RU2014120373A - Соединения азетидина, композиции и их применение в качестве ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы - Google Patents

Соединения азетидина, композиции и их применение в качестве ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы Download PDF

Info

Publication number
RU2014120373A
RU2014120373A RU2014120373/04A RU2014120373A RU2014120373A RU 2014120373 A RU2014120373 A RU 2014120373A RU 2014120373/04 A RU2014120373/04 A RU 2014120373/04A RU 2014120373 A RU2014120373 A RU 2014120373A RU 2014120373 A RU2014120373 A RU 2014120373A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
heptane
diazaspiro
disease states
carboxylic acid
phenyl
Prior art date
Application number
RU2014120373/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2615995C2 (ru
Inventor
Симона М. ЧЕККАРЕЛЛИ
Карин ГЕРО
Хеннер КНУСТ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2014120373A publication Critical patent/RU2014120373A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2615995C2 publication Critical patent/RU2615995C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/10—Spiro-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/12—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I:гдеА выбран из группы, состоящей из Ia, Ib или Ic:гдеХ представляет собой N или СН;Y представляет собой NH или СН; либогдеХ представляет собой NH или СН;Y представляет собой N или СН; либогдеLпредставляет собой связь, -(CH)-, -NH-(CH)-C(O)-, -(СН)-С(О)-, -(СН)-SO- или -(CH)-NR-C(O)-;Lпредставляет собой связь, -(CH)-, -(CH)-C(O)-NH-, -NH-(CH)-C(O)-NH-, -(СН)-С(O)-, -(СН)-SO- или - (СН)-NR-С(О)-;Rпредставляет собой фенил, 5- или 6-членный гетероарил, адамантил или -(СН)-фенил, где такой фенил, гетероарил или адамантил является незамещенным или замещен Rв количестве от одного до трех;Rпредставляет собой фенил, 5- или 6-членный гетероарил или -(СН)-фенил, где такой фенил или гетероарил является незамещенным или замещен Rв количестве от одного до трех;Rпредставляет собой атом водорода или низший алкил;Rпредставляет собой атом водорода или низший алкил;Rпредставляет собой атом галогена, низший алкил, низший галогеналкил, низший галогеналкокси или -C(O)OR, илиего стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли за исключением (4-бромфенил)[6-[(4-метилфенил)сульфонил]-1,6-диазаспиро[3,3]гепт-1-ил]метанона, 6-[(4-метилфенил)сульфонил]-1-(фенилметил)-1,6-диазаспиро[3,3]гептана, 2,6-бис[(4-метилфенил)сульфонил]-2,6-диазаспиро[3,3]гептана и 2-фенил-6-(фенилметил)-2,6-диазаспиро[3,3]гептана, при условии, что, когда Lпредставляет собой -С(O)-NH-, Lне является -СН-, при условии, что, когда Lпредставляет собой -СН-, Lне является связью, при условии, что, когда Lпредставляет собой -SO-, Lне является -СН-, и при условии, что Lи Lявляются различными.2. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:2,4-дихлорбензиламида 6-бензоил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;4-[6-(2,4-дихлорбензилк�

Claims (17)

