RU2217418C2 - Сульфонамидное производное, лекарственное средство, способы лечения - Google Patents

Сульфонамидное производное, лекарственное средство, способы лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2217418C2
RU2217418C2 RU2000124945/04A RU2000124945A RU2217418C2 RU 2217418 C2 RU2217418 C2 RU 2217418C2 RU 2000124945/04 A RU2000124945/04 A RU 2000124945/04A RU 2000124945 A RU2000124945 A RU 2000124945A RU 2217418 C2 RU2217418 C2 RU 2217418C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ethyl
hydroxy
dion
glycinamide
methyl
Prior art date
Application number
RU2000124945/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000124945A (ru
Inventor
Томио КИМУРА (JP)
Томио Кимура
Соудзиро МИЯЗАКИ (JP)
Соудзиро МИЯЗАКИ
Кейдзи УЕДА (JP)
Кейдзи УЕДА
Казухико ТАНЗАВА (JP)
Казухико ТАНЗАВА
Сигеру УСИЯМА (JP)
Сигеру УСИЯМА
Ватару ТАКАСАКИ (JP)
Ватару ТАКАСАКИ
Original Assignee
Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Компани, Лимитед filed Critical Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2000124945A publication Critical patent/RU2000124945A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2217418C2 publication Critical patent/RU2217418C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • C07D209/48—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3, e.g. phthalimide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
    • C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
    • C07D209/62—Naphtho [c] pyrroles; Hydrogenated naphtho [c] pyrroles
    • C07D209/66—Naphtho [c] pyrroles; Hydrogenated naphtho [c] pyrroles with oxygen atoms in positions 1 and 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
    • C07D233/76—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with substituted hydrocarbon radicals attached to the third ring carbon atom
    • C07D233/78—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/52—Two oxygen atoms
    • C07D239/54—Two oxygen atoms as doubly bound oxygen atoms or as unsubstituted hydroxy radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/95—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C07D239/96—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D275/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to the ring sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/04—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D475/00—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems
    • C07D475/02—Heterocyclic compounds containing pteridine ring systems with an oxygen atom directly attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Объектом изобретения является сульфонамидное соединение формулы I, обладающее действием, ингибирующим активность матриксной металлопротеиназы-13 и агликаназы, где R1- NHOH; R2 - группа -A-R6, где А - алкилен C1-С6; R6 - группа формулы II, где Х - группа -N(R10)-; R7и R8, одинаковые или различные, - Н, C1-С6 алкил, СООН, низший алкокси, галоген, фенил или R7 и R8 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ненасыщенное С3-С7 кольцо, арил С6-С10, гетероарил С5-С7, содержащий 1 или 2 кольцевых атома азота или серы; R10 - Н, C1-6 алкил; R3 - Н, С1-6 алкил, возможно замещенный галогеном, фенилом, необязательно замещенным галогеном, или алкинил С3-10; R4 - фенилен; R5 - C1-6 алкил, необязательно замещенный по меньшей мере одним атомом галогена, 5- или 6-членный гетероарил, содержащий 1 или 2 атома N, фенил, необязательно замещенный по меньшей мере одним атомом галогена. Соединения I пригодны для лечения артрита или остеоартрита. 4 с. и 14 з.п. ф-лы, 11 табл.
