RS50596B - Upotreba derivata metilen amida u kardiovaskularnim poremećajima - Google Patents

Abstract

Upotreba derivata metilen amida Formule (I) kao i njegovih geometrijskih izomera, njegovih optički aktivnih oblika kao enantiometra, diastereometra i njegovih racemskih formi, kao i farmaceutski prihvatljivih soli i farmaceutski aktivnih derivata iz toga, pri čemu se R1 selektuje iz (C1-C15) alkila, (C2-C12) alkenila, (C2-C12) alkinila, arila, heteroarila, (3-8-članog)-cikloalkila ili heterocikloalkila, (C1-C12) alkil-arila ili (C1-C12) alkil-heteroarila, (C2-C12) alkenil-arila ili-heteroarila, (C2-C12) alkinil-arila i -heteroarila. R2a i R2b se svaki nezavisno od onog drugog selektuju iz H i (C2-C12) alkila; Cy se selektuje iz D i E;D se selektuje iz supstituisanog tijenila i supstituisanog fenila pri čemu se supstituti selektuju od fenila, oksadiazola i 1 ili 2 dela seektovanih iz grupe koja se sastoji iz -NH-CO-R3, SO2-NR3R3', i CO-NR3R3';E se selektuje iz arila, heteroarila, (3-8-članog)-cikloalkila i heterocikloalkil pri čemu su aril, heteroaril, (3-8-člani)-cikloalkil i heterocikloalkil supstituisani (C2-C18)alkinilom; R3, R3 se nezavisno selektuju iz H, (C1C15) alkila, (C2-C12) alkinila, (C2-C12) alkinila, arila, heteroarila, (3-8-članog)-cikloalkila ili heterocikloalkila, (C2-C12) alkil-arila ili heteroarila, (C2-C12) alkenil-arila ili-heteroarila, (C2-C12) alkinil-arila ili -heteroarila; za pripremu leka za lečenje i/ili prevenciju kardiovaskularnih oboljenja. Prijava sadrži još 18 patentnih zahteva.

Description

UPOTREBA DERIVATA METILEN

AMIDA U KARDIOVASKULARNIM

POREMEĆAJIMA

Polje pronalaska

Aktuelni pronalazak je vezan za upotrebu derivata mettlen amida Formule (I) za

prevenciju i/ili lečenje kardiovaskularnih bolesti kao što su koronarna opstrukcija i srčana

insuficijencija, a posebno za prevenciju i/ili lečenje endotelne disfunkcije kod srčane

insuficijencije. Jedinjenja ovog pronalaska su posebno korisna u lečenju povećane periferne vazokonstrikcije kod hronične srčane insuficijencije

Pozadina pronalaska

Uprkos značajnom napretku u poljima kardiologije i kardiohirurgije u poslednjim decenijama, srčana insuficijencija i dalje doprinosi visokoj morbidnosti i mortalitetu. Gotovo 5 miliona Amerikanaca pati od srčane insuficijencije, uz incidenciju od oko 10 na 1.000 stanovnika među stanovništvom starijim od 65 godina{ Jessup et ai, 2003, N. Engl.

J. Med, 348 ( 20), 2007- 2018).

Tokom prošle decenije, stopa hospitalizacije kod slučajeva srčane insuficijencije se povećala za 159 procenata{ Jessup etdl, 2003, gore navedeno).Neki od razloga za tako progresivnu incidenciju su starenje stanovništva, bolji tretmani u pogledu bolesti srca kao što je akutni miokardijalni infarkt i nesrčanih bolesti kao što je rak.

Srčana insuficijencija je konstatacija predznaka i simptoma uzrokovanih neadekvatnim radom srca. Zbog njene evolutivne i progresivne prirode, stručnjaci su utvrdili četiri stadijuma srčane insuficijencije (1 do 4), od visokorizičnog razvoja srčane insuficijencije do progresivnih strukturalnih abnormalnosti srca do simptoma krajnjeg stadijuma{ Hunt

et al, 2001, J. Am. Coll. Cadiol., 28, 2101- 13).

Srčana insuficijencija se, prvenstveno, definiše kao nemogućnost srca da izbacuje krv i omogućava odgovarajuću perfuziju perifernim organima. Srčana insuficijencija, ne samo da utiče na miokard, već ima i brojne posledice na perfernu cirkulaciju. Srčana insuficijencija je, naročito, povezana sa perifernom vazokonstrikcijom. Ova

vazokonstrikcija je heterogena i uglavnom utiče na 'neesencijalne' teritorije kao što su

koža, creva i skeletalni mišići, kako bi održavala perfuziju u 'esencijalnim' teritorijama kao što su mozak ili srce u kontekstu umanjene kardijalne proizvodnje. Međutim, ovaj inicijalno adaptivni mehanizam dugoročno može uvećati kardijalno post opterećenje (otpor na ventrikularnu kontrakciju) i rad srca, i tako pogoršati kontraktilnu disfunkciju i doprineti prelasku iz kompenzacione u nekompenzacionu srčanu insuficijenciju. Dugoročno oštećenje ili gubitak aktivnosti srčanog mišića dovodi do razvoja Hronične srčane insuficijencije (Chronic Heart Failure - CHF).

Endotel je sačinjen od jednog sloja ćelija koje se nalaze u međusklopu između krvi i vaskularnog zida. Endotel igra važnu ulogu u kontrolisanju ljudskog vaskularnog tona kao i u reguli sanju funkcija pločica i leukocita tako što oslobađa azotni oksid (NO) kao derivat endotela.

Endotelna disfunkcija koja se uobičajeno određuje smanjenjem endotelne proizvodnje NO kao odgovor na protok krvi, prouzrokuje povećanu perifernu vazokonstrikciju i, prema tome, povećani periferni otpor. Pokazalo se da se endotelna disfunkcija javlja kako eksperimentalno tako i klinički kod ranih kardiovaskularnih bolesti, uključujući i dugoročno tokom srčane insuficijencije.

NO je lokalni faktor koji igra ključnu ulogu u kontroli vaskularnog tona, regionalnog protoka krvi i krvnog pritiska. NO kontinuirano oslobađaju endotelne ćelije kroz aktiviranje endotelne NO sintaze (eNOS).

Protok krvi je ključni fiziološki stimulans za trajno oslobađanje NO što dovodi do vazodilatacije zavisne od protoka ili protokom posredovane vazodilatacije (FMD). FMD se postiže putem protokom posredovane aktivacije eNOS.

Konstitutivna NO proizvodnja se suprotstavlja vazokonstriktornim uticajima kao što su uticaji simpatičkog sistema ili vazokonstriktornih peptida angiotenzina II ili endotela, i tako se univerzalno smatra odgovornim za postojanje jakog trajnog vazodilatornog tona u cirkulaciji.

Fiziološke uloge NO nisu ograničene na vazodilataciju. Zaista, NO kao derivat endotela je takođe potencijalni inhibitor za agregaciju i adheziju pločica, kroz uvećanu cGMP pločicu( Rodomski et al, 1987, Br. J. Pharmacol., 92, 639- 646).Kada se proizvodi na fiziološkim koncentracijama, NO takođe ima jak antiinflamatorni efekat, a naročito inhibira adheziju leukocita na endotelne ćelije.

Smanjena endotelna proizvodnja NO uzrokuje povećanje u perifernoj vazokonstrikciji i agregaciji pločica što dovodi do kasnijih povećanih rizika vazospazama odnosno tromboze. Osim toga, s obzirom na inhibitorne efekte NO na aktivaciju i adheziju leukocita, endotelna disfunkcija se smatra jednim od faktora izazivača po pitanju vaskularnih inflamatornih odgovora koji dovode do razvoja ateroskleroze( Ross, 1993,

Nature, 362:801- 809).

Nekoliko novijih kliničkih podataka naglašava ulogu endotelne disfunkcije, oštećenja kod proizvodnje NO ili eNOS genske mutacije ili nedostatka kod kardiovaskularnih oboljenja.

Hipotezu koja dovodi u vezu endotelnu disfunkciju i progresiju ateroskleroze podržava nekoliko epidemioloških studija koje pokazuju da je rana endotelna disfunkcija predskazatelj razvoja ateroskleroze i bolesti koronarnih arterija.( Smvaidi et al,

Circulation, 101, 948- 954; Schachinger et al., 2000, Circulation 101, 1899- 1906;

Perticone et al., 2001, Circulation, 104, 191- 196).

Nedavno urađena klinička studija je pokazala daje mutacija na eNOS genu koja smanjuje NOS poluživot kod pacijanta povezana sa nižim stepenom preživljavanja kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom( McNamara et al.. 2003, Circulation, 107, 1598- 1602),što se slaže sa podacima kada su u pitanju miševi sa eNOS nedostatkom( Scherrer- Crosbie

et. al, 2001, Circulation, 104, 1286- 1291).

Supstituisani derivati metilen amida Formule (1) su razvijeni kao inhibitori protein-tirozin fosfataze (PTP), posebno inhibitori protein-tirozin fosfataze 1B (PTP1B) za lečenje metaboličnih bolesti čiji je posrednik insulinska rezistencija ili hiperglikemija (WO 03/064376).

Protein-tirozin fosfataze (PTP) igraju važnu ulogu u regulaciji fosforilacije proteina i predstavljaju komplemente kinaza.. PTP-i prilagođavaju interakciju insulina sa njegovim receptorom i post-receptornim signalnim putem tako što vrše katalizaciju defosforilacije ćelijskih supstrata kinaze insulinskog receptora. Inhibitori PTP-1B su poznati kod tečenja dijabetesa( Moller et al., 2000, Current Opinion in Drug Discovery & Development 3 ( 5),

527- 540).

Nekoliko tretmana u pogledu srčane insuficijencije je razvijeno kao P-blokeri, diuretici, blokeri receptora angiotenzina, inhibitori angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE)

( Chin et al., 2001, Current Opinion in Investigational Drugs 2( 7), 923- 928).

Ipak, multifaktorijalna i progresivna priroda srčanog udara pruža brojne prilike za terapijsku intervenciju i potrebu za novim tretmanima po pitanju srčane insuficijencije, a posebno hronične srčane insuficijencije.

Gore navedeni klinički dokazi nagoveštavaju da je povećani periferni otpor delimično rezultat umanjenih vazodilatornih uticaja, a posebno trajnog oslobađanja azotnog oksida (NO) izazvanog protokom.

