RU2014120373A - Соединения азетидина, композиции и их применение в качестве ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы - Google Patents
Соединения азетидина, композиции и их применение в качестве ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014120373A RU2014120373A RU2014120373/04A RU2014120373A RU2014120373A RU 2014120373 A RU2014120373 A RU 2014120373A RU 2014120373/04 A RU2014120373/04 A RU 2014120373/04A RU 2014120373 A RU2014120373 A RU 2014120373A RU 2014120373 A RU2014120373 A RU 2014120373A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- heptane
- diazaspiro
- disease states
- carboxylic acid
- phenyl
- Prior art date
Links
- 0 C*1C*(C)CCC1 Chemical compound C*1C*(C)CCC1 0.000 description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/10—Spiro-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/12—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Immunology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы I:гдеА выбран из группы, состоящей из Ia, Ib или Ic:гдеХ представляет собой N или СН;Y представляет собой NH или СН; либогдеХ представляет собой NH или СН;Y представляет собой N или СН; либогдеLпредставляет собой связь, -(CH)-, -NH-(CH)-C(O)-, -(СН)-С(О)-, -(СН)-SO- или -(CH)-NR-C(O)-;Lпредставляет собой связь, -(CH)-, -(CH)-C(O)-NH-, -NH-(CH)-C(O)-NH-, -(СН)-С(O)-, -(СН)-SO- или - (СН)-NR-С(О)-;Rпредставляет собой фенил, 5- или 6-членный гетероарил, адамантил или -(СН)-фенил, где такой фенил, гетероарил или адамантил является незамещенным или замещен Rв количестве от одного до трех;Rпредставляет собой фенил, 5- или 6-членный гетероарил или -(СН)-фенил, где такой фенил или гетероарил является незамещенным или замещен Rв количестве от одного до трех;Rпредставляет собой атом водорода или низший алкил;Rпредставляет собой атом водорода или низший алкил;Rпредставляет собой атом галогена, низший алкил, низший галогеналкил, низший галогеналкокси или -C(O)OR, илиего стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли за исключением (4-бромфенил)[6-[(4-метилфенил)сульфонил]-1,6-диазаспиро[3,3]гепт-1-ил]метанона, 6-[(4-метилфенил)сульфонил]-1-(фенилметил)-1,6-диазаспиро[3,3]гептана, 2,6-бис[(4-метилфенил)сульфонил]-2,6-диазаспиро[3,3]гептана и 2-фенил-6-(фенилметил)-2,6-диазаспиро[3,3]гептана, при условии, что, когда Lпредставляет собой -С(O)-NH-, Lне является -СН-, при условии, что, когда Lпредставляет собой -СН-, Lне является связью, при условии, что, когда Lпредставляет собой -SO-, Lне является -СН-, и при условии, что Lи Lявляются различными.2. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:2,4-дихлорбензиламида 6-бензоил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;4-[6-(2,4-дихлорбензилк�
Claims (17)
1. Соединение формулы I:
где
А выбран из группы, состоящей из Ia, Ib или Ic:
где
Х представляет собой N или СН;
Y представляет собой NH или СН2; либо
где
Х представляет собой NH или СН2;
Y представляет собой N или СН; либо
где
L1 представляет собой связь, -(CH2)1-3-, -NH-(CH2)0-3-C(O)-, -(СН2)0-3-С(О)-, -(СН2)0-3-SO2- или -(CH2)0-3-NR3-C(O)-;
L2 представляет собой связь, -(CH2)1-3-, -(CH2)0-3-C(O)-NH-, -NH-(CH2)0-3-C(O)-NH-, -(СН2)0-3-С(O)-, -(СН2)0-3-SO2- или - (СН2)0-3-NR3-С(О)-;
R1 представляет собой фенил, 5- или 6-членный гетероарил, адамантил или -(СН2)1-3-фенил, где такой фенил, гетероарил или адамантил является незамещенным или замещен R5 в количестве от одного до трех;
R2 представляет собой фенил, 5- или 6-членный гетероарил или -(СН2)1-3-фенил, где такой фенил или гетероарил является незамещенным или замещен R5 в количестве от одного до трех;
R3 представляет собой атом водорода или низший алкил;
R4 представляет собой атом водорода или низший алкил;
R5 представляет собой атом галогена, низший алкил, низший галогеналкил, низший галогеналкокси или -C(O)OR4, или
его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли за исключением (4-бромфенил)[6-[(4-метилфенил)сульфонил]-1,6-диазаспиро[3,3]гепт-1-ил]метанона, 6-[(4-метилфенил)сульфонил]-1-(фенилметил)-1,6-диазаспиро[3,3]гептана, 2,6-бис[(4-метилфенил)сульфонил]-2,6-диазаспиро[3,3]гептана и 2-фенил-6-(фенилметил)-2,6-диазаспиро[3,3]гептана, при условии, что, когда L2 представляет собой -С(O)-NH-, L1 не является -СН2-, при условии, что, когда L2 представляет собой -СН2-, L1 не является связью, при условии, что, когда L2 представляет собой -SO2-, L1 не является -СН2-, и при условии, что L1 и L2 являются различными.
2. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
2,4-дихлорбензиламида 6-бензоил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
4-[6-(2,4-дихлорбензилкарбамоил)-2,6-диазаспиро[3.3]гепт-2-ил]-бензойной кислоты;
бензиламида 6-(2,4-дихлорбензилсульфонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида 6-пиримидин-2-ил-2,6-диаза-спиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(4-фторфенилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
6-(4-хлорфенилсульфонил)-N-(2,4-дихлорбензил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-1-карбоксамида;
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(пиримидин-2-ил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
(3-фенилпропил)-амида бензил-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)-амида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
адамантан-1-иламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диаза-спиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диаза-спиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
2-трифторметоксибензиламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)-амида 1-(2-трифторметилбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
(R)-2-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(3-фенилпропил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-карбоксамида;
(S)-2-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(3-фенилпропил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-карбоксамида;
(R)-1-(2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-ил)-3-(2,4-дихлорбензил)мочевины;
(S)-1-(2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-ил)-3-(2,4-дихлорбензил)мочевины;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензоил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензилсульфонил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-пиримидин-2-ил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты; и
рац-4-[3-(2,4-дихлорбензилкарбамоил)-3,6-диазабицикло[3.2.0]гепт-6-ил]-бензойной кислоты или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
2,4-дихлорбензиламида 6-бензоил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
бензиламида 6-(2,4-дихлорбензилсульфонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(4-фторфенилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(пиримидин-2-ил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
2-трифторметоксибензиламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диаза-спиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
(S)-2-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(3-фенилпропил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-карбоксамида;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензоил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты; и
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензилсульфонил-3,6-диаза-бицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение формулы lAa по п. 1:
где
L1 представляет собой связь, -(СН2)0-3-С(О)-, -(CH2)0-3-SO2-;
L2 представляет собой -С(O)-(СН2)0-3-NH-;
R1 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, где такой фенил или гетероарил является незамещенным или замещен одним R5;
R2 представляет собой фенил или -(CH2)1-3-фенил, где такой фенил является незамещенным или замещен двумя R5;
R4 представляет собой атом водорода;
R5 представляет собой -C(O)OR4, или
его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п. 4, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
2,4-дихлорбензиламида 6-бензоил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
4-[6-(2,4-дихлорбензилкарбамоил)-2,6-диазаспиро[3.3]гепт-2-ил]-бензойной кислоты;
бензиламида 6-(2,4-дихлорбензилсульфонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты; и
2,4-дихлорбензиламида 6-пиримидин-2-ил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение формулы lAb* по п. 1
где
L1 представляет собой -NH-(CH2)0-3-C(O)-; или -(СН2)0-3-SO2-;
L2 представляет собой связь, -(CH2)1-3-, -C(O)-(CH2)0-3-NH- или -(СН2)0-3-SO2-;
R1 представляет собой фенил, адамантил или -(СН2)1-3-фенил, где такой фенил или адамантил является незамещенным или замещен одним или двумя R5;
R2 представляет собой фенил или -(СН2)1-3-фенил, где такой фенил является незамещенным или замещен одним или двумя R5;
R5 представляет собой атом галогена, низший галогеналкил или низший галогеналкокси; или
