RU2003136077A - Применение соединений, обладающих совместной ингибирующей активностью в отношении nep (нейтральная эндопептидаза) и мр (металлопротеаза), для приготовления лекарственных средств - Google Patents

Применение соединений, обладающих совместной ингибирующей активностью в отношении nep (нейтральная эндопептидаза) и мр (металлопротеаза), для приготовления лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2003136077A
RU2003136077A RU2003136077/15A RU2003136077A RU2003136077A RU 2003136077 A RU2003136077 A RU 2003136077A RU 2003136077/15 A RU2003136077/15 A RU 2003136077/15A RU 2003136077 A RU2003136077 A RU 2003136077A RU 2003136077 A RU2003136077 A RU 2003136077A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
solvate
seq
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2003136077/15A
Other languages
English (en)
Inventor
БЕРГЕР Клаудиа (DE)
БЕРГЕР Клаудиа
ФИШЕР Иван (DE)
ФИШЕР Иван
ХЁЛЬТЬЕ Дагмар (DE)
ХЁЛЬТЬЕ Дагмар
ВАЛЬДЕКК Харальд (DE)
ВАЛЬДЕКК Харальд
ВЕСКЕ Михаэль (DE)
ВЕСКЕ Михаэль
ЦИГЛЕР Дитер (DE)
Циглер Дитер
Original Assignee
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De)
Зольвай Фармасьютиклз Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De), Зольвай Фармасьютиклз Гмбх filed Critical Зольвай Фармасьютиклз Гмбх (De)
Publication of RU2003136077A publication Critical patent/RU2003136077A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (25)

