RU2004112770A - Производные имидазол-4-карбоксамида, их получение и применение для лечения ожирения - Google Patents

Производные имидазол-4-карбоксамида, их получение и применение для лечения ожирения Download PDF

Info

Publication number
RU2004112770A
RU2004112770A RU2004112770/04A RU2004112770A RU2004112770A RU 2004112770 A RU2004112770 A RU 2004112770A RU 2004112770/04 A RU2004112770/04 A RU 2004112770/04A RU 2004112770 A RU2004112770 A RU 2004112770A RU 2004112770 A RU2004112770 A RU 2004112770A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
phenyl
substituents
group
alkoxyl
Prior art date
Application number
RU2004112770/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роджер Э. СМИТ (US)
Роджер Э. СМИТ
КОННОР Стивен Дж. О (US)
КОННОР Стивен Дж. О
Штефан-Николас ВИРТЦ (DE)
Штефан-Николас ВИРТЦ
Вай К. ВОНГ (US)
Вай К. ВОНГ
Сунгуй ЧОИ (US)
Сунгуй ЧОИ
Хэрелд К. И. КЛЮНДЕР (US)
Хэрелд К. И. КЛЮНДЕР
Нинг СУ (US)
Нинг СУ
Гэн ВАНГ (US)
Гэн Ванг
Фурахи ЭЧИБ (US)
Фурахи ЭЧИБ
Шихонг ЙИНГ (US)
Шихонг ЙИНГ
Original Assignee
Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US)
Байер Фармасьютикалс Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US), Байер Фармасьютикалс Корпорейшн filed Critical Байер Фармасьютикалс Корпорейшн (US)
Publication of RU2004112770A publication Critical patent/RU2004112770A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Claims (118)

1. Соединение формулы I,
Figure 00000001
где R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей
фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, (С1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфониламиногруппу, (С1-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С6)алкиламинокарбониламиногруппу или фенил,
(С2-С6)алкил,
циклогексил, необязательно содержащий в качестве заместителей (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или один или большее количество атомов фтора,
1-нафтил или 2-нафтил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу,
бензил, необязательно содержащий в фенильном кольце в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу,
5- -10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, необязательно содержащий в качестве заместителей фтор, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу, и
5- -10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или фенил;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000002
где R4 означает водород или (С1-С6)алкил;
R5 выбран из группы, включающей
(С2-С9)алкил или (С7-С11)бициклоалкил, каждый из которых необязательно может включать один или большее количество таких заместителей, как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппа, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппа, 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил или фтор,
бензил, 2-фенилэтил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, каждый из которых у одного из алкильных атомов углерода необязательно может содержать заместители, такие как гидроксил, бензилоксил или гидрокси(С1-С6)алкил и необязательно содержать в фенильном кольце один или большее количество заместителей, таких как галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил, бензилоксил или нитрогруппу,
пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил или пирролидин-3-ил, каждый из которых необязательно может содержать у атома азота пиперидинового или пирролидинового кольца такие заместители, как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, (С1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, бензил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил, бензилоксил, нитрогруппу или галоген,
-NR6R7,
где R6 означает водород или (С1-С6)алкил;
R7 означает (С1-С9)алкил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, (С1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или атом галогена; или
R6 и R7 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- -10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, гидроксизамещенный (С1-С3)алкил, (C1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, бензил, фенил, гидроксил, бензилоксил или фтор;
или
R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- -10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов фтора, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппу, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппу, трифторметил, гидроксил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, фенилзамещенный (С1-С6)алкил, цианогруппу, 5- -10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
или
X означает
Figure 00000003
где R10 означает (С1-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил или атом фтора или фенил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, необязательно содержащий в фенильном кольце один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, трифторметил, бензилоксил, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
2. Соединение по п.1, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
Х означает
Figure 00000004
где R4 означает водород или (С1-С6)алкил;
R5 выбран из группы, включающей
(С2-С9)алкил или (С7-С11)бициклоалкил, каждый из которых необязательно может включать один или большее количество таких заместителей, как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппа, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппа, 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил или фтор,
бензил, 2-фенилэтил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, каждый из которых у одного из алкильных атомов углерода необязательно может содержать заместители, такие как гидроксил, бензилоксил или гидрокси(С1-С6)алкил и необязательно содержать в фенильном кольце один или большее количество заместителей, таких как галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил, бензилоксил или нитрогруппу,
пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил или пирролидин-3-ил, каждый из которых необязательно может содержать у атома азота пиперидинового или пирролидинового кольца такие заместители, как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, (С1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, бензил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил, бензилоксил, нитрогруппу или галоген,
-NR6R7
где R6 означает водород или (С1-С6)алкил;
R7 означает (С1-С9)алкил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, (С1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или атом галогена; или
R6 и R7 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- -10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, гидроксизамещенный (С1-С3)алкил, (С1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, бензил, фенил, гидроксил, бензилоксил или фтор;
или
R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- -10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов фтора, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппу, бис[(C1-С3)алкил]-аминогруппу, трифторметил, гидроксил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, фенилзамещенный (С1-С6)алкил, цианогруппу, 5--10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
3. Соединение по п.2, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- -10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов фтора, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппу, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппу, трифторметил, гидроксил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, фенилзамещенный (С1-С6)алкил, цианогруппу, 5--10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
4. Соединение по п.3, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидин-1-ильную или пиперазин-1-ильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов фтора, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппу, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппу, трифторметил, гидроксил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, фенилзамещенный (С1-С6)алкил, цианогруппу, 5--10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
5. Соединение по п.4, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазин-1-ильную группу, необязательно содержащую в положении 4 один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, (C1-С6)алкиламиногруппа, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппа, гидроксизамещенный (C1-С6)алкил, фенилзамещенный (C1-С6)алкил, 5- -10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
6. Соединение по п.5, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазин-1-ильную группу, необязательно содержащую в положении 4 один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, гидроксизамещенный (C1-С6)алкил, фенилзамещенный (C1-С6)алкил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, гидроксил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
7. Соединение по п.6, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазин-1-ильную группу, необязательно содержащую в положении 4 один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, бензил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
8. Соединение по п.7, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей
фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазин-1-ильную группу, необязательно содержащую в положении 4 один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, гидроксизамещенный (C1-С6)алкил, бензил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, гидроксил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
9. Соединение по п.8, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (C1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперазин-1-ильную группу, необязательно содержащую в положении 4 один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, бензил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
10. Соединение по п.4, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидин-1-ильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов фтора, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппу, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппу, трифторметил, гидроксил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, фенилзамещенный (С1-С6)алкил, цианогруппу, 5- -10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
11. Соединение по п.10, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидин-1-ильную группу, необязательно содержащую в положении 4 один или большее количество заместителей, таких как фтор, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппа, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппа, трифторметил, гидроксил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, фенилзамещенный (С1-С6)алкил, цианогруппу, 5- -10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
12. Соединение по п.11, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидин-1-ильную группу, необязательно содержащую в положении 4 один или большее количество заместителей, таких как фтор, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппа, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппа, трифторметил, гидроксил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, фенилзамещенный (С1-С6)алкил, цианогруппу, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
13. Соединение по п.12, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-гидроксипиперидин-1-ильную группу, также необязательно содержащую в положении 4 в качестве заместителей (С1-С6)алкил, фенилзамещенный (С1-С6)алкил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
14. Соединение по п.13, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-гидроксипиперидин-1-ильную группу, также необязательно содержащую в положении 4 в качестве заместителей (С1-С6)алкил, фенилзамещенный (С1-С6)алкил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
15. Соединение по п.14, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-гидроксипиперидин-1-ильную группу, также необязательно содержащую в положении 4 в качестве заместителей (С1-С6)алкил, фенилзамещенный (С1-С6)алкил, 2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
16. Соединение по п.15, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 и R5 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-гидроксипиперидин-1-ильную группу, также содержащую в положении 4 в качестве заместителей (С1-C6)алкил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-C6)алкил, (С1-C6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические сложные эфиры.
