RU2002108565A - Новые производные флавонов, ксантонов и кумаринов - Google Patents
Новые производные флавонов, ксантонов и кумариновInfo
- Publication number
- RU2002108565A RU2002108565A RU2002108565/04A RU2002108565A RU2002108565A RU 2002108565 A RU2002108565 A RU 2002108565A RU 2002108565/04 A RU2002108565/04 A RU 2002108565/04A RU 2002108565 A RU2002108565 A RU 2002108565A RU 2002108565 A RU2002108565 A RU 2002108565A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- atoms
- alkyl
- substituted
- unsubstituted
- Prior art date
Links
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 title 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 title 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 title 1
- 150000007964 xanthones Chemical class 0.000 title 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 34
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 21
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 18
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 13
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 13
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 10
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 9
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- GZDWCJZYZWTVCL-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylbut-2-yn-1-amine Chemical compound CCN(CC)CC#CC GZDWCJZYZWTVCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 5
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N Docetaxel Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims 3
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N Intaxel Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims 3
- 229960001592 Paclitaxel Drugs 0.000 claims 3
- 230000001028 anti-proliferant Effects 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 3
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 229930003347 taxol Natural products 0.000 claims 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N Colchicine Natural products C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 claims 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- NZVZVGPYTICZBZ-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCCCC1 NZVZVGPYTICZBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- -1 4-benzyl-piperazin-1-yl Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000640 Dactinomycin Drugs 0.000 claims 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 claims 1
- 210000002264 Mammary Glands, Animal Anatomy 0.000 claims 1
- 210000004293 Mammary Glands, Human Anatomy 0.000 claims 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 claims 1
- 206010058825 Menopausal disease Diseases 0.000 claims 1
- YAHRDLICUYEDAU-UHFFFAOYSA-N Methylhexanamine Chemical compound CCC(C)CC(C)N YAHRDLICUYEDAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010033101 Otorrhoea Diseases 0.000 claims 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 102000018075 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Human genes 0.000 claims 1
- 210000004291 Uterus Anatomy 0.000 claims 1
- 241000863480 Vinca Species 0.000 claims 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 229930013930 alkaloids Natural products 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 229950000752 methylhexaneamine Drugs 0.000 claims 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 1
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000069 prophylaxis Effects 0.000 claims 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 CC(C)(C=C1)C=C(*)C2=C1OC(*)=C(C)C2=O Chemical compound CC(C)(C=C1)C=C(*)C2=C1OC(*)=C(C)C2=O 0.000 description 1
Claims (33)
1. Соединение формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль либо сольват,
где R и R1 одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой низший C1-С6 алкил или карбоциклическую группу, содержащую в циклической структуре от 5 до 10 атомов, причем упомянутые атомы в циклической структуре образуют один или два цикла, где цикл или каждый из циклов содержит 5 атомов или 6 атомов, или R и R1 в сочетании с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, состоящую из 4-8 членов, которая может содержать один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем упомянутая гетероциклическая группа факультативно замещена низшим С1-С4 алкилом или бензилом;
Z представляет собой