1. Применение соединения, обладающего совместной, в частности, конкурентной ингибирующей активностью в отношении
а) нейтральной эндопептидазы (NEP) и
б) металлопротеазы IGS5, представляющей собой полипептид, который имеет аминокислотную последовательность, идентичную по меньшей мере на 70% одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6;
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию или состоянию, которое можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования NEP и IGS5.
2. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.1 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию или состоянию, сопровождающемуся повышенными уровнями big-ET-1, где заболевание или состояние можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования NEP и IGS5.
3. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.1 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию или состоянию, при котором имеет место существенная положительная регуляция ЕТ-1, где заболевание (состояние) можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования NEP и IGS5.
4. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.1-3 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения и/или профилактики гипертензии, включая вторичные формы гипертензии, такие как почечная или легочная гипертензия, сердечной недостаточности, стенокардии, аритмии, инфаркта миокарда, гипертрофии сердца, ишемии головного мозга, периферических сосудистых заболеваний, субарахноидального кровоизлияния, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), астмы, заболевания почек, атеросклероза и боли при колоректальном раке или раке предстательной железы, у крупных млекопитающих, предпочтительно у человека.
5. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из п.2 или 3 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения и/или профилактики атеросклероза у крупного млекопитающего, предпочтительно у человека.
6. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из п.2 или 3 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения и/или профилактики гипертензии, включая вторичные формы гипертензии, такие как почечная или легочная гипертензия, сердечной недостаточности, стенокардии, аритмии, инфаркта миокарда, гипертрофии сердца, ишемии головного мозга, периферических сосудистых заболеваний, субарахноидального кровоизлияния, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), астмы, заболевания почек, атеросклероза и боли при колоректальном раке или раке предстательной железы, у крупных млекопитающих, предпочтительно у человека.
7. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.1, согласно которому металлопротеаза IGS5 представляет собой полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.
8. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.1, согласно которому аминокислотная последовательность содержит или представляет собой аминокислотную последовательность металлопротеазы IGS 5, которая по меньшей мере на 95% идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.
9. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.8, согласно которому аминокислотная последовательность, содержащая или представляющая собой аминокислотную последовательность металлопротеазы IGS5, идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.
10. Применение соединения формулы I:
Figure 00000001
где А обозначает группу формулы II или III
Figure 00000002
где в формуле II R1a обозначает фенил(низш.)алкильную группу, которая необязательно может быть замещена в фенильном кольце (низш.)алкилом, (низш.)алкоксигруппой или галогеном, или нафтил(низш.)алкильную группу,
R2a обозначает водород или группу, образующую биолабильный сложный эфир;
и где в формуле III R1b обозначает водород или группу, образующую биолабильный эфир фосфоновой кислоты,
R2b обозначает водород или группу, образующую биолабильный эфир фосфоновой кислоты;
и где R3 обозначает водород или группу, образующую биолабильный эфир карбоновой кислоты;
или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения крупного млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию или состоянию, которое можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования
а) нейтральной эндопептидазы (NEP) и
б) металлопротеазы IGS5, представляющей собой полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая идентична по меньшей мере на 70% одной из аминокислотных последовательностей, выбранных из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.
11. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.10, отличающееся тем, что соединение формулы I выбирают из подгруппы соединений, имеющих структуру, представленную формулой Ia
Figure 00000003
где R1a обозначает фенил(низш.)алкильную группу, которая необязательно может быть замещена в фенильном кольце (низш.)алкилом, (низш.)алкоксигруппой или галогеном, или нафтил(низш.)алкильную группу,
R2a обозначает водород или группу, образующую сложный биолабильный эфир,
R3 обозначает водород или группу, образующую сложный биолабильный эфир, и физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли соединений формулы I или их сольваты.
12. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.10, согласно которому соединение формулы I выбирают из подгруппы соединений, имеющих структуру, представленную формулой Ib
Figure 00000004
где R1b обозначает водород или группу, образующую биолабильный эфир фосфоновой кислоты,
R2b обозначает водород или группу, образующую биолабильный эфир фосфоновой кислоты;
и где R3 обозначает водород или группу, образующую биолабильный эфир карбоновой кислоты;
и физиологически приемлемые кислотно-аддитивные соли или сольваты.
13. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из п.10-12 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию или состоянию, характеризующегося повышенными уровнями big-ET-1, где заболевание (состояние) можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования NEP и IGS5.
14. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.10-12 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения млекопитающего, предпочтительно человека, страдающего или восприимчивого к заболеванию (состоянию), которое характеризуется выраженной положительной регуляцией ЕТ-1, где заболевание (состояние) можно облегчать или предупреждать путем совместного или конкурентного ингибирования NEP и IGS5.
15. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.10-12 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенной для лечения и/или профилактики гипертензии, включая вторичные формы гипертензии, такие как почечная или легочная гипертензия, сердечной недостаточности, стенокардии, аритмии, инфаркта миокарда, гипертрофии сердца, ишемии головного мозга, периферических сосудистых заболеваний, субарахноидального кровоизлияния, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), астмы, заболевания почек, атеросклероза и боли при колоректальном раке или раке предстательной железы, у крупных млекопитающих, предпочтительно у человека.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.13 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения и/или профилактики атеросклероза у крупного млекопитающего, предпочтительно у человека.
17. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.13 для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции), предназначенного для лечения и/или профилактики гипертензии, включая вторичные формы гипертензии, такие как почечная или легочная гипертензия, сердечной недостаточности, стенокардии, аритмии, инфаркта миокарда, гипертрофии сердца, ишемии головного мозга, периферических сосудистых заболеваний, субарахноидального кровоизлияния, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), астмы, заболевания почек, атеросклероза и боли при колоректальном раке или раке предстательной железы, у млекопитающих, предпочтительно у человека.
18. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.10-12, согласно которому металлопротеаза IGS5 представляет собой полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 70% идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.
19. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.10-12, согласно которому аминокислотная последовательность содержит или представляет собой аминокислотную последовательность металлопротеазы IGS5, которая по меньшей мере на 95% идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.
20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по п.19, согласно которому аминокислотная последовательность, содержащая или представляющая собой аминокислотную последовательность металлопротеазы IGS5, идентична одной из аминокислотных последовательностей, выбранной из ряда, включающего SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4 и SEQ ID NO:6.
21. Применение первого соединения, обладающего совместной или конкурентной NEP/IGS5-ингибирующей активностью, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.10-12 в сочетании по меньшей мере с одним дополнительным соединением, выбранным из ряда, включающего другие обладающие индивидуальным и/или совместным действием ингибиторы металлопротеаз, которые отличны от обладающих совместным действием ингибиторов NEP/IGS5, где дополнительное соединение предпочтительно выбирают из ряда, включающего ингибиторы АСЕ, избирательные ингибиторы ЕСЕ, избирательные ингибиторы NEP, обладающие двойным действием ингибиторы NEP/ECE и смешанные ингибиторы указанных металлопротеаз, для приготовления лекарственного средства (фармацевтической композиции)для совместной терапии и/или совместной профилактики любого заболевания или состояния, указанного в одном из пп.1-20.
22. Применение по п.21 первого соединения в сочетании по меньшей мере с одним из указанных дополнительных соединений, согласно которому первое соединение имеет структуру, представленную формулой I по одному из пп.10-12, предпочтительно структуру, представленную формулой Ia по п.11 или формулой Ib по п.12.
23. Применение по п.21 первого соединения в сочетании по меньшей с мере одним дополнительным соединением, согласно которому комбинация обладает совместным, предпочтительно синергетическим действием.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая обладающие совместным, предпочтительно синергетическим действием количества: первого соединения, обладающего совместной или конкурентной NEP/IGS5-ингибирующей активностью, или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.1-20 и по сольвата или биолабильного сложного эфира по одному из пп.1-20 и по меньшей мере одного дополнительного соединения, выбранного из ряда, включающего другие обладающие индивидуальным и/или совместным действием ингибиторы металлопротеазы, отличные от ингибиторов NEP/IGS5, где дополнительное соединение предпочтительно выбирают из ряда, включающего ингибиторы АСЕ, избирательные ингибиторы ЕСЕ, избирательные ингибиторы NEP, обладающие двойным действием ингибиторы NEP/ECE и смешанные ингибиторы указанных металлопротеаз, для совместной терапии и/или совместной профилактики любого заболевания или состояния, указанного в одном из пп.1-20.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, содержащая обладающие совместным, предпочтительно синергетическим действием количества первого соединения и по меньшей мере одного из дополнительных соединений, отличающаяся тем, что первое соединение имеет структуру, представленную формулой I по одному из пп.10-12, предпочтительно структуру, представленную формулой Ia по п.11 или формулой Ib по п.12.
RU2003136077/15A 2001-05-18 2002-05-14 Применение соединений, обладающих совместной ингибирующей активностью в отношении nep (нейтральная эндопептидаза) и мр (металлопротеаза), для приготовления лекарственных средств RU2003136077A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01112231.4 2001-05-18
EP01112231 2001-05-18
US29233701P 2001-05-22 2001-05-22
US60/292,337 2001-05-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003136077A true RU2003136077A (ru) 2005-08-10