1. Соединение формулы I:
Figure 00000001
где
А выбран из группы, состоящей из Ia, Ib или Ic:
Figure 00000002
где
Х представляет собой N или СН;
Y представляет собой NH или СН2; либо
Figure 00000003
где
Х представляет собой NH или СН2;
Y представляет собой N или СН; либо
Figure 00000004
где
L1 представляет собой связь, -(CH2)1-3-, -NH-(CH2)0-3-C(O)-, -(СН2)0-3-С(О)-, -(СН2)0-3-SO2- или -(CH2)0-3-NR3-C(O)-;
L2 представляет собой связь, -(CH2)1-3-, -(CH2)0-3-C(O)-NH-, -NH-(CH2)0-3-C(O)-NH-, -(СН2)0-3-С(O)-, -(СН2)0-3-SO2- или - (СН2)0-3-NR3-С(О)-;
R1 представляет собой фенил, 5- или 6-членный гетероарил, адамантил или -(СН2)1-3-фенил, где такой фенил, гетероарил или адамантил является незамещенным или замещен R5 в количестве от одного до трех;
R2 представляет собой фенил, 5- или 6-членный гетероарил или -(СН2)1-3-фенил, где такой фенил или гетероарил является незамещенным или замещен R5 в количестве от одного до трех;
R3 представляет собой атом водорода или низший алкил;
R4 представляет собой атом водорода или низший алкил;
R5 представляет собой атом галогена, низший алкил, низший галогеналкил, низший галогеналкокси или -C(O)OR4, или
его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли за исключением (4-бромфенил)[6-[(4-метилфенил)сульфонил]-1,6-диазаспиро[3,3]гепт-1-ил]метанона, 6-[(4-метилфенил)сульфонил]-1-(фенилметил)-1,6-диазаспиро[3,3]гептана, 2,6-бис[(4-метилфенил)сульфонил]-2,6-диазаспиро[3,3]гептана и 2-фенил-6-(фенилметил)-2,6-диазаспиро[3,3]гептана, при условии, что, когда L2 представляет собой -С(O)-NH-, L1 не является -СН2-, при условии, что, когда L2 представляет собой -СН2-, L1 не является связью, при условии, что, когда L2 представляет собой -SO2-, L1 не является -СН2-, и при условии, что L1 и L2 являются различными.
2. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
2,4-дихлорбензиламида 6-бензоил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
4-[6-(2,4-дихлорбензилкарбамоил)-2,6-диазаспиро[3.3]гепт-2-ил]-бензойной кислоты;
бензиламида 6-(2,4-дихлорбензилсульфонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида 6-пиримидин-2-ил-2,6-диаза-спиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(4-фторфенилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
6-(4-хлорфенилсульфонил)-N-(2,4-дихлорбензил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-1-карбоксамида;
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(пиримидин-2-ил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
(3-фенилпропил)-амида бензил-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)-амида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
адамантан-1-иламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диаза-спиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диаза-спиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
2-трифторметоксибензиламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)-амида 1-(2-трифторметилбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
(R)-2-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(3-фенилпропил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-карбоксамида;
(S)-2-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(3-фенилпропил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-карбоксамида;
(R)-1-(2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-ил)-3-(2,4-дихлорбензил)мочевины;
(S)-1-(2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-ил)-3-(2,4-дихлорбензил)мочевины;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензоил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензилсульфонил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-пиримидин-2-ил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты; и
рац-4-[3-(2,4-дихлорбензилкарбамоил)-3,6-диазабицикло[3.2.0]гепт-6-ил]-бензойной кислоты или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
2,4-дихлорбензиламида 6-бензоил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
