RU2004137279A - Производные дифенилазетидинона для лечения нарушений метаболизма липидов - Google Patents

Производные дифенилазетидинона для лечения нарушений метаболизма липидов Download PDF

Info

Publication number
RU2004137279A
RU2004137279A RU2004137279/04A RU2004137279A RU2004137279A RU 2004137279 A RU2004137279 A RU 2004137279A RU 2004137279/04 A RU2004137279/04 A RU 2004137279/04A RU 2004137279 A RU2004137279 A RU 2004137279A RU 2004137279 A RU2004137279 A RU 2004137279A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
formula
solvate
carbamoyl
salt
Prior art date
Application number
RU2004137279/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2333199C2 (ru
Inventor
Ингемар СТАРКЕ (SE)
Ингемар Старке
Микаэль Ульф Йохан ДАХЛЬСТРЕМ (SE)
Микаэль Ульф Йохан ДАХЛЬСТРЕМ
Анн- Маргарет ЛИНДКВИСТ (SE)
Анн- Маргарет ЛИНДКВИСТ
Матс Петер НОРДБЕРГ (SE)
Матс Петер НОРДБЕРГ
Торе СКЪЯРЕТ (SE)
Торе СКЪЯРЕТ
Малин Анита ЛЕМУРЕЛЛ (SE)
Малин Анита ЛЕМУРЕЛЛ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004137279A publication Critical patent/RU2004137279A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2333199C2 publication Critical patent/RU2333199C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Claims (36)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где кольцо А выбрано из фенила или тиенила;
Х выбран из -CR2R3-, -О-, -NRx- и -S(O)a-; где Rx представляет собой водород или С1-6алкил, и а равно 0-2;
Y выбран из -CR4R5-, -О-, -NRz- и -S(O)a-; где Rz представляет собой водород или C1-6алкил, и а равно 0-2; где присутствует по меньшей мере одна группа -CR2R3- или -CR4R5-;
R1 независимо выбран из галогено, гидрокси, С1-6алкила, С1-6алкокси и С1-6алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2; где R1 независимо возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним галогено, C1-6алкокси и гидрокси;
b равно 0-3; где значения R1 могут быть одинаковыми или разными;
R2 и R3 независимо выбраны из водорода, гидрокси, С1-6алкила, С1-6алкокси и С1-6алканоилокси; где R2 и R3 могут быть независимо возможно замещены по атому углерода одним или более чем одним галогено или гидрокси; либо R2 и R3 вместе образуют оксогруппу;
R4 и R5 независимо выбраны из водорода, гидрокси, С1-6алкила, С1-6алкокси и С1-6алканоилокси; либо R4 и R5 вместе образуют оксогруппу;
R6 независимо выбран из галогено, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, формила, карбамоила, карбамоилокси, меркапто, сульфамоила, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкенилокси, С2-6алкинила, С1-6алкокси, C1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, С1-6алканоил-N-(С1-6алкил)амино, C1-6алкилсульфониламино, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(C1-6алкил)2карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоилокси, N,N-(C1-6алкил)2карбамоилокси, С1-6алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонила, С1-6алкоксикарбониламино, С1-6алкоксикарбонил-N-(С1-6алкил)амино, C1-6алкоксикарбонилокси, C1-6алкоксикарбониламино, уреидо, N'-(С1-6алкил)уреидо, N-(С1-6алкил)уреидо, N',N'-(С1-6алкил)2уреидо, N'-(С1-6алкил)-N-(С1-6алкил)уреидо, N',N'-(С1-6алкил)2-N-(С1-6алкил)уреидо, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила и фенила; где R7 независимо возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним галогено, С1-6алкокси, гидрокси, амино, карбокси, С1-6алкоксикарбонилом, карбамоилом, N-(С1-6алкил)карбамоилом, N,N-(С1-6алкил)2карбамоилом, С1-6алканоиламино, С1-6алканоил-N-(С1-6алкил)амино, фенилом, фенокси, бензоилом, фенилС1-6алкилом и фенилС1-6алкокси;
с равно 0-5; где значения R6 могут быть одинаковыми или разными;
R7 независимо выбран из галогено, гидрокси, циано, карбамоила, уреидо, амино, нитро, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, трифторметила, трифторметокси, метила, этила, метокси, этокси, винила, аллила, этинила, метоксикарбонила, формила, ацетила, формамидо, ацетиламино, ацетокси, метиламино, диметиламино, N-метилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, метилтио, метилсульфинила, мезила, N-метилсульфамоила и N,N-диметилсульфамоила;
d равно 0-4; где значения R7 могут быть одинаковыми или разными;
R9 представляет собой водород, С1-4алкил, карбоциклил или гетероциклил; где R9 может быть возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R23; и где, если указанный гетероциклил содержит группу -NH-, этот атом азота может быть возможно замещен группой, выбранной из R24;
R10 представляет собой водород или С1-4алкил;
R11 и R12 независимо выбраны из водорода, С1-4алкила, карбоциклила или гетероциклила; либо R11 и R12 вместе образуют С2-6алкилен; где R11 и R12 или R11 и R12 вместе могут быть независимо возможно замещены по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R25; и где, если указанный гетероциклил содержит группировку -NH-, этот атом азота может быть возможно замещен одним или более чем одним R26;
R13 представляет собой водород, С1-4алкил, карбоциклил или гетероциклил; где R13 может быть возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R27; и где, если указанный гетероциклил содержит группировку -NH-, этот атом азота может быть возможно замещен одним или более чем одним R28;
R14 представляет собой водород, галогено, нитро, циано, гидрокси, амино, карбамоил, меркапто, сульфамоил, гидроксиаминокарбонил, С1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С1-10алкокси, С1-10алкоксикарбонил, С1-10алканоил, С1-10алканоилокси, N-(С1-10алкил)амино, N,N-(С1-10алкил)2амино, N,N,N-(С1-10алкил)3аммонио, С1-10алканоиламино, N-(С1-10алкил)карбамоил, N,N-(С1-10алкил)2карбамоил, С1-10алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, N-(С1-10алкил)сульфамоил, N,N-(С1-10алкил)2сульфамоил, N-(C1-10алкил)сульфамоиламино, N,N-(С1-10алкил)2сульфамоиламино, С1-10алкоксикарбониламино, карбоциклил, карбоциклилС1-10алкил, гетероциклил, гетероциклилС1-10алкил, карбоциклил-(C1-10алкилен)e-R29-(C1-10алкилен)f-, гетероциклил-(C1-10алкилен)g-R3O-(C1-10алкилен)h-, карбокси, сульфо, сульфино, фосфоно, -P(O)(OR31)(OR32), -P(O)(OH)(OR31), -P(O)(OH)(R31) или -P(O)(OR31)(R32), где R31 и R32 независимо выбраны из С1-6алкила; где R14 может быть возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R33; и где, если указанный гетероциклил содержит группу -NH-, этот атом азота может быть возможно замещен группой, выбранной из R34; либо R14 представляет собой группу формулы (IA):
