PT97960A - Processo de oxidacao de arilsulfetos a arilsulfoxidos - Google Patents

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Anthony John Villani
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Description

72 696 SBC CASE 14506 2
MEMÓRIA. DESCRITIVA
CAMPO.....DO......INVENTO
Este invento refere-se a um processo de oxidação de arilsui-fetos presentes como um grupo substituinte num sistema heteroaro-rnãtico em anel contendo azoto. ANTECEDENTES DO.....INVENTO. A oxidação de sulfetos aromáticos a sulfóxidos tem sido realizada por vários processos, os quais produzem todos baixos rendimentos dos sulfóxidos, grandes quantidades de sub-produtos sui-foria ou produzem desperdícios metálicos tóxicos. Os sulfóxidos sáo geralmente preparados pela oxidação dos sulfetos correspondentes com peróxido de hidrogénio, ácido crómico ou metaperiodato de sódio. Este método produz sobreoxidaçao e necessita também de um controlo rigoroso da temperatura. Srinivasan et al., Indian 3. Chem.. 268, p„ 193 (1987) descrevem a oxidação de vários compostos sulfeto que têm outras funcionalidades tais como grupos meto-xi, nitro, acetil e cloro. É conhecida a utilização de sais de persulfato de sódio e de potássio de ácido peroxi-sulfúrico, pe-roxiácidos tais como ácido m-cloroperbenzóico, para a oxidação de arninas e piridinas nos seus N-óxidos. Sabe-se desde há algum tempo que os persulfato de sódio e potássio oxidam derivados de anilina em anilina-o-sulfatos (a oxidação de Boyland-Sims, divulgada em Boyland et al., J......Chem......Soc. 3623 (1953) e em Berhmari et al_„ ZL........Org...........Chem.-.. 43, 4551 (1978)) e que actuam como co-oxidante na oxidação de uma grande variedade de alquilaminas a aldeídos ou cetonas (ver Bacon et al., J. Chem. Soc. (C), 1384 (1966).
De acordo com o presente invento verificou-se que os arilsulfetos, particularmente as porções alquiltiofenilo, podem agora ser oxidadas com segurança nas suas correspondentes sulfonas, na presença de um sistema hetero em anel, contendo azoto.
SUMARIO.....DO INVENTO O presente invento refere-se à nova oxidação de um arilsul-feto, em particular da função alquiltioarilo, tal como um grupo 72 696 SBC CASE 14506 -3-
metiltiofenxlo, ao correspondente sulfoxido em que o arxl sulfeto está substituído num sistema em anel heteroaromatxco contendo azoto, tal como o sistema em anel imídazol, triazol, pirimidina, piridxna, 6,7~di-hidro-[5H]-pirrGlQ[2,l-a3imidazol, 2„3-di-hidro~ imidazo[2,l-b3-tiazol, imidazo[2sl~b]tiazol „ Imidazo[;2,l~b;]oxa-zol, imidazo[l,2-a]piridina, 5,6,7,8-tetra-hidro-imida- zo[l.2-aJpiridina, ou imidazo[1,2-a]pirimídina. 0 processo realiza-se com elevado rendimento e com uma formação mínima de sub-produtos sulforias» Este processo oxida o sulfeto com maior rendimento do que o que ocorre com métodos alternativos, tais como o do ácido m-cloroperbenzòico. Este processo utiliza também os reagentes baratos e fáceis de obter, persulfato de potássio ou persulfato cie. sódio* Este processo também não utiliza metais tóxicos, daí resultando vantagens na purificação do produto reaccional e na libertação dos resíduos. 0 persulfato de sódio e o persulfato de potássio são saís do ácido peroxxsulfúrxco. Outros peroxxácxdos mais habxtualmente utilizados, tal como ácido m-cloro-perbenzóico, são bem conhecidos para oxidar as aminas e as piridinas aos seus N-óxidos. Seria pois de esperar que o ácido persulfúrico ou os seus sais exibissem uma reactividade similar, tornando-os por isso inúteis para a oxidação de compostos tais como os aqui descritos, dado que estes contêm vários átomos de azoto. Além disso, sabe-se desde há algum tempo que os persulfatos de sódio e de potássio oxidam derivados da anilina a anilina-o-sulfatos (a oxidação de