где R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из следующих групп: (i) водород, (ii) замещенная или незамещенная, предпочтительно ароматическая, карбоциклическая или гетероциклическая группа, содержащая в циклической структуре от 5 до 10 атомов, причем упомянутые атомы в циклической структуре образуют один или два цикла, где цикл или каждый из циклов содержит 5 или 6 атомов, любые гетероатомы выбраны из группы, состоящей из N, О и S, а любые заместители выбраны независимо друг от друга из группы, в которую входят (а) Cl, (b) Br, (с) F, (d) ОН, (е) NO2, (f) CF3, (g) низший C1-C4 алкил (в частности, СН3), (h) SCH3, (i) МНСОСН3, (j) N(R6)(R8), где R6 и R8 одинаковы или различны и каждый из них представляет собой Н или низший C1-C4 алкил, (k) OR10, где R10 представляет собой Н или насыщенный или ненасыщенный низший С1-С6 алкил, который может быть незамещенным или замещенным группой NRR1, где R и R1 соответствуют вышеприведенному определению, и (1) OCOR11, где R11 представляет собой Н или низший C1-C4 алкил, (iii) Cl, (iv) Br, (v) F, (vi) ОН, (vii) NO2, (viii) насыщенный или ненасыщенный низший углеводородный радикал C1-С6 нормального или разветвленного строения, который может быть незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Cl, Br, F, ОМе, NO2 и CF3, (ix) NHCOCH3, (х) N(R6)(R8), (xi) SR10, (xii) OR10 и (xiii) OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют вышеприведенным определениям; или R2 и R3 в сочетании с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую 5 или 6 атомов, в которой любой гетероатом выбран из группы, состоящей из N, О и S, причем упомянутая карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть насыщенной или ненасыщенной и незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, в которую входят Cl, Br, F, ОН, NO2, CF3, низший C1-C4 алкил, SCH3, NHCOCH3, N(R6)(R8), OR10 и OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют вышеприведенным определениям;
R4 - водород или OR10, где R10 соответствует вышеприведенному определению, либо
где R5 представляет собой водород или низший углеводородный радикал С1-С6 нормального или разветвленного строения, который может быть незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Cl, Br, F, ОМе, NO2 и CF3, при условии, что если группа Z представляет собой
то оба заместителя R и R1 не могут быть метилами или R и R1 в сочетании с атомом азота, к которому они присоединены, не могут образовывать группы
2. Соединение формулы (I) по п.1, имеющее структуру IA’
где R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из следующих групп: (i) водород, (ii) замещенная или незамещенная, предпочтительно ароматическая, карбоциклическая или гетероциклическая группа, содержащая в циклической структуре от 5 до 10 атомов, причем упомянутые атомы в циклической структуре образуют один или два цикла, где цикл или каждый из циклов содержит 5 или 6 атомов, любые гетероатомы выбраны из группы, состоящей из N, О и S, а любые заместители выбраны независимо друг от друга из группы, в которую входят Cl, Br, F, ОН, NO2, CF3, низший C1-C4 алкил (в частности, СН3), SCH3, NHCOCH3, N(R6)(R8), OR10 и OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой водород или низший C1-C4 алкил, (iii) Cl, (iv) Br, (v) F, (vi) OH, (vii) NO2, (viii) насыщенный или ненасыщенный низший углеводородный радикал C1-C6 нормального или разветвленного строения, который может быть незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Cl, Br, F, OMe, NO2 и CF3, (ix) NHCOCH3, (x) N(R6)(R8), (xi) SR10, (xii) OR10 и (xiii) OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют вышеприведенным определениям; или R2 и R3 в сочетании с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую 5 или 6 атомов, в которой любой гетероатом выбран из группы, состоящей из N, О и S, причем упомянутая карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть насыщенной или ненасыщенной и незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, в которую входят Cl, Br, F, ОН, NO2, CF3, низший С1-С4 алкил, SCH3, NHCOCH3, N(R6)(R8), OR10 и OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют вышеприведенным определениям;
R4 - водород или OR10, где R10 соответствует вышеприведенному определению.
3. Соединение по п.2, где R, R1 и R4 соответствуют определениям по п.1 и R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из группы, в которую входят (i) водород, (ii) замещенная или незамещенная, предпочтительно ароматическая, карбоциклическая или гетероциклическая группа, содержащая в циклической структуре от 5 до 10 атомов, причем упомянутые атомы в циклической структуре образуют один или два цикла, где цикл или каждый из циклов содержит 5 или 6 атомов, любые гетероатомы выбраны из группы, состоящей из N, О и S, а любые заместители выбраны независимо друг от друга из группы, в которую входят (а) Cl, (b) Br, (с) F, (d) ОН, (е) NO2, (f) CF3, (g) низший C1-C4 алкил (в частности, СН3), (h) SCH3, (i) NHCOCH3, (j) N(R6)(R8), где R6 и R8 одинаковы или различны и каждый из них представляет собой Н или низший C1-C4 алкил, (k) OR10, где R10 представляет собой Н или насыщенный или ненасыщенный низший C1-С6 алкил, который может быть незамещенным или замещенным группой NRR1, где R и R1 соответствуют вышеприведенному определению, и (1) OCOR11, где R11 представляет собой Н или низший C1-C4 алкил, (iii) Cl, (iv) Br, (v) F, (vi) OH, (vii) NO2, (viii) насыщенный или ненасыщенный низший углеводородный радикал C1-С6 нормального или разветвленного строения, который может быть незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Cl, Br, F, OMe, NO2 и CF3, (ix) NHCOCH3, (х) N(R6)(R8), (xi) SR10, (xii) OR10 и (xiii) OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют вышеприведенным определениям по п.1.
