RU2005138368A - Улучшенная секреция нейбластина - Google Patents

Улучшенная секреция нейбластина Download PDF

Info

Publication number
RU2005138368A
RU2005138368A RU2005138368/13A RU2005138368A RU2005138368A RU 2005138368 A RU2005138368 A RU 2005138368A RU 2005138368/13 A RU2005138368/13 A RU 2005138368/13A RU 2005138368 A RU2005138368 A RU 2005138368A RU 2005138368 A RU2005138368 A RU 2005138368A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
signal peptide
neublastin
amino acids
human
polypeptide
Prior art date
Application number
RU2005138368/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Ларс У. ВАХЛЬБЕРГ (DK)
Ларс У. ВАХЛЬБЕРГ
Метте ГРЕНБОРГ (DK)
Метте ГРЕНБОРГ
Филип КУСК (DK)
Филип КУСК
Енс ТОРНЕЕ (DK)
Енс ТОРНЕЕ
Нелс Е. ПЕДЕРСОН (US)
Нелс Е. ПЕДЕРСОН
Уиль м П. СИСК (US)
Уильям П. СИСК
Original Assignee
ЭнЭсДЖЕНЕ А/С (DK)
ЭнЭсДЖЕНЕ А/С
Байоджен Айдек Ма, Инк. (Us)
Байоджен Айдек Ма, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭнЭсДЖЕНЕ А/С (DK), ЭнЭсДЖЕНЕ А/С, Байоджен Айдек Ма, Инк. (Us), Байоджен Айдек Ма, Инк. filed Critical ЭнЭсДЖЕНЕ А/С (DK)
Publication of RU2005138368A publication Critical patent/RU2005138368A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/0075—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the delivery route, e.g. oral, subcutaneous
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/4756—Neuregulins, i.e. p185erbB2 ligands, glial growth factor, heregulin, ARIA, neu differentiation factor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00—Genetically modified animals
    • A01K2217/05—Animals comprising random inserted nucleic acids (transgenic)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A61K9/0051—Ocular inserts, ocular implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15051—Methods of production or purification of viral material
    • C12N2740/15052—Methods of production or purification of viral material relating to complementing cells and packaging systems for producing virus or viral particles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (75)

