RU2005135440A - Антагонисты рецептора cgrp - Google Patents

Claims (5)

1. Соединение формулы I

где R¹ выбран из

Н, С₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила и гетероцикла, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из

С₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, фенила, гетероарила, гетероцикла, (F)_pС₁-С₃-алкила, галогена, OR⁴, O(CH₂)_sOR⁴, CO₂R⁴, CN, NR¹⁰R¹¹, O(CO)R⁴,

где указанный фенил, указанный гетероарил и указанный гетероцикл каждый независимо друг от друга является незамещенным или замещен 1-5 заместителями, где заместители независимо друг от друга выбраны из R⁴,

где указанный гетероарил выбран из имидазола, изоксазола, оксазола, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина и тиазола;

где указанный гетероцикл выбран из азетидина, диоксана, диоксолана, морфолина, оксетана, пиперазина, пиперидина, пирролидина, тетрагидрофурана и тетрагидропирана;

арил или гетероарил выбраны из фенила, имидазола, изоксазола, оксазола, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина и тиазола,

где указанный арил и указанный гетероарил каждый независимо друг от друга является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из С₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, (F)_pС₁-С₃-алкила, галогена, OR⁴, CO₂R⁴, (CO)NR¹⁰R¹¹, SO₂NR¹⁰R¹¹, N(R¹⁰)SO₂R¹¹, S(O)_mR⁴, CN, NR¹⁰R¹¹ и O(CO)R⁴;

R² выбран из

Н, С₀-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила и гетероцикла, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из:

С₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, фенила, гетероарила, гетероцикла, (F)_pС₁-С₃-алкила, галогена, OR⁴, O(CH₂)_sOR⁴, CO₂R⁴, CN, NR¹⁰R¹¹ и O(CO)R⁴;

где указанный фенил, указанный гетероарил и указанный гетероцикл каждый независимо друг от друга является незамещенным или замещен 1-5 заместителями, независимо друг от друга выбранными из R⁴,

где указанный гетероарил выбран из: бензимидазола, бензотиофена, фурана, имидазола, индола, изоксазола, оксазола, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина, пиррола, тиазола, тиофена и триазола;

где указанный гетероцикл выбран из: азетидина, имидазолидина, имидазолина, изоксазолина, изоксазолидина, морфолина, оксазолина, оксазолидина, оксетана, пиразолидина, пиразолина, пирролина, тетрагидрофурана, тетрагидропирана, тиазолина и тиазолидина;

арил или гетероарил выбраны из: фенила, бензимидазола, бензотиофена, фурана, имидазола, индола, изоксазола, оксазола, пиразина, пиразола, пиридазина, пиридина, пиримидина, пиррола, тиазола, тиофена и триазола;

где указанный арил и указанный гетероарил каждый независимо друг от друга является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из: С₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, (F)_pС₁-С₃-алкила, галогена, OR⁴, CO₂R⁴, (CO)NR¹⁰R¹¹, SO₂NR¹⁰R¹¹, N(R¹⁰)SO₂R¹¹, S(O)_mR⁴, CN, NR¹⁰R¹¹ и O(CO)R⁴;

R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга выбраны из: Н, С₁-С₆-алкила, (F)_pС₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, арила, гетероарила и бензила, незамещенного или замещенного галогеном, гидрокси или С₁-С₆-алкокси, где R¹⁰ и R¹¹ могут быть объединены вместе с образованием цикла, выбранного из азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями, где заместители независимо друг от друга выбраны из R⁴;

R⁴ независимо друг от друга выбраны из Н, С₁-С₆-алкила, (F)_pС₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, арила, гетероарила и фенила, незамещенного или замещенного гидрокси или С₁-С₆-алкокси;

R³ независимо друг от друга выбраны из: Н, замещенного или незамещенного С₁-С₃-алкила, CN или CO₂R⁴;

р принимает значения от 0 до 2q+1, для заместителей с q атомами углерода;

m принимает значения 0, 1 или 2;

s принимает значения 1, 2 или 3;

и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры.

2. Соединение формулы

где R¹ выбран из

С₁-С₆-алкила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из: С₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, фенила, гетероарила, гетероцикла, (F)_pС₁-С₃-алкила, галогена, OR⁴, O(CH₂)_sOR⁴, CO₂R⁴, CN, NR¹⁰R¹¹ и O(CO)R⁴,

R² выбран из

арила, незамещенного или замещенного одним или несколькими заместителями, независимо друг от друга выбранными из С₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, (F)_pС₁-С₃-алкила, галогена, OR⁴, CO₂R⁴, (CO)NR¹⁰R¹¹, SO₂NR¹⁰R¹¹, N(R¹⁰)SO₂R¹¹, S(O)_mR⁴, CN, NR¹⁰R¹¹ и O(CO)R⁴;

R¹⁰ и R¹¹ независимо друг от друга выбраны из: Н, С₁-С₆-алкила, (F)_pС₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, арила, гетероарила и бензила, незамещенного или замещенного галогеном, гидрокси или С₁-С₆-алкокси, где R¹⁰ и R¹¹ могут быть объединены вместе с образованием цикла, выбранного из: азетидинила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила и морфолинила, который является незамещенным или замещен 1-5 заместителями, где заместители независимо друг от друга выбраны из R⁴;

R⁴ независимо друг от друга выбраны из Н, С₁-С₆-алкила, (F)_pС₁-С₆-алкила, С₃-С₆-циклоалкила, арила, гетероарила и фенила, незамещенного или замещенного гидрокси или С₁-С₆-алкокси;

р принимает значения от 0 до 2q+1, для заместителей с q атомами углерода;

m принимает значения 0, 1 или 2;

s принимает значения 1, 2 или 3;

и его фармацевтически приемлемые соли и индивидуальные диастереомеры.

3. Соединение, выбранное из

и его фармацевтических приемлемых солей и индивидуальных диастереомеров.

4. Фармацевтическая композиция, которая содержит инертный носитель и соединение по п.1.

5. Применение соединения по п.1 для получения медикамента, который может быть использован при лечении головной боли, мигрени или гистаминовой головной боли.