4. Соединение по п.1 или 2, где один из заместителей R1 и R2 - водород, а второй выбран из группы, в которую входят: (i) замещенная или незамещенная, предпочтительно ароматическая, карбоциклическая или гетероциклическая группа, содержащая в циклической структуре от 5 до 10 атомов, причем упомянутые атомы в циклической структуре образуют один или два цикла, где цикл или каждый из циклов содержит 5 или 6 атомов, любые гетероатомы выбраны из группы, состоящей из N, О и S, а любые заместители выбраны независимо друг от друга из группы, в которую входят Cl, Br, F, ОН, NO2, CF3, низший C1-C4 алкил (в частности, СН3), SCH3, NHCOCH3, N(R6)(R8), OR10 и OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой водород или низший C1-C4 алкил, (ii) Cl, (iii) Br, (iv) F, (v) ОН, (vi) NO2, (vii) насыщенный или ненасыщенный низший углеводородный радикал C1-C6 нормального или разветвленного строения, который может быть незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Cl, Br, F, OMe, NO2 и CF3, (viii) NHCOCH3, (ix) N(R6)(R8), (x) SR10, (xi) OR10 и (xii) OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют определениям по п.1.
5. Соединение по п.1 или 2, где R2 - замещенная или незамещенная, предпочтительно ароматическая, карбоциклическая или гетероциклическая группа, содержащая в циклической структуре от 5 до 10 атомов, причем упомянутые атомы в циклической структуре образуют один или два цикла, где цикл или каждый из циклов содержит 5 или 6 атомов, любые гетероатомы выбраны из группы, состоящей из N, О и S, а любые заместители выбраны независимо друг от друга из группы, в которую входят Cl, Br, F, ОН, NO2, CF3, низший C1-C4 алкил (в частности, СН3), SCH3, NHCOCH3, N(R6)(R8), OR10 и OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют определениям по п.1.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3 - замещенная или незамещенная, предпочтительно ароматическая, карбоциклическая или гетероциклическая группа, содержащая в циклической структуре от 5 до 10 атомов, причем упомянутые атомы в циклической структуре образуют один или два цикла, где цикл или каждый из циклов содержит 5 или 6 атомов, любые гетероатомы выбраны из группы, состоящей из N, О и S, а любые заместители выбраны независимо друг от друга из группы, в которую входят Cl, Br, F, ОН, NO2, CF3, низший С1-С4 алкил (в частности, СН3), SCH3, NHCOCH3, N(R6)(R8), OR10 и OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют определениям по п.1.
7. Соединение по п.1 или 2, где R3 выбран из группы, в которую входят H, Cl, Br, F, OH, NO2, насыщенный или ненасыщенный низший углеводородный радикал C1-C6 нормального или разветвленного строения, который может быть незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Cl, Br, F, OMe, NO2, CF3, NHCOCH3, N(R6)R8), SR10, OR10 и OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют определениям по п.1.
8. Соединение по п.1 или 2, где R2 выбран из группы, в которую входят Н, Cl, Br, F, ОН, NO2, насыщенный или ненасыщенный низший углеводородный радикал C1-С6 нормального или разветвленного строения, который может быть незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Cl, Br, F, ОМе, NO2, CF3, NHCOCH3, N(R6)(R8), SR10, OR10 и OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют определениям по п.1.
