JPH1036260A - 抗ガン剤の効力増強方法 - Google Patents

抗ガン剤の効力増強方法

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JPH1036260A
JPH1036260A JP8206361A JP20636196A JPH1036260A JP H1036260 A JPH1036260 A JP H1036260A JP 8206361 A JP8206361 A JP 8206361A JP 20636196 A JP20636196 A JP 20636196A JP H1036260 A JPH1036260 A JP H1036260A
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theaflavin
theaflavins
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Jun Chen Shu
ジュン チェン シュ
Chan Wan De
チャン ワン デ
Su Zen Yon
ス ゼン ヨン
Hoyoku Nishino
輔翼 西野
Masahiko Hara
征彦 原
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Cancer Hospital and Institute of CAMS and PUMC
Mitsui Norin Co Ltd
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Cancer Hospital and Institute of CAMS and PUMC
Mitsui Norin Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 副作用なしに抗ガン剤の効力を増強する方法
を確立すること。 【解決手段】 抗ガン剤に茶カテキン類および／または
テアフラビン類を添加することを特徴とする抗ガン剤の
効力増強方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗ガン剤の効力増
強方法に関し、詳しくは抗ガン剤の投与時に茶カテキン
類および／またはテアフラビン類と組み合わせて投与す
ることにより、抗ガン剤の効力を増強させる方法に関す
るものである。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】患者
に抗ガン剤を投与した場合、生体内で酸化作用を受け、
その活性を減じたり、失ったりすることがある。また、
ある種の抗ガン剤は、生体内代謝過程で活性酸素を発生
し、これが正常な臓器組織に障害を与え、副作用として
患者を苦しめる場合がある。このような理由から、抗ガ
ン剤の効果を高め、副作用を減ずる方法について研究さ
れ、その一つとして、抗ガン剤の投与と同時に抗酸化剤
を投与することが検討されてきた。しかしながら、これ
らの試みは、これまで十分に満足し得る程度に成功して
いるとは言えない。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、茶カテキ
ン類やカテキン２量体であるテアフラビン類等の茶ポリ
フェノール類について研究を重ね、茶ポリフェノール類
が強い抗酸化作用、活性酸素消去作用を有していること
を見出し、報告している。そこで、茶ポリフェノール類
が有する、これら機能に着目し、これを活用すべく鋭意
研究を進めた結果、抗ガン剤の１種である代謝拮抗剤の
投与時に、茶ポリフェノール類を同時に投与することに
よって、抗ガン剤の作用が増強されることを知見し、本
発明を完成した。
【０００４】すなわち、本発明は抗ガン剤に茶カテキン
類および／またはテアフラビン類を添加することを特徴
とする抗ガン剤の効力増強方法に関する。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明が適用される抗ガン剤とし
ては、特に化学抗ガン剤を挙げることができるが、その
中でも代謝拮抗剤が好適である。代謝拮抗剤は、プリン
塩基やピリミジン塩基の代謝を拮抗的に阻害する物質で
あり、シタラビン、メトトレキセート、６−メルカプト
プリン、５−フルオロウラシルなどがあるが、これらの
中ではシタラビン（１−β−Ｄ−アラビノフラノシルシ
トシン：Ara-C)やメトトレキセート（４−アミノ−４−
デオキシ−１０メチル葉酸：MTX)等が好ましいものであ
る。
【０００６】次に、本発明に用いる茶ポリフェノール類
は、緑茶、紅茶などの茶葉から水や低級アルコール、ア
セトン、酢酸エチル等の有機溶媒を用いて抽出するする
ことにより得られる茶カテキン類やテアフラビン類、さ
らにはこれらを分画、精製したものを意味し、これらを
単独で用いる他、２種以上を組み合わせて使用すること
ができる。
【０００７】茶カテキン類は、下記の一般式Ｉで表され
