RU2002114041A - N-гуанидиноалкиламиды, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты - Google Patents

N-гуанидиноалкиламиды, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты

Info

Publication number
RU2002114041A
RU2002114041A RU2002114041/04A RU2002114041A RU2002114041A RU 2002114041 A RU2002114041 A RU 2002114041A RU 2002114041/04 A RU2002114041/04 A RU 2002114041/04A RU 2002114041 A RU2002114041 A RU 2002114041A RU 2002114041 A RU2002114041 A RU 2002114041A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
groups
alkyl
formula
different
substituted
Prior art date
Application number
RU2002114041/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2253651C2 (ru
Inventor
Отмар КЛИНГЛЕР (DE)
Отмар КЛИНГЛЕР
Герхард ЦОЛЛЕР (DE)
Герхард ЦОЛЛЕР
Элизабет ДЕФОССА (DE)
Элизабет ДЕФОССА
Фахад АЛ-ОБЕИДИ (US)
Фахад АЛ-ОБЕИДИ
Армин ВАЛЬЗЕР (US)
Армин ВАЛЬЗЕР
Джеймс ОСТРЕМ (US)
Джеймс ОСТРЕМ
Original Assignee
АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Авентис Фарма Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE), Авентис Фарма Дойчланд Гмбх filed Critical АВЕНТИС ФАРМА ДОЙЧЛАНД ГмбХ (DE)
Publication of RU2002114041A publication Critical patent/RU2002114041A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2253651C2 publication Critical patent/RU2253651C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C279/00—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C279/04—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton
    • C07C279/14—Derivatives of guanidine, i.e. compounds containing the group, the singly-bound nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of guanidine groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom

Claims (10)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в которой одна или две группы Y представляют собой атомы углерода, имеющие группу формулы II
R0-(CH2)n-O-, II
и ноль, одна, две или три группы Y представляют собой атомы азота, а остальные группы Y представляют собой атомы углерода, имеющие группу R1, где группы Y являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или разными;
L выбран из водорода, (C1-C8)-алкилкарбонила, (C6-C14)-арил-(C1-C4)-алкилкарбонила, (C6-C14)-арилкарбонила, (C1-C8)-алкилоксикарбонила, (C6-C14)-арил-(C1-C4)-алкилоксикарбонила и (C6-C14)-арилоксикарбонила, где арильные группы, присутствующие в L, являются незамещенными или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R13, и где все группы L являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или разными;
А выбран из групп R3O- и R4R5N-;
k=1, 2, 3 или 4;
n=0, 1, 2, 3 или 4;
R0 выбран из фенила и моноциклического 6-членного гетероарила, содержащего один или два атома азота в качестве гетероатома кольца; где группа R0 является незамещенной или замещена одной или несколькими одинаковыми или разными группами R2;
R1 выбран из водорода, галогена, нитро, гидрокси, (C1-C8)-алкилокси, (C6-C14)-арила, (C1-C8)-алкила, гидроксикарбонил-(C1-C8)-алкилуреидо, (C1-C8)-алкилоксикарбонил-(C1-C8)-алкилуреидо, (C1-C8)-алкилсульфонила и R11R12N-, где группы R1 являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или разными, и где алкильные и арильные группы, присутствующие в R1, являются незамещенными или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R13, или две группы R1, соединенные с соседними кольцевыми атомами углерода, вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют ароматическое кольцо, конденсированное с кольцом, изображенным в формуле I, где кольцо, образованное двумя группами R1, является незамещенным или замещено одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R13;
R2 выбран из атома галогена, нитро, (C1-C8)-алкила, циано, гидрокси, амино и (C1-C8)-алкилокси, где алкильные группы, присутствующие в R2, являются незамещенными или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными атомами галогена;
R3, R4 и R5 выбраны из водорода, (C1-C12)-алкила, (C6-C14)-арил-(C1-C4)-алкила, (C6-C14)-арила, Het- и Het-(C1-C4) -алкила, где заместители R4 и R5 являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или разными, и где алкильные, арильные и Het группы, присутствующие в R3, R4 и R5, являются незамещенными или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R13, или R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное 3-8-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое помимо атома азота, имеющего заместители R4 и R5, может содержать один или два одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из кислорода, серы и азота;
R11 и R12, которые не зависят друг от друга и могут быть одинаковыми или разными, выбраны из водорода, (C1-C8)-алкила, (C6-C14)-арил-(C1-C4)-алкила, Het-(C1-C4)-алкила, гидроксикарбонил-(C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкилоксикарбонил-(C1-C8)-алкила, гидроксикарбонил-(C1-C8)-алкилкарбонила, (C1-C8)-алкилоксикарбонил-(C1-C8)-алкилкарбонила и (C1-C8)-алкилкарбонила, где алкильные и арильные группы, присутствующие в R11 и R12, являются незамещенными или замещены одним или несколькими одинаковыми или разными заместителями R13, или R11 и R12 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют насыщенное или ненасыщенное 5-8-членное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое помимо атома азота, имеющего заместители R11 и R12, может содержать один или два одинаковых или разных кольцевых гетероатома, выбранных из кислорода, серы и азота, и в котором один или два кольцевых атома углерода могут быть замещены оксо с образованием групп(ы) С=O;
R13 выбран из галогена, нитро, циано, гидрокси, (C1-C8)-алкила, (C1-C8)-алкилокси, трифторметила и амино;
Het представляет собой остаток насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической моноциклической или бициклической, 3-10 членной гетероциклической кольцевой системы, содержащей один, два, три или четыре одинаковых или разных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы,
и все их стереоизомерные формы и их смеси в любом соотношении, а также их физиологически переносимые соли.
2. Соединение формулы I по п.1, в котором одна из групп Y представляет собой атом углерода, имеющий группу формулы II, во всех его стереоизомерных формах и их смесях в любом соотношении, и его физиологически переносимые соли.
3. Соединение формулы I по пп.1 и/или 2, в котором ноль, одна или две группы Y представляют собой атомы азота, во всех его стереоизомерных формах и их смесях в любом соотношении, и его физиологически переносимые соли.
4. Соединение формулы I по любому из пп.1-3, в котором заместитель R1 выбран из водорода, галогена, гидрокси, нитро, R11R12N- и (C1-C8)-алкилокси, во всех его стереоизомерных формах и их смесях в любом соотношении, и его физиологически переносимые соли.
5. Соединение формулы I по любому из пп.1-4, в котором А представляет собой R4R5N-, во всех его стереоизомерных формах и их смесях в любом соотношении, и его физиологически переносимые соли.
6. Соединение формулы I по любому из пп.1-5, в котором одна из групп Y представляет собой атом углерода, имеющий группу формулы II
R0-(CH2)n-O-, II
и ноль, одна или две группы Y представляют собой атомы азота, а остальные группы Y представляют собой атомы углерода, имеющие группу R1, где группы Y являются независимыми друг от друга и могут быть одинаковыми или разными, А представляет собой R4R5N-, k=3, n=2, R0 представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя одинаковыми или разными заместителями,
во всех его стереоизомерных формах и их смесях в любом соотношении, и его физиологически переносимые соли.
7. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-6, включающий связывание соединений формул IV, V, VI и VII
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
в которых R0, A, L, k и n имеют значения, определенные в пп.1-6, одна или две группы Y в соединениях формулы V представляют собой атомы углерода, к которым присоединены группы G, ноль, одна, две или три группы Y представляют собой атомы азота, а остальные группы Y представляют собой атомы углерода, имеющие группу R1, где группа R1 имеет значения, определенные в пп.1-6, но где в R0, R1, А и L функциональные группы также могут быть в защищенной форме или в виде групп-предшественников, и где одна из двух групп Е и G представляет собой гидрокси, а другая представляет собой гидрокси или нуклеофильно замещаемую уходящую группу, g равно одному или двум, a Z1 и Z2 представляют собой гидрокси или нуклеофильно замещаемые удаляемые группы.
8. Фармацевтический препарат, содержащий, по меньшей мере, одно соединение формулы I по одному или более пп.1-6 и/или его физиологически переносимые соли и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 и/или его физиологически переносимые соли в качестве ингибитора фактора Ха и/или фактора VIIa.
10. Соединение формулы I по любому из пп.1-6 и/или его физиологически переносимые соли для ингибирования или снижения свертывания крови или воспалительной реакции или для применения при лечении или профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, тромбоэмболических заболеваний или рестеноза.
RU2002114041/04A 1999-10-30 2000-10-21 N-гуанидиноалкиламиды, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты RU2253651C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99121623.5 1999-10-30
EP99121623A EP1095933A1 (en) 1999-10-30 1999-10-30 Novel N-guanidinoalkylamides, their preparation, their use, and pharmaceutical preparations comprising them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002114041A true RU2002114041A (ru) 2004-01-20
RU2253651C2 RU2253651C2 (ru) 2005-06-10

Family

ID=8239305

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002114041/04A RU2253651C2 (ru) 1999-10-30 2000-10-21 N-гуанидиноалкиламиды, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты

Country Status (32)