Figure 00000001

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Claims (21)

1. Сульфонамидное производное общей формулы (I) или его фармакологически приемлемая соль или сложный эфир
Figure 00000309
где R1 представляет собой гидроксиаминогруппу;
R2 представляет собой группу формулы -A-R6, где А представляет собой низшую алкиленовую группу, определенную далее, и R6 представляет собой группу следующей формулы (II)
Figure 00000310
где Х представляет группу формулы -N(R10)-;
R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и каждый представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, определенную далее (которая необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена), карбоксильную группу, низшую алкоксигруппу, атом галогена или фенильную группу; или R7 и R8, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать ненасыщенное неароматическое углеводородное кольцо, определенное далее, арильную группу, содержащую от 6 до 10 атомов углерода (которая необязательно замещена по меньшей мере одной группой, выбранной из атомов галогена, низших алкильных групп и низших алкоксигрупп), или 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1 или 2 кольцевых атома азота или серы (которое необязательно замещено по меньшей мере одной низшей алкильной группой);
R10 представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу, определенную далее;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, определенную далее (которая необязательно замещена по меньшей мере одной группой, выбранной из атома галогена, фенильной группы, необязательно замещенной по меньшей мере одним атомом галогена), или алкинильную группу, определенную далее (которая необязательно замещена фенильной группой, необязательно замещенной по меньшей мере одним атомом галогена);
R4 представляет собой фениленовую группу;
R5 представляет собой низшую алкильную группу, определенную далее (которая необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена), 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 кольцевых атома азота, или фенильную группу, которая необязательно замещена по меньшей мере одним атомом галогена;
низшая алкильная группа в определении R3, R5, R7, R8 и R10, указанных выше, и низший алкильный радикал замещенной низшей алкильной группы в определении R3, R5, R7 и R8, указанных выше, означают прямую или разветвленную алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; низшая алкиленовая группа в определении А, указанном выше, означает прямую или разветвленную алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;
низшая алкоксигруппа в определении R7 и R8, указанных выше, означает группу, в которой атом кислорода связан с низшей алкильной группой, определенной выше;
ненасыщенное неароматическое углеводородное кольцо, образованное R7 и R8, взятыми вместе с атомом(ами) углерода, к которому(ым) они присоединены, представляет собой ненасыщенное углеводородное кольцо, содержащее от 3 до 7 атомов углерода;
алкинильная группа и алкинильный радикал замещенной алкинильной группы в определении R3, указанном выше, означает прямую или разветвленную алкинильную группу, содержащую от 3 до 10 атомов углерода.
2. Соединение, или его фармакологически приемлемая соль, или сложный эфир по п.1, где А представляет собой алкиленовую группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода.
3. Соединение, или его фармакологически приемлемая соль, или сложный эфир по п.1, где А представляет собой метиленовую, этиленовую или триметиленовую группу.
4. Соединение, или его фармакологически приемлемая соль, или сложный эфир по любому из пп.1-3, где R6 представляет собой
Figure 00000311
Figure 00000312
Figure 00000313
Figure 00000314
Figure 00000315
Figure 00000316
Figure 00000317
Figure 00000318
Figure 00000319
Figure 00000320
Figure 00000321
Figure 00000322
Figure 00000323
Figure 00000324
Figure 00000325
Figure 00000326
Figure 00000327
Figure 00000328
Figure 00000329
Figure 00000330
Figure 00000331
Figure 00000332
Figure 00000333
Figure 00000334
Figure 00000335
Figure 00000336
Figure 00000337
или
Figure 00000338
5. Соединение или его фармакологически приемлемая соль или сложный эфир по любому из пп.1-4, где R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, необязательно замещенную фенильной или галогенфенильной группой, или алкинильную группу, необязательно замещенную фенильной или галогенфенильной группой.
6. Соединение, или его фармакологически приемлемая соль, или сложный эфир по п.5, где R3 представляет собой алкильную группу, содержащую от 1 до 3 атомов углерода, необязательно замещенную фенильной или галогенфенильной группой, или алкинильную группу, содержащую 3 атома углерода, необязательно замещенную фенильной или галогенфенильной группой.
7. Соединение, или его фармакологически приемлемая соль, или сложный эфир по п.6, где R3 представляет собой метильную, этильную, пропильную, пропаргильную, 2-бутинильную, бензильную, 3-(4-хлорфенил)пропильную, 3-фенилпропаргильную или 3-(4-хлорфенил)пропаргильную группу.
8. Соединение, или его фармакологически приемлемая соль, или сложный эфир по любому из пп.1-7, где R4 представляет собой п-фениленовую группу.
