RU99102174A - Производные адамантила, вызывающие апоптоз и их использование в качестве противораковых агентов - Google Patents
Производные адамантила, вызывающие апоптоз и их использование в качестве противораковых агентовInfo
- Publication number
- RU99102174A RU99102174A RU99102174/14A RU99102174A RU99102174A RU 99102174 A RU99102174 A RU 99102174A RU 99102174/14 A RU99102174/14 A RU 99102174/14A RU 99102174 A RU99102174 A RU 99102174A RU 99102174 A RU99102174 A RU 99102174A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantyl
- compound
- radical
- naphthoic acid
- general formula
- Prior art date
Links
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 title claims 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 title claims 2
- -1 aza radical Chemical class 0.000 claims 96
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 64
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 31
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims 30
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 22
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 20
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 claims 19
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 17
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 10
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl radical Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 230000003287 optical Effects 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 8
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N adapalene Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 LZCDAPDGXCYOEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 claims 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 4
- UVBMIMSALDCOPZ-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(1-adamantyl)-4-hydroxy-5-methoxyphenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C=3C=C(C(=C(C=3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)O)OC)=CC=C21 UVBMIMSALDCOPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- JDRBYJFGJWESHM-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3,5-dimethyl-1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5(C)CC(C)(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 JDRBYJFGJWESHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- CAWCUONYDWWZHQ-UHFFFAOYSA-N 6-[7-(3-methyl-1-adamantyl)-1,3-benzodioxol-5-yl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C=3C=C(C=4OCOC=4C=3)C34CC5CC(C3)CC(C5)(C4)C)=CC=C21 CAWCUONYDWWZHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- UISQSWCYNFZVND-UHFFFAOYSA-N C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34OC5(C)CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34OC5(C)CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 UISQSWCYNFZVND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RXGINCPZQRBJLK-UHFFFAOYSA-N C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34OC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 Chemical class C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34OC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 RXGINCPZQRBJLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 3
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 2
- LEMXDRXEMLLNTP-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(1-adamantyl)-4,5-dihydroxyphenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13C1=CC(C2=CC3=CC=C(C=C3C=C2)C(=O)O)=CC(O)=C1O LEMXDRXEMLLNTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FICUSZQKSIPECZ-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(1-adamantyl)-4-(hydroxymethyl)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)CO)=CC=C21 FICUSZQKSIPECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FNUPYWQASFITSP-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-N-(2-aminoethyl)naphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1=C(C(=O)NCCN)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 FNUPYWQASFITSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XITRFNAAODLJIF-UHFFFAOYSA-N 6-[4-(acetyloxymethyl)-3-(1-adamantyl)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)COC(=O)C)=CC=C21 XITRFNAAODLJIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BKVUAHKEILJIQE-UHFFFAOYSA-N 6-[4-hydroxy-3-(3-methyl-1-adamantyl)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C=3C=C(C(=CC=3)O)C34CC5CC(C3)CC(C5)(C4)C)=CC=C21 BKVUAHKEILJIQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BNLRXPBXVSNZRM-UHFFFAOYSA-N 6-[4-methoxy-3-(3-methyl-1-adamantyl)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5(C)CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 BNLRXPBXVSNZRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AIHCUOXYKWNMLW-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(1-adamantyl)-4-hydroxy-2-methylphenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical class C1C(C2)CC(C3)CC2CC13C1=C(O)C=C(C)C(C=2C=C3C=CC(=CC3=CC=2)C(O)=O)=C1 AIHCUOXYKWNMLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UONBNDACEXEPHJ-UHFFFAOYSA-N 6-[5-(1-adamantyl)-4-methoxy-2-methylphenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=C(C)C=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC=C21 UONBNDACEXEPHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XXQRNFVFDRBMCH-UHFFFAOYSA-N 6-[7-(3,5-dimethyl-1-adamantyl)-1,3-benzodioxol-5-yl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C=3C=C(C=4OCOC=4C=3)C34CC5(C)CC(C3)CC(C5)(C4)C)=CC=C21 XXQRNFVFDRBMCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229960003805 Amantadine Drugs 0.000 claims 2
- PXSPAUQULPYSNC-UHFFFAOYSA-N C1C(C2)CC(C3)CC2OC13C1=CC(C2=CC3=CC=C(C=C3C=C2)C(=O)O)=CC2=C1OCO2 Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2OC13C1=CC(C2=CC3=CC=C(C=C3C=C2)C(=O)O)=CC2=C1OCO2 PXSPAUQULPYSNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 210000004207 Dermis Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 2
- 230000001270 agonistic Effects 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229920001577 copolymer Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001771 impaired Effects 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 2
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 claims 2
- 230000000699 topical Effects 0.000 claims 2
- 230000003612 virological Effects 0.000 claims 2
- GYXCZBWWLTVXCP-UHFFFAOYSA-N 2-(1-adamantyl)-4-[6-(hydroxymethyl)naphthalen-2-yl]phenol Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13C1=CC(C2=CC3=CC=C(C=C3C=C2)CO)=CC=C1O GYXCZBWWLTVXCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFSQTPWAFOYIJA-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-1-benzofuran-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C2OC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=CC2=C1 KFSQTPWAFOYIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GWORKMGDLBFWDU-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=C2NC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OC)=NC2=C1 GWORKMGDLBFWDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JSLORBCSMVYNTA-XBXARRHUSA-N 4-[(E)-3-[3-(1-adamantyl)-4-(2-methoxyethoxymethoxy)phenyl]-3-oxoprop-1-enyl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OCOCCOC)=CC=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 JSLORBCSMVYNTA-XBXARRHUSA-N 0.000 claims 1
- IKLLCGASEDIIJX-RUDMXATFSA-N 4-[(E)-3-[4-(1-adamantyl)-3-methoxyphenyl]-3-oxoprop-1-enyl]benzoic acid Chemical compound C=1C=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=1C(=O)\C=C\C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 IKLLCGASEDIIJX-RUDMXATFSA-N 0.000 claims 1
