RU2004118606A - Тетрациклические гетеросоединения в качестве модуляторов эстрогенных рецепторов - Google Patents

Тетрациклические гетеросоединения в качестве модуляторов эстрогенных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2004118606A
RU2004118606A RU2004118606/04A RU2004118606A RU2004118606A RU 2004118606 A RU2004118606 A RU 2004118606A RU 2004118606/04 A RU2004118606/04 A RU 2004118606/04A RU 2004118606 A RU2004118606 A RU 2004118606A RU 2004118606 A RU2004118606 A RU 2004118606A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
phenyl
hydroxy
lower alkyl
Prior art date
Application number
RU2004118606/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2305099C2 (ru
Inventor
Рамеш М. КАНОДЖИА (US)
Рамеш М. КАНОДЖИА
Нарешкумар Ф. ДЖЕЙН (US)
Нарешкумар Ф. ДЖЕЙН
Реймонд НГ (US)
Реймонд Нг
Зихуа СУИ (US)
Зихуа СУИ
Джиайн КСУ (US)
Джиайн КСУ
Original Assignee
Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us)
Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us), Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. filed Critical Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. (Us)
Publication of RU2004118606A publication Critical patent/RU2004118606A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2305099C2 publication Critical patent/RU2305099C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18Feminine contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30Oestrogens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Claims (25)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где
Figure 00000002
означает простую или двойную связь;
X выбирают из группы, включающей O и S, и Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2, CRARBC(O), CRARBC(O)CRARB и C(O); альтернативно, Y выбирают из группы, включающей O и S, и X выбирают из группы, включающей CRARB и C(O);
при условии, что когда X означает S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2 и CH2C(O)CH2; при условии, также, что когда Y означает S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что каждый из RA и RB не означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
R1 выбирают из группы, включающей водород, алкил, алкенил, циклоалкил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарилалкил; где алкильная, циклоалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -ORC, -C(O)-ORC, -C(O)O-(алкил)-NRDRE, -C(O)-NRD-(алкил)-NRDRE, -C(O)-(гетероциклоалкил)-NRDRE, -C(O)-(гетероциклоалкил)-RF, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, (алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -O-(алкил)-OSi(алкил)3, -О-(алкил)-ORD или -O-(алкил)формил;
где Rc выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей: галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-NRD-C(О)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Q выбирают из группы, включающей O, S, NH, N(алкил) и -CH=CH-;
где каждый из RD и RE независимо выбирают из группы, включающей водород и алкил; альтернативно, RD и RE, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное кольцо, которое выбирают из группы, включающей гетероарил или гетероциклоалкил; где гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
где RF выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, арильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, алкил, алкенил, циклоалкил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарилалкил; где алкильная, циклоалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -ORC, -C(O)-Rc, -C(O)O-(алкил)-NRDRE, -C(O)-NRD-(алкил)-NRDRE, -C(O)-(гетероциклоалкил)-NRDRE, -C(O)-(гетероциклоалкил)-RF, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, (алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -O-(алкил)-OSi(алкил)3, -O-(алкил)-ORD или -O-(алкил)формил;
альтернативно, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
при условии, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и X выбирают из группы, включающей O и S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2, CRARBC(O) и CH2C(O)CH2;
при условии также, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и Y выбирают из группы, включающей O и S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, -C(O)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(RG)2, -О-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
где каждый из RG независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил и 1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он; где алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галогенированный алкил, алкокси, галоген, гидрокси, нитро, циано, -OC(O)-алкил или -C(O)O-алкил;
альтернативно, две RG группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу; где гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R4 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, -C(O)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(алкил)2, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -О-(алкил)1-4-C(О)ORG;
при условии, что когда
Figure 00000002
означает двойную связь, X означает CH2, Y означает O, Z означает O и R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4;
при условии также, что когда
Figure 00000002
означает простую связь, X означает О, Y означает CH(алкил), Z означает О, R1 означает водород и R2 означает алкил, то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4;
при условии также, что когда
Figure 00000002
означает простую связь, X означает O, Y означает CH(алкил), Z означает O, R1 означает водород, R2 означает алкил, n равно 1 и m равно 1, то R3 и R4 отличны от метокси или этокси;
при условии также, что когда
Figure 00000002
означает двойную связь, X означает О, Y означает CH2, Z означает О, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), n равно 0 и m равно 2, то, каждый из R4 отличен от гидрокси или алкокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1,
где
Figure 00000002
означает простую или двойную связь,
X выбирают из группы, включающей O и S;
Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2, CRARBC(O), CH2C(O)CH2, C(O) и CH2CRARBCH2;
при условии, что когда X означает S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CH2)1-2, CH2C(O)CH2 и CH2CRARBCH2;
где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, низший алкил или низший алкокси; при условии, что каждый из RA и RB не означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
R1 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкенил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарил(низший алкил); где низшая алкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(низший алкил), SO2, NO2, CN, -C(O)-(низший алкил), CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, -C(O)O-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-NH-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-RF, -(алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -O-(низший алкил)-OSi(низший алкил)3, -O-(низший алкил)-ORD или -O-(низший алкил)формил;
где Rc выбирают из группы, включающей низший алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарил(низший алкил), гетероциклоалкил и гетероциклоалкил(низший алкил); где арильная, аралкильная, гетероарильная, гетероарил(низший алкил)ьная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-NRD-C(О)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Q выбирают из группы, включающей O, S, NH, N(низший алкил) и -CH=CH-;
где каждый из RD и RE независимо выбирают из группы, включающей водород и низший алкил; альтернативно, RD и RE, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, которое выбирают из группы, включающей гетероарил или гетероциклоалкил; где гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
где RF выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарил(низший алкил), гетероциклоалкил и гетероциклоалкил(низший алкил); где арильная, гетероарильная, гетероарил(низший алкил)ьная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, низший алкил, низший алкенил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарил(низший алкил); где низшая алкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(низший алкил), SO2, NO2, CN, -C(O)-(низший алкил), CO2H, Rc, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, -C(O)О-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-NH-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил, связанный через атом N))-RF, -(алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -O-(низший алкил)-OSi(низший алкил)3, -O-(низший алкил)-ORD или -O-(низший алкил)формил;
альтернативно, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
при условии, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и X выбирают из группы, включающей O и S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2, CRARBC(O), CH2C(O)CH2 и CH2CRARBCH2;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 2;
каждый из R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро, циано, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -OSi(RG)3, -ORG, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
где каждый из RG независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, арил, аралкил и 1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он; где алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей низший алкил, галогенированный низший алкил, низший алкокси, галоген, гидрокси, нитро, циано, -OC(O)-(низший алкил) или -C(O)O-(низший алкил);
альтернативно, две RG группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу; где гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 2;
каждый из R4 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро, циано, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -OSi(RG)3, -ORG, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
при условии, что когда
Figure 00000003
означает простую связь, X означает О, Y означает CH(алкил), Z означает О, R1 означает водород и R2 означает низший алкил, то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4;
при условии также, что когда
Figure 00000003
означает простую связь, X означает O, Y означает CH(алкил), Z означает O, R1 означает водород, R2 означает алкил, n равно 1 и m равно 1, то R3 и R4 отличны от метокси или этокси;
при условии также, что когда
Figure 00000004
означает двойную связь, X означает О, Y означает CH2, Z означает О, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), n равно 0 и m равно 2, то, каждый из R4 отличен от гидрокси или алкокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1,
где
Figure 00000004
означает простую или двойную связь,
X выбирают из группы, включающей CRARB и C(O);
Y выбирают из группы, включающей O и S;
при условии, что когда Y означает S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, низший алкил или низший алкокси; при условии, что каждый из RA и RB не означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
R1 выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкенил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарил(низший алкил); где низшая алкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(низший алкил), SO2, NO2, CN, -C(O)-(низший алкил), CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, -C(O)O-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-NH-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-RF, -(алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -O-(низший алкил)-OSi(низший алкил)3, -O-(низший алкил)-ORD или -O-(низший алкил)формил;
где Rc выбирают из группы, включающей низший алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарил(низший алкил), гетероциклоалкил и гетероциклоалкил(низший алкил); где арильная, аралкильная, гетероарильная, гетероарил(низший алкил)ьная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-NRD-C(О)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Q выбирают из группы, включающей O, S, NH, N(низший алкил) и -CH=CH-;