Zbog toga, oštećena periferna proizvodnja NO može doprineti pogoršanju kod srčane insuficijencije, a tako farmaceutske intervencije koje obnavljaju proizvodnju NO kod, srčane insuficijencije mogu imati korisne efekte kada je u pitanju ova bolest.

Kratak pregled pronalaska

Aktuelni pronalazak se tiče upotrebe supstituta derivata metilen amida Formule (I).

za lečenje i/ili prevenciju kardiovaskularnih poremećaja kao što je koronarna opstrukcija ili srčana insuficijencija, a posebno za lečenje i/ili prevenciju endotelne disfunkcije kod hronične srčane insuficijencije. Jedinjenja ovog pronalaska su naročito korisna u lečenju povećane periferne vazokonstrikcije kod hronične srčane insuficijencije.

Detaljan opis pronalaska

U pasusima koji slede date su definicije različitih hemijskih delova koji čine jedinjenja u skladu sa pronalaskom, a koje treba jednoobrazno primenjivati tokom čitave specifikacije i tvrdnji, osim ukoliko se šira definicija ne pruži drugom izričito utvrđenom definicijom.

TTP' su protein-tirozin fosfataze i obuhvataju na primer PTP1B, TC-PTP, PTP-P, DEP-1, LAR, SHP-1, SHP-2, GLEPP-1, PTP-k, PTP-u, VHR, hVH5, LMW-PTP, PTEN.

'C|-Ci2-alkil' ili 'Ci-Cis-alkil' se odnosi na nerazgranate ili razgranate nizove jednovalentnih alkilnih grupa koji imaju 1 do 12 ili 1 do 15 ugljenikovih atoma. Primeri ovog termina su grupe kao što su metil, etil, n-propil, izopropil, n-butil, tert-butil, n-heksil, n-oktil, n-nonil, n-dodecil, tridecil, pentadecil, n-pentil i slično u takvim nerazgranatim ili razgranatim oblicima.

'Aril' se odnosi na nezasićenu, aromatičnu, karbocikličnu grupu koja se sastoji od 6 do 14 ugljenikovih atoma sa jednim prstenom (npr. fenil) ili više kondenzovanih prstenova (npr. nafti!). Prioritetni ari I i uključuju fenil, naftil, fenantrenil i slično.

'C|-C)2-alkil arir se odnosi na Ci-Cn-alkil grupe sa aril supstitutom, uključujući benzil, fenetii i slično.

'Heteroaril' se odnosi na jednociklični heteromatik ili biciklični ili triciklični sjedinjeni prsten heteroaromatiČne grupe. Određeni primeri heteroaromatičnih grupa uključuju opciono supstituisani piridil, pirolil, furil, tijenil, imidazolil, oksazolil, izoksazolil, tiazolil, izotiazolil, pirazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,3-oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazolil, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, 13,4,-oksadiazoIil; 1,3,4-triazinil, 1,2,3-triazinil, benzofuril, (2,3-dihidro)benzofuriI, izobenzofuril, benzotijenil, benzotriazolil, izobenzotijenil, indolil, izoindolil, 3H-indolil, benzimidazolil,

imidazo(l,2-a)piridil, benzotiazolil, benzoksazolil, kinolizinii, kinazolinil, ptalazinil, kinoksalinil, sinolinil, naptiridinil, pirido(3,4-b)piridil, pirido(3,2,-b)piridil, pirido(4,3-b)piridil, kinolil, izokinolil, tetrazoiil, 5,6,7,8-tetrahidrokinolil, 5,6,7,8-tetrahidroizokinolil, purinil, pteridinil, karbazolil, ksantenil ili benzokinolil.

'C1-C12-aIk.il heteroaril' se odnosi na Ci-C^-alkilne grupe sa heteroarilnim supstitutom uključujući 2-furilmetil, 2-tijenilmetil, 2-(lH-indol-3-il=etil i slično.

'Alkenil' se odnosi na alkenilne grupe koje optimalno imaju 6 do 2 ugljenikovih atoma i najmanje 1 ili 2 mesta alkenilne nezasićenosti. Optimalne alkenil grupe uključuju etenil (-CH=CH2), n-2-propenil (alil, - CH2CH= CH2) i slično.

'Alkinil' se odnosi na alkinil grupe koje imaju 2 do 18 ugljenikovih atoma i najmanje 1 do 2 mesta alkinilne nezasićenosti, na primer, etinil (-C=CH), propargil (-CH2C=CH) ili

- C=CH- (C2-C16) alkil.

'Acil' se odnosi na grupu -C(0)R gde R obuhvata 'Ci-Ci2-alki!\ 'aril,' 'heteroaril', 'Cr Ci2-alkil aril' ili 'CrCi2-alkil heteroaril.'

'Aciloksi' se odnosi na grupu -OC(0)R gde R obuhvata 'CrCi2-alkiP, 'aril,' 'heteroaril,'

'CrCi2-alkil aril' ili 'd-C^-alkil heteroaril.'

'Alkoksi' se odnosi na grupu -O-R gde R sadrži 'Ci-Ci2-alkil' ili 'aril' ili 'heteroaril' ili

'C|-Ci2-alkil aril' ili 'C|-C|2-alkil heteroaril'. Optimalne alkoksi grupe uključuju, na primer. metoksi, etoksi, fenoksi i slično.

'Alkoksikarbonii' se odnosi na grupu -C(0)OR gde R sadrži'Ci-C|2-alkir ili 'aril' ili

'heteroaril' ili 'CrC|2-alkil aril' ili 'CrCi2-alkil heteroaril.'

'AminokarboniP se odnosi na grupu -C(0)NRR gde svako R, R' nezavisno sadrži vodonik ili Ci-d2-alkil ili aril ili heteroaril ili 'Ci-Ci2-alkil aril' ili 'C1-C12-alk.il heteroaril.<1>

'Acilamino' se odnosi na grupu -NR(CO)R gde svako R, R'je nezavisno vodonik ili 'Cr C|2-alkil' ili 'aril' ili heteroaril' ili 'Ci-C,2-alkil aril' ili 'CrCi2-alkil heteroaril.'

'Halogen' se odnosi na fluoro, hloro, bromo i jodo atome.

'Supstituisani ili nesupstituisani:' Osim ukoliko nisu ograničeni definicijom pojedinačnog supstituta, gore navedene grupe, kao što su 'alkil', 'alkenil', 'alkinil', 'aril' i 'heteroaril', itd. Grupe se mogu opciono supstituisati sa od 1 do 5 supstituta odabranih iz grupe koja se sastoji iz 'Ci-Cs-alkila,' 'C2-C6-alkenila,' 'C2-C6-alkinila,', 'cikloalkila,' 'heterocikloalkila,' 'CrC6-alkil arila,' 'CrC6-alkil heteroarila,' 'C,-C6-alkil cikloalkila,'

'Ci-C6-alkil heterocikloalkila, ' 'amino,' 'amonijuma,' 'acila, 'aciloksija, 'aciklamino,' aminokarbonila,' 'alkoksikarbonila,' 'ureido', 'atila', 'karbamata, 'heteroarila, ' sulfinila,' sulfonila,' 'alkoksija,' sulfanila,' 'halogena,' karboksija,' trihalometila, cijano,

hidroksija, merkapto, nitro i slično. Drugim rečima, supstitucija takođe može obuhvatati situacije u kojima su susedni suptituti pretrpeli zatvaranje prstena, posebno tamo gde su uključeni susedni funkcionalni supstituti, tako stvarajući, na primer, laktame, laktone, ciklične anhidride, ali takođe acetale, tioacetale, aminale koji su formirani zatvaranjem prstena, na primer u pokušaju da se dobije zaštitna grupa.

'Sulfonil' se odnosi na grupu '-S02-R gde se R odabira iz H, 'arila, 'heteroarila,' 'C1-C12-alkila,' 'Ci-Ci2-alkiIa' supstituisanog halogenima, na primer,-S02-CF3grupa, 'C1-C12-alkil arila' ili 'Ci-Cu-alkil heteroarila.'

'Sulfoksi' se odnosi na grupe 'S(0)R gde se R odabira iz H, 'Ci-Cij-alkila,' 'Ci-Ci2-alkila' supstituisanog halogenima, na primer, -SO2-CF3grupa, 'arila,' 'heteroarila,' 'Ci-C|2-alkil arila' ili 'Ci-C|2-alkil heteroarila.'

'Tioalkoksi' se odnosi na grupe -S-R gde R obuhvata 'C|-C|2-alkil,' ili 'aril' ili

'heteroaril' ili 'Ci-Cn-alkil aril' ili 'Ci-C|2-alkil heteroaril.' Optimalne tioalkoksi grupe uključuju tiometoksi, tioetoksi i slično.

'Rezistentna arterija' se odnosi na arteriju sa prečnikom koji je dovoljno mali (<300u.m) da sud značajno utiče na lokalnu rezistentnost na protok krvi i njegovo regulisanje. Rezistentne arterije pružaju glavni periferni otpor na protok krvi i kao takve su značajne u kontrolisanju i regulisanju krvnog pritiska i protoka krvi u glavnim organskim sistemima.

Termin 'srčana insuficijencija' obuhvata različite stadijume razvoja i napretka kao što je gore opisano uJessup et al., 2003.Obuhvata, na primer, strukturalne abnormalnosti srca, dijastoličku srčanu insuficijenciju i sistoličku srčanu insuficijenciju.

'Farmaceutski prihvatljive soli i kompleksi' se odnose na soli i komplekse jedinjenja Formule (I) navedenih u daljem tekstu. Primeri takvih soli uključuju, ali nisu ograničeni na, bazne dodatne soli koje se formiraju reakcijom jedinjenja Formule (I) sa organskim ili neorganskim bazama kao što su hidroksidi, karbonati ili bikarbonati metalnog kationa kao što su oni odabrani u grupi koja se sastoji iz alkalnih metala (natrijum, kalijum ili litijum), alkalnih zemljanih metala, (napr. kalcijum ili magnezijum) ili sa organskim primarnim, sekundarnim ili tercijarnim alkil aminima. Aminske soli dobijene iz metilamina, dimetilamina, trimetilamina. etilamina, dietilamina, trietilamina, morfolina, N-Me-D glukamina, N,N'-bis(fenilmetil)-l,2-etanediamina, trometamina, etanolamina, dietanolamina, etilenediamina, N-metilmorfolina, prokaina, piperidina, piperazina i slično, obuhvaćeni su unutar okvira instantnog pronalaska.