Country Link
US (2) US6472562B1 (ru)
EP (2) EP1095933A1 (ru)
JP (1) JP4658430B2 (ru)
KR (1) KR100981593B1 (ru)
CN (1) CN1249026C (ru)
AR (1) AR026257A1 (ru)
AT (1) ATE264837T1 (ru)
AU (1) AU776797B2 (ru)
BR (1) BR0015186A (ru)
CA (1) CA2389412C (ru)
CZ (1) CZ301855B6 (ru)
DE (1) DE60010113T2 (ru)
DK (1) DK1228039T3 (ru)
EE (1) EE05168B1 (ru)
ES (1) ES2220553T3 (ru)
HK (1) HK1050673A1 (ru)
HR (1) HRP20020372B1 (ru)
HU (1) HUP0203627A3 (ru)
IL (2) IL149209A0 (ru)
ME (1) MEP54708A (ru)
MX (1) MXPA02003805A (ru)
NO (1) NO328016B1 (ru)
NZ (1) NZ518607A (ru)
PL (1) PL203859B1 (ru)
PT (1) PT1228039E (ru)
RS (1) RS50471B (ru)
RU (1) RU2253651C2 (ru)
SI (1) SI1228039T1 (ru)
SK (1) SK286856B6 (ru)
TR (1) TR200201181T2 (ru)
WO (1) WO2001032611A1 (ru)
ZA (1) ZA200203294B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4579240B2 (ja) * 2003-07-04 2010-11-10 ロンザ アーゲー 担持相合成法の改善
EP3824902A1 (en) 2007-09-28 2021-05-26 Portola Pharmaceuticals, Inc. Antidotes for factor xa inhibitors and methods of using the same
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
NZ587051A (en) 2008-01-04 2012-12-21 Intellikine Llc Isoquinolinone derivatives, compositions and methods of inhibiting phosphatidyl inositol-3 kinase (pi3 kinase)
CN102316893B (zh) 2008-11-14 2015-02-18 博尔托拉制药公司 因子Xa抑制剂的解毒剂及其与血液凝固剂组合使用的方法
EP2414517B1 (en) 2009-03-30 2016-09-21 Portola Pharmaceuticals, Inc. Antidotes for factor xa inhibitors and methods of using the same
JP6163304B2 (ja) * 2009-07-15 2017-07-12 ポートラ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 第Ｘａ因子インヒビターの解毒剤の単位用量処方物およびその使用方法
CN103648499B (zh) 2011-01-10 2017-02-15 无限药品股份有限公司 用于制备异喹啉酮的方法及异喹啉酮的固体形式
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
WO2015160975A2 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2017223422A1 (en) 2016-06-24 2017-12-28 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
CN110357800B (zh) * 2018-04-09 2022-07-26 青岛海生洋润生物科技有限公司 脯氨酸衍生物及其在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用
CN115317474A (zh) * 2021-05-10 2022-11-11 中国海洋大学 一种苯酰胍衍生物在用于制备预防和治疗神经系统疾病或心血管系统疾病的药物中的应用

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5506134A (en) 1990-10-22 1996-04-09 Corvas International, Inc. Hypridoma and monoclonal antibody which inhibits blood coagulation tissue factor/factor VIIa complex
US5833982A (en) 1991-02-28 1998-11-10 Zymogenetics, Inc. Modified factor VII
US5788965A (en) 1991-02-28 1998-08-04 Novo Nordisk A/S Modified factor VII
US5371072A (en) * 1992-10-16 1994-12-06 Corvas International, Inc. Asp-Pro-Arg α-keto-amide enzyme inhibitors
DE4326465A1 (de) * 1993-01-20 1995-02-09 Thomae Gmbh Dr K Aminosäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
EP0680682A1 (en) 1993-01-20 1995-11-08 ALEXANDROVICS, Peter, John A line monitoring system
NZ263084A (en) * 1993-03-12 1997-08-22 Arris Pharm Corp Dipeptide derivatives, treatment of immunomediated inflammatory disorders
CN1181091C (zh) 1994-04-26 2004-12-22 西莱克泰德公司 因子Xa抑制剂
PT798295E (pt) * 1994-12-02 2003-07-31 Yamanouchi Pharma Co Ltd Novo derivado de amidinonaftilo ou sal deste
US6342504B1 (en) * 1994-12-13 2002-01-29 Corvas International, Inc. Aromatic heterocyclic derivatives as enzyme inhibitors
WO1999010316A1 (fr) * 1997-08-27 1999-03-04 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de 3-amidinoaniline, inhibiteurs du facteur x de coagulation sanguine activee, et intermediaires de production de ces derives et de ces inhibiteurs
SE9703414D0 (sv) * 1997-09-23 1997-09-23 Astra Ab New compounds
IL136954A0 (en) 1997-12-24 2001-06-14 Aventis Pharma Gmbh Indole derivatives as inhibitors of factor xa
AU2074699A (en) * 1998-01-26 1999-08-09 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Novel benzene-fused heterocyclic derivatives or salts thereof
EP0987274A1 (en) 1998-09-15 2000-03-22 Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH Factor VIIa Inhibitors
JP2002543130A (ja) * 1999-05-05 2002-12-17 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 抗微生物剤としての新規なカテコール類

