RU2000128663A - Способ получения n-метил-n-[1s)-1-фенил-2-((3s)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этил]-2,2-дифенил ацетамида в виде чистого энантиомера - Google Patents
Способ получения n-метил-n-[1s)-1-фенил-2-((3s)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этил]-2,2-дифенил ацетамида в виде чистого энантиомераInfo
- Publication number
- RU2000128663A RU2000128663A RU2000128663/04A RU2000128663A RU2000128663A RU 2000128663 A RU2000128663 A RU 2000128663A RU 2000128663/04 A RU2000128663/04 A RU 2000128663/04A RU 2000128663 A RU2000128663 A RU 2000128663A RU 2000128663 A RU2000128663 A RU 2000128663A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- hydroxypyrrolidin
- phenyl
- methyl
- formula
- Prior art date
Links
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N Ethyl radical Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 13
- -1 N-substituted phenylglycine Chemical class 0.000 claims 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 6
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 3
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 3
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- JHLHNYVMZCADTC-LOSJGSFVSA-N Asimadoline Chemical compound C([C@@H](N(C)C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CC[C@H](O)C1 JHLHNYVMZCADTC-LOSJGSFVSA-N 0.000 claims 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JHLHNYVMZCADTC-RPBOFIJWSA-N N-[(1R)-2-[(3R)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl]-1-phenylethyl]-N-methyl-2,2-diphenylacetamide Chemical compound C([C@H](N(C)C(=O)C(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)N1CC[C@@H](O)C1 JHLHNYVMZCADTC-RPBOFIJWSA-N 0.000 claims 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N Nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- TYKIFPMVXMIHEE-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,5,6-trinitrocyclohexa-1,3-diene Chemical compound [O-][N+](=O)C1C=CC=C([N+]([O-])=O)C1(Cl)[N+]([O-])=O TYKIFPMVXMIHEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N Acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N Aluminium hydride Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960003563 Calcium Carbonate Drugs 0.000 claims 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Carbodicyclohexylimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N Chlorosulfonyl isocyanate Chemical compound ClS(=O)(=O)N=C=O WRJWRGBVPUUDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000002918 Fraxinus excelsior Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims 1
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N Sulfamic acid Chemical compound NS(O)(=O)=O IIACRCGMVDHOTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000002956 ash Substances 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000090 borane Inorganic materials 0.000 claims 1
- CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N borohydride Chemical compound [BH4-] CROBTXVXNQNKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- DMJZZSLVPSMWCS-UHFFFAOYSA-N diborane Chemical compound B1[H]B[H]1 DMJZZSLVPSMWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TXFOLHZMICYNRM-UHFFFAOYSA-N dichlorophosphoryloxybenzene Chemical compound ClP(Cl)(=O)OC1=CC=CC=C1 TXFOLHZMICYNRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 238000007871 hydride transfer reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims 1
- HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N lithium aluminium hydride Substances [Li+].[Al-] HPQVWDOOUQVBTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N lithium;alumanuide Chemical compound [Li+].[AlH4-] OCZDCIYGECBNKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N trihydridoboron Substances B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 0 *C(N[C@](C(O)=O)c1ccccc1)=O Chemical compound *C(N[C@](C(O)=O)c1ccccc1)=O 0.000 description 1
- OGWLMABAQRUCTL-YSSOQSIOSA-N CN[C@H](CC(CC1)=CCC1O)c1ccccc1 Chemical compound CN[C@H](CC(CC1)=CCC1O)c1ccccc1 OGWLMABAQRUCTL-YSSOQSIOSA-N 0.000 description 1
Claims (11)
1. Способ получения по выбору N-метил-N-[(1S)-1-фенил-2-((3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этил] -2,2-дифенилацетамида или N-метил-N-[(lR)-1-фенил-2- ((3R) -3-гидроксипирролидин-1-ил)этил] -2,2-дифенилацетамида, отличающийся тем, что
a) N-замещенное производное фенилглицина формулы I
в которой R обозначает Н, OR1 или SR1,
R1 обозначает А, арил, гетероарил, Si(R3)3 или COR3,
R3 обозначает Н, А, арил или гетероарил,
А обозначает прямоцепочечный либо разветвленный алкильный остаток с 1-6 С-атомами,
М обозначает Н или катион из группы, включающей щелочные металлы, щелочно-земельные металлы, аммоний или алкиламмоний,
подвергают взаимодействию с соединением формулы II
в которой R2 обозначает Н, А, арил, гетероарил, Si(R#)3 или COR3, a R3 обозначает Н, А, арил или гетероарил, или с кислотно-аддитивной солью соединения формулы II кислот НСl, HBr, HI, H2SO4, Н3PO4 либо органической карбоновой кислоты с получением соединения формулы III
в которой R и R2 имеют указанные выше значения,
б) затем путем восстановления превращают в соединение формулы IV
которое необязательно переводят в кислотно-аддитивную соль кислот НСl, НBr, HI, H2SO4, Н3PO4 или в соль органической карбоновой кислоты, и
в) полученное таким путем соединение формулы IV подвергают взаимодействию с активированной карбоновой кислотой формулы V
в которой R4 обозначает F, Cl, Br, I, ОА или O-СО-А, с получением соединения формулы VI
которое необязательно с помощью неорганической кислоты, выбранной из группы, включающей НСl, НBr, HI, серную кислоту, сульфаминовую кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту, ортофосфорную кислоту, или с помощью органической кислоты переводят в соответствующую кислотно-аддитивную соль, при этом на стадии а) эдукты используют в зависимости от того, какой энантиомер требуется получить в качестве конечного продукта.
