RU2005123807A - Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы - Google Patents

Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы Download PDF

Info

Publication number
RU2005123807A
RU2005123807A RU2005123807/04A RU2005123807A RU2005123807A RU 2005123807 A RU2005123807 A RU 2005123807A RU 2005123807/04 A RU2005123807/04 A RU 2005123807/04A RU 2005123807 A RU2005123807 A RU 2005123807A RU 2005123807 A RU2005123807 A RU 2005123807A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
hydroxy
amino
fluorobenzyl
pyrido
Prior art date
Application number
RU2005123807/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2329265C2 (ru
Inventor
Бенедетта КРЕШЕНЦИ (IT)
Бенедетта Крешенци
Олаф КИНЦЕЛЬ (IT)
Олаф КИНЦЕЛЬ
Эстер МУРАЛЬЯ (IT)
Эстер Муралья
Федерика ОРВЬЕТО (IT)
Федерика Орвьето
Джованна ПЕСКАТОРЕ (IT)
Джованна Пескаторе
Майкл РОУЛИ (IT)
Майкл Роули
Винченцо СУММА (IT)
Винченцо Сумма
Original Assignee
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа (It)
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа (It), Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа filed Critical Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа (It)
Publication of RU2005123807A publication Critical patent/RU2005123807A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2329265C2 publication Critical patent/RU2329265C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (10)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
R1 означает H или NR2R5;
R2 означает CH3;
R5 означает
1) C(O)CH2SO2CH3,
2) C(O)C(O)N(CH3)2,
3) SO2N(CH3)2 или
4) SO2R20, где R20 означает
Figure 00000002
либо альтернативно, R2 и R5 вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют
Figure 00000003
где R3 означает водород;
R4 означает
1) п-фторбензил,
2) 4-фтор-3-метилбензил,
3) 3-хлорбензил или
4) 3-хлор-4-метилбензил;
R12 и R14 оба означают H, за исключением, что когда R5 означает C(O)C(O)N(CH3)2 и R4 означает п-фторбензил, и n равно 1, то R12 и R14 либо оба означают H, либо оба означают CH3; и
n означает целое число, равное нулю, 1 или 2.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 означает NR2R5 и n равно 1 или 2.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 означает NR2R5;
R2 означает CH3;
R5 означает C(O)C(O)N(CH3)2 или SO2R20, где R20 означает
Figure 00000004
R3 означает водород;
R4 означает п-фторбензил или 4-фтор-3-метилбензил;
R12 и R14 оба означают H, за исключением, что когда R5 означает C(O)C(O)N(CH3)2 и R4 означает п-фторбензил, и n равно 1, то R12 и R14 либо оба означают H, либо оба означают CH3; и
n означает целое число, равное 1 или 2.
4. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000005
где R1 означает водород, NR2R5, OR2, SR2, SOR2, SO2R2, SO2NR2R5 или OC(O)NR2R5;
R3 означает водород;
R4 означает
Figure 00000006
R2 означает
1) водород,
2) CH3 или
3)
Figure 00000007
и
R5 означает
1) C(O)CH3,
2) C(O)CH2SO2CH3,
3) CH3,
4) C(O)C(O)N(CH3)2,
5) SO2CH3,
6) SO2N(CH3)2,
7) C(O)CH2N(CH3)2,
8) SO2CH2SO2CH3,
9) C(O)CF3,
10)
Figure 00000008
11)
Figure 00000009
или
12)
Figure 00000010
либо R2 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический цикл, выбираемый из группы, включающей
Figure 00000011
5. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, выбираемое из группы, включающей
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-морфолин-4-ил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
9-[[(диметиламино)сульфонил](метил)амино]-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
Nl-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-Nl,N2,N2-триметилэтандиамид;
(+)-N1-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-Nl,N2,N2-триметилэтандиамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(метилсульфонил)ацетил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(3-хлор-4-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(3-хлорбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-(6-метил-1,1-диоксидо-l,2,6-тиадиазинан-2-ил)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-(6-метил-1,1-диоксидо-1,2,6-тиадиазинан-2-ил)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-[метил(пирролидин-1-илсульфонил)амино]-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
9-[(азетидин-1-илсульфонил)(метил)амино]-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-[метил(морфолин-4-илсульфонил)амино]-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-[метил(морфолин-4-илсульфонил)амино]-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-9-[(азетидин-1-илсульфонил)(метил)амино]-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-9-[{[(диметиламино)сульфонил]ацетил}(метил)амино]-N-(4-фтор-3-метилбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-8,8-диметил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)- N,N',N'-триметилэтандиамид;
6. Соединение по п.5, или его фармацевтически приемлемая соль, выбираемое из группы, включающей
N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[l,2-a]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-8,8-диметил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид.
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Применение соединения по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемой соли, для ингибирования ВИЧ-интегразы у нуждающегося в этом пациента.
9. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в получении лекарственного средства для ингибирования ВИЧ-интегразы у нуждающегося в этом пациента.
10. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в получении лекарственного средства для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции, или профилактики, лечения или задержки проявления СПИДа у нуждающегося в этом пациента.
RU2005123807/04A 2002-12-27 2003-12-18 ТЕТРАГИДРО-4Н-ПИРИДО[1,2-а]ПИРИМИДИНЫ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВИЧ-ИНТЕГРАЗЫ RU2329265C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43683002P 2002-12-27 2002-12-27
US60/436,830 2002-12-27
US52877603P 2003-12-12 2003-12-12
US60/528,776 2003-12-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005123807A true RU2005123807A (ru) 2006-01-20
RU2329265C2 RU2329265C2 (ru) 2008-07-20