Figure 00000002
где Z представляет собой -N(R35)-, -N(R35)C(O)-, -О- и -S(O)a-; где а равно 0-2, и R35 представляет собой водород или С1-4алкил;
R15 представляет собой водород или С1-4алкил;
R16 и R17 независимо выбраны из водорода, галогено, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, C1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(C1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, карбоциклила, гетероциклила, сульфо, сульфино, амидино, фосфоно, -P(O)(OR36)(OR37), -P(O)(OH)(OR36), -P(O)(OH)(R36) или -P(O)(OR36)(R37), где R36 и R37 независимо выбраны из С1-6алкила; где R16 и R17 могут быть независимо возможно замещены по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R38; и где, если указанный гетероциклил содержит группу -NH-, этот атом азота может быть возможно замещен группой, выбранной из R39;
R18 выбран из водорода, галогено, нитро, циано, гидрокси, амино, карбамоила, меркапто, сульфамоила, гидроксиаминокарбонила, С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С1-10алкокси, С1-10алканоила, С1-10алканоилокси, N-(С1-10алкил)амино, N,N-(С1-10алкил)2амино, C1-10алканоиламино, N-(C1-10алкил)карбамоила, C1-10алкоксикарбонила, N,N-(С1-10алкил)2карбамоила, C1-10алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, N-(С1-10алкил)сульфамоила, N,N-(С1-10алкил)2сульфамоила, N-(С1-10алкил)сульфамоиламино, N,N-(C1-10алкил)2сульфамоиламино, карбоциклила, карбоциклилС1-10алкила, гетероциклила, гетероциклилС1-10алкила, карбоциклил-(С1-10алкилен)е-R40-(C1-10алкилен)f- или гетероциклил-(C1-10алкилен)g-R41-(C1-10алкилен)h-, карбокси, сульфо, сульфино, фосфоно, -P(O)(OR42)(OR43), -P(O)(OH)(OR42), -P(O)(OH)(R42) или -P(O)(OR42)(R43), где R42 и R43 независимо выбраны из С1-6алкила; где R18 может быть возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R44; и где, если указанный гетероциклил содержит группу -NH-, этот атом азота может быть возможно замещен группой, выбранной из R45; либо R18 представляет собой группу формулы (IB):
Figure 00000003
где R19 выбран из водорода или С1-4алкила;
R20 выбран из водорода, галогено, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, С1-6алкила, С2-6алкенила, C2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, C1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, C1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонила, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, карбоциклила, гетероциклила, сульфо, сульфино, амидино, фосфоно, -P(O)(OR46)(OR47), -P(O)(OH)(OR46), -P(O)(OH)(R46) или -P(O)(OR46)(R47), где R46 и R47 независимо выбраны из С1-6алкила; где R20 может быть независимо возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R48; и где, если указанный гетероциклил содержит группу -NH-, этот атом азота может быть возможно замещен группой, выбранной из R49;
R21 выбран из галогено, нитро, циано, гидрокси, амино, карбамоила, меркапто, сульфамоила, гидроксиаминокарбонила, С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С1-10алкокси, С1-10алкоксикарбонила, С1-10алканоила, С1-10алканоилокси, N-(С1-10алкил)амино, N,N-(С1-10алкил)2амино, N,N,N-(С1-10алкил)3аммонио, C1-10алканоиламино, N-(С1-10алкил)карбамоила, N,N-(c1-10алкил)2карбамоила, С1-10алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, N-(C1-10алкил)сульфамоила, N,N-(С1-10алкил)2сульфамоила, N-(C1-10алкил)сульфамоиламино, N,N-(С1-10алкил)2сульфамоиламино, C1-10алкоксикарбониламино, карбоциклила, карбоциклилС1-10алкила, гетероциклила, гетероциклилС1-10алкила, карбоциклил-(С1-10алкилен)е-R50-(C1-10алкилен)f-, гетероциклил-(C1-10алкилен)g-R51-(C1-10алкилен)h-, карбокси, сульфо, сульфино, фосфоно, -P(O)(OR52)(OR53), -P(O)(OH)(OR52), -P(O)(OH)(R52) или -P(O)(OR53)(R53), где R52 и R53 независимо выбраны из C1-6алкила; где R21 может быть независимо возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним R54; и где, если указанный гетероциклил содержит группу -NH-, этот атом азота может быть возможно замещен группой, выбранной из R55;
р равно 1-3; где значения R16 могут быть одинаковыми или разными;
q равно 0-1;
r равно 0-3; где значения R17 могут быть одинаковыми или разными;
m равно 0-2; где значения R13 могут быть одинаковыми или разными;
n равно 1-2; где значения R9 могут быть одинаковыми или разными;
z равно 0-3; где значения R20 могут быть одинаковыми или разными;
R23, R25, R27, R33, R38, R44, R48 и R54 независимо выбраны из галогено, нитро, циано, гидрокси, амино, карбамоила, меркапто, сульфамоила, гидроксиаминокарбонила, C1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, C1-10алкокси, С1-10алканоила, С1-10алканоилокси, С1-10алкоксикарбонила, N-(C1-10алкил)амино, N,N-(С1-10алкил)2амино, N,N,N-(С1-10алкил)3аммонио, C1-10алканоиламино, N-(С1-10алкил)карбамоила, N,N-(С1-10алкил)2карбамоила, C1-10алкилS(O)а, где а равно от 0 до 2, N-(С1-10алкил)сульфамоила, N,N-(C1-10алкил)2сульфамоила, N-(С1-10алкил)сульфамоиламино, N,N-(С1-10алкил)2сульфамоиламино, C1-10алкоксикарбониламино, карбоциклила, карбоциклилС1-10алкила, гетероциклила, гетероциклилС1-10алкила, карбоциклил-(С1-10алкилен)е-R56-(С1-10алкилен)f-, гетероциклил-(С1-10алкилен)g-R57-(С1-10алкилен)h-, карбокси, сульфо, сульфино, амидино, фосфоно, -P(O)(OR58)(OR59), -P(O)(OH)(OR58), -P(O)(OH)(R58) или -P(O)(OR59)(R59), где R58 и R59 независимо выбраны из С1-6алкила; где R23, R25, R27, R33, R38, R44, R48 и R54 могут быть независимо возможно замещены по атому углерода одним или более чем одним R60; и где, если указанный гетероциклил содержит группу -NH-, этот атом азота может быть возможно замещен группой, выбранной из R61;