где каждый из RD и RE независимо выбирают из группы, включающей водород и низший алкил; альтернативно, RD и RE, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-6-членное кольцо, которое выбирают из группы, включающей гетероарил или гетероциклоалкил; где гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
где RF выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарил(низший алкил), гетероциклоалкил и гетероциклоалкил(низший алкил); где арильная, гетероарильная, гетероарил(низший алкил)ьная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, низший алкил, низший алкенил, арил, -C(O)-арил, аралкил, гетероарил и гетероарил(низший алкил); где низшая алкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарил(низший алкил)ьная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, -SH, -S(низший алкил), SO2, NO2, CN, -C(O)-(низший алкил), CO2H, Rc, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, -C(O)О-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-NH-(низший алкил)-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-NRDRE, -C(O)-(N-содержащий гетероциклоалкил, связанный через атом N))-RF, -(алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(O)-NRDRE, -(алкил)0-4-C(O)-(алкил)0-4-C(O)-ORF, -O-(низший алкил)-OSi(низший алкил)3, -O-(низший алкил)-ORD или -O-(низший алкил)формил;
альтернативно, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
при условии, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и Y выбирают из группы, включающей O и S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 2;
каждый из R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро, циано, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -OSi(RG)3, -ORG, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
где каждый из RG независимо выбирают из группы, включающей водород, низший алкил, арил, аралкил и 1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он; где алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей низший алкил, галогенированный низший алкил, низший алкокси, галоген, гидрокси, нитро, циано, -OC(O)-(низший алкил) или -C(O)O-(низший алкил);
альтернативно, две RG группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу; где гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним-двумя заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, карбокси, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро или циано;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 2;
каждый из R4 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, (низший алкил)амино, ди(низший алкил)амино, нитро, циано, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -OSi(RG)3, -ORG, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
при условии, что когда
Figure 00000004
означает двойную связь, X означает CH2, Y означает O, Z означает O и R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2,
где
Figure 00000004
означает двойную связь,
X означает O;
Y выбирают из группы, включающей -CH2-, -CH2CH2-,
-CH2CH2CH2-, -CH(низший алкокси)-, -CH(OH)-, -CH2CH(OH)CH2-, -CH(низший алкил)-, -CH2C(O)- и -CH2C(O)CH2-;
Z означает О;
R1 выбирают из группы, включающей водород и низший алкил;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, низший алкенил, карбокси-низший алкил, гидрокси-низший алкил, арил, 4-(1-N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N)алкокси)-фенил, 4-(ди(низший алкил)аминоалкокси)фенил, 4-(ди(низший алкил)амино)фенил, 4-аралкилоксифенил, низший алкокси-карбонил-низший алкил, 4-(низший алкокси-низший алкокси)-фенил, ди(низший алкил)амино(низший алкокси)карбонил(низший алкил), (N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-(низший алкокси)карбонил(низший алкил), (N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-(низший алкил)аминокарбонил(низший алкил), (N-содержащий гетероарил)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))-C(O)-(низший алкил), (галоген-замещенный арил)-(N-содержащий гетероциклоалкил (где указанный N-содержащий гетероциклоалкил связан через атом N))карбокси(низший алкил), 4-((N-содержащий гетероциклоалкил)(низший алкокси))фенилкарбонил, 2-гидрокси-2-(4-N-содержащий гетероциклоалкил-низший алкокси)фенил)-этил, 4-(три(низший алкил)силилокси(низший алкокси)фенил, 4-(гидрокси-низший алкокси)фенил, 4-(формил-низший алкокси)фенил, 4-(карбокси-низший алкокси)фенил, 4-(низший алкоксикарбонил-низший алкокси)фенил, 4-(пиперидинил-2,6-дион-низший алкокси)фенил, 4-(пирролидинил-2,5-дион-(низший алкил)фенил, R-4-(пирролидинил-2,5-дион-(низший алкокси)фенил и S-4-(пирролидинил-2,5-дион(низший алкокси)фенил;
альтернативно R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
n равно целому числу от 0 до 1;
R3 выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкокси, три(низший алкил)силилокси, -OC(O)-(низший алкил), -OC(O)-C(фенил)-OC(O)-(низший алкил), -OC(O)-(1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он) и -OC(O)-C(CH3)(CF3)-фенил;
m равно целому числу от 0 до 1;
R4 выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, низший алкил, низший алкокси, три(низший алкил)силилокси, -OC(O)-(низший алкил), -OC(O)-C(фенил)-OC(O)-(низший алкил), -OC(O)-(1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он) и -OC(O)-C(CH3)(CF3)-фенил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.4,
где Y выбирают из группы, включающей -CH2-, -CH2CH2-,
-CH2CH2CH2-, -CH(OCH3)-, -CH(OH)-, -CH2CH(OH)CH2-, -CH((CH(CH3)2)-, CH2C(O)- и -CH2C(O)CH2-;
R1 выбирают из группы, включающей водород и метил;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, аллил, карбоксиметил, гидроксиэтил, 3-гидрокси-н-пропил, фенил,
3-(1-пиперидинилэтокси)фенил, 4-(1-пиперидинилэтокси)фенил,
S-4-(пиперидинилэтокси)фенил, R-4-(пиперидинилэтокси)фенил,
4-(1-пирролидинилэтокси)фенил, 4-(4-морфолинилэтокси)фенил,
4-(1-азепанилэтокси)фенил, R-4-(1-азепанилэтокси)фенил,
S-4-(1-азепанилэтокси)фенил, 4-(диэтиламиноэтокси)фенил,
4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диметиламиноэтоксифенил,
S-4-(диметиламиноэтокси)фенил, 4-(диизопропиламиноэтокси)фенил,
R-4-(диизопропиламиноэтокси)фенил, S-4-(диизопропиламино-этокси)фенил, 4-(диметиламино)фенил, 4-бензилоксифенил,