бензиламида 6-(2,4-дихлорбензилсульфонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(4-фторфенилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(пиримидин-2-ил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
2-трифторметоксибензиламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диаза-спиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
(S)-2-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(3-фенилпропил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-карбоксамида;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензоил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты; и
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензилсульфонил-3,6-диаза-бицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемые соли.
4. Соединение формулы lAa по п. 1:
Figure 00000005
где
L1 представляет собой связь, -(СН2)0-3-С(О)-, -(CH2)0-3-SO2-;
L2 представляет собой -С(O)-(СН2)0-3-NH-;
R1 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, где такой фенил или гетероарил является незамещенным или замещен одним R5;
R2 представляет собой фенил или -(CH2)1-3-фенил, где такой фенил является незамещенным или замещен двумя R5;
R4 представляет собой атом водорода;
R5 представляет собой -C(O)OR4, или
его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединение по п. 4, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
2,4-дихлорбензиламида 6-бензоил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
4-[6-(2,4-дихлорбензилкарбамоил)-2,6-диазаспиро[3.3]гепт-2-ил]-бензойной кислоты;
бензиламида 6-(2,4-дихлорбензилсульфонил)-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты; и
2,4-дихлорбензиламида 6-пиримидин-2-ил-2,6-диазаспиро[3.3]гептан-2-карбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемые соли.
6. Соединение формулы lAb* по п. 1
Figure 00000006
где
L1 представляет собой -NH-(CH2)0-3-C(O)-; или -(СН2)0-3-SO2-;
L2 представляет собой связь, -(CH2)1-3-, -C(O)-(CH2)0-3-NH- или -(СН2)0-3-SO2-;
R1 представляет собой фенил, адамантил или -(СН2)1-3-фенил, где такой фенил или адамантил является незамещенным или замещен одним или двумя R5;
R2 представляет собой фенил или -(СН2)1-3-фенил, где такой фенил является незамещенным или замещен одним или двумя R5;
R5 представляет собой атом галогена, низший галогеналкил или низший галогеналкокси; или
его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
7. Соединение по п. 6, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(4-фторфенилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
6-(4-хлорфенилсульфонил)-N-(2,4-дихлорбензил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-1-карбоксамида;
N-(2,4-дихлорбензил)-1-(пиримидин-2-ил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоксамида;
(3-фенилпропил)амида бензил-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
(3-фенилпропил)амида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
адамантан-1-иламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты;
2-трифторметоксибензиламида 1-(4-хлорбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты; и
(3-фенилпропил)амида 1-(2-трифторметилбензилсульфонил)-1,6-диазаспиро[3.3]гептан-6-карбоновой кислоты, или
его фармацевтически приемлемые соли.
8. Соединение формулы lAb** по п. 1
Figure 00000007
где
L1 представляет собой -(CH2)0-3-SO2-;
L2 представляет собой -С(O)-(СН2)0-3-NH- или -NH-(CH2)0-3-C(O)-NH-;
R1 представляет собой фенил, где такой фенил является незамещенным или замещен одним R5;
R2 представляет собой -(СН2)1-3-фенил, незамещенный или замещенный двумя R5;
R5 представляет собой атом галогена, или
его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п. 8, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
(R)-2-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(3-фенилпропил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-карбоксамида;