его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п. 6, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(4-фторфенилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
6-(4-хлорфенилсульфонил)-N-(2,4-дихлорбензил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-1-карбоксамида;
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(пиримидин-2-ил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
(3-фенилпропил)амида бензил-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)амида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
адамантан-1-иламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
2-трифторметоксибензиламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты; и
(3-фенилпропил)амида 1-(2-трифторметилбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты, или
его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение формулы lAb** по п. 1
где
L1 представляет собой -(CH2)0-3-SO2-;
L2 представляет собой -С(O)-(СН2)0-3-NH- или -NH-(CH2)0-3-C(O)-NH-;
R1 представляет собой фенил, где такой фенил является незамещенным или замещен одним R5;
R2 представляет собой -(СН2)1-3-фенил, незамещенный или замещенный двумя R5;
R5 представляет собой атом галогена, или
его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п. 8, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(R)-2-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(3-фенилпропил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-карбоксамида;
(S)-2-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(3-фенилпропил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-карбоксамида;
(R)-1-(2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-ил)-3-(2,4-дихлорбензил)мочевины; и
(S)-1-(2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-ил)-3-(2,4-дихлорбензил)мочевины; или его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение формулы lAc по п. 1:
где:
L1 представляет собой связь, -(СН2)0-3-С(O)- или -(СН2)0-3-SO2-;
L2 представляет собой -(СН2)1-3-;
R1 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, где такой фенил или гетероарил является незамещенным или замещен одним R5;
R2 представляет собой фенил, где такой фенил является незамещенным или замещен двумя R5;
R4 представляет собой атом водорода или низший алкил;
R5 представляет собой атом галогена или -C(O)OR4, или
его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по п. 10, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензоил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензилсульфонил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-пиримидин-2-ил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты; и
рац-4-[3-(2,4-дихлорбензилкарбамоил)-3,6-диазабицикло[3.2.0]гепт-6-ил]-бензойной кислоты или
его фармацевтически приемлемые соли.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-11 в качестве терапевтически активного вещества.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для лечения мочеполовых болезненных состояний, болевых болезненных состояний, респираторных болезненных состояний, сердечно-сосудистых болезненных состояний, метаболических болезненных состояний, неврологических болезненных состояний, иммунологических болезненных состояний, воспалительных болезненных состояний, рака, нефропатии, инсульта, дисфункции эндотелия, предупреждения ишемических событий и защиты концевых органов.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-11 при получении лекарственного средства для лечения мочеполовых болезненных состояний, болевых болезненных состояний, респираторных болезненных состояний, сердечно-сосудистых болезненных состояний, метаболических болезненных состояний, неврологических болезненных состояний, иммунологических болезненных состояний, воспалительных болезненных состояний, рака, нефропатии, инсульта, дисфункции эндотелия, предупреждения ишемических событий и защиты концевых органов.
15. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения при лечении мочеполовых болезненных состояний, болевых болезненных состояний, респираторных болезненных состояний, сердечно-сосудистых болезненных состояний, метаболических болезненных состояний, неврологических болезненных состояний, иммунологических болезненных состояний, воспалительных болезненных состояний, рака, нефропатии, инсульта, дисфункции эндотелия, предупреждении ишемических событий и защите концевых органов.