9. Соединение по любому из пп.1-6, где любые заместители при карбоциклической или гетероциклической группе независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из ОН и OR10, где R10 соответствует определению по п.1.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R10-метил или группа
11. Соединение по любому из пп.1-8, где один из заместителей R2 или R3-водород или низший углеводородный радикал С1-С6 нормального или разветвленного строения.
12. Соединение формулы (IA) по п.2, имеющее структуру IA"
где R, R1 и R4 соответствуют определениям по п.1, a R2 и R3 в сочетании образуют цикл Q, причем цикл Q - карбоциклическая или гетероциклическая группа, содержащая в циклической структуре 5 атомов или 6 атомов, где любой гетероатом выбран из группы, состоящей из N, О и S, при этом упомянутая карбоциклическая или гетероциклическая группа является насыщенной или ненасыщенной и может быть незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, в которую входят Cl, Br, F, ОН, NO2, CF3, низший C1-C4 алкил, SCH3, NHCOCH3, N(R6)(R8), OR10 и OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют определениям по п.1.
13. Соединение по п.12, где цикл Q - бензольный или пиридиновый цикл.
14. Соединение по любому из предыдущих пунктов, имеющее структуру, выбранную из группы, в которую входят IAx, IAy и IAz
где R, R1, R2, R3 и R4 соответствуют определениям по любому из предыдущих пунктов.
15. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R4 - Н, ОН или ОСН3.
16. Соединение формулы I, имеющее структуру IB
где R и R1 соответствуют определениям по п.1, a R5 - Н или низший углеводородный радикал C1-С6 нормального или разветвленного строения, который может быть незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Cl, Br, F, OMe, NO2 и CF3.
17. Соединение по п.16, имеющее структуру, выбранную из группы, в которую входят IBw, IBx и IBy и IBz
где R, R1 и R5 соответствуют определениям по любому из предыдущих пунктов.
18. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где заместители R и R1 одинаковы или различны, и каждый из них - С1-С4 алкил или С5-С8 циклоалкил, либо где заместители R и R1 в сочетании с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, состоящую из 4-8 членов.
19. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где заместители R и R1 в сочетании с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролидиновую, пиперидиновую, N-метилпиперидиновую, N-бензилпиперидиновую или морфолиновую группу.
20. Соединение по п.1, выбранное из группы, в которую входят
7-(4-пиперидинбут-2-ин)-окси-4’-метоксиизофлавон (VIB 15),
7-(4-морфолинбут-2-ин)-окси-4’-метоксиизофлавон (VIB 17),
7-[4-(4-бензил-пиперазин-1-ил)бут-2-ин]-окси-4’-метоксиизофлавон (VIB 16),
7-(4-пирролидинбут-2-ин)-окси-4’-метоксиизофлавон (VIB 91),
7-(4-диэтиламинобут-2-ин)-окси-4’-метоксиизофлавон (VIB 90),
7-(4-диэтиламинобут-2-ин)-оксиизофлавон (VIB 92),
7-(4-морфолинбут-2-ин)-оксиизофлавон (VIB 93),
7-(4-морфолинбут-2-ин)-окси-2-метил-4’-метоксиизофлавон (VIB 105),
7-(4-морфолинбут-2-ин)-окси-5-гидрокси-4’-метоксиизофлавон (VIB 102),
7-(4-бис-4-морфолинбут-2-ин)-оксиизофлавон (VIB 97),
7-(4-морфолинбут-2-ин)-оксифлавон (VIB 103),
7-(4-морфолинбут-2-ин)-окси-3-метилфлавон (VIB 104),
7-(4-морфолинбут-2-ин)-окси-4-метилкумарин (VIB 95),
7-(4-диэтиламинобут-2-ин)-окси-4-метилкумарин (VIB 94),
1-(4-морфолинбут-2-ин)-оксиксантон (VIB 99),
1-(4-диэтиламинобут-2-ин)-оксиксантон (VIB 98),
2-(4-морфолинбут-2-ин)-оксиксантон (VIB 101),
2-(4-диэтиламинобут-2-ин)-оксиксантон (VIB 100) и
3-(4-морфолинбут-2-ин)-оксиксантон (VIB 96).
