RU2005133434A - Фтор- и трифторалкилсодержащие гетероциклические сульфонамидные ингибиторы образования бета-амилоида и их производные - Google Patents

Фтор- и трифторалкилсодержащие гетероциклические сульфонамидные ингибиторы образования бета-амилоида и их производные Download PDF

Info

Publication number
RU2005133434A
RU2005133434A RU2005133434/04A RU2005133434A RU2005133434A RU 2005133434 A RU2005133434 A RU 2005133434A RU 2005133434/04 A RU2005133434/04 A RU 2005133434/04A RU 2005133434 A RU2005133434 A RU 2005133434A RU 2005133434 A RU2005133434 A RU 2005133434A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sulfonamide
trifluoro
thiophen
hydroxymethyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2005133434/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2342374C2 (ru
Inventor
Энтони Фрэнк КРЕФТ (US)
Энтони Фрэнк КРЕФТ
Линн РЕСНИК (US)
Линн Ресник
Скотт Кристиан МАЙЕР (US)
Скотт Кристиан Майер
Джордж ДИАМАНТИДИС (US)
Джордж ДИАМАНТИДИС
Дерек Сесил КОУЛ (US)
Дерек Сесил Коул
Тинчжун ВАН (US)
Тинчжун Ван
Рокко Джон ГАЛАНТЕ (US)
Рокко Джон Галанте
Молли ХОУК (US)
Молли Хоук
Бойд Линн ХАРРИСОН (US)
Бойд Линн Харрисон
Миншэн ЧЖАН (US)
Миншэн ЧЖАН
Original Assignee
Уайт (Us)
Уайт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Уайт (Us), Уайт filed Critical Уайт (Us)
Publication of RU2005133434A publication Critical patent/RU2005133434A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2342374C2 publication Critical patent/RU2342374C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms

Claims (46)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где Т выбирают из группы, состоящей из СНО, COR8 и C(OH)R1R2;
R1 и R2 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, замещенного низшего алкила, CF3, алкенила, замещенного алкенила, алкинила и замещенного алкинила;
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила и замещенного низшего алкила;
R4 выбирают из группы, состоящей из (CF3)nалкила, (CF3)n(замещенного алкила), (CF3)nалкилфенила, (CF3)nалкил (замещенного фенила) и (F)nциклоалкила;
N равен 1-3;
R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, CF3, диена, конденсированного с Y, когда Y означает С, и замещенного диена, конденсированного с Y, когда Y означает С;
W, Y и Z независимо выбирают из группы, состоящей из С, CR6 и N, при условии, что, по меньшей мере, один из W или Y, или Z должен быть С;
R6 выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, низшего алкила и замещенного низшего алкила;
Х выбирают из группы, состоящей из О, S, SO2 и NR7;
R7 выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, замещенного низшего алкила, бензила, замещенного бензила, фенила и замещенного фенила; и
R8 выбирают из группы, состоящей из низшего алкила, CF3, фенила и замещенного фенила,
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где R5 представляет собой галоген.
3. Соединение по п.2, где R5 представляет собой хлор, бром или фтор.
4. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 и R2 каждый представляет собой водород.
5. Соединение по из п.1, где W представляет собой С, и Z представляет собой CR6.
6. Соединение по п.1, где Х представляет собой S, и W, Y и Z независимо выбирают из С или CR6, при условии, что один из W, Y или Z представляет собой С.
7. Соединение по п.1, где R4 выбирают из группы, состоящей из (CF3)n(низшего алкила), (CF3)n(замещенного низшего алкила), (CF3)n(низший алкил)фенила и (CF3)n(низший алкил) (замещенного фенила) S-стереохимии.
8. Соединение по п.1, где Х представляет собой S, W представляет собой С, Y представляет собой СН, Z представляет собой СН, R5 представляет собой хлор, R4 представляет собой CF3СН2СНСН3, R3, R1 и R2 каждый представляет собой водород, имеющее стереохимию 1S, 2R.
9. Соединение по п.1, где Х представляет собой S, W представляет собой С, Y представляет собой СН, Z представляет собой СН, R5 представляет собой хлор, R4 представляет собой CF3CHCF3, и R3, R1 и R2 каждый представляет собой водород, имеющее стереохимию 1S.