a) N-замещенное производное фенилглицина формулы I
в которой R обозначает Н, OR1 или SR1,
R1 обозначает А, арил, гетероарил, Si(R3)3 или COR3,
R3 обозначает Н, А, арил или гетероарил,
А обозначает прямоцепочечный либо разветвленный алкильный остаток с 1-6 С-атомами,
М обозначает Н или катион из группы, включающей щелочные металлы, щелочно-земельные металлы, аммоний или алкиламмоний,
подвергают взаимодействию с соединением формулы II
в которой R2 обозначает Н, А, арил, гетероарил, Si(R#)3 или COR3, a R3 обозначает Н, А, арил или гетероарил, или с кислотно-аддитивной солью соединения формулы II кислот НСl, HBr, HI, H2SO4, Н3PO4 либо органической карбоновой кислоты с получением соединения формулы III
в которой R и R2 имеют указанные выше значения,
б) затем путем восстановления превращают в соединение формулы IV
которое необязательно переводят в кислотно-аддитивную соль кислот НСl, НBr, HI, H2SO4, Н3PO4 или в соль органической карбоновой кислоты, и
в) полученное таким путем соединение формулы IV подвергают взаимодействию с активированной карбоновой кислотой формулы V
в которой R4 обозначает F, Cl, Br, I, ОА или O-СО-А, с получением соединения формулы VI
которое необязательно с помощью неорганической кислоты, выбранной из группы, включающей НСl, НBr, HI, серную кислоту, сульфаминовую кислоту, азотную кислоту, фосфорную кислоту, ортофосфорную кислоту, или с помощью органической кислоты переводят в соответствующую кислотно-аддитивную соль, при этом на стадии а) эдукты используют в зависимости от того, какой энантиомер требуется получить в качестве конечного продукта.
2. N-метил-N-[(1S)-1-фенил-2-((3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этан] , N-метил-N-[(1R)-1-фенил-2-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этан] .
3. N-метил-N-[(1S)-1-фенил-2-((3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этан] в качестве промежуточного продукта для получения N-метил-N-[(1S)-1-фенил-2-((3S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этил] -2,2-дифенилацетамида.
4. N-метил-N-[(1R)-1-фенил-2-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этан] в качестве промежуточного продукта для получения N-метил-N-[(1R)-1- фенил-2-((3R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этил] -2,2-дифенилацетамида.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что применяют соединения формулы I, в которых значением R является OR1, где R1 обозначает А, арил, гетероарил, Si(R3)3 или COR3, а R3 обозначает Н, А, арил или гетероарил.
6. Способ по пп. 1 и/или 5, отличающийся тем, что взаимодействие соединений формул I и II осуществляют в апротонном, предпочтительно в полярном апротонном растворителе при температуре 0 - 50oС, предпочтительно 20 - 30oС.
7. Способ по любому или нескольким пп. 1, 5 и 6, отличающийся тем, что взаимодействие соединений формул I и II осуществляют в растворителе, выбранном из группы, включающей диэтиловый эфир, петролейный эфир, ацетон, нитробензол, диметилформамид, диметилсульфоксид и тетрагидрофуран, при этом концентрация эдуктов в растворителе составляет 10 - 30%.