17. Соединение по п.2, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород или (С1-С6)алкил;
R5 выбран из группы, включающей
(С2-С9)алкил или (С7-С11)бициклоалкил, каждый из которых необязательно может включать один или большее количество таких заместителей, как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппа, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппа, 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил или фтор,
бензил, 2-фенилэтил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, каждый из которых у одного из алкильных атомов углерода необязательно может содержать заместители, такие как гидроксил, бензилоксил или гидрокси(С1-С6)алкил и необязательно содержать в фенильном кольце один или большее количество заместителей, таких как галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил, бензилоксил или нитрогруппу,
пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил или пирролидин-3-ил, каждый из которых необязательно может содержать у атома азота пиперидинового или пирролидинового кольца такие заместители, как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, (С1-С3)алкоксизамещенный (C1-С3)алкил, бензил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил, бензилоксил, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
18. Соединение по п.17, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород или (С 1-С6)алкил;
R5 выбран из группы, включающей
(С2-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, (С1-С6)алкиламиногруппа, бис[(С1-С3)алкил]-аминогруппа, 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил или фтор,
бензил, 2-фенилэтил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, каждый из которых у одного из алкильных атомов углерода необязательно может содержать заместители, такие как гидроксил и необязательно содержать в фенильном кольце один или большее количество заместителей, таких как галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил или нитрогруппу,
пиперидин-4-ил, необязательно содержащий у атома азота такие заместители, как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, (С1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, бензил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
19. Соединение по п.17, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород или (С1-С6)алкил;
R5 выбран из группы, включающей
циклопентил, циклогексил, бензил, 2-фенилэтил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, каждый из которых у одного атома углерода содержит в качестве заместителя гидроксил, и в фенильном кольце, если оно содержится в R5, необязательно содержит в качестве заместителей один или большее количество атомов галогенов, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
20. Соединение по п.17, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 выбран из группы, включающей
2-гидроксициклопентил, 2-гидроксициклогексил, 1-(гидроксиметил)циклопентил, 1-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил, 2-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил, 3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинил или 2-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
21. Соединение по п.17, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, (С1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфониламиногруппу, (С1-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С6)алкиламинокарбониламиногруппу или фенил;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 выбран из группы, включающей
2-гидроксициклопентил, 2-гидроксициклогексил, 1-(гидроксиметил)циклопентил, 1-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил, 2-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил, 3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинил или 2-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
22. Соединение по п.17, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 выбран из группы, включающей
2-гидроксициклопентил, 2-гидроксициклогексил, 1-(гидроксиметил)циклопентил, 1-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил, 2-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил, 3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинил или 2-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил;
и его фармацевтические сложные эфиры.
23. Соединение по п.17, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 выбран из группы, включающей
2-гидроксициклопентил, 2-гидроксициклогексил, 1-(гидроксиметил)циклопентил, 1-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-2-ил, 2-гидрокси-2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил, 3-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-2-нафталинил или 2-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталинил;
и его фармацевтические сложные эфиры.
24. Соединение по п.17, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 выбран из группы, включающей
(R,R)-2-гидроксициклопентил, (R,R)-2-гидроксициклогексил,
(S,S)-2-гидроксициклопентил или (S,S)-2-гидроксициклогексил;
и его фармацевтические сложные эфиры.
25. Соединение по п.1, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000003
где R10 означает (С1-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил или атом фтора или
фенил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, необязательно содержащий в фенильном кольце один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, трифторметил, бензилоксил, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
26. Соединение по п.25, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000003
где R10 означает (С1-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как гидроксил или фтор, или
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как гидроксил, трифторметил, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
27. Соединение по п.26, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000003
где R10 означает (С1-С9)алкил или
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как гидроксил, трифторметил, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
28. Соединение по п.27, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, (C1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфониламиногруппу, (C1-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С6)алкиламинокарбониламиногруппу или фенил;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000003
где R10 означает (С1-С9)алкил или
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как гидроксил, трифторметил, (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
29. Соединение по п.28, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000003
где R10 означает (С1-С9)алкил или
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как гидроксил, трифторметил, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
30. Соединение по п.29, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000003
где R10 означает (С1-С9)алкил или
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как гидроксил, трифторметил, (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
31. Соединение по п.1, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает
-NR6R7
где R6 означает водород или (С1-С6)алкил;
R7 означает (С1-С9)алкил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, (С1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или атом галогена или
R6 и R7 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- -10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, гидроксизамещенный (С1-С3)алкил, (C1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, бензил, фенил, гидроксил, бензилоксил или фтор;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
32. Соединение по п.31, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает
-NR6R7
где R6 и R7 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- -10-членное насыщенное или ненасыщенное гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, гидроксизамещенный (С1-С3)алкил, (C1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, бензил, фенил, гидроксил, бензилоксил или фтор;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
33. Соединение по п.32, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 1-азепанил, (2R)-2-(метоксиметил)-1-пирролидинил, (2S)-2-(метоксиметил)-1-пирролидинил, 4-морфолинил, 4-метил-1-пиперазинил или гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1Н)-ил;
и его фармацевтические соли.
34. Соединение по п.33, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, (С1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфониламиногруппу, (С1-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С6)алкиламинокарбониламиногруппу или фенил;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 1-азепанил, (2R)-2-(метоксиметил)-1-пирролидинил, (2S)-2-(метоксиметил)-1-пирролидинил, 4-морфолинил, 4-метил-1-пиперазинил или гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1Н)-ил;
и его фармацевтические соли.
35. Соединение по п.34, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 1-азепанил, (2R)-2-(метоксиметил)-1-пирролидинил, (2S)-2-(метоксиметил)-1-пирролидинил, 4-морфолинил, 4-метил-1-пиперазинил или гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1Н)-ил;
и его фармацевтические соли.