21. Соединение формулы I по любому из предыдущих пунктов для применения в качестве модулятора резистентности ко многим лекарственным средствам в химиотерапии рака или в качестве антипролиферативного лекарственного средства.
22. Соединение по п.21, где медиатором резистентности ко многим лекарственным средствам является Р-гликопротеин.
23. Компонент лекарственного средства для лечения или профилактики новообразований, представленный соединением формулы I
или его фармацевтически приемлемой соли либо сольватом,
где R и R1 одинаковы или различны, и каждый из них представляет собой низший С1-С6 алкил или карбоциклическую группу, содержащую в циклической структуре от 5 до 10 атомов, причем упомянутые атомы в циклической структуре образуют один или два цикла, где цикл или каждый из циклов содержит 5 или 6 атомов, или R и R1 в сочетании с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическую группу, состоящую из 4-8 членов, которая может содержать один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из N, О и S, причем упомянутая гетероциклическая группа факультативно замещена низшим C1-C4 алкилом или бензилом;
Z представляет собой
где R2 и R3 независимо друг от друга выбраны из следующих групп: (i) водород, (ii) замещенная или незамещенная, предпочтительно ароматическая, карбоциклическая или гетероциклическая группа, содержащая в циклической структуре от 5 до 10 атомов, причем упомянутые атомы в циклической структуре образуют один или два цикла, где цикл или каждый из циклов содержит 5 или 6 атомов, любые гетероатомы выбраны из группы, состоящей из N, О и S, а любые заместители выбраны независимо друг от друга из группы, в которую входят (a) Cl, (b) Br, (c) F, (d) OH, (e) NO2, (f) CF3, (g) низший C1-C4 алкил (в частности, СН3), (h) SCH3, (i) NHCOCH3, (j) N(R6)(R8), где R6 и R8 одинаковы или различны и каждый из них представляет собой Н или низший C1-C4 алкил, (k) OR10, где R10 представляет собой Н или насыщенный или ненасыщенный низший С1-С6 алкил, который может быть незамещенным или замещенным группой NRR1, где R и R1 соответствуют вышеприведенному определению, и (1) OCOR11, где R11 представляет собой Н или низший C1-C4 алкил, (iii) Cl, (iv) Br, (v) F, (vi) ОН, (vii) NO2, (viii) насыщенный или ненасыщенный низший углеводородный радикал C1-С6 нормального или разветвленного строения, который может быть незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Cl, Br, F, OMe, NO2 и CF3, (ix) NHCOCH3, (х) N(R6)(R8), (xi) SR10, (xii) OR10 и (xiii) OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют вышеприведенным определениям; или R2 и R3 в сочетании с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют карбоциклическую или гетероциклическую группу, содержащую 5 атомов или 6 атомов, в которой любой гетероатом выбран из группы, состоящей из N, О и S, причем упомянутая карбоциклическая или гетероциклическая группа может быть насыщенной или ненасыщенной и незамещенной или замещенной одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, в которую входят Cl, Br, F, ОН, NO2, CF3, низший C1-C4 алкил, SCH3, NHCOCH3, N(R6)(R8), OR10 и OCOR11, где R6, R8, R10 и R11 соответствуют вышеприведенным определениям;
R4 - водород или OR10, где R10 соответствует вышеприведенному определению, либо
где R5 представляет собой водород или низший углеводородный радикал C1-С6 нормального или разветвленного строения, который может быть незамещенным или замещенным одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из Cl, Br, F, ОМе, NO2 и CF3.
24. Компонент лекарственного средства для лечения или профилактики новообразований по п.23, где соединение формулы (I) является соединением по любому из пп.1-20.
25. Компонент лекарственного средства для лечения или профилактики новообразований по п.23 или 24, причем новообразования локализованы в матке, яичниках или молочной железе.