Boyland-Sims divulgada em Boyland et al., .J. Chem.___Soc. 3623 (1953), e em Berhman et al., 3. Org. Chem. 43, 4551 (1978)) e que actuam como co-oxídante na oxidação de uma grande variedade de alquilaminas a aldeídos ou cetonas (ver Bacon et al., J. Chem. Soc. (C), 1384 (1966). Srinivasan et al-, Indian J. Chem.. 268, p. 193 (1987) descrevem a oxidação de vários compostos sulfeto que têm outras funcionalidades tais como grupos rnetoxi, nitro, acetilo e cloro, mas não contendo nenhum azoto amxriico tal como os compostos deste invento. 0 presente invento verificou que os reagentes persulfato não resultam apenas nos compostos de Fórmula (I) a (II) como divulgados no PCT US/91/04022, cuja descrição é aqui incorporada como referência, mas que resultam 72 69ό SBC CASE 14S06 -4
também nos seus intermediários e noutros sistemas heterociclicos em anel que contenham um átomo de azoto, tal como a piridina, ímidazol ou outras porções amina terciárias. 0 presente invento é usado preferivelmente em sistemas em anel tais como 6,7-di~hidro-t5H3~pirrolo[2,l“a]imidazol e seus intermediários possuindo porções e Rq como as descritas para os compostos de Fórmula (I) abaixo, preparados de acordo com a Patente dos E.U. 4 719 218 cuja descrição é aqui incorporada como referência. Os compostos de Fórmula (I), os seus intermediários, etc., são preparados como descrito em Bender et ai., Pedido de Patente dos E.U. de Bender et al.. U.S.S.N. 07/365 349, apresentado a 13 de Junho de 1989, e em Bender et al.. PCT US/90/03367, apresentado a 12 de Junho de 1990, cujas descrições são aqui todas incorporadas como referência.
Os compostos de Fórmula (I), como aqui usados, são representados, na generalidade, pela fórmula:
em que: W é -CR5-CR7-, -N=CR7-, -S-, ou -0-; ^2” ^3” R5 e r7 são, independentemente uns dos outros, -H ou alquilo um entre R^ e Rq e 4-piridilo ou alquil-(C^_4)-4-piridilo, desde que quando for alquil-(C:L_4)-4'“piridilo , o substituinte alquilo está localizado na posição 2 do anel piridina, e o outro entre R^ e Rq é um arilsulfeto que pode estar adicionalmente substituído.
Os arilsulfetos preferidos são os derivados fenilsul-fetos. Mais preferidos, são os derivados de alquilsulfetos substituídos com alquilo, tal como o metil ou o etiltio. Os sistemas em anel heteroaromáticos e não aromáticos contendo azoto, em que se encontra uma porção arilsulfeto, incluem, não
72 696 SBC CASE 14506 -5- exclusivamente, pirrol, pirazol, imidazol, imidazolidina, pirazolidina, pirazolina, morfolina, piridina, pirazina, indolizina, indolina, purina, quinolina, isoquinolína, naftiridina, triazol, pirimidina, píperidina, iso-indol, 3H-indol, cinolina, carbazol, fenantradina, fenazina, isotíazol, imidazo[1,2-b][1,2,4]triazina, triazina, piridazina, 6,7-di-hidro-[5l-Q-pi rrolo~t2„l~a3 imidazol; 2,3-di-hidro-imi- dcazoC2,l-bJtiazol“l-óxido ou 1,1-diõxido; imidazo[2,l-b3tiazol, 2,,3,,4,5 tetra-hidro-ímidazo[2,l-b]tiazol-l-óxido ou l.,l~di óxido, imidazo[2,l-b]oxazol, imidazo[l,2-a]piridina, 5,6,7,8-tetra-hi-dro-imidazo[1,2-a]piridina ou um sistema em anel imidazo[1„2-a]pirimidina. Os grupos arilsulfeto no caso de sistemas de múltiplos anéis podem estar ligados a qualquer anel, saturado ou insaturado»
Preferencíalmente, o sistema em anel heterociclico com azoto é imidazol, pirrolo, 2,3-di-hídro-ímídazoC2,l-b3tiazol, imidazo- » [2,l-b]tiazol-l-óxido ou 1,1-dióxido, imidazo[l,2-a3piridina, 6,7-di-hidro-|;5H]-pirroloC2,l-aIlimidazol ou imidazol» Os pormenores da oxidação são aqui ainda descritos na secção de Química Sintética»
Preferível, é a oxidação de 2-(4-metiltiofenil)-3--(4-piridil)-6„7-di-hidroC5H-lpirroloCl„2-a3imidazol no derivado metilsulfonilo correspondente» Mais preferível é o uso do oxidan-te persulfato de sódio.