- NOZHYBIGTYJUEA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-hydroxyethoxy]-2-hydroxybenzoic acid Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1C(O)COC1=CC=C(C(O)=O)C(O)=C1 NOZHYBIGTYJUEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FOPIYYAIJQMRLZ-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(1-adamantyl)-4-methoxybenzoyl]oxy-2-fluorobenzoic acid Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)=O)C(F)=C1 FOPIYYAIJQMRLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MNRXWNWMRPEBJL-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(1-adamantyl)-4-methoxybenzoyl]oxy-3-fluorobenzoic acid Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1C(=O)OC1=CC=C(C(O)=O)C=C1F MNRXWNWMRPEBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODKNOSQIGMYFDP-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-3-oxoprop-1-ynyl]benzoic acid Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1C(=O)C#CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ODKNOSQIGMYFDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VHAROXNUFOGYEL-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(1-adamantyl)-3-oxopropanoyl]amino]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1NC(=O)CC(=O)C1(C2)CC(C3)CC2CC3C1 VHAROXNUFOGYEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSZNVMOFSISLTC-UHFFFAOYSA-N 4-[[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]methoxy]benzoic acid Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1COC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 OSZNVMOFSISLTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLPHVRKGBMEXNN-UHFFFAOYSA-N 4-[[[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-aminomethylidene]amino]benzoic acid Chemical compound C1=C(C23CC4CC(CC(C4)C2)C3)C(OC)=CC=C1C(=N)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 YLPHVRKGBMEXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OUANAAHOQVMJCH-UHFFFAOYSA-N 4-benzoyloxybenzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1OC(=O)C1=CC=CC=C1 OUANAAHOQVMJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HCGLZXMFTPFYBB-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(1-adamantyl)-4-(2,3-dihydroxypropoxy)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OCC(O)CO)=CC=C21 HCGLZXMFTPFYBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DSGABJFVAPAMCS-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(1-adamantyl)-4-(3-hydroxypropoxy)phenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)OCCCO)=CC=C21 DSGABJFVAPAMCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ALVOMGFBKYGUBG-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(1-adamantyl)-4-ethylphenyl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=C(C(O)=O)C=CC2=CC(C3=CC=C(C(=C3)C34CC5CC(CC(C5)C3)C4)CC)=CC=C21 ALVOMGFBKYGUBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RKVOHASXDHKXCN-UHFFFAOYSA-N 6-[7-(1-adamantyl)-1,3-benzodioxol-5-yl]-N-[2-(dimethylamino)ethyl]naphthalene-2-carboxamide Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13C1=CC(C2=CC3=CC=C(C=C3C=C2)C(=O)NCCN(C)C)=CC2=C1OCO2 RKVOHASXDHKXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBGPGDFMXGGVPB-UHFFFAOYSA-N 6-[7-(1-adamantyl)-1,3-benzodioxol-5-yl]naphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13C1=CC(C2=CC3=CC=C(C=C3C=C2)C(=O)O)=CC2=C1OCO2 MBGPGDFMXGGVPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000009621 Actinic Keratosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008006 Collagen Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940064701 Corticosteroid nasal preparations for topical use Drugs 0.000 claims 1
- 229960001334 Corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
- 208000002506 Darier Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 claims 1
- 241000021559 Dicerandra Species 0.000 claims 1
- 208000009197 Gingival Hypertrophy Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 Glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010021198 Ichthyosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010021197 Ichthyosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010023369 Keratosis follicular Diseases 0.000 claims 1
- 206010024324 Leukaemias Diseases 0.000 claims 1
- 208000002741 Leukoplakia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 claims 1
- 210000004080 Milk Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000214 Mouth Anatomy 0.000 claims 1
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 claims 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 Non-Small-Cell Lung Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010025310 Other lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 Pancreatic Carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000003154 Papilloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010062080 Pigmentation disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000006994 Precancerous Condition Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100000508 RARG Human genes 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001732 Sebaceous Glands Anatomy 0.000 claims 1
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010040799 Skin atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940046008 Vitamin D Drugs 0.000 claims 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims 1
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims 1
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 201000004384 alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 1
- 201000005216 brain cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 201000004196 common wart Diseases 0.000 claims 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 201000004607 keratosis follicularis Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 claims 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims 1
- 201000005244 lung non-small cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant Effects 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- LXYJBOMCVJDTDO-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-4-hydroxy-1-methylnaphthalene-2-carboxylate Chemical compound C1C(C2)CC(C3)CC2CC13C1=CC(C2=CC3=C(O)C=C(C(=C3C=C2)C)C(=O)OC)=CC=C1OC LXYJBOMCVJDTDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 claims 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 108010059301 retinoic acid receptor gamma Proteins 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
- 229940083878 topical for treatment of hemorrhoids and anal fissures Corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 0 CC1Cc2c(*)cc(CS)c(*)c2CC1 Chemical compound CC1Cc2c(*)cc(CS)c(*)c2CC1 0.000 description 3
Claims (1)
1. Способ лечения рака у пациентов, нуждающихся в таком лечении, вызывающем апоптоз раковых клеток, который включает введение терапевтически эффективного количества адамантильного ретиноидоподобного соединения, имеющего одну из следующих общих формул, приведенных ниже, или его фармацевтически приемлемой соли, оптического и/или геометрического изомера;
соединение общей формулы (I):
при условии, что указанное соединение формулы 1 не является агонистическим лигандом в отношении рецепторно-специфических рецепторов RAR-γ и в котором
W представляет независимо -СН2-, -О-, -S-, -SO- или -SO2-, Х представляет радикал, выбранный из тех, которые определены следующими формулами(i)-(iii):
где Y представляет радикал -CO-V-, -СН=СН-,
-СНОН-СН2-О-, 
V представляет атом кислорода (-O-), аза радикал (-NH-), радикал-СН=СН- или
Z представляет радикал -СН- и Z' представляет атом кислорода, или
Z представляет атом азота (N) и Z' представляет аза радикал (-NH-);
R1 представляет атом водорода, галоген или низший алкильный радикал;
R'1 представляет атом водорода, галоген или низший алкильный радикал:
R2 представляет гидроксильный радикал, алкильный радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильными или ацильными группами, алкокси радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильными, алкокси или аминокарбонильными группами, и/или необязательно прерываемые одним или более атомами кислорода, ацильный радикал, аминокарбонильный радикал или галоген;
R3 представляет атом водорода, гидроксильный радикал, алкильный радикал или алкокси радикал;
R2 и R3 могут вместе образовывать радикал -O-CH2-O-;
R4 представляет атом водорода, алкильный радикал, алкоксильный радикал или галоген;
R5 представляет радикал -CO-R10, алкильный радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, или галоген;
R6 представляет атом водорода, галоген, алкоксильный радикал или гидроксильную группу;
R7 представляет атом водорода или галоген;
R8 представляет атом водорода, галоген или алкильный радикал;
R9 представляет атом водорода, гидроксильный радикал или атом галогена;
R10 представляет гидроксильный радикал, алкокси радикал, радикал формулы Nr'r", где r' и r" представляют атом водорода, необязательно замещенный аминоалкильный радикал, моно- или полигидроксиалкильный радикал, необязательно замещенный арильный радикал или аминокислота или остаток сахара;
или соединение имеющее общую формулу III
где R'1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и W такие, как определено для соединений формулы (I); или является соединением формулы IV:
где R'1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и W такие, как определено для соединений формулы I
2. Способ по п. 1, где адамантилретиноидное соединение имеет приведенную ниже формулу II:
в которой W, R1, R'1, R2, R3 и R4 такие, как определено в пункте 1, или включают фармацевтически приемлемые соли или их оптические или геометрические изомеры, и при условии, что указанное соединение не является агонистическим лигандом в отношении специфических рецепторов
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что адамантилретиноидное соединение формулы I и по крайней мере два из R2, R3 и R4 не являются водородом.