9. Соединение, или его фармакологически приемлемая соль, или сложный эфир по любому из пп.1-8, где R5 представляет собой низшую алкильную группу, определенную в п.1, галогеналкильную группу, содержащую от 1 до 4 атомов углерода, 5- или 6-членную гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 кольцевых атома азота, или фенильную группу, замещенную по меньшей мере одним атомом галогена.
10. Соединение, или его фармакологически приемлемая соль, или сложный эфир по любому из пп.1-8, где R5 представляет собой метильную, трифторметильную, фенильную, 3-фторфенильную, 4-фторфенильную, 3-хлорфенильную, 4-хлорфенильную, 3-пиридильную или 4-пиридильную группу.
11. Соединение, или его фармакологически приемлемая соль, или сложный эфир по любому из пп.1-10, где R7 и R8 могут быть одинаковыми или различными и каждый из них представляет собой атом водорода, карбоксильную группу, атом галогена, фенильную группу, низшую алкильную группу, необязательно замещенную по меньшей мере одним атомом галогена, или R7 и R8, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ненасыщенное неароматическое углеводородное кольцо, арильное кольцо, содержащее 6-10 атомов углерода, необязательно замещенное по меньшей мере одной группой, выбранной из атомов галогена, низших алкильных групп и низших алкоксигрупп, или 5-7-членное гетероарильное кольцо, содержащее 1 или 2 кольцевых атома азота или серы, которое необязательно замещено по меньшей мере одной низшей алкильной группой.
12. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений или их фармакологически приемлемых солей или сложных эфиров:
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(хиназолин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-2-[2-(5-фторпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2- (тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(7-метилксантин-1-ил)этил]-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(птеридин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(6-метилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)–N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2- (5-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидpoкcи-Nα-мeтил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-[4-(пиридин-4-ил)оксибензолсульфонил)-2-[2-тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дион-3-ил) этил]глицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлор-1-метилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-Nα-[4-(4-хлорфенокси)бензолсульфонил]-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидpoкcи-Nα-метилглицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метилглицинамид,
(±)-Nα-[4-(4-хлорфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-Nα-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-Nα-[4-(3-хлорфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-Nα-[4-(3-хлорфенокси)бензолсульфонил]-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидpoкcи-Nα-метилглицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-этил-N-гидpoкcи-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-[4-(3-фторфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метилглицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-[4-(пиридин-4-ил)оксибензолсульфонил]глицинамид,
(±)-Nα-[4-(3-фторфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-[4-(пиридин-4-ил)оксибензолсульфонил]-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-Nα-этил-N-гидpoкcи-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-лл)этил]глицинамид,
(±)-N-гидpoкcи-Nα-мeтил-2-[2-(1-метил-6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-2-[2-(5-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидpoкcи-Nα-мeтил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
Nα-[4-(3-хлорфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(хиназолин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид и
Nα-[4-(3-хлорфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид.
13. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений или их фармакологически приемлемых солей или сложных эфиров:
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(хиназолин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-2-[2-(5-фторпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(тиено[3,2-d]пиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(7-метилксантин-1-ил)этил]-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидpoкcи-Nα-мeтил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(птеридин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(6-метилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(5-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид, и
(±)-2-[2-(5-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидpoкcи-Nα-мeтил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид.
14. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений или их фармакологически приемлемых солей или сложных эфиров:
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(хиназолин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-2-[2-(5-фторпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидpoкcи-Nα-мeтил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(тиенс[3,2-d]пиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(7-метилксантин-1-ил)этил]-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(птеридин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-N-гидpoкcи-Nα-мeтил-2-[2-(6-метилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидpoкcи-Nα-мeтил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(5-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлор-1-метилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-Nα-[4-(4-хлорфенокси)бензолсульфонил]-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метилглицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфонил]-N-гидpoкcи-Nα-метилглицинамид,
(±)-Nα-[4-(4-хлорфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-Nα-[4-(4-фторфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-Nα-[4-(3-хлорфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-Nα-[4-(3-хлорфенокси)бензолсульфонил]-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидpoкcи-Nα-метилглицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-этил-N-гидрокси-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-[4-(3-фторфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метилглицинамид,
(±)-2-[2-(6-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-[4-(пиридин-4-ил)оксибензолсульфонил]глицинамид,
(±)-Nα-[4-(3-фторфенокси)бензолсульфонил]-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-[4-(пиридин-4-ил)оксибензолсульфонил]-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-Nα-этил-N-гидрокси-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)-2-[2-(6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]глицинамид,
(±)-N-гидрокси-Nα-метил-2-[2-(1-метил-6-трифторметилпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид,
(±)-2-[2-(5-хлорпиримидин-2,4-дион-3-ил)этил]-N-гидрокси-Nα-метил-Nα-(4-феноксибензолсульфонил)глицинамид.
