RU2005123807A - Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы - Google Patents

Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы Download PDF

Info

Publication number
RU2005123807A
RU2005123807A RU2005123807/04A RU2005123807A RU2005123807A RU 2005123807 A RU2005123807 A RU 2005123807A RU 2005123807/04 A RU2005123807/04 A RU 2005123807/04A RU 2005123807 A RU2005123807 A RU 2005123807A RU 2005123807 A RU2005123807 A RU 2005123807A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
hydroxy
amino
fluorobenzyl
pyrido
Prior art date
Application number
RU2005123807/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2329265C2 (ru
Inventor
Бенедетта КРЕШЕНЦИ (IT)
Бенедетта Крешенци
Олаф КИНЦЕЛЬ (IT)
Олаф КИНЦЕЛЬ
Эстер МУРАЛЬЯ (IT)
Эстер Муралья
Федерика ОРВЬЕТО (IT)
Федерика Орвьето
Джованна ПЕСКАТОРЕ (IT)
Джованна Пескаторе
Майкл РОУЛИ (IT)
Майкл Роули
Винченцо СУММА (IT)
Винченцо Сумма
Original Assignee
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа (It)
Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа (It), Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа filed Critical Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П.Анджелетти Спа (It)
Publication of RU2005123807A publication Critical patent/RU2005123807A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2329265C2 publication Critical patent/RU2329265C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (10)

1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
R1 означает H или NR2R5;
R2 означает CH3;
R5 означает
1) C(O)CH2SO2CH3,
2) C(O)C(O)N(CH3)2,
3) SO2N(CH3)2 или
4) SO2R20, где R20 означает
Figure 00000002
либо альтернативно, R2 и R5 вместе с атомом азота, к которому присоединены, образуют
Figure 00000003
где R3 означает водород;
R4 означает
1) п-фторбензил,
2) 4-фтор-3-метилбензил,
3) 3-хлорбензил или
4) 3-хлор-4-метилбензил;
R12 и R14 оба означают H, за исключением, что когда R5 означает C(O)C(O)N(CH3)2 и R4 означает п-фторбензил, и n равно 1, то R12 и R14 либо оба означают H, либо оба означают CH3; и
n означает целое число, равное нулю, 1 или 2.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 означает NR2R5 и n равно 1 или 2.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 означает NR2R5;
R2 означает CH3;
R5 означает C(O)C(O)N(CH3)2 или SO2R20, где R20 означает
Figure 00000004
R3 означает водород;
R4 означает п-фторбензил или 4-фтор-3-метилбензил;
R12 и R14 оба означают H, за исключением, что когда R5 означает C(O)C(O)N(CH3)2 и R4 означает п-фторбензил, и n равно 1, то R12 и R14 либо оба означают H, либо оба означают CH3; и
n означает целое число, равное 1 или 2.
4. Соединение формулы II или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000005
где R1 означает водород, NR2R5, OR2, SR2, SOR2, SO2R2, SO2NR2R5 или OC(O)NR2R5;
R3 означает водород;
R4 означает
Figure 00000006
R2 означает
1) водород,
2) CH3 или
3)
Figure 00000007
и
R5 означает
1) C(O)CH3,
2) C(O)CH2SO2CH3,
3) CH3,
4) C(O)C(O)N(CH3)2,
5) SO2CH3,
6) SO2N(CH3)2,
7) C(O)CH2N(CH3)2,
8) SO2CH2SO2CH3,
9) C(O)CF3,
10)
Figure 00000008
11)
Figure 00000009
или
12)
Figure 00000010
либо R2 и R5, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклический цикл, выбираемый из группы, включающей
Figure 00000011
5. Соединение по п.1, или его фармацевтически приемлемая соль, выбираемое из группы, включающей
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-морфолин-4-ил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
9-[[(диметиламино)сульфонил](метил)амино]-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
Nl-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-Nl,N2,N2-триметилэтандиамид;
(+)-N1-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-Nl,N2,N2-триметилэтандиамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(метилсульфонил)ацетил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(3-хлор-4-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(3-хлорбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-(6-метил-1,1-диоксидо-l,2,6-тиадиазинан-2-ил)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-(6-метил-1,1-диоксидо-1,2,6-тиадиазинан-2-ил)-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-[метил(пирролидин-1-илсульфонил)амино]-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
9-[(азетидин-1-илсульфонил)(метил)амино]-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-[метил(морфолин-4-илсульфонил)амино]-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-[метил(морфолин-4-илсульфонил)амино]-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-9-[(азетидин-1-илсульфонил)(метил)амино]-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-9-[{[(диметиламино)сульфонил]ацетил}(метил)амино]-N-(4-фтор-3-метилбензил)-3-гидрокси-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-8,8-диметил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4Н-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)- N,N',N'-триметилэтандиамид;
6. Соединение по п.5, или его фармацевтически приемлемая соль, выбираемое из группы, включающей
N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[l,2-a]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(2-{[(4-фтор-3-метилбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
(+)-N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(4-фторбензил)-3-гидрокси-9-{метил[(4-метилпиперазин-1-ил)сульфонил]амино}-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-2-карбоксамид;
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-8,8-диметил-4-оксо-6,7,8,9-тетрагидро-4H-пиридо[1,2-а]пиримидин-9-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид.
N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(-)-N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид;
(+)-N-(2-{[(4-фторбензил)амино]карбонил}-3-гидрокси-4-оксо-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо[1,2-а]азепин-10-ил)-N,N',N'-триметилэтандиамид.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Применение соединения по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемой соли, для ингибирования ВИЧ-интегразы у нуждающегося в этом пациента.
9. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в получении лекарственного средства для ингибирования ВИЧ-интегразы у нуждающегося в этом пациента.
10. Соединение по любому из пп.1-6, или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в получении лекарственного средства для профилактики или лечения ВИЧ-инфекции, или профилактики, лечения или задержки проявления СПИДа у нуждающегося в этом пациента.
RU2005123807/04A 2002-12-27 2003-12-18 ТЕТРАГИДРО-4Н-ПИРИДО[1,2-а]ПИРИМИДИНЫ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВИЧ-ИНТЕГРАЗЫ RU2329265C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US43683002P 2002-12-27 2002-12-27
US60/436,830 2002-12-27
US52877603P 2003-12-12 2003-12-12
US60/528,776 2003-12-12