Takođe su obuhvaćene soli koje se formiraju iz soli dodatih kiselini, a koje su formirane sa neorganskim kiselinama (napr. sona kiselina, bromovodonična kiselina, sumporna kiselina, fosforna kiselina, azotna kiselina i slično), kao i soli formirane sa organskim kiselinama kao što su sirćetna kiselina, oksalna kiselina, tartarna kiselina, susitna kiselina, jabučna kiselina, fumarna kiselina, maleinska kiselina, askorbinska kiselina, benzoeva kiselina, tanska kiselina, palmitinska kiselina, alginska kiselina, poliglutaminska kiselina, naftalenska kiselina, sulfonska kiselina, naftaicn disulfonska kiselina i poligalakturonska kiselina.

'Farmaceutski aktivni derivati' se odnose na sva jedinjenja koja su, prilikom davanja primaocu, sposobna da direktno ili indirektno, deluju kako je ovde naznačeno. Izraz 'indirektno' takođe obuhvata prolekove koji se mogu pretvoriti u aktivan oblik leka putem endogenih enzima ili metabolizma. Navedeni prolek je sačinjen od samog jedinjenja aktivnog leka i grupe hemikalija koje maskiraju.

'Enantiomerni višak' (ee) se odnosi na proizvode koji se dobijaju asimetričnom sintezom, tj. sintezom koja obuhvata neracemske početne materijale i/ili reagense, ili sintezom koja obuhvata najmanje jedan enantioselektivni korak, pri čemu se proizvodi višak jednog enantiometra u redosledu od najmanje 52% ee. U nedostatku asimetrične sinteze, napr. odgovarajućih estera supsidovanih metilen amida Formule 1, obično se dobijaju racemski proizvodi koji, međutim, takođe imaju PTP inhibitorsku aktivnost.

Navedena formula takođe obuhvata njene tautometre, njene geometrijske izomere, njene optički aktivne forme kao enantiomere, diastcreoizomere i racemske forme, kao i, iz toga, farmaceutski prihvatljive soli. Optimalne farmaceutski prihvatljive soli Formule (I) su bazne dodate soli koje se formiraju reakcijom jedinjenja Formule (I) sa farmaceutski prihvatljivim bazama kao što su N-metil-D-glukamin, trometamin, natrijum, kalijum ili kalcijum soli karbonata, bikarbonata ili hidroksida.

Derivati metilen amida prema aktuelnom pronalasku su oni iz Formule (I):

Formula (I) takođe obuhvata geometrijske izomere, optički aktivne forme, uključujući enantiomere, diastereomere i njihove racemske forme, kao i farmaceutski prihvatljive soli i, iz toga, farmaceutski prihvatljive derivate.

Supstituti R<1>, R2", R2b i Cy u okviru Formule (I) se definišu na sledeći način:

R<1>se selektuje iz grupe koja se sastoji iz supstituisanih ili nesupstituisanih (C|-C|5)-alkila, supstituisanih ili nesupstituisanih (Ci-Ci2)-alkila, supstituisanih ili nesupstituisanih (C|-C6)-alkila, supstituisanih i nesupstituisanih (C2-C|2)-alkenila, supstituisanih ili nesupstituisanih (C2-Ci2)-alkinila, supstituisanog ili nesupstituisanog arila, supstituisanog ili nesupstutuisanog heteroarila, supstituisanog ili nesupstituisanog (3-8-članog) cikloalkila ili heterocikloalkila, supstituisanog ili nesupstituisanog (Cj-C12)-aikil-arila, supstituisanog ili nesupstituisanog (Ci-C12)-alkil-heteroarila, supstituisanog ili nesupstituisanog (C2-Ci2)-alkenil-arila ili -heteroarila, supstituisanog ili nesupstituisanog (C2-Ci2)-alkinil-arita ili -heteroarila;

R2ai R<2b>se jedan nezavisno od drugog selektuju iz grupe koja obuhvata ili se sastoji iz H ili supstituisanog (Ci-Ci2)alkila, optimalno i R~<a>i R su H;

Cy se selektuje iz D i E;

D se selektuje iz supstituisanog tijenila i supstituisanog fenila gde se supstituti selektuju iz fenila, oksadijazola i 1 ili 2 dela odabranih iz grupe koja se sastoji iz -NH-CO-R<3>,, - S02-NR3R<3>, i -CO-NR<3>R<3>u kojima se R<3>, R<3>nezavisno selektuju od H, supstituisanog ili nesupstituisanog (C|-Cts)-alkila, supstituisanog ili nesupstituisanog (C2-Ci2)-alkenila, supstituisanog ili nesupstituisanog (C2-C!2)-alkinila, supstituisanog ili nesupstituisanog arila, supstituisanog ili nesupstutuisanog heteroarila, supstituisanog ili nesupstituisanog (3-8-članog) cikloalkila ili supstituisanog ili nesupstituisanog heterocikloalkila, supstituisanog ili nesupstituisanog (Ci-C|2)alkil arila ili heteroarila, supstituisanog ili nesupstituisanog (C2-Ci2)alkenil arila ili heteroarila, supstituisanog ili nesupstituisanog (C2-Ci2)-alkinil-arila ili -heteroarila;

E se selektuje iz arila, heteroarila, (3-8-članog) cikloalkila i heterocikloalkila gde su aril, heteroaril (3-8-čIani)-cikloalkil i heterocikloalkil supstituisani opciono supstituisanim (C2-Cig)alkinilom;

Takvi arili ili heteroaril i uključuju fenil, nafti I, fenantrenil, pirolil, furil, tijenil, imidazolil, piridil, oksazolil, izoksazolil, tijazolil, pirazolil, 1,2,3-triazolil, 1,2,4-triazolil, 1,2,3-oksadiazolil, benzo(l,2,5)oksadiazolil, 1,2,4-oksadiazoIil, 1,3,4-oksadiazoliI, 1,2,5-oksadiazolil, 1,3,4-oksadiazolil, tetrazolil, 1,3,4-triazinil, 1,2,3-triazinil, benzopirimidinil, benzo furil, (2,3,-dihidro)benzofuril, izobenzofuril, benzotijenil, benzotriazolil, izobenzotijenil, indolil, izoindolil, 3//-indolil, benzimidazolil, benzotiazolil, benzoksazolil, piridazinil, pirimidil, kinolizinil, kinazolinil, ptalazinil, kinoksalinil, sinolinil, naptiridinil, kinolil, izokinolil, tetrazolil, 5,6,7,8-tetrahidrokinolil, 5,6,7,8-tetrahidroizokinolil, purinil, pteridinil, ksantenil, benzokinolil, oksolanil, pirolidinil, pirazolidinil, 2H-benzo(d)i,3-dioksolenil, indanil, imidazolidinil, 1,2,4-oksadiazolidinil, 1,2,5-oksadiazolidinil, 1,3,4-oksadiazolidiniI ili izoksazolidinii.

U optimalnom otelovjenju aktuelnog pronalaska R<2a>i R<2b>su H.

U drugom optimalnom predstavljanju aktuelnog pronalaska R<1>je A gde se A selektuje iz supstituisanog ili nesupstituisanog arila, supstituisanog ili nesupstituisanog heteroarila, supstituisanog ili nesupstituisanog (3-8 članog)heterocikloalkila i supstituisanog ili nesupstituisanog (3-8 članog)cikloalkila, posebno supstituisanog ili nesupstituisanog fenila.

U drugom optimalnom predstavljanju R<1>je deo formule -CH2-A ili - CH2-CH2. A, gde se A selektuje iz supstituisanog ili nesupstituisanog arila, supstituisanog ili nesupstituisanog heteroarila, supstituisanog ili nesupstituisanog (3-8 članog)heterocikloalkila i supstituisanog ili nesupstituisanog (3-8 članog)cikloalkila.

Posebno, A može biti fenil, piridinil, benzo-l,3-dioksolenil, bifenil, naftil, kinoksalinil, tiazolil, furanil ili piperidinil grupa, opcionalno supstituisan sa 1 ili 2 dela selektovanih iz grupe koja se sastoji iz cijano, halogen, N02, (CrC6)alkoksi, ariloksi ili heteroariloksi, (C|-C6)tioalkoksi, (C|-Ci2)alkil, opicionalno halogenisani (Cj-C]2)alkil, (C2-Ci2)alkenil, (C2-C|2)alkinil, aril, heteroaril, (3-8 člani)cikloalkil ili heterocikloalkil, (C,-C,2)alkil aril ili heteroaril, (C2-Cn)alkenil aril ili heteroaril, (C2-Ci2)alkinii aril ili heteroaril, -COR<3>, - COOR<3>, -CO-NR3R<3>, -NHCOR<3>, gde jeR<3>(CrCi2)alkil ili (C2-C,2)alkenil, -SOR<3>, - SO2R<3>, - S02NR3R<3>gde se R<3>nezavisno jedno od drugog selektuje iz grupe koja se sastoji iz H, pravog ili razgranatog (Ci-C|2)alkila, (C2-Ci2)alkenila, (C2-C|2)alkinila, arila, heteroarila, (3-8 članog)cikloalkiIa ili heterocikloalkila.

Prema jednom predstavljanju, Cy je D.

Prema drugom predstavljanju R3 je H i R<3>se selektuje iz grupe koja se sastoji iz difenil-etila, dodecila, oktila, 4-pentil-benzila, 4-fenoksi-fenetila, etil-tiopen-2-ila, pentadecila, tridecila, heksiloksi-fenila, (2-etil)-heksila.

Prema drugom predstavljanju Cy je E.

Prema još jednom predstavljanju Cy je E, pri čemu se E selektuje iz grupe fenila, piridinila, naftila i benzofuranila, a supstituisano je sa B R<4>pri čemu je B etinil grupa, a R<4>je supstituisani ili nesupstituisani (C6-C|6)alkil, supstituisani ili nesupstituisani (3-8 člani) cikloalkil, supstituisani ili nesupstituisani (C1 -C12)alki 1 -(3-8 člani) cikloalkil, supstituisani ili nesupstituisani fenil ili supstituisani ili nesupstituisani (C|-Cj2)alkil fenil. Što je još osobitije, Eje fenil koji je supstituisan B- R<4>pri čemu je B etinil grupa, dok je R<4>supstituisani ili nesupstituisani (C6-C(6)alkil.