15. Соединение по любому из пп.1-14, или его фармакологически приемлемая соль или сложный эфир, в качестве активного ингредиента лекарственного средства для предупреждения или лечения артрита или остеоартрита.
16. Лекарственное средство для предупреждения или лечения артрита или остеоартрита, содержащее соединение по любому из пп.1-14, или его фармакологически приемлемую соль, или сложный эфир в качестве активного ингредиента.
17. Способ предупреждения или лечения артрита у теплокровного животного, которым может быть человек, предусматривающий введение указанному животному эффективного количества соединения по любому из пп.1-14, или его фармакологически приемлемой соли, или сложного эфира.
18. Способ предупреждения или лечения остеоартрита у теплокровного животного, которым может быть человек, предусматривающий введение указанному животному эффективного количества соединения по любому из пп.1-14, или его фармакологически приемлемой соли, или сложного эфира.
Приоритет по пунктам:
02.04.1999 по пп.1-12, 15-18;
03.04.1998 по п.13;
01.03.1999 по п.14.
RU2000124945/04A 1998-04-03 1999-04-02 Сульфонамидное производное, лекарственное средство, способы лечения RU2217418C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP10/91819 1998-04-03
JP9181998 1998-04-03
JP11/53164 1999-03-01
JP5316499 1999-03-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000124945A RU2000124945A (ru) 2002-11-10
RU2217418C2 true RU2217418C2 (ru) 2003-11-27

Family

ID=26393877

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000124945/04A RU2217418C2 (ru) 1998-04-03 1999-04-02 Сульфонамидное производное, лекарственное средство, способы лечения

Country Status (16)

Country Link
US (1) US6673804B1 (ru)
EP (1) EP1069110A4 (ru)
KR (1) KR20010042412A (ru)
CN (1) CN1304402A (ru)
AU (1) AU756248B2 (ru)
BR (1) BR9909398A (ru)
CA (1) CA2327290A1 (ru)
HU (1) HUP0102196A3 (ru)
ID (1) ID26829A (ru)
IL (1) IL138725A0 (ru)
NO (1) NO20004949L (ru)
NZ (1) NZ507187A (ru)
PL (1) PL343361A1 (ru)
RU (1) RU2217418C2 (ru)
TR (1) TR200002877T2 (ru)
WO (1) WO1999051572A1 (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6306909B1 (en) 1997-03-12 2001-10-23 Queen's University At Kingston Anti-epileptogenic agents
CZ20013155A3 (cs) 1999-03-03 2002-01-16 The Procter & Gamble Company Inhibitory metaloproteas
EP1165501A1 (en) * 1999-03-03 2002-01-02 The Procter & Gamble Company Alkenyl- and alkynyl-containing metalloprotease inhibitors
AU7450300A (en) * 1999-09-29 2001-04-30 Sankyo Company Limited Sulfonamide derivatives
EP1293202A4 (en) * 2000-02-10 2004-12-22 Ono Pharmaceutical Co MEDICINE FOR DEGENERATIVE ARTHRITIS
US7501429B2 (en) * 2001-04-11 2009-03-10 Queen's University At Kingston Pyrimidine compounds as anti-ictogenic and/or anti-epileptogenic agents
WO2003013494A1 (fr) * 2001-08-06 2003-02-20 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Agent curatif pour arthrosis deformans
WO2003022300A1 (fr) * 2001-09-10 2003-03-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Remedes prophylactiques et curatifs contre les maladies des os et des articulations
CA2471814C (en) * 2001-12-27 2011-03-15 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Hydroxamic acid derivative and mmp inhibitor containing the same as active ingredient
AU2003221160A1 (en) * 2002-03-27 2003-10-08 Shionogi And Co., Ltd. Decomposition inhibitor for extracellular matrix of cartilage