8. Способ по любому или нескольким пп. 1, 5-7, отличающийся тем, что взаимодействие соединений формул I и II осуществляют в присутствии вспомогательного реагента, выбранного из группы, включающей окситрихлорид фосфора, галогениды фосфора с валентностью III и V, фосген, дициклогексил-карбодиимид, трибутиламмониевая соль пиридина, фенилдихлорфосфат, 2-хлор-1,2,3-тринитробензол, эфиры фосфорной кислоты, хлорсульфонилизоцианат, СН3SО2Сl(С2H5)3N, (C6H5)3P-CCl4-(C2H5)2N, N. N'-карбонилдиимидазол, N- (алкилкарбонил)имидазолы, ацетангидрид, хлорангидрид уксусной кислоты и этиловый эфир хлормуравьиной кислоты, а также в присутствии органического либо неорганического основания.
9. Способ по любому или нескольким пп. 1, 5-8, отличающийся тем, что взаимодействие соединений формул I и II осуществляют в присутствии основания, выбранного из группы, включающей триэтиламин, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат кальция, NaOH и КОН.
10. Способ по любому или нескольким пп. 1, 5-9, отличающийся тем, что восстановление соединений формулы III осуществляют в присутствии реагента гидридного переноса, выбранного из группы, включающей алюмогидриды металлов, предпочтительно алюмогидрид лития, алкоксиалюмогидриды металлов, предпочтительно триэтоксиалюмогидрид лития, борогидриды металлов, предпочтительно NaBH4, и бораны, а также предпочтительно в присутствии кислоты Льюиса, такой как трифторид бора, в полярном апротонном растворителе, выбранном из группы, включающей диэтиловый эфир, петролейный эфир, ацетон, нитробензол, диметилформамид и тетрагидрофуран.
11. Способ по пп. 1 и/или 10, отличающийся тем, что соединение формулы III в качестве эдукта растворяют в растворителе в концентрации 10 - 25% и продукт гидрирования выделяют путем добавления отдающего протоны растворителя в смеси с апротонным растворителем.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19817393 | 1998-04-20 | ||
| DE19817393.8 | 1998-04-20 | ||
| DE19827633A DE19827633A1 (de) | 1998-04-20 | 1998-06-20 | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinem N-Methyl-N-[(1S)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl]-2,2-diphenylacetamid |
| DE19827633.8 | 1998-06-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000128663A true RU2000128663A (ru) | 2002-10-27 |
| RU2298549C2 RU2298549C2 (ru) | 2007-05-10 |
Family
ID=7865063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000128663/04A RU2298549C2 (ru) | 1998-04-20 | 1999-04-16 | Способ получения n-метил-n-[(1s)-1-фенил-2-((3s)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этил]-2,2-дифенилацетамида в виде чистого энантиомера |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6344566B1 (ru) |
| EP (2) | EP1607090B1 (ru) |
| JP (1) | JP4688292B2 (ru) |
| KR (1) | KR100649175B1 (ru) |
| CN (2) | CN1310884C (ru) |
| AR (2) | AR019080A1 (ru) |
| AT (2) | ATE527999T1 (ru) |
| AU (2) | AU761721B2 (ru) |
| BR (1) | BR9909731A (ru) |
| CA (1) | CA2329210C (ru) |
| CY (1) | CY1112314T1 (ru) |
| CZ (1) | CZ301121B6 (ru) |
| DE (2) | DE19827633A1 (ru) |
| DK (2) | DK1073634T3 (ru) |
| ES (2) | ES2375384T3 (ru) |
| HK (1) | HK1039111A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0101600A3 (ru) |
| MY (1) | MY120471A (ru) |
| NO (1) | NO317984B1 (ru) |
| PL (1) | PL206969B1 (ru) |
| PT (1) | PT1607090E (ru) |
| RU (1) | RU2298549C2 (ru) |
| SI (2) | SI1607090T1 (ru) |
| SK (2) | SK288016B6 (ru) |
| TW (1) | TWI249524B (ru) |
| UA (1) | UA73472C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999054298A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200006689B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10259245A1 (de) | 2002-12-17 | 2004-07-01 | Merck Patent Gmbh | Derivate des Asimadolins mit kovalent gebundenen Säuren |
