RU2005114524A - Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости - Google Patents

Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости Download PDF

Info

Publication number
RU2005114524A
RU2005114524A RU2005114524/04A RU2005114524A RU2005114524A RU 2005114524 A RU2005114524 A RU 2005114524A RU 2005114524/04 A RU2005114524/04 A RU 2005114524/04A RU 2005114524 A RU2005114524 A RU 2005114524A RU 2005114524 A RU2005114524 A RU 2005114524A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
mono
alkyl
dialkylamino
halogen
Prior art date
Application number
RU2005114524/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Тосихиро ХОСАКА (JP)
Тосихиро ХОСАКА
Мари КУСАМА (JP)
Мари КУСАМА
Кийоми ОХБА (JP)
Кийоми ОХБА
Рикако КОНО (JP)
Рикако КОНО
Сунтароу КОХНОМИ (JP)
Сунтароу КОХНОМИ
Original Assignee
Танабе Сейяку Ко., Лтд. (Jp)
Танабе Сейяку Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Танабе Сейяку Ко., Лтд. (Jp), Танабе Сейяку Ко., Лтд. filed Critical Танабе Сейяку Ко., Лтд. (Jp)
Publication of RU2005114524A publication Critical patent/RU2005114524A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/337—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Claims (26)

1. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости, содержащий 5-членное гетероциклическое соединение формулы (I)
Figure 00000001
в котором кольцо А является кольцом, представленным любой из следующих формул
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
R1 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероцикл или карбонил, замещенный замещенным или незамещенным гетероциклом;
R2 представляет собой водород, галоген, карбокси, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенный или незамещенный алкил, алкоксикарбонил, замещенный или незамещенный алкенил или циклоалкил;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный алкил; и
R4 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил,
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения в качестве активного ингредиента.
2. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости по п.1, в котором
R1 представляет собой (1) арил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из нитро, амино, гидрокси, карбамоила, циано, карбокси, трифторметила, алкоксикарбонила, галогена, алкила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкокси, моно- или диалкиламино, моно- или диалканоиламино, алкилтио, алкилсульфонила, алкилсульфинила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила, алкилсульфониламино и фенилалкокси, (2) гетероцикл, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из нитро, гидрокси, формила, карбамоила, циано, амино, карбокси, алкоксикарбонила, галогена, алкила, гидроксиалкила, алкокси, моно- или диалкиламино, моно- или диалканоиламино, алкилтио, алкилсульфонила, алкилсульфинила, сульфамоила и моно- или диалкилсульфамоила, или (3) замещенный гетероциклом карбонил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из нитро, гидрокси, карбамоила, циано, карбокси, алкоксикарбонила, галогена, алкила, гидроксиалкила, алкокси, алканоила, моно- или диалкиламино, моно- или диалканоиламино, алкилтио, алкилсульфонила, алкилсульфинила, сульфамоила и моно- или диалкилсульфамоила;
R2 представляет собой (1) водород, (2) галоген, (3) карбокси, (4) аминогруппу, которая может быть замещена заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из формила, алкила, алканоила, алкилсульфонила или алкоксикарбонила, (5) алкил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, карбокси, карбамоила, амино, аминосульфонила, амидинотио, моно- или диалкиламино, алканоиламино, алкилсульфониламино, гидроксиамино, моно- или диалкилкарбамоила, трифторметила, алкокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино, гидроксикарбамоила, гидроксикарбамоила, замещенного одним или двумя алкилами, алкилсульфонилкарбамоила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила, алкоксикарбонила, гетероцикла, карбамоила, замещенного гетероциклом, алкилкарбамоила, замещенного гетероциклом, и сульфонилкарбамоила, замещенного гетероциклом, (6) алкоксикарбонил, (7) алкенил, который может быть замещен карбокси- или алкоксикарбонилом, или (8) циклоалкил;