AU2003239599B8 (en) 2002-05-29 2008-08-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Compounds useful in the treatment of anthrax and inhibiting lethal factor
AU2003250475A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc 5,6-fused 3,4-dihydropyrimidine-2-one derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
WO2004014384A2 (en) * 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc Cyclic compounds containing zinc binding groups as matrix metalloproteinase inhibitors
WO2004014354A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-19 Warner-Lambert Company Llc 1,6-fused uracil derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
BR0313385A (pt) 2002-08-13 2005-06-14 Warner Lambert Co Derivados de pirimidina-2,4-diona como inibidores de metaloproteinase da matriz
AU2003250482A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc Phthalimide derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
AU2003250466A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc 3-isoquinolinone derivatives as matrix metalloproteinase inhiitors
EP1530472A1 (en) * 2002-08-13 2005-05-18 Warner-Lambert Company LLC Isoquinoline derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
BR0318625A (pt) * 2003-12-04 2006-10-31 Wyeth Corp biaril sulfonamidas e métodos para usar as mesmas
CA2566191A1 (en) 2004-05-11 2005-12-15 Merck & Co., Inc. Process for making n-sulfonated-amino acid derivatives
US20080119513A1 (en) * 2004-09-06 2008-05-22 Fumihiko Watanabe Sulfonamide Derivative Selectively Inhibiting Mmp-13
US7576222B2 (en) 2004-12-28 2009-08-18 Wyeth Alkynyl-containing tryptophan derivative inhibitors of TACE/matrix metalloproteinase
CA2592771A1 (en) 2005-01-10 2006-07-13 Astrazeneca Ab Derivatives of isothiazol-3(2h)-one 1,1-dioxides as liver x receptor modulators
SE0500055D0 (sv) 2005-01-10 2005-01-10 Astrazeneca Ab Therapeutic agents 3
EP1972617A1 (en) * 2007-03-19 2008-09-24 Bracco Imaging, S.P.A. Compounds having aryl-sulphonamidic structure useful as metalloproteases inhibitors
EP2147684A1 (en) * 2008-07-22 2010-01-27 Bracco Imaging S.p.A Diagnostic Agents Selective Against Metalloproteases
ITTO20090648A1 (it) * 2009-08-19 2011-02-20 Istituto Naz Per La Ricerca Sul Cancro Inibitori di adam17 atti a modulare il rilascio di alcam (cd166) solubile in cellule tumorali e loro uso nel trattamento terapeutico del carcinoma ovarico epiteliale (eoc)

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5455258A (en) * 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5506242A (en) * 1993-01-06 1996-04-09 Ciba-Geigy Corporation Arylsufonamido-substituted hydroxamic acids
PT757984E (pt) 1995-08-08 2003-02-28 Ono Pharmaceutical Co Derivados de acido hidroxamico uteis para inibir a gelatinase
JPH09104672A (ja) * 1995-08-08 1997-04-22 Ono Pharmaceut Co Ltd ヒドロキサム酸誘導体
SK282995B6 (sk) 1996-01-23 2003-01-09 Shionogi And Co., Ltd. Zlúčenina na inhibíciu metaloproteázy a prostriedok s jej obsahom
US5962481A (en) 1996-10-16 1999-10-05 American Cyanamid Company Preparation and use of ortho-sulfonamido heteroaryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
US5929097A (en) 1996-10-16 1999-07-27 American Cyanamid Company Preparation and use of ortho-sulfonamido aryl hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and tace inhibitors