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005123807A true RU2005123807A (ru) 2006-01-20
RU2329265C2 RU2329265C2 (ru) 2008-07-20

Family

ID=32685467

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005123807/04A RU2329265C2 (ru) 2002-12-27 2003-12-18 ТЕТРАГИДРО-4Н-ПИРИДО[1,2-а]ПИРИМИДИНЫ И РОДСТВЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ПОЛЕЗНЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ВИЧ-ИНТЕГРАЗЫ

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7414045B2 (ru)
EP (1) EP1578748B1 (ru)
JP (1) JP4733986B2 (ru)
KR (1) KR20050087865A (ru)
CN (1) CN100343253C (ru)
AT (1) ATE481401T1 (ru)
AU (2) AU2003292436B2 (ru)
BR (1) BR0317749A (ru)
CA (1) CA2509554C (ru)
DE (1) DE60334248D1 (ru)
EC (1) ECSP055890A (ru)
HR (1) HRP20050593A2 (ru)
IS (1) IS7892A (ru)
MA (1) MA27583A1 (ru)
MX (1) MXPA05007010A (ru)
NO (1) NO20053624L (ru)
NZ (1) NZ540729A (ru)
PL (1) PL377354A1 (ru)
RU (1) RU2329265C2 (ru)
WO (2) WO2004058756A1 (ru)

