RU2003104804A - Ингибиторы матриксной металлопротеиназы - Google Patents
Ингибиторы матриксной металлопротеиназыInfo
- Publication number
- RU2003104804A RU2003104804A RU2003104804/04A RU2003104804A RU2003104804A RU 2003104804 A RU2003104804 A RU 2003104804A RU 2003104804/04 A RU2003104804/04 A RU 2003104804/04A RU 2003104804 A RU2003104804 A RU 2003104804A RU 2003104804 A RU2003104804 A RU 2003104804A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oxo
- acetohydroxamic acid
- oxazaphosphorinan
- phenyl
- oxazaphosphorepan
- Prior art date
Links
- 239000003771 matrix metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 229940121386 matrix metalloproteinase inhibitors Drugs 0.000 title 1
- -1 acetylthiomethyl Chemical group 0.000 claims 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 5
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004692 haloalkylcarbonyl group Chemical class 0.000 claims 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000005182 hydroxyalkylcarbonyl group Chemical class 0.000 claims 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- DEWVIXJOHMLZLF-UHFFFAOYSA-N 2-(2-heptyl-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphocan-3-yl)-N-hydroxyacetamide Chemical compound CCCCCCCP1(=O)OCCCCCN1CC(=O)NO DEWVIXJOHMLZLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000003120 Angiofibroma Diseases 0.000 claims 2
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 210000004087 Cornea Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 claims 2
- 208000007565 Gingivitis Diseases 0.000 claims 2
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 2
- KIVODWAZGRJHHZ-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-(2-oxo-2-phenyl-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl)hexanamide Chemical compound CCCCC(C(=O)NO)N1CCCCOP1(=O)C1=CC=CC=C1 KIVODWAZGRJHHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GICWEXLZSYKPLJ-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]-4-methylpentanamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=O)N(C(CC(C)C)C(=O)NO)CCCCO1 GICWEXLZSYKPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- STPKMYXHGPXVQL-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]decanamide Chemical compound CCCCCCCCC(C(=O)NO)N1CCCCOP1(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 STPKMYXHGPXVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PNRQESNPFIBMHJ-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]hexanamide Chemical compound CCCCC(C(=O)NO)N1CCCCOP1(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 PNRQESNPFIBMHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SWZUHZLXMFJBPO-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]hexanamide Chemical compound CCCCC(C(=O)NO)N1CCCOP1(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 SWZUHZLXMFJBPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MCHDHLPNHVIUQQ-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]pentanamide Chemical compound CCCC(C(=O)NO)N1CCCOP1(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 MCHDHLPNHVIUQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKJRTPYMRQNQTB-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphocan-3-yl]hexanamide Chemical compound CCCCC(C(=O)NO)N1CCCCCOP1(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 OKJRTPYMRQNQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BSBFPZNXIHYEAJ-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(4-phenoxyphenyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]decanamide Chemical compound CCCCCCCCC(C(=O)NO)N1CCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 BSBFPZNXIHYEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VOHZTILOUJSUQC-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(4-phenoxyphenyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]hexanamide Chemical compound CCCCC(C(=O)NO)N1CCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 VOHZTILOUJSUQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010038934 Retinopathy proliferative Diseases 0.000 claims 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 2
- 210000002784 Stomach Anatomy 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical class 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000029578 entry into host Effects 0.000 claims 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims 2
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 claims 2
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- FRXDDMNKECIMPI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-heptyl-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl)-N-hydroxyacetamide Chemical compound CCCCCCCP1(=O)OCCCCN1CC(=O)NO FRXDDMNKECIMPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NPBKAACLKYUHQZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-heptyl-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl)-N-hydroxyacetamide Chemical compound CCCCCCCP1(=O)OCCCN1CC(=O)NO NPBKAACLKYUHQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YPKYVKNLQLZCBG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenyl-2-sulfanylidene-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl)acetamide Chemical compound NC(=O)CN1CCCCOP1(=S)C1=CC=CC=C1 YPKYVKNLQLZCBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OJJGGPQYJMRZRW-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenyl-2-sulfanylidene-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphocan-3-yl)acetamide Chemical compound NC(=O)CN1CCCCCOP1(=S)C1=CC=CC=C1 OJJGGPQYJMRZRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LWGWTURBVPCQCH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-anilinophenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 LWGWTURBVPCQCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ORTZXXOLQITUDH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-bromophenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ORTZXXOLQITUDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RBXMGBRIYFTWJJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-bromophenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 RBXMGBRIYFTWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WILMOJQCOAPILT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenoxy)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 WILMOJQCOAPILT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TWBSHTCRGSFHJH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenoxy)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 TWBSHTCRGSFHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMKCETUEODKJRN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[(4-bromophenyl)methyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)CC1=CC=C(Br)C=C1 BMKCETUEODKJRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GOBIYAOUPCAHJI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-(4-chlorophenoxy)phenyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C1=CC=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 GOBIYAOUPCAHJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZZAXWFLLMJCJIT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(4-bromophenoxy)phenyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Br)C=C1 ZZAXWFLLMJCJIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKEJOKFZXVIJAW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(4-bromophenoxy)phenyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Br)C=C1 PKEJOKFZXVIJAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIFIWJXBLFUPPE-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(4-bromophenyl)phenyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C1=CC=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C=C1 IIFIWJXBLFUPPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BUEVVNPOFSYNEH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(4-bromophenyl)phenyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)C1=CC=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C=C1 BUEVVNPOFSYNEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HQDHHAYWRIQJPS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(4-bromophenyl)phenyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphocan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCCOP1(=O)C1=CC=C(C=2C=CC(Br)=CC=2)C=C1 HQDHHAYWRIQJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FLXLWEDDWJYBLC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 FLXLWEDDWJYBLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LEJFDYRTQPSXMO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 LEJFDYRTQPSXMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDLIQQPQUVQROX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[4-(4-chlorophenoxy)phenyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphocan-3-yl]-N-hydroxyacetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 FDLIQQPQUVQROX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- AKFHZZKRGNCVQS-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-N-[4-[3-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-2-yl]phenyl]benzamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 AKFHZZKRGNCVQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 1
- VMUXZJMDXAHFPG-UHFFFAOYSA-N N-[4-[3-[2-(hydroxyamino)-2-oxoethyl]-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-2-yl]phenyl]benzamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC=C1 VMUXZJMDXAHFPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SLOPHCUDWFDTTG-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-(2-oxo-2-phenyl-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl)acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C1=CC=CC=C1 SLOPHCUDWFDTTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ISOBUKHXJWSQBS-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-(2-oxo-2-phenyl-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl)acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)C1=CC=CC=C1 ISOBUKHXJWSQBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIZVGUJXCHHHOE-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-(2-oxo-2-phenyl-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphocan-3-yl)acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCCOP1(=O)C1=CC=CC=C1 IIZVGUJXCHHHOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SAODMBHACDYODT-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-(2-oxo-2-phenyl-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphonan-3-yl)acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCCCOP1(=O)C1=CC=CC=C1 SAODMBHACDYODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DBSBKAZZRSIXGS-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-(2-phenyl-2-sulfanylidene-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl)acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=S)C1=CC=CC=C1 DBSBKAZZRSIXGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PXKKAICGTFTVRA-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(2-naphthalen-1-ylethyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)CCC1=CC=CC2=CC=CC=C12 PXKKAICGTFTVRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QUTCQOJAANKXIG-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]acetamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=O)N(CC(=O)NO)CCCCO1 QUTCQOJAANKXIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QPZACHZSEUAHLE-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]acetamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=O)N(CC(=O)NO)CCCO1 QPZACHZSEUAHLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKLCCZKFKGVABK-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphocan-3-yl]acetamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=O)N(CC(=O)NO)CCCCCO1 IKLCCZKFKGVABK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LEAXWRKHCSGXCK-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphonan-3-yl]acetamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1P1(=O)N(CC(=O)NO)CCCCCCO1 LEAXWRKHCSGXCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXKLOPSHJGJVOY-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(2-phenylethyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)CCC1=CC=CC=C1 FXKLOPSHJGJVOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BNICAMRFQZRWOF-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(4-phenoxyphenyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 BNICAMRFQZRWOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUFNYTBLPZRLBT-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(4-phenoxyphenyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 KUFNYTBLPZRLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OOOHJRHSENEXNP-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(4-phenoxyphenyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphocan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 OOOHJRHSENEXNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GTAPUZDVNGLHMB-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(4-phenylmethoxyphenyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 GTAPUZDVNGLHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JIWLJRTWIOJXPJ-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(4-phenylmethoxyphenyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 JIWLJRTWIOJXPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDWLFQNOZWIINO-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(4-phenylmethoxyphenyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphocan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 FDWLFQNOZWIINO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AAKOKVMHKPRGSI-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(4-phenylphenyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 AAKOKVMHKPRGSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MMGYRLVRSFUISU-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-(4-phenylphenyl)-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)C1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 MMGYRLVRSFUISU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MIVVGUDXXNYOKJ-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-[(4-phenylphenyl)methyl]-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)CC1=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=C1 MIVVGUDXXNYOKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJQPRNGFJHZLOU-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-[4-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphepan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 KJQPRNGFJHZLOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YFGYNLHYJKEUBM-UHFFFAOYSA-N N-hydroxy-2-[2-oxo-2-[4-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]phenyl]-1,3,2$l^{5}-oxazaphosphinan-3-yl]acetamide Chemical compound ONC(=O)CN1CCCOP1(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 YFGYNLHYJKEUBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001326 naphthylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
Claims (14)
1. Соединение общей формулы I
в которой Y представляет О или S;
n = 1, 2, 3 или 4;
Х представляет гидроксамовую кислоту, карбоновую кислоту, фосфоновую кислоту, ацетилтиометильную или меркаптометильную группу;
R1 представляет
в которой Е, если он присутствует, представляет связь, или метилен, или этилен, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, нитро, (С1-6)алкилом, галогеналкилом, карбокси, амино, алкиламино, гидроксиалкилом, (С1-6)алкокси или алкилкарбонилом;
s и t независимо равны 0, 1, 2 или 3;
А и А’ независимо представляют связь, или насыщенный или ненасыщенный циклический или гетероциклический углеводородный ди- или трирадикал, необязательно замещенный (С1-6)алкокси, (С1-6)алкилом, фенилом, гидрокси, тио, С1-6алкилтио, амино, галогеном, циано, цианометилом, трифторметилом, нитро, карбокси, -CONH2, галогеналкилом, алкиламино, гидроксиалкилом, алкилкарбонилом, -CONHR12 или -CONR12R12, где R12 представляет (С1-6)алкильную группу, или остаток природной α-аминокислоты;
Z представляет связь, О, S, C(O), C(O)NR7, NR7C(O) или NR7, где R7 представляет водород, гидрокси, разветвленный или линейный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, нитро, галогеналкилом, карбокси, амино, алкиламино, гидроксиалкилом, алкокси, или алкилкарбонилом;
R5 представляет связь, алкановый или алкеновый дирадикал, один или более эфирных дирадикалов (R-O-R’), или аминные дирадикалы (R-N-R’), где R и R’ независимо представляют алкановый или алкеновый дирадикалы с содержанием углерода от 0 до 3;
R6 представляет водород, гидрокси, галоген, циано, нитро, разветвленный или линейный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, нитро, галогеналкилом, амино, алкиламино, карбокси, гидроксиалкилом, алкокси или алкилкарбонилом; NR8R9, C(O)NR8R9, C(O)R8, C(O)OR8, S(O)2R9, где каждый из R8 и R9 независимо представляет водород, галоген, разветвленный или линейный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, нитро, галогеналкилом, гидроксиалкилом, алкокси или алкилкарбонилом;
R2 представляет водород, (С1-8)алкил, (С2-6)алкенил, (С3-8)циклоалкил, арил(С0-6)алкил или гетероарил(С0-6)алкил,
при условии, что когда все из А, А’, Z и R5 представляют связи, а s и t оба равны 0 (нулю), то R6 не является водородом,
или его соль, гидрат, сольват или изомер.