R24, R26, R28, R34, R39, R45, R49, R55 и R61 независимо выбраны из C1-6алкила, С1-6алканоила, С1-6алкилсульфонила, сульфамоила, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, С1-6алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, бензила, фенетила, бензоила, фенилсульфонила и фенила;
R29, R30, R40, R41, R50, R51, R56 и R57 независимо выбраны из -О-, -NR62-, -S(O)x-, -NR62C(O)NR63-, -NR62C(S)NR63-, -OC(O)N=C-, -NR62C(O)- или -C(O)NR62-; где R62 и R63 независимо выбраны из водорода или С1-6алкила, и х равно 0-2;
R60 выбран из галогено, гидрокси, циано, карбамоила, уреидо, амино, нитро, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, трифторметила, трифторметокси, метила, этила, метокси, этокси, винила, аллила, этинила, метоксикарбонила, формила, ацетила, формамидо, ацетиламино, ацетокси, метиламино, диметиламино, N-метилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, метилтио, метилсульфинила, мезила, N-метилсульфамоила и N,N-диметилсульфамоила; и
е, f, g и h независимо выбраны из 0-2;
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где Х выбран из -CH2-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -О-, -S-, -S(O)- и -S(O)2-, или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где Y представляет собой -СН2-, -S-или -S(O)-; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
4. Соединение формулы (I) по п.1, где R1 представляет собой галогено; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где b равно 0-1; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
6. Соединение формулы (I) по п.1, где R6 представляет собой галогено; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
7. Соединение формулы (I) по п.1, где с равно 0-1; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
8. Соединение формулы (I) по п.1, где d равно 0; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
9. Соединение формулы (I) по п.1, где R9 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
10. Соединение формулы (I) по п.1, где R10 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
11. Соединение формулы (I) по п.1, где R11 и R12 независимо выбраны из водорода, С1-4алкила или карбоциклила; где R11 и R12 могут быть независимо возможно замещены по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R25; где R25 выбран из гидрокси, амино, карбамоила, C1-10алкоксикарбонила, C1-10алкоксикарбониламино, карбоциклила или карбокси; где R25 может быть возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним R60; где R60 представляет собой гидрокси; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
12. Соединение формулы (I) по п.1, где R13 представляет собой водород; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
13. Соединение формулы (I) по п.1, где R14 представляет собой гидрокси, C1-10алкил, C1-10алкокси, C1-10алкоксикарбонил, карбокси или сульфо; где R14 может быть возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R33; либо R14 представляет собой группу формулы (IA) (как изображено выше), где:
R15 представляет собой водород;
R16 и R17 независимо выбраны из водорода, карбокси, С1-6алкила и C1-6алкоксикарбонила;
R18 выбран из гидрокси, С1-10алкила, С1-10алкокси, С1-10алкоксикарбонила, карбокси и сульфо;
р равно 1;
q равно 0;
r равно 0 или 1;
m равно 0 или 1;
n равно 1; и
R33 представляет собой гидрокси;
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
14. Соединение формулы (I) по п.1, где m равно 0 или 1; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
15. Соединение формулы (I) по п.1, где n равно 1; или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
16. Соединение формулы (I) (как изображено в п.1),
где кольцо А выбрано из фенила или тиенила;
Х выбран из -СН2-, -СН(ОН)-, -С(O)-, -О-, -S-, -S(O)- и -S(O)2-;
Y представляет собой -СН2-, -S- или -S(O)-;
R1 представляет собой фторо;
b равно 0-1;
R6 представляет собой фторо;
с равно 0-1;
d равно 0;
R9 представляет собой водород;
R10 представляет собой водород;
один из R11 и R12 представляет собой водород, а другой выбран из водорода, метила, гидроксиметила, 2-карбамоилэтила, 2-(этоксикарбонил)этила, 2-карбоксиэтила, 4-(трет-бутоксикарбониламино)бутила, 4-аминобутила, изобутила, фенила, 4-гидроксифенила и 4-гидроксибензила;
R13 представляет собой водород;
R14 представляет собой гидрокси, пентил, метокси, этоксикарбонил, трет-бутоксикарбонил, карбокси или сульфо; где R14 может быть возможно замещен по атому углерода одним или более чем одним заместителем, выбранным из R33; либо R14 представляет собой группу формулы (IA) (как изображено выше), где:
R15 представляет собой водород;
R16 и R17 независимо выбраны из водорода, карбокси, С1-6алкила и трет-бутоксикарбонила;
R18 выбран из гидрокси, метила, трет-бутокси, этоксикарбонила, трет-бутоксикарбонила, карбокси и сульфо;
р равно 1;
q равно 0;
r равно 0 или 1;
m равно 0 или 1;
n равно 1; и
R33 представляет собой гидрокси;
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
17. Соединение формулы (I) (как изображено в п.1), выбранное из:
1-(4-фторфенил)-3-[3-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил]-4-{4-[N-((R)-α-{N-(S)-[1-(карбокси)-2-(гидрокси)этил]карбамоил}бензил)карбамоилметокси]-фенил}азетидин-2-она;
1-(4-фторфенил)-3-[3-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил]-4-(4-{N-[(R)-α-(карбокси)бензил]карбамоилметокси}фенил)азетидин-2-она;
1-(4-фторфенил)-3-[3-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил]-4-{4-[N-(карбоксиметил)карбамоилметокси]фенил}азетидин-2-она;
1-(4-фторфенил)-3-[3-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил]-4-(4-{N-[N-(карбоксиметил)карбамоилметил]карбамоилметокси}фенил)азетидин-2-она;
1-(4-фторфенил)-3-[3-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил]-4-{4-[N-(2-гидроксиэтил)карбамоилметокси]фенил}азетидин-2-она;
1-(4-фторфенил)-3-[3-(4-фторфенил)-3-гидроксипропил]-4-{4-[N-(2-метоксиэтил)карбамоилметокси]фенил}азетидин-2-она;