Also Published As

Publication number Publication date
EE05168B1 (et) 2009-06-15
PT1228039E (pt) 2004-09-30
EP1228039B1 (en) 2004-04-21
CA2389412C (en) 2009-12-01
AR026257A1 (es) 2003-02-05
SK286856B6 (sk) 2009-06-05
NO20022022D0 (no) 2002-04-29
DK1228039T3 (da) 2004-08-16
HUP0203627A2 (hu) 2003-03-28
SK5782002A3 (en) 2002-10-08
NO328016B1 (no) 2009-11-09
NZ518607A (en) 2003-10-31
DE60010113T2 (de) 2005-05-04
AU1026501A (en) 2001-05-14
US20030162967A1 (en) 2003-08-28
TR200201181T2 (tr) 2002-09-23
MXPA02003805A (es) 2004-10-15
HUP0203627A3 (en) 2004-12-28
HRP20020372B1 (en) 2011-01-31
BR0015186A (pt) 2002-07-23
EP1095933A1 (en) 2001-05-02
KR20020047310A (ko) 2002-06-21
IL149209A (en) 2007-06-03
YU29702A (sh) 2005-06-10
PL354808A1 (en) 2004-02-23
ZA200203294B (en) 2003-01-29
RS50471B (sr) 2010-03-02
CZ20021489A3 (cs) 2002-07-17
AU776797B2 (en) 2004-09-23
SI1228039T1 (en) 2004-10-31
ES2220553T3 (es) 2004-12-16
PL203859B1 (pl) 2009-11-30
CA2389412A1 (en) 2001-05-10
DE60010113D1 (de) 2004-05-27
JP4658430B2 (ja) 2011-03-23
CN1249026C (zh) 2006-04-05
CN1387508A (zh) 2002-12-25
MEP54708A (en) 2011-05-10
EP1228039A1 (en) 2002-08-07
CZ301855B6 (cs) 2010-07-14
NO20022022L (no) 2002-04-29
RU2253651C2 (ru) 2005-06-10
IL149209A0 (en) 2002-11-10
EE200200199A (et) 2003-06-16
HRP20020372A2 (en) 2004-08-31
KR100981593B1 (ko) 2010-09-13
US6472562B1 (en) 2002-10-29
ATE264837T1 (de) 2004-05-15
JP2003513066A (ja) 2003-04-08
WO2001032611A1 (en) 2001-05-10
US6664393B2 (en) 2003-12-16
HK1050673A1 (en) 2003-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002114041A (ru) N-гуанидиноалкиламиды, их получение, их применение и содержащие их фармацевтические препараты
Solak et al. Synthesis and antituberculosis activity of 2-(aryl/alkylamino)-5-(4-aminophenyl)-1, 3, 4-thiadiazoles and their Schiff bases
RU2350605C2 (ru) Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
JP2001527066A5 (ru)
RU2008123839A (ru) Соединение оксазола и фармацевтическая композиция
JP2006143737A5 (ru)
RU2000127751A (ru) Противоопухолевое средство
WO2003080580A3 (en) Quinoline derivatives and their use as 5-ht6 ligands
CA2726020A1 (en) 2-alkoxy-substituted dicyanopyridines and use thereof
RU2003122190A (ru) Производные тетрагидропиридина, их получение и применение в качестве ингибиторов клеточной пролиферации
RU2002135308A (ru) Производные (тио) мочевины, ингибирующие фактор viiа, их получение и применение
JP2001526269A5 (ru)
JO2791B1 (en) Acid secretion inhibitor
IL165611A (en) 1h - 1,2,4 - triazole - 3 - carboxamide derivatives and pharmaceutical composotions comprising them
PL150240B1 (en) The method of manufacture of new derivatives of benzimidazole
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
CA2410862A1 (en) Factor viia inhibitory (thio)urea derivatives, their preparation and their use
JP2005537323A5 (ru)
JP2003513066A5 (ru)
SE9701304D0 (sv) Compounds
JP2008540333A5 (ru)
JPS63258892A (ja) 新規リボフラヌロン酸誘導体
DK319886A (da) Kemiske forbindelser
RU2002100067A (ru) Ингибиторы фактора viia
HUP0302604A2 (hu) Guanidin- és amidin-származék Xa faktor inhibitorok, eljárás előállításukra, alkalmazásuk, és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131022