1. Способ продуцирования биологически активного полипептида нейбластина, включающий культивирование клетки, содержащей экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, содержащую промоторную последовательность, функциональным образом связанную с нуклеотидной последовательностью, кодирующей сигнальный пептид и полипептид нейбластин, причем указанная нуклеотидная последовательность не кодирует про-участок нейбластина.
2. Способ по п.1, где сигнальный пептид представляет собой гетерологичный сигнальный пептид.
3. Способ по п.1, где сигнальный пептид представляет собой сигнальный пептид млекопитающего.
4. Способ по п.3, где сигнальный пептид представляет собой человеческий сигнальный пептид, крысиный сигнальный пептид, мышиный сигнальный пептид, свиной сигнальный пептид, обезьяний сигнальный пептид, собачий сигнальный пептид, кошачий сигнальный пептид, бычий сигнальный пептид или лошадиный сигнальный пептид.
5. Способ по п.1, где сигнальный пептид выбран из группы, состоящей из сигнального пептида ростового фактора, сигнального пептида гормона, сигнального пептида цитокина и сигнального пептида иммуноглобулина.
6. Способ по п.5, где сигнальный пептид выбран из группы, состоящей из сигнальных пептидов TGFβ (трансформирующего ростового фактора-β), сигнальных пептидов GDF (фактора роста и дифференциации), сигнальных пептидов IGF (инсулиноподобного ростового фактора), сигнальных пептидов BMP (костного морфогенетического белка), сигнальных пептида нейротрофина, сигнального пептида PDGF (тромбоцитарного ростового фактора) и сигнального пептида EGF (эпидермального ростового фактора).
7. Способ по п.5, где сигнальный пептид выбран из сигнального пептида гормона, причем указанный гормон выбран из группы, состоящей из гормона роста, инсулина, ADH (антидиуретического гормона), LH (лютеинизирующего гормона), FSH (фолликулостимулирующего гормона), АСТН (адренокортикотропного гормона), MSH (меланоцит-стимулирующего гормона), TSH (тиротропин-стимулирующего гормона), Т3, Т4 и DHEA (дигидроэпиандростерона).
8. Способ по п.5, где сигнальный пептид представляет собой сигнальный пептид интерлейкина.
9. Способ по п.5, где сигнальный пептид выбран из группы, состоящей из сигнального пептида нейртурина, сигнального пептида GDNF (глиального нейротрофического фактора), сигнального пептида персефина и сигнального пептида NGF (ростового фактора нейронов).
10. Способ по п.1, где сигнальный пептид выбран из группы, состоящей из сигнального пептида альбумина, модифицированного сигнального пептида альбумина и сигнального пептида гормона роста.
11. Способ по п.10, где сигнальный пептид выбран из группы, состоящей из сигнального пептида крысиного альбумина, модифицированного сигнального пептида крысиного альбумина и сигнального пептида человеческого гормона роста, такого как сигнальный пептид крысиного альбумина и сигнальный пептид человеческого гормона роста.
12. Способ по п.1, где сигнальный пептид представляет собой синтетический сигнальный пептид, такой как сигнальный пептид, содержащий SEQ ID NO:70.
13. Способ по п.1, где сигнальный пептид представляет собой сигнальный пептид иммуноглобулина.
14. Способ по п.13, где сигнальный пептид выбран из группы, состоящей из мышиного lgSP (SEQ ID NO 4), крысиного lgSP (SEQ ID NO 6), свиного lgSP (SEQ ID NO 5), обезьяньего lgSP (SEQ ID NO 2 или 3), человеческого lgSP (SEQ ID NO 1).
15. Способ по п.13, где lgSP представляет собой мышиный lgSP (SEQ ID NO 4).
16. Способ по п.13, где lgSP представляет собой человеческий lgSP (SEQ ID NO 1).
17. Способ по п.1, где сигнальный пептид представляет собой нативный сигнальный пептид нейбластина.
18. Способ по п.17, где сигнальный пептид представляет собой нативный сигнальный пептид человеческого нейбластина.
19. Способ по п.1, где полипептид нейбластин выбран из группы, состоящей из зрелого NBN, выбранного из нейбластина, имеющего последовательность, идентифицированную как аминокислоты 1-140 из SEQ ID NO 10 или аминокислоты 1-144 из SEQ ID NO 11 или 12, SEQ ID NO 13, 14, 15, 16, 17 или 18, усеченного по N-концу NBN, мутантного NBN или мутантного и усеченного по N-концу NBN.
20. Способ по п.19, где полипептид нейбластин представляет собой зрелый NBN, выбранный из группы, состоящей из нейбластина, имеющего последовательность, идентифицированную как SEQ ID NO 13, 14, 15, 16, 16, 17, или 18.
21. Способ по п.20, где полипептид нейбластин представляет собой человеческий зрелый 113 NBN (SEQ ID NO 14).