3-(R)-4-(R)-1-(фенил)-3-(4-фторбензоилметилсульфанил)-4-{4-[N-(карбоксиметил)карбамоилметокси]фенил}азетидин-2-она;
3-(R)-4-(R)-1-(фенил)-3-[2-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтилсульфанил]-4-{4-[N-(карбоксиметил)карбамоилметокси]фенил}азетидин-2-она;
3-(R)-4-(R)-1-(фенил)-3-[2-(тиен-3-ил)-2-гидроксиэтилсульфанил]-4-{4-[N-(карбоксиметил)карбамоилметокси]фенил}азетидин-2-она;
3-(R)-4-(R)-1-(фенил)-3-[2-(тиен-3-ил)-2-гидроксиэтилсульфанил]-4-{4-[N-((R)-α-{N-[(S)-1-(карбокси)-2-(гидрокси)этил]карбамоил}бензил)-карбамоилметокси]фенил}азетидин-2-она;
3-(R)-4-(R)-1-(фенил)-3-(4-фторбензоилметилсульфанил)-4-(4-[N-((R)-α-{N-[(S)-1-(карбокси)-2-(гидрокси)этил]карбамоил}бензил)карбамоилметокси]-фенил}азетидин-2-она; и
3-(R)-4-(R)-1-(фенил)-3-[2-(4-фторфенил)-2-гидроксиэтилсульфанил]-4-{4-[N-((R)-α-{N-[(S)-1-(карбокси)-2-(гидрокси)этил]карбамоил}бензил)-карбамоилметокси]фенил}азетидин-2-она;
или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство.
18. Способ получения соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства, который (где переменные группы являются, если не указано иное, такими, как определено в п.1) включает:
Процесс 1) взаимодействие соединения формулы (II):
Figure 00000004
с соединением формулы (III):
Figure 00000005
где L представляет собой замещаемую группу;
Процесс 2) взаимодействие кислоты формулы (IV):
Figure 00000006
или ее активированного производного с амином формулы (V):
Figure 00000007
Процесс 3): для соединений формулы (I), где R14 представляет собой группу формулы (IA); взаимодействие соединения формулы (VI), где R14 представляет собой карбокси, или его активированного производного, с амином формулы (VI):
Figure 00000008
Процесс 4): для соединений формулы (I), где R14 представляет собой группу формулы (IA), Z представляет собой -N(R35)C(O)-, и q равно 1; взаимодействие кислоты формулы (VII):
Figure 00000009
или ее активированного производного с амином формулы (VIII):
Figure 00000010
Процесс 5): для соединений формулы (I), где R14 представляет собой группу формулы (IA), и R18 представляет собой группу формулы (IB); взаимодействие кислоты формулы (I), где R14 представляет собой группу формулы (IA), и R18 представляет собой карбокси, или ее активированного производного, с амином формулы (IX):
Figure 00000011
Процесс 6): взаимодействие соединения формулы (X):
Figure 00000012
с соединением формулы (XI):
Figure 00000013
где L представляет собой замещаемую группу;
Процесс 7): для соединений формулы (I), где Х выбран из -О-, -NRx- и -S(O)a-, где а равно 0; взаимодействие соединения формулы (XII):
Figure 00000014
где L представляет собой замещаемую группу; с соединением формулы (XIII):
Figure 00000015
Процесс 8): для соединений формулы (I), где Х выбран из -О-, -NRx- и -S(O)a-, где а равно 0; взаимодействие соединения формулы (XIV):
Figure 00000016
с соединением формулы (XV):
Figure 00000017
где L представляет собой замещаемую группу;
Процесс 9): для соединений формулы (I), где Y выбран из -О-, -NRz- и -S(O)a-, где а равно 0; взаимодействие соединения формулы (XVI):
Figure 00000018
с соединением формулы (XVII):
Figure 00000019
где L представляет собой замещаемую группу;
Процесс 10): для соединений формулы (I), где Y выбран из -О-, -NRz- и -S(O)a-, где а равно 0; взаимодействие соединения формулы (XVIII):
Figure 00000020
где L представляет собой замещаемую группу; с соединением формулы (XIX):
Figure 00000021
Процесс 11): для соединений формулы (I), где Х или Y представляет собой -S(O)a-, и а равно 1 или 2; окисление соединения формулы (I), где Х или Y представляет собой -S(O)a-, и а равно 0 (для соединений формулы (I), где а равно 1 или 2), или а равно 1 (для соединений формулы (I), где а равно 2);
а затем, если необходимо или желательно:
1) превращение соединения формулы (I) в другое соединение формулы (I);
2) удаление каких-либо защитных групп;
3) образование фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства; или
4) разделение двух или более чем двух энантиомеров.
19. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство по любому из пп.1-16 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
20. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство по любому из пп.1-16, для применения в способе профилактического или терапевтического лечения теплокровного животного, такого как человек.
21. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемые соль, сольват, сольват такой соли или пролекарство по любому из пп.1-16, для применения в качестве лекарства.
22. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства по любому из пп.1-16 в продуцировании ингибирующего эффекта в отношении всасывания холестерина у теплокровного животного, такого как человек.
23. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства по любому из пп.1-16 в лечении гиперлипидемических состояний у теплокровного животного, такого как человек.
24. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства по любому из пп.1-16 в производстве лекарства для применения в продуцировании ингибирующего эффекта в отношении всасывания холестерина у теплокровного животного, такого как человек.
25. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства по любому из пп.1-16 в производстве лекарства для применения в лечении гиперлипидемических состояний у теплокровного животного, такого как человек.
26. Способ продуцирования ингибирующего эффекта в отношении всасывания холестерина у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства по любому из пп.1-16.
27. Способ лечения гиперлипидемических состояний у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному животному эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства по любому из пп.1-16.
28. Комбинация соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства по любому из пп.1-16 и ингибитора гидроксиметилглютарил-коэнзим A (HMG Со-А) редуктазы или его фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства.
