RU2006100022A - Производные индола, обладающие индуцирующим апоптоз эффектом (варианты), лекарственный препарат на их основе (варианты) - Google Patents

Производные индола, обладающие индуцирующим апоптоз эффектом (варианты), лекарственный препарат на их основе (варианты) Download PDF

Info

Publication number
RU2006100022A
RU2006100022A RU2006100022/04A RU2006100022A RU2006100022A RU 2006100022 A RU2006100022 A RU 2006100022A RU 2006100022/04 A RU2006100022/04 A RU 2006100022/04A RU 2006100022 A RU2006100022 A RU 2006100022A RU 2006100022 A RU2006100022 A RU 2006100022A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
chlorobenzyl
indol
Prior art date
Application number
RU2006100022/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2327696C2 (ru
Inventor
Сильке БААСНЕР (DE)
Сильке БААСНЕР
Матиас ГЕРЛАХ (DE)
Матиас ГЕРЛАХ
Экхард ГЮНТЕР (DE)
Экхард ГЮНТЕР
Петер ШМИДТ (DE)
Петер ШМИДТ
Тильман ШУСТЕР (DE)
Тильман ШУСТЕР
Петер ЭМИГ (DE)
Петер Эмиг
Original Assignee
Центарис ГмбХ (DE)
Центарис Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP03012868A external-priority patent/EP1484329A1/de
Priority claimed from EP04011598A external-priority patent/EP1595878A1/de
Application filed by Центарис ГмбХ (DE), Центарис Гмбх filed Critical Центарис ГмбХ (DE)
Publication of RU2006100022A publication Critical patent/RU2006100022A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2327696C2 publication Critical patent/RU2327696C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82NANOTECHNOLOGY
    • B82YSPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (14)