10. Соединение по п.1, где W представляет собой N, и Х представляет собой NR7.
11. Соединение по п.1, где соединение выбирают из группы, включающей
5-хлор-N-[(1S,2R)-4,4,4-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-[(1S,2R)-2-этил-4,4,4-трифтор-1-(гидроксиметил)бутил]тиофен-2-сульфонамид;
5'-хлор-N-[(1S,2R)-2-этил-4,4,4-трифтор-1-(1-гидроксиэтил)бутил]тиофен-2'-сульфонамид;
5'-хлор-N-[3,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-1-(гидроксиметил)пропил]тиофен-2'-сульфонамид;
5'-хлор-N-[3,3,3-трифтор-2-(трифторметил)-1-S-(гидроксиметил)пропил]тиофен-2'-сульфонамид;
5-хлор-N-[(1R,2S)-2-этил-4,4,4-трифтор-1-(гидроксиметил)бутил]тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-[4,4,4-трифтор-1-(гидроксиметил)бутил]тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-{(1S,2R)-4,4,4-трифтор-[(1S)-1-гидроксиэтил]-2-метилбутил}тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-{(1S,2R)-4,4,4-трифтор-1-[(1R)-1-гидроксиэтил]-2-метилбутил}тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-[(1S,2S)-4,4,4-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-метилбутил]тиофен-2-сульфонамид;
(2S,3S)-2-(5-хлор-3-метилбензо[b]тиофен-2-сульфонил)амидо-5,5,5-трифтор-3-этилпентан-1-ол;
(2S,3R)-2-(5-хлор-1,3-диметил-1Н-пиразол-4-сульфонил)амидо-5,5,5-трифтор-3-фенилпентан-1-ол;
5-хлор-N-[1-(4,4-дифторциклогексил)-2-гидроксиэтил]тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-[1-(6,6-дифторбицикло[3.1.0]гекс-3-ил)-2-гидроксиэтил]тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-[(13,2R)-4,4,4-трифтор-1-формил-2-метилбутил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[(1S,2R)-1-ацетил-4,4,4-трифтор-2-метилбутил]-5-хлортиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-[(1S,2R)-4,4,4-трифтор-1-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-метилбутил]тиофен-2-сульфонамид;
4-бром-5-хлор-N-[3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
4-бром-5-хлор-N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-4-фтор-N-[3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
5-бром-N-[3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
5-фтор-N-[3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
5-бром-N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
5-фтор-N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-[4,4,4-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(2,2,2-трифторэтил)бутил]тиофен-2-сульфонамид;
5-хлор-N-[(1S)-(4,4,4-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(2,2,2-трифторэтил)бутил)]тиофен-2-сульфонамид;
4,5-дихлор-N-[3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-3-сульфонамид;
2,5-дихлор-N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-3-сульфонамид;
N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
4,5-дихлор-N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
(3,3,3-трифтор-1-гидроксиметил-2-трифторметилпропил)амид тиофен-2-сульфоновой кислоты;
(3,3,3-трифтор-1-гидроксиметил-2-трифторметилпропил)амид тиофен-3-сульфоновой кислоты;
(3,3,3-трифтор-1-гидроксиметил-2-трифторметилпропил)амид 2,5-дихлортиофен-3-сульфоновой кислоты;
4,5-дибром-N-[3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
3-бром-5-хлор-N-[3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
4-бром-2,5-дихлор-N-[3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид;
(3,3,3-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(трифторметил)пропил)амид бензо[b]тиофен-2-сульфоновой кислоты;
5-хлор-(3,3,3-трифтор-1-гидроксиметилпропил)тиофен-2-сульфонамид; и
5-хлор-N-[(1S)-3,3,3-трифтор-1-[(1R)-гидроксиэтил]-2-(трифторметил)пропил]тиофен-2-сульфонамид,
или его фармацевтически приемлемая соль, гидрат или пролекарство.
12. Соединение по п.1, представляющее собой 5-хлор-N-[(1S)-(4,4,4-трифтор-1-(гидроксиметил)-2-(2,2,2-трифторэтил)бутил)]тиофен-2-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль, гидрат или пролекарство.