36. Соединение по п.35, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает 1-пиперидинил, 1-пирролидинил, 1-азепанил, (2R)-2-(метоксиметил)-1-пирролидинил, (2S)-2-(метоксиметил)-1-пирролидинил, 4-морфолинил, 4-метил-1-пиперазинил или гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1Н)-ил;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
37. Соединение по п.36, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает 1-пиперидинил, 1-пирролидинил или 1-азепанил;
и его фармацевтические соли.
38. Соединение по п.31, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает
-NR6R7
где R6 означает водород или (С1-С6)алкил;
R7 означает (С1-С9)алкил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (C1-С6)алкил, (С1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или атом галогена;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
39. Соединение по п.38, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.1;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает
-NR6R7
где R6 означает водород или (С1-С6)алкил;
R7 означает фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или атом галогена;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
40. Соединение по п.39, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, (C1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфониламиногруппу, (С1-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С6)алкиламинокарбониламиногруппу или фенил;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает
-NR6R7
где R6 означает водород или (С1-С6)алкил;
R7 означает фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или атом галогена;
и его фармацевтические соли.
41. Соединение по п.40, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает
-NR6R7
где R6 означает водород или (С1-С6)алкил;
R7 означает фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или атом галогена;
и его фармацевтические соли.
42. Соединение по п.41, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает
-NR6R7
где R6 означает водород или (С1-С6)алкил;
R7 означает фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или атом галогена;
и его фармацевтические соли.
43. Соединение по п.42, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает
-NR6R7
где R6 означает водород или метил;
R7 означает фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как трифторметил, цианогруппу или атом галогена;
и его фармацевтические соли.
44. Соединение по п.1, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, (C1-С6)алкилсульфонил, (С1-С6)алкилсульфониламиногруппу, (C1-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С6)алкиламинокарбониламиногруппу или фенил;
R3 означает водород или (С1-С6)алкил;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 выбран из группы, включающей
пиперидин-4-ил, пиперидин-3-ил или пирролидин-3-ил, каждый из которых необязательно может содержать у атома азота пиперидинового или пирролидинового кольца такие заместители, как (С1-С6)алкил, гидроксизамещенный (С1-С6)алкил, (C1-С3)алкоксизамещенный (С1-С3)алкил, бензил или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил, бензилоксил, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
45. Соединение формулы I,
Figure 00000001
в котором R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей
фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, (С1-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С6)алкиламинокарбониламиногруппу или фенил,
(С2-С6)алкил,
циклогексил, необязательно содержащий в качестве заместителей (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, cyano или один или большее количество атомов фтора,
1- или 2-нафтил, необязательно содержащий в качестве заместителей галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу, бензил, необязательно содержащий в фенильном кольце в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу,
5- -10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, необязательно содержащий в качестве заместителей фтор, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу, и
5- -10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, необязательно содержащий в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или фенил, при условии, что R2 не означает незамещенную 4-пиридильную или незамещенную 4-пиримидильную группу;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород или (С1-С6)алкил;
R5 означает фенил, содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, фенил, гидроксил, бензилоксил, трифторметил или галоген или
5- -10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил или трифторметил,
или
X означает
Figure 00000005
где R8 означает водород или (С1-С6)алкил;
R9 означает
(С1-С9)алкильную или (С7-С11)бициклоалкильную группу, каждая из которых необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил или фтор или
бензил, в котором фенильное кольцо необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген или
фенил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, необязательно содержащий в фенильном кольце один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил или галоген,
или
R8 и R9 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- -10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, бензил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, галоген, 5- -10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал; или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
или
X означает
Figure 00000006
где R11 означает
(С2-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил или фтор,
фенил, в котором фенильное кольцо необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген,
бензил, 2-фенилэтил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, каждый из которых у одного из алкильных атомов углерода необязательно может содержать заместители, такие как гидроксил, бензилоксил или гидрокси(С1-С6)алкил, и необязательно содержать в фенильном кольце заместители, такие как галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил, бензилоксил или нитрогруппу или
5- -10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
46. Соединение по п.45, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.45;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород или (С1-С6)алкил;
R5 означает
фенил, содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидрокси(С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, фенил, гидроксил, бензилоксил, трифторметил или галоген или
5- -10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил или трифторметил;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
47. Соединение по п.46, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.45;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород или (С1-С6)алкил;
R5 означает
фенил, содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, гидроксил, трифторметил или галоген или
2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил или 2-пиразинил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил или трифторметил;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
48. Соединение по п.47, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, (С1-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С6)алкиламинокарбониламиногруппу или фенил;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород или (С1-С6)алкил;
R5 означает
фенил, содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, гидроксил, трифторметил или галоген или
2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил или 2-пиразинил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил или трифторметил;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
49. Соединение по п.48, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород или (С1-С6)алкил;
R5 означает
фенил, содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, гидроксил, трифторметил или галоген или
2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил или 2-пиразинил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил или трифторметил;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
50. Соединение по п.49, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород или (С1-С6)алкил;
R5 означает
фенил, содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, гидроксил, трифторметил или галоген или
2-пиридинил, 3-пиридинил, 4-пиридинил, 2-пиримидинил, 4-пиримидинил или 2-пиразинил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил или трифторметил;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
51. Соединение по п.50, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000004
где R4 означает водород;
R5 означает фенил, содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, гидроксил, трифторметил или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
52. Соединение по п.45, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.45;
X означает
Figure 00000007
где R8 означает водород или (С1-С6)алкил;
R9 означает
(С1-С9)алкильную или (С7-С11)бициклоалкильную группу, каждая из которых необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил или фтор или
бензил, в котором фенильное кольцо необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген или
фенил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, необязательно содержащий в фенильном кольце один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил или галоген, или
R8 и R9 совместно с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- -10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, бензил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, галоген, 5- -10-членный насыщенный или ненасыщенный гетероциклический радикал; или фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
53. Соединение по п.52, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.45;
X означает
Figure 00000008
где R8 означает водород или (С1-С6)алкил;
R9 означает
(С1-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как гидроксил или фтор, или
бензил, в котором фенильное кольцо необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
54. Соединение по п.53, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, (С1-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С6)алкиламинокарбониламиногруппу или фенил;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
Figure 00000008
X означает
где R8 означает водород или (С1-С6)алкил;
R9 означает
(С1-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как гидроксил или фтор, или
бензил, в котором фенильное кольцо необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген,
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
55. Соединение по п.54, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
Figure 00000008
X означает
где R8 означает водород или (С1-С6)алкил;
R9 означает
(С1-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как гидроксил или фтор, или
бензил, в котором фенильное кольцо необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
56. Соединение по п.55, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
Figure 00000008
X означает
где R8 означает водород или (С1-С6)алкил;
R9 означает
(С1-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как гидроксил или фтор, или
бензил, в котором фенильное кольцо необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (C1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
57. Соединение по п.56, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
Figure 00000008
X означает
где R8 означает водород или (С1-С6)алкил;
R9 означает
циклогексил или 2-гидроксициклогексил или
бензил, в котором фенильное кольцо необязательно содержит один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
58. Соединение по п.45, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.45;
X означает
Figure 00000006
где R11 означает (С2-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил или фтор,
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, бензилоксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу или галоген,
бензил, 2-фенилэтил, бензоциклогексил или бензоциклопентил, каждый из которых у одного из алкильных атомов углерода необязательно может содержать заместители, такие как гидроксил, бензилоксил или гидрокси(С1-С6)алкил, и необязательно содержать в фенильном кольце заместители, такие как галоген, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, гидроксил, бензилоксил или нитрогруппу или
5- -10-членный ароматический моноциклический или бициклический гетероциклический радикал;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
59. Соединение по п.58, в котором
R1, R2 и R3 такие, как определено в п.45;
X означает
Figure 00000006
где R11 означает (С2-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил или фтор,
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
60. Соединение по п.59, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу, нитрогруппу, (C1-С6)алкилкарбониламиногруппу, (С1-С6)алкиламинокарбониламиногруппу или фенил;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000006
где R11 означает (С2-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, (C1-С6)алкоксил или фтор,
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
61. Соединение по п.60, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, (С1-С6)алкил, бензил, хлор или бром;
X означает
Figure 00000006
где R11 означает (С2-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил или фтор,
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
62. Соединение по п.61, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000006
где R11 означает (С2-С9)алкил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как фенил, гидроксил, (C1-С6)алкоксил или фтор,
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
63. Соединение по п.62, в котором
R1 и R2 являются одинаковыми или разными и выбраны из группы, включающей фенильную группу, необязательно содержащую в качестве заместителей один или большее количество атомов галогена, (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил или цианогруппу;
R3 означает водород, метил, этил, н-пропил или н-бутил;
X означает
Figure 00000006
где R11 означает (С2-С9)алкил,
фенил, необязательно содержащий один или большее количество заместителей, таких как (С1-С6)алкил, гидроксил, (С1-С6)алкоксил, трифторметил, цианогруппу или галоген;
и его фармацевтические соли и сложные эфиры.
