RU2003134010A - 5-замещенные-2-арилпиридины в качестве модуляторов crf1 - Google Patents

5-замещенные-2-арилпиридины в качестве модуляторов crf1 Download PDF

Info

Publication number
RU2003134010A
RU2003134010A RU2003134010/04A RU2003134010A RU2003134010A RU 2003134010 A RU2003134010 A RU 2003134010A RU 2003134010/04 A RU2003134010/04 A RU 2003134010/04A RU 2003134010 A RU2003134010 A RU 2003134010A RU 2003134010 A RU2003134010 A RU 2003134010A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
amino
independently selected
halogen
Prior art date
Application number
RU2003134010/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Пинг ДЖЕ (US)
Пинг ДЖЕ
Тэй нг ЙЮН (US)
Тэйянг ЙЮН
Лю Ян ЖЭНГ (US)
Лю Ян ЖЭНГ
Рэймонд Ф. ХОРВАТ (US)
Рэймонд Ф. ХОРВАТ
Original Assignee
Ньюроджин Корпорейшн (US)
Ньюроджин Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ньюроджин Корпорейшн (US), Ньюроджин Корпорейшн filed Critical Ньюроджин Корпорейшн (US)
Publication of RU2003134010A publication Critical patent/RU2003134010A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/68—One oxygen atom attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Claims (44)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Ar представляет собой фенил, 1-нафтил или 2-нафтил, каждый из которых моно-, ди- или три-замещен, или Ar представляет собой моно-, ди- или три-замещенный гетероарил, причем указанный гетероарил имеет от 1 до 3 колец, от 5 до 7 кольцевых членов в каждом кольце и от 1 до приблизительно 3 гетероатомов в по меньшей мере одном из указанных колец;
R является кислородом или отсутствует;
R2 представляет собой возможно замещенный алкил, возможно замещенный алкенил, возможно замещенный алкинил, возможно замещенный алкокси, возможно замещенный моно- или диалкиламино, возможно замещенный алкилтио, возможно замещенный алкилсульфинил, возможно замещенный алкилсульфонил, возможно замещенный моно- или диалкилкарбоксамид, возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероарил, причем указанный гетероарил имеет от 1 до 3 колец, от 5 до 7 кольцевых членов в каждом кольце и от 1 до приблизительно 3 гетероатомов в по меньшей мере одном из указанных колец;
R1, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, галогена, нитро, возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкенила, возможно замещенного алкинила, возможно замещенного алкокси, возможно замещенного моно- или ди-алкиламино, возможно замещенного циклоалкила, возможно замещенного (циклоалкил)алкила, возможно замещенного (циклоалкил)окси, возможно замещенного (циклоалкил)алкокси, возможно замещенного алкилтио, возможно замещенного алкилсульфинила, возможно замещенного алкилсульфонила, возможно замещенного моно- или диалкилкарбоксамида,
при условии, что не все из R1, R2, R3 и R4 представляют собой незамещенный алкил, и не все из R1, R3 и R4 являются водородом.
2. Соединение или соль по п.1, где:
Ar представляет собой нафтил, фенил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридизинил или тиофенил, каждый из которых моно-, ди- или три-замещен;
R отсутствует; и
R2 представляет собой возможно замещенный алкил, возможно замещенный алкокси, возможно замещенный моно- или диалкиламино, возможно замещенный алкилтио, возможно замещенный алкилсульфинил, возможно замещенный алкилсульфонил или возможно замещенный моно- или диалкилкарбоксамид, или
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридизинила и тиофенила, каждый из которых является возможно моно-, ди- или три-замещенным.
