KR950704356A - 선조 b 세포 자극 인자(progenitor b cell stimulating factor) - Google Patents
선조 b 세포 자극 인자(progenitor b cell stimulating factor)Info
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Abstract
본 발명은 프리-B 세포의 형성을 촉진하는 선조 B 세포 자극 인자(PBSF)에 관해 기술한 것이다. 도면은 프리-B세포 형성 분석에서 선조 B세포 자극 인자의 활성도를 나타낸 것이다. 또한 본 발명은 PBSF를 암호화하는 DNA시퀸스 및 이 인자의 생성방법과 정제방법에 관한 것이다. 상기 인자는 조혈장애의 치료 및 골수이식에 사용된다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 GM-CSF, IL-1β, rL-2, IL-3 및 IL-6의 시그날 펩티다제 절단부위를 암호화하는 뉴클레오티드시퀸스틀 나타낸다, 또한 시그날 펩티다제 절단부위에 기초하여 명명하고 시토킨에 대한 라이브러리를 스크리닝하는데 사용한 변성 올리고뉴클레오티드 프로브의 시퀸스를 나타낸다.
제2도는 PBSF의 뉴클레오티드 및 연역 아미노산 시퀸스를 나타낸다.
제3도는 E.coli에서 칸센서스 인터페론-PBSF융합 단백질의 발현을 나타낸다, 레인 1, 분자량 표식물: 레인 2, 잘못된 기원에 삽입시킨 칸센서스 인터페론-PBSF융합 유전자: 레인 3, 칸센서스 인터페론 유전자; 레인 4, 5 및 6, 올바른 기원에서의 칸센서스 인터페론-PBSF 융합 유전자; 레인 7, 분자량 표식물.
Claims (34)
- 프리-B 세포외 생성을 자극하는 활성도를 가지는 정제되고 분리된 폴리펩티드.
- 제1항에 있어서, 프리-B세포의 생성을 자극하는 활성도는 간세포 인자 및 인터루킨-7의 존재시 나타남을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제1항에 있어서, 폴리펩티드가 SEQ. ID. NO. 1에 제시한 아미노산 시퀸스 또는 생물학적 활성 단편이나 그의 유사체를 가짐을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제3항에 있어서, 폴리펩티드가 SEQ. ID. NO. 1에 제시한 잔기 15 내지 491의 아미노산 시퀸스 또는 택일적으로 잔기 32 내지 491의 아미노산 시퀸스를 가짐을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제3항에 있어서, 폴리펩티드는 외인성 DNA 시퀸스의 원핵 또는 진핵 발현 생성물임을 특징으로 하는 폴리 펩티드.
- 제5항에 있어서, 폴리펩티드는 CHO 세포 발현 생성물임을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제5항에 있어서, 외인성 시퀸스가 CDNA 시퀸스임을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제5항에 있어서, 외인성 시퀸스가 게놈 DNA 시퀸스임을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제5항에 있어서, 외인성 시퀸스가 합성 DNA 시퀸스임을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제5항에 있어서, 외인성 시퀸스는 자율적으로 복제하는 DNA 플라스미드나 바이러스 벡터로 운반됨을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제1항 또는 5항에 있어서, 폴리펩티드는 검출가능한 표지물과 공유결합됨을 더 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제5항에 있어서, 폴리펩티드는 수용성 중합체와 공유결함됨을 더 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 제5항에 있어서, 폴리펩티드가 상기 폴리펩티드의 아미노산 말단 부분에서 연장되는 메티오닌 잔기를 가짐을 특징으로 하는 폴리펩티드.
- 프리-B세포의 생성을 자극하는 활성도를 가지는 폴리펩티드를 암호화하는 DNA시퀸스에 있어서, 상기 시퀸스는 a) SEQ. ID. NO. 1에 제시한 DNA 시퀸스 및 그의 상보가닥; b) (a)의 시퀸스에 혼성화하는 DNA시퀸스; 및 c) 유전암호의 동의성이 없다면, (a)와 (b)의 시퀸스에 혼성화하는 DNA시퀸스 중에서 선택한 것임을 특징으로 하는 DNA 시퀸스.