26. Компонент лекарственного средства для лечения или профилактики новообразований по п.23 или 24, причем упомянутое лекарственное средство предназначено для лечения раковых клеток, устойчивых к паклитакселу и доцетакселу.
27. Компонент лекарственного средства для лечения или профилактики новообразований по любому из пп.23-26, причем упомянутое лекарственное средство является антипролиферативным лекарственным средством для комбинированной терапии.
28. Компонент лекарственного средства для лечения или профилактики новообразований по п.27, причем упомянутое антипролиферативное лекарственное средство включает в себя также один или несколько противоопухолевых или цитостатических агентов.
29. Компонент лекарственного средства для лечения или профилактики новообразований по п.28, где противоопухолевый или цитостатический агент выбран из группы, в которую входят антрациклины, эпиподофиллотоксины, актиномицин D, алкалоиды барвинка, колхицины, паклитаксел или доцетаксел.
30. Компонент лекарственного средства для лечения или профилактики новообразований по п.23, причем упомянутое лекарственное средство предназначено для лечения или профилактики расстройств, возникающих в климактерическом периоде, и остеопороза.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая одно или несколько соединений формулы (I) по любому из пп.1-22, в сочетании с одной или несколькими фармацевтически приемлемыми добавками.
32. Фармацевтическая композиция по п.31, дополнительно содержащая один или несколько противоопухолевых или цитостатических агентов.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где противоопухолевый агент выбран из группы, в которую входят паклитаксел и доцетаксел.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9920912.4A GB9920912D0 (en) | 1999-09-03 | 1999-09-03 | Novel derivatives of flavones,xanthones and coumarins |
| GB9920912.4 | 1999-09-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002108565A true RU2002108565A (ru) | 2003-11-10 |
| RU2252221C2 RU2252221C2 (ru) | 2005-05-20 |
Family
ID=10860348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002108565/04A RU2252221C2 (ru) | 1999-09-03 | 2000-08-28 | Производные флавонов, ксантонов и кумаринов и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6608089B2 (ru) |
| EP (1) | EP1212312B1 (ru) |
| JP (1) | JP4782337B2 (ru) |
| KR (1) | KR100819575B1 (ru) |
| CN (1) | CN1229370C (ru) |
| AT (1) | ATE236147T1 (ru) |
| AU (1) | AU775790B2 (ru) |
| CA (1) | CA2382129C (ru) |
| CZ (1) | CZ300939B6 (ru) |
| DE (1) | DE60001974T2 (ru) |
| DK (1) | DK1212312T3 (ru) |
| ES (1) | ES2195933T3 (ru) |
| GB (1) | GB9920912D0 (ru) |
| HK (1) | HK1043368A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0202578A3 (ru) |
| NO (1) | NO327911B1 (ru) |
| PL (1) | PL211887B1 (ru) |
| PT (1) | PT1212312E (ru) |
| RU (1) | RU2252221C2 (ru) |
| SK (1) | SK286402B6 (ru) |
| WO (1) | WO2001017985A1 (ru) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001288432A1 (en) | 2000-09-01 | 2002-03-22 | Icos Corporation | Materials and methods to potentiate cancer treatment |
| PL205635B1 (pl) * | 2001-04-09 | 2010-05-31 | Inst Farmaceutyczny | Nowe pochodne genisteiny i zawierające je środki farmaceutyczne |
| BR0309278A (pt) | 2002-04-17 | 2005-04-26 | Cytokinetics Inc | Composto, composição, métodos para modular a atividade da cinesina ksp, para inibir a ksp, para o tratamento de uma doença proliferativa celular, e, uso de um composto |
| US6949538B2 (en) | 2002-07-17 | 2005-09-27 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
