RU2006107579A - 6-[(замещенный)фенил]триазолопиримидины в качестве противораковых препаратов - Google Patents

6-[(замещенный)фенил]триазолопиримидины в качестве противораковых препаратов Download PDF

Info

Publication number
RU2006107579A
RU2006107579A RU2006107579/04A RU2006107579A RU2006107579A RU 2006107579 A RU2006107579 A RU 2006107579A RU 2006107579/04 A RU2006107579/04 A RU 2006107579/04A RU 2006107579 A RU2006107579 A RU 2006107579A RU 2006107579 A RU2006107579 A RU 2006107579A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
triazolo
chloro
trifluoro
methylethyl
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2006107579/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Нан ЖАНГ (US)
Нан ЖАНГ
Семирамис АЙРАЛ-КАЛУСТЯН (US)
Семирамис Айрал-Калустян
Тай Хайп НГУЙЕН (US)
Тай Хайп НГУЙЕН
Янжонг ВУ (US)
Янжонг Ву
Вей ТОНГ (US)
Вей ТОНГ
Original Assignee
Вайет Холдингз Корпорейшн (Us)
Вайет Холдингз Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вайет Холдингз Корпорейшн (Us), Вайет Холдингз Корпорейшн filed Critical Вайет Холдингз Корпорейшн (Us)
Publication of RU2006107579A publication Critical patent/RU2006107579A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (28)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 выбирают из
Figure 00000002
R2 обозначает фрагмент, представляющий собой группу
Figure 00000003
n - целое число, выбранное из 2, 3 и 4;
X обозначает Cl или Br;
Y обозначает О, S, CH2 или NR4;
Q выбирают из -NR6R7 и -ОН;
L1 и L2 каждый независимо обозначает Н, F, CI, Br или CF3;
R3 обозначает CF3 или C2F5;
R4 и R5 каждый независимо обозначает Н или алкил с числом атомов от 1 до 3;
R6 и R7 каждый независимо обозначает Н или алкил с числом атомов от 1 до 3; или
R6 и R7, в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 атомами азота и 0-1 атомами кислорода или 0-1 атомами серы, факультативно замещенное R8;
R8 обозначает алкил с числом атомов от 1 до 3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, выбранное из соединений формулы (I), где
R2 обозначает
Figure 00000004
n=3;
Х обозначает Cl или Br;
Y обозначает О;
R3 обозначает CF3;
Q обозначает -NR6R7;
R5 обозначает Н или метил;
R6 и R7 каждый независимо обозначает Н или алкил с числом атомов от 1 до 3; или
R6 и R7 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 атомами азота и 0-1 атомами кислорода или 0-1 атомами серы, факультативно замещенное R8;
R8 обозначает алкил с числом атомов от 1 до 3;
L1 обозначает F;
L2 обозначает Н или F;
или его фармацевтически приемлемой соли;
или R2 обозначает
Figure 00000005
n=3;
Х обозначает Cl;
Y обозначает О;
Q обозначает -NR6R7;
R6 обозначает methyl;
R7 обозначает Н или;
L1 обозначает F;
L2 обозначает F;
или его фармацевтически приемлемой соли;
или R2 обозначает
Figure 00000006
X обозначает Cl;
n=3;
Y обозначает О;
Q обозначает -NR6R7;
R3 обозначает CF3,
R5 обозначает Н или метил,
R6 обозначает метил;
R7 обозначает Н или метил;
L1 обозначает F;
L2 обозначает F;
или его фармацевтически приемлемой соли;
или представленное соединением формулы (la)
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемой солью;
или представленное соединением формулы (lb)
Figure 00000008
или его фармацевтически приемлемой солью;
или, отличающееся тем, что R1 обозначает циклоалкил с числом атомов от 6 до 8, факультативно замещенный R8, или его фармацевтически приемлемая соль;
или, отличающееся тем, что
R1 обозначает циклоалкил с числом атомом углерода от 6 до 8;
R2 обозначает
Figure 00000006
n=3;
Х обозначает Cl;
Y обозначает О;
Q обозначает -NR6R7;
R6 обозначает метил;
R7 обозначает Н или метил;
L1 обозначает F;
L2 обозначает F;
Y обозначает О;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, выбранное из группы включающей 5-хлор-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-(2,2,2-трифторэтил)[1,2,4]-триазоло[-1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-(2,2,2-трифторэтил)[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-[4-(3-аминопропокси)-2,6-дифторфенил]-5-хлор-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[3-(этиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-(4-{3-[этил(метил)амино]-пропокси}-2,6-дифторфенил)-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(3-пирролидин-1-ил-пропокси)фенил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(3-пиперидин-1-ил-пропокси)фенил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)фенил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-[4-(3-азетидин-1-ил-пропокси)-2,6-дифторфенил]-5-хлор-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2-фторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[2-(метиламино)этокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[4-(диметиламино)бутокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[2-(диметиламино)этокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(2-морфолин-4-ил-этокси)фенил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-(4-{[3-(диметиламино)пропил]-тио}-2,6-дифторфенил)-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
