RU2004122394A - Бифенилметилтиазолидиндионы и аналоги и их применение в качестве активаторов ppar-gama - Google Patents

Бифенилметилтиазолидиндионы и аналоги и их применение в качестве активаторов ppar-gama Download PDF

Info

Publication number
RU2004122394A
RU2004122394A RU2004122394/04A RU2004122394A RU2004122394A RU 2004122394 A RU2004122394 A RU 2004122394A RU 2004122394/04 A RU2004122394/04 A RU 2004122394/04A RU 2004122394 A RU2004122394 A RU 2004122394A RU 2004122394 A RU2004122394 A RU 2004122394A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ylmethyl
biphenyl
dioxothiazolidin
group
carboxamide
Prior art date
Application number
RU2004122394/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2323212C2 (ru
Inventor
Жан-Мишель БЕРНАРДОН (FR)
Жан-Мишель Бернардон
Лоранс КЛАРИ (FR)
Лоранс КЛАРИ
Эрик ТЕРРАНОВА (FR)
Эрик ТЕРРАНОВА
Original Assignee
Галдерма Ресерч Энд Девелопмент, Снс (Fr)
Галдерма Ресерч Энд Девелопмент, Снс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Галдерма Ресерч Энд Девелопмент, Снс (Fr), Галдерма Ресерч Энд Девелопмент, Снс filed Critical Галдерма Ресерч Энд Девелопмент, Снс (Fr)
Publication of RU2004122394A publication Critical patent/RU2004122394A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2323212C2 publication Critical patent/RU2323212C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/41—Amines
    • A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/4986—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with sulfur as the only hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/007—Preparations for dry skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/06—Preparations for care of the skin for countering cellulitis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/06—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/70—Biological properties of the composition as a whole

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (33)

1. Соединения, характеризующиеся тем, что они отвечают следующей формуле (I):
Figure 00000001
в которой
- R1 означает радикал следующих формул (а) или (b):
Figure 00000002
где R5 и R6 имеют указанные далее значения;
- R2 и R3, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил с 1-6 атомами углерода, арил, атом галогена, группу -OR7, группу простого полиэфира, нитрогруппу или аминогруппу, которая может быть незамещена или замещена алкильными группами с 1-6 атомами углерода,
где R7 имеет указанное далее значение;
- Х означает связующие группы, имеющие следующие структуры: -СН2-N(R8)-CO-, -N(R8)-CO-N(R9)-, -N(R8)-CO-CH2-, -N(R8)-CH2-CO-, которые можно читать слева направо или наоборот,
где R8 и R9 имеют указанные далее значения;
- R4 означает:
- фенил, бензил, фенетил, тиенил, фурил или пиридил, причем все эти группы замещены группой R10,
где R10 имеет указанные далее значения;
- пирролил, пиразинил, нафтил, бифенил, индолил, инденил, бензотиенил, бензофурил, бензотиазолил или хинолил, причем все эти группы могут быть моно- или дизамещены группой R11 и/или R12,
где R11 и R12 имеют указанные далее значения;
- группа -(СН2)n-(CO)qR13,
где n, q и R13 имеют указанные далее значения;
- адамантил, дифенилметил, дифенилэтил, дифенилпропил, дифенилбутил, циклопропилметил, циклопентилэтил, 2-бензимидазолилэтил, циклогексилметил, феноксифенил, 9Н-флуоренил, бензилоксифенил, 4-гептилоксифенил или 4-(6-метил-2-бензотиазолил)фенил;
- группа -(СН2)n-O-R13,
где n и R13 имеют указанные далее значения;
- R5 означает гидроксил или алкоксил с 1-9 атомами углерода;
- R6 означает алкил с 1-6 атомами углерода, группу OR14 или группу SR14,
где R14 имеет указанные далее значения;
- R7 означает атом водорода, алкил с 1-6 атомами углерода, арил или аралкил;
- R8 означает атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода;
- R9 означает атом водорода или алкил с 1-6 атомами углерода;
- R10 означает радикал -S(O)mR15, радикал -(CH2)p-COR16, радикал -O-R17,
где m, p, R15, R16, R17 имеют указанные далее значения;