1. Производные индола общей формулы I
Figure 00000001
где R - это насыщенный, ненасыщенный или ароматический, замещенный или незамещенный (С214)-гетероцикл, который содержит один или более гетероатомов, выбираемых из N, О и S, и который непосредственно связан с азотом амидной группы;
R1 - незамещенный или замещенный алкил-арил;
R2 - водород, незамещенный или замещенный (С16)-алкил;
R3-R6 - водород, незамещенный или замещенный (С16)-алкил, незамещенный или замещенный (С37)-циклоалкил, амино, моно-(С14)-алкиламино, ди-(С14)-алкиламино, галоген, (С14)-алкил, который замещен одним или более атомом фтора, преимущественно трифторметильной группой, циано, циано-(С16)-алкил с прямой или разветвленной цепью, (С16)-алкилкарбонил, карбоксил, (С14)-алкоксикарбонил, карбокси-(С16)-алкил или (С16)-алкоксикарбонил-(С16)-алкил, гидроксил, -(С16)-алкокси, арил-(С16)-алкокси, предпочтительно бензил-окси, (С16)-алкоксикарбониламино, (C1-C6)-алкоксикарбониламино-(С16)-алкил;
R7 - (С16)-алкилкарбонил или (С16)-алкоксикарбонил, и
X, Y - кислород или сера,
с условием, что, когда R - это незамещенная или замещенная 2-, 3-, 4-, 5- и 6-пиридильная группа и R1-R6 имеют упомянутые выше значения, R7 не являться ацетильным радикалом или трет-бутилоксикарбонильной группой; их таутомеры и стереоизомеры, включая диастереомеры и энантиомеры, а также их физиологически толерантные соли.
2. Производные индола по п.1, отличающиеся тем, что R является незамещенным или замещенным 5-, 6-, 7-хинолилом, незамещенным или замещенным 2-, 3-, 6-, 7- и 8-пиридопиразинилом, незамещенным или замещенным 3-, 4-, 5-, 6- и 7-индазолилом, незамещенным или замещенным 2-, 3-, 4-, 5- и 6-пиридилом, незамещенным или замещенным 3-, 4- и 5-изоксазолилом, незамещенным или замещенным 3-, 4- и 5-изотиазолилом.
3. Производные индола по п.1 или 2, отличающиеся тем, что R7 является метоксикарбонилом, этоксикарбонилом, пропоксикарбонилом, ацетилом или пропионилом.
4. Производные индола по п.1, отличающиеся тем, что их выбирают из следующей группы:
N-{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}-N-хинолин-6-илацетамид (2)
метил{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}хинолин-6-илкарбамат (3)
этил{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}хинолин-6-илкарбамат (5)
пропил{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}хинолин-6-илкарбамат (6)
N-{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}-N-хинолин-6-илпропионамид (7)
этил{2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксоацетил}пиридин-4-илкарбамат (8).
5. Производные индола по п.1, отличающиеся тем, что R1 представляет собой 4-хлорбензил, R2-R6 - водород, а Х и Y - кислород или сера.
6. Производные индола общей формулы I,
где R - это прямо связанный с азотом амида замещенный 6-хинолил, замещенный или незамещенный 7-хинолил, где 2-метил-6-хинолил исключен и где, когда Х - это атом серы, R может также быть незамещенным 6-хинолилом; незамещенный или замещенный 2-, 3-, 6-, 7- и 8-пиридопиразинил, незамещенный или замещенный 3-, 4-, 5-, 6- и 7-индазолил;
R1 - незамещенный или замещенный алкил-арил;
R2 - водород;
R3-R6 - водород, незамещенный или замещенный (С16)-алкил, незамещенный или замещенный (С37)-циклоалкил, амино, моно-(С1-C4)-алкиламино, ди-(С14)-алкиламино, галоген, (С14)-алкил, который замещается одним или более атомов фтора, преимущественно трифторметильной группой, циано, циано-(C16)-алкил с прямой или разветвленной цепью, (С16)-алкилкарбонил, карбоксил, (С14)-алкоксикарбонил, карбокси-(С16)-алкил или (C1-C6)- алкоксикарбонил-(С16)-алкил, -(С16)-алкокси, арил-(С16)-алкокси, предпочтительно бензилокси, (С16)-алкоксикарбониламино, (C1-C6) алкоксикарбониламино-(С16)-алкил и
R7 - водород;
X, Y - кислород или сера,
их таутомеры и стереоизомеры, включая диастереомеры и энантиомеры, а также их физиологически толерантные соли.
7. Производные индола по п.6, отличающиеся тем, что их выбирают из следующей группы:
2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-N-хинолин-6-ил-2-тиоксоацетамид (11)
2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-2-оксо-N-пиридо[2,3-b]пиразин-7-илацетамид (1)
2-[1-(4-хлорбензил)-1Н-индол-3-ил]-N-(1Н-индазол-5-ил)-2-оксоацетамид (4).
8. Производные индола по пп.6-7, отличающиеся тем, что R1 представляет собой 4-хлорбензил, R2-R6 - водород, а Х и Y - кислород или сера.
9. Лекарственный препарат, обладающий индуцирующим апоптоз эффектом, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере одно из производных индола, охарактеризованных в пп.1-8.
10. Препарат по п.9, отличающийся тем, что производное индола находится в составе микрочастиц или наночастиц.
11. Препарат по п.9 или 10, отличающийся тем, что он дополнительно содержит фармацевтически пригодный носитель и/или вспомогательное вещество и находится в форме таблеток, таблеток с сахарным покрытием, капсул, растворов для инфузии или ампул, суппозиторий, пластырей, препаратов в виде порошков, которые могут использоваться для ингаляции, суспензий, кремов и мазей.
12. Применение производных индола, охарактеризованных по пп.1-8, для производства препарата для лечения опухолевых заболеваний.
13. Применение по п.12 для лечения опухолевых заболеваний в случае лекарственной резистентности в отношении других активных соединений.
14. Применение по п.12 для лечения опухолевых заболеваний в случае метастазирующих карцином.
RU2006100022/04A 2003-06-05 2004-05-25 Производные индола, обладающие индуцирующим апоптоз эффектом (варианты), фармацевтическая композиция на их основе RU2327696C2 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US47627703P 2003-06-05 2003-06-05
US60/476,277 2003-06-05
EP03012868A EP1484329A1 (de) 2003-06-06 2003-06-06 Indolderivate mit Apoptose induzierender Wirkung
EP03012868.0 2003-06-06
EP04011598A EP1595878A1 (de) 2004-05-15 2004-05-15 Indolderivate mit Apoptose induzierender Wirkung
EP04011598.2 2004-05-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006100022A true RU2006100022A (ru) 2006-05-27
RU2327696C2 RU2327696C2 (ru) 2008-06-27

Family

ID=43661564

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006100022/04A RU2327696C2 (ru) 2003-06-05 2004-05-25 Производные индола, обладающие индуцирующим апоптоз эффектом (варианты), фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP1641777A1 (ru)
JP (1) JP4878285B2 (ru)
KR (1) KR101132599B1 (ru)
CN (1) CN1816543B (ru)
AU (1) AU2004245198B2 (ru)
BR (1) BRPI0410998A (ru)
CA (1) CA2526663C (ru)
MX (1) MXPA05013121A (ru)
NZ (1) NZ543853A (ru)
RS (1) RS20050901A (ru)
RU (1) RU2327696C2 (ru)
WO (1) WO2004108702A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012017325A2 (en) * 2010-07-19 2012-02-09 Procaps Sa Apparatus and process for encapsulating microparticles with liquid in soft gel capsules