2-[4-(5-хлор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]этанол или его фармацевтически приемлемую соль;
3-[4-(5-хлор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]пропан-1-ол или его фармацевтически приемлемую соль;
4-[4-(5-хлор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]бутан-1-ол или его фармацевтически приемлемую соль;
N1-[А-(5-хпор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенил]-N1,N3,N3-триметилпропан-1,3-диамин или его фармацевтически приемлемую соль;
N1-[4-(5-хлор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенил]-N3,N3-диметилпропан-1,3-диамин или его фармацевтически приемлемую соль;
N1-[4-(5-хлор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенил]-N2,N2-диметилэтан-1,2-диамин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-бром-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(15)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил] [1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[4-(диметиламино)бутил]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{3-12-(диметиламино)этокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{3-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{3-[4-(диметиламино)бутокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
3-[4-(5-хлор-7-циклогептил[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]пропан-1-ол или его фармацевтически приемлемую соль;
3-[4-(5-хлор-7-циклогептил[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]-N,N-диметилпропан-1-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
3-[4-(5-хлор-7-циклогептил[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]-N-метилпропан-1-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы:
5-хлор-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
6-[4-(3-аминопропокси)-2,6-дифторфенил]-5-хлор-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-{4-[3-(этиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-(4-{3-[этил(метил)амино]пропокси}-2,6-дифторфенил)-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(3-пирролидин-1-ил-пропокси)фенил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(3-пиперидин-1-ил-пропокси)фенил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)фенил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
6-[4-(3-азетидин-1-ил-пропокси)-2,6-дифторфенил]-5-хлор-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2-фторфенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[2-(метиламино)этокси]фенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-{4-[4-(диметиламино)бутокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-{4-[2-(диметиламино)этокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(2-морфолин-4-ил-этокси)фенил]-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-(4-{[3-(диметиламино)пропил]тио}-2,6-дифторфенил)-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
2-[4-(5-хлор-7-{[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]этанол,
3-[4-(5-хлор-7-{[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]пропан-1-ол,
4-[4-(5-хлор-7-{1(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]бутан-1-ол,
N1-[A-(5-хлор-7-[[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)3,5-дифторфенил]-N1,N3,N3-триметилпропан-1,3-диамин,
N1-[4-(5-хлор-7-{[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-a]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенил]-N3,N3-диметилпропан-1,3-диамин,
N1-[4-(5-хлор-74[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенил]-N2,N2-диметилэтан-1,2-диамин,
5-бром-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-{4-[4-(диметиламино)бутил]-2,6-дифторфенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-{3-[2-(диметиламино)этокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-6-{3-[3-(диметиламин)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин,
5-хлор-643-[4-(диметилэтил)бутокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин и
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-этилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин.