R3 представляет собой (1) арил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из циано, нитро, амино, галогена, трифторметила, карбокси, гидрокси, карбамоила, моно- или диалкиламино, аминоалкила, моно- или диалкиламиноалкила, моно- или диалкилкарбамоила, алкила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксикарбонила, алканоила, алканоилокси, алканоилоксиалкила, сульфо, алкилтио, алкилтиоалкила, алкилсульфонила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила и алкилсульфинила, (2) гетероцикл, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из оксо, циано, нитро, амино, галогена, карбокси, гидрокси, формила, карбамоила, моно- или диалкиламино, N-алкил-N-циклоалкиламино, аминоалкила, моно- или диалкиламиноалкила, моно- или диалкилкарбамоила, алкила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алканоила, сульфо, алкилтио, алкилсульфонила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила, алкилсульфинила и гетероцикла или (3) алкил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из гидрокси, циано, карбокси, карбамоила, амино, моно- или диалкиламино, алканоиламино, алкилсульфониламино, гидроксиамино, моно- или диалкилкарбамоила, трифторметила, галогена, алкокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, сульфамоила, моно-или диалкилсульфамоила, алкоксикарбонила и гетероцикла; и
R4 представляет собой (1) водород или (2) алкил, который может быть замещен моно- или диалкиламиногруппой.
3. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости по п.1, в котором
R1 представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероцикл;
R2 представляет собой карбокси, замещенную или незамещенную аминогруппу, замещенный или незамещенный алкил, алкоксикарбонил или замещенный или незамещенный алкенил; и
R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероцикл.
4. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости по п.1, в котором
R1 представляет собой (1) арил, который может быть замещен одним или двумя галогенами, или (2) гетероцикл, который может быть замещен галогеном или алкилом;
R2 представляет собой алкил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из карбокси, карбамоила, моно- или диалкилкарбамоила, гидроксикарбамоила, гидроксикарбамоила, который замещен одним или двумя алкилами, алкоксикарбонила, алкилсульфонилкарбамоила и гетероцикла;
R3 представляет собой (1) гетероцикл, который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, галогена, алкила, алкокси, моно- или диалкиламино и алкилтио или (2) арил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из амино, галогена, алкила, алкилтио, алкокси и моно- или диалкиламино; и
R4 представляет собой водород или алкил.
5. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости по п.1, в котором
R1 представляет собой (1) арил, который может быть замещен одним или двумя галогенами, (2) тиенил, который может быть замещен галогеном, или (3) пиридил, который может быть замещен алкилом;
R2 представляет собой (1) карбоксиалкил, (2) карбамоилалкил, (3) моно- или диалкилкарбамоилалкил, (4) алкоксикарбонилалкил, (5) алкилсульфонилкарбамоилалкил или (6) тетразолилалкил;
R3 представляет собой (1) бензотиенил, который может быть замещен галогеном, (2) фенил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из галогена, алкилтио, алкила, алкокси и диалкиламино, (3) пиридил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из алкила, алкокси и диалкиламино, (4) пиримидинил, который может быть замещен алкокси, алкилом, диалкиламино- или алкилтиогруппами, (5) тиенил, который может быть замещен одним или двумя алкилами, (6) тиено[3,2-b]пиридил, (7) бензофурил, (8) дигидробензофурил или (9) индолил, который может быть замещен алкилом; и
R4 представляет собой водород или алкил.
6. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости по п.1, в котором
R1 представляет собой (1) арил, который может быть замещен одним или двумя галогенами, или (2) тиенил, который может быть замещен галогеном;
R2 представляет собой (1) карбоксиалкил, (2) карбамоилалкил, (3) моно- или диалкилкарбамоилалкил или (4) алкоксикарбонилалкил;
R3 представляет собой (1) бензотиенил, который может быть замещен галогеном, (2) фенил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из галогена, алкилтио, алкила, алкокси и диалкиламино, (3) пиридил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из алкила, алкокси и диалкиламино, (4) пиримидинил, который может быть замещен алкокси- или диалкиламиногруппой, (5) тиенил, который может быть замещен одним или двумя алкилами, (6) тиено[3,2-b]пиридил, (7) бензофурил, (8) дигидробензофурил или (9) индолил, который может быть замещен алкилом; и
R4 представляет собой водород или алкил.
7. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости по п.1, в котором
R1 представляет собой (1) арил, который может быть замещен одним или двумя галогенами, или (2) тиенил, который может быть замещен галогеном;
R2 представляет собой (1) карбоксиалкил или (2) алкоксикарбонилалкил;
R3 представляет собой (1) бензотиенил, который может быть замещен галогеном, (2) фенил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из галогена, алкилтио, алкокси и диалкиламино, (3) пиридил, который может быть замещен алкокси- или диалкиламиногруппой, (4) пиримидинил, который может быть замещен диалкиламиногруппой, (5) тиенил, который может быть замещен одним или двумя алкилами, (6) тиено[3,2-b]пиридил или (7) индолил, который может быть замещен алкилом; и
R4 представляет собой водород или алкил.
8. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости по любому из перечисленных выше пп.1-6, в котором R2 представляет собой карбоксиметил или алкоксикарбонилметил.
9. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости по любому из перечисленных выше пп.1-7, в котором кольцо А является кольцом, представленным любой из следующих формул
Figure 00000008
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000009
10. 5-членное гетероциклическое соединение формулы (II)
Figure 00000010
в котором кольцо А является кольцом, представленным любой из формул
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
R1 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероцикл или карбонил, который замещен замещенным или незамещенным гетероциклом;
R2 представляет собой замещенный алкил;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероцикл или замещенный или незамещенный алкил; и
R4 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
при условии, что R1 и R3 являются фенилами, R2 не является карбоксиметилом или этоксикарбонилметилом,
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
11. 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.10, в котором R1 является замещенным или незамещенным гетероциклом, карбонилом, который замещен замещенным или незамещенным гетероциклом, или арилом, замещенным двумя галогенами.
12. 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.10 или 11, в котором
R1 представляет собой (1) арил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из нитро, амино, гидрокси, карбамоила, циано, карбокси, трифторметила, алкоксикарбонила, галогена, алкила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксилалкокси, моно- или диалкиламино, моно- или диалканоиламино, алкилтио, алкилсульфонила, алкилсульфинила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила, алкилсульфониламино и фенилалкокси, (2) гетероцикл, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из нитро, гидрокси, формила, карбамоила, циано, амино, карбокси, алкоксикарбонила, галогена, алкила, гидроксиалкила, алкокси, моно- или диалкиламино, моно- или диалканоиламино, алкилтио, алкилсульфонила, алкилсульфинила, сульфамоила и моно- или диалкилсульфамоила, или (3) карбонил, замещенный гетероциклом, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из нитро, гидрокси, карбамоила, циано, карбокси, алкоксикарбонила, галогена, алкила, гидроксиалкиала, алкокси, алканоила, моно- или диалкиламино, моно- или диалканоиламино, алкилтио, алкилсульфонила, алкилсульфинила, сульфамоила и моно- или диалкилсульфамоила;
R2 представляет собой алкил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, карбокси, карбамоила, амино, аминосульфонила, амидинотио, моно- или диалкиламино, алканоиламино, алкилсульфониламино, гидроксиамино, моно- или диалкилкарбамоила, трифторметила, алкокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино, гидроксикарбамоила, гидроксикарбамоила, который замещен одним или двумя алкилами, алкилсульфонилкарбамоила, сульфамоила, моно-или диалкилсульфамоила, алкоксикарбонила, гетероцикла, карбамоила, замещенного гетероциклом, алкилкарбамоила, замещенного гетероциклом, и сульфонилкарбамоила, замещенного гетероциклом;
