RU2003104804A - Ингибиторы матриксной металлопротеиназы - Google Patents

Ингибиторы матриксной металлопротеиназы

Info

Publication number
RU2003104804A
RU2003104804A RU2003104804/04A RU2003104804A RU2003104804A RU 2003104804 A RU2003104804 A RU 2003104804A RU 2003104804/04 A RU2003104804/04 A RU 2003104804/04A RU 2003104804 A RU2003104804 A RU 2003104804A RU 2003104804 A RU2003104804 A RU 2003104804A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxo
acetohydroxamic acid
oxazaphosphorinan
phenyl
oxazaphosphorepan
Prior art date
Application number
RU2003104804/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2270835C2 (ru
Inventor
Мортен Даль СЕРЕНСЕН
Ларс Кристиан Альберт БЛЕР
Метте Кнак КРИСТЕНСЕН
Original Assignee
Лео Фарма А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лео Фарма А/С filed Critical Лео Фарма А/С
Publication of RU2003104804A publication Critical patent/RU2003104804A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2270835C2 publication Critical patent/RU2270835C2/ru

Links

Claims (14)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000001
в которой Y представляет О или S;
n = 1, 2, 3 или 4;
Х представляет гидроксамовую кислоту, карбоновую кислоту, фосфоновую кислоту, ацетилтиометильную или меркаптометильную группу;
R1 представляет
Figure 00000002
в которой Е, если он присутствует, представляет связь, или метилен, или этилен, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, нитро, (С1-6)алкилом, галогеналкилом, карбокси, амино, алкиламино, гидроксиалкилом, (С1-6)алкокси или алкилкарбонилом;
s и t независимо равны 0, 1, 2 или 3;
А и А’ независимо представляют связь, или насыщенный или ненасыщенный циклический или гетероциклический углеводородный ди- или трирадикал, необязательно замещенный (С1-6)алкокси, (С1-6)алкилом, фенилом, гидрокси, тио, С1-6алкилтио, амино, галогеном, циано, цианометилом, трифторметилом, нитро, карбокси, -CONH2, галогеналкилом, алкиламино, гидроксиалкилом, алкилкарбонилом, -CONHR12 или -CONR12R12, где R12 представляет (С1-6)алкильную группу, или остаток природной α-аминокислоты;
Z представляет связь, О, S, C(O), C(O)NR7, NR7C(O) или NR7, где R7 представляет водород, гидрокси, разветвленный или линейный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, нитро, галогеналкилом, карбокси, амино, алкиламино, гидроксиалкилом, алкокси, или алкилкарбонилом;
R5 представляет связь, алкановый или алкеновый дирадикал, один или более эфирных дирадикалов (R-O-R’), или аминные дирадикалы (R-N-R’), где R и R’ независимо представляют алкановый или алкеновый дирадикалы с содержанием углерода от 0 до 3;
R6 представляет водород, гидрокси, галоген, циано, нитро, разветвленный или линейный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, нитро, галогеналкилом, амино, алкиламино, карбокси, гидроксиалкилом, алкокси или алкилкарбонилом; NR8R9, C(O)NR8R9, C(O)R8, C(O)OR8, S(O)2R9, где каждый из R8 и R9 независимо представляет водород, галоген, разветвленный или линейный, насыщенный или ненасыщенный углеводородный радикал, необязательно замещенный галогеном, гидрокси, циано, нитро, галогеналкилом, гидроксиалкилом, алкокси или алкилкарбонилом;
R2 представляет водород, (С1-8)алкил, (С2-6)алкенил, (С3-8)циклоалкил, арил(С0-6)алкил или гетероарил(С0-6)алкил,
при условии, что когда все из А, А’, Z и R5 представляют связи, а s и t оба равны 0 (нулю), то R6 не является водородом,
или его соль, гидрат, сольват или изомер.
2. Соединение по п.1, в котором Х представляет гидроксамовую кислоту, или карбоновую кислоту, R1 представляет (С1-12)алкил, фенил(С0-6)алкил, (С1-6)алкилфенил, или фенокси, или группу R10BR11, где В представляет связь, двухвалентный (С1-6)алкил, кислород, NH, серу или кето-группу, R10 и R11 независимо представляют фенильную или пиридильную группу, любая из которых может быть замещена (С1-6)алкокси, (С1-6)алкилом, фенилом, гидрокси, тио, (С1-6)алкилтио, амино, галогеном, циано, цианометилом, трифторметилом, нитро, карбокси, -CONH2, CONHR12, или -CONR12R12, где R12 представляет (С1-6)алкил, или остаток природной α-аминокислоты, R2 представляет водород, (С1-6)алкил, (С2-6)алкенил, (С3-8)циклоалкил, фенил(С1-6)алкил, гетероарил(С0-6)алкил, Y представляет кислород или серу, n = 1, 2 или 3, или его соль, гидрат или сольват.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором Х представляет CONHOH, Y представляет кислород, а n=2.