5. Соединение по п.1, выбранное из группы включающей
5-хлор-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-[4-(3-аминопропокси)-2,6-дифторфенил]-5-хлор-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[3-(этиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-(4-{3-[этил(метил)амино]пропокси}-2,6-дифторфенил)-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(3-пирролидин-1-ил-пропокси)фенил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(3-пиперидин-1-ил-пропокси)фенил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-[2,6-дифтор-4-(3-морфолин-4-ил-пропокси)фенил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
6-[4-(3-азетидин-1-ил-пропокси)-2,6-дифторфенил]-5-хлор-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2-фторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[2-(метиламино)этокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-14-(диметиламино)бутокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[2-(диметиламино)этокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хпор-6-[2,6-дифтор-4-(2-морфолин-4-ил-этокси)фенил]-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-(4-{[3-(диметиламино)пропил]тио}-2,6-дифторфенил)-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
2-[4-(5-хлор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]этанол или его фармацевтически приемлемую соль;
3-[4-(5-хлор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]пропан-1-ол или его фармацевтически приемлемую соль;
4-[4-(5-хлор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пириитдин-6-ил)-3,5-дифторфенокси]бутан-1-ол или его фармацевтически приемлемую соль;
N1-[4-(5-хпор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил]3,5-дифторфенил]-N1,N3,N3-триметилпропан-1,3-диамин или его фармацевтически приемлемую соль;
N1-[4-(5-хлор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил]3,5-дифторфенил]-N3,N3-диметилпропан-1,3-диамин или его фармацевтически приемлемую соль;
N1-[4-(5-хлор-7-{[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]амино}[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-6-ил)-3,5-дифторфенил]-N2,N2-диметилэтан-1,2-диамин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-бром-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил] [1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[4-(диметиламино)бутил]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]триазоло[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{3-[2-(диметиламино)этокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{3-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{3-[4-(диметиламино)бутокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{4-[3-(диметиламино)пропокси]-2,6-дифторфенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил]-[1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин или его фармацевтически приемлемую соль.
6. Соединение по п.1, выбранное из группы включающей
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амин гидрохлорид;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина сукцинат или 5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина сукцината дигидрат; 5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина фумарат или 5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина фумарата дигидрат;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина гидрохлорид;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина сукцинат или 5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина сукцината дигидрат; 5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина фумарат 5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина фумарата дигидрат.
7. Полиморф соединения по п.1, характеризующийся диффракцией рентгеновских лучей со значениями угла 2-тета в градусах, указанными в таблице 20, отличающийся тем, что соединение по п.1 выбрано из группы включающей
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина сукцинат;
5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина фумарат; или дигидраты указанных солей.
8. Способ лечения или подавления роста клеток раковой опухоли и ассоциированных заболеваний у нуждающегося в этом млекопитающего путем введения эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-7, или его фармацевтически приемлемой соли.
9. Способ стимулирования полимеризации тубулина в тубулин-содержащей системе, который включает контакт указанной тубулин-содержащей системы с эффективным количеством соединения формулы (1)по любому из пп.1-7, или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ стабилизации микротрубочек в тубулин-содержащей системе, который включает контакт указанной тубулин-содержащей системы с эффективным количеством соединения формулы (I) по любому из пп.1-7, или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Способ лечения или профилактики опухолей, которые обнаруживают множественную лекарственную устойчивость (МЛУ), или являются устойчивыми вследствие МЛУ, у нуждающихся в этом млекопитающих, отличающийся тем, что указанный способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения Формулы (I) по любому из пп.1-7, или его фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ лечения, подавления роста или уничтожения опухоли у нуждающегося в этом млекопитающего, отличающийся тем, что указанная опухоль является устойчивой по меньшей мере к одному из препаратов химиотерапии, отличающийся тем, что указанный способ включает введение указанному млекопитающему эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-7, или его фармацевтически приемлемой соли.
13. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
14. Процесс приготовления соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1 обозначает
Figure 00000009
R2 обозначает фрагмент
Figure 00000003
n - целое число, выбранное из 2, 3 и 4;
X обозначает Cl или Br;
Y обозначает О, S или NR4;
Q выбирают из -NR6R7 и -ОН;
L1 и L2 каждый независимо обозначает Н, Р, Cl, Br или CF3;
R3 обозначает CF3 или C2F5;
R4 и R5 каждый независимо обозначает Н или алкил с числом атомов от 1 до 3;
R6 и R7 каждый независимо обозначает Н или алкил с числом атомов от 1 до 3; или
R6 и R7 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 атомами азота и 0-1 атомами кислорода или 0-1 атомами серы, факультативно замещенное R8;
R8 обозначает алкил с числом атомов от 1 до 3;
или его фармацевтически приемлемая соль,
включающий проведение реакции соединения формулы(II)
Figure 00000010
где L3 обозначает отделяемую группу, с соединением формулы HY-(CH2)nQ в присутствии сильного основания и факультативно в присутствии апротонного растворителя, в результате которой получают соединение формулы (I), и, если желательно, выделение в виде фармацевтически приемлемой соли.
15. Процесс по п.14, отличающийся тем, что сильное основание выбирают из гидроксида щелочного металла, карбоната щелочного металла и гидрида щелочного металла.
16. Процесс по п.14, отличающийся тем, что отделяемая группа L3 представляет собой F,a Y обозначает О.
17. Процесс по любому из пп.14-16, отличающийся тем, что формула (II) представлена формулой
Figure 00000011
18. Процесс приготовления соединения формулы (I)
Figure 00000001
где R1 обозначает
Figure 00000012
R2 обозначает фрагмент, представляющий собой группу
Figure 00000003
n - целое число, выбранное из 2, 3 и 4;
X обозначает Cl или Br;
Y обозначает СН2;
Q обозначает -NR6R7;
L1 или L2 каждый независимо обозначает Н, F, Cl, Br или CF3;
R3 обозначает CF3 или C2F5;
R5 обозначает Н или алкил с числом атомов от 1 до 3;
R6 и R7 каждый независимо обозначает Н or C1-С3 alkyl; or
R6 и R7 в случае, когда они факультативно взяты вместе с атомом азота, к которому каждый из них присоединен, образуют насыщенное 4-6-членное гетероциклическое кольцо с 1-2 атомами азота и 0-1 атомами кислорода или 0-1 атомами серы, факультативно замещенное R8 или его фармацевтически приемлемой соли, включающий этапы
а) реакция сложного диэфира (III)
Figure 00000013
с 2-амино-1,3,4-триазолом в присутствии основания, в результате которой получают соединение (V) формулы
Figure 00000014
b) галогенирование соединения (V) при реагентом РОХ3, в результате которого получают 5,7-дигало- соединения (VI)
Figure 00000015
с) реакция 5,7-дигало-соединения (VI) с амином (VII)
Figure 00000016
в присутствии основания в апротонном растворителе, в результате которой получают соответствующее соединение формулы (I), где Y обозначает -СН2-, и, если желательно, выделение в виде его фармацевтически приемлемой соли.
19. Процесс по п.18, отличающийся тем, что амин (VII)
Figure 00000016
имеет конфигурацию (S).
20. Процесс по п.18, отличающийся тем, что основание представляет собой N,N-диизопропилэтиламин.
21. Процесс по любому из пп.14-16 или 18-21, отличающийся тем, что апротонный растворитель выбирают из диметилсульфоксида и диметилформамида.
22. Процесс приготовления фармацевтически приемлемой соли соединения формулы (I)
Figure 00000017
где R1 обозначает
Figure 00000018
R2 обозначает фрагмент
Figure 00000019
n = целое 3;
Х обозначает Cl;
Y обозначает О;
Q обозначает -NR6R7;
L1 и L2 каждый обозначает F;
R3 обозначает CF3;
R5 обозначает СН3;
R6 обозначает Н;
R7 обозначает СН3;
включающий проведение реакции соединения формулы (I)
Figure 00000017
где R1, R2 и X имеют указанные выше значения с кислотой, образующей фармацевтически приемлемую соль, факультативно в присутствии сильного основания в растворителе, в результате которой получают фармацевтически приемлемую соль формулы (I).