(S)-2-(2-хлорфенилсульфонил)-N-(3-фенилпропил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-карбоксамида;
(R)-1-(2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-ил)-3-(2,4-дихлорбензил)мочевины; и
(S)-1-(2-(4-хлорфенилсульфонил)-2-азаспиро[3.3]гептан-5-ил)-3-(2,4-дихлорбензил)мочевины; или его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение формулы lAc по п. 1:
Figure 00000008
где:
L1 представляет собой связь, -(СН2)0-3-С(O)- или -(СН2)0-3-SO2-;
L2 представляет собой -(СН2)1-3-;
R1 представляет собой фенил или 5- или 6-членный гетероарил, где такой фенил или гетероарил является незамещенным или замещен одним R5;
R2 представляет собой фенил, где такой фенил является незамещенным или замещен двумя R5;
R4 представляет собой атом водорода или низший алкил;
R5 представляет собой атом галогена или -C(O)OR4, или
его стереоизомеры, таутомеры или фармацевтически приемлемые соли.
11. Соединение по п. 10, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензоил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-бензилсульфонил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты;
2,4-дихлорбензиламида рац-6-пиримидин-2-ил-3,6-диазабицикло[3.2.0]гептан-3-карбоновой кислоты; и
рац-4-[3-(2,4-дихлорбензилкарбамоил)-3,6-диазабицикло[3.2.0]гепт-6-ил]-бензойной кислоты или
его фармацевтически приемлемые соли.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-11 в качестве терапевтически активного вещества.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для лечения мочеполовых болезненных состояний, болевых болезненных состояний, респираторных болезненных состояний, сердечно-сосудистых болезненных состояний, метаболических болезненных состояний, неврологических болезненных состояний, иммунологических болезненных состояний, воспалительных болезненных состояний, рака, нефропатии, инсульта, дисфункции эндотелия, предупреждения ишемических событий и защиты концевых органов.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-11 при получении лекарственного средства для лечения мочеполовых болезненных состояний, болевых болезненных состояний, респираторных болезненных состояний, сердечно-сосудистых болезненных состояний, метаболических болезненных состояний, неврологических болезненных состояний, иммунологических болезненных состояний, воспалительных болезненных состояний, рака, нефропатии, инсульта, дисфункции эндотелия, предупреждения ишемических событий и защиты концевых органов.
15. Соединение по любому из пп. 1-11 для применения при лечении мочеполовых болезненных состояний, болевых болезненных состояний, респираторных болезненных состояний, сердечно-сосудистых болезненных состояний, метаболических болезненных состояний, неврологических болезненных состояний, иммунологических болезненных состояний, воспалительных болезненных состояний, рака, нефропатии, инсульта, дисфункции эндотелия, предупреждении ишемических событий и защите концевых органов.
16. Способ лечения мочеполовых болезненных состояний, болевых болезненных состояний, респираторных болезненных состояний, сердечно-сосудистых болезненных состояний, метаболических болезненных состояний, неврологических болезненных состояний, иммунологических болезненных состояний, воспалительных болезненных состояний, рака, нефропатии, инсульта, дисфункции эндотелия, предупреждения ишемических событий и защиты концевых органов, где данный способ включает введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 пациенту.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2014120373A 2011-11-01 2012-10-29 Соединения азетидина, композиции и их применение в качестве ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы RU2615995C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11187364.2 2011-11-01
EP11187364 2011-11-01
PCT/EP2012/071405 WO2013064467A1 (en) 2011-11-01 2012-10-29 Azetidine compounds, compositions and their use as inhibitors of soluble epoxide hydrolase