3. Соединение формулы
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Ar выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридизинила и тиофенила, каждый из которых замещен группами ra в количестве вплоть до 5;
R представляет собой кислород или отсутствует;
R1, R3 и R4 независимо выбраны из водорода, галогена, гидрокси, амино, нитро, С1-С6карбгидрил1, С1-С6карбгидрил1-O-, моно- или ди-С1-С6-карбгидрил1амино, С3-С7циклоалкил2(С0-С4карбгидрил1), С3-С7циклоалкенил2(С0-С4карбгидрил1), С3-С7циклоалкил2(С0-С4карбгидрил1)-O-, С3-С7циклоалкенил2(С0-С4карбгидрил1)-O-, галогеноС1-С6карбгидрил1, галогеноС1-С6карбгидрил1-О- и -S(O)n(С1-С6карбгидрил1),
где каждый карбгидрил1 является независимо прямым или разветвленным, содержит 0 или 1 или более двойных или тройных связей, и является незамещенным или замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, и
где каждый С3-С7циклоалкил2 и С3-С7-циклоалкенил2 возможно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4)алкиламино,
R2 выбран из группы, состоящей из -XRc и Y;
Х независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -СН2-, -CHRD-, -O-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -S(O)n-, -NH-, -NRD-, -C(=O)NH-, -C(=O)NRD-, -S(O)nNH-, -S(O)nNRD-, -OC(=S)S-, -NHC(=O)-, -NRDС(=O)-, -NHS(O)n- и -NRDS(O)n-;
Y и Z независимо выбраны в каждом случае из 3-7-членных карбоциклических или гетероциклических групп, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино и -S(O)n(алкил),
где указанные 3-7-членные гетероциклические группы содержат от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом;
ra независимо выбран в каждом случае из галогена, циано, нитро, галогено(С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкокси, гидрокси, амино, С1-С6алкила, замещенного 0-2 группами rb, С2-С6алкенила, замещенного 0-2 группами rb, С2-С6алкинила, замещенного 0-2 группами rb, С3-С7циклоалкила, замещенного 0-2 группами rb, (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкила, замещенного 0-2 группами rb, C1-С6алкокси, замещенного 0-2 группами rb, -NH(С1-С6алкил), замещенного 0-2 группами rb, -N(С1-С6алкил)(С1-С6алкил), где каждый C1-С6алкил независимо замещен 0-2 группами rb, -XRc и Y;
rb независимо выбран в каждом случае из галогена, гидрокси, циано, амино, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, -S(O)n(алкил), галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси, -СО(С1-С4алкил), -CONH(C1-С4алкил), -CON(С1-С4алкил)(С1-С4алкил), -XRc и Y;
rc и rd являются одинаковыми или разными и независимо выбраны в каждом случае из: водорода и прямых, разветвленных и циклических алкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода и содержащих ноль или одну или более чем одну двойную или тройную связь, причем каждый из этих 1-8 атомов углерода может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из оксо, гидрокси, галогена, циано, амино, C1-С6алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, -NHC(=O)(С1-С4алкил), -N(С1-С6алкил)С(=O)(С1-С6алкил), -NHS(O)n(С1-С6алкил), -S(O)n(С1-С6алкил), -S(O)nNH(С1-С6алкил), -S(O)nN(C1-С6алкил)(С1-С6алкил) и Z; и
n независимо выбран в каждом случае из 0, 1 и 2;
при условии, что не все из R1, R2, R3 и R4 представляют собой незамещенный алкил, и не все из R1, R3 и R4 являются водородом.
4. Соединение или соль по п.1, где
Ar представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен в по меньшей мере 1 положении, являющимся орто-положением по отношению к точке присоединения Ar в формуле I, и возможно замещен дополнительными заместителями в количестве вплоть до 4;
R отсутствует; и
R2 выбран из возможно замещенного алкила, возможно замещенного алкокси и возможно замещенного моно- или ди-алкиламино.
5. Соединение или соль по п.3, где R отсутствует, и Ar является фенилом или пиридилом, каждый их которых замещен группой ra в по меньшей мере 1 положении, являющимся орто-положением по отношению к точке присоединения Ar в формуле I, и возможно замещен дополнительными группами ra в количестве вплоть до 2.
6. Соединение или соль по п.5, где
R отсутствует;
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из 1) водорода, 2) галогена, 3) C1-С3алкила, 4) C1-С3алкокси, 5) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, 6) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, 7) моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, 8) C1-С3галогеноалкила и 9) C1-С3галогеноалкокси, где каждый из (3), (4), (5), (6) и (7) является незамещенным или замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, амино, циано и галогена.
7. Соединение или соль по п.3, где:
R отсутствует;
Ar представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен группой Ra в по меньшей мере 1 положении, являющимся орто-положением по отношению к точке присоединения Ar в формуле I, и возможно замещен дополнительными группами ra в количестве вплоть до 2; и
rc и rd, которые могут быть одинаковыми или разными, независимо выбраны в каждом случае из прямых, разветвленных или циклических алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода, причем эти алкильные группы могут содержать одну или более чем одну двойную или тройную связь.
8. Соединение или соль по п.7, где:
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из 1) водорода, 2) галогена, 3) C1-С3алкила, 4) С1-С3алкокси 5) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, 6) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, 7) моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, 8) C1-С3галогеноалкила и 9) C1-С3галогеноалкокси,
где каждый из (3), (4), (5), (6) и (7) является незамещенным или замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, амино, циано и галогена.