23. Процесс по п.22, отличающийся тем, что растворитель представляет собой воду, метанол, этанол или изопропанол, либо их комбинацию.
24. Процесс по п.22, отличающийся тем, что сильное основание выбирают из гидроксида щелочного металла и карбоната щелочного металла
25. Процесс по п.22, отличающийся тем, что кислоту, образующая фармацевтически приемлемую соль выбирают из фумаровой кислоты и янтарной кислоты.
26. Процесс по любому из пп.22-25, отличающийся тем, что формула (I) представлена формулой
Figure 00000020
Figure 00000020
27. Процесс по п.26, отличающийся тем, что получают 5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пирмиидин-7-амина сукцинат.
28. Процесс по п.27, отличающийся тем, что получают 5-хлор-6-{2,6-дифтор-4-[3-(метиламино)пропокси]фенил}-N-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-метилэтил][1,2,4]-триазоло-[1,5-а]пиримидин-7-амина фумарат.
RU2006107579/04A 2003-09-24 2004-09-17 6-[(замещенный)фенил]триазолопиримидины в качестве противораковых препаратов RU2006107579A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US50554403P 2003-09-24 2003-09-24
US60/505,544 2003-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006107579A true RU2006107579A (ru) 2007-10-27

Family

ID=34393032

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006107579/04A RU2006107579A (ru) 2003-09-24 2004-09-17 6-[(замещенный)фенил]триазолопиримидины в качестве противораковых препаратов

Country Status (31)

Country Link
US (1) US7507739B2 (ru)
EP (1) EP1680425B1 (ru)
JP (1) JP2007506744A (ru)
KR (1) KR20060098368A (ru)
CN (1) CN100519559C (ru)
AR (1) AR045810A1 (ru)
AU (1) AU2004276240A1 (ru)
BR (1) BRPI0414700A (ru)
CA (1) CA2539252A1 (ru)
CO (1) CO5690598A2 (ru)
CR (1) CR8288A (ru)
CY (1) CY1106392T1 (ru)
DE (1) DE602004004295T8 (ru)
DK (1) DK1680425T3 (ru)
EC (1) ECSP066458A (ru)
ES (1) ES2279452T3 (ru)
GT (1) GT200400190A (ru)
HK (1) HK1090374A1 (ru)
IL (1) IL174281A0 (ru)
MX (1) MXPA06003206A (ru)
NO (1) NO20061318L (ru)
PA (1) PA8613301A1 (ru)
PE (1) PE20050433A1 (ru)
PL (1) PL1680425T3 (ru)
PT (1) PT1680425E (ru)
RU (1) RU2006107579A (ru)
SA (1) SA04250302A (ru)
SI (1) SI1680425T1 (ru)
TW (1) TW200512211A (ru)
WO (1) WO2005030775A1 (ru)
ZA (1) ZA200602387B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6255309B1 (en) * 1999-03-19 2001-07-03 American Cyanomid Co. Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
EP1307200A2 (en) * 2000-06-30 2003-05-07 Wyeth Substituted-triazolopyrimidines as anticancer agents
CN100519559C (zh) 2003-09-24 2009-07-29 惠氏控股公司 作为抗癌剂的6-[(经取代的)苯基]三唑并嘧啶
US7419982B2 (en) * 2003-09-24 2008-09-02 Wyeth Holdings Corporation Crystalline forms of 5-chloro-6-{2,6-difluoro-4-[3-(methylamino)propoxy]phenyl}-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-methylethyl][1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-amine salts
MY179926A (en) * 2003-12-08 2020-11-19 Wyeth Corp Process for the preparation of tubulin inhibitors
AU2006259663A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-28 Wyeth Tubulin inhibitor and process for its preparation
CN101193884A (zh) 2005-06-13 2008-06-04 惠氏公司 微管蛋白抑制剂和其制备方法
US20090131708A1 (en) * 2005-06-27 2009-05-21 Basf Aktiengesellschaft Method For Production of Substituted Phenylmalonate Esters, Intermediate Compounds and The Use Thereof for production of 5, 7-dihydroxy-6-(2,4,5-trifluorophenyl)-(1,2,4)triazolo(1,5-A)pyrimidines
AU2006329862A1 (en) * 2005-12-16 2007-07-05 Wyeth Dimers and adducts of 6-[(substituted) phenyl] triazolopyrimidines useful as anticancer agents