Prema daljem predstavljanju R<2a>i R2b je svaki H, R<1>je -CH2-A, ili CH2-CH2-A gde je A fenil ili tijenil, opcionalno supstituisan sa cijano, halogen, metoksi, hidroksi, fenoksi, - NO2, trifluorometil, dok je Cy D, pri čemu se D selektuje iz tijenila, fenila i bifenila, pri čemu su tijenil, fenil i bifenil supstituisani sa S02R<3>, -CO-NR<3>R<3>gde je R<3>H iR<3>je (C7-Cis)alkil, naročito (Cs-Cis)alkil, a još osobitije dodecil grupa.

Prema dodatnom predstavljanju i R2aiR2bsu H; R<1>se selektujeiz fenila, benzila, fenetila, 1-metilbenzila koji se može supstituisati (Ci-Cć) alkilnom grupom ili cikloalkilnom grupom; Cy je D pri čemu se D selektuje iz fenil i befenii grupe; pri čemu se fenil i bifenil supstituišu delom selektovanim iz -NH-CO-R<3>, CO-NH- R<3>i oksadiazol grupom supstituisanom sa R<3>pri čemu je R3 je (C7-Cis)alkil, posebno (Cg-C^alkil, a još osobitije dodecil grupa.

Bolja jedinjenja su ona iz Formule (!')

pri čemu

se R<1>selektuje iz grupe koja se sastoji od fenila, benzila, fenetila, 1-metilbenzila koji se mogu supstituisati (Ci-CćJalkil grupom ili cikloalkil grupom;

Cy je D, pri čemu se D selektuje iz fenila i bifenila; fenil i bifenil su supstituisani grupom selektovanom iz -NH-CO-R<3>, CO-NH- R<3>i oksadiazol grupom supstituisanom sa R gde je R<3>je (C7-Ci5)alkil, posebno (C<g->Cis)alkil, a još osobitije dodecil grupa.

Jedinjenja aktuelnog pronalaska naročito obuhvataju ona iz grupe koja se sastoji iz: (benzil{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso)sirćetne kiseline; okso{{[4-pentadecilamino)karbonil]benzil}[4-(trifluorometil)benzil]amino}sirćetne kiseline;

(benzil{4-[(pentadecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso)sirćetne kiseline; (benzil{4-[(tridecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso)sirćetne kiseline; [benzil{4-{[dodecil(metil)amino]karbonil}benzil)amino](okso)sirćetne kiseline; {(4-{[dodecil(metil)amino]karbonil}benzil)[4-(lrifluorometil)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline;

([l-(tert-butoksikarbonil)-4-piperidinil]{4-[(dodecilamino)karboniI]benzil}-amino)-(okso)sirćetne kiseline;

{{4-dodecilamino)karbonil]benzil}[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline;

{{4-dodeci lamino)karbon il]benzi 1} [3-(tri fl uorometi l)benzi IJamino} (okso)sirćetne kiseline;

({[l-(tert-butoksikarbonil)-4-piperidinil]metil}{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-amino)-(okso)sirćetne kiseline;

okso{[4-tridecilamino)benzil][4-(trifluorometil)benzil]amino}sirćetne kiseline; [benzil{4-{(heksiloksi)benzoil}amino}benzil)amino] sirćetne kiseline; okso{[4-trifluorometil) benzil][4-(l 0-undecenoilamino)benzil]amino}sirćetne kiseline; okso{{4-[(9E)-9-tetradecenoilamino]benzil}[4-(trifluorometil)benzil]amino}sirćetne kiseline;

{benzil[4-(tridekanoilamino)benzil]amino}sirćetne kiseline;

{{4-[2-hidroksidodeci l)amino]benzi I} [4-(trifluorometiI)benzi Ijamino} (okso)sirćetne kiseline;

okso{[4-trifluorometil)benzil][4-(3-undecil-I,2,4-oksadiazol,-S-il)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

{({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

[{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}({l-[(4-metoksifenil)sulfonil]-4-piperidinil}metil)amino] (okso) sirćetne kiseline;

[{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}(2-karboksi-l-feniletil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}(2-metoksi-l-metiletil)amino](okso) sirćetne kiseline; (4-bromo{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}anilino)(okso) sirćetne kiseline; [{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}anilino)(okso) sirćetne kiseline;

([2-{3-hlorofenil)etil]{4-[dodecilamino)karbonil]benziI}amino)(okso) sirćetne kiseline; {{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}[2-(3-metoksifenil)etil]amino}(okso)sirćetne kiseline;

{{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}[(d,I)-trans-2-fenilciklopropil]amino}(okso)sirćetne kiseline;

([(d,l)-trans-2-benziloksi)ciklopentil]{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}-amino)-(okso) sirćentne kiseline;

({4-[dodecilamino)karboniI]benzil}-4-fenoksianilino)(okso) sirćetne kiseline; ({4-[dodecilamino)karbonil]benzil}(l,2,3,4-tetrahidro-l-naftalenil)amino]-(okso) sirćetne kiseline;

((l-benzil-4-piperidinil){4-[dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline;

{{4-[dodecilam ino) karbon i l]benzil }[2-(4-fenoksifeniI)etil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

{{4-[dodeciIamino)karbonil]benziI}[2-(2-fenoksifenil)etil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

((2-[l,l'-bifenil]-4-iletil) {{4-[dodecilamino)karbonil]benzil} amino}(okso) sirćetne kiseline;

(([l,l'-bifenil]-3-ilmetil) {{4-[dodecilamino)karbonil]benzil} amino}(okso) sirćetne kiseline;

(3-(benziloksi)benziI]{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}anilino)(okso) sirćetne kiseline; ([4-(benzoilamino) benzil]{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline;

N-(karboks i karbon il )-N - {4—[dodec i lam ino)karbon i I] benzi I} -3 -fen i 1 -beta-al an i na; {{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}[4-(l,2,3-tijadiazol-4-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline;

[{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}(4-pentilbenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}(1 -feniletil)aminoj(okso) sirćetne kiseline; {{4-[dodecilamino)karbonil]benzil}[ 1 -(I -naftil)etil]amino}](okso) sirćetne kiseline; (benzil-{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; {{3-[dodecilamino)karbonil]benzil}[4-metilsulfonil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

((3-cijanobenzil){3-[dodecilamino)karbonil]benzil}amino(okso) sirćetne kiseline; {{3-[dodecilamino)karbonil]benzil}{[4-trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

[(4-hlorobenzil)(3-{[ (4-pentilbenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; okso-{[4-({[2-(2-tijenil)etil]amino}karboniI)benzil]}{[4-(trifluorometil) benzil] amino}

(okso) sirćetne kiseline;

{benziI[(3'-{[(2,2-difeniletil)amino]karbonil}[l,l'-bifeniI]-4-il)metiI]-amino}(okso) sirćetne kiseline;

{(3-djanobenzil) [(3'-{[(2,2-difeniIelil)amino]karbonil}[l,r-bifenil]-4-il)metil]-amino}(okso) sirćetne kiseline;

{(4-hlorobenzil) [(3'-{[(2,2-difeniletil)amino]karbonil}[l,r-bifenil]-4-il)metil]-amino}(okso) sirćetne kiseline;

{[(3'-{[(2,2-difeniletil)amino]karboniI} [ 1,1 '-bifenil]-4-il)metil][4-(tritluorometil) benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline;

((3-cijanobenziI){[3'-({[2-(4-fcnoksifenil)etil]amino}karbonil)[l,r-bifenil]-4-il)metil} amino) (okso) sirćetne kiseline;

okso{{[3'-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)[l,r-bifenil]-4-il)metil}[4-(trifluorometil) benzil] amino}sirćetne kiseline;

[ (3-cijanobenzil)({3'-[(oktilamino)karbonil][l,r-bifenil]-4-iI}metil)amino](okso) sirćetne kiseline;

[ (4-hlorobenzil)({3'-[(oktilamino)karbonil][l, 1 '-biefnil]-4-il}metil)arnino](okso) sirćetne kiseline;

{({3'-[(oktilamino)karbonil][l,1'-bifenil]-4-il}metiI)[4-(trifluorometil) benzil] amino}

(okso) sirćetne kiseline;

{(3-cijanobenzil)[(3'-{[(3-feniIpropil)amino]karbonil}[l,l'-bifenil]-4-il)metil]amino}

(okso) sirćetne kiseline;

[ (3-cijanobenzil)({<3>'-[(dodecilamino)karbonil][l,<r->bifenil]-4-il}metil)amino](okso) sirćetne kiseline;

[ (4-hlorobenzil)({3'-[(dodecilamino)karbonil][l,r-bifenil]-4-il}metil)amino](okso) sirćetne kiseline;

{({3,--[(dodecilamino)karbonil][l,l'-bifenil]-4-il}metil)[4-(trifluorometil)-benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline;

{benzil[(3'-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}[l,r-bifenil]-4-il)metil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

{(3-cijanobenzil) [(3'-{[(4-pentilbenzil)amino]karboniI}[l,l '-bifenil]-4-il)metil] amino}

(okso) sirćetne kiseline;

{(4-hlorobenzil) [(3'-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}[l,l '-bifenil]-4-il)metil] amino}

(okso) sirćetne kiseline;

okso{[(3'-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}[l,r-bifenil]-4-il)metil][4-(trifluorometil)-benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

okso{[(3'-{[(4-fenilbutil)amino]karbonil}[lJ'-bifenil]-4-il)metil][4-(trifluorometil)-benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

{(3-cijanobenzil) [(3'-{[2-mesitiletil)amino]karbonil}[ 1,1 '-bifenil]-4-il)metil] amino}

(okso) sirćetne kiseline;

{(4-hlorobenzil) [(3'-{[(2-mesitiIetil)amino]karbonil}[l,1 '-bifenil]-4-il)metil] amino}

(okso) sirćetne kiseline;

{[(3-{[(2-mesitiletil)amino]karbonil}[l, I '-bifenil]-4-il)metil][4-(trifluoro-metil)-benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