Os compostos de Fórmula (1) incluem aqueles em que R ou R1 é um fenilo mono ou dissubstituído tendo pelo menos um alquílCjL_3~ sulfinilo ou alcenílCj^sulfinilo, ou em que R ou é um fenilo dissubstituído tendo pelo menos um alquilC^_3sulf inilo ou alcenilC1_3sulf inilo; ou R ou R1 é um fenilo mono ou dissubstituído tendo pelo menos um substituinte alcoxialquilsulfinilfenilo ou fenilsulfinilo.
Os compostos possuindo um grupo arilsulfeto podem, em geral, ser produzidos pelo processo deste invento empregando um equivalente de um agente oxidante por sulfeto na molécula. 0 agente
72 696 SBC CASE 14506 oxidante pode ser um agente inorgânico (tal como persulfato de sódio, persulfato de potássio) em ácido acético aquoso, ou ácido acético, adicionado gota-a-gota a uma solução do composto em água, contendo 2 equivalentes de um ácido orgânico (tal como o ácido clorídrico). A utilização dos agentes oxidantes, persulfato de sódio e persulfato de potássio, para a produção de arilsulfóxidos a partir de arilsulfetos em sistemas em anel heterocíclicos contendo azoto é um processo que compreende o tratamento do mencionado arilsulfeto com persulfato de sódio ou de potássio em ácido acético aquoso, obtendo-se o correspondente arilsulfóxido. Tal como se referiu ariteriormerite, Sríriivasan et al., Indian J. Chem „. 2.68 p. 193 (.1987) descreve a oxidação de vários compostos sulfeto que têm outras funcionalidades tais como grupos rnetoxi, nitro, acetilo e cloro, mas nâo contendo nenhum um azoto aminico tal como os compostos deste invento. É de facto a oxidação de tais porções enquanto ligadas a sistemas heterocíclicos em anel contendo azoto que é não usual, porque se esperaria que o azoto fosse ele próprio oxidado. No presente invento verificou-se que os arilsulfetos, particularmente as porções alquiltiofenilo podem ser oxidadas com segurança às correspondentes sulfonas, na presença de um sistema em anel heterocíclico contendo azoto.
As temperaturas de reacção podem variar bastante, com valores entre cerca de 0ÔC e cerca de 100°C. Preferencialmente, a gama de temperaturas é de cerca de 0°C até cerca de 60°C. 0 tempo de reacção pode variar de minutos a dias, podendo também ser utilizado um co-solvente adicional. Tais co-solventes incluem, nâo exclusivamente, THF (tetra-hidrofurano) e acetona. 0 método da mistura não necessita de ser gota-a-gota tal como indicado atrás para outros agentes oxidantes.
Os arilsulfetos preferidos são os derivados fenilsulfeto. Mais preferidos, são os derivados de alquílsulfetos substituídos com alquilo, tal como o metilo ou o etiltio. Sistemas em anel heteroaromáticos e não aromáticos contendo azoto, em que se encontra uma porção de arilsulfeto, incluem mas não estão limitados
72 696 SBC CASE 14506 а, imidazol, triazol, pirrol, pirimidina, piridina, б, 7-di-hidro-[5H3~pirroloC2,i~a]imidazol, pi rroloC2,l-al imidazol 5 2,3-dí~hidro-ímidazo[2,l-b]tiazol, imidazo[2,l-b]tiazol-óxido ou 1.1- dióxido; 2,3,4,5 tetra-hidro-imidazo[2,l-b]tiazol-l-óxido ou 1.1- dióxido, imidazoC2,l-b]oxazol, imidazo[l,2~a]piridina, 5,6, 7,8-tetra-hidro-imidazo[.'l,2~a]piridina; 1,4-di-hidropiridinilo; 1,2,5,6-tetra-hidropiridinilo, ou imidazo[l,2-a3pirimidina. No caso de sistemas de múltiplos arieis, o arilsulfeto pode estar ligado a qualquer anel.
Preferencialmente, o sistema em anel heterociclico com azoto é 2,3-di~hidro-imidazot2,l-b]tiazol, imidazo[2,l-b]tiazol-l-óxida ou 1,1-diõxido, :imidazo[l,2-a]piridina, 6,7-di-hidro~[5H]~pirro-lo[2,l~a3imidazol ou imidazol.