13. Соединение по п.1, где Х представляет собой О, и W, Y и Z независимо выбирают из С и CR6, при условии, что один из W, Y или Z представляет собой С.
14. Соединение по п.13, где R5 представляет собой галоген, R4 выбирают из группы, состоящей из (CF3)n(низшего алкила), (CF3)n(замещенного низшего алкила), (CF3)n(низший алкил)фенила, (CF3)n(низший алкил)(замещенного фенила) S-стереохимии, и R3, R1 и R2 все представляют собой Н.
15. Соединение по п.1, где Т представляет собой C(OH)R1R2, R1, R2 и R3 представляют собой Н, и R4 представляет собой (F)nциклоалкил.
16. Соединение по п.1, где Т представляет собой C(OH)R1R2, R1, R2 и R3 представляют собой Н, и R4 представляет собой (CF3)nалкил.
17. Соединение по п.1, где Т представляет собой C(OH)R1R2, R1 представляет собой СН3, R2 представляет собой Н, R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой (CF3)nалкил.
18. Соединение по п.1, где Т представляет собой СНО, R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой (CF3)nалкил.
19. Соединение по п.1, где Т представляет собой C(OH)R1R2, R1, R2 и R3 представляют собой Н, и R4 представляет собой (CF3)2СН S-стереохимии.
20. Соединение по п.1, где Т представляет собой СНО, R3 представляет собой Н, и R4 представляет собой СН(СН3)СН2CF3 S-стереохимии.
21. Соединение по п.1, где Т представляет собой C(O)R8, R3 представляет собой Н, R4 представляет собой СН(СН3)СН2CF3 S-стереохимии, и R8 представляет собой СН3.
22. Соединение по п.1, где Т представляет собой C(OH)R1R2, R1, R2 и R3 представляют собой Н, и R4 представляет собой СН(СН2CF3)2 S-стереохимии.
23. Соединение по п.1, где Т представляет собой C(OH)R1R2, R1, R2 и R3 представляют собой Н, и R4 представляет собой СН(СН3)СН2CF3 S-стереохимии.
24. Соединение по п.1, где Т представляет собой C(OH)R1R2, R1 представляет собой СН3, R2 и R3 представляют собой Н, и R4 представляет собой СН(CF3)2 S-стереохимии.
25. Соединение по п.1, где Т представляет собой C(OH)R1R2, R1, R2 и R3 представляют собой Н, и R4 представляет собой (F)n-циклоалкил.
26. Соединение по п.1, где фармацевтически приемлемую соль выбирают из группы, состоящей из солей органических кислот, солей неорганических кислот, солей оснований и их смесей.
27. Соединение по п.26, где соли органических и неорганических кислот выбирают из группы, состоящей из солей уксусной кислоты, молочной кислоты, лимонной кислоты, винной кислоты, янтарной кислоты, фумаровой кислоты, малеиновой кислоты, малоновой кислоты, миндальной кислоты, яблочной кислоты, хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты, фосфорной кислоты, азотной кислоты, серной кислоты, метансульфоновой кислоты, толуолсульфоновой кислоты и их смесей.
28. Соединение по п.26, где соли оснований выбирают из группы, состоящей из солей гидроксида натрия, гидроксида лития и гидроксида калия и их смесей.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и физиологически совместимый носитель.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая пролекарство соединения по п.1 и физиологически совместимый носитель.
31. Фармацевтический набор, содержащий контейнер, содержащий фармацевтическую композицию по п.29.
32. Способ получения трифторметилированного или фторированного гетероциклического сульфонамида, включающий стадии
(а) фильтрования смеси диастереомеров аминоэфира, где указанный аминоэфир содержит, по меньшей мере, один хиральный центр и, по меньшей мере, одну трифторметильную или фторгруппу, присоединенную к, по меньшей мере, одному хиральному центру через алкильную группу;
(b) обработки аминоэфира DIBAL-Н в толуоле с образованием N-бензиламиноспирта;
(c) гидрирования N-бензиламиноспирта в присутствии катализатора и образования аминоспирта;
(а) сульфирования аминоспирта со стадии (с) гетероциклическим сульфонилхлоридом и
(е) кристаллизации сульфированного продукта со стадии (d) с получением хирально чистого трифторметилированного или фторированного гетероциклического сульфонамида.
