RU2001121317A - Ингибиторы пренилтрансферазы - Google Patents
Ингибиторы пренилтрансферазыInfo
- Publication number
- RU2001121317A RU2001121317A RU2001121317/04A RU2001121317A RU2001121317A RU 2001121317 A RU2001121317 A RU 2001121317A RU 2001121317/04 A RU2001121317/04 A RU 2001121317/04A RU 2001121317 A RU2001121317 A RU 2001121317A RU 2001121317 A RU2001121317 A RU 2001121317A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tetrahydroimidazo
- pyrazine
- methoxyphenyl
- amino
- oxo
- Prior art date
Links
- 102000005454 Dimethylallyltranstransferase Human genes 0.000 title claims 2
- 108010006731 Dimethylallyltranstransferase Proteins 0.000 title claims 2
- 239000003558 transferase inhibitor Substances 0.000 title 1
- -1 N (R 8 R 9 ) Chemical group 0.000 claims 49
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 18
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 16
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 claims 16
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 11
- GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzodiazepine Chemical compound N1C=CN=CC2=CC=CC=C12 GUJAGMICFDYKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 6
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 4
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- HZNQVAOLVRFZBE-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclohexane Chemical group C=C[C]1CCCCC1 HZNQVAOLVRFZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- AJBGNHOMJOJGEZ-UHFFFAOYSA-N 1-[8-butyl-2-(2-methoxyphenyl)-6,8-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]pyrazin-7-yl]-3-(1H-imidazol-5-yl)propan-1-one Chemical compound N1=C2C(CCCC)N(C(=O)CCC=3NC=NC=3)CCN2C=C1C1=CC=CC=C1OC AJBGNHOMJOJGEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 125000006088 2-oxoazepinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004638 2-oxopiperazinyl group Chemical group O=C1N(CCNC1)* 0.000 claims 1
- 125000004637 2-oxopiperidinyl group Chemical group O=C1N(CCCC1)* 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002615 Epidermis Anatomy 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims 1
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000001672 Ovary Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000496 Pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002307 Prostate Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004601 benzofurazanyl group Chemical group N1=C2C(=NO1)C(=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004600 benzothiopyranyl group Chemical group S1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001419 dependent Effects 0.000 claims 1
- 125000004598 dihydrobenzofuryl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004582 dihydrobenzothienyl group Chemical group S1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- 125000004597 dihydrobenzothiopyranyl group Chemical group S1C(CCC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 1
- WOKPSXJEBSRSAT-UHFFFAOYSA-N dihydrobenzothiopyranyl sulfone group Chemical group S1C(CCC2=C1C=CC=C2)S(=O)(=O)C2SC1=C(CC2)C=CC=C1 WOKPSXJEBSRSAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003394 haemopoietic Effects 0.000 claims 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003384 isochromanyl group Chemical group C1(OCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 201000002674 obstructive nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 200000000008 restenosis Diseases 0.000 claims 1
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- AQHANRVDTSURKY-FPYGCLRLSA-N C/C=C(\C)/c1ccccc1O Chemical compound C/C=C(\C)/c1ccccc1O AQHANRVDTSURKY-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 2
- UDQJDVJDDCXOQV-UHFFFAOYSA-N CC1(C)NN=NC=C1 Chemical compound CC1(C)NN=NC=C1 UDQJDVJDDCXOQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKURSMMUHXWZDB-UHFFFAOYSA-N CC1c(cccc2)c2N=CC1 Chemical compound CC1c(cccc2)c2N=CC1 BKURSMMUHXWZDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (19)
1. Соединение формулы (I)
где n1 = 0 или 1;
Х независимо является (CHR11) n3 (СН2) n4 Z (CH2) n5;
Z является O, N(R12), S или связью;
n3 независимо равно 0 или 1;
n4 и n5 каждый независимо равен 0, 1, 2 или 3;
Y независимо является СО, СН2, CS или связью;
R1 является
или N(R24R25);
R2, R11 и R12 каждый независимо является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из группы, включающей (C1-6) алкил и арил, где указанная необязательно замещенная группа необязательно замещена одним или более R8 или R30;