Family

ID=32842671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003136077/15A RU2003136077A (ru) 2001-05-18 2002-05-14 Применение соединений, обладающих совместной ингибирующей активностью в отношении nep (нейтральная эндопептидаза) и мр (металлопротеаза), для приготовления лекарственных средств

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20040162345A1 (ru)
EP (1) EP1397141A2 (ru)
JP (1) JP2004536063A (ru)
CN (1) CN1520299A (ru)
AR (1) AR039352A1 (ru)
BR (1) BR0209855A (ru)
CA (1) CA2447598A1 (ru)
CZ (1) CZ20033183A3 (ru)
HU (1) HUP0400988A3 (ru)
MX (1) MXPA03010341A (ru)
PL (1) PL367093A1 (ru)
RU (1) RU2003136077A (ru)
SK (1) SK14102003A3 (ru)
WO (1) WO2002094176A2 (ru)
ZA (1) ZA200308098B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE60040089D1 (de) 1999-11-19 2008-10-09 Solvay Pharm Bv Menschliches homolog aus der familie der metalloproteasen
EP1543157A4 (en) * 2002-07-24 2006-11-15 Ptc Therapeutics Inc METHODS FOR IDENTIFYING SMALL MOLECULES MODULATING PREMATURE TRANSLATION TERMINATION AND DEGRADATION OF INDUCED MRNA BY NON-SENSE MUTATION
US7262184B2 (en) 2003-09-26 2007-08-28 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Amidomethyl-substituted 1-(carboxyalkyl) cyclopentyl-carbonylamino-benzazepine-N-acetic acid compounds, process and intermediate products for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US7452875B2 (en) 2003-09-26 2008-11-18 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Amidomethyl-substituted 1-(carboxyalkyl) cyclopentyl-carbonylamino-benzazepine-N-acetic acid compounds, process and intermediate products for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US7427611B2 (en) 2003-09-26 2008-09-23 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Amidomethyl-substituted 1-(carboxyalkyl)-cyclopentyl-carbonylamino-benzazepine-N-acetic acid compounds, process and intermediate products for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US7232813B2 (en) 2004-01-12 2007-06-19 Solvay Pharmaceuticals B.V. Neutral endopeptidase (NEP) and human soluble endopeptidase (hSEP) inhibitors for prophylaxis and treatment of neuro-degenerative disorders
CA2551789C (en) * 2004-01-12 2011-05-03 Solvay Pharmaceuticals B.V. Neutral endopeptidase (nep) and human soluble endopeptidase (hsep) inhibitors for prophylaxis and treatment of neurodegenerative disorders
US20050267124A1 (en) * 2004-05-14 2005-12-01 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising NEP-inhibitors, inhibitors of the endogenous producing system and PDEV inhibiitors
US20050267072A1 (en) * 2004-05-14 2005-12-01 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions containing dually acting inhibitors of neutral endopeptidase for the treatment of sexual dysfunction
WO2005112940A1 (en) * 2004-05-14 2005-12-01 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising nep-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and pde v inhibitors
US20050288272A1 (en) * 2004-06-23 2005-12-29 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising NEP-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and AT1 receptor antagonists
CN1972679B (zh) * 2004-06-23 2010-07-28 索尔瓦药物有限公司 包括nep-抑制剂、内源性内皮缩血管肽产生系统抑制剂和at1受体拮抗剂的药物组合物
CA2590278A1 (en) 2004-12-15 2006-06-22 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising nep-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and hmg coa reductase inhibitors
WO2006087371A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising nep-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and diuretics
US20060205625A1 (en) * 2005-02-18 2006-09-14 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Pharmaceutical compositions comprising NEP-inhibitors, inhibitors of the endogenous endothelin producing system and diuretics
KR101970505B1 (ko) * 2012-12-26 2019-04-19 (주)아모레퍼시픽 멜라닌 형성 억제제를 함유하는 미백용 피부 외용제 조성물
US10538487B2 (en) 2015-02-16 2020-01-21 The University Of Queensland Sulfonylureas and related compounds and use of same
TWI752907B (zh) * 2015-05-08 2022-01-21 美商拜奧馬林製藥公司 用於治療cln2疾病之tpp1調配物及方法
US11370776B2 (en) 2017-07-07 2022-06-28 Inflazome Limited Sulfonylureas and sulfonylthioureas as NLRP3 inhibitors
HRP20220195T1 (hr) 2017-07-07 2022-04-15 Inflazome Limited Novi spojevi sulfonamid karboksamida
WO2019034692A1 (en) 2017-08-15 2019-02-21 Inflazome Limited SULFONYLURATES AND SULFONYLTHIOURES AS INHIBITORS OF NLRP3
JP2020531453A (ja) 2017-08-15 2020-11-05 インフレイゾーム リミテッド Ｎｌｒｐ３阻害剤としてのスルホニルウレアおよびスルホニルチオウレア
US11926600B2 (en) 2017-08-15 2024-03-12 Inflazome Limited Sulfonylureas and sulfonylthioureas as NLRP3 inhibitors
RU2020110366A (ru) * 2017-08-15 2021-09-16 Инфлазоум Лимитед Новые соединения сульфонамидкарбоксамидов
EP3707134A1 (en) 2017-11-09 2020-09-16 Inflazome Limited Novel sulfonamide carboxamide compounds
PL424452A1 (pl) * 2018-01-31 2019-08-12 Forty-Four Pharmaceuticals Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością Inhibitory obojętnej endopeptydazy (NEP) i ludzkiej rozpuszczalnej endopeptydazy (hSEP) do profilaktyki i leczenia chorób oczu
WO2019166619A1 (en) 2018-03-02 2019-09-06 Inflazome Limited Novel compounds