4-(1-пиперидинил-н-пропокси)фенил, 4-(трет-бутилдиметилсилил-оксиэтокси)фенил, 4-(метоксиэтокси)фенил, метоксикарбонил-метил, изопропоксикарбонилметил, диметиламино-этоксикарбонилметил, пиперидинилэтоксикарбонилметил, пирролидинилэтоксикарбонилметил, морфолинилэтоксикарбонил-метил, диметиламино-н-пропоксикарбонилметил, морфолинилэтил-аминокарбонилметил, морфолинил-н-пропиламинокарбонилметил, пирролидинилэтиламинокарбонилметил, 4-(2-пиридил)пиперазинил-карбонилметил, 4-(4-фторфенил)пиперазинилкарбоксиметил,
4-(пиперидинилэтокси)фенилкарбонил, 2-гидрокси-2-(4-(пиперидинилэтокси)фенил)этил, 4-(2-гидроксиэтокси)фенил,
R-4-(2-гидроксиэтокси)фенил, S-4-(гидроксиэтокси)фенил,
4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил, R-4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил, S-4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил,
4-(формилметокси)фенил, 4-(карбоксиметокси)фенил,
4-(карбоксиэтокси)фенил, 4-(метоксикарбонил-метокси)фенил,
4-(метоксикарбонил-этокси)фенил, R-4-(пиперидинил-2,6-дионэтокси)фенил, R-4-(пирролидинил-2,5-дионэтокси)фенил, S-4-(пирролидинил-2,5-дионэтокси)фенил, R-4-(пирролидинил-2,5-дион-н-пропокси)фенил и S-4-(пирролидинил-2,5-дион-н-пропокси)фенил;
альтернативно R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
R3 выбирают из группы, включающей фтор, гидрокси, метокси, трет-бутилдиметилсилилокси, -OC(O)-метил, -OC(O)-трет-бутил, -OC(O)-CH(фенил)-OC(O)CH3, -OC(O)-(1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он) и -OC(O)-C(CH3)(CF3)-фенил;
R4 выбирают из группы, включающей фтор, гидрокси, метил, метокси, трет-бутилдиметилсилилокси, -OC(O)-метил, -OC(O)-трет-бутил, -OC(O)-CH(фенил)-OC(O)CH3, -OC(O)-(1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он) и -OC(O)-C(CH3)(CF3)-фенил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.5,
где Y выбирают из группы, включающей -CH2-, -CH2CH2-
-CH2CH2CH2-, -CH(OCH3)- и -CH(OH)-;
R2 выбирают из группы, включающей фенил, 4-(1-пиперидинилэтокси)фенил, R-4-(пиперидинилэтокси)фенил, S-4-(пиперидинилэтокси)фенил, 4-(1-пирролидинилэтокси)фенил, 4-(4-морфолинилэтокси)фенил, 4-(1-азепанилэтокси)фенил, R-4-(азепанилэтокси)фенил, S-4-(азепанилэтокси)фенил, 4-(диэтиламиноэтокси)фенил, 4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диметиламиноэтокси)фенил, S-4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диизопропиламиноэтокси)фенил, S-4-(диизопропиламино-этокси)фенил, 4-(диметиламино)фенил, 4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил и 4-(метоксикарбонилметокси);
альтернативно R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
R3 выбирают из группы, включающей гидрокси, метокси и -OC(O)-трет-бутил;
R4 выбирают из группы, включающей фтор, гидрокси, метокси и -OC(O)-трет-бутил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.6,
где Y выбирают из группы, включающей -CH2-, -CH2CH2-
-CH2CH2CH2- и -CH(OH)-;
R2 выбирают из группы, включающей фенил, 4-(1-пиперидинилэтокси)фенил, R-4-(пиперидинилэтокси)фенил, S-4-(пиперидинилэтокси)фенил, 4-(1-пирролидинилэтокси)фенил, 4-(4-морфолинилэтокси)фенил, 4-(1-азепанилэтокси)фенил, R-4-(азепанилэтокси)фенил, S-4-(азепанилэтокси)фенил, 4-(диэтиламиноэтокси)фенил, 4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диметиламиноэтокси)фенил, S-4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диизопропиламиноэтокси)фенил, S-4-(диизопропиламино-этокси)фенил, 4-(диметиламино)фенил, 4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил и 4-(метоксикарбонилметокси),
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.7,
где R1 выбирают из группы, включающей водород и метил;
R2 выбирают из группы, включающей фенил, 4-(1-пиперидинилэтокси)фенил, R-4-(пиперидинилэтокси)фенил, S-4-(пиперидинилэтокси)фенил, 4-(1-пирролидинилэтокси)фенил, 4-(4-морфолинилэтокси)фенил, 4-(1-азепанилэтокси)фенил, R-4-(азепанилэтокси)фенил, S-4-(азепанилэтокси)фенил, 4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диметиламиноэтокси)фенил, S-4-(диметиламиноэтокси)фенил, R-4-(диизопропиламиноэтокси)-фенил, S-4-(диизопропиламиноэтокси)фенил, 4-(диметиламино)-фенил, 4-(3-гидрокси-н-пропокси)фенил и 4-(метоксикарбонил-метокси);
R3 выбирают из группы, включающей гидрокси и -OC(O)-трет-бутил,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.5, где соединение формулы (I) выбирают из группы, включающей
2-(2,2-диметил-пропионилокси)-8-(2,2-диметилпропионилокси)-5-[4-(2-пиперидин-1-ил-этокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
2-(2,2-диметилпропионилокси)-8-(2,2-диметилпропионилокси)-5R-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
2-(2,2-диметилпропионилокси)-8-(2,2-диметилпропионилокси)-5S-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
5-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил}-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2,8-диол;
8-фтор-5-[4-(2-пиперидин-1-ил-н-пропокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хроменен-2-ол;
8-(2,2,-диметилпропионилокси)-5-гидрокси-5H-6,13-диокса-бензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-иловый эфир 2,2,-диметилпропионовой кислоты;
5-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2,8-диол;
5R-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2,8-диол;
5S-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2,8-диол;
8-гидрокси-5-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
8-гидрокси-11-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-5,11-дигидрохромено[4,3-c]хромен-2-иловый эфир 2,2-диметилпропионовой кислоты;
5-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5S*-(-)-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5R*-(+)-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5R*-(+)-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5S*-(-)-[4-(2-диметиламиноэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-8-фтор-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5R*-(+)-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-8-фтор-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