29. Комбинация по п.28, где ингибиторы HMG Со-А редуктазы выбраны из флувастатина, ловастатина, правастатина, симвастатина, аторвастатина, церивастатина, бервастатина, далвастатина, питвастатина, мевастатина и розувастатина или их фармацевтически приемлемых соли, сольвата, сольвата такой соли или пролекарства.
30. Фармацевтическая композиция, которая содержит комбинацию по любому из пп.28 или 29 в сочетании с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
31. Применение комбинации по любому из п.28 или 29 в продуцировании эффекта снижения холестерина у теплокровного животного, такого как человек.
32. Применение комбинации по любому из п.28 или 29 в лечении гиперлипидемических состояний у теплокровного животного, такого как человек.
33. Применение комбинации по любому из п.28 или 29 в производстве лекарства для применения в продуцировании эффекта снижения холестерина.
34. Применение комбинации по любому из п.28 или 29 в производстве лекарства для применения в лечении гиперлипидемических состояний.
35. Способ продуцирования ингибирующего эффекта в отношении всасывания холестерина у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному животному эффективного количества комбинации по любому из п.28 или 29.
36. Способ лечения гиперлипидемических состояний у теплокровного животного, такого как человек, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному животному эффективного количества комбинации по любому из п.28 или 29.
RU2004137279/04A 2002-07-05 2003-07-01 Производные дифенилазетидинона, способы их получения, содержащие их фармацевтические композиции и комбинация и их применение для ингибирования всасывания холестерина RU2333199C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0215579.4A GB0215579D0 (en) 2002-07-05 2002-07-05 Chemical compounds
GB0215579.4 2002-07-05
SE0215579.4 2002-07-05

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008107146/04A Division RU2008107146A (ru) 2002-07-05 2008-02-28 Прозводные дифенилазетидинона для лечения нарушений метаболизма липидов

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004137279A true RU2004137279A (ru) 2005-09-10
RU2333199C2 RU2333199C2 (ru) 2008-09-10

Family

ID=9939901

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004137279/04A RU2333199C2 (ru) 2002-07-05 2003-07-01 Производные дифенилазетидинона, способы их получения, содержащие их фармацевтические композиции и комбинация и их применение для ингибирования всасывания холестерина
RU2008107146/04A RU2008107146A (ru) 2002-07-05 2008-02-28 Прозводные дифенилазетидинона для лечения нарушений метаболизма липидов

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008107146/04A RU2008107146A (ru) 2002-07-05 2008-02-28 Прозводные дифенилазетидинона для лечения нарушений метаболизма липидов

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7470678B2 (ru)
EP (1) EP1521742A1 (ru)
JP (1) JP2006501184A (ru)
CN (2) CN100528842C (ru)
AR (1) AR041185A1 (ru)
BR (1) BR0312280A (ru)
CA (1) CA2491789A1 (ru)
GB (1) GB0215579D0 (ru)
IL (1) IL165820A0 (ru)
IS (1) IS7648A (ru)
MX (1) MXPA04012936A (ru)
NO (1) NO20050016L (ru)
NZ (1) NZ537124A (ru)
PL (1) PL374725A1 (ru)
RU (2) RU2333199C2 (ru)
SA (1) SA02230379B1 (ru)
TW (1) TW200404058A (ru)
UA (1) UA78564C2 (ru)
UY (1) UY27882A1 (ru)
WO (1) WO2004005247A1 (ru)
ZA (1) ZA200410340B (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7671047B2 (en) 2002-06-19 2010-03-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cationically substituted diphenylazetidinones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds, and their use
US7176193B2 (en) * 2002-06-19 2007-02-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acid-group-substituted diphenylazetidinones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds, and their use
US7176194B2 (en) 2002-06-19 2007-02-13 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Ring-substituted diphenylazetidinones, process for their preparation, medicaments comprising these compounds, and their use
GB0215579D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7459442B2 (en) * 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
DE10314610A1 (de) * 2003-04-01 2004-11-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Neues Diphenylazetidinon mit verbesserten physiologischen Eigenschaften, Verfahren zu dessen Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und dessen Verwendung
ATE485267T1 (de) * 2003-12-23 2010-11-15 Astrazeneca Ab Diphenylazetidinonderivate mit die cholesterinabsorption hemmender wirkung
CA2550373C (en) * 2003-12-23 2012-01-31 Merck & Co., Inc. Anti-hypercholesterolemic compounds
GB0329778D0 (en) * 2003-12-23 2004-01-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7803838B2 (en) * 2004-06-04 2010-09-28 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
US7838552B2 (en) 2004-06-04 2010-11-23 Forest Laboratories Holdings Limited Compositions comprising nebivolol
KR101351209B1 (ko) 2004-12-03 2014-02-06 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｃｂ1 길항제로서 치환된 피페라진
UY29607A1 (es) * 2005-06-20 2007-01-31 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos
ES2337727T3 (es) 2005-06-20 2010-04-28 Schering Corporation Derivados de piperidina utiles como antagonistas de histamina h3.