BRPI0619962A2 (pt) * 2005-12-16 2011-10-25 Wyeth Corp composições liofilizadas de um composto triazolopirimidina
EP2117312A1 (de) * 2007-01-08 2009-11-18 Basf Se Verwendung von azolopyrimidinen zur bekämpfung von pflanzenpathogenen schadpilzen
EP2903436B1 (en) * 2012-09-19 2019-07-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Heterocyclic compounds and their use for the treatment of neurodegenerative tauopathies
WO2019169111A1 (en) * 2018-03-02 2019-09-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine compounds and use in stabilizing microtubules
CN114369098B (zh) * 2022-01-06 2023-03-10 苏州大学 一种三唑并嘧啶醇类化合物及其制备方法和应用

Family Cites Families (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW224044B (ru) 1991-12-30 1994-05-21 Shell Internat Res Schappej B V
US5593996A (en) * 1991-12-30 1997-01-14 American Cyanamid Company Triazolopyrimidine derivatives
JP2794510B2 (ja) 1992-03-27 1998-09-10 富士写真フイルム株式会社 ハロゲン化銀写真感光材料
IL108731A (en) 1993-03-04 1997-03-18 Shell Int Research 6, N-DISUBSTITUTED-£1, 2, 4| TRIAZOLO-£1, 5-a| PYRIMIDINE- 7-AMINE DERIVATIVES, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS FUNGICIDES
IL108747A (en) 1993-03-04 1999-03-12 Shell Int Research Mushroom-killing preparations containing a history of 6 metamorphoses of 5 - 7 Dihalo - 1, 2 - 4 Triazlo [A-1,5] Pyrimidine Certain such new compounds and their preparation
RU2147584C1 (ru) 1995-10-27 2000-04-20 Американ Цианамид Компани Способ получения дигалоидазолопиримидинов и способ получения дигидроксиазолопиримидинов
US5817663A (en) 1996-10-07 1998-10-06 American Cyanamid Company Pentafluorophenylazolopyrimidines
WO1998041496A1 (en) 1997-03-18 1998-09-24 American Cyanamid Company Process for the preparation of arylmalonates
US5750766A (en) 1997-03-18 1998-05-12 American Cyanamid Company Process for the preparation of arylmalonates
TW460476B (en) 1997-04-14 2001-10-21 American Cyanamid Co Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
US6255309B1 (en) 1999-03-19 2001-07-03 American Cyanomid Co. Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
US6117876A (en) 1997-04-14 2000-09-12 American Cyanamid Company Fungicidal trifluorophenyl-triazolopyrimidines
US5948783A (en) 1997-04-14 1999-09-07 American Cyanamid Company Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
TWI252231B (en) 1997-04-14 2006-04-01 American Cyanamid Co Fungicidal trifluorophenyl-triazolopyrimidines
US5994360A (en) 1997-07-14 1999-11-30 American Cyanamid Company Fungicidal 5-alkyl-triazolopyrimidines
JP3423290B2 (ja) 1998-02-11 2003-07-07 アメリカン・サイアナミド・カンパニー 殺菌剤７−アルキル−トリアゾロピリミジン
US6020338A (en) 1998-02-11 2000-02-01 American Cyanamid Company Fungicidal 7-alkyl-triazolopyrimidines
US6124301A (en) 1998-03-17 2000-09-26 American Cyanamid Company Enhancement of the efficacy of triazolopyrimidines
JPH11322517A (ja) 1998-03-17 1999-11-24 American Cyanamid Co トリアゾロピリミジン類の効力の増進
US5981534A (en) 1998-09-25 1999-11-09 American Cyanamid Company Fungicidal 6-(2,6-difluoro-4-alkoxyphenyl)-triazolopyrimidines
HUP0101751A3 (en) 1998-03-23 2003-04-28 American Cyanamid Company Madi Fungicidal 6-(2-halo-4-alkoxyphenyl)-triazolopyrimidine derivatives, intermediates, preparation and use thereof
US6284762B1 (en) 1998-03-23 2001-09-04 American Cyanamid Company Fungicidal 6-(2-halo-4-alkoxyphenyl)-triazolopyrimidines
US6117865A (en) 1998-09-10 2000-09-12 American Cyanamid Company Fungicidal trifluorophenyl-triazolopyrimidines
US6268371B1 (en) 1998-09-10 2001-07-31 American Cyanamid Co. Fungicidal mixtures
ES2203021T3 (es) 1998-09-25 2004-04-01 Basf Aktiengesellschaft Mezclas fungicidas.