EXEMPLOS SINTÉTICOS
Exemplo 1 2-f4-metilsulf inilfeni 1 l-g-M-pi ridi 11 i.mi.dazo,Cl.«2.-.a3piridina A uma solução agitada de 5,0g (16,3 mmoles) de 2-(4- -metiltiofenil)-3~(4-piridil)imidazo[l,2-a]piridina, preparada tal como descrito no Exemplo 12, de Bender eta 1..., Pedido dos Estados Unidos Número de Série 07/365 349, apresentado a 13 de Junho de 1989, dissolvida em 75ml de clorofórmio, arrefecida num banho de gelo, é adicionada gota a gota uma solução de 3,30g (16,3 mmoles) de ácido cloroperbenzóico a 85% em clorofórmio. Após agitação durante a noite, a 25eC, a mistura reaccional é lavada com carbonato de sódio a 5%, seca sobre carbonato de potássio anidro e evaporada in______vaçyo.» 0 resíduo é submetido a cromatografia flash ern sílica, eluido com metanol em cloreto de meti leno:2-propanol (9:1). 0 solvente é removido ín vácuo e o resíduo recristalizado em acetato de etilo de modo a obter-se o desejado composto do título.
Sxemplo.....2 2-(4-Propilsulfinilfenil)-3-(4-piridil)imidazoCl,2-a1piridina
Num procedimento alternativo ao descrito no Exemplo 1 anterior, prepara-se a 2-(4-propílsulfinílfeníl)-3-(4-piridil)imida- 72 696 SBC CASE 14506 8
zo[l ,2~a]piridina. 0 produto sulfeto (l>4g) 2-(4-propíl-tiofenil)-3-(4-piridil)imidazo[l,2-a3piridina, é preparado de um modo análogo ao descrito anteriormente, e é dissolvido em 25ml de ácido acético e adicionado a uma solução contendo l,35g de persulfato de potássio em 30ml a9ua- ^ mistura reaccional é agitada durante a noite à temperatura ambiente e processada diluindo com cloreto de meti leno e neutralizando com carbonato de potássio. 0 resíduo é passado em coluna de sílica gel para se obter o produto.
Exemplo 3 2-(4-Metllsulf oxif enil)~3"bromo"6.7-di-hidroll5Hlpirrolor.l..2-ari"· irnidazol
Uma porção de 375mg (1,21 mmol) de l“ver fórmula 1 abaixo, Remeti 1 ti o, R2~bromoD 2-(4-metíltiof eníl)-3-bromo~6,7~di-hi~ dro[5H]pirrolo[l,2“-a]imidazol, foi dissolvida em 4ml de ácido acético glacial. Uma porção de 347mg (1,45 mmol) de persulfato de sódio foi dissolvida em 2ml de água. As duas soluções foram combinadas e a mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 20 h. Foi adicionada uma solução aquosa saturada de NaHCO^, seguida de NaHCOg sólido suficiente para se formar a mistura básica. A mistura foi então extraída com três porções de EtOAc. Os extractos combinados foram secos sobre MgSQ^, filtrados e o filtrado foi evaporado In._Y.acuo. para originar 372mg de um sólido cristalino branco. Este material foi recristalizado em EtOAc originando 265mg (67% de rendimento) de 2-(4-metilsulfinil~ feriíl)-3-bromo-6,7-dí-hidro[5H]pírrolo[l,2-a]imidazol [formula i (R-^metilsulfoxi, R2:=bromo] em palhetas brancas, p.f. 181~2°C. IV-TF (KBr, cm"1): 3100-2800 (C-H), 1630 (C==N+C~C), 1085+1049