9. Соединение или соль по п.3, где:
R отсутствует;
Ar представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых замещен в по меньшей мере одном положении, являющимся орто-положением по отношению к точке присоединения Ar в формуле I, заместителем, выбранным из галогена, циано, нитро, галогено(С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С7циклоалкила, (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкила, C1-С6алкокси и моно- или ди-(С1-С6алкил)амино, и возможно замещен дополнительными заместителями в количестве вплоть до 2, независимо выбранными из галогена, циано, нитро, галогено(С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкокси, гидрокси, амино, С1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С7циклоалкила, (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкила, С1-С6алкокси и моно- или ди-(С1-С6алкил)амино;
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из 1) водорода, 2) галогена, 3) С1-С3алкила, 4) C1-С3алкокси, 5) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, 6) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, 7) моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, 8) C1-С3галогеноалкила и 9) С1-С3галогеноалкокси,
где каждый из (3), (4), (5), (6) и (7) является незамещенным или замещен 1-3 группами, независимо выбранными из гидрокси, амино, циано и галогена.
10. Соединение или соль по п.9, где
R2 представляет собой -XRc;
Х независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -СН2-, -CHRD-, -O-, -С(=O)-, -NH-, -NRD-, -C(=O)NH-, -C(=O)NRD-, -NHC(=O)-, -nrdc(=O)-,
rc и rd являются одинаковыми или разными и независимо выбраны в каждом случае из: водорода и прямых, разветвленных и циклических алкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода и содержащих ноль или одну или более чем одну двойную или тройную связь, причем каждый из этих 1-8 атомов углерода может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из оксо, гидрокси, галогена, циано, амино, C1-С6алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино.
11. Соединение или соль по п.10, где
Х независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -СН2-, -CHRD-, -O-, -NH-, и -NRD-;
Rc и rd являются одинаковыми или разными и независимо выбраны в каждом случае из: водорода и прямых, разветвленных и циклических алкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода и содержащих ноль или одну или более чем одну двойную или тройную связь.
12. Соединение или соль по п.3 формулы II
Figure 00000003
где rx и ry являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из:
а)водорода,
б) -(С=O)С1-С8алкила; и
в) прямых или разветвленных алкильных групп, циклоалкильных групп или (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода и содержащих ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из;
1) галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-C4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, и
2) 3-7-членных карбоциклических или гетероциклических групп, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, где указанные 3-7-членные гетероциклические группы содержат от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом.
13. Соединение или соль по п.12, где:
rx и Ry являются одинаковыми или разными и независимо выбраны из
а) водорода,
б) -(С=O)С1-С8алкила, и
в) прямых или разветвленных алкильных групп, циклоалкильных групп или (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 атомов углерода и содержащих ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-C4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино,
Ar представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых является моно-, ди- или три-замещенным группами ra, при условии, что по меньшей мере одно из положений, являющихся орто-положениями по отношению к точке присоединения Ar, как показано в формуле II, является замещенным;
Х независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -СН2-, -chrd-, -O-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -NH-, -NRD-, -C(=O)NH-, -C(=O)NRD-, -NHC(=O)- и -NRDC(=O)-;
Y и Z независимо выбраны в каждом случае из 3-7-членных карбоциклических или гетероциклических групп, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-C4алкила, С1-С4алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, где указанные 3-7-членные гетероциклические группы содержат от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом; и
rc и rd являются одинаковыми или разными и независимо выбраны в каждом случае из: водорода и прямых, разветвленных и циклических алкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 углеродных атомов и содержащих ноль или одну или более чем одну двойную или тройную связь, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из оксо, гидрокси, галогена, циано, амино, C1-С6алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, -NHC(=O)(С1-С6алкил), -N(С1-С6алкил)С(=O)(С1-С6алкил)и Z.
14. Соединение или соль по п.12, где:
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из 1) водорода, 2) галогена, 3) С1-C4алкила, 4) C1-С3алкокси 5) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, 6)
(С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, 7) моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, 8) C1-С3галогеноалкила и 9) C1-С3галогеноалкокси,
где каждый из (3), (4), (5), (6) и (7) является незамещенным или замещен 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино.
15. Соединение или соль по п.13, где:
Rx является
а) водородом или
б) прямой или разветвленной алкильной группой, циклоалкильной группой или (циклоалкил)алкильной группой, причем каждая из этих групп имеет от 1 до 8 углеродных атомов и содержит ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
ry представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, циклоалкильную группу или (циклоалкил)алкильную группу, причем каждая из этих групп имеет от 1 до 8 углеродных атомов и содержит ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
Ar представляет собой фенил или пиридил, моно-, ди- или три-замещенный заместителями, независимо выбранными в каждом случае из галогена, циано, нитро, галогено(С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С7циклоалкила, (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкила, C1-С6алкокси и моно- или ди-(С1-С6алкил)амино; и
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкила, C1-С3алкокси, (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, C1-С3галогеноалкила и C1-С3галогеноалкокси.