AR056866A1 (es) * 2005-06-22 2007-10-31 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, una formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto
AR054482A1 (es) * 2005-06-22 2007-06-27 Astrazeneca Ab Derivados de azetidinona para el tratamiento de hiperlipidemias
SA06270191B1 (ar) * 2005-06-22 2010-03-29 استرازينيكا ايه بي مشتقات من 2- أزيتيدينون جديدة باعتبارها مثبطات لامتصاص الكوليسترول لعلاج حالات فرط نسبة الدهون في الدم
MY148538A (en) * 2005-06-22 2013-04-30 Astrazeneca Ab Novel 2-azetidinone derivatives as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemic conditions
AR057383A1 (es) * 2005-06-22 2007-12-05 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona, formulacion farmaceutica y un proceso de preparacion del compuesto
AR057380A1 (es) * 2005-06-22 2007-11-28 Astrazeneca Ab Compuestos quimicos derivados de 2-azetidinona y uso terapeutico de los mismos
WO2007108007A1 (en) * 2006-03-23 2007-09-27 Unichem Laboratories Limited A process for the preparation of ezetimibe via a novel intermediate
JP4880348B2 (ja) * 2006-04-25 2012-02-22 壽製薬株式会社 アズレン誘導体及びそれを有効成分とする血清コレステロール低下剤
AR060623A1 (es) * 2006-04-27 2008-07-02 Astrazeneca Ab Compuestos derivados de 2-azetidinona y un metodo de preparacion
CA2668371A1 (en) * 2006-11-02 2008-05-15 Merck & Co., Inc. Heterocyclyl-substituted anti-hypercholesterolemic compounds
WO2008108486A1 (ja) * 2007-03-06 2008-09-12 Teijin Pharma Limited １－ビアリールアゼチジノン誘導体
DE102007063671A1 (de) * 2007-11-13 2009-06-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue kristalline Diphenylazetidinonhydrate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
WO2010047982A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
JP5557845B2 (ja) 2008-10-31 2014-07-23 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション 糖尿病用剤として有用な新規環状ベンゾイミダゾール誘導体
EP2538784B1 (en) 2010-02-25 2015-09-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
ES2552657T3 (es) 2010-05-26 2015-12-01 Satiogen Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores del reciclado de ácidos biliares y saciógenos para el tratamiento de diabetes, obesidad, y afecciones gastrointestinales inflamatorias
EP2677869B1 (en) 2011-02-25 2017-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
EP2770990A4 (en) 2011-10-28 2015-03-11 Lumena Pharmaceuticals Inc Gallic acid refluxing agent for the treatment of hypertension and chronic liver disease
EP2771003B1 (en) 2011-10-28 2017-04-19 Lumena Pharmaceuticals LLC Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases
RU2015106909A (ru) 2012-08-02 2016-09-27 Мерк Шарп И Доум Корп. Антидиабетические трициклические соединения
CA2898482A1 (en) 2013-02-22 2014-08-28 Linda L. Brockunier Antidiabetic bicyclic compounds
WO2014139388A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
CA2907230A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of primary sclerosing cholangitis and inflammatory bowel disease
WO2014144485A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Lumena Pharmaceuticals, Inc. Bile acid recycling inhibitors for treatment of barrett's esophagus and gastroesophageal reflux disease
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
WO2015092448A1 (en) 2013-12-18 2015-06-25 Rudjer Boskovic Institute Beta-lactam cholesterol absorption inhibitors
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
EP3558298A4 (en) 2016-12-20 2020-08-05 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC SPIROCHROMAN COMPOUNDS
CN109293547A (zh) * 2018-12-10 2019-02-01 无锡福祈制药有限公司 一类新的依折麦布衍生物及其制备方法
CN109384700A (zh) * 2018-12-10 2019-02-26 无锡福祈制药有限公司 一类新的依折麦布类似物及其制备方法
CN109369491A (zh) * 2018-12-10 2019-02-22 无锡福祈制药有限公司 一类新的依替米贝衍生物及其制备方法
BR112021015815A2 (pt) 2019-02-12 2022-01-18 Mirum Pharmaceuticals Inc Métodos para tratar colestase

Family Cites Families (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0596015B1 (en) 1991-07-23 1997-10-01 Schering Corporation Substituted beta-lactam compounds useful as hypocholesterolemic agents and processes for the preparation thereof
LT3300B (en) * 1992-12-23 1995-06-26 Schering Corp Combination of a cholesterol biosynhtesis inhibitor and a beta- lactam cholesterol absorbtion inhibitor
LT3595B (en) 1993-01-21 1995-12-27 Schering Corp Spirocycloalkyl-substituted azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
WO1995001961A1 (en) 1993-07-09 1995-01-19 Schering Corporation Process for the synthesis of azetidinones
US5631365A (en) 1993-09-21 1997-05-20 Schering Corporation Hydroxy-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5627176A (en) 1994-03-25 1997-05-06 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
WO1995035277A1 (en) 1994-06-20 1995-12-28 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
MX9702175A (es) 1994-09-20 1997-06-28 Pfizer Combinacion de un inhibidor de absorcion de colesterol y un inhibidor de sintesis de colesterol.
US5633246A (en) 1994-11-18 1997-05-27 Schering Corporation Sulfur-substituted azetidinone compounds useful as hypocholesterolemic agents
US5656624A (en) 1994-12-21 1997-08-12 Schering Corporation 4-[(heterocycloalkyl or heteroaromatic)-substituted phenyl]-2-azetidinones useful as hypolipidemic agents
MY114803A (en) 1995-10-31 2003-01-31 Schering Corp Sugar-substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
WO1997016424A1 (en) 1995-11-02 1997-05-09 Schering Corporation Process for preparing 1-(4-fluorophenyl)-3(r)-(3(s)-hydroxy-3-([phenyl or 4-fluorophenyl])-propyl)-4(s)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
US5739321A (en) 1996-05-31 1998-04-14 Schering Corporation 3-hydroxy γ-lactone based enantionselective synthesis of azetidinones
US5886171A (en) * 1996-05-31 1999-03-23 Schering Corporation 3-hydroxy gamma-lactone based enantioselective synthesis of azetidinones
US5756470A (en) * 1996-10-29 1998-05-26 Schering Corporation Sugar-substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
US5919672A (en) * 1998-10-02 1999-07-06 Schering Corporation Resolution of trans-2-(alkoxycarbonylethyl)-lactams useful in the synthesis of 1-(4-fluoro-phenyl)-3(R)- (S)-hydroxy-3-(4-fluorophenyl)-propyl!-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
PT1137634E (pt) 1998-12-07 2005-10-31 Schering Corp Processo para a sintese de azetidinonas
IL143944A0 (en) 1998-12-23 2002-04-21 Searle Llc Combinations for cardiovascular indications
AU3382699A (en) 1999-04-05 2000-10-23 Schering Corporation Stereoselective microbial reduction for the preparation of - (4-fluorophenyl) - 3(r)-(3(s) - hydroxy-3 (4-fluorophenyl) propyl))-4(s) (4-hydroxyphenyl)-2-azetidinone
AU4343500A (en) 1999-04-16 2000-11-02 Schering Corporation Use of azetidinone compounds
DE10042447A1 (de) * 2000-08-29 2002-03-28 Aventis Pharma Gmbh Protein aus dem Darm von Wirbeltieren, welches Cholesterin absorbiert, sowie Verwendung dieses Proteins zur Identifizierung von Inhibitoren des intestinalen Cholesterintransports
SI1347987T1 (en) * 2000-12-20 2005-02-28 Schering Corporation Sugar-substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