R3 независимо является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из группы, включающей (С1-6)алкил, (С2-6)алкенил, (С2-6)алкинил, (С3-6)циклоалкил, (С3-6)циклоалкил(C1-6)алкил, (С5-7)циалоалкенил, (C5-7)циклоалкенил(C1-6)алкил, арил, арил(C1-6)алкил, гетероциклил и гетероциклил(C1-6)алкил, где указанная необязательно замещенная группа необязательно замещена одним или более R30;
R4 и R5 каждый независимо является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из группы, включающей (C1-6) -алкил, (С3-6)циклоалкил, арил и гетероциклил, где указанная необязательно замещенная группа необязательно замещена одним или более R30, где каждый указанный заместитель выбран независимо, или R4 и R5, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют арил;
R6 независимо является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из группы, включающей (C1-6)алкил, (С2-6)алкенил, (С3-6)циклоалкил, (С3-6)циклоалкил(C1-6)алкил, (С5-7)циклоалкенил, (С5-7)циклоалкенил(C1-6)алкил, арил, арил(С1-6)алкил, гетероциклил и гетероциклил(C1-6)алкил, где указанная необязательно замещенная группа необязательно замещена одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей ОН, (C1-6) алкил, (C1-6) алкокси, N(R8R9), -СООН, -CON(R8R9) и галоген, где R8 и R9 каждый независимо является, Н, (C1-6)алкилом, (С2-6)алкенилом, (С2-6)алкинилом, арилом или арил(C1-6)алкилом;
R7 независимо является, для каждого случая, Н, =O, =S или необязательно замещенной группой, выбранной из группы, включающей (С1-6)алкил, (С2-6)алкенил, (С3-6)циклоалкил, (С3-6)циклоалкил(С1-6)алкил, (С5-7)циклоалкенил, (С5-7)циклоалкенил(С1-6)алкил, арил, арил(C1-6)алкил, гетероциклил и гетероциклил(С1-6)алкил, где указанная необязательно замещенная группа необязательно замещена одним или более заместителями, каждый из которых независимо выбран из группы, включающей ОН, (C1-6)алкил, (С1-6)алкокси, -N(R8R9), -COOH, -CON(R8R9) и галоген;
R10 является С;
или если n1 = 0, R6 и R7, взятые вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать арил или циклогексил;
R21 независимо является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из группы, включающей (C1-6)алкил и арил(С1-6)алкил, где указанная необязательно замещенная группа необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей R8 и R30;
R22 является Н, (C1-6)алкилтио, (С3-6)циклоалкилтио, R8-CO-или заместителем формулы
R24 и R25 каждый независимо является Н, (C1-6)алкилом или арил(C1-6)алкилом;
R30 независимо является (C1-6)алкилом, -O-R8, -S(O)n6R8, -S(О)n7N(R8R9), -N(R8R9), -CN, -NO2, -CO2R8, -CON(R8R9), -NCO-R8 или галогеном;
n6 и n7 каждый независимо равен 0, 1 или 2;
где указанным гетероциклилом является азепинил, бензимидазолил, бензизоксазолил, бензофуразанил, бензопиранил, бензотиопиранил, бензофурил, бензотиазолил, бензотиенил, бензоксазолил, хроманил, циннолинил, дигидробензофурил, дигидробензотиенил, дигидробензотиопиранил, дигидробензотиопиранилсульфон, фурил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, индолинил, индолил, изохроманил, изоиндолинил, изохинолинил, изотиазолидинил, изотиазолил, изотиазолидинил, морфолинил, нафтиридинил, оксадиазолил, 2-оксоазепинил, 2-оксопиперазинил, 2-оксопиперидинил, Z-оксопирролидинил, пиперидил, пиперазинил, пиридил, пиридил N-оксид, хиноксалинил, тетрагидрофурил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, тиаморфолинил, тиаморфолинил сульфоксид, тиазолил, тиазолинил, тиенофурил, тиенотиенил или тиенил, и
где указанным арилом является фенил или нафтил;
при условии, что если n1 = 1, R10 является С и R6 является Н, то R10 и R7, взятые вместе, могут образовывать
или если n1 = 1, R10 является С и R7 является =O, -Н или =S, то R10 и R6, взятые вместе, могут образовывать
где X1, X2 и X3 каждый независимо является Н, галогеном, -NO2, -NCO-R8, -CO2R8, -CN или -CON(R8R9); и
если R1 является N(R24R25), то n3 = 1, n4 и n5 каждый равен 0, Z является связью и R3 и R11, взятые вместе, образуют
где n2 = 1-6;
X4 и X5 каждый независимо является Н, (C1-6)алкилом или арилом, или X4 и X5, взятые вместе, могут образовывать (С3-6)циклоалкил,
или его фармацевтически приемлемую соль, при условии, что соединение формулы I не является:
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2-(4-фторфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2-(3-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2-(4-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-5,б,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-З-тиопропил)-8-бутил-3-фенил-5,6,1,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(2-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2-(2-этоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2-(2-гидроксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(2-метилпропил)-2-(1-нафтил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(1-метилпропил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
