RU2006100022A - Производные индола, обладающие индуцирующим апоптоз эффектом (варианты), лекарственный препарат на их основе (варианты) - Google Patents
Производные индола, обладающие индуцирующим апоптоз эффектом (варианты), лекарственный препарат на их основе (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006100022A RU2006100022A RU2006100022/04A RU2006100022A RU2006100022A RU 2006100022 A RU2006100022 A RU 2006100022A RU 2006100022/04 A RU2006100022/04 A RU 2006100022/04A RU 2006100022 A RU2006100022 A RU 2006100022A RU 2006100022 A RU2006100022 A RU 2006100022A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- alkyl
- chlorobenzyl
- indol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (14)
1. Производные индола общей формулы I
где R - это насыщенный, ненасыщенный или ароматический, замещенный или незамещенный (С2-С14)-гетероцикл, который содержит один или более гетероатомов, выбираемых из N, О и S, и который непосредственно связан с азотом амидной группы;
R1 - незамещенный или замещенный алкил-арил;
R2 - водород, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкил;
R3-R6 - водород, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный (С3-С7)-циклоалкил, амино, моно-(С1-С4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, галоген, (С1-С4)-алкил, который замещен одним или более атомом фтора, преимущественно трифторметильной группой, циано, циано-(С1-С6)-алкил с прямой или разветвленной цепью, (С1-С6)-алкилкарбонил, карбоксил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, карбокси-(С1-С6)-алкил или (С1-С6)-алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкил, гидроксил, -(С1-С6)-алкокси, арил-(С1-С6)-алкокси, предпочтительно бензил-окси, (С1-С6)-алкоксикарбониламино, (C1-C6)-алкоксикарбониламино-(С1-С6)-алкил;
R7 - (С1-С6)-алкилкарбонил или (С1-С6)-алкоксикарбонил, и
X, Y - кислород или сера,
с условием, что, когда R - это незамещенная или замещенная 2-, 3-, 4-, 5- и 6-пиридильная группа и R1-R6 имеют упомянутые выше значения, R7 не являться ацетильным радикалом или трет-бутилоксикарбонильной группой; их таутомеры и стереоизомеры, включая диастереомеры и энантиомеры, а также их физиологически толерантные соли.
2. Производные индола по п.1, отличающиеся тем, что R является незамещенным или замещенным 5-, 6-, 7-хинолилом, незамещенным или замещенным 2-, 3-, 6-, 7- и 8-пиридопиразинилом, незамещенным или замещенным 3-, 4-, 5-, 6- и 7-индазолилом, незамещенным или замещенным 2-, 3-, 4-, 5- и 6-пиридилом, незамещенным или замещенным 3-, 4- и 5-изоксазолилом, незамещенным или замещенным 3-, 4- и 5-изотиазолилом.
3. Производные индола по п.1 или 2, отличающиеся тем, что R7 является метоксикарбонилом, этоксикарбонилом, пропоксикарбонилом, ацетилом или пропионилом.
4. Производные индола по п.1, отличающиеся тем, что их выбирают из следующей группы:
N-{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}-N-хинолин-6-илацетамид (2)
метил{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}хинолин-6-илкарбамат (3)
этил{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}хинолин-6-илкарбамат (5)
пропил{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}хинолин-6-илкарбамат (6)
N-{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}-N-хинолин-6-илпропионамид (7)
этил{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}пиридин-4-илкарбамат (8).
5. Производные индола по п.1, отличающиеся тем, что R1 представляет собой 4-хлорбензил, R2-R6 - водород, а Х и Y - кислород или сера.
6. Производные индола общей формулы I,
где R - это прямо связанный с азотом амида замещенный 6-хинолил, замещенный или незамещенный 7-хинолил, где 2-метил-6-хинолил исключен и где, когда Х - это атом серы, R может также быть незамещенным 6-хинолилом; незамещенный или замещенный 2-, 3-, 6-, 7- и 8-пиридопиразинил, незамещенный или замещенный 3-, 4-, 5-, 6- и 7-индазолил;
R1 - незамещенный или замещенный алкил-арил;
R2 - водород;
R3-R6 - водород, незамещенный или замещенный (С1-С6)-алкил, незамещенный или замещенный (С3-С7)-циклоалкил, амино, моно-(С1-C4)-алкиламино, ди-(С1-С4)-алкиламино, галоген, (С1-С4)-алкил, который замещается одним или более атомов фтора, преимущественно трифторметильной группой, циано, циано-(C1-С6)-алкил с прямой или разветвленной цепью, (С1-С6)-алкилкарбонил, карбоксил, (С1-С4)-алкоксикарбонил, карбокси-(С1-С6)-алкил или (C1-C6)- алкоксикарбонил-(С1-С6)-алкил, -(С1-С6)-алкокси, арил-(С1-С6)-алкокси, предпочтительно бензилокси, (С1-С6)-алкоксикарбониламино, (C1-C6) алкоксикарбониламино-(С1-С6)-алкил и
R7 - водород;
X, Y - кислород или сера,
их таутомеры и стереоизомеры, включая диастереомеры и энантиомеры, а также их физиологически толерантные соли.