16. Соединение или соль по п.15, где
Rx представляет собой водород, С1-С6алкил, С3-С7циклоалкил или (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкил;
ry представляет собой C1-С6алкил, С3-С7циклоалкил или (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкил;
Ar представляет собой фенил или пиридил, моно-, ди- или три-замещенный заместителями; независимо выбранными в каждом случае из галогена, галогено(С1-С2)алкила, галогено(С1-С2)алкокси, гидрокси, амино, С1-С3алкила, С1-С2алкокси и моно- или ди-(С1-С2алкил)амино; и
R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С3алкила, C1-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, C1-С3галогеноалкила и C1-С3галогеноалкокси; и
R3 является водородом, галогеном или метилом.
17. Соединение или соль по п.12 формулы III
Figure 00000004
где А представляет собой СН или N; и
R5, R6 и R7 представляют собой независимо
1) водород, галоген, циано, галогено(С1-С4)алкил, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкил, С1-С6алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси или моно- или ди(С1-С4алкил)амино, или
2) C1-С6алкил или C1-С6алкокси, каждый из которых дополнительно замещен 3-7-членными карбоциклическими или гетероциклическими группами, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-C4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
где по меньшей мере один из R5 и R7 не является водородом.
18. Соединение или соль по п.17, где:
rx представляет собой
а) водород или
б) прямую или разветвленную алкильную группу, циклоалкильную группу или (циклоалкил)алкильную группу, имеющую от 1 до 8 атомов углерода и содержащую ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 атомов углерода может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4)алкиламино;
ry представляет собой прямую или разветвленную алкильную группу, циклоалкильную группу или (циклоалкил)алкильную группу, каждая из которых содержит от 1 до 8 углеродных атомов и содержит ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4)алкиламино;
R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкокси, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси и C1-С6алкила, причем C1-С6алкил является незамещенным или замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R3 представляет собой водород, галоген, метил или метокси; и
R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси и моно- или ди(С1-С4алкил)амино.
19. Соединение или соль по п.3 формулы IV
Figure 00000005
где RX и ry соединяются с образованием насыщенного 5-7-членного гетероциклоалкильного кольца, содержащего 0 или 1 дополнительный
гетероатом, выбранный из N, О и S, где указанные насыщенное 5-7-членное гетероциклоалкильное кольцо возможно замещено 1-4 группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, метила и метокси.
20. Соединение или соль по п.12 формулы V
Figure 00000006
где Ar представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых моно-, ди- или три-замещен группами ra, при условии, что по меньшей мере одно из положений, являющихся орто-положениями по отношению к точке присоединения Ar, как показано в формуле V, является замещенным;
R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкокси, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси, C1-С6алкила и моно- и ди-(С1-С4алкил)амино; и
R9 выбран из прямых или разветвленных алкильных групп, циклоалкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 углеродных атомов и содержащих ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из оксо, гидрокси, галогена, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино.
21. Соединение или соль по п.20 формулы VI
Figure 00000007
где А представляет собой СН или N; и
R5, R6 и R7 представляют собой независимо
1) водород, галоген, циано, галогено(C1-С4)алкил, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси или моно- или ди(С1-С4алкил)амино, или
2) C1-С6алкил или C1-С6алкокси, каждый из которых дополнительно замещен 3-7-членными карбоциклическими или гетероциклическими группами, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
где по меньшей мере один из R5 и R7 не является водородом.
22. Соединение или соль по п.20 формулы VII
Figure 00000008
где А представляет собой СН или N;
q является целым числом от 1 до 4;
G представляет собой водород, гидрокси, С1-С4алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино или 3-7-членную карбоциклическую или гетероциклическую группу, которая является насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической, которая может быть дополнительно замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино и -S(O)n(алкил), где указанная 3-7-членная гетероциклическая группа содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом, и n равно 0, 1 или 2; и
J и К независимо выбраны из водорода, галогена, циано, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкила, C1-С6алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино.
23. Соединение или соль по п.3 формулы VIII
Figure 00000009
где rx является прямой или разветвленной алкильной группой, циклоалкильной группой или (циклоалкил)алкильной группой, имеющей от 1 до 8 углеродных атомов и содержащей ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из:
1) галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино,
2) 3-7-членных карбоциклических или гетероциклических групп, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, где указанные 3-7-членные гетероциклические группы содержат от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом.