- R11 и R12 означают атом водорода, группу CF3, алкил с 1-12 атомами углерода, алкоксил с 1-9 атомами углерода, группу простого полиэфира, нитрогруппу; гидроксил, незащищенный или защищенный ацетилом, бензоилом; аминогруппу, возможно замещенную по меньшей мере одним алкилом с 1-12 атомами углерода или группой -CONH-R24, или защищенную ацетилом или бензоилом; группу -S(O)mR15, группу (CH2)p-COR16 или группу -OR17,
где m, p, R15, R16, R17, R24 имеют указанные далее значения;
- n может принимать значения от 1 до 9;
- q может принимать значения 0 или 1;
- R13 означает группу -OR18, радикал -N(R19)(R20), арил, аралкил или гетероарил,
где R18, R19, R20 имеют указанные далее значения;
- m может принимать значения 0, 1 или 2;
- р может принимать значения 0, 1 или 2;
- R14 означает алкил с 1-12 атомами углерода, группу CF3, арил или аралкил;
- R15 означает алкил с 1-12 атомами углерода, арил или аралкил;
- R16 означает алкил с 1-12 атомами углерода, группу -OR21, группу -N(R22)(R23), арил или аралкил,
где R21, R22, R23 имеют указанные далее значения;
- R17 означает арил или аралкил;
- R18 означает атом водорода или алкил с 1-12 атомами углерода;
- R19 и R20, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, или взятые вместе могут образовывать гетероцикл;
- R21 означает атом водорода или алкил с 1-12 атомами углерода;
- R22 и R23, одинаковые или разные, означают атом водорода, алкил с 1-12 атомами углерода, или взятые вместе могут образовывать гетероцикл;
- R24 означает фенил, дифенилметил, дифенилпропил, дифенилбутил, бифенилил, феноксифенил, 9Н-флуоренил, 4-бензилоксифенил, 4-гептилоксифенил или 4-(6-метил-2-бензотиазолил)фенил;
и соли соединений формулы (I), когда R1 содержит карбоксильную группу, а также оптические и геометрические изомеры вышеуказанных соединений формулы (I).
2. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что они находятся в виде солей щелочного или щелочноземельного металлов, солей цинка или солей органических аминов.
3. Соединения по любому из п. 1 или 2, отличающиеся тем, что алкильные группы с 1-6 атомами углерода выбраны из метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, гексила.
4. Соединения по любому из п. 1 или 2, отличающиеся тем, что алкильные радикалы с 1-12 атомами углерода выбраны из метила, этила, изопропила, бутила, трет-бутила, гексила, октила, децила или додецила.
5. Соединения по любому из п. 1 или 2, отличающиеся тем, что группы простого полиэфира выбраны из групп простых полиэфиров с 1-6 атомами углерода, прерываемых по меньшей мере одним атомом кислорода, таких как метоксиметиоксигруппа, этоксиметоксигруппа, метоксиэтоксиметоксигруппа.
6. Соединения по любому из п. 1 или 2, отличающиеся тем, что атом галогена выбран из группы, включающей атом фтора, хлора или брома.
7. Соединения по любому из п. 1 или 2, отличающиеся тем, что алкоксильный радикал с 1-9 атомами углерода выбран из группы, состоящей из метоксигруппы, этоксигруппы, изопропилоксигруппы, трет-бутоксигруппы или гексилоксигруппы.
8. Соединения по любому из п. 1 или 2, отличающиеся тем, что арильный радикал выбран из фенила или нафтила, которые могут быть моно- или дизамещен атомом галогена, группой CF3, алкилом с 1-12 атомами углерода, алкоксилом с 1-6 атомами углерода, нитрогруппой, группой простого полиэфира; гидроксилом, незащищенным или защищенным ацетилом, бензоилом; или аминогруппой, незащищенной или защищенной ацетилом, бензоилом или незамещенной или замещенной по меньшей мере одним алкилом с 1-12 атомами углерода.
9. Соединения по любому из п. 1 или 2, отличающиеся тем, что аралкильный радикал выбран из бензила или фенетила, которые могут быть моно- или дизамещены атомом галогена, группой CF3, алкилом с 1-12 атомами углерода, алкоксилом с 1-6 атомами углерода, нитрогруппой, группой простого полиэфира; гидроксилом, незащищенным или защищенным ацетилом, бензоилом; или аминогруппой, незащищенной или защищенной ацетилом, бензоилом или незамещенной или замещенной по меньшей мере одним алкилом с 1-12 атомами углерода.