16. Способ лечения мочеполовых болезненных состояний, болевых болезненных состояний, респираторных болезненных состояний, сердечно-сосудистых болезненных состояний, метаболических болезненных состояний, неврологических болезненных состояний, иммунологических болезненных состояний, воспалительных болезненных состояний, рака, нефропатии, инсульта, дисфункции эндотелия, предупреждения ишемических событий и защиты концевых органов, где данный способ включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 пациенту.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11187364 | 2011-11-01 | ||
EP11187364.2 | 2011-11-01 | ||
PCT/EP2012/071405 WO2013064467A1 (en) | 2011-11-01 | 2012-10-29 | Azetidine compounds, compositions and their use as inhibitors of soluble epoxide hydrolase |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014120373A true RU2014120373A (ru) | 2015-12-10 |
RU2615995C2 RU2615995C2 (ru) | 2017-04-12 |
Family
ID=47143085
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014120373A RU2615995C2 (ru) | 2011-11-01 | 2012-10-29 | Соединения азетидина, композиции и их применение в качестве ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8809552B2 (ru) |
EP (1) | EP2773644B1 (ru) |
JP (1) | JP5778353B2 (ru) |
KR (1) | KR101646858B1 (ru) |
CN (1) | CN103958516B (ru) |
BR (1) | BR112014010407A2 (ru) |
CA (1) | CA2848824A1 (ru) |
ES (1) | ES2580404T3 (ru) |
HK (1) | HK1195299A1 (ru) |
MX (1) | MX2014003920A (ru) |
RU (1) | RU2615995C2 (ru) |
WO (1) | WO2013064467A1 (ru) |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2872213A1 (en) | 2012-06-13 | 2013-12-19 | F. Hoffmann-La Roche Ag | New diazaspirocycloalkane and azaspirocycloalkane |
UA116547C2 (uk) | 2012-09-25 | 2018-04-10 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | Біциклічні похідні |
AR095079A1 (es) | 2013-03-12 | 2015-09-16 | Hoffmann La Roche | Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo |
CN105764905B (zh) | 2013-11-26 | 2019-06-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 新的八氢-环丁二烯并[1,2-c;3,4-c’]二吡咯-2基 |
CA2935612A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Condensed [1,4]diazepine compounds as autotaxin (atx) and lysophosphatidic acid (lpa) production inhibitors |
HUE046820T2 (hu) | 2014-03-26 | 2020-03-30 | Hoffmann La Roche | Biciklusos vegyületek autotaxin (ATX) és lizofoszfatidsav (LPA) termelésgátlókként |
CN107074771B (zh) * | 2014-08-28 | 2020-03-20 | X-化学有限公司 | 可溶性环氧化物水解酶抑制剂及其用途 |
KR20170090422A (ko) | 2014-10-31 | 2017-08-07 | 인디비어 유케이 리미티드 | 도파민 d3 수용체 길항제 화합물 |
MA41898A (fr) | 2015-04-10 | 2018-02-13 | Hoffmann La Roche | Dérivés de quinazolinone bicyclique |
CR20180058A (es) | 2015-09-04 | 2018-02-26 | Hoffmann La Roche | Nuevos derivados de fenoximetilo |
JP6846414B2 (ja) | 2015-09-24 | 2021-03-24 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | Atx阻害剤としての二環式化合物 |
EP3353178B1 (en) | 2015-09-24 | 2021-07-14 | F. Hoffmann-La Roche AG | Bicyclic compounds as dual atx/ca inhibitors |
CA2991615A1 (en) | 2015-09-24 | 2017-03-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic compounds as atx inhibitors |
CN107614505B (zh) | 2015-09-24 | 2021-05-07 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为双重atx/ca抑制剂的新型二环化合物 |
CN110382484B (zh) | 2017-03-16 | 2022-12-06 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 新的作为atx抑制剂的二环化合物 |
KR20190129924A (ko) | 2017-03-16 | 2019-11-20 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 이중 오토탁신(atx)/탄산 무수화효소(ca) 억제제로서 유용한 헤테로환형 화합물 |
WO2019156991A1 (en) * | 2018-02-06 | 2019-08-15 | The Regents Of The University Of California | Methods of inhibiting formation of alpha synuclein aggregates |
US20230026696A1 (en) * | 2019-11-21 | 2023-01-26 | University Of Utah Research Foundation | Trpv4 receptor ligands |