24. Соединение или соль по п.23, где:
Ar является фенилом или пиридилом, каждый из которых моно-, ди- или три-замещен группами ra, при условии, что по меньшей мере одно из положений, являющихся орто-положениями по отношению к точке присоединения Ar, как показано в формуле VIII, является замещенным;
Х независимо выбран в каждом случае из группы, состоящей из -CH2-, -CHRD-, -O-, -С(=O)-, -С(=O)O-, -NH-, -NRD-, -C(=O)NH-, -c(=o)nrd-, -NHC(=O)- и -NRDC(=O)-;
Y и Z независимо выбраны в каждом случае из 3-7-членных карбоциклических или гетероциклических групп, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, -O(С1-С4алкил) и -NH(С1-С4алкил), -N(С1-С4алкил)(С1-С4алкил), где указанные 3-7-членные гетероциклические группы содержат от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом; и
rc и RD являются одинаковыми или разными и независимо выбраны в каждом случае из: водорода и прямых, разветвленных и циклических алкильных групп и (циклоалкил)алкильных групп, имеющих от 1 до 8 углеродных атомов и содержащих ноль или одну или более чем одну двойную или тройную связь, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из оксо, гидрокси, галогена, циано, амино, C1-С6алкокси, моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, -NHC(=O)(С1-С6алкил), -N(С1-С6алкил)С(=O)(С1-С6алкил) и Z.
25. Соединение или соль по п.23, где:
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из 1) водорода, 2) галогена, 3) С1-С4алкила, 4) C1-С3алкокси, 5) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, 6) (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, 7) моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, 8) C1-С3галогеноалкила и 9) C1-С3галогеноалкокси,
где каждый из (3), (4), (5), (6) и (7) является незамещенным или замещен 1-3 группами, независимо выбранными из галогена, гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино.
26. Соединение или соль по п.24, где
rx является прямой или разветвленной алкильной группой, циклоалкильной группой или (циклоалкил)алкильной группой, имеющей от 1 до
8 углеродных атомов и содержащей ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4)алкиламино;
Ar является фенилом или пиридилом, моно-, ди- или три-замещенным заместителями, независимо выбранными в каждом случае из галогена, циано, нитро, галогено(С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкила, C2-С6алкенила, С2-С6алкинила, С3-С7циклоалкила, (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкила, C1-С6алкокси и моно- или ди-(С1-С6алкил)амино; и
R1, R3 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкила, C1-С3алкокси, (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкила, (С3-С7циклоалкил)С0-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, C1-С3галогеноалкила и C1-С3галогеноалкокси.
27. Соединение или соль по п.26, где
rx является C1-С6алкильной, С3-С7циклоалкильной или (С3-С7циклоалкил)С1-С4алкильной группой;
Ar является фенилом или пиридилом, моно-, ди- или три-замещенным заместителями, независимо выбранными в каждом случае из галогена, галогено(С1-С2)алкила, галогено(С1-С2)алкокси, гидрокси, амино, C1-С3алкила, С1-С2алкокси и моно- или ди-(С1-С2алкил)амино; и
R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-С3алкила, C1-С3алкокси, моно- или ди-(С1-С3алкил)амино, C1-С3галогеноалкила и C1-С3галогеноалкокси; и
R3 представляет собой водород, галоген или метил.
28. Соединение или соль по п.23 формулы IX
Figure 00000010
где А является СН или N; и
R5, R6 и R7 представляют собой независимо
1) водород, галоген, циано, галогено(С1-С4)алкил, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, C1-С6алкил, C1-С4алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси или моно- или ди(С1-С4алкил)амино, или
2) C1-С6алкил или С1-С6алкокси, каждый из которых дополнительно замещен 3-7-членными карбоциклическими или гетероциклическими группами, которые являются насыщенными, частично ненасыщенными или ароматическими, которые могут быть дополнительно замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, оксо, гидрокси, амино, циано, С1-С4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино, где указанная 3-7-членная гетероциклическая группа содержит от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из N, О и S, причем остальные кольцевые члены являются углеродом;
где по меньшей мере один из R5 и R7 не является водородом.
29. Соединение или соль по п.28, где
rx является прямой или разветвленной алкильной группой, циклоалкильной группой или (циклоалкил)алкильной группой, имеющей от 1 до 8 углеродных атомов и содержащей ноль или более двойных или тройных связей, причем каждый из этих 1-8 углеродных атомов может быть дополнительно замещен одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, гидрокси, амино, циано, С1-C4алкила, С1-С4алкокси и моно- или ди-(С1-С4алкил)амино;
R1 и R4 независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, галогена, С1-С4алкокси, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси и C1-С6алкила, причем C1-С6алкил является незамещенным или замещен заместителями в количестве от 1 до 3, независимо выбранными из гидрокси, оксо, циано, С1-С4алкокси, амино и моно- или ди-(С1-С4)алкиламино,
R3 представляет собой водород, галоген, метил или метокси; и
R5, R6 и R7 независимо выбраны из водорода, галогена, циано, галогено(С1-С4)алкила, галогено(С1-С4)алкокси, гидрокси, амино, С1-С6алкила, C1-С6алкокси, (С1-С4алкокси)С1-С4алкокси и моно- или ди(С1-С4алкил)амино.