4. Соединение по п.1, в котором R1 выбирают из группы, состоящей из алкоксифенила, феноксифенила, необязательно замещенного галогеном, галогензамещенным углеводородным радикалом, или циано, фенилалкила или нафтилалкила, оба из которых необязательно замещены галогеном, фенила, необязательно замещенного галогеном или нитро, углеводородного радикала, бифенила, необязательно замещенного галогеном, бензилфеноксила, фенил-(NH)-C(O)фенила, необязательно замещенного галогеном или циано, и метокси.
5. Соединение по п.4, в котором R1 выбирают из группы, состоящей из 4-метоксифенила, 4-(4-хлорфенокси)фенила, 4-(4-бромфенокси)фенила, 4-(4-трифторметилфенокси)фенила, 4’-бром-4-бифенилила, N-(4-хлорбензоил)-4-аминофенила, 4-нитрофенила, N-бензоил-4-аминофенила и 4-феноксифенила.
6. Соединение по п.1, в котором R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, (С1-8)алкила, (С2-6)алкенила и арил(С0-6)алкила.
7. Соединение по п.6, в котором R2 выбирают из группы, состоящей из водорода, изопропила, аллила, изобутила, н-бутила, н-октила и бензила.
8. Соединение по предшествующим пунктам, которое выбирают из группы, в которую входят
(±)-2-(4-Хлорфенокси)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Хлорфенокси)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[(4-Бромфенил)метил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[(4-Бифенилил)метил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Бифенилил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Бифенилил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Гептил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Гептил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-[4-(фениламино)фенил]-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфоронан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-α-Бутил-2-оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-α-Бутил-2-оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоронан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(αR)-2-(4-Метоксифенил)-α-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αR)-2-(4-Метоксифенил)-α-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Бутил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-α-Аллил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Аллил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-α-Аллил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Аллил-2-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(αR)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1, соединение 130),
(αR)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(αS)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αS)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-(2-метилпропил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-пропил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-пропил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-октил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-2-(4-Метоксифенил)-α-октил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(αR)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-α-фенилметил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αS)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-α-фенилметил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αS)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-α-фенилметил-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-2-Оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-α-Аллил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Аллил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(αR)-α-(2-Метилпропил)-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αR)-α-(2-Метилпропил)-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(αR)-α-(2-Метилэтил)-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αR)-α-(2-Метилэтил)-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-α-Бутил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Бутил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-α-Октил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 1),
(±)-α-Октил-2-оксо-2-(4-феноксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомеры 2),