7. Производные индола по п.6, отличающиеся тем, что их выбирают из следующей группы:
2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-N-хинолин-6-ил-2-тиоксоацетамид (11)
2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксо-N-пиридо[2,3-b]пиразин-7-илацетамид (1)
2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-N-(1Н-индазол-5-ил)-2-оксоацетамид (4).
8. Производные индола по пп.6-7, отличающиеся тем, что R1 представляет собой 4-хлорбензил, R2-R6 - водород, а Х и Y - кислород или сера.
9. Лекарственный препарат, обладающий индуцирующим апоптоз эффектом, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере одно из производных индола, охарактеризованных в пп.1-8.
10. Препарат по п.9, отличающийся тем, что производное индола находится в составе микрочастиц или наночастиц.
11. Препарат по п.9 или 10, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фармацевтически пригодный носитель и/или вспомогательное вещество и находится в форме таблеток, таблеток с сахарным покрытием, капсул, растворов для инфузии или ампул, суппозиторий, пластырей, препаратов в виде порошков, которые могут использоваться для ингаляции, суспензий, кремов и мазей.
12. Применение производных индола, охарактеризованных по пп.1-8, для производства препарата для лечения опухолевых заболеваний.
13. Применение по п.12 для лечения опухолевых заболеваний в случае лекарственной резистентности в отношении других активных соединений.
14. Применение по п.12 для лечения опухолевых заболеваний в случае метастазирующих карцином.
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US47627703P | 2003-06-05 | 2003-06-05 | |
US60/476,277 | 2003-06-05 | ||
EP03012868A EP1484329A1 (de) | 2003-06-06 | 2003-06-06 | Indolderivate mit Apoptose induzierender Wirkung |
EP03012868.0 | 2003-06-06 | ||
EP04011598A EP1595878A1 (de) | 2004-05-15 | 2004-05-15 | Indolderivate mit Apoptose induzierender Wirkung |
EP04011598.2 | 2004-05-15 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006100022A true RU2006100022A (ru) | 2006-05-27 |
RU2327696C2 RU2327696C2 (ru) | 2008-06-27 |
Family
ID=43661564
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006100022/04A RU2327696C2 (ru) | 2003-06-05 | 2004-05-25 | Производные индола, обладающие индуцирующим апоптоз эффектом (варианты), фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1641777A1 (ru) |
JP (1) | JP4878285B2 (ru) |
KR (1) | KR101132599B1 (ru) |
CN (1) | CN1816543B (ru) |
AU (1) | AU2004245198B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0410998A (ru) |
CA (1) | CA2526663C (ru) |
MX (1) | MXPA05013121A (ru) |
NZ (1) | NZ543853A (ru) |
RS (1) | RS20050901A (ru) |
RU (1) | RU2327696C2 (ru) |
WO (1) | WO2004108702A1 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012017325A2 (en) * | 2010-07-19 | 2012-02-09 | Procaps Sa | Apparatus and process for encapsulating microparticles with liquid in soft gel capsules |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5527972B2 (ja) * | 2005-11-11 | 2014-06-25 | エテルナ ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規のピリドピラジン及び前記ピリドピラジンをキナーゼのモジュレーターとして用いる使用 |
EP1790342A1 (de) | 2005-11-11 | 2007-05-30 | Zentaris GmbH | Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege |
US8217042B2 (en) | 2005-11-11 | 2012-07-10 | Zentaris Gmbh | Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases |
US8883841B2 (en) | 2005-11-23 | 2014-11-11 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Oncogenic ras-specific cytotoxic compound and methods of use thereof |
EA018724B1 (ru) * | 2006-08-07 | 2013-10-30 | Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. | Соединения индола |
WO2008066807A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Ziopharm Oncology, Inc. | Use of indolyl-3-glyoxylic acid derivatives including indibulin, alone or in combination with further agents for treating cancer |
AU2009305588B2 (en) * | 2008-10-16 | 2015-08-13 | Array Biopharma Inc. | Inhibitors of mitosis for increasing apoptosis in therapy |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19814838C2 (de) * | 1998-04-02 | 2001-01-18 | Asta Medica Ag | Indolyl-3-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung |
TWI269654B (en) * | 1999-09-28 | 2007-01-01 | Baxter Healthcare Sa | N-substituted indole-3-glyoxylamide compounds having anti-tumor action |
DE19962300A1 (de) * | 1999-12-23 | 2001-06-28 | Asta Medica Ag | Substituierte N-Benzyl-Indol-3-yl-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung |
IT1318641B1 (it) * | 2000-07-25 | 2003-08-27 | Novuspharma Spa | Ammidi di acidi 2-(1h-indol-3-il)-2-oxo-acetici ad attivita'antitumorale. |
DE10037310A1 (de) * | 2000-07-28 | 2002-02-07 | Asta Medica Ag | Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
CA2460347A1 (en) * | 2001-09-13 | 2003-03-20 | Synta Pharmaceuticals Corp. | 3-glyoxlylamideindoles for treating cancer |
-
2004
- 2004-05-25 RS YUP-2005/0901A patent/RS20050901A/sr unknown
- 2004-05-25 AU AU2004245198A patent/AU2004245198B2/en not_active Ceased
- 2004-05-25 BR BRPI0410998-8A patent/BRPI0410998A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-05-25 EP EP04734662A patent/EP1641777A1/de not_active Withdrawn
- 2004-05-25 CN CN2004800192716A patent/CN1816543B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-05-25 MX MXPA05013121A patent/MXPA05013121A/es active IP Right Grant
- 2004-05-25 WO PCT/EP2004/005593 patent/WO2004108702A1/de active Application Filing
- 2004-05-25 RU RU2006100022/04A patent/RU2327696C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-05-25 NZ NZ543853A patent/NZ543853A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-05-25 KR KR1020057023347A patent/KR101132599B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-05-25 CA CA2526663A patent/CA2526663C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-05-25 JP JP2006508197A patent/JP4878285B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2012017325A2 (en) * | 2010-07-19 | 2012-02-09 | Procaps Sa | Apparatus and process for encapsulating microparticles with liquid in soft gel capsules |
WO2012017325A3 (en) * | 2010-07-19 | 2012-05-10 | Procaps Sa | Apparatus and process for encapsulating microparticles with liquid in soft gel capsules |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1816543A (zh) | 2006-08-09 |
CN1816543B (zh) | 2011-01-19 |
JP4878285B2 (ja) | 2012-02-15 |
CA2526663C (en) | 2011-07-19 |
RS20050901A (en) | 2007-12-31 |
JP2007523850A (ja) | 2007-08-23 |
KR20060034230A (ko) | 2006-04-21 |
NZ543853A (en) | 2009-09-25 |
RU2327696C2 (ru) | 2008-06-27 |
AU2004245198B2 (en) | 2009-04-23 |
WO2004108702A1 (de) | 2004-12-16 |
CA2526663A1 (en) | 2004-12-16 |
MXPA05013121A (es) | 2006-03-17 |
AU2004245198A1 (en) | 2004-12-16 |
KR101132599B1 (ko) | 2012-06-21 |
EP1641777A1 (de) | 2006-04-05 |
BRPI0410998A (pt) | 2006-07-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI332943B (en) | Taxol enhancer compounds | |
ES2670864T3 (es) | Inhibidores de histonas desmetilasas | |
TR200200648T2 (tr) | Farmasötik özelliklere sahip yeni dikarboksilik asit türevleri. | |
CN100506221C (zh) | 癌症治疗药 | |
EA200400881A1 (ru) | Азаарилпиперазины | |
NO20055655L (no) | Anvendelse av azetidinkarboksamidderivater i terapi | |
EP1731506A1 (en) | 5-hydroxyindole-3-carboxylates derivatives and their use | |
KR19990081823A (ko) | 카파 길항제 화합물 및 이들의 약제학적 제형 | |
CA2399001A1 (en) | Integrin expression inhibitor | |
RU2002130252A (ru) | Замещенные амиды бензойной кислоты и их применение для подавления ангиогенеза | |
CN102317257A (zh) | 制备不对称双(缩氨基硫脲)的方法 | |
RU2006100022A (ru) | Производные индола, обладающие индуцирующим апоптоз эффектом (варианты), лекарственный препарат на их основе (варианты) | |
KR880009948A (ko) | 항 알레르기 및 항 염증제로서 용도를 갖는 신규의 나프탈렌 유도체 | |
ATE451922T1 (de) | Verwendung von thiazolidinon-derivaten zur behandlung von festen tumoren | |
ATE364044T1 (de) | 5ht2c rezeptor agonisten zur behandlung von diabetes und fettleibigkeit | |
TR200102811T2 (tr) | Oral uygulama için, tolpersiyon içeren farmasötik preparat. | |
CA2354210A1 (en) | Indole derivatives and their use as medicaments | |
ATE296801T1 (de) | Tetrahydrobezindol derivate | |
JP2006527185A5 (ru) | ||
JP2002529497A5 (ru) | ||
ATE469148T1 (de) | Zur behandlung von mit trpv1 in zusammenhang stehenden erkrankungen geeignete 2-(benzimidazol- 1yl)-n-(4-phenylthiazol-2-yl)acetamidderivate | |
FI971527A (fi) | Indolijohdannaisten käyttö erilaisten sairauksien hoitoon | |
JP2008522955A5 (ru) | ||
RU2007125976A (ru) | Способ уменьшения, стабилизации и предупреждения разрыва богатой липидами бляшки | |
JP2022526755A (ja) | 化合物バフィデムスタット(vafidemstat)などkdm1a阻害剤を使用した注意欠陥多動性障害の処置方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20070626 |
|
FZ9A | Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal) |
Effective date: 20070626 |
|
TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 18-2008 FOR TAG: (30) |
|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130526 |