64. Соединение, выбранное из группы, включающей:
1-{[2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил]карбонил}-4-(4-фторфенил)-4-пиперидинол;
1-{[2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил]карбонил}-4-(4-хлорфенил)-4-пиперидинол;
1-{[2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил]карбонил}-4-[3-(трифторметил)фенил]-4-пиперидинол;
1-{[2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил]карбонил}-4-(4-трифторметоксифенил)-4-пиперидинол;
1-{[2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил]карбонил}-4-(3-фторфенил)-4-пиперидинол;
1-{[2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-этил-1Н-имидазол-4-ил]карбонил}-4-(3-хлорфенил)-4-пиперидинол;
1-{[2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил]карбонил}-4-(3-фтор-4-хлорфенил)-4-пиперидинол;
1-{[2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил]карбонил}-4-[3-(трифторметокси)фенил]-4-пиперидинол;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-N-[1-(2-пиридинил)-4-пиперидинил]-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
[2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил](циклогексил)метанон;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-N-(4-пиридинил)-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-N'-[2-(трифторметил)фенил]-1Н-имидазол-4-карбогидразид;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-N'-[3-(трифторметил)фенил]-1Н-имидазол-4-карбогидразид;
N'-[2-хлор-4-(трифторметил)фенил]-2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-карбогидразид;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-N'-[4-хлор-2-(трифторметил)фенил]-1Н-имидазол-4-карбогидразид;
N'-(4-хлор-2-метилфенил)-2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-карбогидразид;
N'-(2,4-дихлорфенил)-2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-карбогидразид;
N'-[2,4-бис(трифторметил)фенил]-2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-карбогидразид;
N'-(2-хлор-4-цианофенил)-2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-карбогидразид;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-N'-(2,4-дихлорфенил)-5-метил-1H-имидазол-4-карбогидразид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-N-(1-пиперидинил)-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2-хлорфенил)-N-(1-пиперидинил)-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2-хлорфенил)-N-(1-пиперидинил)-5-бутил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2-хлорфенил)-N-(1-пиперидинил)-5-этил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-бромфенил)-2-(2-хлорфенил)-N-(1-пиперидинил)-5-этил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-хлорфенил)-2-(2-хлорфенил)-N-(1-пиперидинил)-5-метил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-изопропилфенил)-2-(2-хлорфенил)-N-(1-пиперидинил)-5-этил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-N-гексагидроциклопента[с]пиррол-2(1Н)-ил-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-N'-[4-(трифторметил)фенил]-1Н-имидазол-4-карбогидразид;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклопентил]-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-этил-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-5-пропил-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-бромфенил)-2-(2-хлорфенил)-5-этил-N-[(1S,2S)-2-гидроксициклогексил]-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-бромфенил)-2-(2-хлорфенил)-5-этил-N-[(1R,2R)-2-гидроксициклогексил]-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
1-(4-бромфенил)-2-(2-хлорфенил)-5-этил-N-[(цис)-2-гидроксициклогексил]-1Н-имидазол-4-карбоксамид;
4-(4-{[1-(4-хлорфенил)-2-(2,4-дихлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил]карбонил}-1-пиперазинил)бензонитрил; и
4-(4-{[2-(2-хлорфенил)-1-(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-4-ил]карбонил}-1-пиперазинил)бензонитрил.
65. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
66. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.45 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
67. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.64 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем.
68. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством гипогликемических агентов.
69. Фармацевтическая композиция по п.68, в которой указанный гипогликемический агент выбран из группы, включающей инсулин, бигуанидины, сульфонилмочевины, агенты для усиления секреции инсулина, ингибиторы α-гликозидазы и агонисты β3-адренорецептора.
70. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.45 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством гипогликемических агентов.
71. Фармацевтическая композиция по п.70, в которой указанный гипогликемический агент выбран из группы, включающей инсулин, бигуанидины, сульфонилмочевины, агенты для усиления секреции инсулина, ингибиторы α-гликозидазы и агонисты β3-адренорецептора.
72. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.64 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством гипогликемических агентов.
73. Фармацевтическая композиция по п.72, в которой указанный гипогликемический агент выбран из группы, включающей инсулин, бигуанидины, сульфонилмочевины, агенты для усиления секреции инсулина, ингибиторы α-гликозидазы и агонисты β3-адренорецептора.
74. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством агентов, выбранных из группы, включающей ингибитор HMG Со-А редуктазы, агент, связывающий желчные кислоты, производное фибриновой кислоты и агент, который контролирует гипертензию.
75. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.45 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством агентов, выбранных из группы, включающей ингибитор HMG Со-А редуктазы, агент, связывающий желчные кислоты, производное фибриновой кислоты и агент, который контролирует гипертензию.
76. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.64 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством агентов, выбранных из группы, включающей ингибитор HMG Со-А редуктазы, агент, связывающий желчные кислоты, производное фибриновой кислоты и агент, который контролирует гипертензию.
77. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством агентов, выбранных из группы, включающей агенты, которые модулируют термогенез, липолиз, перистальтику кишечника, всасывание жира и ощущение сытости.
78. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.45 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством агентов, выбранных из группы, включающей агенты, которые модулируют термогенез, липолиз, перистальтику кишечника, всасывание жира и ощущение сытости.
79. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по п.64 или его фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и одним или большим количеством агентов, выбранных из группы, включающей агенты, которые модулируют термогенез, липолиз, перистальтику кишечника, всасывание жира и ощущение сытости.
80. Композиция, включающая эффективное количество соединения по п.1 или его соли или сложного эфира в комбинации с инертным носителем.
81. Композиция, включающая эффективное количество соединения по п.45 или его соли или сложного эфира в комбинации с инертным носителем.
82. Композиция, включающая эффективное количество соединения по п.64 или его соли или сложного эфира в комбинации с инертным носителем.
83. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
84. Способ по п.83, в котором указанные сопутствующие ожирению нарушения включают дислипидемию, гипертриглицеридемию, гипертензию, диабет, синдром X, атеросклеротическое заболевание, сердечно-сосудистое заболевание, цереброваскулярное заболевание, заболевание периферических сосудов, холестериновые желчные камни, рак, нарушения менструального цикла, бесплодие, поликистоз яичников, остеоартрит и синдром апноэ во сне.
85. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.45.
86. Способ по п.85, в котором указанные сопутствующие ожирению нарушения включают дислипидемию, гипертриглицеридемию, гипертензию, диабет, синдром X, атеросклеротическое заболевание, сердечно-сосудистое заболевание, цереброваскулярное заболевание, заболевание периферических сосудов, холестериновые желчные камни, рак, нарушения менструального цикла, бесплодие, поликистоз яичников, остеоартрит и синдром апноэ во сне.
87. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.64.
88. Способ по п.87, в котором указанные сопутствующие ожирению нарушения включают дислипидемию, гипертриглицеридемию, гипертензию, диабет, синдром X, атеросклеротическое заболевание, сердечно-сосудистое заболевание, цереброваскулярное заболевание, заболевание периферических сосудов, холестериновые желчные камни, рак, нарушения менструального цикла, бесплодие, поликистоз яичников, остеоартрит и синдром апноэ во сне.
89. Способ регулирования аппетита и потребления пищи, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
90. Способ регулирования аппетита и потребления пищи, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.45.
91. Способ регулирования аппетита и потребления пищи, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.64.
92. Способ лечения булимии, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
93. Способ лечения булимии, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.45.
94. Способ лечения булимии, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.64.
95. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с одним или большим количеством гипогликемических агентов.
96. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.45 в комбинации с одним или большим количеством гипогликемических агентов.
97. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.64 в комбинации с одним или большим количеством гипогликемических агентов.
98. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с одним или большим количеством агентов, которые модулируют переваривание и/или метаболизм.
99. Способ по п.98, в котором указанные агенты, которые модулируют переваривание и/или метаболизм, включают агенты, которые модулируют термогенез, липолиз, перистальтику кишечника, всасывание жира и ощущение сытости.
100. Способ по п.99, в котором указанные агенты, которые модулируют переваривание и/или метаболизм, включают β3-адренорецепторные агенты.
101. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.45 в комбинации с одним или большим количеством агентов, которые модулируют переваривание и/или метаболизм.
102. Способ по п.101, в котором указанные агенты, которые модулируют переваривание и/или метаболизм, включают агенты, которые модулируют термогенез, липолиз, перистальтику кишечника, всасывание жира и ощущение сытости.
103. Способ по п.102, в котором указанные агенты, которые модулируют переваривание и/или метаболизм, включают β3-адренорецепторные агенты.
104. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.64 в комбинации с одним или большим количеством агентов, которые модулируют переваривание и/или метаболизм.
105. Способ по п.104, в котором указанные агенты, которые модулируют переваривание и/или метаболизм, включают агенты, которые модулируют термогенез, липолиз, перистальтику кишечника, всасывание жира и ощущение сытости.
106. Способ по п.105, в котором указанные агенты, которые модулируют переваривание и/или метаболизм, включают β3-адренорецепторные агенты.
107. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1 в комбинации с одним или большим количеством агентов, выбранных из группы, включающей ингибитор HMG Со-А редуктазы, агент, связывающий желчные кислоты, производное фибриновой кислоты и агент, который контролирует гипертензию.
108. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.45 в комбинации с одним или большим количеством агентов, выбранных из группы, включающей ингибитор HMG Со-А редуктазы, агент, связывающий желчные кислоты, производное фибриновой кислоты и агент, который контролирует гипертензию.
109. Способ лечения ожирения и сопутствующих ожирению нарушений, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.64 в комбинации с одним или большим количеством агентов, выбранных из группы, включающей ингибитор HMG Со-А редуктазы, агент, связывающий желчные кислоты, производное фибриновой кислоты и агент, который контролирует гипертензию.
110. Способ лечения нарушений ЦНС, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
111. Способ лечения нарушений познавательной способности и памяти, включающий стадию ведения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
112. Способ лечения привыкания к веществам или вредных привычек, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.1.
113. Способ лечения нарушений ЦНС, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.45.
114. Способ лечения нарушений познавательной способности и памяти, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.45.
115. Способ лечения привыкания к веществам или вредных привычек, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.45.
116. Способ лечения нарушений ЦНС, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.64.
117. Способ лечения нарушений познавательной способности и памяти, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.64.
118. Способ лечения привыкания к веществам и вредных привычек, включающий стадию введения нуждающемуся в нем пациенту фармацевтически эффективного количества соединения по п.64.