(±)-2-Оксо-2-(2-фенилэтил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Метоксифенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-фенил-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Гептил-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота (соединение 159),
(αR)-2-(4-Бифенилил)-α-(1-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Хлорфенилокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[4-(4-Хлорфенилокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(αR)-2-[4-(4-Хлорфенилокси)фенил]-α-(2-метилэтил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4’-Бром-4-бифенилил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4’-Бром-4-бифенилил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4’-Бром-4-бифенилил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[2-(1-Нафтил)этил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Фенил-2-тиоксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Фенил-2-тиоксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетамид,
(±)-2-Фенил-2-тиоксо-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетамид,
(±)-2-[4-(4-Хлорфенилокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Бромфенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Бромфенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-(4-фенилметоксифенил)-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-(4-фенилметоксифенил)-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-(4-фенилметоксифенил)-1,3,2-оксазафосфорокан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[2-(4-Хлорфенокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-Оксо-2-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(αR)-α-(2-Метилэтил)-2-оксо-2-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 1),
(αR)-α-(2-Метилэтил)-2-оксо-2-[4-(4-трифторметилфенокси)фенил]-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота (диастереомер 2),
(±)-2-[4-(4-Бромфенокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфоринан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[4-(4-Бромфенокси)фенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(4-Нитрофенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-[N-(4-Хлорбензоил)-4-аминофенил]-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
(±)-2-(N-Бензоил-4-аминофенил)-2-оксо-1,3,2-оксазафосфорепан-3-ацетогидроксамовая кислота,
и соответствующие карбоновые кислоты.
9. Соединение по любому из пп.1-8, представляющее собой изомер в чистом виде или смесь изомеров указанных соединений.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество одного или более соединений по пп.1-9 в качестве активного ингредиента, вместе с фармацевтически приемлемыми носителями и/или вспомогательными агентами.
11. Способ лечения или профилактики заболеваний или состояний, включающих в себя распад ткани, воспаление, или пролиферативное расстройство, заключающийся во введении нуждающемуся в этом пациенту эффективного количества соединения по пп.1-10.
12. Способ по п.11, в котором заболевание или состояние представляет собой артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, нарушения остеогенеза, остеопороз, периодонтит, гингивит, изъязвления эпидермиса роговицы или желудка, старение кожи, метастазы, инвазию или рост опухоли, рассеянный склероз, псориаз, пролиферативную ретинопатию, реваскулярную глаукому, глазные опухоли, ангиофиброму, или гемангиомы.
13. Соединение формулы I по любому из пп.1-9, пригодное для получения лекарственного средства для лечения заболевания или состояний, включающих распад ткани, воспаление или пролиферативное расстройство.
14. Соединение по п.13, где состояние или заболевание представляет собой артрит, ревматоидный артрит, остеоартрит, нарушения остеогенеза, остеопороз, периодонтит, гингивит, изъязвления эпидермиса роговицы или желудка, старение кожи, метастазы, инвазию или рост опухоли, рассеянный склероз, псориаз, пролиферативную ретинопатию, реваскулярную глаукому, глазные опухоли, ангиофиброму или гемангиомы.
RU2003104804/04A 2000-07-18 2001-07-03 Производные 1,3,2-оксазафосфациклоалкана, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения RU2270835C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US21903100P 2000-07-18 2000-07-18
US60/219,031 2000-07-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003104804A true RU2003104804A (ru) 2004-08-20
RU2270835C2 RU2270835C2 (ru) 2006-02-27