соединение общей формулы (I):
при условии, что указанное соединение формулы 1 не является агонистическим лигандом в отношении рецепторно-специфических рецепторов RAR-γ и в котором
W представляет независимо -СН2-, -О-, -S-, -SO- или -SO2-, Х представляет радикал, выбранный из тех, которые определены следующими формулами(i)-(iii):
где Y представляет радикал -CO-V-, -СН=СН-,
V представляет атом кислорода (-O-), аза радикал (-NH-), радикал-СН=СН- или
Z представляет радикал -СН- и Z' представляет атом кислорода, или
Z представляет атом азота (N) и Z' представляет аза радикал (-NH-);
R1 представляет атом водорода, галоген или низший алкильный радикал;
R'1 представляет атом водорода, галоген или низший алкильный радикал:
R2 представляет гидроксильный радикал, алкильный радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильными или ацильными группами, алкокси радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильными, алкокси или аминокарбонильными группами, и/или необязательно прерываемые одним или более атомами кислорода, ацильный радикал, аминокарбонильный радикал или галоген;
R3 представляет атом водорода, гидроксильный радикал, алкильный радикал или алкокси радикал;
R2 и R3 могут вместе образовывать радикал -O-CH2-O-;
R4 представляет атом водорода, алкильный радикал, алкоксильный радикал или галоген;
R5 представляет радикал -CO-R10, алкильный радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильными группами, или галоген;
R6 представляет атом водорода, галоген, алкоксильный радикал или гидроксильную группу;
R7 представляет атом водорода или галоген;
R8 представляет атом водорода, галоген или алкильный радикал;
R9 представляет атом водорода, гидроксильный радикал или атом галогена;
R10 представляет гидроксильный радикал, алкокси радикал, радикал формулы Nr'r", где r' и r" представляют атом водорода, необязательно замещенный аминоалкильный радикал, моно- или полигидроксиалкильный радикал, необязательно замещенный арильный радикал или аминокислота или остаток сахара;
или соединение имеющее общую формулу III
где R'1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и W такие, как определено для соединений формулы (I); или является соединением формулы IV:
где R'1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и W такие, как определено для соединений формулы I
2. Способ по п. 1, где адамантилретиноидное соединение имеет приведенную ниже формулу II:
в которой W, R1, R'1, R2, R3 и R4 такие, как определено в пункте 1, или включают фармацевтически приемлемые соли или их оптические или геометрические изомеры, и при условии, что указанное соединение не является агонистическим лигандом в отношении специфических рецепторов
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что адамантилретиноидное соединение формулы I и по крайней мере два из R2, R3 и R4 не являются водородом.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что по крайней мере два из R2, R3 и R4 не являются водородом.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что по крайней мере два из W радикалов являются -СН2-.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что все три W радикала представляют -СН2.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что как R'1 так и R1 являются водородом.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение адамантила имеет формулу III.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение адамантила имеет формулу IV.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что раковое заболевание, подвергающееся лечению, выбрано из группы, состоящей из рака простаты, рака кожи, рака поджелудочной железы, рака ободочной кишки, меланомы, рака яичника, рака печени, мелкоклеточной карциномы легких, немелкоклеточной карциномы легких, цервикального рака, рака груди, рака мочевого пузыря, рака мозга, нейробластомы/глиобластомы, лейкемии, рака головы и шеи, рака почки, лимфомы, миеломы и рака яичника.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что раковое заболевание представляет собой цервикальный рак.
12. Способ по п. 1, отличающийся тем, что он включает введение 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный способ включает соединение, выбранное из группы, состоящей из 6-[3-(1-адaмaнтил)-4-мeтoкcифeнил] -2-нaфтoйнoй кислоты, 2-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -5-6ензимидазол карбоновой кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксиметил-фенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-гидрокси-5-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-ацетоксиметилфенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилен-диоксифенил] -2-нафтойной кислоты; N-{6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафталинкарбоксоил}-пиперизида; 4-{3-оксо-3-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -1-пропинил} бензойной кислоты; 4-[N-(3-(1-адамантил)-4-метокси6ензоил)амидо] -2-метоксибензойной кислоты; 2-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил1-5-метилбензимидазол; 6-[3-(1-адамантил-4-(1,2-дигидроксиэтил)фенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-гидрокси-6-метилфенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-метокси-6-метилфенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил]-2-гидроксиметилнафталина; 4-[3-(1-адамантил)-4-метоксибензилокси]бензойной кислоты; 2-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -5-6ензофуранкар6ововой кислоты; метиловго эфира 6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксифенил] -2-нафтойной кислоты; метилового эфира 1-метил-4-гидрокси-6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; N-{ 4-[N-3-(1-адамантил)-4-метокси6ензоил)амидо]бензоил}морфолида; 4-[3-(1-адамантил)-4-метоксибензоил-окси] -2-фтор6ензойной кислоты; 4-гидроксикарбонил-2-фторфенилового эфира 3-(1-адамантил)-4-метокси6ензойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-этилфенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-(3-гидроксипропокси)-фенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-аминокар6онилфенил] -2-нафтойной кислоты; N-(4-карбоксифенил)-3-(1-адамантил)-3-оксопропионамида; 2-гидрокси-4-{2-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-гидроксиэтокси}бензойной кислоты; (S)-6-[3-(1-адамантил)-4-(2S,3-дигидроксипропокси)фенил] -2-нафтойной кислоты; (Е) 4-{3-оксо-3-[3-метокси-4-(1-адамантил)фенил] проп-1-енил}бензойной кислоты; (Е) 4-{3-оксо-3-[4-(2-метоксиэтоксиметокси)-3-(1-адамантил)фенил] проп-1-енил} бензойной кислоты; (Е) 4-{ 2-[4-(6-аминокарбонилпентилокси)-3-(1-адамантил)фенил] этенил}-бензойной кислоты; 3-(1-адамантил)-4-метокси-N-(4-карбоксифенил)бензамидина; 4"-Эритромициновый А эфир 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты; 4-карбоксифениловый эфир 3-(1-адамантил)-4-(2,3-дигидроксипропрокси)бензойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-(2,3-дигидроксипропокси)фенил]-2-нафтойной кислоты; N-4-карбоксифенил 3-(1-адамантил)-4-метоксикарбонил)бензамида; 6-[3-(1-адамантил)-4,5-дигидрокси-фенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3,5-диметил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3,5-диметил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; N-{6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафталинкарбоксоил}гомопиперазида; N-(2-аминоэтил)-{6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафталинкарбоксамида} ; N-{6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиокси] -2-нафталинкарбоксоил}пиперазида; N-{6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиокси] -2-нафталинкарбоксоил} гомопиперазида; N-(2-аминоэтил)-{ 6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилен-диоксифенил] -2-нафталинкарбоксамида} и 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4-гидроксифенил]-2-нафтойной кислоты.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что способ включает введение соединения, выбранного из группы, состоящей из 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты, 2[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-5-бензимидазол карбоновой кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-гидроксиметилфенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-гидрокси-5-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-ацетоксиметилфенил] -2-нафтойной кислоты и 6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил]-2-нафтойной кислоты.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в нем соединение имеет формулу V, представленную ниже:
или включающее его фармацевтически приемлемую соль или геометрический и/или оптический изомер, при условии, что указанное соединение не является агонистическим лигандом специфического рецептора
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что в нем в соединении формулы V R5 представляет гидроксикарбонильный радикал и/или R2 представляет гидроксильный радикал, алкокси радикал или R2 и R3 вместе образуют -О-СН2-О радикал.
или включающее его фармацевтически приемлемую соль или геометрический и/или оптический изомер, при условии, что указанное соединение не является агонистическим лигандом специфического рецептора
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что в нем в соединении формулы V R5 представляет гидроксикарбонильный радикал и/или R2 представляет гидроксильный радикал, алкокси радикал или R2 и R3 вместе образуют -О-СН2-О радикал.
17. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в нем ретиноидное соединение применяют системно, внутрь, парентерально, местно или в глаза.
18. Способ по п. 15, отличающийся тем, что в нем терапевтическая доза находится в диапазоне 0,01 - 100 мг/кг веса тела.
19. Адамантилретиноидное соединение, общей формулы или их фармацевтически приемлемая соль и/или их оптический изомер;
соединение общей формулы I:
где W представляет независимо -CH2-, -O-, -S-, -SO- или -SO2
X представляет радикал, выбранный из тех, которые определены следующими формулами(i)-(iii):
где Y представляет радикал -CO-V-, -СН=СН-,
-СНОН-СН2-O-, 
V представляет атом кислорода (-O-), аза радикал (-NН-), радикал -СН=СН- или
Z представляет радикал -СН- и Z' представляет атом кислорода, или
Z представляет атом азота (N) и Z' представляет аза радикал (-NH-);
R1 представляет атом водорода, галоген или низший алкильный радикал;
R'1 представляет атом водорода, галоген или низший алкильный радикал:
R2 представляет гидроксильный радикал, алкильный радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильной или ацильной группами, алкокси радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильной, алкокси или аминокарбонильной группами, и/или необязательно прерванные одним или более количеством атомов кислорода, ацильный радикал, аминокарбонильный радикал или галоген;
R3 представляет атом водорода, галоген или гидроксильный радикал, алкильный радикал или алкокси радикал;
R2 и R3 могут вместе образовывать радикал -О-СН2-О-;
R4 представляет атом водорода, алкильный радикал, алкоксильный радикал или галоген;
R5 представляет радикал -CO-R10, алкильный радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильной группой, или галоген;
R6 представляет атом водорода, галоген, алкоксильный радикал или гидроксильную группу;
R7 представляет атом водорода или галоген;
R8 представляет атом водорода, галоген или алкильный радикал;
R9 представляет атом водорода, гидроксильный радикал или атом галогена;
R10 представляет гидроксильный радикал, алкокси радикал, радикал формулы Nr'r", где r' и r" представляют атом водорода, необязательно замещенный аминоалкильный радикал, моно- или полигидроксиалкильный радикал, необязательно замещенный арильный радикал или аминокислота или остаток сахара, или же в альтернативном случае r' и r" взятые вместе образуют гетероцикл, при условии, что по крайней мере два из R2, R3 и R4 не могут быть водородом, и при дополнительном условии, что R2 и R3 не могут вместе образовать -О-СН2-О-;
или является соединением общей формулы III:
где V, W, X, Z, Z' R'1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 такие, как определено для соединений формулы I; или соединение общей формулы I:
где V, W, X, Y, Z, Z', R'1, R1 - R10 такие, как определено выше при условии, что по крайней мере один из W представляет -О-, -S-, -SO- или -SO2-, и/или по крайней мере один из R'1 и R1 является галогеном или низшим алкильным радикалом; или является соединением общей формулы I:
где V, W, X, Y, Z, Z', R'1, R1 - R10 такие, как определено выше при условии, что R5 представляет -СО- R10, и R10 представляет радикал формулы Nr'r', где r' и r" представляют водород, а другой представляет необязательно замещенный аминоалкильный радикал, или же, в альтернативном случае, r' и r" взятые вместе образуют гетероцикл.
соединение общей формулы I:
где W представляет независимо -CH2-, -O-, -S-, -SO- или -SO2
X представляет радикал, выбранный из тех, которые определены следующими формулами(i)-(iii):
где Y представляет радикал -CO-V-, -СН=СН-,
V представляет атом кислорода (-O-), аза радикал (-NН-), радикал -СН=СН- или
Z представляет радикал -СН- и Z' представляет атом кислорода, или
Z представляет атом азота (N) и Z' представляет аза радикал (-NH-);
R1 представляет атом водорода, галоген или низший алкильный радикал;
R'1 представляет атом водорода, галоген или низший алкильный радикал:
R2 представляет гидроксильный радикал, алкильный радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильной или ацильной группами, алкокси радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильной, алкокси или аминокарбонильной группами, и/или необязательно прерванные одним или более количеством атомов кислорода, ацильный радикал, аминокарбонильный радикал или галоген;
R3 представляет атом водорода, галоген или гидроксильный радикал, алкильный радикал или алкокси радикал;
R2 и R3 могут вместе образовывать радикал -О-СН2-О-;
R4 представляет атом водорода, алкильный радикал, алкоксильный радикал или галоген;
R5 представляет радикал -CO-R10, алкильный радикал, необязательно замещенный одной или более гидроксильной группой, или галоген;
R6 представляет атом водорода, галоген, алкоксильный радикал или гидроксильную группу;
R7 представляет атом водорода или галоген;
R8 представляет атом водорода, галоген или алкильный радикал;
R9 представляет атом водорода, гидроксильный радикал или атом галогена;
R10 представляет гидроксильный радикал, алкокси радикал, радикал формулы Nr'r", где r' и r" представляют атом водорода, необязательно замещенный аминоалкильный радикал, моно- или полигидроксиалкильный радикал, необязательно замещенный арильный радикал или аминокислота или остаток сахара, или же в альтернативном случае r' и r" взятые вместе образуют гетероцикл, при условии, что по крайней мере два из R2, R3 и R4 не могут быть водородом, и при дополнительном условии, что R2 и R3 не могут вместе образовать -О-СН2-О-;
или является соединением общей формулы III:
где V, W, X, Z, Z' R'1, R1, R2, R3, R4, R5, R6 такие, как определено для соединений формулы I; или соединение общей формулы I:
где V, W, X, Y, Z, Z', R'1, R1 - R10 такие, как определено выше при условии, что по крайней мере один из W представляет -О-, -S-, -SO- или -SO2-, и/или по крайней мере один из R'1 и R1 является галогеном или низшим алкильным радикалом; или является соединением общей формулы I:
где V, W, X, Y, Z, Z', R'1, R1 - R10 такие, как определено выше при условии, что R5 представляет -СО- R10, и R10 представляет радикал формулы Nr'r', где r' и r" представляют водород, а другой представляет необязательно замещенный аминоалкильный радикал, или же, в альтернативном случае, r' и r" взятые вместе образуют гетероцикл.
20. Адамантилретиноидное соединение по п. 19, которое представляет формулу I, где по крайней мере два из R2, R3 и R4 не могут быть водородом, и R2 и R3 не могут вместе образовать -О-СН2-О-, или его фармакологически приемлемая соль или геометрический и/или оптический изомер.
21. Адамантилретиноидное соединение по п. 19, которое представляет формулу III или его фармакологически приемлемая соль или геометрический и/или оптический изомер.
22. Адамантилретиноидное соединение формулы I по п. 19, где R5 представляет -CO-R10, и R10 представляет радикал формулы Nr'r" где один из r' и r" представляет водород, а другой представляет необязательно замещенный аминоалкильный радикал, или же, в альтернативном случае, r' и r" взятые вместе образуют гетероцикл.