22. Способ по п.1, где полипептид нейбластин выбран из группы, состоящей из 116 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 115 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 114 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 113 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 112 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 111 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 110 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 109 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 108 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 107 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 106 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 105 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 104 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 103 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 102 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 101 С-концевой аминокислоты человеческого нейбластина, 100 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина и 99 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина.
23. Способ по п.1, где полипептид нейбластин выбран из группы, состоящей из усеченного по N-концу нейбластина, имеющего 106, 104, 102 или 99 С-концевых аминокислот из SEQ ID NO 10.
24. Способ по п.1, где полипептид нейбластин выбран из группы, состоящей из 116 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 113 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина, 104 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина и 116 С-концевых аминокислот человеческого нейбластина.
25. Способ по п.1, где усеченный по N-концу нейбластин имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO 19.
26. Способ по п.1, где усеченный по N-концу нейбластин содержит 99 аминокислот из SEQ ID NO 20.
27. Способ по п.1, где полипептид нейбластин содержит аминокислотную последовательность, происходящую от аминокислот 8-113 из SEQ ID NO 14, причем этот вариантный полипептид нейбластин включает одну или более чем одну аминокислотную замену, выбранную из группы, состоящей из аминокислоты, не являющейся аргинином, в положении 14 аминокислотной последовательности указанного вариантного полипептида, аминокислоты, не являющейся аргинином, в положении 39 аминокислотной последовательности указанного вариантного полипептида, аминокислоты, не являющейся аргинином, в положении 68 указанного вариантного полипептида, и аминокислоты, не являющейся аспарагином, в положении 95 указанного вариантного полипептида, причем положения указанных аминокислот пронумерованы в соответствии с полипептидной последовательностью SEQ ID NO 14.
28. Способ по п.27, где указанная замена в положении 14, 39 или 68 представляет собой лизин.
29. Способ по п.1, где вектор представляет собой плазмиду.
30. Способ по п.1, где вектор представляет собой вирусный вектор.
31. Способ по п.1, где вектор представляет собой экспрессирующий вектор млекопитающего.
32. Способ по п.30, где вектор представляет собой репликационно-дефективную лентивирусную частицу.
33. Способ по п.32, где указанную векторную частицу получают из лентивирусного вектора, содержащего лентивирусный 5'-LTR (длинный концевой повтор), сайт связывания тРНК, сигнал упаковки, промотор, функциональным образом связанный с полинуклеотидным сигналом, кодирующим указанный сигнальный пептид и указанный пептид нейбластина, точку начала синтеза второй цепи ДНК и лентивирусный 3'-LTR.
34. Способ по п.30, где вектор выбран из группы, состоящей из ретровируса, такого как HIV (вирус иммунодефицита человека), SIV (вирус иммунодефицита обезьян), FIV (вирус иммунодефицита кошек), EIAV (вирус инфекционной анемии лошадей), AAV (адено-ассоциированный вирус), аденовируса, вируса герпеса и MoMLV (вируса мышиной лейкемии Молони).
35. Способ по п.1, где промотор выбран из группы, состоящей из: промотора убиквитина, промотора CMV (цитомегаловируса), промотора JeT, промотора SV40, промотора фактора-1-альфа элонгации (EF1-α), бета-актина цыпленка, PGK (фосфоглицераткиназы) и МТ-1 (металлотионенина-1).
36. Способ по п.34, где промотор представляет собой индуцируемый/репрессируемый промотор, такой как: Tet-On, Tet-Off, рапамицин-индуцируемый промотор, Мх1 и RU486.
37. Способ по любому из пп.1-36, где клетка является клеткой-хозяином от млекопитающего.
38. Способ по п.37, где указанное млекопитающее выбрано из группы, состоящей из грызуна, кролика, собаки, кошки, свиньи, обезьяны, человека.
39. Способ по п.37, где указанная клетка выбрана из группы, состоящей из СНО (яичников китайских хомячков), НЕК293, COS (африканской зеленой мартышки), РС12, HiB5, RN33b, нейрональных клеток, эмбриональных клеток, ARPE-19, иммортализованных фибробластных клеток, С2С12, HeLa, HepG2, клеток пигментного эпителия сетчатки (RPE), клеток полосатого тела, нейронов, астроцитов, интернейронов.
40. Способ по п.39, где клетка представляет собой клетку СНО.
41. Нуклеиновая кислота, содержащая полинуклеотидную последовательность, кодирующую сигнальный пептид и полипептид нейбластин, где указанная полинуклеотидная последовательность не кодирует про-участок нейбластина, причем указанный сигнальный пептид и указанный пептид нейбластина такие, как определено в любом из пп.1-40.