10. Соединения по любому из п. 1 или 2, отличающиеся тем, что гетероарильный радикал выбран из группы, состоящей из пиридила, фурила, тиенила или изоксазолила, незамещенного или замещенного по меньшей мере одним атомом галогена, алкилом с 1-12 атомами углерода, алкоксилом с 1-6 атомами углерода, нитрогруппой, простым полиэфирным радикалом; гидроксилом, незащищенным или защищенным ацетилом, бензоилом; или аминогруппой, незащищенной или защищенной ацетилом, бензоилом или незамещенной или замещенной по меньшей мере одним алкилом с 1-12 атомами углерода.
11. Соединения по любому из п. 1 или 2, отличающиеся тем, что гетероцикл выбран из группы, состоящей из пиперидиногруппы, морфолиногруппы, пирролидиногруппы или пиперазиногруппы, незамещенной или замещенной алкилом с 1-12 атомами углерода.
12. Соединения по п.1, отличающиеся тем, что, при использовании индивидуально или в виде смеси, они выбраны из группы, состоящей из:
1. метил-7-{[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]метилкарбамоил}ептаноата;
2. метил-9-{[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]метилкарбамоил}онаноата;
3. метил-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилтерефталамата;
4. 3-циклопентил-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилпропионамида;
5. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-1-карбоксамида;
6. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
7. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-2-феноксиацетамида;
8. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамида;
9. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метиладамантан-1-карбоксамида;
10. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилбифенил-4-карбоксамида;
11. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилбензо[b]тиофен-2-карбоксамида;
12. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-6-оксо-6-фенилгексанамида;
13. 4-диметиламино-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-1-карбоксамида;
14. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-4-метансульфонил-N-метилбензамида;
15. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4-(1-фенилметаноил)бензамида;
16. 6-(2-метоксиэтоксиметокси)-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
17. 6-гидрокси-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
18. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4-метилсульфанилбензамида;
19. (S)-3-(3’-{[(1-бифенил-4-илметаноил)метиламино]метил}ифенил-4-ил)-2-этоксипропионовой кислоты;
20. (S)-2-этокси-3-(3’-{[метил(6-оксо-6-фенилгексаноил)амино]метил}ифенил-4-ил)пропионовой кислоты;
21. 1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-1-метил-3-нафталин-2-илкарбамида;
22. 3-(4-диметиламинофенил)-1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-1-метилкарбамида;
23. (S)-2-этокси-3-{3’-[({1-[6-(2-метоксиэтоксиметокси)нафталин-2-ил]метаноил}етиламино)метил]бифенил-4-ил}пропионовой кислоты;
24. 6-(метоксиметокси)-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
25. 6-(метоксикарбонил)-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
26. 6-(пропилокси)-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
27. 6-(гексилокси)-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
28. 6-(нонилокси)-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
29. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4’-пропилбифенил-2-карбоксамида;
30. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4-феноксибензамида;
31. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-7-оксо-7-фенилгептанамида;
32. (6-{[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]метилкарбамоил}афталин-2-илокси)уксусной кислоты;
33. метилового эфира (6-{[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]метилкарбамоил}афталин-2-илокси)уксусной кислоты;
34. 6-метокси-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
35. 6-ацетокси-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
36. 6-амино-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
37. 6-ацетиламино-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
38. 1-гидрокси-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
39. 1-метокси-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
40. 6-бром-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
41. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамид-6-карбоновой кислоты;
42.метилового эфира N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамид-6-карбоновой кислоты;
43. 6-(3-фенилуреидо)-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
44. 3-гидрокси-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
45. 3-метокси-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилнафталин-2-карбоксамида;
46. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4’-гидроксибифенил-4-карбоксамида;
47. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4’-метоксибифенил-4-карбоксамида;
48. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4’-пропилоксибифенил-4-карбоксамида;
49. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4’-гексилоксибифенил-4-карбоксамида;
50. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4’-ацетоксибифенил-4-карбоксамида;
51. (4’-{[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]метилкарбамоил}ифенил-4-илокси)уксусной кислоты;
52. метилового эфира (4’-{[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]метилкарбамоил}ифенил-4-илокси)уксусной кислоты;
53. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4’-метоксиметоксибифенил-4-карбоксамида;
54. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4’-нонилоксибифенил-4-карбоксамида;
55. N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метил-4’-(2-метоксиэтокси)бифенил-4-карбоксамида;
56. 3-бифенил-4-ил-1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-1-метилкарбамида;
57. 1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-3-(9Н-флуорен-2-ил)-1-метилкарбамида;
58. 1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-3-(9Н-флуорен-9-ил)-1-метилкарбамида;
59. 3-бензгидрил-1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-1-метилкарбамида;
60. 1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-1-метил-3-(3-феноксифенил)карбамида;
61. 1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-3-(4-гептилоксифенил)-1-метилкарбамида;
62. 3-(4-бензилоксифенил)-1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-1-метилкарбамида;
63. 1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-1-метил-3-[4-(6-метилбензотиазол-2-ил)фенил]карбамида;
64. 4’-(2-метоксиэтоксиметокси)-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилбифенил-4-карбоксамида;
65. 4’-гидрокси-N-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-илметил]-N-метилбифенил-4-карбоксамида;
66. 1-[4’-(2,4-диоксотиазолидин-5-илметил)бифенил-3-ил]-3-(4-гексилоксифенил)-1-метилкарбамида.
13. Соединения по п.1 или 2, отличающиеся тем, что они имеют следующие характеристики:
- R1 означает радикал формулы (а) или радикал формулы (b), где R5 означает гидроксил и R6 означает радикал OR14; и/или
- Х означает связующую группу, имеющую структуру -СН2-N(R8)-CO- или -N(R8)-CO-N(R9)-, читаемый слева направо или наоборот.
14. Соединения по любому из пп. 1-13 в качестве лекарственного средства.
15. Применение соединения по любому из пп. 1-13 для получения композиции, предназначенной для регуляции и/или восстановления метаболизма кожных липидов.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-13 для получения композиции, предназначенной для лечения:
- дерматологических заболеваний, связанных с нарушением кератинизации в отношении дифференциации и клеточной пролиферации;
- ихтиозов, ихтиозоподобных состояний, болезни Дарье, ладонно-подошвенных кератодермий, лейкоплакий и лейкоплакоподобных состояний, кожного или слизистого (щечного) лишая;
- дерматологических заболеваний с иммуноаллергическим воспалительным компонентом, с нарушением или нет клеточной пролиферации;
- дермальных или эпидермических, доброкачественных или злокачественных, вирусного или нет происхождения, пролифераций;
- пролифераций, которые могут быть провоцированы ультрафиолетовыми излучениями;
- предраковых состояний кожи;
- иммунных дерматозов;
- буллезных иммунных заболеваний;
- коллагеновых заболеваний;
- дерматологических или общих заболеваний с иммунологическим компонентом;
- кожных нарушений, возникающих вследствие нахождения под действием ультрафиолетовых излучений, фотоиндуцированного или хронологического старения кожи или пигментаций и актинических кератозов;
- патологий, связанных с хронологическим или актиническим старением;
- нарушений жировой функции;
- нарушений заживления или рубцов на коже при ее растяжении; или
- нарушений пигментации.
17. Применение по п.16, отличающееся тем, что дерматологическими заболеваниями, связанными с нарушением кератинизации, являются обыкновенные, юношеские, полиморфные, розовые угри; узелковые, шаровидные угри; старческие угри или вторичные угри, такие, как солнечное, медикаментозное или профессиональное акне.
18. Применение по п.16, отличающееся тем, что дерматологическими заболеваниями с иммуноаллергическим воспалительным компонентом являются кожный, слизистый или ногтевой псориазы, псориатический ревматизм или кожная атопия, такая, как экзема, или респираторная атопия или десневая гипертрофия.
19. Применение по п.16, отличающееся тем, что дермальными или эпидермическими пролиферациями являются обыкновенные простые бородавки, плоские бородавки, напоминающая бородавку эпидермодисплазия, оральные или цветущие папилломатозы или лимфома Т.
20. Применение по п.16, отличающееся тем, что пролиферациями, которые могут быть провоцированы ультрафиолетовыми излучениями, являются базальноклеточные или спиноклеточные эпителиомы.