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Exemolo.....4 porção de 3 2 m g (0,139 tnmol) de 2-(4-metiltioie nil)-6,7-di-hidroC5H]pirrolo[l,2-a]imidazol (ver fórmula 1 acima., do exemplo 3, R^^metíltio, R2~H)* foi dissolvida em 0,5ml de ácido acético glacial, e combinada com uma solução de 40mg (0,167 mmol) de persulfato de sódio em 0,3ml de água. A mistura resultante foi agitada à temperatura ambiente durante 3 h, e então processada como no Exemplo 3, originando 39mg de produto na forma de um óleo castanho. Este foi separado numa placa preparativa TLC, revelada duas vezes em etanol:cloreto de metileno 1:9 (v/v), para originar 12,5mg (36% de rendimento) de l“(Rl~metílsulfinil, R2-H), na forma de vidro límpido. IV-TF (em filme): 3100-2800 (C-H), 1598+1545 (C-C), 1385 (C~N ou C-H), 1088+1043 (3=0) 953 (=C-H), 840 (C-H), 752 (C-S)- XH RMN (C0C13): 7,89 (2H, d, 1=8,5), 7,63 (2H, d, 1=8,5), 7,27 (1H, s), 4,04 (2H, t, J=7,l), 2,95 (2H, t, 7,5), 2,74 (3H, s), 2,64 (2H, quint, J=7,3). 13C RMN (CDCI3) : 155,41, 144,97, 142,92, .137,86, 125,27, 123,98, 111,52, 44,93, 43,91, 26,09, 21,14. EM-DCI (CH4): 249 (12), 248 (15), 247 ((M+H) + , 100), 231 (4), 230 (4), 184 (2). EMHR (CI-CH^): requerido para , 247,0913 para (M+H); verificado, 247,0909. E.3©m.Rlo.....§. 2-(4-MetilsulfiniXfenil)-3-(4-piridil)-6.7"di-hidro[5Hlpirrolo- l"1.2-a~limidazol A uma solução de 154mg (0,5 mmol) de 2-(4-metiltiofe-nil)-3-(4-piridil)-6,7-di-hidro[5H3pirrolo|ll,2-aIlimidazol em 2ml de ácido acético glacial, adicionou-se gota-a-gota uma solução aquosa de persulfato de potássio (135mg, 0,5 mmole em 3,5ml) à temperatura ambiente. A mistura reaccional foi agitada durante 22
72 696 SBC CASE 14506 h, produzindo uma solução amarela límpida. Ajustou-se o pH da solução a 8-9 por adição de carbonato de potássio sólido, e então extraiu-se quatro vezes com 20ml de cloreto de metileno. Os extractos combinados foram sucessivamente lavados com 25ml de água, 25ml de solução aquosa saturada de cloreto de sódio e então secos sobre sulfato de magnésio. 0 agente de secagem foi removido por filtração, e o filtrado foi evaporado in vácuo. 0 óleo resultante solidificou em repouso à temperatura ambiente, fez-se então uma suspensão com acetato de etilo e o solvente foi retirado por filtração, originando lOBmg (67% de rendimento) de 2-(4-metilsulf oxif enil)-3-(4-piridil)-6,7-di-hidroC5Hjpi.rrolo--|"l,2-ajimidazol. A análise por TLC (Analtech 3ί02, cloreto de meti leno:metanol 95:5) mostrou a ausência de qualquer derivado sulfona, e a presença de uma única mancha comigrando com o derivado metilsulfoxi.
Exemplo 6 2-(4-Metilsulfoxif enil)-5-(4-Piridil)-6.7-di-hidror 5H~ÍPÍrrolo-Ll.a.2-alimidazol. A uma solução de 154mg (0,5 mmol) de 2-(4-metiltiofe-nil)-3-(4-piridil)-6,7~di~hidro[5H]pirrolotl,2~a]imidazol em 2ml de ácido acético glacial, adicionou-se gota a gota uma solução aquosa de persulfato de sódio (143mg, 0,6 mmol em lml), á temperatura ambiente. A mistura reaccional foi agitada durante 28h. Uma porção de 50ml de água foi adicionada e o pH foi ajustado a 8-9, por adição de carbonato de potássio sólido, tendo então a mistura sido extraída três vezes com 20ml de cloreto ds* metileno. Os extractos combinados foram lavados sucessivamente com 25ml de água, 25ml de uma solução aquosa saturada de cloreto de sódio, e então secos sobre sulfato de magnésio. 0 agente de secagem foi removido por filtração, e o filtrado foi evaporado in vacuo. Após a secagem durante 18 h a 56°C e 4665 Pa (35mm Hg), o sólido pesava 153,6mg, para um rendimento químico de 95%. Determinou-se uma pureza química por HPLC de 92%. Nenhum derivado sulfona foi detectado por HPLC.