42. Нуклеиновая кислота по п.41, содержащая а) нуклеотидную последовательность SEQ ID NO:64, 66 или 68 или б) нуклеотидную последовательность, кодирующую полипептиды SEQ ID NO:65, 67 или 69.
43. Нуклеиновая кислота по п.41 или 42, где нуклеотидная последовательность оптимизирована для экспрессии в хозяине-млекопитающем.
44. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп.41-43.
45. Фармацевтическая композиция, содержащая вектор по п.44 и один или более чем один фармацевтически приемлемый адъювант, эксципиент, носитель и/или разбавитель.
46. Выделенная клетка-хозяин, трансдуцированная или трансфицированная вектором по п.44.
47. Клетка по п.46, представляющая собой клетку млекопитающего.
48. Клетка млекопитающего по п.47, где эта клетка способна секретировать нейбластин или его функциональный эквивалент в количествах, превышающих 500 нг/106 клеток/24 ч.
49. Клетка млекопитающего по п.47, выбранная из группы, состоящей из СНО, НЕК293 COS, PC12, HiB5, RN33b, иммортализованных фибробластных клеток, С2С12, HeLa, HepG2, клеточных линий RPE и клеток ARPE-19.
50. Клетка млекопитающего по п.48, выбранная из группы, состоящей из СНО, НЕК293, COS и ARPE-19.
51. Клетка млекопитающего по п.47, выбранная из группы, состоящей из клеток RPE, нейрональных клеток, клеток нейрональных предшественников, стволовых клеток и эмбриональных клеток.
52. Клетка млекопитающего по п.47, прикрепленная к опорному матриксу.
53. Линия упаковывающих клеток, способных продуцировать инфекционную векторную частицу, причем указанная векторная частица содержит геном, происходящий от ретровирусов, содержащий ретровирусный 5'-LTR, сайт связывания тРНК, сигнал упаковки, промотор, функциональным образом связанный с полинуклеотидной последовательностью, кодирующей сигнальный пептид и полипептид нейбластин, где указанная нуклеотидная последовательность не кодирует про-участок нейбластина и указанный сигнальный пептид и пептид нейбластин такие, как определено в любом из пп.1-40, и точку начала синтеза второй цепи ДНК, и ретровирусный 3'-LTR.
54. Линия упаковывающих клеток по п.53, где векторная частица является репликационно-дефективной.
55. Линия упаковывающих клеток по п.53, где геном происходит от лентивируса и LTR являются лентивирусными.
56. Имплантируемое устройство для клеточной культуры, содержащее
1) полупроницаемую мембрану, допускающую диффузию ростового фактора через нее, и
2) по меньшей мере одну выделенную клетку-хозяина по п.46.
57. Устройство по п.56, где полупроницаемая мембрана является иммуноизолирующей.
58. Устройство по п.56, где полупроницаемая мембрана является микропористой.
59. Устройство по п.56, которое дополнительно содержит матрикс, находящийся в полупроницаемой мембране.
60. Устройство по п.56, дополнительно содержащее фиксирующий якорь.
61. Применение вектора по п.44 или устройства по любому из пп.56-60 в качестве лекарства.
62. Применение вектора по п.44 для получения лекарства для лечения расстройства нервной системы.
63. Применение по п.62, где расстройство нервной системы выбрано из группы, состоящей из периферической невропатии, включая невропатическую боль, повреждения спинного мозга, отрыва спинномозгового корешка, невралгии тройничного нерва и каузалгии.
64. Применение по п.61, где лекарство предназначено для лечения глазного заболевания, такого как раны и язвы роговицы и ретинопатии.
65. Применение вектора по п.44 для изготовления лекарства для лечения расстройства ЦНС (центральной нервной системы).
66. Применение по п.65, где расстройство ЦНС представляет собой нейродегенеративное заболевание.
67. Применение по п.62, где нейродегенеративное заболевание представляет собой периферическую невропатию, включая невропатическую боль.
68. Полипептид нейбластин, содержащий сигнальный пептид и полипептид нейбластин, причем в этом полипептиде отсутствует про-участок нейбластина.
69. Полипептид по п.68, где полипептид нейбластин соединен с сигнальным пептидом.
70. Полипептид по п.69, где сигнальный пептид связан пептидной связью своим С-концом с N-концом полипептида нейбластина.
71. Полипептид по п.68, где сигнальный пептид представляет собой гетерологичный сигнальный пептид.
72. Полипептид по п.68, где сигнальный пептид такой, как определено в любом из пп.1-40.
73. Полипептид по п.72, где сигнальный пептид выбран из группы сигнальных пептидов, выбранных из нативного сигнального пептида крысиного альбумина, модифицированного сигнального пептида крысиного альбумина и сигнального пептида человеческого гормона роста.
74. Полипептид по любому из пп.68-72, где сигнальный пептид представляет собой сигнальный пептид нейбластин.
75. Полипептид по любому из пп.68-72, где сигнальный пептид представляет собой lgSP.
RU2005138368/13A 2003-06-10 2004-06-10 Улучшенная секреция нейбластина RU2005138368A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200300861 2003-06-10
DKPA200300861 2003-06-10
US50748303P 2003-10-02 2003-10-02
US60/507,483 2003-10-02