JP2000103790A (ja) 1998-09-25 2000-04-11 American Cyanamid Co 殺菌・殺カビ性のトリハロフェニル―トリアゾロピリミジン類
US6242451B1 (en) 1998-09-25 2001-06-05 Klaus-Juergen Pees Fungicidal trihalophenyl-triazolopyrimidines
US6277856B1 (en) 1998-09-25 2001-08-21 American Cynamid Co. Fungicidal mixtures
US5986135A (en) 1998-09-25 1999-11-16 American Cyanamid Company Fungicidal trifluoromethylalkylamino-triazolopyrimidines
ES2214890T3 (es) 1998-09-25 2004-09-16 Basf Aktiengesellschaft Concentrado no acuoso para suspensiones.
US5985883A (en) 1998-09-25 1999-11-16 American Cyanamid Company Fungicidal trichlorophenyl-triazolopyrimidines
US6521628B1 (en) 1999-01-29 2003-02-18 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures
US6699874B2 (en) 1999-09-24 2004-03-02 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures
WO2001035738A2 (en) 1999-11-18 2001-05-25 Basf Corporation Non-aqueous concentrated spreading oil composition
US6559151B2 (en) 2000-05-08 2003-05-06 Basf Aktiengesellschaft 6-(2-trifluoromethyl-phenyl)-triazolopyrimidines
EP1307200A2 (en) * 2000-06-30 2003-05-07 Wyeth Substituted-triazolopyrimidines as anticancer agents
AU1495802A (en) 2000-08-25 2002-03-04 Basf Ag Fungicidal formulation
US6459602B1 (en) * 2000-10-26 2002-10-01 O2 Micro International Limited DC-to-DC converter with improved transient response
AU2002221831A1 (en) 2000-11-13 2002-05-21 Basf Aktiengesellschaft 7-(r)-amino-triazolopyrimidines, the production thereof and use of the same for combating phytopathogenic fungi
JP2004515502A (ja) 2000-12-06 2004-05-27 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト 殺真菌性を有する６−（トリフルオロメチル−フェニル）−トリアゾロピリミジン類
DE10063115A1 (de) 2000-12-18 2002-06-27 Bayer Ag Triazolopyrimidine
WO2002067679A1 (en) 2001-02-19 2002-09-06 Basf Aktiengesellschaft Fungicidal mixtures
SK12522003A3 (sk) 2001-04-11 2004-05-04 Basf Aktiengesellschaft 5-Halogén-6-fenyl-7-fluóralkylaminotriazolopyrimidíny
DE10124208A1 (de) 2001-05-18 2002-11-21 Bayer Ag Verwendung von Triazolopyrimidin-Derivaten als Mikrobizide
US7038047B2 (en) 2001-07-18 2006-05-02 Basf Aktiengesellschaft Substituted 6-(2-methoxyphenyl) triazolopyrimides as fungicides
CN100519559C (zh) 2003-09-24 2009-07-29 惠氏控股公司 作为抗癌剂的6-[(经取代的)苯基]三唑并嘧啶

Also Published As

Publication number Publication date
PL1680425T3 (pl) 2007-05-31
SA04250302A (ar) 2005-12-03
CN100519559C (zh) 2009-07-29
WO2005030775A1 (en) 2005-04-07
EP1680425B1 (en) 2007-01-10
CR8288A (es) 2006-10-04
PT1680425E (pt) 2007-02-28
CY1106392T1 (el) 2011-10-12
DE602004004295D1 (de) 2007-02-22
AR045810A1 (es) 2005-11-16
KR20060098368A (ko) 2006-09-18
MXPA06003206A (es) 2006-06-23
PE20050433A1 (es) 2005-07-21