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004062613A2 (en) * 2003-01-13 2004-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
AU2004285449A1 (en) 2003-10-20 2005-05-12 Merck & Co., Inc. Hydroxy pyridopyrrolopyrazine dione compounds useful as HIV integrase inhibitors
AR046938A1 (es) * 2003-12-12 2006-01-04 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares
TW200526635A (en) * 2003-12-22 2005-08-16 Shionogi & Co Hydroxypyrimidinone derivative having HIV integrase inhibitory activity
US7273859B2 (en) * 2004-05-12 2007-09-25 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
US7115601B2 (en) 2004-05-18 2006-10-03 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7192948B2 (en) * 2004-05-28 2007-03-20 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7157447B2 (en) 2004-05-28 2007-01-02 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7173022B2 (en) 2004-05-28 2007-02-06 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
US7176196B2 (en) 2004-05-28 2007-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as HIV integrase inhibitors
WO2006060225A2 (en) * 2004-11-23 2006-06-08 Merck & Co., Inc. Process for asymmetric synthesis of hexahydropyrimido[1,2-a] azepine-2-carboxamides and related compounds
AU2005311714B2 (en) 2004-12-03 2010-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical composition containing an anti-nucleating agent
NZ555215A (en) * 2004-12-03 2010-08-27 Merck Sharp & Dohme Use of atazanavir for improving the pharmacokinetics of raltegravir
UA87884C2 (ru) * 2004-12-03 2009-08-25 Мерк Энд Ко., Инк. Безводная кристаллическая калиевая соль ингибитора вич-интегразы
AU2005311652B2 (en) 2004-12-03 2010-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Pharmaceutical formulation of carboxamide HIV integrase inhibitors containing a release rate controlling composition
JP5317257B2 (ja) * 2005-02-21 2013-10-16 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有する２環性カルバモイルピリドン誘導体
US7981879B2 (en) * 2005-03-31 2011-07-19 Instituto di Ricerchi di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A. HIV integrase inhibitors
DK3187225T3 (da) 2005-04-28 2022-02-28 Viiv Healthcare Co Polycyklisk carbamoylpyridonderivat med hiv-integrasehæmmende aktivitet
WO2007005404A1 (en) 2005-06-30 2007-01-11 Wyeth AMINO-5-(6-MEMBERED)HETEROARYLIMIDAZOLONE COMPOUNDS AND THE USE THEREOF FOR ß-SECRETASE MODULATION
US7494984B2 (en) * 2005-08-31 2009-02-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted imidazo[1,2-a]pyrimidines as HIV viral DNA integrase inhibitors
JP5094725B2 (ja) * 2005-10-04 2012-12-12 イステイチユート・デイ・リチエルケ・デイ・ビオロジア・モレコラーレ・ピ・アンジエレツテイ・エツセ・エルレ・エルレ Ｈｉｖインテグラーゼ阻害剤
MX2008005137A (es) 2005-10-27 2008-09-29 Shionogi & Co Derivado de carbamoilpiridona policiclica que tiene actividad inhibidora en vih integrasa.
AU2006306355A1 (en) * 2005-10-27 2007-05-03 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
WO2007059125A2 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
WO2007058646A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors: cyclic pyrimidinone compounds
US7902182B2 (en) * 2005-11-16 2011-03-08 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US8039458B2 (en) * 2005-11-17 2011-10-18 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2007064316A1 (en) * 2005-11-30 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Bicyclic heterocycles as hiv integrase inhibitors
US20070129379A1 (en) * 2005-12-01 2007-06-07 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
WO2007087188A2 (en) * 2006-01-20 2007-08-02 Merck & Co., Inc. Taste-masked tablets and granules
US7897593B2 (en) 2006-05-30 2011-03-01 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7893055B2 (en) * 2006-06-28 2011-02-22 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US7763630B2 (en) * 2007-06-06 2010-07-27 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
US8129398B2 (en) * 2008-03-19 2012-03-06 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
WO2010042391A2 (en) * 2008-10-06 2010-04-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Hiv integrase inhibitors
RU2527451C2 (ru) * 2008-12-11 2014-08-27 Вайв Хелткер Компани Синтез карбамоилпиридоновых ингибиторов интегразы вич и промежуточных соединений
US8143244B2 (en) * 2009-02-26 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl fused indolobenzazepine HCV NS5B inhibitors
WO2011001113A2 (fr) * 2009-07-02 2011-01-06 Sanofi-Aventis NOUVEAUX DERIVES DE 1,2,3,4-TETRAHYDRO-PYRIMIDO{1,2-a}PYRIMIDIN-6-ONE,LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE
CN102574854B (zh) 2009-10-13 2014-04-16 伊兰科动物健康爱尔兰有限公司 大环整合酶抑制剂
US8383639B2 (en) 2009-10-15 2013-02-26 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
RS62600B1 (sr) 2009-10-26 2021-12-31 Merck Sharp & Dohme Čvrste farmaceutske kompozicije koje sadrže inhibitor integraze
BR112012024796A2 (pt) 2010-04-02 2016-06-07 Janssen R&D Ireland inibidores de integrase macrocíclicos
UA112517C2 (uk) 2010-07-06 2016-09-26 Новартіс Аг Тетрагідропіридопіримідинові похідні
ES2661510T3 (es) 2011-12-15 2018-04-02 Novartis Ag Uso de inhibidores de la actividad o función de PI3K
EP2931730B1 (en) 2012-12-17 2019-08-07 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridinonetriazine derivatives as hiv integrase inhibitors
WO2014172188A2 (en) 2013-04-16 2014-10-23 Merck Sharp & Dohme Corp. 4-pyridone derivative compounds and uses thereof as hiv integrase inhibitors
WO2014183532A1 (en) 2013-05-17 2014-11-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
WO2014200880A1 (en) 2013-06-13 2014-12-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
PE20160501A1 (es) 2013-09-27 2016-05-14 Merck Sharp & Dohme Derivados de quinolizina sustituidos utiles como inhibidores de integrasa del vih
WO2016187788A1 (en) 2015-05-25 2016-12-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds useful for treating hiv infection
WO2017087257A1 (en) 2015-11-17 2017-05-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Amido-substituted pyridotriazine derivatives useful as hiv integrase inhibitors
US10544155B2 (en) 2015-12-15 2020-01-28 Merck Sharp & Dohme Corp. Spirocyclic quinolizine derivatives useful as HIV integrase inhibitors
WO2017113288A1 (en) 2015-12-31 2017-07-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused tricyclic heterocyclic compounds as hiv integrase inhibitors
CN110062627A (zh) 2016-12-02 2019-07-26 默沙东公司 可用作hiv整合酶抑制剂的三环杂环化合物
JOP20190130A1 (ar) 2016-12-02 2019-06-02 Merck Sharp & Dohme مركبات حلقية غير متجانسة رباعية الحلقات مفيدة كمثبطات إنزيم مدمج لفيروس نقص المناعة البشرية (hiv)
EP3573984A4 (en) 2017-01-26 2020-07-29 Merck Sharp & Dohme Corp. USEFUL SUBSTITUTE QUINOLIZINE DERIVATIVES AS HIV INTEGRASE INHIBITORS
BR112020024098A2 (pt) 2018-05-31 2021-02-17 Shionogi & Co., Ltd. derivado de piridona policíclica
WO2019230858A1 (ja) 2018-05-31 2019-12-05 塩野義製薬株式会社 多環性カルバモイルピリドン誘導体