21. Применение по п.16, отличающееся тем, что предраковыми состояниями кожи являются кератоакантомы.
22. Применение по п.16, отличающееся тем, что иммунными дерматозами являются красные волчанки.
23. Применение по п.16, отличающееся тем, что коллагеновыми заболеваниями являются склеродермии.
24. Применение по п.16, отличающееся тем, что связанными с хронологическим или актиническим старением патологиями являются ксерозы.
25. Применение по п.16, отличающееся тем, что нарушениями жировой функции являются угревая гиперсеборея или простая себорея.
26. Применение по п.16, отличающееся тем, что нарушениями пигментации являются гиперпигментация, меланодермия, гипопигментация или витилиго.
27. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что она содержит, в физиологически приемлемой основе, по меньшей мере одно из соединений, определенных в любом из пп. 1-13.
28. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что концентрация соединения (соединений) по любому из пп. 1-13 составляет 0,001-10 мас.% по отношению к общей массе композиции.
29. Композиция по п.27, отличающаяся тем, что концентрация соединения (соединений) по любому из пп. 1-13 составляет 0,01-1 мас.% по отношению к общей массе композиции.
30. Косметическая композиция, характеризующаяся тем, что она содержит, в косметически приемлемой основе, по меньшей мере одно из соединений, определенных в любом из пп. 1-13.
31. Композиция по п.30, отличающаяся тем, что концентрация соединения (соединений) по любому из пп. 1-13 составляет 0,001-3 мас.% по отношению к общей массе композиции.
32. Косметическое применение композиции, определенной в любом из пп. 30 или 31, для предотвращения и/или лечения симптомов старения и/или сухой кожи.
33. Косметическое применение композиции, определенной в любом из пп. 30 или 31, для гигиены тела или ухода за волосами.
RU2004122394/04A 2001-12-21 2002-12-09 Бифенилметилтиазолидиндионы и аналоги и их применение в качестве активаторов ppar-gama RU2323212C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0116750A FR2833949B1 (fr) 2001-12-21 2001-12-21 NOUVEAUX LIGANDS ACTIVATEURS DES RECEPTEURS PPARy, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN MEDECINE HUMAINE AINSI QU'EN COSMETIQUE
FR01/16750 2001-12-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004122394A true RU2004122394A (ru) 2005-03-27
RU2323212C2 RU2323212C2 (ru) 2008-04-27

Family

ID=8870902

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004122394/04A RU2323212C2 (ru) 2001-12-21 2002-12-09 Бифенилметилтиазолидиндионы и аналоги и их применение в качестве активаторов ppar-gama

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP1458697B1 (ru)
JP (1) JP2005518394A (ru)
KR (1) KR20040072676A (ru)
CN (1) CN100360512C (ru)
AT (1) ATE338753T1 (ru)
AU (1) AU2002364985A1 (ru)
BR (1) BR0214239A (ru)
CA (1) CA2468796C (ru)
CY (1) CY1106255T1 (ru)
DE (1) DE60214595T2 (ru)
DK (1) DK1458697T3 (ru)
ES (1) ES2272820T3 (ru)
FR (1) FR2833949B1 (ru)
HU (1) HUP0402616A3 (ru)
MX (1) MXPA04006051A (ru)
PL (1) PL372881A1 (ru)
PT (1) PT1458697E (ru)
RU (1) RU2323212C2 (ru)
WO (1) WO2003055867A1 (ru)
ZA (1) ZA200403797B (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI311133B (en) 2001-04-20 2009-06-21 Eisai R&D Man Co Ltd Carboxylic acid derivativeand the salt thereof
US7687664B2 (en) 2001-06-04 2010-03-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Carboxylic acid derivative, a salt thereof or an ester of them, and medicament comprising it
BR0315951A (pt) * 2002-11-25 2005-09-13 Galderma Res & Dev Compostos, composição cosmética, uso cosmético de uma composição, uso de um composto e composição farmacêutica
DE602004025708D1 (de) * 2003-07-11 2010-04-08 Proteologics Inc Ubiquitin-ligase-hemmer und verwandte verfahren
FR2862870A1 (fr) * 2003-12-01 2005-06-03 Galderma Res & Dev Utilisation d'activateurs de recepteurs ppar en cosmetique et dermatologie.