33. Способ по п.32, где трифторметилированный гетероциклический сульфонамид представляет собой соединение по п.1.
34. Способ по п.33, где стадию кристаллизации осуществляют с использованием этилацетата и гексана.
35. Способ получения трифторметилированного или фторированного гетероциклического сульфонамида, включающий стадии
(a) обработки трифторметилированного или фторированного альдегида дегидратирующим агентом и хиральным сульфинамидом с образованием трифторметилированного или фторированного хирального сульфинамида;
(b) обработки указанного трифторметилированного или фторированного хирального сульфинимида цианирующим агентом с образованием трифторметилированного или фторированного диастереомерного α-аминонитрила;
(c) гидролиза указанного трифторметилированного или фторированного диастереомерного α-аминонитрила до трифторметилированной или фторированной α-аминокислоты;
(d) восстановления указанной трифторметилированной или фторированной α-аминокислоты до трифторметилированного или фторированного β-аминоспирта; и
(e) взаимодействия указанного трифторметилированного или фторированного β-аминоспирта с гетероциклическим сульфонилхлоридом с образованием указанного трифторметилированного или фторированного гетероциклического сульфонамида.
36. Способ по п.35, дополнительно включающий
(f) экстрагирование указанного трифторметилированного или фторированного гетероциклического сульфонамида.
37. Способ по п.35 или 36, дополнительно включающий очистку указанного трифторметилированного или фторированного гетероциклического сульфонамида.
38. Способ по п.37, где указанный трифторметилированный или фторированный гетероциклический сульфонамид очищают с использованием хроматографии.
39. Способ по п.35, где указанный дегидра тирующий агент представляет собой этоксид титана, сульфат магния или молекулярные сита 4 Å.
40. Способ по п.35, где указанный хиральный сульфинамид представляет собой S-(+)-толуолсульфинамид или трет-бутансульфинамид.
41. Способ по п.35, где указанный цианирующий агент представляет собой цианид этилизопропоксиалюминия.
42. Способ по п.35, где указанный дегидратирующий агент представляет собой этоксид титана, указанный хиральный сульфинамид представляет собой S-(+)-толуолсульфинамид и указанный цианирующий агент представляет собой цианид этилизопропоксиалюминия.
43. Применение соединения по п.1 или его указанной приемлемой соли или композиции по п.29 или 30 при получении лечебного средства.
44. Применение соединения по п.1 или композиции по п.29 или 30 при получении лечебного средства, применимого для введения млекопитающему субъекту для ингибирования образования бета-амилоида.
45. Применение по п.44, где указанное соединение вводят перорально, инъекцией или ингаляцией.
46. Применение соединения по п.1 или композиции по п.29 или 30 при получении лечебного средства для лечения болезни, выбранной из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, амилоидной ангиопатии, церебральной амилоидной ангиопатии, системного амилоидоза, наследственного внутримозгового кровоизлияния с амилоидозом по типу Дутча, миозита телец включения, умеренного когнитивного ухудшения (MCI) и синдрома Дауна.
RU2005133434/04A 2003-03-31 2004-03-26 Фтор- и трифторалкилсодержащие гетероциклические сульфонамидные ингибиторы образования бета-амилоида и их производные RU2342374C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45922803P 2003-03-31 2003-03-31
US60/459,228 2003-03-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005133434A true RU2005133434A (ru) 2006-07-10
RU2342374C2 RU2342374C2 (ru) 2008-12-27

Family

ID=33299665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005133434/04A RU2342374C2 (ru) 2003-03-31 2004-03-26 Фтор- и трифторалкилсодержащие гетероциклические сульфонамидные ингибиторы образования бета-амилоида и их производные

Country Status (22)

Country Link
US (3) US7300951B2 (ru)
EP (1) EP1608638A1 (ru)
JP (1) JP2006522126A (ru)
KR (1) KR20060002908A (ru)
CN (2) CN1780829B (ru)
AR (1) AR043940A1 (ru)
AU (1) AU2004230844B2 (ru)
BR (1) BRPI0408962A (ru)
CA (1) CA2517155A1 (ru)
CL (1) CL2004000647A1 (ru)
CO (1) CO5640049A2 (ru)
CR (1) CR7951A (ru)
EC (1) ECSP056128A (ru)
MX (1) MXPA05010368A (ru)
NO (1) NO20054263L (ru)
NZ (1) NZ542468A (ru)
RU (1) RU2342374C2 (ru)
SG (1) SG167669A1 (ru)
TW (1) TWI336698B (ru)
UA (1) UA82093C2 (ru)
WO (1) WO2004092155A1 (ru)
ZA (1) ZA200507896B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002057252A2 (en) * 2000-12-13 2002-07-25 Wyeth Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production
MXPA04005927A (es) * 2001-12-20 2004-11-01 Squibb Bristol Myers Co Derivados de alfa-(n-sulfonamido)acetamida como inhibidores del peptido beta-amiloideo.