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6380249B1 (en) 1998-06-03 2002-04-30 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
US6306891B1 (en) 1998-06-03 2001-10-23 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
US6262055B1 (en) 1998-06-03 2001-07-17 Merck & Co., Inc. HIV integrase inhibitors
JP2003503386A (ja) 1999-06-25 2003-01-28 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド １−（芳香族またはヘテロ芳香族置換）−３−（ヘテロ芳香族置換）−１，３−プロパンジオン類およびそれの使用
ES2295171T3 (es) * 2000-06-07 2008-04-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibidores de caspasa y sus usos.
GB0017676D0 (en) 2000-07-19 2000-09-06 Angeletti P Ist Richerche Bio Inhibitors of viral polymerase
CA2321348A1 (en) * 2000-09-27 2002-03-27 Blaise Magloire N'zemba Aromatic derivatives with hiv integrase inhibitory properties
IL155089A0 (en) 2000-10-12 2003-10-31 Merck & Co Inc Aza and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
ATE364385T1 (de) 2000-10-12 2007-07-15 Merck & Co Inc Aza- und polyaza-naphthalenylcarbonsäureamide als hiv-integrase-hemmer
US20050010048A1 (en) 2000-10-12 2005-01-13 Linghang Zhuang Aza-and polyaza-naphthalenly ketones useful as hiv integrase inhibitors
EP1326610B1 (en) 2000-10-12 2006-11-15 Merck & Co., Inc. Aza-and polyaza-naphthalenyl carboxamides useful as hiv integrase inhibitors
ATE530520T1 (de) 2001-08-10 2011-11-15 Shionogi & Co Antivirales mittel
DE60218511T2 (de) 2001-10-26 2007-10-25 Istituto Di Richerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. Dihydroxypyrimidin-carbonsäueramid-hemmer der hiv-integrase
EA007060B1 (ru) 2001-10-26 2006-06-30 Иституто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа N-замещённые гидроксипиримидинон-карбоксамидные ингибиторы вич интегразы
ES2291642T3 (es) 2002-01-17 2008-03-01 MERCK & CO., INC. Hidroxinaftiridinoncarboxamidas utiles como inhibidores de la integrasa de vih.
AU2003248872A1 (en) 2002-07-09 2004-01-23 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
WO2004062613A2 (en) 2003-01-13 2004-07-29 Bristol-Myers Squibb Company Hiv integrase inhibitors
US7037908B2 (en) 2003-04-24 2006-05-02 Bristol-Myers Squibb Company HIV integrase inhibitors
AR046938A1 (es) * 2003-12-12 2006-01-04 Merck & Co Inc Procedimiento para preparar hexahidropirimido[1,2-a]azepin-2-carboxilatos y compuetos similares