るものである。
【化１】
【０００８】（式中、Ｒ1 はＨまたはＯＨを示し、Ｒ2
はＨまたは
【化２】 を示す。）
【０００９】茶カテキン類を具体的に示すと、エピカテ
キン，エピカテキンガレート，エピガロカテキン，エピ
ガロカテキンガレート，ガロカテキンなど（異性体を含
む）があり、これらを単独でもしくは２種以上組み合わ
せて用いることができる。これらの中で好ましいもの
は、エピガロカテキンガレート、エピカテキンガレート
およびエピガロカテキンのうちの少なくとも１種を含む
ものである。特に、好適なものはエピガロカテキンガレ
ートを主成分として含む茶カテキンであり、例えば商品
名：ポリフェノン１００（三井農林株式会社製、組成：
（−）エピカテキン １０．８％，（−）エピガロカテ
キン ９．２％，（−）エピカテキンガレート ６．５
％，（−）エピガロカテキンガレート ５４．８％，
（−）ガロカテキンガレート ４．０％）、ポリフェノ
ン６０（三井農林株式会社製、組成：（−）エピガロカ
テキン ２１．０％，（−）エピカテキン ７．３％，
（−）エピガロカテキンガレート ２９．２％，（−）
エピカテキンガレート ７．９％）等がある。
【００１０】本発明に用いるテアフラビン類は、下記の
一般式IIで表されるものである。
【化３】
【００１１】（式中、Ｒ3 およびＲ4 はＨまたは
【化４】 を示し、Ｒ3 およびＲ4 は同じであっても異なっていて
もよい。）
【００１２】テアフラビン類を具体的に示すと、遊離型
テアフラビン，テアフラビンモノガレートＡ，テアフラ
ビンモノガレートＢ，テアフラビンジガレートなど（異
性体を含む）があり、これらを単独もしくは２種以上組
み合わせて用いることができる。これらの中で好ましい
ものは、テアフラビンジガレートを主成分として含有す
るものであり、例えば商品名：ポリフェノン ＴＦ（三
井農林株式会社製、組成：テアフラビン １６．８％，
テアフラビンモノガレートＡ １９．５％，テアフラビ
ンモノガレートＢ １６．１％，テアフラビンジガレー
ト ３１．４％）がある。
【００１３】本発明では、前記の抗ガン剤の投与時に茶
カテキン類および／またはテアフラビン類を同時に添加
することにより、抗ガン剤の効力を増強する。抗ガン剤
と茶カテキン類および／またはテアフラビン類の配合量
は、使用目的や薬剤の投与方法、さらには抗ガン剤の種
類等を考慮して適宜決定すべきであるが、一般的には抗
ガン剤の量が１〜２０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜１５
ｍｇ／ｋｇであり、茶カテキン類および／またはテアフ
ラビン類の量が１〜３０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは５〜２
０ｍｇ／ｋｇである。
【００１４】本発明の方法によって抗ガン剤の効力を増
強するには、抗ガン剤と茶カテキン類および／またはテ
アフラビン類を、それぞれ上記したような配合量で混ぜ
合わせたものを患者に投与する。これら混合物は様々な
剤形として投与することができる。例えば、賦形剤と共
に製剤化して経口投与剤および／または非経口投与剤と
して用いることができる。なお、潤滑剤，乳化剤，分散
剤のような補助的成分を適宜配合することもできる。経
口投与剤としては、液剤，散剤，錠剤，カプセル剤，顆
粒剤等の形態が可能であり、このような場合に使用され
る賦形剤としては、水の他に糖類，澱粉，デキストリ
ン，リン酸カルシウム，炭酸カルシウム，酸化マグネシ
ウム，ステアリン酸マグネシウム，ケイ酸アルミニウ
ム，水酸化アルミニウム，重炭酸ナトリウム，グリセリ
ンなどが挙げられる。また、非経口投与剤として用いる
場合は、注射剤，点滴剤，軟膏等の形態があり、蒸留
水，生理食塩水，オリーブ等の植物油，エタノール等の
アルコール類，ポリエチレングリコール等の常用の成分
と共に製剤化される。
【００１５】
【実施例】次に、本発明を実施例により詳しく説明す
る。 実施例１ Balb/cマウス（１８〜２０ｇ）に腫瘍細胞 Leukemia Ｌ
−１２１０を１匹あたり１．５×１０6 個腹腔内投与
し、該マウスを６群（１群各１０匹）に分け、２４時間
後に１日１回の割合で７日間連続して各種薬剤を腹腔内
投与にて所定量投与した。各群の平均生存日数並びに薬
剤投与群と無投与の対照との生存日数の比（Ｔ／Ｃ
(%)) 、長期生存記録（６０日後）を調べた。結果を第
１表に示す。
【００１６】
【表１】
【００１７】表から明らかなように、シタラビン(AraC)
とエピガロカテキンガレート(EGCg)を組み合わせて投与
することによって、マウスの生存日数が有意に延長さ
れ、しかも６０日後の生存数も多いことが分かる。ま
た、副作用も認められなかった。
【００１８】実施例２ 実施例１において、EGCgの添加量を変えたこと以外は実
施例１と同様に実施した。その結果、第２表に示したよ
うに、この場合もシタラビンとエピガロカテキンガレー
トを組み合わせて投与することによって、マウスの生存