AU2021266743A1 (en) * | 2020-05-06 | 2022-12-08 | Cytokinetics, Inc. | NAMPT modulators |
CN115028629A (zh) * | 2021-03-04 | 2022-09-09 | 成都先导药物开发股份有限公司 | 一种8-苄氧羰基-2-叔丁氧羰基-2,5-双氮杂螺[3,5]壬烷的制备方法 |
WO2024033479A1 (en) * | 2022-08-11 | 2024-02-15 | Remynd N.V. | (aza)spiroheptane derivatives for the treatment of neurodegenerative disorders |
WO2024105225A1 (en) | 2022-11-18 | 2024-05-23 | Universitat De Barcelona | Synergistic combinations of a sigma receptor 1 (s1r) antagonist and a soluble epoxide hydrolase inhibitor (sehi) and their use in the treatment of pain |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4780468A (en) * | 1987-08-07 | 1988-10-25 | Warner-Lambert Company | 8-trifluoromethyl quinolones as antibacterial agents |
DE3930262A1 (de) * | 1989-09-11 | 1991-03-21 | Thomae Gmbh Dr K | Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US8815951B2 (en) | 1996-08-13 | 2014-08-26 | The Regents Of The University Of California | Inhibitors of epoxide hydrolases for the treatment of inflammation |
AU1317000A (en) | 1998-10-20 | 2000-05-08 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating immunological disorders mediated by t-lymphocytes |
MXPA03011681A (es) | 2001-06-29 | 2004-03-19 | Boehringer Ingelheim Pharma | Uso de inhibidores de epoxido hidrolasa soluble, para tratar enfermedades relacionadas con la enfermedad cardiovascular. |
CA2559665A1 (en) | 2004-03-16 | 2005-09-29 | The Regents Of The University Of California | Reducing nephropathy with inhibitors of soluble epoxide hydrolase and epoxyeicosanoids |
US20050222252A1 (en) | 2004-03-31 | 2005-10-06 | The Regents Of The University Of California | Use of cis-Epoxyeicosantrienoic acids and inhibitors of soluble epoxide hydrolase to reduce pulmonary infiltration by neutrophils |
US20060148744A1 (en) | 2004-09-23 | 2006-07-06 | Regents Of The University Of California | Use of cis-epoxyeicosantrienoic acids and inhibitors of soluble epoxide hydrolase to reduce damage from stroke |
CN101535259A (zh) * | 2006-10-20 | 2009-09-16 | 亚瑞特医疗公司 | 作为可溶性环氧化物水解酶抑制剂的苯基脲化合物 |
AU2007309117A1 (en) | 2006-10-20 | 2008-05-02 | Arete Therapeutics, Inc. | Phenylurea compounds as soluble epoxide hydrolase inhibitors |
JP2010513372A (ja) | 2006-12-18 | 2010-04-30 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 可溶性エポキシドヒドロラーゼの阻害剤の新規な使用 |
AU2008210730A1 (en) | 2007-01-29 | 2008-08-07 | Arete Therapeutics, Inc. | Soluble epoxide hydrolase inhibitors for treatment of metabolic syndrome and related disorders |
PL2214487T3 (pl) * | 2007-10-11 | 2014-04-30 | Glaxosmithkline Llc | NOWE INHIBITORY sEH I ICH ZASTOSOWANIE |
EP2219450A4 (en) | 2007-11-08 | 2012-01-25 | Univ California | RELIEF OF NEUROPATHIC PAIN USING EET AND SEH INHIBITORS |
US20090270452A1 (en) | 2008-04-18 | 2009-10-29 | Arete Therapeutics, Inc. | Use of soluble epoxide hydrolase inhibitors in the treatment of smooth muscle disorders |
AU2009261248A1 (en) * | 2008-06-19 | 2009-12-23 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Spirodiamine-diarylketoxime derivative |
TW201038572A (en) * | 2009-03-25 | 2010-11-01 | Gruenenthal Gmbh | Substituted spiro-amide compounds |
US20120083476A1 (en) | 2009-06-05 | 2012-04-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase |
CN102093320B (zh) * | 2009-12-09 | 2013-08-28 | 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 | 一种可溶性环氧化物水解酶抑制剂 |
WO2013065712A1 (ja) * | 2011-10-31 | 2013-05-10 | 東レ株式会社 | ジアザスピロウレア誘導体及びその医薬用途 |
EP2820011A1 (en) * | 2012-03-02 | 2015-01-07 | Syngenta Participations AG | Microbiocidal pyrazole derivatives |
-
2012