23. Соединение по п. 22, отличающееся тем, что r' и r" взятые вместе образуют пиперазино группу или ее гомолог.
24. Соединение по п. 22, которое выбрано из группы, состоящей из:
N-(2-диметиламиноэтил)-{6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил]-2-нафталинкарбоксамида};
N-{ 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафталинкарбоксоил}гомопиперазида;
N-(2-аминоэтил)-{ 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафталинкарбоксамида};
N-{ 6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиокси]-2-нафталинкарбоксоил}пиперазида;
N-{6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиоксил]-2-нафталинкар6оксоил}гомопиперазида;
N-(2-аминоэтил)-{ 6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил]-2-нафталинкар6оксамида}
25. Адамантилретиноидное соединение формулы I по п. 19, в котором по крайней мере один из W представляет -О-, -S-, -SO- или -SO2-, и/или по крайней мере один из R'1 и R1 является галогеном или низшим алкильным радикалом;
26. Адамантилретиноидное соединение по п. 25 которое выбирают из группы, состоящей из метилового сложного эфира-[3-(3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты, метилового сложного эфира 6-[3-(2-окса-1-адамантил)-4-метоксифенил] -5-нафтойной кислоты; метилового сложного эфира 6-[3-(2-окса-3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; метилового сложного эфира 6-[3-(3,5-диметил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; метилового сложного эфира 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; метилового эфира 6-[3-(2-окса-1-адамантил-4,5-метилендиоксифенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3,5-диметил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3,5-диметил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-[(2-окса-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-1-адамантил)-4,5-мeтилeндиoкcифeнил] -2-нaфтoйнoй кислоты; 6-[3-(2-окса-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3,5-диметил-1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3,5-димeтил-1-адaмaнтил)-4,4-мeтилeндиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4-гидроксифенил]-2-нафтойной кислоты.
N-(2-диметиламиноэтил)-{6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил]-2-нафталинкарбоксамида};
N-{ 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафталинкарбоксоил}гомопиперазида;
N-(2-аминоэтил)-{ 6-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафталинкарбоксамида};
N-{ 6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиокси]-2-нафталинкарбоксоил}пиперазида;
N-{6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиоксил]-2-нафталинкар6оксоил}гомопиперазида;
N-(2-аминоэтил)-{ 6-[3-(1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил]-2-нафталинкар6оксамида}
25. Адамантилретиноидное соединение формулы I по п. 19, в котором по крайней мере один из W представляет -О-, -S-, -SO- или -SO2-, и/или по крайней мере один из R'1 и R1 является галогеном или низшим алкильным радикалом;
26. Адамантилретиноидное соединение по п. 25 которое выбирают из группы, состоящей из метилового сложного эфира-[3-(3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты, метилового сложного эфира 6-[3-(2-окса-1-адамантил)-4-метоксифенил] -5-нафтойной кислоты; метилового сложного эфира 6-[3-(2-окса-3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; метилового сложного эфира 6-[3-(3,5-диметил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; метилового сложного эфира 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; метилового эфира 6-[3-(2-окса-1-адамантил-4,5-метилендиоксифенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3,5-диметил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3,5-диметил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-[(2-окса-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4,5-метилендиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-1-адамантил)-4,5-мeтилeндиoкcифeнил] -2-нaфтoйнoй кислоты; 6-[3-(2-окса-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(2-окса-3-метил-1-адамантил)-4-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3,5-диметил-1-адамантил)-4-метоксифенил]-2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3,5-димeтил-1-адaмaнтил)-4,4-мeтилeндиоксифенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(3-метил-1-адамантил)-4-гидроксифенил]-2-нафтойной кислоты.
27. Адамантилретиноидное соединение по п. 25, в котором по крайней мере один W представляет -О- и/или R1 представляет низший алкильный радикал и/или R'1 представляет низший алкильный радикал.
28. Соединение по п. 27, отличающееся тем, что Х включает формулу (ii).
29. Соединение по п. 28, отличающееся тем, что R8 представляет водород и/или R9 представляет водород, и/или R5 представляет -СО R10.
30. Адамантилретиноидное соединение формулы I по п. 19, отличающееся тем, что R2 представляет алкоксирадикал или гидроксильную группу, и/или R3 представляет водород, и/или R4 представляет водород, и/или R2 и R3 вместе образуют -О-СН2-О-.
31. Адамантилретиноидное соединение по п. 21, отличающееся тем, что указанное соединение представляет 2-[3-(1-адамантил)-4-метоксифенил]-5-бензофуранкарбоновую кислоту.
32. Адамантилретиноидное соединение по п. 19, имеющее общую формулу II
где V, W, X, Y, Z и Z', R'1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 такие, как определено выше, при условии, что по крайней мере два из R2, R3 и R4 не являются водородом, и R2 и R3 вместе не образуют -О-СН2-О-, или соединение формулы (II) где V, W, X, Y, Z и Z', R'1, R1-R10, такие как определено выше, при условии, что по крайней мере один W представляет -О-, -S-, -SO- или -SO2-, и/или по крайней мере один из R'1 и R1 является галогеном или низшим алкильным радикалом; или является соединением формулы (II), где R5 представляет -СО- R10 и R10 представляет радикал формулы Nr'r", где r' и r" представляют водород, и другие представляют необязательно замещенный аминоалкильный радикал, или, в альтернативном случае, r' и r" взятые вместе образуют гетероцикл, или его фармацевтически приемлемая соль или геометрический или оптический изомер.
где V, W, X, Y, Z и Z', R'1, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 такие, как определено выше, при условии, что по крайней мере два из R2, R3 и R4 не являются водородом, и R2 и R3 вместе не образуют -О-СН2-О-, или соединение формулы (II) где V, W, X, Y, Z и Z', R'1, R1-R10, такие как определено выше, при условии, что по крайней мере один W представляет -О-, -S-, -SO- или -SO2-, и/или по крайней мере один из R'1 и R1 является галогеном или низшим алкильным радикалом; или является соединением формулы (II), где R5 представляет -СО- R10 и R10 представляет радикал формулы Nr'r", где r' и r" представляют водород, и другие представляют необязательно замещенный аминоалкильный радикал, или, в альтернативном случае, r' и r" взятые вместе образуют гетероцикл, или его фармацевтически приемлемая соль или геометрический или оптический изомер.
33. Адамантилретиноидное соединение по п. 31, отличающееся тем, что по крайней мере один из W представляет -О-, -S-, -SO- или -SO2-, и/или по крайней мере один из R'1 и R1 является галогеном или низшим алкильным радикалом.
34. Соединение по п. 33, отличающееся тем, что по крайней мере один W представляет -О- и/или R1 представляет низший радикал и/или R'1 представляет собой низший алкильный радикал.
35. Адамантилретиноидное соединение по п. 32, отличающееся тем, что Х включает формулу (ii).
36. Соединение по п. 35, отличающееся тем, что R8 представляет водород и/или R9 представляет водород, и/или R5 представляет -C-R10.
37. Адамантильное соединение по п. 32, отличающееся тем, что R5 представляет -CO-R10 и R10 представляет радикал формулы Nr'r", где один из r' и r" представляет водород, а другой представляет необязательно замещенный аминоалкильный радикал, или, в альтернативном случае, r' и r" взятые вместе образуют гетероцикл.