RU2321394C2 (ru) * 2002-06-11 2008-04-10 Уайт Замещенные фенилсульфонамидные ингибиторы продуцирования бета-амилоида
CL2004000647A1 (es) * 2003-03-31 2005-02-04 Wyeth Corp Compuestos derivados de heterociclicos de sulfonamida que contienen fluoro y trifluoro alquilo; composicion farmaceutica; kit farmaceutico; procedimiento de preparacion; y su uso como inhibidores de beta amiloides para tratar alzheimer, angiopatia am
CA2552558A1 (en) * 2004-01-16 2005-08-11 Wyeth Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production containing an azole
AU2007217966A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-30 Wyeth Selective N-sulfonylation of 2-amino trifluoroalkyl substituted alcohols
JP2009528281A (ja) 2006-02-17 2009-08-06 ワイス スルホンアミド置換アルコールおよびその中間体の調製方法
US7550629B2 (en) * 2006-04-21 2009-06-23 Wyeth Trifluoromethyl-containing phenylsulfonamide beta amyloid inhibitors
US7476762B2 (en) 2006-04-21 2009-01-13 Wyeth Methods for preparing sulfonamide compounds
BRPI0710470A2 (pt) 2006-04-21 2011-08-16 Wyeth Corp métodos para preparar seletivamente um aminoálcool quiral e uma sulfonamida quiral
JP2010509235A (ja) * 2006-11-03 2010-03-25 ノースウェスタン ユニバーシティ 多発性硬化症の治療
US20090023903A1 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Wyeth Process for the preparation of trifluoroalkyl-phenyl and heterocyclic sulfonamides
PE20090810A1 (es) * 2007-07-16 2009-07-20 Wyeth Corp Procesos e intermediarios para la preparacion de compuestos de sulfonamida heterociclica
CA2693959A1 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Wyeth Inhibitors of beta amyloid production
US8093276B2 (en) * 2007-10-31 2012-01-10 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound as an inhibitor of beta amyloid peptide production
US8084477B2 (en) * 2007-10-31 2011-12-27 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound as an inhibitor of beta amyloid peptide production
WO2009089237A1 (en) * 2008-01-11 2009-07-16 Wyeth Compositions containing o-sulfate and o-phosphate containing aryl sulfonamide derivatives useful as beta-amyloid inhibitors
EP2278878A4 (en) * 2008-05-08 2014-08-27 Bristol Myers Squibb Co 2-ARYL-GYCINAMID DERIVATIVES
CN102143928A (zh) * 2008-09-05 2011-08-03 马克斯普朗克科学促进协会 利用两个连续的结晶步骤对化合物形成的手性体系进行对映体拆分的方法
US8044077B2 (en) * 2009-03-19 2011-10-25 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-(N-sulfonamido)acetamide compounds incorporating deuterium as inhibitors of beta amyloid peptide production
US7977362B2 (en) * 2009-03-20 2011-07-12 Bristol-Myers Squibb Company Alpha-(N-benzenesulfonamido)cycloalkyl derivatives
US20110071199A1 (en) * 2009-03-20 2011-03-24 Bristol-Myers Squibb Company Thiophenyl Sulfonamides for the Treatment of Alzheimer's Disease
TW201043269A (en) * 2009-04-14 2010-12-16 Bristol Myers Squibb Co Bioavailable compositions of amorphous alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound
US8252821B2 (en) * 2009-04-14 2012-08-28 Bristol-Myers Squibb Company Bioavailable capsule compositions of amorphous alpha-(N-sulfonamido)acetamide compound
WO2010126002A1 (ja) * 2009-04-28 2010-11-04 塩野義製薬株式会社 ヘテロ環スルホンアミド化合物を含有する医薬