HUP0401073A2 (hu) * 2000-12-21 2004-09-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh. Difenilazetidinon-származékok, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
IL156552A0 (en) 2000-12-21 2004-01-04 Aventis Pharma Gmbh Diphenyl azetidinone derivatives, method for the production thereof, medicaments containing these compounds, and their use
HUP0401081A3 (en) * 2000-12-21 2010-06-28 Sanofi Aventis Deutschland Novel 1,2-diphenzylazetidinones, method for producing the same, medicaments containing said compounds, and their use
AR034204A1 (es) 2001-01-26 2004-02-04 Schering Corp Composiciones y combinaciones de acido nicotinico y derivados del mismo con inhibidor(es) de la absorcion de los esteroles, y el uso de los mismos para preparar medicamentos para el tratamiento para indicaciones vasculares
CZ309209B6 (cs) 2001-01-26 2022-05-25 Schering Corporation Farmaceutický prostředek
CA2434504A1 (en) 2001-01-26 2002-08-01 Teddy Kosoglou Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with blood modifiers for treating vascular conditions
PT1363668E (pt) 2001-01-26 2007-11-07 Schering Corp Combinaçoes de sequestrante(s) de ácidos biliares e inibidor(es) de absorção de esterol e tratamento de indicações vasculares
CZ305202B6 (cs) 2001-01-26 2015-06-10 Merck Sharp & Dohme Corp. Farmaceutický prostředek
TWI291957B (en) * 2001-02-23 2008-01-01 Kotobuki Pharmaceutical Co Ltd Beta-lactam compounds, process for repoducing the same and serum cholesterol-lowering agents containing the same
CA2439920A1 (en) 2001-03-08 2002-09-19 Merck & Co., Inc. Antihypertensive agent and cholesterol absorption inhibitor combination therapy
NZ527852A (en) 2001-03-28 2005-03-24 Schering Corp Enantioselective synthesis of azetidinone intermediate compounds
EP1392287B8 (en) 2001-05-25 2007-01-10 Schering Corporation Use of substituted azetidinone derivatives in the treatment of Alzheimer's disease
US7053080B2 (en) * 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
MXPA04002572A (es) 2001-09-21 2004-05-31 Schering Corp Metodos para el tratamiento o prevencion de inflamacion vascular usando inhibidores de absorcion de esterol.
EP1429756B1 (en) 2001-09-21 2006-11-22 Schering Corporation Treatment of xanthoma with azetidinone derivatives as sterol absorption inhibitors
AU2003225027A1 (en) 2002-04-16 2003-11-03 Merck And Co., Inc. Combination therapy using a ppar alpha/gamma agonist
DE10227506A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Ringsubstituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
DE10227507A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Kationisch substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
DE10227508A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Säuregruppen-substituierte Diphenylazetidinone, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung
US6941867B2 (en) 2002-07-01 2005-09-13 Special Devices, Inc. Initiator with a slip plane between an ignition charge and an output charge
GB0215579D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6761509B2 (en) * 2002-07-26 2004-07-13 Jan Erik Jansson Concrete module for retaining wall and improved retaining wall
AR040588A1 (es) 2002-07-26 2005-04-13 Schering Corp Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa
CN1678296A (zh) 2002-07-30 2005-10-05 卡里凯昂公司 依泽替米贝的组合物和治疗胆固醇有关的良性与恶性肿瘤的方法
US6960047B2 (en) * 2002-08-02 2005-11-01 Innovative Technology Application, Inc. Protection barrier apparatus
WO2004014947A1 (en) 2002-08-06 2004-02-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Method for isolating an intestinal cholesterol binding protein
JP2006508188A (ja) 2002-11-06 2006-03-09 シェーリング　コーポレイション 脱髄の処置のためのコレステロール吸収インヒビター
CN100439361C (zh) * 2003-03-07 2008-12-03 先灵公司 取代的2-吖丁啶酮化合物、其制剂及其治疗高胆甾醇血症的用途
EP1626954A2 (en) 2003-05-05 2006-02-22 Ranbaxy Laboratories, Ltd. Process for the preparation of trans-isomers of diphenylazetidinone derivatives
US20040259179A1 (en) 2003-05-30 2004-12-23 Gerd Assmann Sterol markers as diagnostic tools in the prevention of atherosclerotic diseases and as tools to aid in the selection of agents to be used for the prevention and treatment of atherosclerotic disease
US7002008B2 (en) * 2003-06-16 2006-02-21 Bomi Patel Framroze Process for the preparation of 1-(4-fluorophenyl)-4(S)-(4-hydroxyphenyl)-azetidin-2-one
JP2005015434A (ja) 2003-06-27 2005-01-20 Kotobuki Seiyaku Kk 血清コレステロール低下剤或はアテローム性硬化症の予防又は治療剤
US20070072812A1 (en) 2003-08-25 2007-03-29 Microbia, Inc. Quaternary salt derivatives of 1,4-diphenylazetidin-2-ones
WO2005021497A2 (en) * 2003-08-28 2005-03-10 Microbia, Inc. Tethered dimers and trimers of 1,4-diphenylazetidn-2-ones
EP1522541A1 (en) 2003-10-07 2005-04-13 Lipideon Biotechnology AG Novel hypocholesterolemic compounds
CN1870988A (zh) 2003-10-30 2006-11-29 默克公司 作为抗高胆固醇血症药的2－氮杂环丁烷酮
WO2005042692A2 (en) 2003-10-31 2005-05-12 Forbes Medi-Tech Inc. A method of inhibiting the expression of genes which mediate cellular cholesterol influx in animal cells and inhibiting the production of proteins resulting from the expression of such genes using cholesterol absorption inhibitors
US20050096307A1 (en) * 2003-11-05 2005-05-05 Schering Corporation Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
BRPI0416361A (pt) 2003-11-10 2007-05-08 Microbia Inc métodos para regular a quantidade de isoforma 4 de apoe na corrente sanguìnea e/ou cérebro do paciente, para prevenir, tratar ou melhorar os sintomas do mal de alzheimer, para regular a produção de pelo menos um peptìdeos beta amilóide de um paciente ou regular um nìvel de pelo menos um peptìdeo beta amilóide na corrente sangüìnea e/ou cérebro de um paciente, para prevenir ou tratar um tumor associado com o colesterol, e para prevenir ou diminuir a incidência de xantomas em um paciente
WO2005049592A1 (en) 2003-11-24 2005-06-02 Hetero Drugs Limited A novel process for ezetimibe intermediate
JPWO2005058316A1 (ja) 2003-12-17 2007-07-12 大日本住友製薬株式会社 合剤および併用剤
GB0329778D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2550373C (en) * 2003-12-23 2012-01-31 Merck & Co., Inc. Anti-hypercholesterolemic compounds
WO2005062897A2 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Polymorphs of ezetimibe and processes for the preparation thereof
ATE485267T1 (de) 2003-12-23 2010-11-15 Astrazeneca Ab Diphenylazetidinonderivate mit die cholesterinabsorption hemmender wirkung
WO2005066120A2 (en) 2003-12-30 2005-07-21 Ranbaxy Laboratories Limited Process for asymmetric synthesis of hydroxy-alkyl substituted azetidinone derivatives
CA2553769C (en) 2004-01-16 2011-01-04 Merck & Co., Inc. Npc1l1 (npc3) and methods of identifying ligands thereof
EA010373B1 (ru) 2004-01-20 2008-08-29 Панацея Биотек Лтд. Фармацевтические композиции, содержащие высшие первичные спирты и эзетимиб, и способ их получения
DE102004025072A1 (de) 2004-05-21 2005-12-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung von Diphenyl-azetidinon-Derivaten
MXPA06013456A (es) 2004-05-21 2007-03-01 Sanofi Aventis Deutschland Metodo para producir derivados de 1,4-difenilazetidinona.