38. Соединение по п. 37, отличающееся тем, что r' и r" взятые вместе образуют пиперазино группу или ее гомолог.
39. Соединение адамантила общей формулы II по п. 37, отличающееся тем, что R2 представляет алкокси радикал или гидроксильную группу, и/или R3 представляет водород, и/или R4 представляет водород, и/или R2 и R3 вместе образуют O-CH2-O-.
40. Соединение по п. 32, отличающееся тем, что его выбирают из группы, состоящей из 6-[3-(1-адамантил)-4-гидрокси-5-метоксифенил] -2-нафтойной кислоты: 6-[3-(1-адамантил)-4-гидрокси-6-метилфенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4-метокси-6-метилфенил] -2-нафтойной кислоты; 6-[3-(1-адамантил)-4,5-дигидроксифенил]-2-нафтойной кислоты.
41. Адамантилретиноидное соединение по п. 32, отличающееся тем, что соединение имеет общую формулу:
где W, R'1 и R1-R9 такие, как определено выше, при условии, что по крайней мере два из R2, R3 и R4 не являются водородом, и R2-R3 вместе не могут образовать -O-CH2-O-; и/или его фармацевтически приемлемая соль или геометрический или оптический изомер.
где W, R'1 и R1-R9 такие, как определено выше, при условии, что по крайней мере два из R2, R3 и R4 не являются водородом, и R2-R3 вместе не могут образовать -O-CH2-O-; и/или его фармацевтически приемлемая соль или геометрический или оптический изомер.
42. Соединение по п. 41, отличающееся тем, что по крайней мере два из W фрагмента представляют -СН2-.
43. Соединение по п. 42, в котором как R'1 так и R1 оба являются водородом.
44. Соединение по п. 41, отличающееся тем, что по крайней мере один W представляет -О-, -S-, -SO- или -SO2-, и/или по крайней мере один из R'1 и R1 является галогеном или низшим алкильным радикалом.
45. Фармацевтическая или косметическая композиция, содержащая терапевтически или косметически эффективное количество адамантилретиноидного соединения общей формулы I по п. 19.
46. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 20.
47. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 21.
48. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 22.
49. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 23.
50. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 24.
51. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 25.
52. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 26.
53. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 27.
54. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 28.
55. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 29.
56. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 30.
57. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 31.
58. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 32.
59. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 33.
60. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 34.
61. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 35.
62. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 36.
63. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 37.
64. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 38.
65. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 39.
66. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 40.
67. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 41.
68. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 42.
69. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 43.
70. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, отличающаяся тем, что в качестве адамантилретиноидного соединения общей формулы I используют соединение по п. 44.
71. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, для местного, системного, внутреннего, парентерального или глазного применения.
72. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, в форме таблетки, капсулы, сиропа, драже, суспензии, эликсира, раствора, порошка, гранулы, эмульсии, микросфер, наносфер, липидных везикул, полимерных везикул или для инъекций.
73. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, в форме мази, крема, молочка, бальзама, оританной гигиенической подушечки, геля, спрея или лосьона.
74. Фармацевтическая или косметическая композиция по п. 45, дополнительно содержащая другое ретиноидное соединение, витамин D или его производное, кортикостероид, агент против свободных радикалов, α-гидрокси и α-кетокислоту, или их производное, или их сочетание.
75. Способ лечения или предупреждения дерматологических состояний, включающий введение терапевтически и профилактически эффективного количества ретиноидного соединения по п. 19.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что дерматологические состояния связаны с нарушением кератинизации, относящийся к дифференциации и/или пролиферации.
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что указанное заболевание выбирают из группы, включающей угри обыкновенные, камедонные (черные) или полиморфные, угри розовые, угри узелковые, угри шаровидные, сенильные угри и вторичные угри.
78. Способ по п. 76, отличающийся тем, что нарушения кератинизации включают ихтиоз, ихтиозоподобные
состояния, болезнь Дарьера, ладонно-подошвенную кератодермию, лейкоплакию, лейкоплакиоподобные состояния, кожный лихен или лихен слизистой оболочки.
79. Способ по п. 76, отличающийся тем, что нарушение кератинизации связано с проявлением воспаления и/или иммуноаллергического компонента.
80. Способ по п. 79, отличающийся тем, что нарушение кератинизации включает все формы псориаза, кожной атопии и гипертрофии десен.
81. Способ по п. 75, отличающийся тем, что дерматологическое состояние включает пролиферацию дермы или эпидермы, которая может быть доброкачественной или злокачественной, и необязательно вирусного происхождения.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что указанная пролиферация дермы или эпидермы включает бородавку обычную, бородавку плоскую, бородавчатую эпидермодисплазию, цветущий папилломатоз ротовой полости, и пролиферацию, вызванную ультрафиолетовой радиацией.
83. Способ по п. 75, отличающийся тем, что дерматологическое состояние включает буллезный дерматоз и/или коллагеновое заболевание.
84. Способ по п. 75, отличающийся тем, что дерматологическое состояние включает состояние, выбранное из группы, состоящей из исправления или контролирования процесса старения кожи, как фотоиндицированного, так и естественного, актинического кератоза и пигментации и других патологий, связанных с временным или актиническим старением.
85. Способ по п. 75, отличающийся тем, что дерматологическое состояние включает стигму эпидермальной и/или дермальной атрофии, вызванной местным или системным применением кортикостероидов, или других форм кожной атрофии.
86. Способ по п. 75, отличающийся тем, что дерматологическое состояние включает нарушение процесса заживления или предупреждения и/или исправления пятен от растяжек.
87. Способ контролирования нарушений функционирования сальных желез, включающий введение эффективного количества ретиноидного соединения по п. 19.
88. Способ предупреждения раковых или предраковых состояний, включающий введение профилактически эффективного количества ретиноидного соединения по п. 19.
89. Способ лечения состояний, связанных с воспалением, включающий введение терапевтически эффективного количества ретиноидного соединения по п. 19.
90. Способ по п. 89, отличающийся тем, что воспалительным состоянием является артрит.
91. Способ лечения заболеваний вирусного происхождения, включающий введение терапевтически эффективного количества ретиноидного соединения по п. 19.
92. Способ предупреждения или лечения алопеции, включающий введение профилактически или терапевтически эффективного количества ретиноидного соединения по п. 19.
93. Способ лечения дерматологических или общих заболеваний, включая иммунологический компонент, включающий введение терапевтически эффективного количества ретиноидного соединения по п. 19.
94. Способ лечения заболеваний сердечнососудистой системы, включающий введение терапевтически эффективного количества ретиноидного соединения по п. 19.
95. Способ по п. 94, отличающийся тем, что заболевание является атеросклерозом или инфарктом миокарда.
96. Способ лечения или предупреждения остеопороза, включающий введение профилактически или терапевтически эффективного количества ретиноидного соединения по п. 19.