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005138368A true RU2005138368A (ru) 2006-07-27

Family

ID=34485959

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005138368/13A RU2005138368A (ru) 2003-06-10 2004-06-10 Улучшенная секреция нейбластина

Country Status (17)

Country Link
US (1) US7601518B2 (ru)
EP (2) EP2058329B1 (ru)
JP (1) JP5623685B2 (ru)
KR (1) KR20060031618A (ru)
CN (1) CN100475846C (ru)
AT (2) ATE423134T1 (ru)
AU (1) AU2004245175C1 (ru)
BR (1) BRPI0411243A (ru)
CA (1) CA2527914C (ru)
DE (2) DE602004019524D1 (ru)
DK (2) DK1636260T3 (ru)
ES (2) ES2323066T3 (ru)
HK (1) HK1082752A1 (ru)
IL (1) IL172270A (ru)
NZ (1) NZ544263A (ru)
RU (1) RU2005138368A (ru)
WO (1) WO2004108760A2 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2491344C2 (ru) * 2007-06-29 2013-08-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Промотор
RU2740038C2 (ru) * 2015-10-28 2020-12-30 Синкона Айпи Холдко Лимитед Генная терапия

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7442370B2 (en) 2001-02-01 2008-10-28 Biogen Idec Ma Inc. Polymer conjugates of mutated neublastin
US7276580B2 (en) 2001-03-12 2007-10-02 Biogen Idec Ma Inc. Neurotrophic factors
JP4571776B2 (ja) * 2002-11-05 2010-10-27 Ｊｘ日鉱日石エネルギー株式会社 潤滑油組成物
ES2479942T3 (es) 2003-04-18 2014-07-25 Biogen Idec Ma Inc. Neublastina glucosilada conjugada con polímero
EP2281877A3 (en) 2003-05-21 2011-06-01 Genzyme Corporation Methods for producing preparations of recombinant AAV virions substantially free of empty capsids
ATE423134T1 (de) 2003-06-10 2009-03-15 Nsgene As Verbesserte sezernierung von neublastin
US7598059B2 (en) * 2003-10-02 2009-10-06 Biogen Idec Ma Inc. Neublastin expression constructs
US20060239966A1 (en) * 2003-10-20 2006-10-26 Tornoee Jens In vivo gene therapy of parkinson's disease
RS51453B (en) * 2004-08-19 2011-04-30 Biogen Idec Ma Inc. NEUBLASTIN
AU2005277227B2 (en) 2004-08-19 2011-10-06 Biogen Ma Inc. Refolding transforming growth factor beta family proteins
EP1915394B1 (en) 2005-05-20 2021-01-27 Lonza Biologics plc. High-level expression of recombinant antibody in a mammalian host cell
US20080260702A1 (en) * 2005-10-11 2008-10-23 Jesper Roland Jorgensen Treatment of Retinopathies Using Gfra3 Agonists
US9265814B2 (en) * 2005-12-30 2016-02-23 Neurotech Usa, Inc. Micronized device for the delivery of biologically active molecules and methods of use thereof
TWI501774B (zh) 2006-02-27 2015-10-01 Biogen Idec Inc 神經性病症之治療
WO2007103182A2 (en) * 2006-03-01 2007-09-13 Biogen Idec Ma Inc. Compostions and methods for administering gdnf ligand family proteins
JP5583005B2 (ja) 2007-05-01 2014-09-03 バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド 血管新生を増大させるための組成物および方法
EP2048237A1 (en) 2007-10-05 2009-04-15 Avir Green Hills Biotechnology Research Development Trade Ag Replication deficient Influenza virus for the expression of heterologous sequences
EP2205634A2 (en) * 2007-08-08 2010-07-14 Biogen Idec MA, Inc. Anti-neublastin antibodies and uses thereof
EP4074342A1 (en) * 2008-03-21 2022-10-19 Kolon Tissuegene, Inc. Treatment of intervertebral disc degeneration
EP2281047B1 (en) * 2008-04-15 2020-04-08 Genzyme Corporation Methods to produce rod-derived cone viability factor (rdcvf)
US20120021039A1 (en) * 2009-01-23 2012-01-26 Nsgene A/S Expression of neuropeptides in mammalian cells
CN102361971A (zh) * 2009-01-23 2012-02-22 Ns基因公司 改善的细胞系以及在胶囊化细胞生物递送中的用途
WO2011119920A2 (en) 2010-03-25 2011-09-29 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
DK2691530T3 (en) 2011-06-10 2018-05-22 Univ Oregon Health & Science CMV GLYCOPROTEIN AND RECOMBINANT VECTORS
CN107530451A (zh) * 2015-05-07 2018-01-02 南佛罗里达大学 用于天使人综合征的基因治疗方法的修饰的ube3a基因
US20170299608A1 (en) * 2016-03-04 2017-10-19 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulating body weight
CN108610398B (zh) * 2018-01-15 2020-08-11 武汉海特生物制药股份有限公司 一段功能序列及在分泌蛋白表达中的应用
US20200385710A1 (en) * 2018-02-08 2020-12-10 Applied Stemcell, Inc. Methods for screening variant of target gene
WO2020132583A1 (en) * 2018-12-21 2020-06-25 Gloriana Therapeutics Sarl Mammalian cell culture-produced neublastin antibodies