Family

ID=32685467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005123807/04A RU2329265C2 (ru) 2002-12-27 2003-12-18 ТЕТРАГИДРО-4Н-ПИРИДО[1,2-а]ПИРИМИДИНЫ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВИЧ-ИНТЕГРАЗЫ

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7414045B2 (ru)
EP (1) EP1578748B1 (ru)
JP (1) JP4733986B2 (ru)
KR (1) KR20050087865A (ru)
CN (1) CN100343253C (ru)
AT (1) ATE481401T1 (ru)
AU (2) AU2003292437A1 (ru)
BR (1) BR0317749A (ru)
CA (1) CA2509554C (ru)
DE (1) DE60334248D1 (ru)
EC (1) ECSP055890A (ru)
HR (1) HRP20050593A2 (ru)
IS (1) IS7892A (ru)
MA (1) MA27583A1 (ru)
MX (1) MXPA05007010A (ru)
NO (1) NO20053624L (ru)
NZ (1) NZ540729A (ru)
PL (1) PL377354A1 (ru)
RU (1) RU2329265C2 (ru)
WO (2) WO2004058757A1 (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004062613A2 (en) * 2003-01-13 2004-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
CN1870896A (zh) 2003-10-20 2006-11-29 默克公司 用作hiv整合酶抑制剂的羟基吡啶并吡咯并吡嗪二酮化合物
AR046938A1 (es) * 2003-12-12 2006-01-04 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares
TW200526635A (en) * 2003-12-22 2005-08-16 Shionogi & Co Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity
US7273859B2 (en) * 2004-05-12 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
US7115601B2 (en) 2004-05-18 2006-10-03 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7192948B2 (en) * 2004-05-28 2007-03-20 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7173022B2 (en) 2004-05-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7176196B2 (en) * 2004-05-28 2007-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7157447B2 (en) 2004-05-28 2007-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
WO2006060225A2 (en) * 2004-11-23 2006-06-08 Merck & Co., Inc. Process for asymmetric synthesis of hexahydropyrimido[1,2-a] azepine-2-carboxamides and related compounds
RU2382648C2 (ru) * 2004-12-03 2010-02-27 Мерк Энд Ко., Инк. Фармацевтический состав карбоксамидных ингибиторов интегразы вич, содержащий композицию с контролируемой скоростью высвобождения
UA87884C2 (ru) * 2004-12-03 2009-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. Безводная кристаллическая калиевая соль ингибитора вич-интегразы
AU2005311714B2 (en) * 2004-12-03 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical composition containing an anti-nucleating agent
KR20070085702A (ko) * 2004-12-03 2007-08-27 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 Ｕｇｔ1ａ1에 의해 대사된 약물의 약력학을 개선시키기위한 아타자나비르의 용도
EP1852434B1 (en) * 2005-02-21 2011-07-13 Shionogi Co., Ltd. Bicyclic carbamoylpyridone derivative having hiv integrase inhibiting activity
CA2600832C (en) * 2005-03-31 2011-12-13 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Hiv integrase inhibitors
DK2465580T3 (en) 2005-04-28 2014-03-10 Viiv Healthcare Co POLYCYCLIC CARBAMOYL PYRIDONE DERIVATIVES WITH HIV INTEGRASE INHIBITIVE ACTIVITY
AU2006266167A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Wyeth Amino-5-(6-membered)heteroarylimidazolone compounds and the use thereof for beta-secretase modulation
US7494984B2 (en) * 2005-08-31 2009-02-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted imidazo[1,2-a]pyrimidines as HIV viral DNA integrase inhibitors
ATE517899T1 (de) * 2005-10-04 2011-08-15 Angeletti P Ist Richerche Bio Hiv-integrasehemmer
TW200800988A (en) * 2005-10-27 2008-01-01 Shionogi & Amp Co Ltd Polycyclic carbamoylpyridone derivative having HIV integrase inhibitory activity
JP2009513640A (ja) * 2005-10-27 2009-04-02 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド Ｈｉｖインテグラーゼインヒビター
WO2007058646A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
WO2007059125A2 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US7902182B2 (en) * 2005-11-16 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US8039458B2 (en) * 2005-11-17 2011-10-18 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2007064316A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors
US20070129379A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US20090136570A1 (en) * 2006-01-20 2009-05-28 Bhagwant Rege Taste-Masked Tablets and Granules
US7897593B2 (en) 2006-05-30 2011-03-01 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7893055B2 (en) * 2006-06-28 2011-02-22 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7763630B2 (en) * 2007-06-06 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US8129398B2 (en) * 2008-03-19 2012-03-06 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2010042392A2 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 Merck & Co., Inc. Hiv integrase inhibitors
EP2376080B1 (en) * 2008-12-11 2017-09-13 Shionogi&Co., Ltd. Synthesis of carbamoylpyridone hiv integrase inhibitors and intermediates
US8143244B2 (en) * 2009-02-26 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
ES2487623T3 (es) * 2009-07-02 2014-08-22 Sanofi Derivados de 6,7,8,9-tetrahidro-pirimido{1,2-a}pirimidin-4-ona, su preparación y su aplicación farmacéutica
WO2011045330A1 (en) 2009-10-13 2011-04-21 Tibotec Pharmaceuticals Macrocyclic integrase inhibitors
US8383639B2 (en) 2009-10-15 2013-02-26 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
EP2493312B1 (en) 2009-10-26 2021-10-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Solid pharmaceutical compositions containing an integrase inhibitor
RU2567385C2 (ru) 2010-04-02 2015-11-10 ЯНССЕН Ар ЭНД Ди АЙРЛЭНД Макроциклические ингибиторы интегразы
UA112517C2 (uk) * 2010-07-06 2016-09-26 Новартіс Аг Тетрагідропіридопіримідинові похідні
US9949979B2 (en) 2011-12-15 2018-04-24 Novartis Ag Use of inhibitors of the activity or function of PI3K
US9714243B2 (en) 2012-12-17 2017-07-25 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridinonetriazine derivatives as HIV integrase inhibitors
EP2986291B1 (en) 2013-04-16 2020-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridone derivative compounds and uses thereof as hiv integrase inhibitors
HUE036384T2 (hu) 2013-05-17 2018-07-30 Merck Sharp & Dohme Fúzionált triciklusos heterociklikus vegyületek mint HIV integráz inhibitorok
EP3008044B1 (en) 2013-06-13 2018-11-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
MD4794B1 (ru) 2013-09-27 2022-02-28 Merck Sharp & Dohme Corp Замещенные производные хинолизина, полезные в качестве ингибиторов интегразы ВИЧ
WO2016187788A1 (en) 2015-05-25 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection
EP3377066B1 (en) 2015-11-17 2021-04-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
WO2017106071A1 (en) 2015-12-15 2017-06-22 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic quinolizine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
WO2017113288A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
JOP20190130A1 (ar) 2016-12-02 2019-06-02 Merck Sharp & Dohme مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv)
BR112019011074B1 (pt) 2016-12-02 2021-01-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Compostos heterocíclicos tricíclicos inibidores de hiv integrase, composição que oscompreende e uso dos mesmos
EP3573984A4 (en) 2017-01-26 2020-07-29 Merck Sharp & Dohme Corp. USEFUL SUBSTITUTE QUINOLIZINE DERIVATIVES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS
AR115455A1 (es) 2018-05-31 2021-01-20 Shionogi & Co Derivado de piridotriazina policíclica
SG11202011386QA (en) 2018-05-31 2020-12-30 Shionogi & Co Polycyclic pyridone derivative