R3 представляет собой (1) арил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из циано, нитро, амино, галогена, трифторметила, карбокси, гидрокси, карбамоила, моно- или диалкиламино, аминоалкила, моно- или диалкиламиноалкила, моно- или диалкилкарбамоила, алкила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксикарбонила, алканоила, алканоилокси, алканоилоксиалкила, сульфо, алкилтио, алкилтиоалкила, алкилсульфонила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила и алкилсульфинила, (2) гетероцикл, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из оксо, циано, нитро, амино, галогена, карбокси, гидрокси, формила, карбамоила, моно- или диалкиламино, N-алкил-N-циклоалкиламино, аминоалкила, моно- или диалкиламиноалкила, моно- или диалкилкарбамоила, алкила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алканоила, сульфо, алкилтио, алкилсульфонила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила, алкилсульфинила и гетероцикла или (3) алкил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из гидрокси, циано, карбокси, карбамоила, амино, моно- или диалкиламино, алканоиламино, алкилсульфониламино, гидроксиамино, моно- или диалкилкарбамоила, трифторметила, галогена, алкокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, сульфамоила, моно-или диалкилсульфамоила, алкоксикарбонила и гетероцикла; и
R4 является (1) водородом или (2) алкилом, который может быть замещен моно- или диалкиламиногруппой.
13. 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.10 или 11, в котором
R1 является (1) арилом, который может быть замещен одним или двумя галогенами, или (2) гетероциклом, который может быть замещен галогеном или алкилом;
R2 представляет собой алкил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из карбокси, карбамоила, моно- или диалкилкарбамоила, гидроксикарбамоила, гидроксикарбамоила, замещенного одним или двумя алкилами, алкоксикарбонила, алкилсульфонилкарбамоила и гетероцикла; и
R3 представляет собой (1) гетероцикл, который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, галогена, алкила, алкокси, моно- или диалкиламино и алкилтио или (2) арил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из амино, галогена, алкила, алкилтио, алкокси или моно- или диалкиламино; и
R4 представляет собой водород или алкил;
14. 5-членное гетероциклическое соединение формулы (III)
Figure 00000014
где кольцо А является кольцом, представленным любой из формул
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000015
R1 представляет собой замещенный или незамещенный тиенил или арил, замещенный двумя галогенами;
R2 представляет собой замещенный алкил;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероцикл, или замещенный или незамещенный алкил; и
R4 является водородом или замещенным или незамещенным алкилом; при условии, что R1 представляет собой 2-тиенил, R3 не является 2-тиенилом;
или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
15. 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.14, в котором
R2 представляет собой алкил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, карбокси, карбамоила, амино, аминосульфонила, амидинотио, моно- или диалкиламино, алканоиламино, алкилсульфониламино, гидроксиамино, моно- или диалкилкарбамоила, трифторметила, алкокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, алкилсульфониламино, гидроксикарбамоила, гидроксикарбамоила, замещенного одним или двумя алкилами, алкилсульфонилкарбамоила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила, алкоксикарбонила, гетероцикла, карбамоила, замещенного гетероциклом, алкилкарбамоила, замещенного гетероциклом, и сульфонилкарбамоила, замещенного гетероциклом;
R3 представляет собой (1) арил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из циано, нитро, амино, галогена, трифторметила, карбокси, гидрокси, карбамоила, моно- или диалкиламино, аминоалкила, моно- или диалкиламиноалкила, моно- или диалкилкарбамоила, алкила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксикарбонила, алканоила, алканоилокси, алканоилоксиалкила, сульфо, алкилтио, алкилтиоалкила, алкилсульфонила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила и алкилсульфинила, (2) гетероцикл, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из оксо, циано, нитро, амино, галогена, карбокси, гидрокси, формила, карбамоила, моно- или диалкиламино, N-алкил-N-циклоалкиламино, аминоалкила, моно- или диалкиламиноалкила, моно- или диалкилкарбамоила, алкила, гидроксиалкила, алкокси, алкоксиалкила, алкоксикарбонила, алканоила, сульфо, алкилтио, алкилсульфонила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила, алкилсульфинила и гетероцикла или (3) алкил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из гидрокси, циано, карбокси, карбамоила, амино, моно- или диалкиламино, алканоиламино, алкилсульфониламино, гидроксиамино, моно- или диалкилкарбамоила, трифторметила, галогена, алкокси, алкилтио, алкилсульфинила, алкилсульфонила, сульфамоила, моно- или диалкилсульфамоила, алкоксикарбонила и гетероцикла; и