5S*-(-)-[4-(2-азепан-1-илэтокси)фенил]-8-фтор-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол;
2-метокси-5S*-(-)-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-8-ол;
8-метокси-5*-(-)-[4-(2-пиперидин-1-илэтокси)фенил]-11,12-дигидро-5H-6,13-диоксабензо[3,4]циклогепта[1,2-a]нафталин-2-ол
и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение формулы (I)
Figure 00000005
где
Figure 00000004
означает простую или двойную связь;
X выбирают из группы, включающей O и S, и Y выбирают из группы, включающей CRARB, -CRARB(CH2)1-2, CRARBC(O) и C(O); альтернативно, Y выбирают из группы, включающей O и S, и X выбирают из группы, включающей CRARB и C(O);
при условии, что когда X означает S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB и -CRARB(CH2)1-2; при условии, также, что когда Y означает S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что каждый из RA и RB не означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
R1 выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил и гетероарилалкил; где циклоалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, (алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Rc выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(О)-NRDRE, -(алкил)0-4-NRD-C(О)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Q выбирают из группы, включающей O, S, NH, N(алкил) и -CH=CH-;
где каждый из RD и RE независимо выбирают из группы, включающей водород и алкил; альтернативно, RD и RE, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-8-членное кольцо, которое выбирают из группы, включающей гетероарил или гетероциклоалкил; где гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей: галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
где RF выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, арильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей: галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
R2 выбирают из группы, включающей гидрокси, алкил, циклоалкил, арил, аралкил, гетероарил и гетероарилалкил; где циклоалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная или гетероарилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -ORC, -SO2-NRDRE, -NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)NRDRE, (алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
альтернативно, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O);
при условии, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и X выбирают из группы, включающей O и S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB и CRARB(CH2)1-2;
при условии также, что когда R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O) и Y выбирают из группы, включающей O и S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, SO2, -C(О)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(RG)2, -О-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
где каждый из RG независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил и 1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он; где алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галогенированный алкил, алкокси, галоген, гидрокси, нитро, циано, -OC(O)-алкил или -C(O)O-алкил;
альтернативно, две RG группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу; где гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R4 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, SO2, -C(O)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(алкил)2, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -О-(алкил)1-4-C(О)ORG;
при условии, что когда
Figure 00000004
означает двойную связь, X означает CH2, Y означает O, Z означает O и R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4;
при условии также, что когда
Figure 00000004
означает простую связь, X означает О, Y означает CH(алкил), Z означает О, R1 означает водород и R2 означает алкил, то по меньшей мере один из n или m означает целое число, которое выбирают в пределах от 1 до 4;
при условии также, что когда
Figure 00000004
означает простую связь, X означает O, Y означает CH(алкил), Z означает O, R1 означает водород, R2 означает алкил, n равно 1 и m равно 1, то R3 и R4 отличны от метокси или этокси;
при условии также, что когда
Figure 00000002
означает двойную связь, X означает О, Y означает CH2, Z означает О, R1 и R2, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют C(O), n равно 0 и m равно 2, то, каждый из R4 отличен от гидрокси или алкокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение формулы (D)
Figure 00000006
где
Figure 00000004
означает простую или двойную связь;
A выбирают из группы, включающей O и S;
D выбирают из группы, включающей водород, метил, ацетил, бензил, бензоил, SEM, MOM, BOM, TBS, TMS, пивалоил и -C(О)R; где R выбирают из группы, включающей алкил, арил и замещенный арил; где один или более заместителей арильной группы независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, амино, алкиламино, ди(алкил)амино, нитро или циано;
каждый из R10 и R11 независимо выбирают из группы, включающей водород, галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -CH(OH)-арил, -CHO, -C(О)-алкил, -C(O)-арил, -C(O)O-алкил, -C(O)O-арил, SEM, MOM, BOM, -CH2CH2-O-бензил, -CH2CH2OCH3 и пивалоил; где алкильная группа, либо сама по себе, либо как часть большой группы заместителей, необязательно, замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, галоген или фенил; (где арильная группа, либо сама по себе, либо как часть больших групп заместителей, необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей гидрокси, алкокси или алкоксикарбонил);
при условии, что не каждый из R10 и R11 означает водород или гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R12 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R13 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение формулы (DI)
Figure 00000007
где
Figure 00000002
означает простую или двойную связь;