Also Published As

Publication number Publication date
EP1578748B1 (en) 2010-09-15
US20060046985A1 (en) 2006-03-02
WO2004058757A1 (en) 2004-07-15
CN100343253C (zh) 2007-10-17
NO20053624D0 (no) 2005-07-26
RU2329265C2 (ru) 2008-07-20
WO2004058756A1 (en) 2004-07-15
JP4733986B2 (ja) 2011-07-27
US20080176869A1 (en) 2008-07-24
MA27583A1 (fr) 2005-10-03
CA2509554A1 (en) 2004-07-15
DE60334248D1 (de) 2010-10-28
CA2509554C (en) 2011-02-01
HRP20050593A2 (en) 2006-03-31
AU2003292436B2 (en) 2009-07-30
PL377354A1 (pl) 2006-01-23
AU2003292436A1 (en) 2004-07-22
ECSP055890A (es) 2005-09-20
NO20053624L (no) 2005-09-26
AU2003292437A1 (en) 2004-07-22
JP2006513200A (ja) 2006-04-20
KR20050087865A (ko) 2005-08-31
US7414045B2 (en) 2008-08-19
NZ540729A (en) 2008-03-28
EP1578748A1 (en) 2005-09-28
US7968553B2 (en) 2011-06-28
BR0317749A (pt) 2005-11-22
MXPA05007010A (es) 2005-08-18
ATE481401T1 (de) 2010-10-15
CN1753892A (zh) 2006-03-29
IS7892A (is) 2005-06-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005123807A (ru) Тетрагидро-4н-пиридо[1,2-а]пиримидины и родственные соединения, полезные в качестве ингибиторов вич-интегразы
RU2001132635A (ru) Производные пиперидина, применимые в качестве антагонистов сс R5
EA200601287A1 (ru) Производные (3-оксо-3,4-дигидрохиноксалин-2-иламино) бензамида и родственные соединения в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы для лечения диабета и ожирения
DE122008000016I1 (de) N-substituierte hydroxypyrimidinoncarboxamidhemmerder HIV-integrase.
JP2006513200A5 (ru)
RU2008110917A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНО-1-ГИДРОКСИ-ЭТИЛ)-4-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛ-2(3Н)-ОНА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ
DK2314582T3 (da) Heterocykliske forbindelser som antivirusmidler
RU2005116254A (ru) Производные пиридопирролизина и пиридоиндолизина
RU2007109870A (ru) 2,4-ди(аминофенил)пиримидины в качестве ингибиторов plk-киназ
RU2015117267A (ru) Замещенные соединения амида
DK1441734T3 (da) Dihydroxypyrimidin-carboxamid-inhibitorer a HIV-integrase
RU2001132570A (ru) Мочевинозамещенные имидазохинолины
WO2005120516A3 (en) Hiv integrase inhibitors
RU2009115784A (ru) Производные пиразоло[1,5-а]пиримидина и их применение в медицине
EA200400007A1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ СОСТАВ ДЛЯ ЭФФЕКТИВНОГО ВВЕДЕНИЯ АПОМОРФИНА, 6aR-(-)-N-ПРОПИЛ-НОРАПОМОРФИНА, ИХ ПРОИЗВОДНЫХ И ИХ ПРОЛЕКАРСТВ
MXPA03010142A (es) Nuevos derivados de arilheteroalquilamina.
CA2622639A1 (en) Hiv integrase inhibitors
AR029499A1 (es) Derivados de pirrolidina, farmaceuticamente activos, aplicables en el tratamiento y/o prevencion de partos y/o nacimientos prematuros y/o dismenorrea, uso de dichos derivados en la preparacion de composiciones farmaceuticas para dichos tratamientos y proceso de preparacion de los derivados mencionad
ATE409187T1 (de) N-(substituierte benzyl)-8-hydroxy-1,6- naphthyridin-7- carbonsäureamide als hiv- integrase-hemmer
RU2004133054A (ru) Композиции и способы для борьбы с дисфункциями нижних мочевых путей с использованием агонистов дельта-опиоидных рецепторов
DE60310928D1 (de) Par-2-aktivierendes peptidderivat und pharmazeutische zusammensetzung, in der dieses verwendet wird
RU2007121705A (ru) Антиинфекционные липопептиды
DE60103034D1 (de) Neue phenylheteroalkylamin-derivate
HUP0402654A2 (hu) 2-[(2'-Halogén-3',5'-dialkoxi-fenil)-imino]-imidazolidin-származékok, alkalmazásuk és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
MXPA05007937A (es) Agentes antibacterianos.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091219