RU2004112770/04A 2001-09-24 2002-09-24 Производные имидазол-4-карбоксамида, их получение и применение для лечения ожирения RU2004112770A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32447301P 2001-09-24 2001-09-24
US60/324,473 2001-09-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004112770A true RU2004112770A (ru) 2005-10-10

Family

ID=23263739

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004112770/04A RU2004112770A (ru) 2001-09-24 2002-09-24 Производные имидазол-4-карбоксамида, их получение и применение для лечения ожирения

Country Status (25)

Country Link
US (2) US6960601B2 (ru)
EP (1) EP1432691A1 (ru)
JP (1) JP2005508384A (ru)
KR (1) KR20040040472A (ru)
CN (2) CN1865248A (ru)
AR (1) AR036608A1 (ru)
BR (1) BR0212986A (ru)
CA (1) CA2459745A1 (ru)
CO (1) CO5560560A2 (ru)
EC (1) ECSP045076A (ru)
GT (1) GT200200188A (ru)
HN (1) HN2002000266A (ru)
HR (1) HRP20040308A2 (ru)
HU (1) HUP0402376A2 (ru)
IL (1) IL160524A0 (ru)
MA (1) MA27684A1 (ru)
MX (1) MXPA04002037A (ru)
NO (1) NO20041216L (ru)
NZ (1) NZ531841A (ru)
PE (1) PE20030547A1 (ru)
PL (1) PL369326A1 (ru)
RU (1) RU2004112770A (ru)
UY (1) UY27450A1 (ru)
WO (1) WO2003040107A1 (ru)
ZA (1) ZA200403035B (ru)

Families Citing this family (120)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2002319627A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Merck And Co., Inc. Substituted imidazoles as cannabinoid receptor modulators
US7109216B2 (en) 2001-09-21 2006-09-19 Solvay Pharmaceuticals B.V. 1H-imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
TWI231757B (en) * 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
CA2478183C (en) 2002-03-12 2010-02-16 Merck & Co. Inc. Substituted amides
US7129239B2 (en) 2002-10-28 2006-10-31 Pfizer Inc. Purine compounds and uses thereof
US7247628B2 (en) 2002-12-12 2007-07-24 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
AU2003299791A1 (en) * 2002-12-20 2004-07-22 Bayer Pharmaceuticals Corporation Substituted 3,5-dihydro-4h-imidazol-4-ones for the treatment of obesity
RU2339618C2 (ru) 2003-01-02 2008-11-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Новые обратные агонисты рецептора св1
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US7176210B2 (en) 2003-02-10 2007-02-13 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CA2522536A1 (en) * 2003-04-21 2004-11-04 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Five-membered heterocyclic derivative
US7141669B2 (en) 2003-04-23 2006-11-28 Pfizer Inc. Cannabiniod receptor ligands and uses thereof
US7268133B2 (en) 2003-04-23 2007-09-11 Pfizer, Inc. Patent Department Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7145012B2 (en) 2003-04-23 2006-12-05 Pfizer Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
US7232823B2 (en) 2003-06-09 2007-06-19 Pfizer, Inc. Cannabinoid receptor ligands and uses thereof
CA2533898A1 (en) 2003-07-29 2005-02-10 Xenon Pharmaceuticals Inc. Pyridyl derivatives and their use as therapeutic agents
US20050026983A1 (en) * 2003-07-30 2005-02-03 Pfizer Inc Imidazole compounds and uses thereof
US7638515B2 (en) 2003-10-08 2009-12-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
US7662821B2 (en) 2003-10-08 2010-02-16 Bayer Schering Pharma Ag Tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
MEP15908A (en) 2003-10-08 2010-06-10 Bayer Schering Pharma Ag 1-amino-2-oxy-substituted tetrahydronaphtalene derivatives, methods for the production thereof, and their use as antiphlogistics
CA2543338A1 (en) * 2003-10-24 2005-05-06 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Novel medical uses of compounds showing cb1-antagonistic activity and combination treatment involving said compounds
MXPA06004642A (es) 2003-11-05 2006-06-27 Hoffmann La Roche Derivados de heteroaril como activadores de los receptores activados de proliferadores de peroxisoma (ppar).
US7973161B2 (en) 2003-11-13 2011-07-05 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
US8614318B2 (en) 2003-11-13 2013-12-24 Abbvie Inc. Apoptosis promoters
WO2005049593A2 (en) 2003-11-13 2005-06-02 Abbott Laboratories N-acylsulfonamide apoptosis promoters
US7767684B2 (en) 2003-11-13 2010-08-03 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
RU2360909C2 (ru) 2004-01-28 2009-07-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Новые спиропентациклические соединения
US7173044B2 (en) * 2004-02-19 2007-02-06 Solvay Pharmaceuticals B.V. Imidazoline derivatives having CB1-antagonistic activity
CA2558214A1 (en) * 2004-03-08 2005-09-22 Wyeth Ion channel modulators
CN1938023A (zh) * 2004-03-08 2007-03-28 惠氏公司 离子通道调节剂
US20080242716A1 (en) * 2004-03-08 2008-10-02 Robert Zelle Ion Channel Modulators
EP2305352A1 (en) 2004-04-02 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alpha-reductase inhibitors for use in the treatment of men with metabolic and anthropometric disorders
US7799804B2 (en) * 2004-04-03 2010-09-21 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US20080153859A1 (en) 2004-04-05 2008-06-26 Hartmut Rehwinkel Multiply-substituted tetrahydronaphthalene derivatives, process for their production and their use as anti-inflammatory agents
WO2005108393A1 (en) 2004-05-10 2005-11-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrole or imidazole amides for treating obesity
TW200602314A (en) 2004-05-28 2006-01-16 Tanabe Seiyaku Co A novel pyrrolidine compound and a process for preparing the same
US7524867B2 (en) 2004-05-28 2009-04-28 Solvay Pharmaceuticals, B.V. Tetrasubstituted imidazole derivatives as cannabinoid CB1 receptor modulators with a high CB1/CB2 receptor subtype selectivity
TW200616969A (en) * 2004-09-17 2006-06-01 Tanabe Seiyaku Co Imidazole compound
WO2006045799A2 (en) 2004-10-25 2006-05-04 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising cb1 cannabinoid receptor antagonists and potassium channel openers for the treatment of diabetes mellitus type i, obesity and related conditions
ES2351348T3 (es) 2004-11-09 2011-02-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de la dibenzosuberona.
WO2006060190A2 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Imidazole derivatives
WO2006060199A2 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Imidazole derivatives for the treatment of sexual dysfunction
CA2594488C (en) * 2005-01-10 2015-04-28 University Of Connecticut Novel heteropyrrole analogs acting on cannabinoid receptors
JP2008528700A (ja) * 2005-02-03 2008-07-31 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｐｐａｒモジュレーターとしての化合物および組成物
US20070026079A1 (en) * 2005-02-14 2007-02-01 Louis Herlands Intranasal administration of modulators of hypothalamic ATP-sensitive potassium channels
US8937184B2 (en) 2005-02-16 2015-01-20 Abbvie B.V. 1H-imidazole derivatives as cannabinoid CB2 receptor modulators
DE102005017316A1 (de) * 2005-04-14 2006-10-19 Schering Ag Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
US8624027B2 (en) 2005-05-12 2014-01-07 Abbvie Inc. Combination therapy for treating cancer and diagnostic assays for use therein
NZ583758A (en) 2005-05-12 2011-02-25 Abbott Lab Apoptosis promoters
CA2613517A1 (en) 2005-06-27 2007-01-04 Exelixis, Inc. Pyrazole based lxr modulators
AT502258B1 (de) * 2005-07-22 2007-09-15 Univ Wien Cox-i-inhibitorverbindungen
CA2618568A1 (en) 2005-08-18 2007-02-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Thiazolyl piperidine derivatives useful as h3 receptor modulators
GB0518817D0 (en) * 2005-09-15 2005-10-26 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
GB0518819D0 (en) * 2005-09-15 2005-10-26 Astrazeneca Ab Therapeutic agents
US7829586B2 (en) * 2005-09-30 2010-11-09 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Aryl-substituted nitrogen-containing heterocyclic compounds
US7714126B2 (en) 2005-11-28 2010-05-11 Via Pharmaceuticals, Inc. Diacylglycerol acyltransferase inhibitors
EP1834948A1 (de) 2006-03-15 2007-09-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Tetrahydronaphthalinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Entzündungshemmer
CA2649927A1 (en) * 2006-04-14 2007-10-25 Merck & Co., Inc. Substituted imidazole 4-carboxamides as cholecystokinin-1 receptor modulators
EP2010179B1 (en) * 2006-04-14 2010-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazole 4-carboxamides as cholecystokinin-1 receptor modulators
US7795265B2 (en) * 2006-04-14 2010-09-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazole 4-carboxamides as cholecystokinin-1 receptor modulators
CA2666193A1 (en) 2006-08-08 2008-02-14 Sanofi-Aventis Arylaminoaryl-alkyl-substituted imidazolidine-2,4-diones, process for preparing them, medicaments comprising these compounds, and their use
AU2008209472A1 (en) 2007-01-26 2008-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted aminopyrimidines as cholecystokinin-1 receptor modulators
MX2009013293A (es) 2007-06-04 2010-02-15 Synergy Pharmaceuticals Inc Agonistas de guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos.
