4-c]пиразол-5(1h,4h,6h)-карбальдегида в качестве ингибиторов ркс
CA2443950A1 (en) Inhibition of raf kinase using quinolyl, isoquinolyl or pyridyl ureas
RU2014120373A (ru) Соединения азетидина, композиции и их применение в качестве ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы
RU2007124492A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны и ингибиторы протеинтирозинкиназы, и их фармацевтическое применение
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
RU2006134024A (ru) Тетрациклические производные лактама и их использование
RU2003130752A (ru) Противозудные средства
JPWO2019144117A5 (ru)
RU2008127260A (ru) Производные хиназолинона в качестве антагонистов ваниллоидов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130827