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014120373A true RU2014120373A (ru) 2015-12-10
RU2615995C2 RU2615995C2 (ru) 2017-04-12

Family

ID=47143085

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014120373A RU2615995C2 (ru) 2011-11-01 2012-10-29 Соединения азетидина, композиции и их применение в качестве ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы

Country Status (12)

Country Link
US (2) US8809552B2 (ru)
EP (1) EP2773644B1 (ru)
JP (1) JP5778353B2 (ru)
KR (1) KR101646858B1 (ru)
CN (1) CN103958516B (ru)
BR (1) BR112014010407A2 (ru)
CA (1) CA2848824A1 (ru)
ES (1) ES2580404T3 (ru)
HK (1) HK1195299A1 (ru)
MX (1) MX2014003920A (ru)
RU (1) RU2615995C2 (ru)
WO (1) WO2013064467A1 (ru)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104364239B (zh) 2012-06-13 2017-08-25 霍夫曼-拉罗奇有限公司 二氮杂螺环烷烃和氮杂螺环烷烃
LT2900669T (lt) 2012-09-25 2019-11-11 Hoffmann La Roche Heksahidropirol[3,4-c]pirolo dariniai ir susiję junginai kaip autotaksino (atx) inhibitoriai ir kaip lizofosfatidinės rūgšties (lpa) gamybos inhibitoriai, skirti gydyti pvz., inkstų ligas
AR095079A1 (es) 2013-03-12 2015-09-16 Hoffmann La Roche Derivados de octahidro-pirrolo[3,4-c]-pirrol y piridina-fenilo
CA2923523A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag New octahydro-cyclobuta [1,2-c;3,4-c']dipyrrol-2-yl
MX2016010675A (es) 2014-03-26 2016-11-10 Hoffmann La Roche Compuestos condensados de [1,4]diazepina como inhibidores de produccion de la autotaxina (atx) y acido lisofosfatidico (lpa).
UA118582C2 (uk) 2014-03-26 2019-02-11 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Біциклічні сполуки як інгібітори продукції аутотаксину (atx) і лізофосфатидилової кислоти (lpa)
JP2017525777A (ja) * 2014-08-28 2017-09-07 エックス−ケム，インコーポレーテッド 可溶性エポキシドヒドロラーゼ阻害剤及びこれらの使用
ES2883831T3 (es) 2014-10-31 2021-12-09 Indivior Uk Ltd Compuestos antagonistas del receptor D3 de dopamina
MA41898A (fr) 2015-04-10 2018-02-13 Hoffmann La Roche Dérivés de quinazolinone bicyclique
WO2017037146A1 (en) 2015-09-04 2017-03-09 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenoxymethyl derivatives
WO2017050732A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
AU2016328365B2 (en) 2015-09-24 2020-04-23 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic compounds as dual ATX/CA inhibitors
CA2991615A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic compounds as atx inhibitors
AU2016328436B2 (en) 2015-09-24 2020-05-14 F. Hoffmann-La Roche Ag New bicyclic compounds as dual ATX/CA inhibitors
CN110392679B (zh) 2017-03-16 2023-04-07 豪夫迈·罗氏有限公司 可用作双重atx/ca抑制剂的杂环化合物
EP3596060B1 (en) 2017-03-16 2023-09-20 F. Hoffmann-La Roche AG New bicyclic compounds as atx inhibitors
WO2019156991A1 (en) * 2018-02-06 2019-08-15 The Regents Of The University Of California Methods of inhibiting formation of alpha synuclein aggregates
EP4061124A4 (en) * 2019-11-21 2023-12-20 University of Utah Research Foundation TRPV4 RECEPTOR LIGANDS
CA3181351A1 (en) * 2020-05-06 2021-11-11 Antonio Romero Nampt modulators
CN115028629A (zh) * 2021-03-04 2022-09-09 成都先导药物开发股份有限公司 一种8-苄氧羰基-2-叔丁氧羰基-2,5-双氮杂螺[3,5]壬烷的制备方法
WO2024033479A1 (en) * 2022-08-11 2024-02-15 Remynd N.V. (aza)spiroheptane derivatives for the treatment of neurodegenerative disorders
WO2024105225A1 (en) 2022-11-18 2024-05-23 Universitat De Barcelona Synergistic combinations of a sigma receptor 1 (s1r) antagonist and a soluble epoxide hydrolase inhibitor (sehi) and their use in the treatment of pain