X выбирают из группы, включающей O и S и Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2, CRARBC(O), CRARBC(O)CRARB и C(O); альтернативно Y выбирают из группы, включающей O и S и X выбирают из группы, включающей CRARB и C(O);
при условии, что когда X означает S, то Y выбирают из группы, включающей CRARB, CRARB(CRARB)1-2 и CH2C(O)CH2; при условии также, что когда Y означает S, то X выбирают из группы, включающей CRARB;
где каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что не каждый из RA и RB означает гидрокси;
T выбирают из группы, включающей -(арил)-O-(алкил)-NRDRE и -(арил)-O-(алкил)-OH;
n означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R3 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, -C(O)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(RG)2, -О-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG;
где Rc выбирают из группы, включающей алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, циклоалкилалкильная, арильная, аралкильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, -SH, -S(алкил), SO2, NO2, CN, CO2H, Rc, -SO2-NRDRE, NRDRE, NRD-SO2-RF, -(алкил)0-4-C(O)-NRDRE, -(алкил)0-4-NRD-C(O)-RF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-NRDRE, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-ORF, -(алкил)0-4-(Q)0-1-(алкил)0-4-C(О)-NRDRE или -(алкил)0-4-C(О)-(алкил)0-4-C(О)-ORF;
где Q выбирают из группы, включающей O, S, NH, N(алкил) и -CH=CH-;
где каждый из RD и RE независимо выбирают из группы, включающей водород и алкил; альтернативно, RD и RE, вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 3-10-членное кольцо, которое выбирают из группы, включающей гетероарил или гетероциклоалкил; где гетероарильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, оксо, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
где RF выбирают из группы, включающей водород, алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклоалкил и гетероциклоалкилалкил; где циклоалкильная, арильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклоалкильная или гетероциклоалкилалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
где каждый из RG независимо выбирают из группы, включающей водород, алкил, арил, аралкил и 1,7,7-триметил-2-оксабицикло[2.2.1]гептан-3-он; где алкильная, арильная или аралкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей алкил, галогенированный алкил, алкокси, галоген, гидрокси, нитро, циано, -OC(O)-алкил или -C(O)O-алкил;
альтернативно, две RG группы вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклоалкильную группу; где гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или более заместителями, которые независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, карбокси, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро или циано;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R4 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, Rc, амино, алкиламино, диалкиламино, нитро, циано, -C(O)RG, -C(O)ORG, -OC(O)RG, -OC(O)ORG, -OC(O)N(RG)2, -N(RG)C(O)RG, -OSi(RG)3, -ORG, -SO2N(алкил)2, -O-(алкил)1-4-C(O)RG и -O-(алкил)1-4-C(O)ORG,
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по п.1.
14. Фармацевтическая композиция, полученная путем смешения соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
15. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения по п.1 и фармацевтически приемлемого носителя.
16. Способ лечения нарушения, опосредованного рецептором эстрогенов, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
17. Способ по п.16, где нарушение, опосредованное рецептором эстрогенов, выбирают из группы, включающей приливы, вагинальную сухость, остеопению, остеопороз, гиперлипидемию, утрату когнитивной функции, дегенеративное заболевание головного мозга, сердечно-сосудистые заболевания, цереброваскулярные заболевания, рак ткани молочной железы, гиперплазию ткани молочной железы, рак эндометрия, гиперплазию эндометрия, рак шейки матки, гиперплазию шейки матки, рак предстательной железы, гиперплазию предстательной железы, эндометриоз, фибромы матки, остеоартрит и в целях контрацепции.
18. Способ по п.16, где нарушение, опосредованное рецептором эстрогенов, выбирают из группы, включающей остеопороз, приливы, вагинальную сухость, рак молочной железы и эндометриоз.
19. Способ лечения нарушения, опосредованного рецептором эстрогенов, у нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п.13.
20. Способ контрацепции, включающий комплексное лечение терапевтически эффективным количеством соединения формулы (I) и прогестогеном или антагонистом прогестогена.
21. Способ получения соединения формулы (DX)
Figure 00000008
где
Figure 00000002
означает простую или двойную связь;
X выбирают из группы, включающей O и S;
p означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 2;
каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что не каждый из RA и RB означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
n равно целому числу в пределах от 0 до 4;
каждый из R12 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R13 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси,
или его фармацевтически приемлемой соли;
включающий:
Figure 00000009
взаимодействие соответственно замещенного соединения формулы (VIII), известного соединения или соединения, полученного известными способами, где Pg10 означает защитную группу, с органическим основанием, которое выбирают из группы, включающей NaHMDS, LiHMDS, KHMDS, LDA и ди(низший алкил)аминолитий, приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (C), где V означает соответствующий основанию катион;
Figure 00000010
взаимодействие соединения формулы (C) с соответственно замещенным соединением формулы (CI), где E означает электрофил и L означает уходящую группу, приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (CII);
Figure 00000011
снятие защиты соединения формулы (CII), приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (CIII);
Figure 00000012
циклизацию соединения формулы (CIII), приводящую к образованию соответствующего соединения формулы (DX).