{(4-hlorobenzil) [(3'-{[(2-metoksifenil)etil]amino}karbonil)[l,l'-bifenil]-4-il]metil} amino)(okso) sirćetne kiseline;

[{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-metoksibenzil)amino](okso)sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil} [4-(metilsulfonil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

[{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-metoksibenzil)amino](okso)sirćetne kiseline; {{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[3-(trifluorometil)benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline;

({4-[(dodecilamino)karbonil]benzil^ sirćetne kiseline;

4- [((karboksikarbonil){3-[(dodecilamino)karboniI]benzil}amino)metil]benzolove kiseline;

({3-[(dodecilamino)karbonil]benzil} {4-[hidroksi(oksido)amino]benzil}-amino) (okso) sirćetne kiseline;

[{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-fluorobenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-piridinilmetil) amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(3-tijenilmetil) amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karboniI]benzil}(4-hidroksibenzil) amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-fenoksibenzil) amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{[6-(trifluoronetil)-3-piridinil]metiI}-amino) (okso) sirćetne kiseline;

3- [((karboksikarboniI) {3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)metil]benzoeve kiseline;

5- [((karboksikarbonil) {3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)metil]-2-tiofenekarboksilne kiseline;

({4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{4-[kidroksi(oksido)amino]-benzil}-amino)-(okso) sirćetne kiseline;

((l,3-benzodioksol-S-ilmetil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)-(okso)sirćetne kiseline;

[{4-[(dodeciIamino)karbonil]benzil}(2-fIuorobenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-fenoksibenzil) amino](okso) sirćetne kiseline; 4- [((karboksikarbonil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)metil]benzoeve kiseline; 5- [((karboksikarbonil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)metil]-2-tiofenekarboksilne kiseline;

[{3-[(dodecilamino)karboni(]benzil}(2-tijenilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karboniI]benzil}(izopropil) amino](okso) sirćetne kiseline; ((3,S,dihlorobenzil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso)sirćetne kiseline; [(3,5,dihlorobenzil)(4-{[(3,3,-difenilpropil)amino]karbonil}-benzil)-amino]-(okso)strćetne kiseline;

[(4-{[(2-[ 1,1 '-bifenil]-4-iletil) aminojkarbonil} benzil)(3,5-dihIorobenzil)-amino]

(okso) sirćetne kiseline;

[(l>3-benzodioksol-5-ilmetiI)(4-{[(2-[l,r-bifenil]-4-iletil) amino]karbonil}benzil)(3,5-dihlorobenzil)-amino] (okso) sirćetne kiseline;

(2,3-dihidro-lH-inden-l-il{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline;

(2,3-dihidro-lH-inden-l-il[4-({2-[(4-fenoksifenil)etil]amino}-karbonil)-benzil]amino}

(okso) sirćetne kiseline;

[{4-[(dodeci1amino)karbonil]benzil}(4-piridiniImetil)amino](okso) sirćetne kiseline; ([4-(dimetilamino)benzil]{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline;

[{4-[(dodeciIamino)karboniI]benzil}(3-piridinilmetiI)amino](okso) sirćetne kiseline; ((4-cijanobenzil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline;

[{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(l ,3-tiazol-2-ilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; ({4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{[2-(4-morfolinil)-l,3-tiazol-5-il]metil}-amino)(okso) sirćetne kiseline;

[{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-piridinilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(3-piridinilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(3-hidroksibenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; ((4-ci]anobenzil){3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(l,3-tiazol-2-ilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; ({3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{[2-(4-morfolinil)-l,3-tiazol-5-il]metil} amino](okso) sirćetne kiseline;

((l,3-benzodioksol-5-iImetil){3-[(dodecilamino)karbonil]-benzil}amino)-(okso) sirćetne kiseline;

[{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-tijenilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-piridinilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(3-tijenilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil }(4-hidroksibenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; 3- [((karboksikarbonil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(amino)metil] benzolove kiseline;

[ciklopentil({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)amino](okso) sirćetne kiseline; [benzil({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)amino](okso) sirćetne kiseline; (({5-[(dodecilamino)sulfoniI]-2-tijenil}metil){hidroksi(oksido)aminoJ-benzil}-amino)

(okso) sirćetne kiseline;

[ ({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)(4-rnetoksibenzil)arnino]-(okso)-sirćetne kiseline;

[ ({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)(2-fluorobenzil)amino](okso) sirćetne kiseline;

{({54(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)[4-(metilsulfonil)-benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline;

[({S-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)(4-fenoksibenzil)amino]-(okso)-sirćetne kiseline;

4- {[(karboksikarbonil)({5-[(dodecilamino)suIfonil]-2 tijenil}metil)amino] metil} benzolove kiseline;

(({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil){[6-(trifluorometil)-3-piridinil]metil}amino)

(okso) sirćetne kiseline;

{({5-[(dodecilamino)sulfonilJ-2-tijenil}metil)[3-(trifluorometil)benzilJamino}-(okso) sirćetne kiseline;

[ (3-hlorobenzil)({5-[(dodeciIamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)amino](okso) sirćetne kiseline;

{[(5-{[(3»3-difenilpropil)amino]sulfonil}-2-tijenil)metil][3-(trifluorometil)-benzil]amino}

(okso) sirćetne kiseline;

{(3-hlorobenzil)[ (5-{[difenilpropil)amino]sulfonil}-2-tijenil)metil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

okso{{[5-({2-(4-fenoksifenil)etil]amino} sulfoniI)2-tijenil]metil}[3-(trilfuorometil) benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline;

((3-hlorobenzil){[5-({[2-(4-fenoksifenil)etil] amino} sulfonil) 2-tijenil]metil}amino)

(okso) sirćetne kiseline;

{[(5-{[(2-[l,l^bifenil]-4-iletil)am^ benzil]amino} (okso) sirćetne kiseline;

(({l-[cikloheksilamino)karbonil]-4-piperidinil}metil){4-[(dodecilamino)-karbonil] benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline;

([(l-{[4-(dimetilamino)anilino]karbonil}-4-piperidinil}metil){4-[(dodecil-amino)-karbonil] benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline;

{{4-[(dodecilamino)-karbonil] benzil}[(l-heksanol-4-piperidinil)metil]-amino}-(okso) sirćetne kiseline;

({4-[(dodecilamino)-karbonil] benzil}{[ 1 -(3-jodobenzoil)-4-ptperidiniI]metil}-amino)

(okso) sirćetne kiseline;

{{4-[(dodecilamino)-karbonil] benzil}[(l-{(2E)-3-[3-(trifluorometil)fenil]-2-propenoil}-4-piperidinil)metil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

({4-[(dodecilamino)-karbonil] benzil}{[(l-(kinoksalinilkarbonil)-4-piperidinil] metil} amino (okso) sirćetne kiseline;

[({l-[(metoksifenol)sulfonil]-4-piperidinil] metil}(4-{[(4-fenoksibenzil)amino] karbonil}benzil)amino](okso) sirćetne kiseline;

[{[l<Hodobenzoil)-4-piperidinil] metil}(4-{[(4-fenoksibenzil)amino]- karbonil}benzil) amino] (okso) sirćetne kiseline;

okso{(4-{[(4-fenoksibenzil)amino] karbonil}benzil)[(l-{(2E)-3-[3-(trifluorometil)fenil]-2- propenoil})-4-piperidinil) metil] amino} sirćetne kiseline;

{{4-[(dodecilamino)-karbonil] fenil}[2-(metoksikarbonil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline;

[[4-({[2-[l,r-bifenil]-4-il)etil]amino}karbonil)-2-bromobenzil](4-jodobenzil)- amino]

(okso) sirćetne kiseline;

[(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}benzil)(4—jodobenzil) amino] (okso) sirćetne kiseline;

[{2-bromo-4-[(dodecilamino) karbonil}benzil)(4—jodobenzil) amino] (okso) sirćetne kiseline;

[(2,6-dibormo-4-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}benzil)(4-jodobenzil) amino]- (okso) sirćetne kiseline;

((4-jodobenzil){[4'-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)I,l'-bifenil-4-iI]metil}amino) (okso) sirćetne kiseline;

{[2-bromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)benzil][(4'-fluoro-l,i'-bifenil-3-il) metil]amino} (okso) sirćetne kiseline;

{[4-({[2-[lJ'-bifenil]-4-il)etil]amino}karbonil)benzil][(4'-fluoro-l,r-bifenil-3-il) metil]amino} (okso) sirćetne kiseline;