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4713339A (en) 1983-01-19 1987-12-15 Genentech, Inc. Polycistronic expression vector construction
EP0228458B2 (en) 1985-07-05 1997-10-22 Whitehead Institute For Biomedical Research Epithelial cells expressing foreign genetic material
US4861719A (en) 1986-04-25 1989-08-29 Fred Hutchinson Cancer Research Center DNA constructs for retrovirus packaging cell lines
DE3852823T2 (de) 1987-09-11 1995-05-24 Hughes Howard Med Inst Transduktionsveränderte fibroblasten und ihre anwendung.
US5283187A (en) 1987-11-17 1994-02-01 Brown University Research Foundation Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion
US5158881A (en) 1987-11-17 1992-10-27 Brown University Research Foundation Method and system for encapsulating cells in a tubular extrudate in separate cell compartments
US5156844A (en) 1987-11-17 1992-10-20 Brown University Research Foundation Neurological therapy system
US5487739A (en) 1987-11-17 1996-01-30 Brown University Research Foundation Implantable therapy systems and methods
US5106627A (en) 1987-11-17 1992-04-21 Brown University Research Foundation Neurological therapy devices
US4892538A (en) 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
JP2791418B2 (ja) * 1987-12-02 1998-08-27 株式会社ミドリ十字 異種蛋白質の製造方法、組換えｄｎａ、形質転換体
DE3829752A1 (de) 1988-09-01 1990-03-22 Akzo Gmbh Integrale asymmetrische polyaethersulfonmembran, verfahren zur herstellung und verwendung zur ultrafiltration und mikrofiltration
DE3829766A1 (de) 1988-09-01 1990-03-22 Akzo Gmbh Verfahren zur herstellung von membranen
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
CA2022983A1 (en) * 1989-08-11 1991-02-12 Mei-Huei Lai Expression of a functional insect specific toxin gene in mammalian cells
DE69221484T2 (de) 1991-04-25 1998-02-19 Univ Brown Res Found Implantierbare, biokompatible immunisolator-trägersubstanz zum abgeben ausgesuchter, therapeutischer produkte
GEP20002243B (en) 1991-09-20 2000-09-25 Amgen Inc Glial Derived Neurotrophic Factor
US5512600A (en) 1993-01-15 1996-04-30 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of bonded fiber structures for cell implantation
NZ269041A (en) 1993-06-23 1998-02-26 Univ Brown Res Found Implantable encapsulation device having a cell-tight dry seal at an opening thereof
DE69430824T2 (de) 1993-08-12 2003-01-23 Neurotech S.A., Evry Biokompatible immunoisolatorische Kapseln, die genetisch veränderte Zellen enthalten
EP0804249A2 (en) 1994-03-15 1997-11-05 Brown University Research Foundation Polymeric gene delivery system
US5550050A (en) 1994-04-15 1996-08-27 Cytotherapeutics, Inc. Method for implanting encapsulated cells in a host
US5656465A (en) 1994-05-04 1997-08-12 Therion Biologics Corporation Methods of in vivo gene delivery
US5677158A (en) 1995-06-07 1997-10-14 Research Foundation Of State University Of New York In vitro packaging of adeno-associated virus DNA
US5739307A (en) 1995-08-28 1998-04-14 Washington University Polynucleotide encoding neurturin neurotrophic factor