бис-1,1’-7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-(2-(1-нафтил)-8-(2-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин-7-ил)-дисульфидом;
бис-1,1’-[7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(метоксифенил)-8-(1-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин]-дисульфидом;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2-(2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
бис-1,1’-[7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2-(2-метилфенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин]дисульфидом;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(1,1-диметилэтил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(1-метилпропил)-2-(2-(фенилметокси)фенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(1-метилэтил)-5,6,1,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
бис-1,1’-[7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(1-метилэтил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин]-дисульфидом;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2-(2-гидрокси-6-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидро[1,2а]пиразином;
бис-1,1'-[1,7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(1,1-диметилэтил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо-[1,2а]-пиразин]дисульфидом;
бис-1,1’-[2-амино-3-(8-бутил-2-циклогексил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин-7-ил)-3-оксопропил]-дисульфидом;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2,3-дифенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
бис-1,1’-[7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-бутил-2,3-дифенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразин]дисульфидом;
бис-1,1’-[7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(1-метилпропил)-2-(2-(фенилметокси)фенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразин]дисульфидом;
бис-1,1’-[2-амино-З-(2-циклогексил-8-(циклогексилметил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразин-7ил)-3-оксопропил]-дисульфидом;
бис-1,1’-[7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразин]дисульфидом;
бис-1,1’-[7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-гексил-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразин]-дисульфидом;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилэтил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
бис-1,1’-[7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилэтил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразин]дисульфидом;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(2-(4-метоксициклогексил)-метил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразином;
бис-1,1’-[7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин]-дисульфидом;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
бис-1,1’-[7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(2-(4-метоксициклогексил)метил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо-[1,2а]пиразин]дисульфидом;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(4-метоксициклогексил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
[S-(2-амино-3-оксо-3-(8-циклогексилметил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо-[1,2а]-пиразин-7-ил)-пропил]-S'-циклогексил]дисульфидом;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(4-метоксициклогексил)-метил-2-(2-метоксифенил)-5,6,1,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразином(цис-изомер);
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(4-пиперидинилметил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(2-пиперидинилметил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(3-пиперидинилметил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(циклогексилметил)-2-(1-нафтил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
[S-(2-амино-3-оксо-3-(8-циклогексилметил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин-7-ил)пропил]-S'-этил]дисульфидом;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(2-метилтио)этил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(3-индолинилметил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(1-метилимидазол-З-ил)-метил-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином;
7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-2-(2-метоксифенил)-8-(2-феноксиэтил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразином; и
бис-1,1’-[2-амино-3-(2-(2-метоксифенил)-8-(2-феноксиэтил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо-[1,2а]-пиразин-7-ил)оксопропил]-дисульфидом.