{(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil) amino] karbonil}benzil)(4'-fluoro-l ,1 *-bifenil-3-iI) metil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{[2,6-dibromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)benzil][(4'-fluoro-l,r-bifenil-3- il) metiljamino} (okso) sirćetne kiseline; ;{^-({^-[l.r-bifenin^-iOetillaminoJkarboniO-^e-dibromobenzilJ^'-fluoro-l.r-bifenil-3-il) metil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}benzil)[(4'-fluoro-l, 1 '-bifenil-3-il) metil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{{2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)-karbonil] benziI}[(4'-fIuoro-1, 1 '-bifeniI-3-il) metil] amino} (okso) sirćetne kiseline; ;([(4'-fluoro-l,r-bifenil-3-il) metil]{[4'-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}-karbonil)-1,1 '-bifenil-4-il]metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;K{4'~[(dodecilamino)-karbonil]-l,r-bifenil-4-il}metil)[(4,-fluoro-l,r-bi metil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil) amino] karbonil}benzil)[2-(trifluorometoksi)-benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil)[2-trifluorometoksi)-benzil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;okso{{[4'-({[(2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)- l,r-bifenil-4-il]metil}-[2-(trifluorometoksi)benzil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{({4'-[(dodecilamino)-karbonil]-l ,1 '-bifenil-4-il}metil)[ 2-(trifluorometoksi)-benzirjamino} (okso) sirćetne kiseline; ;[[2-bromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)benzil](3-fenoksi-benzil)amino] ;(okso) sirćetne kiseline; ;[[4-({[2-(l,l'-bifenil-4-il)etil]amino} karbonil)-2-bromobenzil](3-fenoksi-benzil)amino] ;(okso) sirćetne kiseline; ;[(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil) amino] karbonil }benziIX3-fenoksibenzil)-amino] (okso) sirćetne kiseline; ;[[2,6-dibromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etiI]amino}karbonil)benzil](3-fenoksibenzil)-amino] (okso) sirćetne kiseline; ;[[4-({[2-(l,r-bifenil-4-il)etiI]amino} karbonil)-2,6-dibromobenzil](3-fenoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; ;[(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil) amino] karbonil}benzil)(3-fenoksibenziI)-amino] ;(okso) sirćetne kiseline; ;[{2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil})(3-fenoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; ;okso((3-fenoksibenzil){[4,-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)-l,r-bifenil-4-il]metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;okso[[(4'-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}-!,l'-bifenil-4-il)metil](3-fenoksibenzil) amino] sirćetne kiseline; ;[({-4'-[(£lodecilamino)karbonil]-l,r-bifenil-4-il}metil)(3-fenoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; ;[[2-bromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)benzil](2-jodobenzil)-amino] ;(okso) sirćetne kiseline; ;[[4-({[2-(l, 1 '-bifenil-4-il)eti!]amino} karbonil)-2-bromobenzil](2-jodobenzil)-amino] ;(okso) sirćetne kiseline; ;[(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil) amino] karbonil }benzil)(2-jodobenzil) amino]-(okso) sirćetne kiseline; ;[{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-jodobenzil) aminoj(okso) sirćetne kiseline; ;([2-bromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)benzil]{[2'-(trifluoro-m 1 '-bifenil-4-il]metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;([4-({[2-(l,r-bifenil-4-il)etil]amino} karbonil)-2-bromobenzil]{[2'-(trifluoro-metil)-l,r-bifenil-4-il]metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;((2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil) amino] karboni I} benzil) { [2'-(trifluorometil)- 1,1 '-bifenil-4-il]metii} amino) (okso) sirćetne kiseline; ;((2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil} {[2'-(trifluorometil)- 1,1 '-bifenil-4-il] metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;({2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil} {[2'- (trifluorometil)-1,1 '-bifenil-4-il] metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;([4-({[2-(1,1 '-bifenil-4-il)etil]amino} karbonil)-2,6-dibromobenzil]{[2'-(trifluorometi])-I,I'-bifenil-4-il] metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;((2,6-dibromo-4-{[(4-pentiIbenzil) amino] karbonil}benzil){[2'-(trifluorometil)- 1,1'-bifenil-4-il] metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;({2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{[2'-(trifluorometil)- I,l'-bifenil-4-il] meti1}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;(({4'-[(dodecilamino)karbonil]-l,l'-bifenil-4-il}metiI){[2'-(trilfuorometil)-l,r-bifeni il] metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;[[4-({[2-(I,l'-bifenil-4-il)etil]amino} karbonil)-2-bromobenziI](l,l'-bifenil-2-ilmetil) amino] (okso) sirćetne kiseline; ;[(1,1 '-bifenil-2-ilmetiI)(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil) amino] karbonil}benzil)-amino] ;(okso) sirćetne kiseline; ;((l,l'-bifenil-2-ilmetil){2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;{(l,l'-bifenil-2-ilmetil)[2,6-dibromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}-karbonil)benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;[[4-({[2-(l, 1 '-bifenil-4-il)etil]amino} karbonil)-2,6-dibromobenzil](l, 1 '-bifenil-2-ilmetil) amino] (okso) sirćetne kiseline; ;[(l,l'-bifenil-2-ilmetil)(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil) amino] karbonil}benzil)amino] ;(okso) sirćetne kiseline; ;((1,1 '-bifenil-2-ilmetiI){2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;{(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}benzil)[4-(trifluorometoksi)-benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[4-(trifluorometoksi)benziI] amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}benzil)[4-(trifluorometoksi)-benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}benzil)[3-(trifluorometoksi)-benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[3-(trifluorometoksi)-benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}benzil)[3-(trifluorometoksi)-benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{{2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil} [3-(trifiuorometoksi)-benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{({4'-[(dodecilamino)karboniI]-l,r-bifenil-4-il}metil)[3-(trifluorometoksi)-benziI] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;[[2-bromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)benzil](4-fenoksi-benzil)amino] ;(okso) sirćetne kiseline; ;[[4-({[2-(l,r~bifeniI-4-il)etil]amino} karbonil)-2-bromobenzil](4-fenoksibenzil)amino] ;(okso) sirćetne kiseline; ;[(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}benzil)(4-fenoksibenzil)-amino] (okso) sirćetne kiseline; ;[{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-fenoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; ;[[4-({[2-(l,1 '-bifenil-4-il)etil]amino} karbonil)-2,6-dibromobenzil](4-fenoksibenzil) amino] (okso) sirćetne kiseline; ;[(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}benzil)(4-fenoksibenzil) amino] ;(okso) sirćetne kiseline; ;{[4-({[2-(l,r-bifenil-4-il)etil]amino}karbonil)-2-bromobenzil[4-(trifluoro-metil)benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{(2-bromo-4- {[(4-penti Ibenzi I)am ino] karbon i I} benzi l)[4-(trifluorometi l)-benzi 1 ] am i no} ;(okso) sirćetne kiseline; ;{{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[4-(trifluorometil)benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}benzil)[4-(trifluorometil)-benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{{2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[4-(trifluorometil)benzil]-amino} ;(okso) sirćetne kiseline; ;okso{[(4'-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}-1,r-bifenil-4-il)metiI][4-(trifluorometil) benzil]-amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[3-(trifluorometil) benzil]-amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{{2,6-dibromo-4-[(dodeciIamino)karbonil]benzil}[3-(trifluorometil)benzil]-amino} ;(okso) sirćetne kiseline; ;okso{[(4'-{[(4-pentilbenzil)amino] karbonil}-1,1 '-bifenil-4-il)metil][3-(trifluorometil) benzil]-amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{(4-dibenzo)[b,d]furan-4-ilbenzil)[4-(trifluorometil) benzil]-amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{(4-dibenzo)[b,d]furan-4-ilbenziI)[4-(trifluorometiI) benzil]-amino} (okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. l-deoksi-l-(metilamino)glucitol) so; ({4,-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{l-)[4-(trifluorometil)fenil]etil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;({4,-[(dodecilamino)karbonil]benzil} {l-)[4-(trifluorometil)fenil]etil}amino) (okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. l-deoksi-l-(metilamino)glicitol) so; ;{({4'-[(oktilamino)karbonil]-l,r-bifenil-4-il}metil) bifenil-4-iI}metil)[4-(trifluorometoksi)benzil]-amtno}(okso) sirćetne kiseline; ;okso{(4-tetradek- l-ini(benziI)[4-(trifluorometoksi) benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{(4-dodec-l-inilbenzil)[4-(trifluorometoksi) benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; {{4,-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[4-(trifluorometil)fenil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;[{4'-[(dodecilamino)karbonil]benzil }(2-metoksifenil)amino](okso) sirćetne kiseline; ((l,2-difeniletil){4'-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; N-(karboksikarbonil)-N-{4,-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-L-fenilalanina; [{4'-[(dodecilamino)karbonil]benzil }(3-fenoksifenil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4'-[(dodecilamino)karbonil]benzil }(2-izopropoksifenil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4'-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-jodofenil)amino](okso) sirćetne kiseline; {{4,-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[3-fluoro-4-(trifluorometil)benzil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;((3-hloro-2-metilfenil){4'-[(dodecilamino)karboniI]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;4'-((karboksikarbonil){4'-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)-l, I '-bifenil-2-karbonske kiseline; ;((2,4-dihlorobenzil){4'-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; [{4'-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(l-feniIpropil)amino](okso) sirćetne kiseline; ([2'(hlorofcnil)propil]){4,-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;[{4'-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-izopropoksifenil)amino](okso) sirćetne kiseline; ([4-(benziloksi)fenil]{4'-[(dodecilamino)karbonil]benziI}amino) (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[2-(trifluorometii)benzil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;[{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-metoksibenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; ([(lR)-l-(4-hlorofenil)etil]{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)- (okso) sirćetne kiseline; ;((3,4-dihlorobenzil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)- (okso) sirćetne kiseline; ((l-benzotien-3-ilmetil){4-[(dodecilarnino)karbonil]benziI}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;([2-(2,6-dihlorofenil)etil]{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil} amino) (okso) sirćetne kiseline; ;({4-[(dodecilamino)karboniI]benzil}{2-[3-(trifluorometil)fenil]etil}-amino)- (okso) sirćetne kiseline; ;{{4-[(dodeciIamino)karbonil]benzil} {2-[3-(fluorofenil)etil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;([(lS)-l-(4-hlorofenil)etil]{4-[(dodeciIamino)karbonil]benzil}amino)(okso)-sirćetne kiseline; ;{{4-[(dodecilamino)karboniI]benzil}[(IS)-l-feniletil] amino} (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[(lR)-l-feniIetil] amino} (okso) sirćetne