| EP1680115A1 (en) * | 2003-10-30 | 2006-07-19 | Tioga Pharmaceuticals, Inc. | Use of selective opiate receptor modulators in the treatment of neuropathy |
| US20070160559A1 (en) * | 2006-01-12 | 2007-07-12 | Roszell James A | Skin disinfectant composition and methods for using |
| AU2008232954A1 (en) | 2007-03-30 | 2008-10-09 | Tioga Pharmaceuticals Inc. | Kappa-opiate agonists for the treatment of diarrhea-predominant and alternating irritable bowel syndrome |
| CN103664727A (zh) * | 2013-12-19 | 2014-03-26 | 无锡万全医药技术有限公司 | 一种一锅法制备1-[(3s)-3-羟基吡咯烷-1-基]-(2s)-2-甲氨基-2-苯基乙烷的工艺 |
| CN103772257A (zh) * | 2013-12-31 | 2014-05-07 | 无锡万全医药技术有限公司 | 一种制备2-((3s)-3-羟基吡咯烷-1-基)-(1s)-1-苯乙基氨基甲酸酯的方法 |
| US10736871B2 (en) | 2015-04-01 | 2020-08-11 | Cedars-Sinai Medical Center | Anti-methanogenic lovastatin analogs or derivatives and uses thereof |
| CN112574068A (zh) * | 2020-11-17 | 2021-03-30 | 万华化学（宁波）有限公司 | 一种低色号高稳定性碳化二亚胺改性异氰酸酯的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4034785A1 (de) * | 1990-11-02 | 1992-05-07 | Merck Patent Gmbh | 1-(2-arylethyl)-pyrrolidine |
| US5232978A (en) * | 1988-12-23 | 1993-08-03 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 1-(2-arylethyl)-pyrrolidines |
| DE4215213A1 (de) * | 1992-05-09 | 1993-11-11 | Merck Patent Gmbh | Arylacetamide |
| DE4425071C2 (de) * | 1994-07-15 | 1996-08-29 | Degussa | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Pyrrolidine mit hoher Enantiomerenreinheit |
| DE19523502A1 (de) * | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Merck Patent Gmbh | Kappa-Opiatagonisten für entzündliche Darmerkrankungen |
| DE19531464A1 (de) * | 1995-08-26 | 1997-02-27 | Merck Patent Gmbh | N-Methyl-N-[(1S-)-1-phenyl-2-((3S)-3-hydroxypyrrolidin 1-yl-)-ethyl]-2,2-diphenyl-acetamid |
| US5968968A (en) * | 1996-07-24 | 1999-10-19 | Warner-Lambert Company | Diphenyl-cyclopropenes as selective K-agonists |
| DE19647538A1 (de) * | 1996-11-16 | 1998-05-20 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenreinem N-Methyl-N-[1-phenyl-2-(-3-hydroxypyrrolidin-1-yl)ethyl]-2,2-diphenylacetamid |
-
1998
- 1998-06-20 DE DE19827633A patent/DE19827633A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-04-16 HU HU0101600A patent/HUP0101600A3/hu unknown
- 1999-04-16 PT PT05016750T patent/PT1607090E/pt unknown
- 1999-04-16 AR ARP990101758A patent/AR019080A1/es active IP Right Grant
- 1999-04-16 ES ES05016750T patent/ES2375384T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-16 KR KR1020007011480A patent/KR100649175B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-16 CZ CZ20003860A patent/CZ301121B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-16 SK SK5006-2008A patent/SK288016B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-04-16 EP EP05016750A patent/EP1607090B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-16 SI SI9931065T patent/SI1607090T1/sl unknown
- 1999-04-16 DE DE59912502T patent/DE59912502D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-16 WO PCT/EP1999/002574 patent/WO1999054298A1/de active Application Filing
- 1999-04-16 UA UA2000116543A patent/UA73472C2/uk unknown
- 1999-04-16 EP EP99923421A patent/EP1073634B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-16 DK DK99923421T patent/DK1073634T3/da active
- 1999-04-16 AU AU40311/99A patent/AU761721B2/en not_active Ceased
- 1999-04-16 JP JP2000544639A patent/JP4688292B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-16 CA CA002329210A patent/CA2329210C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-16 CN CNB998052469A patent/CN1310884C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-16 SI SI9930848T patent/SI1073634T1/sl unknown
- 1999-04-16 CN CNA2006100710951A patent/CN1846696A/zh active Pending