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
GB2451629A (en) * 2007-08-06 2009-02-11 Univ Sheffield 1-(Azolylcarbonyl)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine derivatives for use as catalysts for asymmetric reduction of imines & reductive amination of ketones
EP2025674A1 (de) 2007-08-15 2009-02-18 sanofi-aventis Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ES2627848T3 (es) 2008-06-04 2017-07-31 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros trastornos
HUE043569T2 (hu) * 2008-06-16 2019-08-28 Univ Tennessee Res Found Vegyületek rák kezelésére
US8822513B2 (en) 2010-03-01 2014-09-02 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
US9447049B2 (en) 2010-03-01 2016-09-20 University Of Tennessee Research Foundation Compounds for treatment of cancer
US9029408B2 (en) 2008-06-16 2015-05-12 Gtx, Inc. Compounds for treatment of cancer
EP2310372B1 (en) 2008-07-09 2012-05-23 Sanofi Heterocyclic compounds, processes for their preparation, medicaments comprising these compounds, and the use thereof
JP2011528375A (ja) 2008-07-16 2011-11-17 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
CA2741125A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
CN102271509A (zh) 2008-10-31 2011-12-07 默沙东公司 用于抗糖尿病药的新型环苯并咪唑衍生物
WO2010056717A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted bicyclic amines for the treatment of diabetes
US8557983B2 (en) 2008-12-04 2013-10-15 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US20100160322A1 (en) 2008-12-04 2010-06-24 Abbott Laboratories Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US8563735B2 (en) 2008-12-05 2013-10-22 Abbvie Inc. Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
PE20142316A1 (es) * 2008-12-05 2015-02-04 Abbvie Inc DERIVADOS DE SULFONAMIDA COMO AGENTES INDUCTORES DE APOPTOSIS CON SELECTIVIDAD POR Bcl-2 PARA EL TRATAMIENTO DE CANCER Y ENFERMEDADES INMUNES
US8586754B2 (en) 2008-12-05 2013-11-19 Abbvie Inc. BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
WO2010068601A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Sanofi-Aventis A crystalline heteroaromatic fluoroglycoside hydrate, processes for making, methods of use and pharmaceutical compositions thereof
US8809538B2 (en) 2009-01-12 2014-08-19 Array Biopharma Inc. Piperidine-containing compounds and use thereof
CA2768577A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
WO2011011506A1 (en) 2009-07-23 2011-01-27 Schering Corporation Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors
DK2470552T3 (en) 2009-08-26 2014-02-17 Sanofi Sa NOVEL, CRYSTALLINE, heteroaromatic FLUORGLYCOSIDHYDRATER, MEDICINES COVERING THESE COMPOUNDS AND THEIR USE
JP2013520502A (ja) 2010-02-25 2013-06-06 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 有用な抗糖尿病薬である新規な環状ベンズイミダゾール誘導体
KR20120130777A (ko) 2010-03-01 2012-12-03 유니버시티 오브 테네시 리서치 파운데이션 암 치료용 화합물
WO2011137024A1 (en) 2010-04-26 2011-11-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel spiropiperidine prolylcarboxypeptidase inhibitors
WO2011143057A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel prolylcarboxypeptidase inhibitors
KR101564806B1 (ko) 2010-05-13 2015-10-30 암젠 인크 Ｐｄｅ10 저해제로서 유용한 질소 헤테로시클릭 화합물
EP2579873A4 (en) 2010-06-11 2013-11-27 Merck Sharp & Dohme NOVEL PROLYLCARBOXYPEPTIDASE HEMMER
US8933024B2 (en) 2010-06-18 2015-01-13 Sanofi Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
MA34916B1 (fr) 2011-02-25 2014-02-01 Merck Sharp & Dohme Nouveaux dérivés d'azabenzimidazole cyclique utiles en tant qu'agents antidiabétiques
WO2012120055A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Di- und trisubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
EP2683698B1 (de) 2011-03-08 2017-10-04 Sanofi Mit adamantan- oder noradamantan substituierte benzyl-oxathiazinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120050A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Neue substituierte phenyl-oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2012120053A1 (de) 2011-03-08 2012-09-13 Sanofi Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8846666B2 (en) 2011-03-08 2014-09-30 Sanofi Oxathiazine derivatives which are substituted with benzyl or heteromethylene groups, method for producing them, their use as medicine and drug containing said derivatives and the use thereof
EP2683700B1 (de) 2011-03-08 2015-02-18 Sanofi Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung
US8828994B2 (en) 2011-03-08 2014-09-09 Sanofi Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof
US8901114B2 (en) 2011-03-08 2014-12-02 Sanofi Oxathiazine derivatives substituted with carbocycles or heterocycles, method for producing same, drugs containing said compounds, and use thereof
US8895547B2 (en) 2011-03-08 2014-11-25 Sanofi Substituted phenyl-oxathiazine derivatives, method for producing them, drugs containing said compounds and the use thereof
CA2880901A1 (en) 2012-08-02 2014-02-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
RU2015140066A (ru) 2013-02-22 2017-03-30 Мерк Шарп И Доум Корп. Противодиабетические бициклические соединения
US9650375B2 (en) 2013-03-14 2017-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Indole derivatives useful as anti-diabetic agents
AU2014235209B2 (en) 2013-03-15 2018-06-14 Bausch Health Ireland Limited Guanylate cyclase receptor agonists combined with other drugs
JP2016514671A (ja) 2013-03-15 2016-05-23 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼのアゴニストおよびその使用
KR102272746B1 (ko) 2013-06-05 2021-07-08 보슈 헬스 아일랜드 리미티드 구아닐레이트 사이클라제 c의 초순수 작용제, 및 이의 제조 및 사용 방법
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
JP6767878B2 (ja) 2014-06-06 2020-10-14 リサーチ トライアングル インスティテュート アペリン受容体（ａｐｊ）アゴニストおよびそれらの使用
RU2766148C1 (ru) 2015-12-09 2022-02-08 Рисерч Трайэнгл Инститьют Улучшенные агонисты апелинового рецептора (apj) и их использование