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5527972B2 (ja) * 2005-11-11 2014-06-25 エテルナ ツェンタリス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規のピリドピラジン及び前記ピリドピラジンをキナーゼのモジュレーターとして用いる使用
EP1790342A1 (de) 2005-11-11 2007-05-30 Zentaris GmbH Pyridopyrazin-Derivate und deren Verwendung als Modulatoren der Signaltransduktionswege
US8217042B2 (en) 2005-11-11 2012-07-10 Zentaris Gmbh Pyridopyrazines and their use as modulators of kinases
US8883841B2 (en) 2005-11-23 2014-11-11 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Oncogenic ras-specific cytotoxic compound and methods of use thereof
EA018724B1 (ru) * 2006-08-07 2013-10-30 Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. Соединения индола
WO2008066807A1 (en) * 2006-11-28 2008-06-05 Ziopharm Oncology, Inc. Use of indolyl-3-glyoxylic acid derivatives including indibulin, alone or in combination with further agents for treating cancer
AU2009305588B2 (en) * 2008-10-16 2015-08-13 Array Biopharma Inc. Inhibitors of mitosis for increasing apoptosis in therapy

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19814838C2 (de) * 1998-04-02 2001-01-18 Asta Medica Ag Indolyl-3-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung
TWI269654B (en) * 1999-09-28 2007-01-01 Baxter Healthcare Sa N-substituted indole-3-glyoxylamide compounds having anti-tumor action
DE19962300A1 (de) * 1999-12-23 2001-06-28 Asta Medica Ag Substituierte N-Benzyl-Indol-3-yl-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung
IT1318641B1 (it) * 2000-07-25 2003-08-27 Novuspharma Spa Ammidi di acidi 2-(1h-indol-3-il)-2-oxo-acetici ad attivita'antitumorale.
DE10037310A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-07 Asta Medica Ag Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
CA2460347A1 (en) * 2001-09-13 2003-03-20 Synta Pharmaceuticals Corp. 3-glyoxlylamideindoles for treating cancer

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012017325A2 (en) * 2010-07-19 2012-02-09 Procaps Sa Apparatus and process for encapsulating microparticles with liquid in soft gel capsules
WO2012017325A3 (en) * 2010-07-19 2012-05-10 Procaps Sa Apparatus and process for encapsulating microparticles with liquid in soft gel capsules

Also Published As

Publication number Publication date
CN1816543A (zh) 2006-08-09
CN1816543B (zh) 2011-01-19
JP4878285B2 (ja) 2012-02-15
CA2526663C (en) 2011-07-19
RS20050901A (en) 2007-12-31
JP2007523850A (ja) 2007-08-23
KR20060034230A (ko) 2006-04-21
NZ543853A (en) 2009-09-25
RU2327696C2 (ru) 2008-06-27
AU2004245198B2 (en) 2009-04-23
WO2004108702A1 (de) 2004-12-16
CA2526663A1 (en) 2004-12-16
MXPA05013121A (es) 2006-03-17
AU2004245198A1 (en) 2004-12-16
KR101132599B1 (ko) 2012-06-21
EP1641777A1 (de) 2006-04-05
BRPI0410998A (pt) 2006-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI332943B (en) Taxol enhancer compounds
ES2670864T3 (es) Inhibidores de histonas desmetilasas
TR200200648T2 (tr) Farmasötik özelliklere sahip yeni dikarboksilik asit türevleri.
CN100506221C (zh) 癌症治疗药
EA200400881A1 (ru) Азаарилпиперазины
NO20055655L (no) Anvendelse av azetidinkarboksamidderivater i terapi
EP1731506A1 (en) 5-hydroxyindole-3-carboxylates derivatives and their use
KR19990081823A (ko) 카파 길항제 화합물 및 이들의 약제학적 제형
CA2399001A1 (en) Integrin expression inhibitor
RU2002130252A (ru) Замещенные амиды бензойной кислоты и их применение для подавления ангиогенеза
CN102317257A (zh) 制备不对称双(缩氨基硫脲)的方法
RU2006100022A (ru) Производные индола, обладающие индуцирующим апоптоз эффектом (варианты), лекарственный препарат на их основе (варианты)
KR880009948A (ko) 항 알레르기 및 항 염증제로서 용도를 갖는 신규의 나프탈렌 유도체
ATE451922T1 (de) Verwendung von thiazolidinon-derivaten zur behandlung von festen tumoren
ATE364044T1 (de) 5ht2c rezeptor agonisten zur behandlung von diabetes und fettleibigkeit
TR200102811T2 (tr) Oral uygulama için, tolpersiyon içeren farmasötik preparat.
CA2354210A1 (en) Indole derivatives and their use as medicaments
ATE296801T1 (de) Tetrahydrobezindol derivate
JP2006527185A5 (ru)
JP2002529497A5 (ru)
ATE469148T1 (de) Zur behandlung von mit trpv1 in zusammenhang stehenden erkrankungen geeignete 2-(benzimidazol- 1yl)-n-(4-phenylthiazol-2-yl)acetamidderivate
FI971527A (fi) Indolijohdannaisten käyttö erilaisten sairauksien hoitoon
JP2008522955A5 (ru)
RU2007125976A (ru) Способ уменьшения, стабилизации и предупреждения разрыва богатой липидами бляшки
JP2022526755A (ja) 化合物バフィデムスタット(vafidemstat)などkdm1a阻害剤を使用した注意欠陥多動性障害の処置方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20070626

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20070626

TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 18-2008 FOR TAG: (30)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130526