US5904144A (en) 1996-03-22 1999-05-18 Cytotherapeutics, Inc. Method for treating ophthalmic diseases
US6027721A (en) 1996-05-20 2000-02-22 Cytotherapeutics, Inc. Device and method for encapsulated gene therapy
US6054142A (en) 1996-08-01 2000-04-25 Cyto Therapeutics, Inc. Biocompatible devices with foam scaffolds
US6136597A (en) 1997-09-18 2000-10-24 The Salk Institute For Biological Studies RNA export element
WO1999039724A1 (en) * 1998-02-10 1999-08-12 Oregon Health Sciences University Treatment of bony defects with osteoblast precursor cells
US6303136B1 (en) 1998-04-13 2001-10-16 Neurotech S.A. Cells or tissue attached to a non-degradable filamentous matrix encapsulated by a semi-permeable membrane
US6683058B1 (en) 1998-04-15 2004-01-27 Regents Of The University Of California Methods for therapy of neurodegenerative disease of the brain
JP2002516295A (ja) 1998-05-27 2002-06-04 アビジェン， インコーポレイテッド Ａａｖベクターの対流増加送達
US20020055467A1 (en) * 1998-07-06 2002-05-09 Johansen Teit E. Novel neurotrophic factors
US6593133B1 (en) 1998-07-06 2003-07-15 Nsgene A/S Neurotrophic factors
SK287361B6 (sk) 1998-07-14 2010-08-09 Janssen Pharmaceutica N. V. Ľudský neurotrofický rastový faktor a jeho použitie
US6284540B1 (en) 1998-09-29 2001-09-04 Washington University Artemin, a novel neurotrophic factor
IL126562A0 (en) * 1998-10-14 1999-08-17 Interpharm Lab Ltd Expression and secretion of icil-1 receptor antagonist type ii
US6361741B1 (en) 1999-02-01 2002-03-26 Alcoa Inc. Brazeable 6XXX alloy with B-rated or better machinability
US6420345B1 (en) * 1999-03-01 2002-07-16 Cell Genesys, Inc. Methods and reagents for inhibiting angiogenesis
US6361771B1 (en) * 1999-04-06 2002-03-26 Neurotech S.A. ARPE-19 as a platform cell line for encapsulated cell-based delivery
PT1223966E (pt) 1999-10-29 2003-09-30 Biopharm Ges Biotechn Entwickl Utilizacao do gdnf para tratamento de defeitos na cornea
US6866851B1 (en) 1999-12-28 2005-03-15 Washington University GFRα1-RET specific agonists and methods therefor
US20020037281A1 (en) 2000-05-26 2002-03-28 Davidson Beverly L. Methods of transducing neural cells using lentivirus vectors
GB0018876D0 (en) * 2000-08-01 2000-09-20 Applied Research Systems Method of producing polypeptides
KR20040067841A (ko) 2000-12-22 2004-07-30 제넨테크, 인크. Ｇｄｎｆ 리간드 족의 구성원인 아르테민의 신규 용도
WO2002060929A2 (en) 2001-02-01 2002-08-08 Biogen, Inc. Polymer conjugates of neublastin and methods of using same
EP1395279B1 (en) * 2001-03-28 2011-10-05 Biogen Idec MA Inc. Use of neublastin polypeptides for treating neuropathic pain
ES2479942T3 (es) 2003-04-18 2014-07-25 Biogen Idec Ma Inc. Neublastina glucosilada conjugada con polímero
ATE423134T1 (de) 2003-06-10 2009-03-15 Nsgene As Verbesserte sezernierung von neublastin
US7598059B2 (en) * 2003-10-02 2009-10-06 Biogen Idec Ma Inc. Neublastin expression constructs
JP2007509109A (ja) 2003-10-20 2007-04-12 エヌエスジーン・アクティーゼルスカブ パーキンソン病のインビボ遺伝子治療