2. Соединение по п.1, в котором Х представляет гидроксамовую кислоту, или карбоновую кислоту, R1 представляет (С1-12)алкил, фенил(С0-6)алкил, (С1-6)алкилфенил, или фенокси, или группу R10BR11, где В представляет связь, двухвалентный (С1-6)алкил, кислород, NH, серу или кето-группу, R10 и R11 независимо представляют фенильную или пиридильную группу, любая из которых может быть замещена (С1-6)алкокси, (С1-6)алкилом, фенилом, гидрокси, тио, (С1-6)алкилтио, амино, галогеном, циано, цианометилом, трифторметилом, нитро, карбокси, -CONH2, CONHR12, или -CONR12R12, где R12 представляет (С1-6)алкил, или остаток природной α-аминокислоты, R2 представляет водород, (С1-6)алкил, (С2-6)алкенил, (С3-8)циклоалкил, фенил(С1-6)алкил, гетероарил(С0-6)алкил, Y представляет кислород или серу, n = 1, 2 или 3, или его соль, гидрат или сольват.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Х представляет CONHOH, Y представляет кислород, а n=2.
4. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, состоящей из алкоксифенила, феноксифенила, необязательно замещенного галогеном, галогензамещенным углеводородным радикалом, или циано, фенилалкила или нафтилалкила, оба из которых необязательно замещены галогеном, фенила, необязательно замещенного галогеном или нитро, углеводородного радикала, бифенила, необязательно замещенного галогеном, бензилфеноксила, фенил-(NH)-C(O)фенила, необязательно замещенного галогеном или циано, и метокси.
5. Соединение по п.4, в котором R1 выбирают из группы, состоящей из 4-метоксифенила, 4-(4-хлорфенокси)фенила, 4-(4-бромфенокси)фенила, 4-(4-трифторметилфенокси)фенила, 4’-бром-4-бифенилила, N-(4-хлорбензоил)-4-аминофенила, 4-нитрофенила, N-бензоил-4-аминофенила и 4-феноксифенила.
6. Соединение по п.1, в котором R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-8)алкила, (С2-6)алкенила и арил(С0-6)алкила.
7. Соединение по п.6, в котором R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, изопропила, аллила, изобутила, н-бутила, н-октила и бензила.
8. Соединение по предшествующим пунктам, которое выбирают из группы, в которую входят
(±)-2-(4-Хлорфенокси)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Хлорфенокси)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[(4-Бромфенил)метил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[(4-Бифенилил)метил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Бифенилил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Бифенилил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Гептил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Гептил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-[4-(фениламино)фенил]-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфоронан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-α-Бутил-2-оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-α-Бутил-2-оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоронан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(αR)-2-(4-Метоксифенил)-α-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αR)-2-(4-Метоксифенил)-α-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-α-Аллил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Аллил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-α-Аллил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Аллил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(αR)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1, соединение 130),
(αR)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(αS)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αS)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-пропил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-пропил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-октил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-октил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(αR)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-α-фенилметил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αS)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-α-фенилметил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αS)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-α-фенилметил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-2-Оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-α-Аллил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Аллил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(αR)-α-(2-Метилпропил)-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αR)-α-(2-Метилпропил)-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(αR)-α-(2-Метилэтил)-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αR)-α-(2-Метилэтил)-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-α-Бутил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Бутил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-α-Октил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Октил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-2-Оксо-2-(2-фенилэтил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Гептил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота (соединение 159),
(αR)-2-(4-Бифенилил)-α-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенилокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[4-(4-Хлорфенилокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(αR)-2-[4-(4-Хлорфенилокси)фенил]-α-(2-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4’-Бром-4-бифенилил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4’-Бром-4-бифенилил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4’-Бром-4-бифенилил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[2-(1-Нафтил)этил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Фенил-2-тиоксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Фенил-2-тиоксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетамид,
(±)-2-Фенил-2-тиоксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетамид,
(±)-2-[4-(4-Хлорфенилокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Бромфенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Бромфенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-(4-фенилметоксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-(4-фенилметоксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-(4-фенилметоксифенил)-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[2-(4-Хлорфенокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(αR)-α-(2-Метилэтил)-2-оксо-2-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αR)-α-(2-Метилэтил)-2-оксо-2-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Бромфенокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[4-(4-Бромфенокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Нитрофенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[N-(4-Хлорбензоил)-4-аминофенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(N-Бензоил-4-аминофенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
и соответствующие карбоновые кислоты.
9. Соединение по любому из пп.1-8, представляющее собой изомер в чистом виде или смесь изомеров указанных соединений.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество одного или более соединений по пп.1-9 в качестве активного ингредиента, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и/или вспомогательными агентами.
11. Способ лечения или профилактики заболеваний или состояний, включающих в себя распад ткани, воспаление, или пролиферативное расстройство, заключающийся во введении нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по пп.1-10.