2. Соединение по п.1, в котором R1 является
или N(R24R25);
Х является СН (R11)n3 (СН2)n4 или Z, где Z является О, S или
N(R12), или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.2, в котором R1 является
X является СН(R11)n3(СН2)n4;
n1 = 0, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.2, в котором R1 является
n3, n4 и n5 каждый равен 0; Z является связью; Y независимо является СО или CS; nl = 0, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.2, в котором R1 является
R6 является Н; nl = 1; R7 и R10, взятые вместе, образуют
n3 = 1 и R11 является Н; Z является О или связью; n5 = 0; Y является СО, CH2 или связью, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.2, в котором R1 является N(R24R25); nl = 0; n3 = 1; n4 = 0; n5 = 0; Y является СО или CS; Z является связью, и R3 и R11, взятые вместе, образуют
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.2, в котором R1 является
R7 является Н или =O; nl = 1; R6 и R10, взятые вместе, образуют
n3 = 1 и R11 является Н; n5 = 0; Y является СО или CH2; Z является О или связью, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.3, которое представляет собой:
8-бутил-7-(3-(имидазол-5-ил)-1-оксопропил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
8-бутил-2-(2-гидроксифенил)-7-(имидазол-4-илпропил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
8-бутил-7-(4-имидазолилпропил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
7-(2-(имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-2-(2-метоксифенил)-8-(1-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
2-(2-метоксифенил)-8-(1-метилпропил)-7-(1-оксо-2-(1-фенилметил)имидазол-5-ил)этил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
2-(2-метоксифенил)-8-(1-метилпропил)-7-(2-(1-фенилметил)-имидазол-5-ил)этил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразин;
7-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-2-(2-метоксифенил)-8-(1-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразин;
7-((1Н-имидазол-4-ил)метил)-2-(2-метоксифенил)-8-(1-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
7-((4-имидазолил)карбонил)-2-(2-метоксифенил)-8-(1-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
7-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-5-ил)метил-2-(2-метокси-фенил)-8-(1-метилпропил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо-[1,2а]пиразин;
7-(2-(4-цианофенилметил)-имидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]-пиразин;
5-бутил-7-(2-(4-цианофенилметилимидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
6-бутил-7-(2-(4-цианофенилметилимидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо-[1,2а]пиразин;
6-бутил-7-(2-(4-цианофенилметилимидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
5-бутил-7-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-5-ил)-1-оксо-этил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо-[1,2а]пиразин;
7-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-8-(циклогексилметил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо-[1,2а]пиразин;
5-бутил-7-(2-(1H-имидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-2-(2-метокси-фенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
7-(2-(4-цианофенилметил)имидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-2-(2-фенилметокси)фенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо-[1,2а]пиразин или
2-(2-бутоксифенил)-7-(2-(4-цианофенилметил)-имидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2а]пиразин;
или их фармацевтически приемлемые соли.
9. Соединение по п.5, которое представляет собой:
1,2-дигидро-1-((1Н-имидазол-4-ил)метил)-4-(2-метоксифенил)-имидазо[1,2с][1,4]бензодиазепин;
1-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]-бензодиазепин;
9-бром-1-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]-бензодиазепин;
9-хлор-1-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]-бензодиазепин;
10-бром-1-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]-бензодиазепин;
1-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-8-фтор-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]-бензодиазепин,
или их фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.9, которое представляет собой:
1-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]бензодиазепин;
9-бром-1-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]-бензодиаэепин;
9-хлор-1-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]-бензодиазепин;
10-бром-1-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]-бензодиазепин;
1-(2-(1-(4-цианофенилметил)имидазол-4-ил)-1-оксоэтил)-1,2-дигидро-8-фтор-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2с][1,4]-бензодиазепин.
11. Соединение по п.6, которое представляет собой 7-(2-амино-1-оксо-3-тиопропил)-8-(меркаптоэтил)-2-(2-метоксифенил)-5,6,7,8-тетрагидроимидазо-[1,2а]пиразина дисульфид, или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.7, которое представляет собой 5-(2-(1-(4-цианофенилметил)-имидазол-5-ил)-1-оксоэтил)-5,6-дигидро-2-фенил-1Н-имидазо[1,2а][1,4]бензодиазепин, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.2, которое представляет собой
1,2-дигидро-1-(2-(имидазол-1-ил)-1-оксоэтил)-4-(2-метоксифенил)имидазо[1,2а][1,4]бензодиазепин;
1,2-дигидро-4-(2-метоксифенил)-1-(2-(пиридин-3-ил)-1-оксоэтил)имидазо[1,2а][1,4]бензодиазепин или
1,2-дигидро-4-(2-метоксифенил)-1-(2-(пиридин-4-ил)-1-оксоэтил)имидазо[1,2а][1,4]бензодиазепин,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.2, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Способ лечения заболевания у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, где указанное заболевание выбирают из группы, включающей фиброз, доброкачественную гиперплазию простаты, атеросклероз, рестеноз, рак груди, толстой кишки, поджелудочной железы, простаты, легких, яичников, эпидермиса и органов кроветворения и инфекционный дельта - вирусный гепатит.
17. Способ лечения заболевания у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, где указанным заболеванием является Ras - зависимая опухоль.