97. Способ по п. 1, отличающийся тем, что он используется для лечения раковых заболеваний не связанных с кожей.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US2128596P | 1996-07-08 | 1996-07-08 | |
| US60/021,285 | 1996-07-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99102174A true RU99102174A (ru) | 2000-12-10 |
| RU2209626C2 RU2209626C2 (ru) | 2003-08-10 |
Family
ID=21803357
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99102174/14A RU2209626C2 (ru) | 1996-07-08 | 1997-07-08 | Производные адамантила, вызывающие апоптоз, и их использование в качестве противораковых агентов |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6127415A (ru) |
| EP (1) | EP0920312B1 (ru) |
| JP (1) | JP2000515506A (ru) |
| KR (1) | KR20000023626A (ru) |
| CN (1) | CN1279902C (ru) |
| AT (1) | ATE284213T1 (ru) |
| AU (1) | AU719311B2 (ru) |
| BG (1) | BG103152A (ru) |
| BR (1) | BR9710255A (ru) |
| CA (1) | CA2259936C (ru) |
| CZ (1) | CZ3499A3 (ru) |
| DE (1) | DE69731885T2 (ru) |
| ES (1) | ES2231877T3 (ru) |
| HU (1) | HUP9903834A3 (ru) |
| IL (1) | IL127946A0 (ru) |
| NO (1) | NO990066L (ru) |
| NZ (1) | NZ333800A (ru) |
| PT (1) | PT920312E (ru) |
| RU (1) | RU2209626C2 (ru) |
| TR (1) | TR199900684T2 (ru) |
| WO (1) | WO1998001132A1 (ru) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6462064B1 (en) * | 1996-07-08 | 2002-10-08 | Galderma Research & Development S.N.C. | Apoptosis inducing adamantyl derivatives and their usage as anti-cancer agents, especially for cervical cancers and dysplasias |
| FR2757852B1 (fr) | 1996-12-31 | 1999-02-19 | Cird Galderma | Composes stilbeniques a groupement adamantyl, compositions les contenant et utilisations |
| FR2759292B1 (fr) * | 1997-02-10 | 2000-08-11 | Cird Galderma | Utilisation de retinoides en tant qu'agents induisant la pigmentation |
| FR2779723B1 (fr) * | 1998-06-12 | 2000-07-13 | Cird Galderma | Composes biaryles heterocycliques aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
| ES2248107T3 (es) | 1999-08-31 | 2006-03-16 | Incyte San Diego Incorporated | Benciliden-tiazolidindionas y analogos y su utilizacion en el tratamiento de la diabetes. |
| AU2002252227A1 (en) | 2001-03-07 | 2002-09-24 | Maxia Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic derivatives for the treatment of cancer and other proliferative diseases |
| CA2473156A1 (en) * | 2001-03-08 | 2002-09-19 | Incyte San Diego, Inc. | Rxr activating molecules |
| CA2340824A1 (en) * | 2001-03-14 | 2002-09-14 | Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee | Method and system for application behavior analysis |
| US6613534B2 (en) | 2001-03-20 | 2003-09-02 | Wake Forest University Health Sciences | MAP-2 as a determinant of metastatic potential |
| ITRM20010464A1 (it) * | 2001-07-31 | 2003-01-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati retinoidi ad attivita' antiangiogenica, antitumorale e pro-apoptotica. |
| EP1421061A4 (en) * | 2001-08-17 | 2004-12-22 | Incyte San Diego Inc | OXIME DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DYSLIPIDEMIA AND HYPERCHOLESTEROLEMIA |
| JP2005513026A (ja) * | 2001-11-15 | 2005-05-12 | インサイト サン ディエゴ インコーポレイテッド | 高コレステロール血症、異脂肪血症および他の代謝障害；癌、および他の疾患を治療するｎ−置換複素環 |
| CA2468745A1 (en) | 2001-11-30 | 2003-06-12 | The Burnham Institute | Induction of apoptosis in cancer cells |
| US7102000B2 (en) * | 2002-03-08 | 2006-09-05 | Incyte San Diego Inc. | Heterocyclic amide derivatives for the treatment of diabetes and other diseases |
| US7196108B2 (en) * | 2002-03-08 | 2007-03-27 | Incyte San Diego Inc. | Bicyclic heterocycles for the treatment of diabetes and other diseases |
| US7019017B2 (en) * | 2002-05-14 | 2006-03-28 | Baylor College Of Medicine | Small molecule inhibitors of HER2 expression |
| US7449480B2 (en) * | 2002-05-14 | 2008-11-11 | Baylor College Of Medicine | Small molecule inhibitors of HER2 expression |
| US20040156799A1 (en) * | 2002-06-04 | 2004-08-12 | Zigang Dong | Cancer treatment method and compositions |
| US6864264B1 (en) * | 2002-08-20 | 2005-03-08 | Gloria L. Anderson | 1-adamantyl chalcones for the treatment of proliferative disorders |
| US20050014767A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-01-20 | Magnus Pfahl | Benzoxazole, benzothiazole, and benzimidazole derivatives for the treatment of cancer and other diseases |
| MXPA05011242A (es) * | 2003-04-18 | 2006-07-06 | Incyte San Diego Inc | Compuestos isocromanos sustituidos para el tratamiento de trastornos metabolicos, cancer y otras enfermedades. |
| US7645910B2 (en) * | 2005-12-02 | 2010-01-12 | Finorga Sas | Process for the preparation of aromatic derivatives of 1-adamantane |
| ATE468119T1 (de) * | 2006-06-12 | 2010-06-15 | Univ Ramot | Verfahren zur behandlung von krebs |
| JP5826459B2 (ja) | 2007-01-15 | 2015-12-02 | チョンシー ユー | 非常に高い皮膚浸透率を有するレチノイド及びレチノイド様化合物の正に荷電した水溶性プロドラッグ |
| ES2569660T3 (es) | 2007-06-08 | 2016-05-12 | Mannkind Corporation | Inhibidores de la IRE-1alfa |
| CN102241678B (zh) * | 2011-04-26 | 2014-10-29 | 辽宁利锋科技开发有限公司 | 含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用 |
| KR101604053B1 (ko) * | 2011-08-05 | 2016-03-16 | (주)아모레퍼시픽 | 신규 벤조산아미드 화합물 |
| CN103936770B (zh) * | 2014-04-11 | 2016-06-01 | 安徽师范大学 | 金刚烷基吡啶酰胺配合物、中间体及其制备方法和应用 |
| CN103923107B (zh) * | 2014-04-11 | 2016-06-01 | 安徽师范大学 | 金刚烷基吡啶配合物、中间体及其制备方法和应用 |
| CN103936771B (zh) * | 2014-04-11 | 2016-06-01 | 安徽师范大学 | 金刚烷基吡啶甲酰胺配合物、中间体及其制备方法和应用 |
| WO2017053778A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Fuchs Helen Burgwyn | Antibacterial and antifungal compounds |
| US20170181988A1 (en) * | 2015-12-23 | 2017-06-29 | Cipla Limited | Methods for the treatment of bladder cancer |
| EP3301085A1 (en) * | 2016-09-29 | 2018-04-04 | Biogem S.Ca.R.L. | Retinoid derivatives with antitumor activity |
| US11278025B2 (en) | 2017-05-17 | 2022-03-22 | The General Hospital Corporation | Antibiotic compounds |
| IT201900003343A1 (it) | 2019-03-07 | 2020-09-07 | Special Product’S Line S P A | Derivati fenolici per uso come antimicrobici, antibatterici, battericidi |
| AU2020241258A1 (en) * | 2019-03-15 | 2021-10-07 | The General Hospital Corporation | Novel small molecule inhibitors of tead transcription factors |
| CN112341406B (zh) * | 2020-11-18 | 2023-02-10 | 韶远科技（上海)有限公司 | 反式-4-[4-(3-甲氧基-4-硝基苯基)-1-哌嗪基]金刚烷-1-醇合成方法 |