72 696 SBC CASE 14506 -11-
Exemolo.....7. 2-:,,( 4r„Pr:,Qfi 1.1 su η 1 i f en i1)-3-( 4-pi ridiI)-6,7-di-hídroC5HlDÍ rrolo- £.1.9.2.7 a 3 im idazol 0 sulfeto (l,4g) 2-(4-propi1tiofeni1)-3-(4-piridil)- -6,7-di-hidro[5H]pirrolo£l,2~a]imidazol foi preparado tal como descrito no Exemplo 3 da Patente Americana NS. 4 719 218 e Adams et......al» concedida em 01/12/88, ver também exemplo 3 deste pedido, e foi dissolvido em 25ml de ácido acético e adicionado a uma solução contendo l,35g de persulfato de potássio (K2S2°8^ em 30mJ· de água. A mistura reaccional foi agitada durante a noite à temperatura ambiente, e processou-se diluindo com cloreto de metileno e neutralizando com carbonato de potássio. 0 resíduo foi oromatografado em coluna de sílica gel para se obter o produto e então purificou-se por recristalizaçao em éter/cloreto de metileno: p.f. 114-116^0^ espect. massa (DCI/NH3) 352 (M+l), 336. Análise calculada para c2oH21N3SO:: c 68»35> H 6,02, N 11,96, s 9,12. Verificado: C 68,17, H 6,14, N 11,97, S 9,05. A descrição anterior descreve o invento completamente, incluindo as suas concretizações preferidas. As modificações e os melhoramentos das concretizações aqui especifícamente descritas estão no ârnbito das reivindicações que se seguem. Sem elaboração adicional, crê-se que um perito na arte pode, usando a descrição precedente, utilizar o presente invento em toda a sua extensão. Por isso, os exemplos aqui apresentados devem ser vistos como meramente ilustrativos e não como uma limitação do âmbito do presente invento sob qualquer perspectíva. As concretizações do invento nas quais se reivindica uma propriedade ou um privilégio exclusivos são definidas como se segue.

Claims (10)

  1. 72 696 SBC CASE 14506 -12 REIVINDICA.....Ç.....Ò.....E....S 1 - Processo de oxidação de arílsulfetos a arilsulfóxidos, onde o arilsulfeto e um grupo substituinte de um sistema em anel, heteroaromático, contendo azoto, caracterizado por compreender o tratamento do mencionado arilsulfeto com persulfato de sódio ou de potássio numa solução aquosa de ácido acético, para se obter o correspondente derivado arílsulfóxido; desde que o anel heteroaromático seja outro que não um sistema em anel 2- (alqu ilC jL_3Sulf etof eni 1)-3-(4-piridil) -6,7-di-hidro-i 5H~J-pi mole^, l-ajimidazol quando o oxidante for o persulfato de potássio»
  2. 2 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o arilsulfeto ser uma porção fenilsulfeto»
  3. 3 - Processo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por o arilsulfeto ser um sulfeto substituído por alquilo ou ari-lo.
  4. 4 - Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por o sulfeto substituído por alquilo ser o metíltío ou o etil-tio.
  5. 5 - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o oxidante ser o persulfato de potássio.
  6. 6 - Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o oxidante se o persulfato de sódio.
  7. 7 - Processo de acordo com as reivindicações 5 ou 6, caracterizado por a temperatura reaccional ser de cerca de 0°C a cerca de 60°C.
  8. 8 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se utilizar urn co-solvente adicional tal como acetona ou THF(tetra-hidrofurano). —13- 72 696 SBC CASE 14506
  9. 9 - Processo de acordo com a reivindicação 13 caracterizado por o sistema em anel heteroaromático contendo azoto ser selecci-onado de entre um sistema em anel plrrol* pirazol, imidazol, imi-dazolidina, pirazolidina* pirazolina, rnorfolina, piridina, pira-zina,indolizina» indolina, purina, quinolina, isoquinolina, naf~ tiridina, tríazol, pirimidina, piperidina, iso-indol, 3H-indola cinolina, carbazol, fenantradina, fenazina, isotiazol, imidazo[l!,2-b]-[Il!,2!,4]triazina!, triazina, piridazina, 6,7-di-hi-dro~C5H3~pirroloC2,l~a3imidazol. 293-di-hidro-imidazo[2!,l-b3tia“ zol„ imidazoC2;,l-b]tiazol, 2,3.,4., S-tetra-hidro-imidazot^j, l-b]t ia-zola imidazoC2al~b]oxazol „ imidazoCl, 2~a]piridina; 5,6,7,8-te-tra-hidro-imidazo[i52-a]piridina ou imidazoCl,2~aDpirimidina.
  10. 10 - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o oxidante ser persulfato de sódio e o anel heteroaromático contendo azoto ser o anel 3-(4-piridIl)”6,,7~di~hIdro--[5H]~pírro-·' lo[2.,l~a]imldazol e o arilsulfeto ser o 2-metiltiofenilo ou o 2-propiltiofenilo. Lisboa
    Por SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION =0 AGENTE OFICIAL
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