22. Способ получения соединения формулы (DXI)
Figure 00000013
где
Figure 00000002
означает простую или двойную связь,
X выбирают из группы, включающей O и S;
U выбирают из группы, включающей водород и алкил;
каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что не каждый из RA и RB означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
n равно целому числу, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R12 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R13 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси;
или его фармацевтически приемлемой соли,
включающий:
Figure 00000014
взаимодействие соответственно замещенного соединения формулы (VIII), известного соединения или соединения, полученного известными способами, где Pg10 означает защитную группу, с органическим основанием, которое выбирают из группы, включающей NaHMDS, LiHMDS, KHMDS, LDA и ди(низший алкил)аминолитий, приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (C), где V означает соответствующий основанию катион;
Figure 00000015
взаимодействие соединения формулы (C) с соответственно замещенным альдегидом, соединением формулы (CIV), приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (CV);
Figure 00000016
снятие защиты соединения формулы (CV), приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (CVI);
Figure 00000017
циклизацию соединения формулы (CIVI), приводящую к образованию соответствующего соединения формулы (DXI).
23. Способ получения соединения формулы (Ca)
Figure 00000018
где
Figure 00000002
означает простую или двойную связь,
X выбирают из группы, включающей O и S;
Pg11 означает защитную группу, которую выбирают из группы, включающей алкил, аллил, бензил, бензоил, SEM, MOM, BOM и пивалоил;
V выбирают из группы, включающей Li, Na и K;
каждый из RA и RB независимо выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, алкил или алкокси; при условии, что не каждый из RA и RB означает гидрокси;
Z выбирают из группы, включающей O и S;
n равно целому числу от 0 до 4;
каждый из R12 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси;
m означает целое число, которое выбирают в пределах от 0 до 4;
каждый из R13 независимо выбирают из группы, включающей галоген, гидрокси, алкил, алкокси, триалкилсилил, ацилокси, бензоилокси, арилокси, аралкилокси, SEMокси, МОМокси и пивалоилокси,
или его фармацевтически приемлемой соли,
включающий:
Figure 00000019
взаимодействие соответственно замещенного соединения формулы (VIIIa), известного соединения или соединения, полученного известными способами, с органическим основанием, которое выбирают из группы, включающей NaHMDS, LiHMDS, KHMDS, LDA и ди(низший алкил)аминолитий, приводящее к образованию соответствующего соединения формулы (Ca).
24. Соединение, полученное способом по п.21.
25. Соединение, полученное способом по п.22.
RU2004118606/04A 2001-12-19 2002-12-02 Тетрациклические гетеросоединения в качестве модуляторов эстрогенных рецепторов RU2305099C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34195701P 2001-12-19 2001-12-19
US60/341,957 2001-12-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004118606A true RU2004118606A (ru) 2006-01-10
RU2305099C2 RU2305099C2 (ru) 2007-08-27

Family

ID=23339719

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004118606/04A RU2305099C2 (ru) 2001-12-19 2002-12-02 Тетрациклические гетеросоединения в качестве модуляторов эстрогенных рецепторов

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP1467998B1 (ru)
JP (1) JP2005513133A (ru)
CN (1) CN1620457A (ru)
AR (1) AR038661A1 (ru)
AT (1) ATE321764T1 (ru)
AU (1) AU2002362041A1 (ru)
BR (1) BR0215152A (ru)
CA (1) CA2471107A1 (ru)
CY (1) CY1105361T1 (ru)
DE (1) DE60210333T2 (ru)
DK (1) DK1467998T3 (ru)
ES (1) ES2264737T3 (ru)
HK (1) HK1068875A1 (ru)
HU (1) HUP0500103A3 (ru)
IL (1) IL162295A0 (ru)
MX (1) MXPA04006034A (ru)
NZ (1) NZ533281A (ru)
PL (1) PL371045A1 (ru)
PT (1) PT1467998E (ru)
RU (1) RU2305099C2 (ru)
WO (1) WO2003053977A1 (ru)
ZA (1) ZA200405653B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7105679B2 (en) 2001-12-19 2006-09-12 Kanojia Ramesh M Heteroatom containing tetracyclic derivatives as selective estrogen receptor modulators