18. Способ ингибирования пренилтрансферазы у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Соединение по п.2, которое представляет собой
или его фармацевтически приемлемая соль.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US11430198P | 1998-12-31 | 1998-12-31 | |
| US22442898A | 1998-12-31 | 1998-12-31 | |
| US60/114,301 | 1998-12-31 | ||
| US09/224,428 | 1998-12-31 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001121317A true RU2001121317A (ru) | 2003-06-10 |
| RU2241712C2 RU2241712C2 (ru) | 2004-12-10 |
| RU2241712C9 RU2241712C9 (ru) | 2006-04-20 |
Family
ID=26812031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001121317/04A RU2241712C9 (ru) | 1998-12-31 | 1999-12-30 | Производные имидазола как ингибиторы пренилтрансферазы, фармацевтическая композиция и способы лечения на их основе |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7361656B2 (ru) |
| EP (2) | EP1140942B1 (ru) |
| AT (2) | ATE261447T1 (ru) |
| AU (1) | AU2717100A (ru) |
| CA (1) | CA2356756A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ20012358A3 (ru) |
| DE (2) | DE69915514T2 (ru) |
| DK (1) | DK1140942T3 (ru) |
| ES (2) | ES2328564T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0104708A3 (ru) |
| NO (1) | NO321057B1 (ru) |
| PT (1) | PT1140942E (ru) |
| RU (1) | RU2241712C9 (ru) |
| WO (1) | WO2000039130A2 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2812546B1 (fr) * | 2000-08-01 | 2008-11-21 | Sod Conseils Rech Applic | Derives d'heterocycles a 5 chainons, leur preparation et leur application a titre de medicaments |
| TWI283577B (en) * | 1999-10-11 | 2007-07-11 | Sod Conseils Rech Applic | Pharmaceutical composition of imidazole derivatives acting as modulators of sodium channels and the use thereof |
| EP1542691B1 (en) * | 2002-09-27 | 2009-01-07 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. | Composition for the treatment of nasopharyngeal carcinoma and use thereof |
| JP5342450B2 (ja) * | 2006-12-15 | 2013-11-13 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | 第ＸＩａ因子インヒビターとしてのアリールプロピオンアミド、アリールアクリルアミド、アリールプロピンアミド、またはアリールメチルウレアアナログ |
| UY32776A (es) | 2009-07-09 | 2011-02-28 | Irm Llc | Compuestos de imidazopirazinas sustituidas para el tratamiento de enfermedades parasitarias,composiciones farmacéuticas que los contienen y aplicación. |
| EP2508511A1 (en) * | 2011-04-07 | 2012-10-10 | Laboratoire Biodim | Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses |
| CN105189484B (zh) * | 2012-11-29 | 2018-05-04 | 凯莫森特里克斯股份有限公司 | Cxcr7拮抗剂 |
| CN106317057B (zh) * | 2015-07-02 | 2019-02-01 | 北京桦冠医药科技有限公司 | 具有咪唑并吡嗪类衍生物，其制备及其在医药上的应用 |
| JP7377717B2 (ja) | 2017-04-24 | 2023-11-10 | ノバルティス アーゲー | ２－アミノ－ｌ－（２－（４－フルオロフェニル）－３－（４－フルオロフェニルアミノ）－８，８－ジメチル－５，６－ジヒドロイミダゾ［１，２－ａ］ピラジン－７（８ｈ）－イル）エタノン及びそれらの組み合わせの治療レジメン |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5488109A (en) | 1993-11-05 | 1996-01-30 | Dowelanco | 5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine-2(3H)--thione compounds and their use in the preparation of and 2-chlorosulfonyl-5-alkoxy[1,2,4]triazolo[1,5-c]-pyrimidine compounds |
| US5488189A (en) * | 1993-12-14 | 1996-01-30 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Process for fluorinated propanes and pentanes |
| US6673927B2 (en) * | 1996-02-16 | 2004-01-06 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. | Farnesyl transferase inhibitors |
| FR2780974B1 (fr) * | 1998-07-08 | 2001-09-28 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation de derives d'imidazopyrazines pour preparer un medicament destine a traiter les pathologies qui resultent de la formation de la proteine g heterotrimetrique |
| UA74912C2 (en) * | 2001-07-06 | 2006-02-15 | Merck & Co Inc | Beta-aminotetrahydroimidazo-(1,2-a)-pyrazines and tetratriazolo-(4,3-a)-pyrazines as inhibitors of dipeptylpeptidase for the treatment or prevention of diabetes |