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2491344C2 (ru) * 2007-06-29 2013-08-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Промотор
RU2740038C2 (ru) * 2015-10-28 2020-12-30 Синкона Айпи Холдко Лимитед Генная терапия

Also Published As

Publication number Publication date
ATE478092T1 (de) 2010-09-15
HK1082752A1 (en) 2006-06-16
AU2004245175A1 (en) 2004-12-16
EP2058329B1 (en) 2010-08-18
DK2058329T3 (da) 2010-12-06
EP1636260B1 (en) 2009-02-18
JP2007535898A (ja) 2007-12-13
DE602004019524D1 (de) 2009-04-02
ES2323066T3 (es) 2009-07-06
ES2353457T3 (es) 2011-03-02
EP1636260A2 (en) 2006-03-22
KR20060031618A (ko) 2006-04-12
ATE423134T1 (de) 2009-03-15
AU2004245175B2 (en) 2009-10-15
BRPI0411243A (pt) 2006-07-11
WO2004108760A3 (en) 2005-04-07
NZ544263A (en) 2009-04-30
CA2527914A1 (en) 2004-12-16
CN100475846C (zh) 2009-04-08
DK1636260T3 (da) 2009-06-22
US7601518B2 (en) 2009-10-13
IL172270A (en) 2015-04-30
AU2004245175C1 (en) 2010-03-18
CA2527914C (en) 2014-10-28
EP2058329A1 (en) 2009-05-13
DE602004028769D1 (de) 2010-09-30
CN1835971A (zh) 2006-09-20
US20050089960A1 (en) 2005-04-28
WO2004108760A2 (en) 2004-12-16
JP5623685B2 (ja) 2014-11-12
IL172270A0 (en) 2006-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005138368A (ru) Улучшенная секреция нейбластина
US10034918B2 (en) Therapeutic use of a growth factor, METRNL
EP1745069B1 (en) Therapeutic use of growth factor nsg33
EP1677833B1 (en) Virus vector for use in in vivo gene therapy of Parkinson's disease
US10017553B2 (en) Splice variants of GDNF and uses thereof
JP2007509109A5 (ru)
KR950704356A (ko) 선조 b 세포 자극 인자(progenitor b cell stimulating factor)
US20060239966A1 (en) In vivo gene therapy of parkinson's disease
US20240245728A1 (en) Compositions and methods for spatial and temporal control of neurotrophic growth factor expression
KR101038532B1 (ko) 인간 적혈구생성촉진인자(ｈＥＰＯ) 유전자를 내장하는레트로바이러스 발현벡터 및 이에 의해 형질전환된동물세포 및 가금
MXPA05013606A (en) Improved secretion of neublastin

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090601

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090601

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20090601