WO2011084503A1 (en) * 2009-12-16 2011-07-14 North Carolina Central University Phenoxy thiophene sulfonamides and their use in the treatment of neurodegenerative diseases
US9223209B2 (en) * 2010-02-19 2015-12-29 International Business Machines Corporation Sulfonamide-containing photoresist compositions and methods of use
US9223217B2 (en) * 2010-02-19 2015-12-29 International Business Machines Corporation Sulfonamide-containing topcoat and photoresist additive compositions and methods of use
US9617239B2 (en) 2010-03-10 2017-04-11 North Carolina Central University Phenoxy thiophene sulfonamides and their use as inhibitors of glucuronidase
JP2015527398A (ja) 2012-09-07 2015-09-17 マサチューセッツ アイ アンド イヤー インファーマリー 聴覚喪失治療
JP6319912B2 (ja) 2013-04-19 2018-05-09 国立大学法人 岡山大学 アミロイドβ蛋白質により誘発される認知障害の治療剤およびアルツハイマー病治療薬、ならびにこれらに関連する治療方法および病態解析方法
EP3212773B1 (en) 2014-10-29 2021-09-15 Massachusetts Eye and Ear Infirmary Efficient delivery of therapeutic molecules to cells of the inner ear
KR102362222B1 (ko) 2016-05-16 2022-02-11 더 제너럴 하스피탈 코포레이션 폐 상피 공학에서 인간 기도 줄기 세포
WO2019148067A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Massachusetts Eye And Ear Infirmary Treatment of hearing loss
EP4299062A1 (en) 2022-06-30 2024-01-03 Vilnius University Inhibition of protein amyloid aggregation using fluorinated benzenesulfonamides

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5464853A (en) 1993-05-20 1995-11-07 Immunopharmaceutics, Inc. N-(5-isoxazolyl)biphenylsulfonamides, N-(3-isoxazolyl)biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5594021A (en) 1993-05-20 1997-01-14 Texas Biotechnology Corporation Thienyl-, furyl- and pyrrolyl sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5591761A (en) 1993-05-20 1997-01-07 Texas Biotechnology Corporation Thiophenyl-, furyl-and pyrrolyl-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5514691A (en) 1993-05-20 1996-05-07 Immunopharmaceutics, Inc. N-(4-halo-isoxazolyl)-sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5571821A (en) 1993-05-20 1996-11-05 Texas Biotechnology Corporation Sulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
EP0510700A3 (en) 1991-04-26 1992-12-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Azole compounds, their production and use
GB9110722D0 (en) 1991-05-17 1991-07-10 Fujisawa Pharmaceutical Co Amine derivatives
US5766846A (en) 1992-07-10 1998-06-16 Athena Neurosciences Methods of screening for compounds which inhibit soluble β-amyloid peptide production
US5968942A (en) 1992-08-25 1999-10-19 G. D. Searle & Co. α- and β-amino acid hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
US6376523B1 (en) 1994-05-20 2002-04-23 Texas Biotechnology Corporation Benzenesulfonamides and the use thereof to modulate the activity of endothelin
ZA945719B (en) 1993-08-09 1996-02-01 Lilly Co Eli Identification and use of protease inhibitors
US5519040A (en) 1994-04-29 1996-05-21 Allergan Substituted thiazole sulfonamides as antiglaucoma agents
US5624937A (en) 1995-03-02 1997-04-29 Eli Lilly And Company Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production
ATE377006T1 (de) 1995-11-28 2007-11-15 Cephalon Inc Aus d-aminosäuren abgeleitete cystein- und serinproteasehemmer