CA3017547A1 (en) * 2016-03-15 2017-09-21 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft Substituted sulfonyl amides for controlling animal pests
CN109790151B (zh) * 2016-10-12 2022-03-29 三角研究所 杂环爱帕琳肽受体(apj)激动剂及其用途
TW201822637A (zh) * 2016-11-07 2018-07-01 德商拜耳廠股份有限公司 用於控制動物害蟲的經取代磺醯胺類
AU2017360941A1 (en) * 2016-11-18 2019-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Indole derivatives useful as inhibitors of diacylglyceride O-acyltransferase 2
EP3551176A4 (en) 2016-12-06 2020-06-24 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTIDIABETIC HETEROCYCLIC COMPOUNDS
EP4055010A1 (de) 2019-11-07 2022-09-14 Bayer Aktiengesellschaft Substituierte sulfonylamide zur bekämpfung tierischer schädlinge
CA3125847A1 (en) 2020-07-27 2022-01-27 Makscientific, Llc Process for making biologically active compounds and intermediates thereof

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE140966C (ru)
US5091405A (en) 1987-01-05 1992-02-25 E. I. Du Pont De Nemours And Company Insecticidal pyrazolines
DE3808071A1 (de) 1988-03-11 1989-09-21 Basf Ag Verfahren zur herstellung von acylierten imidazolen
US5164406A (en) 1988-06-02 1992-11-17 Bristol-Myers Squibb Co. Method for enhancing transdermal penetration and compositions useful therein
DE4015535A1 (de) 1990-05-15 1991-11-21 Basf Ag Verfahren zur herstellung von n-substituierten imidazolen
DE69322254T2 (de) 1992-01-13 1999-04-29 Smithkline Beecham Corp Pyridyl-substituierte imidazole
US5550147A (en) 1992-02-05 1996-08-27 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazole derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
FR2692575B1 (fr) 1992-06-23 1995-06-30 Sanofi Elf Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
US5565577A (en) 1992-09-23 1996-10-15 Smithkline Beecham Corporation Process for preparing 1-alkyaryl-2-alkyl-5-formylimidazole
DE69432193T2 (de) * 1993-11-30 2004-01-15 Searle & Co Substituierte Pyrazolyl-benzolsulfonamide und ihre Verwendung als CyclooxygenaseII Inhibitoren
US5616601A (en) 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US5519143A (en) 1994-09-19 1996-05-21 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Process for the isolation and purification of an imidazole stereoisomer from a mixture of stereoisomers by selective precipitation
CA2275610A1 (en) 1996-12-16 1998-06-25 Ontogen Corporation Modulators of proteins with phosphotyrosine recognition units
IL136637A0 (en) 1997-12-22 2001-06-14 Du Pont Pharm Co Nitrogen containing heteroaromatics with ortho-substituted pi's as factor xa inhibitors
US6291476B1 (en) * 1999-05-12 2001-09-18 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Pyrazole carboxamides useful for the treatment of obesity and other disorders
US6492516B1 (en) 1999-05-14 2002-12-10 Merck & Co., Inc. Compounds having cytokine inhibitory activity
PE20011010A1 (es) 1999-12-02 2001-10-18 Glaxo Group Ltd Oxazoles y tiazoles sustituidos como agonista del receptor activado por el proliferador de peroxisomas humano
WO2002064136A2 (en) 2001-01-26 2002-08-22 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Malonyl-coa decarboxylase inhibitors useful as metabolic modulators
TWI231757B (en) 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity

Also Published As

Publication number Publication date
IL160524A0 (en) 2004-07-25
EP1432691A1 (en) 2004-06-30
BR0212986A (pt) 2004-08-17
US20040063691A1 (en) 2004-04-01
CA2459745A1 (en) 2003-05-15
WO2003040107A8 (en) 2004-07-29
CN1599724A (zh) 2005-03-23
US20050256167A1 (en) 2005-11-17
UY27450A1 (es) 2003-04-30
KR20040040472A (ko) 2004-05-12
CO5560560A2 (es) 2005-09-30
NZ531841A (en) 2005-09-30
NO20041216L (no) 2004-05-05
AR036608A1 (es) 2004-09-22
HUP0402376A2 (hu) 2005-02-28
PE20030547A1 (es) 2003-08-18
WO2003040107A1 (en) 2003-05-15
PL369326A1 (en) 2005-04-18
JP2005508384A (ja) 2005-03-31
US6960601B2 (en) 2005-11-01
HRP20040308A2 (en) 2006-08-31
MXPA04002037A (es) 2004-06-07
MA27684A1 (fr) 2006-01-02
CN1865248A (zh) 2006-11-22
HN2002000266A (es) 2003-11-16
ZA200403035B (en) 2005-04-21
ECSP045076A (es) 2004-05-28
GT200200188A (es) 2003-06-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004112770A (ru) Производные имидазол-4-карбоксамида, их получение и применение для лечения ожирения
US6048900A (en) Amide derivatives and methods for using the same as selective neuropeptide Y receptor antagonists
JP2005504100A5 (ru)
US9096571B2 (en) Picolinamide and pyrimidine-4-carboxamide compounds, process for preparing and pharmaceutical composition comprising the same
JP4359146B2 (ja) 新規なピリジン−およびピリミジン−誘導体
JP2007519754A5 (ru)
RU2007142336A (ru) Арилалкилзамещенные производные кислот и их применение
JP2019523266A5 (ru)
RU2003129502A (ru) Соединение, фармацевтическая композиция, применение, способ предупреждения или лечения заболеваний
JP2004532227A5 (ru)
JP2007514690A5 (ru)
RU2008112221A (ru) Соединения ряда изоиндолимидов, их композиции и способы применения
KR970707101A (ko) 치환된 벤질아민 유도체; 신규한 부류의 신경펩타이드 y1 특이적 리간드(certain substituted benzylamine derivatives; a new class of neuropeptide y1 specific ligands)
RU2005139525A (ru) N-ацилированные азотсодержащие гетероциклические соединения в качестве лигандов ppar-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисомы
NZ588652A (en) Carboxamide compounds for the treatment of metabolic disorders
RU2009116670A (ru) Производные 3-пиридинкарбоксамида и 2-пиразинкарбоксамида в качестве агентов, повышающих уровень лвп-холестерина
RU2005136655A (ru) Производные пиримидина, пригодные для лечения болезней, опосредованных сrth2
CA2700988A1 (en) Rho kinase inhibitors
JP2000502352A (ja) ４位置換ピペリジン類似体及びサブタイプ選択的ｎｍｄａレセプターアンタゴニストとしてのその使用
JP2005537224A (ja) 抗血管形成活性を有する、アミノカルボニル置換ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンおよびトリアジン
RU2011149360A (ru) Замещенные фенилмочевины и фениламиды в качестве лигандов ваниллоидных рецепторов
JP2013517283A5 (ru)
JP2005511634A5 (ru)
JP2006524645A5 (ru)
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20061027