| ATE471708T1 (de) * | 2002-08-02 | 2010-07-15 | Univ Ohio State Res Found | 2-heterosubstituierte 3-aryl-4-h-1-benzopyran-4- one als neue therapeutika bei brustkrebs |
| WO2004024086A2 (en) * | 2002-09-13 | 2004-03-25 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
| CA2515135A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-08-19 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Breast cancer-resistant protein inhibitor |
| US8404681B2 (en) | 2003-03-24 | 2013-03-26 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Xanthones, thioxanthones and acridinones as DNA-PK inhibitors |
| EP1670456A2 (en) * | 2003-10-06 | 2006-06-21 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions and methods |
| GB0412768D0 (en) * | 2004-06-08 | 2004-07-07 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0412769D0 (en) | 2004-06-08 | 2004-07-07 | Novartis Ag | Organic compounds |
| FR2929276B1 (fr) * | 2008-04-01 | 2010-04-23 | Servier Lab | Nouveaux derives de diosmetine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| CN101497593B (zh) * | 2009-03-18 | 2011-09-21 | 华南理工大学 | 5-羟基香豆素和吡喃型香豆素类化合物及合成方法与应用 |
| CA2798209A1 (en) * | 2010-04-23 | 2011-10-27 | Kineta, Inc. | Anti-viral compounds |
| CN101985449B (zh) * | 2010-09-28 | 2012-08-22 | 中山大学 | 一种香豆素衍生物及其制备方法和作为抗癌药物的用途 |
| CN103113340B (zh) * | 2013-01-21 | 2015-08-19 | 四川大学 | 一类金雀异黄酮烷基胺类化合物、其制备方法和用途 |
| CN103232462B (zh) * | 2013-05-13 | 2016-03-02 | 湖北科技学院 | 香豆素-吡咯类化合物的合成方法 |
| CN103408554B (zh) * | 2013-07-31 | 2015-07-08 | 西安交通大学 | 一种具有降高血压活性的吡咯香豆素类化合物及制备方法 |
| CN104274455B (zh) * | 2014-09-24 | 2018-04-27 | 山东理工大学 | 含苄基哌嗪槲皮素衍生物制法及其对胃黏膜保护作用 |
| CN107641109B (zh) * | 2017-10-16 | 2019-05-24 | 厦门大学 | 一种类黄酮化合物及其制备方法和应用 |
| CN107602520B (zh) * | 2017-10-16 | 2019-06-14 | 厦门大学 | 一种含哌嗪环的类异黄酮化合物及其制备方法和应用 |
| KR102109151B1 (ko) | 2018-06-28 | 2020-05-11 | 영남대학교 산학협력단 | 잔톤 유도체의 신규한 제조방법, 이로 제조된 신규한 잔톤 유도체 및 이들을 포함하는 조성물 |
| CN110156735B (zh) * | 2019-04-23 | 2023-05-12 | 天津国际生物医药联合研究院 | 芒柄花黄素衍生物及其制备方法和应用 |
| CN110240579B (zh) * | 2019-06-10 | 2023-03-31 | 中国科学院成都有机化学有限公司 | 一种多取代γ-丁内酯类化合物、制备方法及其应用 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3513198A (en) * | 1965-10-22 | 1970-05-19 | Hoffmann La Roche | Aryloxy- and arylthio-acetylenic amines and the salts thereof |
| FR2378519B1 (ru) * | 1976-11-24 | 1982-08-06 | Unicler | |
| JPH03163017A (ja) * | 1989-08-24 | 1991-07-15 | Nisshin Flour Milling Co Ltd | 抗癌活性増強剤 |
| US5023341A (en) | 1989-09-19 | 1991-06-11 | Allergan, Inc. | Compounds having a disubstituted acetylene moiety and retinoic acid-like biological activity |
| US5399561A (en) * | 1989-09-19 | 1995-03-21 | Allergan, Inc. | Acetylenes disubstituted with a phenyl or heteroaryl group and a 2-oxochromanyl, 2-oxothiochromanyl or 2-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinolinyl group having retinoid-like biological activity |
| JP2514500B2 (ja) * | 1991-09-14 | 1996-07-10 | 呉羽化学工業株式会社 | 多剤耐性抑制剤及び発現阻害剤 |
| WO1994001408A1 (en) * | 1992-07-10 | 1994-01-20 | Laboratoires Glaxo S.A. | Anilide derivatives |
| US5852033A (en) * | 1995-06-29 | 1998-12-22 | Pharma Mar, S.A. | Methods of treatment using lamellarin-class alkaloids |
| JPH1036260A (ja) * | 1996-07-18 | 1998-02-10 | Mitsui Norin Kk | 抗ガン剤の効力増強方法 |
-
1999
- 1999-09-03 GB GBGB9920912.4A patent/GB9920912D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-08-28 EP EP00958505A patent/EP1212312B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 AT AT00958505T patent/ATE236147T1/de active