12. Способ по п.11, в котором заболевание или состояние представляет собой артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, нарушения остеогенеза, остеопороз, периодонтит, гингивит, изъязвления эпидермиса роговицы или желудка, старение кожи, метастазы, инвазию или рост опухоли, рассеянный склероз, псориаз, пролиферативную ретинопатию, реваскулярную глаукому, глазные опухоли, ангиофиброму, или гемангиомы.
13. Соединение формулы I по любому из пп.1-9, пригодное для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояний, включающих распад ткани, воспаление или пролиферативное расстройство.
14. Соединение по п.13, где состояние или заболевание представляет собой артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, нарушения остеогенеза, остеопороз, периодонтит, гингивит, изъязвления эпидермиса роговицы или желудка, старение кожи, метастазы, инвазию или рост опухоли, рассеянный склероз, псориаз, пролиферативную ретинопатию, реваскулярную глаукому, глазные опухоли, ангиофиброму или гемангиомы.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US21903100P | 2000-07-18 | 2000-07-18 | |
US60/219,031 | 2000-07-18 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2003104804A true RU2003104804A (ru) | 2004-08-20 |
RU2270835C2 RU2270835C2 (ru) | 2006-02-27 |
Family
ID=22817531
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2003104804/04A RU2270835C2 (ru) | 2000-07-18 | 2001-07-03 | Производные 1,3,2-оксазафосфациклоалкана, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6521606B2 (ru) |
EP (1) | EP1303527B1 (ru) |
JP (1) | JP2004504326A (ru) |
KR (1) | KR20030018053A (ru) |
CN (1) | CN1443190A (ru) |
AT (1) | ATE277938T1 (ru) |
AU (2) | AU7047901A (ru) |
BR (1) | BR0112558A (ru) |
CA (1) | CA2416015A1 (ru) |
DE (1) | DE60106048T2 (ru) |
DK (1) | DK1303527T3 (ru) |
ES (1) | ES2228906T3 (ru) |
HU (1) | HUP0302904A3 (ru) |
IL (1) | IL153563A0 (ru) |
MX (1) | MXPA03000277A (ru) |
PL (1) | PL360371A1 (ru) |
PT (1) | PT1303527E (ru) |
RU (1) | RU2270835C2 (ru) |
SI (1) | SI1303527T1 (ru) |
WO (1) | WO2002006293A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050042194A1 (en) | 2000-05-11 | 2005-02-24 | A.P. Pharma, Inc. | Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions |
IL162017A0 (en) * | 2002-01-18 | 2005-11-20 | Leo Pharma As | Mmp inhibitors |
US20040192658A1 (en) * | 2002-12-27 | 2004-09-30 | Angiotech International Ag | Compositions and methods of using collajolie |
WO2004060346A2 (en) | 2002-12-30 | 2004-07-22 | Angiotech International Ag | Drug delivery from rapid gelling polymer composition |
AU2006275403A1 (en) * | 2005-08-02 | 2007-02-08 | Lexicon Pharmaceuticals, Inc. | 2-aminoaryl pyridines as protein kinases inhibitors |
WO2008122115A1 (en) * | 2007-04-09 | 2008-10-16 | Methylgene Inc. | Inhibitors of histone deacetylase |
CN106061984A (zh) | 2014-02-13 | 2016-10-26 | 配体药物公司 | 前药化合物及其用途 |
CA3087932A1 (en) | 2018-01-09 | 2019-07-18 | Ligand Pharmaceuticals, Inc. | Acetal compounds and therapeutic uses thereof |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3732340A (en) * | 1966-07-11 | 1973-05-08 | Asta Werke Ag Chem Fab | N',o-propylene phosphoric acid ester diamides |
US4618692A (en) * | 1981-09-03 | 1986-10-21 | Asta-Werke Aktiengesellschaft | 4-carbamoyloxy-oxazaphosphorins |
FR2567129B1 (fr) * | 1984-07-06 | 1986-12-05 | Adir | Nouveaux derives de l'oxaazaphosphorine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
PL140732B1 (en) * | 1984-07-31 | 1987-05-30 | Polska Akad Nauk Centrum | Method of obtaining 2-/2-halogenethylamino/-2-oxo-3-/2-halogenethylo/-1,3,2-oxazophosphorianytes |
AU2092597A (en) * | 1996-03-07 | 1997-09-22 | Novartis Ag | Antiproliferative combinations, containing raf-targeted oligonucleotides and chemotherapeutic compounds |