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR880007441A (ko) * 1986-12-11 1988-08-27 알렌 제이.스피겔 스피로-치환된 글루타르아미드 이뇨제
DK0574402T3 (da) * 1990-11-26 1998-05-18 Chiron Corp Ekspression af PACE i værtsceller og fremgangsmåder til anvendelse deraf
DE19510566A1 (de) * 1995-03-23 1996-09-26 Kali Chemie Pharma Gmbh Benzazepin-, Benzoxazepin- und Benzothiazepin-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE19638020A1 (de) * 1996-09-18 1998-03-19 Solvay Pharm Gmbh Die gastrointestinale Durchblutung fördernde Arzneimittel
DE19750002A1 (de) * 1997-11-12 1999-05-20 Solvay Pharm Gmbh Phosphonsäure-substituierte Benzazepinon-N-essigsäurederivate sowie Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US20020086405A1 (en) * 2000-09-25 2002-07-04 Inmaculada Silos-Santiago 56638, a novel human neprilysin protease and uses thereof
DE19906310A1 (de) * 1999-02-16 2000-08-17 Solvay Pharm Gmbh Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck
DE19932555A1 (de) * 1999-07-13 2001-01-18 Solvay Pharm Gmbh Arzneimittel mit protektiver Wirkung gegen oxidativ-toxische und insbesondere gegen kardiotoxische Substanzen
JP2001275687A (ja) * 2000-04-04 2001-10-09 Masafumi Matsuo 膜結合型メタロプロテアーゼ及びその可溶性分泌型
US6991916B2 (en) * 2000-07-14 2006-01-31 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of sexual dysfunction
GB0017387D0 (en) * 2000-07-14 2000-08-30 Pfizer Ltd Novel enzyme
US20030119714A1 (en) * 2000-12-15 2003-06-26 Naylor Alasdair Mark Treatment of male sexual dysfunction

Also Published As

Publication number Publication date
WO2002094176A3 (en) 2003-12-11
US20040162345A1 (en) 2004-08-19
HUP0400988A2 (hu) 2004-08-30
MXPA03010341A (es) 2004-03-10
HUP0400988A3 (en) 2006-07-28
AR039352A1 (es) 2005-02-16
PL367093A1 (en) 2005-02-21
WO2002094176A2 (en) 2002-11-28
CN1520299A (zh) 2004-08-11
CZ20033183A3 (cs) 2004-07-14
CA2447598A1 (en) 2002-11-28
EP1397141A2 (en) 2004-03-17
SK14102003A3 (sk) 2004-08-03
ZA200308098B (en) 2004-10-18
JP2004536063A (ja) 2004-12-02
BR0209855A (pt) 2004-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003136077A (ru) Применение соединений, обладающих совместной ингибирующей активностью в отношении nep (нейтральная эндопептидаза) и мр (металлопротеаза), для приготовления лекарственных средств
KR100984939B1 (ko) 발사르탄 및 ｎｅｐ 저해제를 포함하는 제약학적 조성물
US20110046119A1 (en) Therapeutic treatment
KR20070102544A (ko) 유기 화합물의 조합물
PL189950B1 (pl) Zastosowanie inhibitorów wymiany Na+/H+
EA200500096A1 (ru) Гетеробиарильные производные в качестве ингибиторов матриксных металлопротеиназ
KR20160043117A (ko) 가속화된 경화반 퇴행을 위한 조성물 및 치료방법
KR20040003029A (ko) 약학 조합물
JP2017523219A5 (ru)
RU96109467A (ru) Новые соединения, обладающие способностью ингибировать агрегацию тромбоцитов
KR101261077B1 (ko) 혈전증 치료제
Gertner Treatment with sildenafil for the healing of refractory skin ulcerations in the antiphospholipid syndrome
JP2005120098A (ja) 虚血性障害の処置用医薬品の製造のためのメラガトランの使用
Rabbani et al. The role of magnesium therapy in acute myocardial infarction
AU2001225625A1 (en) Use of melagatran for manufacture of a medicament for the treatment of ischemic disorders
PT97807A (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo um inibidor da enzima de conversao da angiotensina utilizadas para prevenir a manisfestacao de reetenose apos angioplastia
US20040242687A1 (en) Thrombus/thrombogenesis inhibitors
JP4855073B2 (ja) 併用医薬
JP2004250441A (ja) 血小板大凝集塊の形成阻害剤
WO2002060387A2 (en) Use of prostaglandin analogs for treatment of cardiac conditions
Ujfalussy et al. SYSTEMIC SECONDARY AMYLOIDOSIS IN PSORIATIC ARTHRITIS. CASE REPORT AND REVIEW OF THE LITERATURE
Genest 75 Secondary prevention strategies post myocardial infarction
JPWO2004019926A1 (ja) 心不全の予防及び／又は治療剤
WO2014209092A1 (en) Corrector of endothelial dysfunction

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20061004