R4 является (1) водородом или (2) алкилом, который может быть замещен моно- или диалкиламиногруппой.
16. 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.14, в котором
R2 представляет собой алкил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из карбокси, карбамоила, моно- или диалкилкарбамоила, гидроксикарбамоила, гидроксикарбамоила, замещенного одним или двумя алкилами, алкоксикарбонила, алкилсульфонилкарбамоила и гетероцикла;
R3 представляет собой (1) гетероцикл, который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из амино, галогена, алкила, алкокси, моно- или диалкиламино и алкилтио, или (2) арила, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из амино, галогена, алкила, алкилтио, алкокси и моно или диалкиламино; и
R4 является водородом или алкилом.
17. 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.10 или 14, в котором
R1 представляет собой тиенил, который может быть замещен галогеном(ами);
R2 представляет собой (1) карбоксиалкил, (2) карбамоилалкил, (3) моно- или диалкилкарбамоилалкил, (4) алкоксикарбонилалкил, (5) алкилсульфонилкарбамоилалкил или (6) тетразолилалкил;
R3 представляет собой (1) бензотиенил, который может быть замещен галогеном, (2) фенил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из галогена, алкилтио, алкила, алкокси и диалкиламино, (3) пиридил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из алкила, алкокси и диалкиламино, (4) пиримидинил, который может быть замещен алкокси, алкилом, диалкиламино или алкилтио, (5) тиенил, который может быть замещен одним или двумя алкилами, (6) тиено[3,2-b]пиридил, (7) бензофурил, (8) дигидробензофурил или (9) индолил, который может быть замещен алкилом; и
R4 является водородом или алкилом.
18. 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.17, в котором
R2 представляет собой (1) карбоксиалкил, (2) карбамоилалкил, (3) моно- или диалкилкарбамоилалкил или (4) алкоксикарбонилалкил; и
R3 представляет собой (1) бензотиенил, который может быть замещен галогеном, (2) фенил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из галогена, алкилтио, алкила, алкокси и диалкиламино, (3) пиридил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из алкила, алкокси и диалкиламино, (4) пиримидинил, который может быть замещен алкокси- или диалкиламиногруппой, (5) тиенил, который может быть замещен одним или двумя алкилами, (6) тиено[3,2-b]пиридил, (7) бензофурил, (8) дигидробензофурил или (9) индолил, который может быть замещен алкилом.
19. 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.17, в котором
R2 представляет собой карбоксиалкил или алкоксикарбонилалкил; и
R3 представляет собой (1) бензотиенил, который может быть замещен галогеном, (2) фенил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из галогена, алкилтио, алкокси и диалкиламино, (3) пиридил, который может быть замещен заместителем(ями), выбранным(ми) из группы, состоящей из алкила, алкокси и диалкиламино, (4) пиримидинил, который может быть замещен диалкиламиногруппой, (5) тиенил, который может быть замещен одним или двумя алкилами, (6) тиено[3,2-b]пиридил, или (7) индолил, который может быть замещен алкилом.
20. 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.17, в котором R2 представляет собой карбоксиметил или алкоксикарбонилметил.
21. 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.17, в котором кольцо А представляет собой фуран или тиофен.
22. Соединение, выбранное из группы, состоящей из соединений, описанных в примерах и предпочтительных примерах описания, или фармацевтически приемлемая соль указанного соединения.
23. Лекарственный препарат, содержащий 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.10-22.
24. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости, содержащее в качестве активного ингредиента 5-членное гетероциклическое соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из п.10 или 14.
25. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости, по любому из пп.1-7, пригодное для профилактики и/или лечения поллакиурии или недержания мочи.
26. Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости по п.24, пригодное для профилактики и/или лечения поллакиурии или недержания мочи.
RU2005114524/04A 2002-10-15 2003-10-15 Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости RU2005114524A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002-300860 2002-10-15
JP2002300860 2002-10-15
JP2003104260 2003-04-08
JP2003-104260 2003-04-08