JP3539736B2 (ja) * | 1996-08-28 | 2004-07-07 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 基質メタロプロテアーゼインヒビターとしてのホスフィン酸アミド |
US6420586B1 (en) * | 2000-08-15 | 2002-07-16 | University Of Kansas | Amino acid-derived cyclic phosphonamides and methods of synthesizing the same |
-
2001
- 2001-07-03 AT AT01949275T patent/ATE277938T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-07-03 DE DE60106048T patent/DE60106048T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-03 ES ES01949275T patent/ES2228906T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-03 JP JP2002512195A patent/JP2004504326A/ja active Pending
- 2001-07-03 CN CN01812887A patent/CN1443190A/zh active Pending
- 2001-07-03 HU HU0302904A patent/HUP0302904A3/hu unknown
- 2001-07-03 WO PCT/DK2001/000464 patent/WO2002006293A1/en active IP Right Grant
- 2001-07-03 IL IL15356301A patent/IL153563A0/xx unknown
- 2001-07-03 AU AU7047901A patent/AU7047901A/xx active Pending
- 2001-07-03 DK DK01949275T patent/DK1303527T3/da active
- 2001-07-03 KR KR10-2003-7000682A patent/KR20030018053A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-07-03 AU AU2001270479A patent/AU2001270479B2/en not_active Ceased
- 2001-07-03 BR BR0112558-3A patent/BR0112558A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-07-03 RU RU2003104804/04A patent/RU2270835C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-07-03 CA CA002416015A patent/CA2416015A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-03 EP EP01949275A patent/EP1303527B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-03 PT PT01949275T patent/PT1303527E/pt unknown
- 2001-07-03 PL PL36037101A patent/PL360371A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-07-03 SI SI200130242T patent/SI1303527T1/xx unknown
- 2001-07-03 MX MXPA03000277A patent/MXPA03000277A/es active IP Right Grant
- 2001-07-06 US US09/899,017 patent/US6521606B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2218328C2 (ru) | Замещенные фенильные производные, их получение и применение | |
RU2217418C2 (ru) | Сульфонамидное производное, лекарственное средство, способы лечения | |
JP2005536475A5 (ru) | ||
RU2002121646A (ru) | 1,3-дизамещенные пирролидины в качестве антагонистов альфа-2-адренорецепторов | |
KR19990044182A (ko) | 말초 활성 통각과민 치료용 아편제 | |
RU2006125744A (ru) | Применение агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) для лечения дегенеративных заболеваний головного мозга | |
RU2003117459A (ru) | Нафталиновые производные | |
RU2002135312A (ru) | Средство, усиливающие секрецию гормона роста | |
RU99105119A (ru) | Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов | |
ES2295609T3 (es) | Derivados de tiadiazolilpiperazina utiles para tratar o prevenir un dolor. | |
RU2008146816A (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол и парацетамол | |
RU2004122915A (ru) | Ингибиторы продуцирования / секреции b-амилоидного белка | |
RU2003104804A (ru) | Ингибиторы матриксной металлопротеиназы | |
JP2007507494A5 (ru) | ||
RU2005101876A (ru) | Производные аминоспиртов | |
RU2009110243A (ru) | Амиды как ингибиторы сфингомиелина | |
RU2011123700A (ru) | Нонапептид с противоопухолевой активностью | |
RU2000123169A (ru) | Бензотиадиазолы и их производные | |
RU2002107453A (ru) | Пиразоло[4,3-d] пиримидины | |
ZA200300641B (en) | Use of derivatives of valproic acid and 2-valproenic acid amides for the treatment of mania in bipolar disorder. | |
RU2003130644A (ru) | Производные ркарболина и их фармацевтическое применение против дипрессии и страха | |
RU98119076A (ru) | Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2 | |
RU2351329C2 (ru) | Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета | |
RU2016119493A (ru) | Пролекарства антагониста NMDA | |
RU2013113301A (ru) | Замещенные 2-оксо- и 2-тиоксо-дигидрохинолин-3-карбоксамиды в качестве модуляторов kcnq2/3 |