RS50876B - Upotreba flibanserina u lečenju seksualnih poremećaja - Google Patents

Abstract

Upotreba flibanserina, u datom slučaju, u obliku njegovih farmakološki prihvatljivih adicionih soli sa kiselinom, za pripremanje leka za lečenje poremećaja želje za seksom.Prijava sadrži još 5 patentnih zahteva.

Description

Pronalazak se odnosi na upotrebu flibanserina za pripremanje leka za lečenje poremećaja želje za seksom.

Opis pronalaska

U evropskoj patentnoj prijavi, EP-A-526434, štiti se jedinjenje l-[2-(4-(3-triflu-orometil-fenil)piperazin-l-il)etil]-2,3-đihidro-lH-benzimidazol-2-on (flibanserin), u obliku svojeg hidrohlorida, a ima sledeću hemijsku strukturu:

Flibanserin pokazuje afinitet prema 5-HTLai 5-HT2receptom. On je zbog toga terapeutsko sredstvo, koje obećava, za lečenje različitih oboljenja, na primer, depresije, shizofrenije i straha.

Studijom sa muškim i ženskim pacijentima, koji pate od seksualne disfunkcije, nađeno je da flibanserin, u datom slučaju, u obliku njegovih farmakološki prihvatljivih adicionih soli sa kiselinom, izaziva povećanu želju za seksom. Prema tome, ovaj pronalazak se odnosi na upotrebu flibanserina, u datom slučaju, u obliku njegovih farmakološki prihvatljivih adicionih soli sa kiselinom, za pripremanje leka za lečenje poremećaja želje za seksom.

Prema jednom rešenju pronalaska, koje ima prednost, upotreba flibanserina, u datom slučaju, u obliku njegovih farmakološki prihvatljivih adicionih soli sa kiselinom, za pripremanje leka za lečenje poremećaja odabranih iz grupe koju čine, hipoaktivna želja za seksom, gubitak želje za seksom, nepostojanje želje za seksom, smanjena želja za seksom, inhibirana želja za seksom, gubitak libida, poremećaj libida i frigidnost.

Naročito je povoljna upotreba flibanserina, u datom slučaju, u obliku njegovih farmakološki prihvatljivih adicionih soli sa kiselinom, za pripremanje leka za lečenje poremećaja odabranih iz grupe koju čine, hipoaktivna želja za seksom, gubitak želje za seksom, nepostojanje želje za seksom, povećana želja za seksom, inhibirana želja za seksom.

Prema jednom rešenju koje ima posebnu prednost, pronalazak se odnosi na upotrebu flibanserina, u datom slučaju, u obliku njegovih farmakološki prihvatljivih adicionih soli sa kiselinom, za pripremanje leka za lečenje poremećaja odabranih iz grupe koju čine, hipoaktivna želja za seksom i gubitak želje za seksom.

Zapaženi efekti flibansterina mogu da se postignu i kod muškaraca i kod žena. Međutim, prema jednom daljem aspektu pronalaska, prednost ima upotreba flibanserina, u datom slučaju, u obliku njegovih farmakološki prihvatljivih adicionih soli sa kiselinom, za pripremanje leka za lečenje seksualne disfunkcije kod žena.

Blagotvorni efekti flibansterina mogu da se konstatuju bez obzira da li je poremećaj dugotrajan ili stečen, i nezavisno od etiološkog porekla (ili organskog ili fizičkog, i izazvanog lekom, psihogenog; kombinacija, organskog ili fizičkog i izazvanog lekom i psihogenog; ili nepoznatog).

Flibanserin može, u datom slučaju, da se uzima u obliku njegovih farmaceutski prihvatljivih adicionih soli sa kiselinom. Pogodne adicione soli sa kiselinom uključuju, na primer, one sa kiselinama odabranih od, ćilibarne kiseline, bromovodonične kiseline, sirćetne kiseline, fumarne kiseline, maleinske kiseline, metansulfonske kiseline, mlečne kiseline, fosforne kiseline, hlorovodonične kiseline, sumporne kiseline, vinske kiseline i limunske kiseline. Takođe mogu da se upotrebe i smeše gorenavedenih adicionih soli sa kiselinom. Od prethodno navedenih adicionih soli sa kiselinom, prednost imaju hidrohlorid i hidrobromid, a naročito hidrohlorid.