-
1999
- 1999-12-30 CZ CZ20012358A patent/CZ20012358A3/cs unknown
- 1999-12-30 AT AT99968984T patent/ATE261447T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-30 EP EP99968984A patent/EP1140942B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-30 ES ES03078315T patent/ES2328564T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-30 AT AT03078315T patent/ATE440100T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-30 WO PCT/US1999/031302 patent/WO2000039130A2/en active IP Right Grant
- 1999-12-30 PT PT99968984T patent/PT1140942E/pt unknown
- 1999-12-30 EP EP03078315A patent/EP1382607B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-30 RU RU2001121317/04A patent/RU2241712C9/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-12-30 DE DE69915514T patent/DE69915514T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-30 HU HU0104708A patent/HUP0104708A3/hu unknown
- 1999-12-30 AU AU27171/00A patent/AU2717100A/en not_active Abandoned
- 1999-12-30 DE DE69941307T patent/DE69941307D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-30 ES ES99968984T patent/ES2215420T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-30 DK DK99968984T patent/DK1140942T3/da active
- 1999-12-30 CA CA002356756A patent/CA2356756A1/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-06-29 NO NO20013281A patent/NO321057B1/no unknown
-
2006
- 2006-02-14 US US11/353,518 patent/US7361656B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-10-30 US US11/929,118 patent/US7691859B2/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2001121317A (ru) | Ингибиторы пренилтрансферазы | |
| Asif et al. | The effect of pyridazine compounds on the cardiovascular system | |
| JP2007532674A5 (ru) | ||
| RU2010154114A (ru) | Альфа-спиральные миметики и способы, связанные с ними | |
| RU2006140383A (ru) | Миметики с обратной конфигурацией и относящиеся к ним способы | |
| Ramachary et al. | Organocatalytic asymmetric formal [3+ 2] cycloaddition as a versatile platform to access methanobenzo [7] annulenes | |
| PT97960A (pt) | Processo de oxidacao de arilsulfetos a arilsulfoxidos | |
| RU2002110102A (ru) | Бициклические производные имидазо-3-иламина | |
| CA2474043A1 (fr) | Composes heterocycliques, actifs comme inhibiteurs de beta-lactamases | |
| RU2003104267A (ru) | Агонисты в качестве средства для лечения недержания мочи | |
| RU2004101279A (ru) | Производные диаминов | |
| RU2005134660A (ru) | Миметики с обратнойм конфигурацией и относящиеся к ним способы | |
| JP2003506362A (ja) | Ｇｓｋ−３阻害剤としてのジアミノ−１，２，４−トリアゾール−カルボン酸誘導体 | |
| NO962386L (no) | Heterocykliske ring-kondenserte pyrimidin-derivater | |
| RU2002110282A (ru) | Замещенные в 6-членном кольце бициклические производные имидазо-3-иламина | |
| Ahmetaj et al. | Parallel synthesis of 7-heteroaryl-pyrazolo [1, 5-a] pyrimidine-3-carboxamides | |
| ATE403653T1 (de) | Pyridin-substituierte furanderivate als raf- kinase inhibitoren | |
| RU2008102057A (ru) | 1-(2-амино-3-(замещенный алкил)-3н-бензимидазоилметил)-3-замещенные-1,3-дигидробензоимидазол-2-оны с активностью в отношении респираторно-синцитиального вируса | |
| RU96112778A (ru) | Производные пиридазинона и способы их получения | |
| JP2660016B2 (ja) | 治療用薬剤 | |
| Biagi et al. | Synthesis and biological evaluation of new imidazole, pyrimidine, and purine derivatives and analogs as inhibitors of xanthine oxidase | |
| MXPA01008672A (es) | Nuevos compuestos heterociclicos de bencensulfonamida, procedimiento de preparacion y utilizacion en terapeutica. | |
| AU6229698A (en) | Fused ring compounds, process for producing the same and use thereof | |
| JP2011520986A5 (ru) | ||
| Afsina Abdulla et al. | Synthesis and applications of imidazothiazoles: An Overview |