US20080125403A1 (en) 2004-04-02 2008-05-29 Merck & Co., Inc. Method of Treating Men with Metabolic and Anthropometric Disorders
BRPI0515015A (pt) * 2004-08-11 2008-07-01 Kyorin Seiyaku Kk derivado cìclico de ácido aminobenzóico; medicamento; agonista ppar(alpha); agonista duplo ppar(alpha), y; agonista duplo ppar(alpha), (delta); modulador ppar; agente lipìdeo; agente profilático ou terapêutico compreendendo pelo menos um dos derivados cìclicos de ácido aminobenzóico ou sal do mesmo farmacêuticamente aceitável
MX2007001942A (es) * 2004-08-17 2007-05-09 Galderma Res & Dev Nuevos compuestos biaromaticos activadores de los receptores del tipo receptor activado del proliferador de peroxisoma (ppar) y su uso en composiciones cosmeticas o farmaceuticas.
FR2874379B1 (fr) * 2004-08-17 2006-10-27 Galderma Res & Dev Nouveaux composes bi-aromatiques activateurs des recepteurs de type ppar et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques
FR2874378B1 (fr) * 2004-08-17 2006-10-27 Galderma Res & Dev Nouveaux composes bi-aromatiques activateurs des recepteurs de type ppar et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques
WO2006018325A1 (en) * 2004-08-17 2006-02-23 Galderma Research & Development, S.N.C. Novel biaromatic compounds which activate receptors of ppar type and their use in cosmetic or pharmaceutical compositions
KR20070085997A (ko) * 2004-11-19 2007-08-27 갈데르마 리써어치 앤드 디벨로프먼트 ＰＰＡＲγ 유형 수용체를 조정하는 화합물, 및 미용 또는약학 조성물에서의 이의 용도
FR2878247B1 (fr) 2004-11-19 2008-10-03 Galderma Res & Dev Nouveaux composes modulateurs des recepteurs de type ppary et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques
FR2887444A1 (fr) * 2005-06-28 2006-12-29 Oreal Composes benzylidene-1,3-thiazolidine-2,4-diones, leurs utilisations et compositions pour stimuler ou induire la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densite.
FR2892412B1 (fr) * 2005-10-26 2008-05-16 Galderma Res & Dev Composes biaromatiques modulateurs des ppars
WO2008151257A2 (en) 2007-06-04 2008-12-11 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
FR2917084B1 (fr) * 2007-06-05 2009-07-17 Galderma Res & Dev Nouveaux derives d'acide 3-phenyl propanoique activateurs des recpteurs de type ppar, leur methode de preparation et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques.
FR2917086B1 (fr) * 2007-06-05 2009-07-17 Galderma Res & Dev Nouveaux derives d'acide 3-phenyl acrylique activateurs des recepteurs de type ppar, leur methode de preparation et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques.
IE20070928A1 (en) * 2007-12-21 2009-09-30 Giuliani Int Ltd Multi target ligands
EP2328910B1 (en) 2008-06-04 2014-08-06 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
AU2009270833B2 (en) 2008-07-16 2015-02-19 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
CN101774941A (zh) 2009-01-13 2010-07-14 浙江九洲药业股份有限公司 2-酰基氨基-3-联苯基丙酸的制备及拆分方法
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
EP2968439A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
US10011637B2 (en) 2013-06-05 2018-07-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same
CN118184545A (zh) * 2023-03-22 2024-06-14 沈阳药科大学 一种化合物及其制备方法和在制备sEH抑制剂与PPARs激动剂中的应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2767525B1 (fr) * 1997-08-21 1999-11-12 Cird Galderma Derives biphenyliques substitues par un radical aromatique ou heteroaromatique et compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant
EP1067109B1 (en) * 1998-03-10 2009-12-09 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Carboxylic acid derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