SI1680425T1 (sl) 2007-04-30
ZA200602387B (en) 2008-11-26
CO5690598A2 (es) 2006-10-31
US20050090508A1 (en) 2005-04-28
ES2279452T3 (es) 2007-08-16
IL174281A0 (en) 2006-08-01
HK1090374A1 (en) 2006-12-22
JP2007506744A (ja) 2007-03-22
NO20061318L (no) 2006-04-21
AU2004276240A1 (en) 2005-04-07
DE602004004295T8 (de) 2007-09-20
GT200400190A (es) 2005-05-02
DK1680425T3 (da) 2007-03-19
US7507739B2 (en) 2009-03-24
CA2539252A1 (en) 2005-04-07
ECSP066458A (es) 2006-09-18
DE602004004295T2 (de) 2007-06-06
EP1680425A1 (en) 2006-07-19
CN1867569A (zh) 2006-11-22
BRPI0414700A (pt) 2006-11-14
TW200512211A (en) 2005-04-01
PA8613301A1 (es) 2005-11-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006107579A (ru) 6-[(замещенный)фенил]триазолопиримидины в качестве противораковых препаратов
US11840539B2 (en) Substituted pyrrolo,-furano, and cyclopentylpyrimidines having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
JP5998223B2 (ja) キナーゼ阻害剤としての置換３，４−ジヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１（２Ｈ）−オン誘導体
JP2004502691A (ja) 抗癌薬としての置換トリアゾロピリミジン
TWI693220B (zh) １,３,４-噻二唑化合物及其用於治療癌症之用途
RU2005117341A (ru) Пиримидиновые соединения, обладающие антипролиферативной активностью (ii)
ZA200400271B (en) 4-amino-6-phenyl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives.
JP2014503566A (ja) 三環式誘導体、これらの調製方法およびこれらのキナーゼ阻害剤としての使用
JP2022541749A (ja) 治療薬としての細胞毒素のペプチドコンジュゲート
AU2011232841B2 (en) Purine compounds
JP2007506744A5 (ru)
JPWO2006126718A1 (ja) ピラゾロピリミジン誘導体
ES2751642T3 (es) Compuestos inhibidores de bromodominios y composición farmacéutica que los comprende para prevenir o tratar un cáncer
CA2799926A1 (en) Heterocyclic compounds as janus kinase inhibitors
US6566357B1 (en) Spirocyclic-6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
AU2004263297A1 (en) Substituted imidazopyrimidines for the prevention and treatment of cancer
FI95259B (fi) Menetelmä farmaseuttisesti aktiivisten 7-substituoitu-2-amino-3,5-dihydro-4H-pyrrolo/3,2-d/pyrimidin-4-onien valmistamiseksi
JP2007513185A (ja) チューブリンのインヒビターの調製のためのプロセス
JP2007506745A5 (ru)
JPWO2021007435A5 (ru)
AU2016227883B2 (en) 4-amino-3-phenylamino-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives for use as BCRP inhibitors in therapeutic treatments
JPWO2021098811A5 (ru)
RU2005131721A (ru) 2, 4-ди(фениламино)пиримидины, применимые при лечении неопластических заболеваний, воспалительных нарушений и нарушений иммунной системы
CN107454900B (zh) 用于治疗癌症的新的咪唑并[1,2-a]喹喔啉及其衍生物
RU2003113965A (ru) Замещенные 3,4-дигидропиримидо [1,2-а] пиримидины и 3,4-дигидропиразино [1,2-а] пиримидины

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080625