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6306891B1 (en) * 1998-06-03 2001-10-23 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
US6262055B1 (en) * 1998-06-03 2001-07-17 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
US6380249B1 (en) * 1998-06-03 2002-04-30 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
EP1196384A4 (en) 1999-06-25 2002-10-23 Merck & Co Inc 1- (AROMATIC OR HETEROAROMATICALLY SUBSTITUTED) -3- (HETEROAROMATICALLY SUBSTITUTED) -1,3-PROPANDIONS AND THEIR APPLICATIONS
DE60131160T2 (de) 2000-06-07 2008-08-07 Vertex Pharmaceuticals Inc., Cambridge Caspase-inhibitoren und ihre verwendungen
GB0017676D0 (en) 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
CA2321348A1 (en) * 2000-09-27 2002-03-27 Blaise Magloire N'zemba Aromatic derivatives with hiv integrase inhibitory properties
ES2274913T3 (es) 2000-10-12 2007-06-01 MERCK & CO., INC. Aza y poliaza-naftalenil carboxamidas utiles como inhibidores de vih integrada.
US20050010048A1 (en) 2000-10-12 2005-01-13 Linghang Zhuang Aza-and polyaza-naphthalenly ketones useful as hiv integrase inhibitors
AU1152702A (en) 2000-10-12 2002-04-22 Merck & Co Inc Aza- and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
US6919351B2 (en) 2000-10-12 2005-07-19 Merck & Co., Inc. Aza-and polyaza-naphthalenyl-carboxamides useful as HIV integrase inhibitors
EP3042894A1 (en) * 2001-08-10 2016-07-13 Shionogi & Co., Ltd. Antiviral agent
AU2002334205B2 (en) * 2001-10-26 2007-07-05 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolara P. Angeletti Spa Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of HIV integrase
SI1441735T1 (sl) * 2001-10-26 2006-06-30 Angeletti P Ist Richerche Bio N-substituirani hidroksipirimidinon-karboksamidniinhibitorji HIV-integraze
DE60315796T2 (de) * 2002-01-17 2008-06-05 Merck & Co., Inc. Hydroxynaphthyridinoncarbonsäureamide, die sich als inhibitoren der hiv-integrase eignen
US7109186B2 (en) * 2002-07-09 2006-09-19 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2004062613A2 (en) * 2003-01-13 2004-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US7037908B2 (en) * 2003-04-24 2006-05-02 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
AR046938A1 (es) * 2003-12-12 2006-01-04 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares

Also Published As

Publication number Publication date
CA2509554A1 (en) 2004-07-15
AU2003292436B2 (en) 2009-07-30
MXPA05007010A (es) 2005-08-18
ATE481401T1 (de) 2010-10-15
IS7892A (is) 2005-06-13
JP4733986B2 (ja) 2011-07-27
KR20050087865A (ko) 2005-08-31
DE60334248D1 (de) 2010-10-28
JP2006513200A (ja) 2006-04-20
WO2004058756A1 (en) 2004-07-15
US7414045B2 (en) 2008-08-19
US20060046985A1 (en) 2006-03-02
CA2509554C (en) 2011-02-01
BR0317749A (pt) 2005-11-22
NZ540729A (en) 2008-03-28
US20080176869A1 (en) 2008-07-24
CN1753892A (zh) 2006-03-29
CN100343253C (zh) 2007-10-17
MA27583A1 (fr) 2005-10-03
AU2003292437A1 (en) 2004-07-22
EP1578748B1 (en) 2010-09-15
ECSP055890A (es) 2005-09-20
US7968553B2 (en) 2011-06-28
HRP20050593A2 (en) 2006-03-31
NO20053624L (no) 2005-09-26
PL377354A1 (pl) 2006-01-23
EP1578748A1 (en) 2005-09-28
NO20053624D0 (no) 2005-07-26
AU2003292436A1 (en) 2004-07-22
RU2329265C2 (ru) 2008-07-20
WO2004058757A1 (en) 2004-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005123807A (ru) Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
RU2001132635A (ru) Производные пиперидина, применимые в качестве антагонистов сс R5
EA200601287A1 (ru) Производные (3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-иламино) бензамида и родственные соединения в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы для лечения диабета и ожирения
DE122008000016I1 (de) N-substituierte hydroxypyrimidinoncarboxamidhemmerder HIV-integrase.
DE60218511D1 (de) Dihydroxypyrimidin-carbonsäueramid-hemmer der hiv-integrase
JP2006513200A5 (ru)
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
RU2008110917A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
DK2314582T3 (da) Heterocykliske forbindelser som antivirusmidler
RU2005116254A (ru) Производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина
RU2007109870A (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ
RU2015117267A (ru) Замещенные соединения амида
WO2005120516A3 (en) Hiv integrase inhibitors
EA200400007A1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОГО ВВЕДЕНИЯ АПОМОРФИНА, 6aR-(-)-N-ПРОПИЛ-НОРАПОМОРФИНА, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ И ИХ ПРОЛЕКАРСТВ
MXPA03010142A (es) Nuevos derivados de arilheteroalquilamina.
RU2005101406A (ru) Производные пиримидинсульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов
CA2622639A1 (en) Hiv integrase inhibitors
ATE409187T1 (de) N-(substituierte benzyl)-8-hydroxy-1,6- naphthyridin-7- carbonsäureamide als hiv- integrase-hemmer
RU2004133054A (ru) Композиции и способы для борьбы с дисфункциями нижних мочевых путей с использованием агонистов дельта-опиоидных рецепторов
DE60310928D1 (de) Par-2-aktivierendes peptidderivat und pharmazeutische zusammensetzung, in der dieses verwendet wird
DE60103034D1 (de) Neue phenylheteroalkylamin-derivate
RU2007147940A (ru) Полициклические оксадиазолы или изоксазолы и их применение в качестве лигандов s1p рецептора
RU2008114394A (ru) Лечение стрессового недержания мочи и смешанного недержания мочи

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091219