AU778720B2 (en) * 1999-08-23 2004-12-16 Kyorin Pharmaceutical Co. Ltd. Substituted benzylthiazolidine-2,4-dione derivatives
FR2812876B1 (fr) * 2000-08-08 2002-09-27 Galderma Res & Dev Nouveaux composes bi-aromatiques activateurs des recepteurs de type ppar-gamma et leur utilisation dans des compositions cosmetiques ou pharmaceutiques

Also Published As

Publication number Publication date
DK1458697T3 (da) 2007-01-15
DE60214595D1 (de) 2006-10-19
DE60214595T2 (de) 2007-09-13
EP1458697B1 (fr) 2006-09-06
CY1106255T1 (el) 2011-06-08
JP2005518394A (ja) 2005-06-23
KR20040072676A (ko) 2004-08-18
CN100360512C (zh) 2008-01-09
PL372881A1 (en) 2005-08-08
CA2468796C (fr) 2012-07-17
CA2468796A1 (fr) 2003-07-10
ATE338753T1 (de) 2006-09-15
HUP0402616A3 (en) 2009-01-28
MXPA04006051A (es) 2004-09-27
RU2323212C2 (ru) 2008-04-27
ES2272820T3 (es) 2007-05-01
BR0214239A (pt) 2004-09-21
WO2003055867A1 (fr) 2003-07-10
AU2002364985A1 (en) 2003-07-15
PT1458697E (pt) 2007-01-31
HUP0402616A2 (hu) 2005-03-29
CN1639138A (zh) 2005-07-13
EP1458697A1 (fr) 2004-09-22
ZA200403797B (en) 2004-12-22
FR2833949B1 (fr) 2005-08-05
FR2833949A1 (fr) 2003-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004122394A (ru) Бифенилметилтиазолидиндионы и аналоги и их применение в качестве активаторов ppar-gama
US7122564B2 (en) Biaromatic ligand activators of PPARγ receptors
RU2003106424A (ru) БИФЕНИЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АКТИВАТОРОВ РЕЦЕПТОРОВ PPARγ
JP4921351B2 (ja) レチノイドと組み合せたｈｄａｃインヒビターを含む組成物
RU2121995C1 (ru) Полиеновые соединения, фармацевтическая и косметическая композиция на их основе
EP0980243B1 (en) Use of high dose retinoids for the treatment of photodamaged skin
RU2004103869A (ru) Карбоциклические гидразины в качестве ингибиторов медьсодержащх аминоксидаз
RU99102174A (ru) Производные адамантила, вызывающие апоптоз и их использование в качестве противораковых агентов
HU203195B (en) Process for producing pharmaceutical compositions comprising phenylmercapto, phenylsulfinyl or phenylsulfonyl derivatives
RU2007109778A (ru) Новые биароматические соединения, которые активируют рецепторы типа ppar, и их применение в косметических и фармацевтических композициях
RU2008120685A (ru) Ppar-модулирующие биоароматические соединения
EP0740937A2 (fr) Utilisation de rétinoides pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique
JP2756424B2 (ja) アダマンチル基を含有する新規の二芳香族アセチレン化合物とそれを含有する医薬用および化粧品用の組成物およびそれらの使用方法
US20120289521A1 (en) Treatment of Acne and Other Diseases
JP2002212023A (ja) 化粧品または皮膚科用調製物におけるクロマン誘導体の使用
JP2749591B2 (ja) ピリミジン誘導体及びレチノイドの併用剤
JP2005503373A (ja) クレアチニンおよび／またはクレアチニン誘導体とクレアチンおよび／またはこれの誘導体の組み合わせを含有させた化粧用および皮膚科学用調剤
JPH08301760A (ja) 皮膚外用剤
RU2004121174A (ru) Аналоги витамина d
GR3036408T3 (en) Benzofuran-acrylic acid derivatives and their use as modulators of rxrs or rars receptors
ES2634423T3 (es) Tratamientos para la piel que contienen derivados de idebenona sustituidos con ácido carboxílico y métodos de preparación y utilización de los mismos
JP2006022090A (ja) ピロリドンカルボン酸亜鉛塩から成る炎症抑制剤
RU2005121907A (ru) Новые соединения, являющиеся модуляторами рецепторов типа pparгамма, и их применение в косметических или фармацевтических композициях
HRP20110134T1 (hr) Novi agonistički ligandi rar receptora i njihova upotreba u ljudskoj medicini i kozmetici
RU2005119990A (ru) Новые биароматические соединения, являющиеся активаторами рецепторов типа ppar гамма и их применение в косметических или фармацевтических композициях

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20081210