Family

ID=22817531

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003104804/04A RU2270835C2 (ru) 2000-07-18 2001-07-03 Производные 1,3,2-оксазафосфациклоалкана, фармацевтическая композиция на их основе и способ лечения

Country Status (20)

Country Link
US (1) US6521606B2 (ru)
EP (1) EP1303527B1 (ru)
JP (1) JP2004504326A (ru)
KR (1) KR20030018053A (ru)
CN (1) CN1443190A (ru)
AT (1) ATE277938T1 (ru)
AU (2) AU7047901A (ru)
BR (1) BR0112558A (ru)
CA (1) CA2416015A1 (ru)
DE (1) DE60106048T2 (ru)
DK (1) DK1303527T3 (ru)
ES (1) ES2228906T3 (ru)
HU (1) HUP0302904A3 (ru)
IL (1) IL153563A0 (ru)
MX (1) MXPA03000277A (ru)
PL (1) PL360371A1 (ru)
PT (1) PT1303527E (ru)
RU (1) RU2270835C2 (ru)
SI (1) SI1303527T1 (ru)
WO (1) WO2002006293A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050042194A1 (en) 2000-05-11 2005-02-24 A.P. Pharma, Inc. Semi-solid delivery vehicle and pharmaceutical compositions
IL162017A0 (en) * 2002-01-18 2005-11-20 Leo Pharma As Mmp inhibitors
US20040192658A1 (en) * 2002-12-27 2004-09-30 Angiotech International Ag Compositions and methods of using collajolie
WO2004060346A2 (en) 2002-12-30 2004-07-22 Angiotech International Ag Drug delivery from rapid gelling polymer composition
AU2006275403A1 (en) * 2005-08-02 2007-02-08 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. 2-aminoaryl pyridines as protein kinases inhibitors
WO2008122115A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-16 Methylgene Inc. Inhibitors of histone deacetylase
CN106061984A (zh) 2014-02-13 2016-10-26 配体药物公司 前药化合物及其用途
CA3087932A1 (en) 2018-01-09 2019-07-18 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Acetal compounds and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3732340A (en) * 1966-07-11 1973-05-08 Asta Werke Ag Chem Fab N',o-propylene phosphoric acid ester diamides
US4618692A (en) * 1981-09-03 1986-10-21 Asta-Werke Aktiengesellschaft 4-carbamoyloxy-oxazaphosphorins
FR2567129B1 (fr) * 1984-07-06 1986-12-05 Adir Nouveaux derives de l'oxaazaphosphorine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
PL140732B1 (en) * 1984-07-31 1987-05-30 Polska Akad Nauk Centrum Method of obtaining 2-/2-halogenethylamino/-2-oxo-3-/2-halogenethylo/-1,3,2-oxazophosphorianytes
AU2092597A (en) * 1996-03-07 1997-09-22 Novartis Ag Antiproliferative combinations, containing raf-targeted oligonucleotides and chemotherapeutic compounds
JP3539736B2 (ja) * 1996-08-28 2004-07-07 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー 基質メタロプロテアーゼインヒビターとしてのホスフィン酸アミド
US6420586B1 (en) * 2000-08-15 2002-07-16 University Of Kansas Amino acid-derived cyclic phosphonamides and methods of synthesizing the same

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2218328C2 (ru) Замещенные фенильные производные, их получение и применение
RU2217418C2 (ru) Сульфонамидное производное, лекарственное средство, способы лечения
JP2005536475A5 (ru)
RU2002121646A (ru) 1,3-дизамещенные пирролидины в качестве антагонистов альфа-2-адренорецепторов
KR19990044182A (ko) 말초 활성 통각과민 치료용 아편제
RU2006125744A (ru) Применение агонистов рецептора сфингозин-1-фосфата (s1p) для лечения дегенеративных заболеваний головного мозга
RU2003117459A (ru) Нафталиновые производные
RU2002135312A (ru) Средство, усиливающие секрецию гормона роста
RU99105119A (ru) Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов
ES2295609T3 (es) Derivados de tiadiazolilpiperazina utiles para tratar o prevenir un dolor.
RU2008146816A (ru) Фармацевтическая комбинация, содержащая 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол и парацетамол
RU2004122915A (ru) Ингибиторы продуцирования / секреции b-амилоидного белка
RU2003104804A (ru) Ингибиторы матриксной металлопротеиназы
JP2007507494A5 (ru)
RU2005101876A (ru) Производные аминоспиртов
RU2009110243A (ru) Амиды как ингибиторы сфингомиелина
RU2011123700A (ru) Нонапептид с противоопухолевой активностью
RU2000123169A (ru) Бензотиадиазолы и их производные
RU2002107453A (ru) Пиразоло[4,3-d] пиримидины
ZA200300641B (en) Use of derivatives of valproic acid and 2-valproenic acid amides for the treatment of mania in bipolar disorder.
RU2003130644A (ru) Производные ркарболина и их фармацевтическое применение против дипрессии и страха
RU98119076A (ru) Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2
RU2351329C2 (ru) Ингибиторы кинуренин 3-гидроксилазы для лечения диабета
RU2016119493A (ru) Пролекарства антагониста NMDA
RU2013113301A (ru) Замещенные 2-оксо- и 2-тиоксо-дигидрохинолин-3-карбоксамиды в качестве модуляторов kcnq2/3