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4780468A (en) * 1987-08-07 1988-10-25 Warner-Lambert Company 8-trifluoromethyl quinolones as antibacterial agents
DE3930262A1 (de) 1989-09-11 1991-03-21 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte diazepinone, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US8815951B2 (en) 1996-08-13 2014-08-26 The Regents Of The University Of California Inhibitors of epoxide hydrolases for the treatment of inflammation
WO2000023060A2 (en) 1998-10-20 2000-04-27 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method of treating immunological disorders mediated by t-lymphocytes
ATE372334T1 (de) 2001-06-29 2007-09-15 Boehringer Ingelheim Pharma Phenylpyrazolderivate als seh-inhibitoren
EP1765311A4 (en) 2004-03-16 2009-04-29 Univ California REDUCTION OF NEPHROPATHY WITH INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXY HYDROLASE AND EPOXYEICOSANOIDS
US20050222252A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 The Regents Of The University Of California Use of cis-Epoxyeicosantrienoic acids and inhibitors of soluble epoxide hydrolase to reduce pulmonary infiltration by neutrophils
US20060148744A1 (en) 2004-09-23 2006-07-06 Regents Of The University Of California Use of cis-epoxyeicosantrienoic acids and inhibitors of soluble epoxide hydrolase to reduce damage from stroke
CN101535259A (zh) * 2006-10-20 2009-09-16 亚瑞特医疗公司 作为可溶性环氧化物水解酶抑制剂的苯基脲化合物
TW200825072A (en) 2006-10-20 2008-06-16 Arete Therapeutics Inc Soluble epoxide hydrolase inhibitors
CA2671837A1 (en) 2006-12-18 2008-06-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Novel use of inhibitors of soluble epoxide hydrolase
CA2675450A1 (en) 2007-01-29 2008-08-07 Arete Therapeutics, Inc. Soluble epoxide hydrolase inhibitors for treatment of metabolic syndrome and related disorders
EA018414B1 (ru) * 2007-10-11 2013-07-30 ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ЭлЭлСи ИНГИБИТОРЫ sEH И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
US8399425B2 (en) 2007-11-08 2013-03-19 The Regents Of The University Of California Alleviating neuropathic pain with EETs and sEH inhibitors
WO2009129501A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 Arete Therapeutics, Inc. Use of soluble epoxide hydrolase inhibitors in the treatment of smooth muscle disorders
US20110071129A1 (en) * 2008-06-19 2011-03-24 Makoto Ando Spirodiamine-diaryl ketoxime derivative
TW201038572A (en) * 2009-03-25 2010-11-01 Gruenenthal Gmbh Substituted spiro-amide compounds
US20120083476A1 (en) 2009-06-05 2012-04-05 Janssen Pharmaceutica Nv Heteroaryl-substituted spirocyclic diamine urea modulators of fatty acid amide hydrolase
CN102093320B (zh) * 2009-12-09 2013-08-28 扬子江药业集团上海海尼药业有限公司 一种可溶性环氧化物水解酶抑制剂
JPWO2013065712A1 (ja) * 2011-10-31 2015-04-02 東レ株式会社 ジアザスピロウレア誘導体及びその医薬用途
US20150065481A1 (en) * 2012-03-02 2015-03-05 Syngenta Participations Ag Microbiocidal pyrazole derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EP2773644B1 (en) 2016-05-04
KR101646858B1 (ko) 2016-08-08
EP2773644A1 (en) 2014-09-10
MX2014003920A (es) 2014-07-09
KR20140095515A (ko) 2014-08-01
CN103958516B (zh) 2016-08-24
US20140323462A1 (en) 2014-10-30
US9139593B2 (en) 2015-09-22
WO2013064467A1 (en) 2013-05-10
HK1195299A1 (zh) 2014-11-07
RU2615995C2 (ru) 2017-04-12
BR112014010407A2 (pt) 2017-04-25
JP5778353B2 (ja) 2015-09-16
CA2848824A1 (en) 2013-05-10
US20130109668A1 (en) 2013-05-02
ES2580404T3 (es) 2016-08-23
JP2014534224A (ja) 2014-12-18
US8809552B2 (en) 2014-08-19
CN103958516A (zh) 2014-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014120373A (ru) Соединения азетидина, композиции и их применение в качестве ингибиторов растворимой эпоксидгидролазы
JP6805220B2 (ja) 治療上活性な化合物およびそれらの使用方法
JP5611959B2 (ja) Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
ES2677480T3 (es) Agentes que inducen apoptosis
RU2430923C2 (ru) Тиазолилдигидрохиназолины
JP5135795B2 (ja) 塩基性基を含有する化合物およびその用途
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
JP5251127B2 (ja) 塩基性基を含有する化合物およびその用途
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
JP5977819B2 (ja) Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
RU2014141579A (ru) Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз
JP2008514643A (ja) 新規ピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
KR20110134497A (ko) Ｃ형 간염 바이러스 억제제
IL264982B (en) Hetero(aryl)cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
BRPI0619446A2 (pt) compostos de lactama, suas composições e método de modulação da atividade de 11bhsd1
AR055015A1 (es) Derivados fusionados de pirazol composicion farmaceutica y uso del compuesto para fabricar medicamentos.
SI3018132T1 (en) Condensed imidazole derivatives useful as IDO inhibitors
PE20070218A1 (es) COMPUESTOS DE CICLOALQUILO AMINO-HIDANTOINA Y USO DE ESTOS PARA LA MODULACION DE ß-SECRETASA
RU2013139353A (ru) Трициклические пирролопроизводные, способ их получения и их применение в качестве ингибиторов киназы
BRPI0620201A2 (pt) derivados de pirimidina
PT1961744E (pt) Composto que contém um grupo básico e sua utilização
RU2012145298A (ru) Средства, индуцирующие апоптоз, для лечения рака, иммунных и аутоиммунных заболеваний
RU2000127720A (ru) Аминоциклогексилово-эфирные соединения и их применение

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181030