- 1999-04-16 DK DK05016750.1T patent/DK1607090T3/da active
- 1999-04-16 AT AT05016750T patent/ATE527999T1/de active
- 1999-04-16 SK SK1557-2000A patent/SK286442B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-04-16 BR BR9909731-1A patent/BR9909731A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-16 AT AT99923421T patent/ATE303361T1/de active
- 1999-04-16 RU RU2000128663/04A patent/RU2298549C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-04-16 PL PL343556A patent/PL206969B1/pl unknown
- 1999-04-16 ES ES99923421T patent/ES2251194T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-19 MY MYPI99001517A patent/MY120471A/en unknown
- 1999-04-20 TW TW088106298A patent/TWI249524B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-10-19 NO NO20005259A patent/NO317984B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-11-16 ZA ZA200006689A patent/ZA200006689B/en unknown
-
2001
- 2001-01-26 US US09/647,813 patent/US6344566B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-11-12 HK HK01107952A patent/HK1039111A1/ not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-09-29 AU AU2003248428A patent/AU2003248428B2/en not_active Ceased
-
2008
- 2008-05-06 AR ARP080101910A patent/AR066455A2/es unknown
-
2012
- 2012-01-05 CY CY20121100015T patent/CY1112314T1/el unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9985317B2 (en) | Alkali metal salt of fluorosulfonyl imide, and production method therefor | |
| EP2505551B2 (en) | Fluorosulfonyl imide salt and method for producing fluorosulfonyl imide salt | |
| EP2257495B1 (en) | Sulfonylimide salt and method for producing the same | |
| CN101521117B (zh) | 一种铝电解电容器电解液用α位含支链的二元羧酸的制备方法 | |
| DE19829030C1 (de) | Lithium-bisoxalatoborat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung | |
| KR101287689B1 (ko) | 시아노보레이트 음이온을 갖는 염 | |
| CN1193033C (zh) | 三草酸根合磷酸盐及其制备方法与应用 | |
| Bates et al. | Synthesis of anatoxin a via intramolecular cyclization of iminium salts | |
| RU2000128663A (ru) | Способ получения n-метил-n-[1s)-1-фенил-2-((3s)-3-гидроксипирролидин-1-ил)этил]-2,2-дифенил ацетамида в виде чистого энантиомера | |
| CN104080780B (zh) | 氟化的麦德鲁姆酸的衍生物、其制备方法、及其作为溶剂添加剂的用途 | |
| JP5950662B2 (ja) | イオン液体、電解質及びリチウム二次電池 | |
| JP6978361B2 (ja) | リチウム塩錯化合物の製造方法 | |
| WO2006058535A2 (de) | N-heterozyklische carbenkomplexe des platins und des palladiums, deren herstellung und verwendung zur partiellen oxidation von kohlenwasserstoffen | |
| CN101265271B (zh) | 培南类药物中间体4aa的合成方法 | |
| Meeniga et al. | Synthesis of environmentally benign new ionic liquids for the preparation of 2-aryl/heteroaryl benzimidazoles/benzoxazoles under ultrasonication | |
| DE19733948A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Perfluoralkan-1-sulfonyl(perfluoralkylsulfonyl) imid-N-sulfonyl enthaltende Methanide, Imide und Sulfonate, und Perfluoralkan-1-N-(sulfonylbis(perfluoralkylsulfonyl)methaniden) | |
| JP2001500834A (ja) | ＬｉＰＦ▲下６▼製造方法 | |
| CN106188130A (zh) | 一种含氟磷酸酯的制备方法 | |
| IT201800000667A1 (it) | Procedimento per la preparazione di composti diarilossibenzoeterodiazolici disostituiti | |
| EP1863781A1 (de) | Verfahren zur herstellung von alkoxylierten 2,5-dihydrofuran- oder tetra-1,1,4,4-alkoxylierten but-2-enderivaten | |
| JP2004536882A5 (ru) | ||
| JP4688292B2 (ja) | 純粋な鏡像体であるｎ−メチル−ｎ−［（１ｓ）−１−フェニル−２−（（３ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）エチル］−２，２−ジフェニルアセトアミドの製造方法 | |
| US5585500A (en) | Method of producing optically active pyrrolidines with high enantiomeric purity | |
| EP0017181A1 (de) | Neues Verfahren zur Herstellung von Imidazobenzodiazepinderivaten sowie Zwischenprodukte zu deren Herstellung | |
| CN111235594B (zh) | 一种芳基三氟甲硫基类化合物的合成方法 |