KR20000067964A (ko) 1996-07-22 2000-11-25 죤 에이치. 뷰센 티올 술폰아미드 메탈로프로테아제 저해제
US5703129A (en) 1996-09-30 1997-12-30 Bristol-Myers Squibb Company 5-amino-6-cyclohexyl-4-hydroxy-hexanamide derivatives as inhibitors of β-amyloid protein production
US5985930A (en) 1996-11-21 1999-11-16 Pasinetti; Giulio M. Treatment of neurodegenerative conditions with nimesulide
IL129477A0 (en) 1996-11-22 2000-02-29 Elan Pharm Inc N-(aryl/heteroaryl)amino acid derivatives pharmaceutical compositions comprising same and methods for inhibiting beta-amyloid peptide release and/or its synthesis by use of such compounds
DE19650196A1 (de) 1996-12-04 1998-06-10 Bayer Ag Thienylsulfonylamino(thio)carbonylverbindungen
JPH11343279A (ja) 1998-03-16 1999-12-14 Shionogi & Co Ltd スルホンアミド誘導体およびそれらを含有するＴＮＦ―α産生抑制剤
US5981168A (en) 1998-05-15 1999-11-09 The University Of British Columbia Method and composition for modulating amyloidosis
US7410995B1 (en) 1998-08-14 2008-08-12 Gpi Nil Holdings Inc. N-linked sulfonamide of heterocyclic thioesters for vision and memory disorders
NZ514453A (en) 1999-02-26 2003-04-29 Merck & Co Inc Novel sulfonamide compounds and uses thereof
EP1172361A4 (en) 1999-04-19 2002-05-08 Shionogi & Co SULFONAMIDE DERIVATIVES HAVING OXADIAZOLE CORES
EP1088815A1 (en) 1999-09-28 2001-04-04 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Pharmaceutically active sulfonyl amino acid derivatives
EP1088821A1 (en) 1999-09-28 2001-04-04 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Pharmaceutically active sulfonamide derivatives
CA2387493A1 (en) 1999-10-08 2001-04-19 Lorin Andrew Thompson Amino lactam sulfonamides as inhibitors of a.beta. protein production
DE60124684T2 (de) 2000-03-20 2007-09-13 Merck Sharp & Dohme Ltd., Hoddesdon Sulfonamido-substituierte verbrückte bicycloalkylderivative
WO2002057252A2 (en) 2000-12-13 2002-07-25 Wyeth Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production
US6657070B2 (en) 2000-12-13 2003-12-02 Wyeth Production of chirally pure α-amino acids and N-sulfonyl α-amino acids
CA2470111A1 (en) 2001-12-11 2003-06-19 Wyeth Production of chirally pure .alpha.-amino acids and n-sulfonyl .alpha.-amino acids
BR0214863A (pt) 2001-12-11 2004-12-14 Wyeth Corp Processo para a sìntese de beta-aminoálcoois quiralmente puros
RU2321394C2 (ru) 2002-06-11 2008-04-10 Уайт Замещенные фенилсульфонамидные ингибиторы продуцирования бета-амилоида
CL2004000647A1 (es) * 2003-03-31 2005-02-04 Wyeth Corp Compuestos derivados de heterociclicos de sulfonamida que contienen fluoro y trifluoro alquilo; composicion farmaceutica; kit farmaceutico; procedimiento de preparacion; y su uso como inhibidores de beta amiloides para tratar alzheimer, angiopatia am
CA2552558A1 (en) * 2004-01-16 2005-08-11 Wyeth Heterocyclic sulfonamide inhibitors of beta amyloid production containing an azole
JP2009528281A (ja) * 2006-02-17 2009-08-06 ワイス スルホンアミド置換アルコールおよびその中間体の調製方法
AU2007217966A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-30 Wyeth Selective N-sulfonylation of 2-amino trifluoroalkyl substituted alcohols
US7550629B2 (en) * 2006-04-21 2009-06-23 Wyeth Trifluoromethyl-containing phenylsulfonamide beta amyloid inhibitors