- 제14항에 있어서, DNA 시퀸스는 cDNA임을 특징으로 하는 DNA 시퀸스.
- 제14항에 있어서, DNA 시퀸스는 게놈 DNA임을 특징으로 하는 DNA 시퀸스.
- 제14항에 있어서, DNA 시퀸스는 합성 DNA임을 특징으로 하는 DNA 시퀸스.
- 제14항에 있어서, DNA 시퀸스는 검출가능한 표지물과 공유결합됨을 특징으로 하는 DNA 시퀸스.
- 제14항에 있어서, DNA시퀸스는 E. coli숙주세포내 발현을 위해 선호되는 하나 또는 그 이상의 코돈을 포함함을 특징으로 하는 DNA 시퀸스.
- 제14항에 있어서, DNA시퀸스는 본질직으로 SEQ. ID. NO. 1로 구성됨을 특징으로 하는 DNA시퀸스.
- 제14항 또는 20항 중 어느 한 항의 DNA 시퀸스를 함유하는 생물학적 기능의 플라스미드나 바이러스DNA 벡터.
- 제21항의 DNA 벡터로 안전하게 형질전환시키거나 형질감염시킨 원핵 또는 진핵 숙주세포.
- 폴리펩티드, 단편 또는 유사체의 발현이 가능하도록 하는 방법으로 제14항 또는 20항의 DNA 시퀸스로 형질전환시키기나 형질감염시킨 원핵 또는 진핵 숙주세포의 발현 폴리펩티드 생성물.
- (a) 인자와 특이적으로 결합하는 항체를 고형 지지체에 부착시키고; (b) 폴리펩티드를 항체에 선택적으로 결합시키는 것과 같은 방법으로 상기 부착된 항체를 폴리펩티드를 함유하는 용액과 접촉시키고; 및 (c) 결합 폴리펩티드를 용리하는 단계를 포함하는, 제1항 또는 4항의 폴리펩티드를 정제하는 방법.
- 폴리펩티드의 발현이 가능하도록 하는 방법으로 제13, 14 또는 21항의 DNA시퀸스로 형질전환시키거나 형질감염시킨 원핵 또는 진핵 숙주세포를 적합한 영양 조건차에서 성장시키고; 및 상기 DNA 시퀸스 발현의 상기 폴리펩티드를 분리함을 포함하는, 제4항의 폴리펩티드를 생성하는 방법.
- 제1항의 폴리펩티드의 치료상 유효량과 제약학적으로 용인가능한 희석제, 보조제 또는 담체를 포함하는 제약학적 조성물.
- 치료상 유효량의 하나 또는 그 이상의 IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, SCF, L-BCGF 또는 H-BCGF와 함께 치료상 유효량의 제1항의 PBSF를 투여함을 포함하는 포유동물의 조혈장애 치료 방법.
- 치료상 유효량의 하나 또는 그 이상의 IL-1. IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, SCF, L-BCGF 또는 H-BCGF와 함께 치료상 유효량의 제1항의 폴리펩티드를 투여함을 포함하는 골수이식술 환자의 치료방법.
- 제27항에 있어서, 조혈장애는 프리-B세포의 결핍증이고 IL-7 및 SCF와 함께 PBSF를 투여함을 특징으로 하는 방법.
- SEQ. ID. NO. 1에 제시한 위치 2 내지 491에 이르는 아미노산 시퀸스를 가지는 폴리펩티드에 대한 프레임에 융합된, 인체 칸센서스 인터페론이나 소 성장 호르몬의 아미노 말단에서 연장되는 아미노산 시퀸스의 일부나 전부를 포함하는 융합 단백질.
- 제30항에 있어서, 융합 단백질은 E. coli 숙주세포내 발현 생성물임을 특징으로 하는 융합 단백질.
- 제1항의 폴리펩티드나 그의 펩티드 단편과 특이적으로 결합하는 항체.
- 제31항의 융합 단백질과 특이적으로 결합하는 항체.
- 제32항 또는 33항에 있어서, 항체는 모노클론 항체임을 특징으로 하는 항체.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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