- 2000-08-28 CN CNB008121818A patent/CN1229370C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 SK SK309-2002A patent/SK286402B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 PT PT00958505T patent/PT1212312E/pt unknown
- 2000-08-28 CZ CZ20020785A patent/CZ300939B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 DE DE60001974T patent/DE60001974T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 RU RU2002108565/04A patent/RU2252221C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 ES ES00958505T patent/ES2195933T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-28 KR KR1020027002800A patent/KR100819575B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 HU HU0202578A patent/HUP0202578A3/hu unknown
- 2000-08-28 CA CA2382129A patent/CA2382129C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 WO PCT/EP2000/008365 patent/WO2001017985A1/en active IP Right Grant
- 2000-08-28 PL PL356699A patent/PL211887B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2000-08-28 DK DK00958505T patent/DK1212312T3/da active
- 2000-08-28 JP JP2001521732A patent/JP4782337B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-28 AU AU70000/00A patent/AU775790B2/en not_active Ceased
-
2002
- 2002-02-15 US US10/075,628 patent/US6608089B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-01 NO NO20021050A patent/NO327911B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-07-09 HK HK02105077A patent/HK1043368A1/xx not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002108565A (ru) | Новые производные флавонов, ксантонов и кумаринов | |
| CA2382129A1 (en) | Novel derivatives of flavones, xanthones and coumarins | |
| RU2403258C2 (ru) | Тиазолилдигидроиндазолы | |
| JP2003508524A5 (ru) | ||
| RU2007124329A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ | |
| FI950016A0 (fi) | Heterosykliset yhdisteet lääkeaineena | |
| UY26143A1 (es) | Derivados heterocíclicos útiles como agentes anticancerosos | |
| AR046297A1 (es) | Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo | |
| KR930700490A (ko) | 탄산탈수효소 억제제로서 유용한 티오펜 설폰아미드 | |
| AR034282A1 (es) | Derivados de difenilazetidinona, medicamentos que contienen estos compuestos, procedimiento para su preparacion, y su utilizacion para la preparacion de medicamentos | |
| TW200643015A (en) | 2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)acetamide derivatives | |
| DE60118590D1 (de) | Medizinische zusammensetzungen als begleittherapie gegen krebs | |
| RU95108759A (ru) | Фармацевтические соединения | |
| DK490288A (da) | Substituerede thiazolidindionderivater | |
| KR910004580A (ko) | 신규 화합물 | |
| AR069772A1 (es) | Derivados heterociclicos, una composicion farmaceutica y un juego que los comprenden y su uso en la preparacion de un medicamento para el tratamiento de una infeccion parasitaria. | |
| AR041184A1 (es) | Derivados de benzopiranonas, inhibidores de las cinasas dependientes de ciclinas y su uso | |
| ECSP066349A (es) | Inhibidores de transferasa de proteína de farnesilo novedosos como agentes antitumorales | |
| AR020032A1 (es) | Derivados de 1,3 -metil eritromicina. | |
| AR126701A1 (es) | Derivados de n-ciclopropilpirido[4,3-d]pirimidin-4-amina y usos de los mismos | |
| AR054863A1 (es) | DERIVADOS DE 1H-PIRROLO[3, 4-C]PIRAZOL, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL FACTOR DE COAGULACIoN XA | |
| DE69003200D1 (de) | Arylsubstituierte Aminderivate verwendbar in der Krebstherapie. | |
| RU2002108567A (ru) | Халконовые кумарины | |
| RU2009114731A (ru) | Производное пиразолопиримидина | |
| DK1216245T3 (da) | Farmaceutisk aktive sulfonylhydrazidderivater |