30. Соединение или соль по п.3, где в стандартном in vitro анализе связывания с CRF рецепторами данное соединение имеет значение IC50 в отношении CRF рецепторов менее или равное 1 микромоль.
31. Соединение или соль по п.3, где в стандартном in vitro анализе связывания с CRF рецепторами данное соединение имеет значение IC50 в отношении CRF рецепторов менее или равное 100 наномоль.
32. Соединение или соль по п.3, где в стандартном in vitro анализе связывания с CRF рецепторами данное соединение имеет значение IC50 в отношении CRF рецепторов менее или равное 10 наномоль.
33. Способ лечения тревоги, депрессии или стресса, при котором пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения или соли по п.3.
34. Способ лечения синдрома раздраженного кишечника или болезни Крона, при котором пациенту, нуждающемуся в таком лечении, вводят терапевтически эффективное количество соединения или соли по п.3.
35. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение или соль по п.3.
36. Фармацевтическая композиция по п.35, где данная композиция приготовлена в виде инъецируемой жидкости, аэрозоля, крема, геля, таблетки, пастилки, капсулы, сиропа или чрескожного пластыря.
37. Упаковка, содержащая фармацевтическую композицию по п.35 в контейнере и дополнительно содержащая указания, включающие в себя по меньшей мере одно из следующего: инструкции по применению композиции для лечения пациента, страдающего тревогой, или инструкции по применению композиции для лечения пациента, страдающего стрессом, или инструкции по применению композиции для лечения пациента, страдающего депрессией.
38. Упаковка, содержащая фармацевтическую композицию по п.35 в контейнере и дополнительно содержащая по меньшей мере одно из следующего: инструкции по применению композиции для лечения пациента, страдающего синдромом раздраженного кишечника, или инструкции по применению композиции для лечения пациента, страдающего болезнью Крона.
39. Способ детектирования CRF1 рецепторов в первом биологическом образце, при котором: готовят указанный первый биологический образец; готовят второй биологический образец, соответствующий указанному первому биологическому образцу; указанный первый образец приводят в контакт с раствором, содержащим первую определенную молярную концентрацию меченого соединения по п.3 и инкубируют в течение определенного интервала времени, причем указанный контакт осуществляют в отсутствие добавленного CRF в условиях, которые позволяют осуществить связывание этого соединения с CRF1 рецептором, и после указанной инкубации промывают указанный первый образец; этот второй образец приводят в контакт с раствором, содержащим указанную первую определенную молярную концентрацию этого меченого соединения и дополнительно содержащим немеченый CRF во второй молярной концентрации, которая является избыточной по сравнению с первой молярной концентрацией, и инкубируют в течение указанного определенного интервала времени, причем указанный контакт и инкубацию осуществляют в указанных условиях, и после указанной инкубации промывают указанный второй образец; измеряют первое количество метки, оставшееся в первом биологическом образце после указанного промывания указанного первого образца; измеряют второе количество метки, оставшееся во втором биологическом образце после указанного промывания указанного второго образца; и сравнивают это первое количество с этим вторым количеством; и тогда, когда указанное сравнение показывает, что указанное первое количество превышает указанное второе указанное количество, CRF1 рецепторы присутствуют в этом образце.
40. Способ демонстрации присутствия или отсутствия CRF1 рецепторов в биологическом образце, при котором:
а) этот биологический образец приводят в контакт с меченым соединением по п.3 в условиях, которые позволяют осуществить связывание этого меченого соединения с CRF1 рецептором;
б) отделяют несвязанное меченое соединение от связанного меченого соединения; и
в) детектируют это меченое соединение в биологическом образце и исходя из этого определяют присутствие или отсутствие CRF1 рецепторов в данном образце.
41. Способ по п.40, где меченое соединение детектируют, используя авторадиографию.
42. Способ ингибирования связывания CRF с CRF1 рецептором, при котором: раствор, содержащий CRF и соединение или соль по п.3, приводят в контакт с клеткой, экспрессирующей CRF рецептор, причем это соединение или соль присутствует в растворе в концентрации, достаточной для ингибирования in vitro CRF связывания с IMR32 клетками.