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2005114524A true RU2005114524A (ru) 2006-02-27

Family

ID=32109456

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005114524/04A RU2005114524A (ru) 2002-10-15 2003-10-15 Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7531655B2 (ru)
EP (1) EP1556376B1 (ru)
JP (1) JP4657917B2 (ru)
KR (1) KR100744358B1 (ru)
CN (1) CN1705659A (ru)
AR (1) AR041616A1 (ru)
AT (1) ATE401324T1 (ru)
BR (1) BR0315386A (ru)
CA (1) CA2501979A1 (ru)
DE (1) DE60322245D1 (ru)
ES (1) ES2309340T3 (ru)
IS (1) IS7745A (ru)
MX (1) MXPA05003972A (ru)
NO (1) NO20052023L (ru)
NZ (1) NZ539902A (ru)
PL (1) PL375890A1 (ru)
RU (1) RU2005114524A (ru)
TW (1) TWI271402B (ru)
WO (1) WO2004035570A1 (ru)
ZA (1) ZA200503023B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2663835C2 (ru) * 2012-07-20 2018-08-10 Метабрейн Рисёч Производные тиофена, используемые для лечения сахарного диабета

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20070167499A1 (en) * 2003-10-27 2007-07-19 A*Bio Pte Ltd. Biaryl linked hydroxamates: preparation and pharmaceutical applications
JP2005325103A (ja) * 2004-04-13 2005-11-24 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
JP2008502699A (ja) * 2004-06-14 2008-01-31 セプラコール・インコーポレイテッド 肺疾患治療方法、及びそのための組成物
JP2008502698A (ja) * 2004-06-14 2008-01-31 セプラコール・インコーポレイテッド アルブテロール、及びカルシウム活性化カリウムチャネルオープナーの使用方法。
TW200616969A (en) * 2004-09-17 2006-06-01 Tanabe Seiyaku Co Imidazole compound
US8492428B2 (en) 2005-09-20 2013-07-23 Mayo Foundation For Medical Education And Research Small-molecule botulinum toxin inhibitors
US8575338B2 (en) * 2008-04-09 2013-11-05 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrimidine, pyridine and triazine derivatives as maxi-K channel openers
EP2817304A4 (en) * 2011-07-14 2015-01-21 Biochromix Newco Ab NOVEL COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC USE

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1271082A (en) * 1968-05-07 1972-04-19 Wyeth John & Brother Ltd Furan, pyrrole and thiophene derivatives
US3743656A (en) 1969-05-01 1973-07-03 Wyeth John & Brother Ltd Thiophene and furan lower alkanoic acids and derivatives
US5062169A (en) 1990-03-09 1991-11-05 Leggett & Platt, Incorporated Clinical bed
DK0565296T3 (da) 1992-04-07 1996-12-09 Neurim Pharma 1991 Anvendelse af melatonin til fremstilling af et lægemiddel til behandling af godartet prostatahyperplasi
WO1996010567A1 (fr) * 1994-09-30 1996-04-11 Maruho Co., Ltd. Derive d'aminocetone et sel physiologiquement acceptable de celle-ci et leur utilisation
AT402926B (de) * 1994-12-05 1997-09-25 Hafslund Nycomed Pharma Heterocyclische amide, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung
US5565483A (en) 1995-06-07 1996-10-15 Bristol-Myers Squibb Company 3-substituted oxindole derivatives as potassium channel modulators
NZ309151A (en) * 1995-06-07 2000-01-28 Nippon Shinyaku Co Ltd a 3-substituted cyano or carbamoyl pyrrole derivative and pharmaceutical composition
JPH09278751A (ja) * 1996-04-12 1997-10-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd ピペラジン誘導体
TW467902B (en) * 1996-07-31 2001-12-11 Bristol Myers Squibb Co Diphenyl heterocycles as potassium channel modulators
US5869195A (en) 1997-01-03 1999-02-09 Exxon Research And Engineering Company Corrosion resistant carbon steel
PT853083E (pt) * 1997-01-06 2001-12-28 Pfizer Composto de piridilfurano e piridiltiofeno e sua utilizacao farmaceutica
CN100357290C (zh) * 1997-04-24 2007-12-26 道农业科学公司 杀虫的3－(取代的苯基)－5－(噻吩基或呋喃基)－1,2,4－三唑
US6020339A (en) * 1997-10-03 2000-02-01 Merck & Co., Inc. Aryl furan derivatives as PDE IV inhibitors
JPH11302270A (ja) * 1998-04-22 1999-11-02 Dainippon Pharmaceut Co Ltd １−〔（５−置換−２−フリル）メチル〕環状アミン誘導体及び関連化合物
JP2000351773A (ja) * 1999-06-08 2000-12-19 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd フラン誘導体からなる医薬
IT1320771B1 (it) 2000-10-26 2003-12-10 Enichem Spa Leganti tridentati e relativi complessi con metalli di transizione.
CN101519386A (zh) * 2001-04-16 2009-09-02 田边三菱制药株式会社 高传导率钙-活化k通道开启剂