BRPI0710470A2 (pt) * 2006-04-21 2011-08-16 Wyeth Corp métodos para preparar seletivamente um aminoálcool quiral e uma sulfonamida quiral
US7476762B2 (en) * 2006-04-21 2009-01-13 Wyeth Methods for preparing sulfonamide compounds
PE20090810A1 (es) * 2007-07-16 2009-07-20 Wyeth Corp Procesos e intermediarios para la preparacion de compuestos de sulfonamida heterociclica
CA2693959A1 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Wyeth Inhibitors of beta amyloid production
US20090023903A1 (en) * 2007-07-16 2009-01-22 Wyeth Process for the preparation of trifluoroalkyl-phenyl and heterocyclic sulfonamides

Also Published As

Publication number Publication date
NZ542468A (en) 2009-01-31
BRPI0408962A (pt) 2006-04-04
CR7951A (es) 2008-10-29
EP1608638A1 (en) 2005-12-28
KR20060002908A (ko) 2006-01-09
US7547725B2 (en) 2009-06-16
AU2004230844A1 (en) 2004-10-28
NO20054263L (no) 2005-12-14
TW200504047A (en) 2005-02-01
US20040198778A1 (en) 2004-10-07
RU2342374C2 (ru) 2008-12-27
AU2004230844B2 (en) 2010-12-09
CN1780829A (zh) 2006-05-31
TWI336698B (en) 2011-02-01
WO2004092155A1 (en) 2004-10-28
AR043940A1 (es) 2005-08-17
JP2006522126A (ja) 2006-09-28
CL2004000647A1 (es) 2005-02-04
CN101274926A (zh) 2008-10-01
US7300951B2 (en) 2007-11-27
UA82093C2 (ru) 2008-03-11
US20070254929A1 (en) 2007-11-01
CN1780829B (zh) 2010-12-29
ZA200507896B (en) 2007-03-28
ECSP056128A (es) 2006-03-01
CA2517155A1 (en) 2004-10-28
US7858658B2 (en) 2010-12-28
MXPA05010368A (es) 2005-11-17
US20090227667A1 (en) 2009-09-10
NO20054263D0 (no) 2005-09-15
CO5640049A2 (es) 2006-05-31
SG167669A1 (en) 2011-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005133434A (ru) Фтор- и трифторалкилсодержащие гетероциклические сульфонамидные ингибиторы образования бета-амилоида и их производные
JP2006522126A5 (ru)
CA2551141C (fr) Derives de n-(1,5-diphenyl-1h-pyrazol-3-yl) sulfonamide avec une affinite pour les recepteurs cb1
ES2313391T3 (es) 1,1a,5,5a-tetrahidro-3-tia-ciclopropa(a)pentalenos: derivados de tiofeno triciclico como agonistas del receptor s1p1/edg1.
US7838550B2 (en) Selective N-sulfonylation of 2-amino fluoro- and trifluoroalkyl substituted alcohols
ES2267853T3 (es) Inhibidroes de sulfonamida heteriociclicos de la produccion de beta amiloides.
BRPI0707741A2 (pt) mÉtodos para preparar um amino Álcool, ou sal do mesmo, e um Álcool substituÍdo por sulfonamida
JP4530849B2 (ja) βアミロイド産生の置換フェニルスルホンアミド阻害剤
JPH08500361A (ja) タキキニン拮抗薬
JP2008542365A5 (ru)
ES2339354T3 (es) Derivados de 4,4'-ditiobis-(3-aminobutano-1-sulfonatos) nuevos y composiciones que los contienen.
CN101039903A (zh) N－(1－二苯甲基－吖丁啶－3－基)－n－苯基－甲基磺酰胺衍生物的新制备方法与中间体
RU2289571C2 (ru) Замещенные производные 5-амино-1-пентен-3-ола, способ их получения и лекарственное средство
JP2014505025A (ja) スフィンゴシン−１−リン酸（ｓ１ｐ）受容体モジュレーターとしての新規アゼチジン誘導体
CA2787914A1 (en) Therapeutic agents for treatment of ocular hypertension
CA2556348C (en) Stereoselective synthesis of a 4,4-disubstituted cyclohexanepropanoic acid
CN100503560C (zh) 取代的环己烷衍生物
JP2664865B2 (ja) ペルヒドロ−１，４−チアゼピン誘導体の製法
MX2008010607A (en) Selective n-sulfonylation of 2-amino trifluoroalkyl substituted alcohols

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120327