日数が伸び、６０日後の生存数も有意に多いことが分か
った。
【００１９】
【表２】
【００２０】実施例３ 実施例２において、腫瘍細胞として Leukemia Ｐ３８８
を使用したこと以外は実施例１と同様に実施した。結果
を第３表に示す。表から明らかなように、シタラビンと
エピガロカテキンガレートを組み合わせて投与すること
によって、マウスの生存日数が伸び、６０日後の生存数
も有意に多いことが分かる。
【００２１】
【表３】
【００２２】実施例４ ＫＭマウス（２６〜２８ｇ）に腫瘍細胞 ザルコーマ
Ｓ−１８０を１匹あたり５×１０6 個皮下投与し、該マ
ウスを５群（１群各１０匹）に分け、２４時間後に１日
１回の割合で７日間連続して各種薬剤を投与した。な
お、メトトレキセート(MTX) は腹腔内投与により３ｍｇ
／ｋｇの量を、またエピガロカテキンガレート(EGCg)は
経口投与により２３０ｍｇ／ｋｇまたは４６０ｍｇ／ｋ
ｇの量を与えた。最後の薬剤を投与してから２４時間後
にマウスを屠殺し、腫瘍の重量を測定すると共に薬剤の
効果を代謝阻害率を求めた。結果を第４表に示す。表か
ら明らかなように、メトトレキセートとエピガロカテキ
ンガレートを組み合わせて投与することにより、腫瘍重
量が有意に減少することが分かる。
【００２３】
【表４】
【００２４】
【発明の効果】本発明の方法により、抗ガン剤、特に代
謝拮抗剤を茶カテキン類および／またはテアフラビン類
と組み合わせて投与すると、副作用を及ぼすことなく抗
ガン剤の効力を増強させることができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 // Ａ６１Ｋ 35/78 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ Ｃ０７Ｄ 311/62 Ｃ０７Ｄ 311/62 (71)出願人 596115160 インスティテュート オブ メディシナル バイオテクノロジー、 チャイニーズ アカデミー オブ メディカル サイエン ス 中華人民共和国、 ベイジン 100050、 ティアンタン（番地なし) (72)発明者 シュ ジュン チェン 中華人民共和国、 ベイジン 100021、 チャオヤン ディストリクト、 パンジィ アユアン 17、 キャンサー インスティ テュート （ホスピタル）、 チャイニー ズ アカデミー オブ メディカル サイ エンス内 (72)発明者 デ チャン ワン 中華人民共和国、 ベイジン 100021、 チャオヤン ディストリクト、 パンジィ アユアン 17、 キャンサー インスティ テュート （ホスピタル）、 チャイニー ズ アカデミー オブ メディカル サイ エンス内 (72)発明者 ヨン ス ゼン 中華人民共和国、 ベイジン 100050、 ティアンタン（番地なし）、 インスティ テュート オブ メディシナル バイオテ クノロジー、 チャイニーズ アカデミー オブ メディカル サイエンス内 (72)発明者 西野 輔翼 大阪府枚方市牧野本町１−25−２ (72)発明者 原 征彦 静岡県藤枝市南駿河台２−２−７

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 抗ガン剤に茶カテキン類および／または
    テアフラビン類を添加することを特徴とする抗ガン剤の
    効力増強方法。
  2. 【請求項２】 抗ガン剤が、代謝拮抗剤である請求項１
    記載の方法。
  3. 【請求項３】 抗ガン剤が、シタラビンまたはメトトレ
    キセートである請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 茶カテキン類が、エピガロカテキンガレ
    ートを主成分として含むものである請求項１記載の方
    法。
  5. 【請求項５】 茶カテキン類が、エピガロカテキンガレ
    ート、エピカテキンガレートおよびエピガロカテキンの
    うちの少なくとも１種を含むものである請求項１記載の
    方法。
  6. 【請求項６】 テアフラビン類が、テアフラビンジガレ
    ートを主成分として含有するものである請求項１記載の
    方法。
  7. 【請求項７】 茶カテキン類および／またはテアフラビ
    ン類を添加することにより、効力が増強された抗ガン
    剤。
  8. 【請求項８】 抗ガン剤の量が１〜２０ｍｇ／ｋｇであ
    り、茶カテキン類の量が５〜２０ｍｇ／ｋｇである請求
    項７記載の抗ガン剤。
  9. 【請求項９】 抗ガン剤の量が１〜２０ｍｇ／ｋｇであ
    り、テアフラビン類の量が５〜２０ｍｇ／ｋｇである請
    求項７記載の抗ガン剤。
JP8206361A 1996-07-18 1996-07-18 抗ガン剤の効力増強方法 Pending JPH1036260A (ja)

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