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2663835C2 (ru) * 2012-07-20 2018-08-10 Метабрейн Рисёч Производные тиофена, используемые для лечения сахарного диабета

Also Published As

Publication number Publication date
ATE401324T1 (de) 2008-08-15
AU2003272099A1 (en) 2004-05-04
JP2006503111A (ja) 2006-01-26
ZA200503023B (en) 2006-11-29
JP4657917B2 (ja) 2011-03-23
AR041616A1 (es) 2005-05-26
ES2309340T3 (es) 2008-12-16
TWI271402B (en) 2007-01-21
EP1556376B1 (en) 2008-07-16
US20060135597A1 (en) 2006-06-22
BR0315386A (pt) 2005-08-23
MXPA05003972A (es) 2005-06-22
EP1556376A1 (en) 2005-07-27
WO2004035570A1 (en) 2004-04-29
IS7745A (is) 2005-03-15
US7531655B2 (en) 2009-05-12
CA2501979A1 (en) 2004-04-29
CN1705659A (zh) 2005-12-07
PL375890A1 (en) 2005-12-12
NO20052023L (no) 2005-05-10
KR100744358B1 (ko) 2007-07-30
NZ539902A (en) 2007-05-31
KR20050057654A (ko) 2005-06-16
TW200418844A (en) 2004-10-01
DE60322245D1 (de) 2008-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005114524A (ru) Вещество, открывающее активируемый кальцием калиевый канал, высокой проводимости
CO5640081A2 (es) Tiofeno amidinas novedosas, composiciones de esta y metodos para tratar enfermedades y condiciones medianas por complemento
RU2003120080A (ru) Орто-замещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции
KR930700490A (ko) 탄산탈수효소 억제제로서 유용한 티오펜 설폰아미드
RU2005135338A (ru) Замещенные 3-цианотиофенацетамиды в качестве антагонистов рецептора глюкагона
RU2008146974A (ru) Применение соединений фолмулы а-r-x или их фармацевтически приемлемых солей для получения фармацевтической композиции
KR920021555A (ko) 비사이클릭 라파 마이신
HRP20060286T3 (en) Tetrazole derivatives and methods of treatment of metabolic-related disorders thereof
ATE493981T1 (de) Einmal tägliche dosierformen von trospium
DE69635857D1 (de) Pyrrolderivate und medizinische zubereitung.
GR3000502T3 (en) 1h,3h-pyrroloû1,2-c¨thiazole derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EA202191144A1 (ru) Состав ингибитора bcl-2 на основе циклодекстрина
KR960037655A (ko) 알츠하이머병 치료용 약제
CA2369232A1 (en) Fused pyrazolyl compounds
RU2006114055A (ru) Карбоксамидные производные амидного типа
RU2000131615A (ru) Применение производных арил(или гетероарил)азолилкарбинолов в производстве препарата для лечения нейрогенного воспаления
RU2256465C2 (ru) Продукт, включающий по меньшей мере одно вещество, ингибирующее no-синтазы, в комбинации по меньшей мере с одним веществом, ингибирующим фосфолипазы а2
KR910016694A (ko) 티오카르바모일아세토니트릴 화합물
RU2000118939A (ru) Препарат "денагиф" для лечения и профилактики послеродового эндометрита у коров
WO1997022605A1 (en) Stable, long acting salts of indole derivatives for the treatment of joint diseases
RU2003115800A (ru) Способ интраоперационной профилактики гнойно-воспалительных осложнений трансуретральных манипуляций и операций
RU2007100201A (ru) Твердые оральные дозируемые формы на основе вальсартана

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081010

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081010

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081010