- 2012-10-26 US US13/661,072 patent/US8809552B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-10-29 RU RU2014120373A patent/RU2615995C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-10-29 WO PCT/EP2012/071405 patent/WO2013064467A1/en active Application Filing
- 2012-10-29 EP EP12781301.2A patent/EP2773644B1/en not_active Not-in-force
- 2012-10-29 ES ES12781301.2T patent/ES2580404T3/es active Active
- 2012-10-29 CA CA2848824A patent/CA2848824A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-29 CN CN201280053329.3A patent/CN103958516B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-10-29 KR KR1020147014180A patent/KR101646858B1/ko active IP Right Grant
- 2012-10-29 BR BR112014010407A patent/BR112014010407A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-10-29 JP JP2014539307A patent/JP5778353B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-10-29 MX MX2014003920A patent/MX2014003920A/es unknown
-
2014
- 2014-07-10 US US14/328,033 patent/US9139593B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2014-08-22 HK HK14108598.3A patent/HK1195299A1/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20140323462A1 (en) | 2014-10-30 |
CN103958516A (zh) | 2014-07-30 |
KR20140095515A (ko) | 2014-08-01 |
CA2848824A1 (en) | 2013-05-10 |
KR101646858B1 (ko) | 2016-08-08 |
JP5778353B2 (ja) | 2015-09-16 |
WO2013064467A1 (en) | 2013-05-10 |
ES2580404T3 (es) | 2016-08-23 |
HK1195299A1 (zh) | 2014-11-07 |
JP2014534224A (ja) | 2014-12-18 |
RU2615995C2 (ru) | 2017-04-12 |
US20130109668A1 (en) | 2013-05-02 |
US8809552B2 (en) | 2014-08-19 |
BR112014010407A2 (pt) | 2017-04-25 |
MX2014003920A (es) | 2014-07-09 |
CN103958516B (zh) | 2016-08-24 |
US9139593B2 (en) | 2015-09-22 |
EP2773644A1 (en) | 2014-09-10 |
EP2773644B1 (en) | 2016-05-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2014120373A (ru) | Соединения азетидина, композиции и их применение в качестве ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы | |
JP6805220B2 (ja) | 治療上活性な化合物およびそれらの使用方法 | |
JP5611959B2 (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤 | |
ES2677480T3 (es) | Agentes que inducen apoptosis | |
JP5135795B2 (ja) | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 | |
JP2019085414A (ja) | Kras g12cの共有結合性阻害剤 | |
JP5251127B2 (ja) | 塩基性基を含有する化合物およびその用途 | |
SI2961736T1 (en) | Histone demethylase inhibitors | |
JP5977819B2 (ja) | C型肝炎ウイルス阻害剤 | |
RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
HRP20151218T1 (hr) | Sredstva za induciranje apoptoze za lijeäśenje raka te imunih i autoimunih bolesti | |
KR20110134497A (ko) | C형 간염 바이러스 억제제 | |
BRPI0619446A2 (pt) | compostos de lactama, suas composições e método de modulação da atividade de 11bhsd1 | |
AR055015A1 (es) | Derivados fusionados de pirazol composicion farmaceutica y uso del compuesto para fabricar medicamentos. | |
SI3018132T1 (en) | Condensed imidazole derivatives useful as IDO inhibitors | |
RU2013139353A (ru) | Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы | |
JP2012526838A5 (ru) | ||
PT1961744E (pt) | Composto que contém um grupo básico e sua utilização | |
JP2013516415A (ja) | C型肝炎ウィルス阻害剤 | |
AR060046A1 (es) | Derivados de 2, 4-dioxo-1, 4-dihidropirido[2, 3 -d]pirimidina, un proceso para prepararlos e intermediario para su sintesis, una composicion farmaceutica que los comprende y su uso en la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de enfermedades mediadas por pde4 | |
KR20120034603A (ko) | C형 간염 바이러스 억제제 | |
RU2000127720A (ru) | Аминоциклогексилово-эфирные соединения и их применение | |
RU2014103587A (ru) | Производные циклических аминов в качестве антагонистов рецептора ер4 | |
AR060619A1 (es) | Triazoloquinazolinonas como inhibidores de las quinasas de punto de control | |
CA3115818A1 (en) | Degraders of wild-type and mutant forms of lrrk2 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181030 |