US7329654B2 (en) * 2001-12-19 2008-02-12 Janssen Pharmaceutica N.V. Heteroatom containing tetracyclic derivatives as selective estrogen receptor modulators
US8614204B2 (en) 2003-06-06 2013-12-24 Fibrogen, Inc. Enhanced erythropoiesis and iron metabolism
WO2005073244A1 (en) * 2004-01-22 2005-08-11 Eli Lilly And Company Selective estrogen receptor modulators
SI1796664T1 (sl) 2004-09-20 2014-02-28 Janssen Pharmaceutica N.V. Novi tetraciklični derivati, ki vsebujejo heteroatome, in so uporabni kot modulatorji receptorja spolnega steoidnega hormona
AU2006259352A1 (en) 2005-06-15 2006-12-28 Fibrogen, Inc. Use of HIF 1alfa modulators for treatment of cancer
DE102006024032A1 (de) * 2006-05-23 2007-11-29 Voith Patent Gmbh Anordnung zur Bandregelung
KR101698238B1 (ko) * 2010-06-10 2017-01-19 세라곤 파마슈티컬스, 인크. 에스트로겐 수용체 조정제 및 이의 용도
SG11201403002RA (en) * 2011-12-14 2014-07-30 Seragon Pharmaceuticals Inc Fluorinated estrogen receptor modulators and uses thereof
CN113135884B (zh) * 2020-01-20 2023-03-10 西华大学 一种异色烯类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL124481C (ru) * 1964-11-04
CA2214196A1 (en) * 1996-09-26 1998-03-26 Eli Lilly And Company Benzo[b]indeno[2,1-d]thiophene compounds, intermediates, processes, compositions and methods
EP0944613B1 (en) * 1996-12-13 2002-10-09 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Benzopyran derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HK1068875A1 (en) 2005-05-06
ZA200405653B (en) 2006-06-28
ATE321764T1 (de) 2006-04-15
CA2471107A1 (en) 2003-07-03
AU2002362041A1 (en) 2003-07-09
EP1467998A1 (en) 2004-10-20
PT1467998E (pt) 2006-08-31
PL371045A1 (en) 2005-06-13
DK1467998T3 (da) 2006-07-31
AR038661A1 (es) 2005-01-26
EP1467998B1 (en) 2006-03-29
DE60210333D1 (de) 2006-05-18
HUP0500103A2 (hu) 2005-05-30
DE60210333T2 (de) 2006-11-30
MXPA04006034A (es) 2005-03-31
JP2005513133A (ja) 2005-05-12
WO2003053977A1 (en) 2003-07-03
ES2264737T3 (es) 2007-01-16
RU2305099C2 (ru) 2007-08-27
NZ533281A (en) 2007-05-31
BR0215152A (pt) 2004-10-19
CY1105361T1 (el) 2010-03-03
HUP0500103A3 (en) 2009-01-28
IL162295A0 (en) 2005-11-20
CN1620457A (zh) 2005-05-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004118606A (ru) Тетрациклические гетеросоединения в качестве модуляторов эстрогенных рецепторов
JP5886873B2 (ja) N置換アゼチジン誘導体
RU2331645C2 (ru) Новые, содержащие гетероатом тетрациклические соединения в качестве селективных модуляторов рецепторов эстрогена
CN102753565B (zh) 孕酮受体拮抗剂
JP2008505181A (ja) c−Metモジュレーター及び使用方法
AU2013213474A1 (en) New indolizine derivatives, method for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
AU2004259012A1 (en) Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use
JP2000516933A (ja) 極めて脂肪親和性のカンプトテシン誘導体
EP1618112A1 (en) Heterocyclic mchr1 antagonists
HUT58310A (en) Anti-atherosclerotic and anti-thrombotic 1-benzopyran-4-one- and 2-amino-1,3-benzoxazin-4-one derivatives, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
JP4545930B2 (ja) アゴニストまたはアンタゴニストホルモン特性を有する17β−ニトロ−11β−アリルステロイドとその誘導体
FI88396C (fi) Nya 11-acylestran- och 11-arylpregnanderivat
CA2208639C (en) Camptothecin derivatives and its manufacturing method
EP3854799A1 (en) Cyclic dinucleotide analogue, pharmaceutical composition thereof, and application
JP2007532564A5 (ru)
Trabanco et al. Synthesis of 2-N, N-dimethylaminomethyl-2, 3, 3a, 12b-tetrahydrodibenzo-[b, f] furo [2, 3-d] oxepin derivatives as potential anxiolytic agents
AU772609B2 (en) New camptothecin analogue compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP1622913A1 (en) Heterocyclic compounds for use in the treatment of viral infections
CA2563761A1 (en) Inhibitors of the hiv integrase enzyme
JP2008509999A5 (ru)
SK284480B6 (sk) V polohe 4 halogénované steroidy, spôsob ich prípravy a medziprodukty na túto prípravu, ich použitie ako liečiv a farmaceutické prostriedky, ktoré ich obsahujú
WO2006023242A1 (en) Benzoxazepine derivatives as selective estrogen receptor modulators
CN118146221B (en) Pyrrolo [3,2-b ] pyridine topoisomerase inhibitor, preparation method, pharmaceutical composition and application thereof
JP2008520688A (ja) 選択的エストロゲン受容体モジュレーターとしての新規な2h−クロメン誘導体
AU6547299A (en) Immunosuppressive cyclolignan derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091203