43. Способ по п.42, где клетка, экспрессирующая CRF рецептор, представляет собой нейронную клетку, которая контактирует in vivo в организме животного, и где данный раствор представляет собой жидкость организма указанного животного.
44. Способ по п.42, где животное представляет собой пациента-человека.
RU2003134010/04A 2001-05-22 2002-05-22 5-замещенные-2-арилпиридины в качестве модуляторов crf1 RU2003134010A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29270301P 2001-05-22 2001-05-22
US60/292,703 2001-05-22

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003134010A true RU2003134010A (ru) 2005-05-20

Family

ID=23125823

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003134010/04A RU2003134010A (ru) 2001-05-22 2002-05-22 5-замещенные-2-арилпиридины в качестве модуляторов crf1

Country Status (20)

Country Link
US (2) US7223778B2 (ru)
EP (1) EP1392302A1 (ru)
JP (1) JP2004531570A (ru)
KR (1) KR20040015716A (ru)
AP (1) AP2003002920A0 (ru)
BG (1) BG108490A (ru)
BR (1) BR0209920A (ru)
CA (1) CA2448198A1 (ru)
EC (1) ECSP034860A (ru)
HR (1) HRP20031056A2 (ru)
HU (1) HUP0400316A2 (ru)
IL (1) IL158958A0 (ru)
IS (1) IS7046A (ru)
MX (1) MXPA03010692A (ru)
NO (1) NO20035183D0 (ru)
PL (1) PL367153A1 (ru)
RU (1) RU2003134010A (ru)
SK (1) SK15432003A3 (ru)
TN (1) TNSN03119A1 (ru)
WO (1) WO2002096421A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2468009C2 (ru) * 2007-08-01 2012-11-27 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. Ингибитор связывания s1p1

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2003249369A1 (en) 2002-06-21 2004-01-06 Cellular Genomics, Inc. Certain amino-substituted monocycles as kinase modulators
ATE552253T1 (de) * 2002-11-08 2012-04-15 Novartis Int Pharm Ltd 3-substituierte-6-aryl- pyridin derivate als liganden für c5a-rezeptoren
WO2005007627A1 (ja) * 2003-07-18 2005-01-27 Nihon Nohyaku Co., Ltd. フェニルピリジン誘導体、その中間体及びこれを有効成分とする除草剤
WO2005040135A1 (ja) * 2003-10-24 2005-05-06 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 抗ストレス薬およびその医薬用途
SI2395002T1 (sl) 2005-11-08 2014-10-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Farmacevtski sestavek, vsebujoč heterociklični modulator prenašalcev z ATP-vezavno kaseto
JP5497633B2 (ja) 2007-05-09 2014-05-21 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃｆｔｒのモジュレーター
AU2013205160B2 (en) * 2007-12-07 2016-05-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for producing cycloalkylcarboxamido-pyridine benzoic acids
SI2225230T1 (sl) 2007-12-07 2017-03-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Trdne oblike 3-(6-(1-2,2-difluorobenzo(d)(1,3)dioxol-5-il)ciklopropan- karboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzojske kisline
PL2639223T3 (pl) * 2007-12-07 2017-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Sposób wytwarzania kwasów cykloalkilokarboksyamido-pirydyno-benzoesowych
CA2931134C (en) 2008-02-28 2019-07-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heteroaryl derivatives as cftr modulators
JP2013523833A (ja) 2010-04-07 2013-06-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ３−（６−（１−（２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）シクロプロパンカルボキサミド）−３−メチルピリジン−２−イル）安息香酸の医薬組成物およびその投与
JP6219922B2 (ja) * 2012-03-30 2017-10-25 ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー ３−置換−６−トリフルオロメチルピリジンを調製する方法およびハロゲン化６−トリクロロメチルピリジンを使用する方法
RU2016122882A (ru) 2013-11-12 2017-12-19 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ получения фармацевтических композиций для лечения опосредованных cftr заболеваний
RU2691136C2 (ru) 2014-11-18 2019-06-11 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ проведения высокопроизводительной тестовой высокоэффективной жидкостной хроматографии
KR101750453B1 (ko) 2015-09-11 2017-06-23 동아대학교 산학협력단 손잡이 세정이 가능한 샤워헤드용 방향제어밸브
US10336701B2 (en) 2017-08-10 2019-07-02 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridin-2-one derivatives of formula (II) useful as EP3 receptor antagonists