Flibanserin, u datom slučaju, upotrebljen u obliku njegovih farmaceutski prihvatljivih adicionih soli sa kiselinom, može biti unet u uobičajeni farmaceutski preparat, u čvrstom, tečnom ili sprej obliku. Kompozicija može, na primer, da bude u obliku pogodnom za oralnu, rektalnu, parenteralnu primenu ili za nazalnu inhalaciju; oblici koji imaju prednost obuhvataju, na primer, kapsule, tablete, obložene (film) tablete, ampule, supozitorije i nazalni sprej.

Aktivni sastojak može biti uključen u ekscipijente ili nosače, uobičajeno korišćene u farmaceutskim kompozicijama, kao što su, na primer, talk, gumi-arabika, laktoza, želatin, magnezijum-stearat, kukuruzni škrob, vodeni ili nevodeni nosači, polivinilpirolidon, polusintetički gliceridi masnih kiselina, benzalkonijumhlorid, natrijum-fosfat, EDTA, polisorbat 80. Kompozicije se prvenstveno formulišu kao pojedinačne dozirne jedinice, svaka dozirna jedinica je podešena da pruži jednu dozu aktivnog sastojka. Opseg doza koje se daju na dan, jeste između 0,1 do 400, prvenstveno između 1,0 do 300, a najpovoljnije je između 2 do 200 mg.

Svaka dozirna jedinica obično može da sadrži od 0,01 do 100 mg, prvenstveno od 0,1 do 50 mg.

Pogodne tablete mogu da se dobiju, na primer, mešanjem aktivne (ih) supstance(i) sa poznatim ekscipijentima, na primer, inertnim razblaživačima, kao što su kalcijum-karbonat, kalcijum-fosfat ili laktoza, dezintegratorima, kao kukuruzni škrob ili alginska kiselina, vezivima, kao škrob ili želatin, sredstvima koja olakšavaju presovanje, kao magnezijum-stearat ili talk, i/ili sredstvima za odlaganje (usporavaju) oslobađanja, kao karboksimetilceluloza, celulozni acetato-ftalat, ili polivinilacetat. Takođe, tablete mogu da se sastoje od nekoliko slojeva.

Obložene tablete mogu da se pripreme oblaganjem jezgara, pripremljenih analogno tabletama, sa supstancama koje se obično koriste za oblaganje tableta, na primer, kolidon ili šelak, gumi-arabika, talk, titan-dioksid ili šećer. Da bi se postiglo odloženo oslobađanje ili sprečila inkompatibilnost, jezgro takođe može da se sastoji od više slojeva. Slično tome, obloga tablete može da se sastoji od više slojeva, kako bi se ostvarilo odloženo oslobađanje, moguće je upotrebom gore navedenih ekscipijenata koji se koriste za tablete.

Sirupi ili eliksiri koji sadrže aktivne supstance ili njihove kombinacije, na osnovu pronalasak, mogu još da sadrže zaslađivač, kao saharin, ciklamate, glicerin ili šećer i poboljšivač ukusa, npr. sredstvo za aromatiziranje, kao vanilin ili ekstrakt pomorandže. Oni takođe mogu da sadrže suspenzione adjuvanse ili zgušćivače, kao natrijum-karboksimetilcelulozu, sredstva koja olakšavaju kvašenje, kao npr. kondenzacione proizvode masnih alkohola sa etilenoksidom, ili konzervanse, kao p-hidroksibenzoate.

Rastvori za injekcije pripremaju se na uobičajeni način, npr. dodavanjem konzervanasa kao što su p-hidroksibenzoati, ili stabilizatora, kao što su alkalne soli etilendiamin-tetrasirćetne kiseline, pa prenošenjem u injekcione bočice ili ampule.

Kapsule koje sadrže jednu ili više aktivnih supstanci, ili kombinacija aktivnih supstanci, mogu na primer da se pripreme mešanjem aktivnih supstanci sa inertnim nosačima, kao što su laktoza ili sorbitol, pa punjenjem sa njima želatinskih kapsula.

Pogodne supozitorije mogu da se pripreme, na primer, mešanjem sa nosačima predviđenim za tu upotrebu, kao što su neutralne masnoće ili polietilenglikol, ili njegovi derivati.