| IT202000029882A1 (it) | 2020-12-04 | 2022-06-04 | Special Product’S Line S P A | Derivati fenolici per uso come antimicrobici, antibatterici, battericidi |
| IT202000029906A1 (it) | 2020-12-04 | 2022-06-04 | Special Product’S Line S P A | Derivati fenolici per uso come antimicrobici, antibatterici, battericidi. |
| IT202000029912A1 (it) | 2020-12-04 | 2022-06-04 | Special Product’S Line S P A | Derivati fenolici per uso come antimicrobici, antibatterici, battericidi |
| WO2022229017A1 (en) | 2021-04-27 | 2022-11-03 | Biogem S.C.A R.L. | Adamantyl retinoid derivative with anticancer activity |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK155079A (da) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Sumitomo Chemical Co | Fremgangsmaade til fremstilling af tricycliske broforbindelser |
| DE3026579A1 (de) * | 1980-07-14 | 1982-02-11 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | 2,9-dioxatricyclo (4,3,1,o(pfeil hoch)3,7(pfeil hoch)) decane |
| US5098929A (en) * | 1985-07-30 | 1992-03-24 | The Wellcome Foundation Limited | Pesticidal compounds |
| FR2676052B1 (fr) * | 1991-05-02 | 1994-04-29 | Cird Galderma | Nouveaux composes polycycliques aromatiques et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique. |
| US5770382A (en) * | 1994-12-30 | 1998-06-23 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Tricyclic retinoids, methods for their production and use |
| EP0850067A4 (en) * | 1995-07-17 | 1999-12-15 | Cird Galderma | METHOD FOR CANCER TREATMENT USING 6- (3- (1-ADAMANTYL) -4-HYDROXYPHENYL) 2 NAPHTALINE CARBONIC ACID |
| FR2741876B1 (fr) * | 1995-12-01 | 1998-01-09 | Cird Galderma | Composes biaromatiques portant un groupement adamantyl en para, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations |
| US5888432A (en) * | 1996-12-23 | 1999-03-30 | Corning Incorporated | 2-Adamantyl benzopyrans the compositions and (co)polymer matrices containing them |
| US5919970A (en) * | 1997-04-24 | 1999-07-06 | Allergan Sales, Inc. | Substituted diaryl or diheteroaryl methanes, ethers and amines having retinoid agonist, antagonist or inverse agonist type biological activity |
-
1997
- 1997-07-08 IL IL12794697A patent/IL127946A0/xx unknown
- 1997-07-08 CZ CZ9934A patent/CZ3499A3/cs unknown
- 1997-07-08 HU HU9903834A patent/HUP9903834A3/hu unknown
- 1997-07-08 BR BR9710255A patent/BR9710255A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-07-08 AU AU36485/97A patent/AU719311B2/en not_active Ceased
- 1997-07-08 EP EP97933256A patent/EP0920312B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-08 NZ NZ333800A patent/NZ333800A/xx unknown
- 1997-07-08 JP JP10505270A patent/JP2000515506A/ja not_active Ceased
- 1997-07-08 RU RU99102174/14A patent/RU2209626C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-07-08 CN CNB971977437A patent/CN1279902C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-08 PT PT97933256T patent/PT920312E/pt unknown
- 1997-07-08 AT AT97933256T patent/ATE284213T1/de active
- 1997-07-08 ES ES97933256T patent/ES2231877T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-08 DE DE69731885T patent/DE69731885T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-08 WO PCT/US1997/011564 patent/WO1998001132A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-07-08 US US09/214,422 patent/US6127415A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-07-08 TR TR1999/00684T patent/TR199900684T2/xx unknown
- 1997-07-08 CA CA002259936A patent/CA2259936C/en not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-01-07 NO NO990066A patent/NO990066L/no unknown
- 1999-01-08 KR KR1019997000075A patent/KR20000023626A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-02-05 BG BG103152A patent/BG103152A/xx unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99102174A (ru) | Производные адамантила, вызывающие апоптоз и их использование в качестве противораковых агентов | |
| RU2209626C2 (ru) | Производные адамантила, вызывающие апоптоз, и их использование в качестве противораковых агентов | |
| US6225328B1 (en) | Adamantyl-substituted retinoids and pharmaceutical/cosmetic compositions comprised thereof | |
| RU2121995C1 (ru) | Полиеновые соединения, фармацевтическая и косметическая композиция на их основе | |
| US6462064B1 (en) | Apoptosis inducing adamantyl derivatives and their usage as anti-cancer agents, especially for cervical cancers and dysplasias | |
| CA2238465C (fr) | Composes triaromatiques, compositions les contenant et utilisations | |
| RU2125554C1 (ru) | Би-ароматические ацетиленовые соединения с группой адамантила, фармацевтическая и косметическая композиции на их основе | |
| US6004987A (en) | Use of ligands which are specific for RXR receptors | |
| CA2191790C (fr) | Composes biaromatiques portant un groupement adamantyl en para, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations de ces compositions | |
| CA2171675C (fr) | Composes heterocycliques aromatiques, compositions pharmaceutiques et cosmetiques les contenant et utilisations | |
| JP3370339B2 (ja) | 複素環ビアリール化合物、それを含有する医薬組成物および化粧品組成物ならびにその使用 | |
| JP2901577B2 (ja) | 新規なヘテロ環ビアリール化合物及びその医学または獣医学並びに化粧品における使用 | |
| JPH11507960A (ja) | 二環式芳香族化合物、これらを含有する組成物及びその使用 | |
| JPH08291122A (ja) | アミド由来のビアロマティック化合物、これを含有する製薬及び化粧品組成物及びその使用 | |
| JP2664660B2 (ja) | 新規な芳香族ジベンゾフラン誘導体類およびそれらを含有する製薬用および化粧品用組成物 | |
| RU2753863C2 (ru) | Новые биароматические соединения пропинила, фармацевтические и косметические композиции, их содержащие, и их применение | |
| US6180674B1 (en) | Unsaturated derivatives at the 4-position of 6-tert-butyl-1, 1- dimethylindane and their use in human and veterinary medicine and in cosmetics | |
| US6642273B2 (en) | Unsaturated derivatives at the 4-position of 6-tert-butyl-1,1-dimethylindane and their use in human and veterinary medicine and in cosmetics | |
| JP2000026410A (ja) | 芳香族複素環ビアリ―ル化合物、それを含有する製薬用及び化粧品組成物及びそれの使用 | |
| MXPA99000418A (en) | Adamantile derivatives that induce apoptosis and its use as anti-can agents | |
| NZ331458A (en) | Use of 7-Adamantyl-naphth-2-yl(hetero)aryl carboxylic acids, derivatives thereof (retinoid analogues) in preparing medicaments; compounds having a polyether radical bound to a moiety of at least two carbon atoms in position-beta |