US10590083B2 (en) 2017-08-10 2020-03-17 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridin-2-one derivatives of formula (I) useful as EP3 receptor antagonists
US10399944B2 (en) 2017-08-10 2019-09-03 Janssen Pharmaceutica Nv Pyridin-2-one derivatives of formula (III) useful as EP3 receptor antagonists

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1147068A (en) * 1966-12-02 1969-04-02 Ici Ltd Phenyl-pyridine derivatives
GB9012017D0 (en) * 1990-05-30 1990-07-18 Ici Plc Fungicidal compounds
DE4315867A1 (de) * 1993-05-12 1994-11-17 Hoechst Ag 3-Chlorpyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Flüssigkristallmischungen
DE4323916A1 (de) * 1993-07-16 1995-01-19 Basf Ag Substituierte 2-Phenylpyridine
TW530047B (en) * 1994-06-08 2003-05-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
US5849758A (en) * 1995-05-30 1998-12-15 American Cyanamid Company Herbicidal 2, 6-disubstituted pyridines and 2, 4-disubstituted pyrimidines
DE19748439A1 (de) * 1997-11-03 1999-05-06 Hoechst Ag 1,6-Disubstituierte Naphthalinderivate und ihre Verwendung in flüssigkristallinen Mischungen
US6995161B2 (en) * 2000-02-16 2006-02-07 Neurogen Corporation Substituted arylpyrazines
IL146531A0 (en) * 2000-03-16 2002-07-25 Neurogen Corp 5-substituted arylpyrimidines

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2468009C2 (ru) * 2007-08-01 2012-11-27 Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. Ингибитор связывания s1p1

Also Published As

Publication number Publication date
BR0209920A (pt) 2004-03-30
NO20035183D0 (no) 2003-11-21
CA2448198A1 (en) 2002-12-05
US20030152520A1 (en) 2003-08-14
HUP0400316A2 (hu) 2005-02-28
MXPA03010692A (es) 2004-07-01
WO2002096421A1 (en) 2002-12-05
EP1392302A1 (en) 2004-03-03
TNSN03119A1 (en) 2005-12-23
US20080107608A1 (en) 2008-05-08
PL367153A1 (en) 2005-02-21
AP2003002920A0 (en) 2003-12-31
HRP20031056A2 (en) 2005-08-31
BG108490A (bg) 2005-01-31
KR20040015716A (ko) 2004-02-19
JP2004531570A (ja) 2004-10-14
US7223778B2 (en) 2007-05-29
ECSP034860A (es) 2004-01-28
IL158958A0 (en) 2004-05-12
SK15432003A3 (sk) 2004-05-04
IS7046A (is) 2003-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003134010A (ru) 5-замещенные-2-арилпиридины в качестве модуляторов crf1
JP7221227B2 (ja) 発毛を調節するための組成物及び方法
US8946227B2 (en) Piperazine derivatives and methods of use
US20040116495A1 (en) Compounds and methods
EP1802308A1 (en) Combination of organic compounds
KR20210110817A (ko) 모발 성장을 조절하기 위한 조성물 및 방법
JPH10511075A (ja) 骨格筋収縮を阻害する酸化窒素種および付加物の使用
AU2005222402A1 (en) Ion channel modulators
KR20060124744A (ko) 티아졸 유도체
KR20210008064A (ko) 질환의 치료를 위한 kdm1a 저해제
RU2003136151A (ru) 2, 5-диарилпиразины, 2, 5-диарилпиридины и 2, 5-диарилпиримидины в качестве модуляторов рецептора кортикотропин-рилизинг-фактора 1 (крф1)
BR112021000358A2 (pt) Uso de estimulantes de sgc para o tratamento de distúrbios mitocondriais
EP1441724B1 (en) Methods of increasing endogenous testosterone levels
JP6669774B2 (ja) 筋萎縮の治療に有用な誘導体
WO2011066864A1 (en) Method and compositions for inhibition of macrophage migration inhibitory factor (mif)
EP2118048B1 (en) Male contraceptive
WO2012167122A1 (en) Compounds, compositions and methods for treating oxidative dna damage disorders
WO2001062765A2 (en) Small molecule modulators of g protein-coupled receptor six
JP2000500490A (ja) 糖尿病治療用の４−ヒドロキシクマリン−３−カルボキシアミド
US20040116490A1 (en) Compounds and methods
WO2012047628A2 (en) Methods of managing blood sugar levels and compositions related thereto
US6420563B1 (en) Small molecule modulators of G protein-coupled receptor six
MXPA01010489A (es) Metodo para reducir la susceptibilidad a la formacion de tumores inducidos por la desoxiglucosona y sus precursores.
KR20230169981A (ko) 적혈구증가증을 치료하기 위한 조성물 및 방법
EP1200427A2 (en) Small molecule modulators of g protein-coupled receptor six (gpr6)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20050707