US5977408A (en) 1996-10-16 1999-11-02 American Cyanamid Company Preparation and use of β-sulfonamido hydroxamic acids as matrix metalloproteinase and TACE inhibitors
DK0877019T3 (da) 1997-05-09 2002-04-08 Hoechst Ag Substituerede diaminocarboxylsyrer
BR9810841A (pt) * 1997-07-31 2001-07-10 Procter & Gamble Inibidores de metaloprotease alicìclicos
CN1195735C (zh) * 1998-02-04 2005-04-06 诺瓦提斯公司 抑制使基质退化的金属蛋白酶的磺酰氨基衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
AU756248B2 (en) 2003-01-09
EP1069110A4 (en) 2004-09-01
CN1304402A (zh) 2001-07-18
IL138725A0 (en) 2001-10-31
BR9909398A (pt) 2000-12-26
CA2327290A1 (en) 1999-10-14
NO20004949D0 (no) 2000-10-02
TR200002877T2 (tr) 2001-01-22
PL343361A1 (en) 2001-08-13
EP1069110A1 (en) 2001-01-17
NO20004949L (no) 2000-11-07
NZ507187A (en) 2002-10-25
HUP0102196A3 (en) 2002-12-28
WO1999051572A1 (fr) 1999-10-14
AU2961599A (en) 1999-10-25
US6673804B1 (en) 2004-01-06
HUP0102196A2 (en) 2002-06-29
KR20010042412A (ko) 2001-05-25
ID26829A (id) 2001-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2217418C2 (ru) Сульфонамидное производное, лекарственное средство, способы лечения
RU2202344C2 (ru) Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции
US6004993A (en) N-linked sulfonamide of heterocyclic thioester hair growth compounds and uses
ATE252529T1 (de) Colchinolderivate als gefässschädigende mittel
RU2000124945A (ru) Имидазопиримидины
RU94044671A (ru) Применение непептидных антагонистов рецептора тахикинина
JP2004526680A (ja) カリウムチャネル遮断作用を有するアリール化フラン及びチオフェンカルボキサミド
NZ337118A (en) 3-piperidyl-4-oxoquinazoline derivatives and pharmaceutical compositions comprising the same useful in treating or preventing arteriosclerotic and/or hyper-lipemia disease, pancreatitis, obesity, hypercholesterolemia and hypertriglyceridemia.
ES2295609T3 (es) Derivados de tiadiazolilpiperazina utiles para tratar o prevenir un dolor.
EA200500583A1 (ru) Ингибиторы белка-регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе и их применение
RU2002121646A (ru) 1,3-дизамещенные пирролидины в качестве антагонистов альфа-2-адренорецепторов
RU98119076A (ru) Производные 2-(3h)-оксазолона и их применение в качестве ингибиторов сох-2
DE60127535D1 (de) Vorbeugende oder therapeutische mittel gegen gastrische oder ösophageale regurgitation
EP3104867B1 (en) Compositions and methods to improve the homing and grafting of hematopoetic stem cells
JP2003523339A5 (ru)
RU2009137070A (ru) Способ лечения нарушений роста волос, таких как облысение по женскому типу, и применяемые в нем композиции
CA2334395A1 (en) Small molecule sulfonamide hair growth compositions and uses
ES2209147T3 (es) Uso de un compuesto para preparar un medicamento para tratar la alopecia o promover el crecimiento del pelo en un animal.
US6187796B1 (en) Sulfone hair growth compositions and uses
RU2008123395A (ru) Новые n-сульфамоил-n-бензопиранпиперидины, предназначенные для применения в медицине
RU2000102642A (ru) Лечебное средство против алопеции
WO2020028745A1 (en) Methods for reducing abnormal scar formation
RU2004129767A (ru) Хинолиновые производные
RU2335492C2 (ru) Новые 5,6-дигидропиридин-2-оновые соединения, полезные в качестве ингибиторов тромбина
WO2003032974A3 (en) Use of sulfonamide derivatives as pharmaceuticals compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050403