Sledeći primeri ilustruju ovaj pronalazak, ne ograničavajući njegov predmet;

Primeri farmaceutskih formulacija

Zajedno se pomešaju, fino samlevena aktivna supstanca, laktoza i nešto kukuruznog škroba. Smeša se proseje, ovlaži sa rastvorom polivinilpirolidona u vodi, zamesi, vlažna granuliše, pa osuši. Granule, preostali kukuruzni škrob i magnezijum-stearat, proseju se i zajedno pomešaju. Smeša se presuje da bi se dobile tablete pogodnog oblika i veličine.

Zajedno se pomešaju, fino samlevena aktivna supstanca, nešto kukuruznog škroba, laktoza, mikrokristalna celuloza i polivinilpirolidon, smeša se proseje, pa se sa preostalim kukuruznim škrobom i vodom zamesi, kako bi se dobio granulat koji se osuši i proseje. Dodadu se natrijum-karboksimetil škrob i magnezijum-stearat, pomešaju se, pa se presuje, da bi se dobile tablete pogodnog oblika i veličine. Dobro se pomešaju, aktivna supstanca, kukuruzni škrob, laktoza i polivinilpirolidon, pa se ovlaže sa vodom. Vlažna masa se protera kroz sito sa otvorima od 1 mm, osuši na oko 45 °C, pa se onda granule propuste kroz isto sito. Pošto se umeša magnezijum-stearat u mašini za tabletiranje se presuju konveksna tabletna jezgra, prečnika 6 mm. Tako pripremljena tabletna jezgra oblože se, prema poznatom postupku, sa oblogom koja se sastoji od šećera i talka. Pripremljene obložene

tablete se poliraju sa voskom.

Aktivna supstanca i kukuruzni škrob, pomešaju se i ovlaže sa vodom. Vlažna masa se proseje i osuši. Suve granule se proseju i pomešaju sa magnezijum-stearatom. Sa gotovom smešom pune se kapsule od čvrstog želatina, veličine 1.

Aktivna supstanca se rastvori u vodi, pri svom sopstvenom pH, ili u datom slučaju, pri pH 5.5 do 6.5, pa se doda natrijum-hlorid da se dobije izotonski rastvor. Dobijeni rastvor se profiltrira bez pirogena, pa se filtrat pod aseptičnim uslovima prenese u ampule, koje se zatim sterilišu i zatvore zatapanjem.

Čvrsta masnoća se istopi. Na 40 °C, homogeno se disperguje samlevena aktivna supstanca. Ohladi se na 38°C, pa se izlije u blago rashlađene kalupe za supozitorije.

Claims (6)

1) Upotreba flibanserina, u datom slučaju, u obliku njegovih farmakološki prihvatljivih adicionih soli sa kiselinom, za pripremanje leka za lečenje poremećaja želje za seksom.

2) Upotreba, prema zahtevu 1, naznačena time, što je poremećaj želje za seksom odabran iz grupe koju čine, hipoaktivni poremećaj želje za seksom, gubitak želje za seksom, nepostojanje želje za seksom, smanjena želja za seksom, inhibirana želja za seksom, gubitak libida, poremećaj libida i frigidnost.

3) Upotreba, prema zahtevu 1 ili 2, naznačena time, što je poremećaj želje za seksom odabran iz grupe koju čine, hipoaktivni poremećaj želje za seksom, nepostojanje želje za seksom, smanjena želja za seksom, inhibirana želja za seksom.

4) Upotreba, prema zahtevu 1, za pripremanje leka za lečenje seksualne disfunkcije kod žena.

5) Upotreba, prema nekom od zahteva 1, 2, 3 ili 4, naznačena time, što je flibanserin primenjen u obliku farmaceutski prihvatljive adicione soli sa kiselinom, odabrane od soli nastalih sa kiselinama odabranim od, ćilibarne kiseline, bromovodonične kiseline, sirćetne kiseline, fumarne kiseline, maleinske kiseline, metansulfonske kiseline, mlečne kiseline, fosforne-kiseline, hlorovodonične kiseline, sumporne kiseline, vinske kiseline, limunske kiseline i njihovih smeša.

6) Upotreba, prema nekom od zahteva 1 do 5, naznačena time, što se flibanserin primenjuje u opsegu doza između 0.1 do 400 mg, na dan.