WO2006017257A2 (en) 2004-07-12 2006-02-16 Phenomix Corporation Azetidinone derivatives
US20060046996A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-02 Kowa Co., Ltd. Method for treating hyperlipidemia
JP2008514718A (ja) * 2004-09-29 2008-05-08 シェーリング コーポレイション 置換アゼチドノンおよびｃｂ１アンタゴニストの組み合わせ
JP2007526251A (ja) 2004-12-03 2007-09-13 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド エゼチミベ多形体
EP1831162B1 (en) 2004-12-20 2012-10-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Process for the synthesis of azetidinones
IL166149A0 (en) 2005-01-05 2006-01-15 Hadasit Med Res Service Use of ezetimibe and amiodarone in protection against beta-amyloid neurotoxicity
WO2006086562A2 (en) 2005-02-09 2006-08-17 Microbia, Inc. Phenylazetidinone derivatives
US20090186834A1 (en) 2005-03-24 2009-07-23 Microbia, Inc. Diphenylheterocycle cholesterol absorption inhibitors
US20070049748A1 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 Uppala Venkata Bhaskara R Preparation of ezetimibe
TW200806623A (en) * 2005-10-05 2008-02-01 Merck & Co Inc Anti-hypercholesterolemic compounds
US7498431B2 (en) * 2005-12-01 2009-03-03 Bomi Patel Framroze Process for the preparation of chiral azetidinones

Also Published As

Publication number Publication date
BR0312280A (pt) 2005-04-12
CN1665783A (zh) 2005-09-07
PL374725A1 (en) 2005-10-31
ZA200410340B (en) 2005-10-20
AU2003242850A1 (en) 2004-01-23
MXPA04012936A (es) 2005-05-16
AR041185A1 (es) 2005-05-04
SA02230379B1 (ar) 2008-09-02
IL165820A0 (en) 2006-01-15
CN100528842C (zh) 2009-08-19
RU2333199C2 (ru) 2008-09-10
EP1521742A1 (en) 2005-04-13
UY27882A1 (es) 2004-02-27
CA2491789A1 (en) 2004-01-15
UA78564C2 (en) 2007-04-10
RU2008107146A (ru) 2009-09-10
CN101058556A (zh) 2007-10-24
IS7648A (is) 2005-01-13
WO2004005247A1 (en) 2004-01-15
NO20050016L (no) 2005-03-01
US7470678B2 (en) 2008-12-30
GB0215579D0 (en) 2002-08-14
US20050239766A1 (en) 2005-10-27
NZ537124A (en) 2008-03-28
TW200404058A (en) 2004-03-16
JP2006501184A (ja) 2006-01-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004137279A (ru) Производные дифенилазетидинона для лечения нарушений метаболизма липидов
RU2004134564A (ru) Химические соединения
JP2006518728A5 (ru)
TNSN05165A1 (fr) Derives de pyrrolopyrimidine
CA2429979A1 (en) Treatment of statin side effects
JP2004516285A5 (ru)
RU2003122205A (ru) 1,5-бензотиазепины и их применение в качестве противолипемических средств
RU2336267C2 (ru) Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
JP2004521961A5 (ru)
RU99105567A (ru) Производные пропионовой кислоты и их использование
RU2007147344A (ru) Новые производные 2-азетидинона для лечения гиперлипидемических заболеваний
TNSN04246A1 (fr) Derives d'heteroarylamides benzocondenses de thienopyridines utiles comme agents therapeutiques, compositions pharmaceutiques les contenant et methodes pour leur utilisation
RU2007147341A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
RU2005138139A (ru) Нитрооксипроизводные флувастатина, правастатина, церивастатина, аторвастатина и розувастатина в качестве холестеринснижающих агентов с улучшенной противовоспалительной, антитромботической и антитромбоцитарной активностью
CA2352405A1 (fr) Nouveaux derives de diphenyluree, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
RU2007147340A (ru) Новые производные 2-азетидинона в качестве ингибиторов всасывания холестерина для лечения гиперлипидемических состояний
RU2006107653A (ru) Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли
HRP20120818T1 (hr) Metoda za lijeäśenje ateroskleroze, dislipidemija i srodnih stanja
CA2481926A1 (en) Heterocyclic compounds which inhibit leukocyte adhesion mediated by .alpha.4 integrins
MA26875A1 (fr) Composes azapolycycliques a noyau aryle condensé
RU2002117419A (ru) 4-пиридинил-N-ацил-L-фенилаланины
RU94045149A (ru) Средство ингибирования легочных гипертонических заболеваний
KR100792098B1 (ko) 혈청 콜레스테롤 저하제 또는 아테롬성 동맥경화증의 예방또는 치료제
EA200300424A1 (ru) Соли изотиазол-4-карбоксамида и их применение в качестве антигиперпролиферативных агентов
WO2002089782A3 (en) Dioxanes and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 25-2008 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100702