kiseline; ([3-(benziloksi)fenil]{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso)-sirćetne kiseline; ;NKkarboksikarbonil)-N-{4-[(dodecilarnino)karbonil]ben2il}-D-fentlalanina; {{4-[(dodecilamino)karbonil]fenil}[4-(trifluorometil)benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{{4-[(dodecilamino)karbonil]fenil}[4-(trifluorometil)benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. I-deoksi-l-(metilamino)glucitol) soli; okso{{l-[4-(trifluorometil)feniI]etil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-S-il) benzil] amino} sirćetne kiseline; ;okso{{ ]-[4-(trifluorometil)feniI]etil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-iI) benzil] amino} sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. l-deoksi-l-(metilamino)glucitol) soli; ([(2-butil-l-benzofuran-3-il)metil]){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-amino)-(okso) sirćetne kiseline; ;{(l-{4-[(dodecilamino)karbonil]feniI}etil)[4-(trifluorometil)benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{(l-{4-[(dodecilamino)karbonil]fenil}etil)[4-(trifluorometil)benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-l-(metilamino)glucitol) soli; {(4-{[(4-oktilfenil)amino]karbonil}benzil)[4-(trifluorometil)benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline; ;{(3-hlorobenzil)[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{(3-hlorobenzil)[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino)glucitol) soli; {{ciklopentil)[4-(trilfuorometil)fenil]metil}[4-(tridekanoilamino)benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline; ;okso([4-(trifluorometil)benzil]{[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)-l- nafti l]-metil}-amino)(okso) sirćetne kiseline; ;okso([4-(trifluorometil)benzil]{[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazoI-5-il)-l- naftil]-metil}-amino)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-l-(metilamino)glucitol) soli; {{ciklopentil)[4-(trifluorometil)fenil]metil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)-benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{{ciklopentil)[4-(trifluorometil)feniI]metil}[4-(3-undecil-l^,4-oksadiazol-S-il)-benziI]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino)glucitol) soli; ;{(4-dibenzo[b,d]furan-4-ilfenil)[4-(trif1uorometil)benzil]amino} (okso)sirćetne kiseline; {(4-dibenzo[b,d]furan-4-ilfenil)[4-(trifluorometil)benzil]amino} (okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-l-(metilamino)glucitol) soli; ;{[4-(oktiloksi)benzil][4-(trifluorometil)benzil]amino} (okso)sirćetne kiseline; {[4-(oktiloksi)benzil][4-(trifluorometil)benzil]amino} (okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-l-(metilamino)glucitol) soli; ;[[2-(3-hlorofenil)etil](4-dec-1 -inilbenzil)amino](okso)sirćetne kiseline; ([2-(3-hlorofenil)etil]{4-[(lZ)-dec-I-enil]benzil}amino) (okso)sirćetne kiseline; {[2-(3-hlorofenil)etil][4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{[2-(3-hlorofenil)etil][4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino)glucitol) soli; ;okso{ {(1R)-1 -[4-(trifluorometil)fenil]etil} [4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ;okso{ {(1R)-1 -[4-(trifluorometil)feniI]etil }[4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; okso{[4-(trifluorometil)fenil][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}- sirćetne kiseline; ;okso{[4-(trifluorometil)fenil][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino} sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; okso{{(lS)-l-[4-(trilfuorometil)fenil]etil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino} sirćetne kiseline; ;okso{ {(1S)-1 -[4-(trifluorometil)fenil]etil }[4-(3-undecil-l ,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino} sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. l-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; [(3-hlorobenzil)(4-dec-l-inilbenzil)amino](okso)sirćetne kiseline; [(3-hlorobenzil)(4-dec-l-inilbenzil)amino](okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. l-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; ;[[2-(3-hlorofenil)etil](4-okt-1 -iniIbenzil)amino](okso)sirćetne kiseiine; [[2-(3-hlorofenil)etiI](4-okt-l -inilbenzil)amino](okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; ;{(4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)fenil]amino}(okso)sirćetne kiseline; ((4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)fenil]etil}amino)(okso)sirćetne kiseline; ((4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)fenil]etil}amino)(okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; ;{{l-metil-l-[4-(trifluorometil)fenil]etil}[4-(3-undecil-l ,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino} (okso)sirćetne kiseline; ;{{l-metiI-l-[4-(trifluorometil)fenil]etil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino} (okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; ;{[2-(3-hlorofenil)etil]}[4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino} (okso)sirćetne kiseline; ;{[2-(3-hlorofenil)etil]}[4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino} (okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; {[4-(3-oktil-l ,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] [4-(trifluorometil)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{[4-(3-okti 1-1,2,4-oksadiazol-S-i 1) benzi 1] [4-(trifIuorometiI)benziljamino}-(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. l-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; {{4-(dodeciloksi)-1-naftil]metil}[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {{4-(dodeciloksi)-l-naftil]metil}[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; ;[(4-bromobenzil)(4-okt-l-inilbenziI)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-hidroksi-l-feniletil) aminoj(okso) sirćetne kiseline; ;((4-dec-l-inilbenzil){ 1 -metil-l-[4-(trifluorometil)fenil]etil}amino)(okso) sirćetne kiseline; ;((4-dec-1 -iniIbenzii){1 -meti 1 -1 -[4-(trifluorometi l)feni l]eti 1}amino)(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; okso{{4-[ (9Z)-tetradec-9-enoilamino]benzil}[4-(trifluorometil)benziI]amino}- sirćetne kiseline; ;{(4-dec-1 -inilbenzil)[4-(trilfuorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; okso{[4-(trifluorometil)benziI]}[3-(3-undecil-l ,2,4-oksadiazol-5-il) benzil]- amino} sirćetne kiseline; ;okso{[4-(trifluorometil)benzil]}[3-(3-undecil-l ,2,4-oksadiazol-5-il) benzil]- amino} sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; {(dodecilbenzil)[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(dodecilbenzil)[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; ;{[4-({[2-butil-I-benzofuran-3-il)metil]amino}karbonil)benzil][4-(trifluoro-metil) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{(4-{[4-(benziloksi)benzoil]amino}benzil)[4-(trifluorometil) benzil] amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;f(3,S-dihIorobenzil)[4-(tridekanoilamino) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; {(3,5-dihlorobenzil)[4-(tridekanoilamino) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; ;{{4-[(oktiIfenil)etinil]benzil}[4-(tirfluorometil) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ;okso{[4-(trifluorometil) benzil][4-(5-undecil-l,2,4-oksadiazol-3-il) benzil] amino} sirćetne kiseline; ;okso{[4-(trifluorometil) benzil][4-(5-undecil-l,2,4-oksadiazol-3-il) benzil] amino} sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-1-(meti lam i no) glucitol) soli; {{4-[(oktilfenil)etil]benzil}[4-(trif1uorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-{[4-(heptiloksi)fenil]etinil}benzil)[4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{(4-[(butilfenil)etinil]benzil}[4-(trifluorometil) benzi l]am i no} (okso) sirćetne kiseline; {(4-[(heksiIfenil)etinil]benzil}[4-(trifluorometil) benzi I Jami no} (okso) sirćetne kiseline; {(4-[(heksilfenil)etinil]benziI}[4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(meti lam ino) glucitol) soli; okso{(4-{[4-(pentiloksi) fenil]etinil}benzil)[4-(trifiuorometil) benzil]-amino}-sirćetne kiseline; ;okso{(4-[4-(propilfenil)etinil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil]-amino}-sirćetne kiseline; [[2-(3-hlorofenil)etil](4-dodec-l-inilbenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [[2-(3-hlorofenil)etii](4-dodec-l-inilbenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(meti lam ino) glucitol) soli; ;{(4-okt-l-iniIbenziI) [4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[4-(l l-hidroksiundec-l-inil)benzil][4-(trifluorometiI) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{[4-(l 1-metoksi-l 1-oksoundec-l-inil) benzil][4-(trifluorometil) benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;1 l-[4-({(karboksikarbonil)[4-(trifluorometil) benzil]amino}metil)fenil]undec-10-ynoic kiseline; {(4-{[4-(benziloksi) fenil]etinil}benzil)[4-(trifluorometil) benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; {(4-{2-[4-(heptiloksi) fenil]etil}benzil)[4-(trifluorometil) benzil]amino}-{okso) sirćetne kiseline; {(4-{2-[4-(butilfenil)etil]benziI}[4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso)- sirćetne kiseline; {(4-{2-[4-(heksilfenil)etil]benzil}[4-(trif1uorometil) benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {(4-{2-[4-(heksilfenil)etil]benzil}[4-(trif1uorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. I -deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; okso{(4-{2-[4-(pentiloksi)fenil]etil}benzil)[4-(trifluorometil) benzi l]-am ino} sirćetne kiseline; okso{{4-[2-(4-propilfenil)etil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil]amino}sirćetne kiseline; 11 -[4-({(karboksikarbonil)[4-(trifluoromettl) benzil]amino}metil)fenil]-undecanoic kiseline; ;{[4-(l l-hidroksiundecil)benzil][4-(trifluoromctil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dodec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)fenil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dodec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)fenil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-1-(meti I amino) glucitol) soli; ;okso([4-(trifluorometil) benzil]{4-[2-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)etil]benzil}-amino) sirćetne kiseline; ;okso([4-(trifluorometil) benzil]{4-[2-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-S-il)etil]benzil}-amino) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. I-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; {{4-[2-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)etil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{{4-[2-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)etil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; {{4-[(4-oktilbenzoil)amino]benzil}[4-(trifluorometil) benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{{4-[(4-oktilbenzoil)amino]benzil} [4-(trifluorometil) benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; okso{ [(tridekanoilpiperidin-4-il)metil][4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{{l-[(4-oktilbenzoil)piperidin-4-il]metil}[4-(trifIuorometil) benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{{l-[(4-oktilbenzoil)piperidin-4-il]metil}[4-(trifluorometil) benzi ljami no}-(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(meti lam ino) glucitol) soli; {[(3-dec-l-inil-l-benzofuran-5-il)metil][4-(trifluorometil) benzi l]am i no} -(okso) sirćetne kiseline; ;{[(3-dodec-l-inil-l-benzofuran-5-il)metil][4-(trifluorometil) benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;okso{({3-[(4-propilfenil)etiniI] 1 -1 -benzofuran-5-il}metil)[4-(trifluorometil)-benzil] amino}sirćetne kiseline; ;[(4-dodec-I-inilbenzil)(4-f1uorobenzil)aminoj (okso) sirćetne kiseline; ;[bis(4-okt-l -inilbenzil) amino] (okso) sirćetne kiseline; ;{[(6-dodec-1 -inilpiridin-3-iI)metil][4-(trifluorometi I) benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{(3-dodec-l-inilbenzil)[4-(trifluorometil) benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; {[2-(2-fluorofenil)etil][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-iI)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{[2-(2-fluorofenil)etil][3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{[2-(2-fluorofenil)etil][4-(3-oktiI -1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{[2-(3,4-dihlorofenil)etil][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{[2-(3,4-dihlorofenil)etil][3-(3-undecil-l,2,4-o ksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{[2-(3,4-dihlorofeniI)etil][4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{[2-(l,l'-bifenil-4-il) etiI][4-(3- undeciI-l,2,4-oksadiazoI-5-il)benziI]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{[2-(l,r-bifenil-4-il) etil][3-(3- undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{[2-(l,l'-bifenil-4-il) etil][4-(3-oktil-I,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;okso{5,6,7,8-tetrahidronaftaIen-l-il[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;okso{5,6,7,8-tetrahidronaftalen-l-il[3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;[[4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil](5,6,7,8-tetrahidronaftalen-I-il)amino]-(okso) sirćetne kiseline; ;{(1,1 '-bifenil-3-ilmetil)[4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{(1,1 '-bifenil-3-ilmetil)[3-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{(1,1 '-bifenil-3-ilmetil)[4-(3-oktil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{(1 -benzotien-3-ilmetil)[4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{(l-benzotien-3-ilmetil)[3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{(l-benzotien-3-ilmetil)[4-(3-oktil-I,2,4-oksadiazol-S-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;okso{[2-(trifluorometil)benziI][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-sirćetne kiseline; ;okso{[2-(trifluorometil)benzil][3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazoI-S-i|)benzil]amino}-sirćetne kiseline; ;{[4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil][2-(trifluorom€til) benzil]amino}(okso)- sirćetne kiseline; ;okso{[3-(trifiuorometil)benzil][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]-amino}-sirćetne kiseline; ;okso{[3-(trifluorometil)benzil][3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]-amino}-sirćetne kiseline; ;{[4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil][3-(trifluorometil) benzil]amino}(okso)- sirćetne kiseline; ;{(2-metoksibenzil)[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; ;{(2-metoksibenzil)[3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; ;{(2-metoksibenzil)[4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sircetne kiseline; okso{{4-[(trifluorometil)sulfonil]benzil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil] amino} sirćetne kiseline; ;okso{ {4-[(trifluorometil)sulfonil]benzil}[3-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil] amino} sirćetne kiseline; ;([4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazoI-5-il)benzil][4-(trifIuorometil)-sulfonil]benzil}-amino) ;(okso)- sirćetne kiseline; ;{1,3-benzodioksol-5-il[4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-S-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; ;{1,3-benzodioksol-S-il[3-(3-undecil-l ,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; ;{l,3-benzodioksol-5-il[4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; ;{[(4-dodec-l-inil-l-naftil)metil][4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso)- sirćetne kiseline; {[(4-dec-l-inil-l-naftil)metil][4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso)- sirćetne kiseline; {[(4-dec-l-inil-l-naftil)metil][4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso)- sirćetne kiseline; okso{[4-(trifluorometil) benzil][4-(4-undecil-l,3-tiazol-2-il)benzil]amino} sirćetne kiseline; ;{(4-dec-l-inilbenzil)[2-(2-fluorofenil)etil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dodec-1 -inilbenzil)[2-(2-fluorofenil)etil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {{[4-(dodeloksi)-l-naftil]metil}[2-(2-fluorofenil)etil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[2-(2-fluorofeni I)eti l][4-(okti loksi )benzi l]amino} (okso) sirćetne ki sel ine; {(4-dec-l-inilbenzil)[2-(trifluorometil) benzi ljami no} (okso) sirćetne kiseline; {(4-dodec-l-inilbenzil)[2-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {{[4-(dodeloksi)-l-naftiIJmetiI}[2-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[4-(oktiloksi)benzil][2-(trifluorometil) benziljamino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dec-l-inilbenzil)[2-(3,4-dihlorofenil)etil]amino}(okso) sirćetne kiseline; [[2-(3,4-dihlorofenil)etil](4-dodec-l-inilbenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; [[2-(3,4-dihlorofenil)etiI]{[4-(dodeloksi)-1-naftil]metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; [[2-(3,4-dihlorofenil)etil]{[4-(oktiloksi)bcnzil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ;({4-[(4-heksilfenil)etinil]benzil} {l-metil-1 -[4-(trifluorometil)fenil]etil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ;{[4-(5-cikloheksilpent-l-inil)benzil][4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ;{{3-[(4-heksilfenil)etinil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[4-(4-etil-3-hidroksiokt-I -inil)benzil][4-(trifluorometil) benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; ;{(2-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil) benzi!]amino}-(okso) sirćetne kiseline; {(4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil) benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline, L-lizin soli; ;{(4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, trometamin (tj. (2-amino-2-hidroksimetil)-l,3-propanediol) soli; ;{(4-dec-I-inilbenzil) [4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, L-Arginin soli; Natrijum {(4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) acetata; ;Jedinjenja Formule (I) su korisna kod prevencije i/ili lečenja kardiovaskularnih bolesti kao što s koronarne opstrukcije ili srčane insuficijencije. ;Jedinjenja Formule (I) su naročito korisna kod prevencije i/ili lečenja hronične srčane insuficijencije. Osobito, jedinjenja tog pronalaska su posebno korisna kod prevencije i/ili lečenja kardiovaskularnih bolesti selektovanih iz endotelne disfunkcije, oštećenja kod endotelne NO proizvodnje i povećane periferne vazokonstrikcije kod srčane insuficijencije. ;Prema drugom predstavljanju, predviđa se upotreba jedinjenja Formule (1) za pripremu leka za prevenciju i/ili lečenje kardivaskularnih oboljenja. ;Prema optimalnom predstavljanju predviđa se upotreba jedinjenja Formule (I) za pripremu leka za prevenciju i/ili lečenje srčane insuficijencije, naročito hronične srčane insuficijencije. ;Prema dodatnom predstavljanju predviđa se upotreba jedinjenja Formule (1) za pripremu leka za prevenciju i/ili lečenje endotelne disfunkcije, oštećenja endotelne NO proizvodnje i povećane vazokonstrikcije kod srčane insuficijencije, posebno hronične srčane insuficijencije. ;Prema još jednom predstavljanju, predviđa se način za prevenciju i/ili lečenje kardiovaskularnih oboljenja kao što su koronarne opstrukcije, srčane insuficijencije, uključujući hronične srčane insuficijencije, obuhvatajući davanje jedinjenja Formule (I) pacijentu kome je isto potrebno. ;Derivati metilen amida aktuelnog pronalaska se mogu pripremati od lako dostupnih početnih materijala koristeći opšte metode i procedure kao što je opisano u WO 03/064376. ;Jedinjenja ovog pronalaska, zajedno sa konvencionalno upotrebljavanim pomoćnim lekom, nosiocem, diluentom ili ekscipijentom se mogu postaviti u formu farmaceutskih sastava i njihovih jediničnih doza i u takvoj formi se mogu koristiti kao čvrsti lekovi, kao što su tablete ili punjene kapsule, ili tečnosti kao što su rastvori, suspenzije, emulzije, eliksiri ili kapsule punjene istim, sve za oralnu upotrebu, ili u obliku sterilnih rastvora koji se ubrizgavaju špricem za parenteralnu (uključujući potkožnu upotrebu.) Takva farmaceutska jedinjenja i njihove jedinične doze mogu obuhvatati sastojke u uobičajenim proporcijama, sa ili bez dodatnih aktivnih jedinjenja ili principa, a takvi oblici jediničnih doza mogu sadržati bilo koju odgovarajuću efektivnu količinu aktivnog sastojka koji je u razmeri sa opsegom namenjene dnevne doze koja će se dati. ;Derivati metilen amida ovog pronalaska se uobičajeno daju u obliku farmaceutskog sastava. Takva jedinjenja se mogu pripremati na način dobro poznat u farmaceutskoj struci i sadržati najmanje jedno aktivno jedinjenje. Uopšteno, jedinjenja ovog pronalaska se daju u farmaceutski efektivnoj količini. Količinu jedinjenja koja se zapravo daje, uobičajeno određuje lekar, u svetlu date situacije, uključujući oboljenje koje se leči, odabrani način primene, stvarno jedinjenje koje se daje, starost, težinu, odgovor pojedinačnog pacijenta, ozbiljnost simptoma kod pacijenta i slično. ;Farmaceutski sastavi ovih pronalazaka se mogu davati na različite načine uključujući rektalni, oralni, transdermaini, potkožni, intravenozni, intramuskularni i intranazalni metod. Sastavi u pogledu oralne primene mogu biti u obliku veće količine tečnih rastvora ili suspenzija, ili veće količine praha. Međutim, ono što je uobičajenije je da su sastavi predstavljeni u obliku jediničnih doza kako bi se oklašalo precizno doziranje. Izraz 'oblici jediničnih doza' se odnosi na fizički određene doze koje su prikladne kao jedinične doze za ljude i ostale sisare, a gde svaka jedinica sadrži predodređenu količinu aktivnog materijala izračunatog da proizvede željeni terapeutski efekat, zajedno sa odgovarajućim farmaceutskim ekscipijentom. Tipični oblici jediničnih doza uključuju unapred napunjene i izmerene ampule ili špriceve sa tečnim sastavom ili pilule, tablete, kapsule ili slično kada su u pitanju čvrsti sastavi. Kod takvih sastava, supstituisani derivat metilen amida u skladu sa pronalaskom je uobičajeno mala komponenta (od oko 0,1 do oko 50% u pogledu težine, ili optimalnije od oko 1 do oko 40% u težine), a ostatak čine različita sredstva ili nosioci kao i pomoćna sredstva za procesuiranje, a koja pomažu u stvaranju željenog oblika doziranja. ;Tečni oblici koji su prikladni za oralnu primenu mogu uključivati vodena ili nevodena sredstva sa puferima, sredstva za suspenziju i dispenziju, boje, ukuse i slično. Čvrsti oblici mogu uključivati.na primer, bilo koje od sledećih sastojaka ili jedinjenja slične prirode: veziva kao što su mikrokristalna celuloza, tragakant gumu ili želatin; ekscipijente kao što su škrob ili laktoza, sredstva za dezintegraciju kao što su alginska kiselina, Primogel ili kukuruzni škrob, lubrikante kao magnezijum stearat, klizna sredtsva kao koloidalni silikonski dioksid, zaslađivače kao što su sukroza ili saharin; ili ukuse kao što su pepermint, metil salicilat ili arome pomorandže. ;Sastavi koji se ubrizgavaju su uobičajeno bazirani na sterilnim slanim ili fosfatno puferovanim slanim ili drugim slanim nosiocima koji se mogu ubrizgavati, a koji su poznati u struci. Kao što je gore napomenuto, supstituisani derivati metilen amida Formule (I) u takvim sastavima su uobičajeno mala komponenta, često opsega između 0,05 do 10% težine, dok ostatak čini nosilac koji se može ubrizgavati i slično. ;Gore opisane komponente za sastave koji se primenjuju oralno ili se ubrizgavaju su samo predstavnici. Dodatni materijali kao i tehnike procesuiranja i slično su prikazane u 8. deluRemington ' s Pharmaceutical Sciences ( Remingtonove farmaceutske nauke),17. izdanje, 1985., Marck Publishing Companv, lston, Pensilvanija. ;Jedinjenja ovog pronalaska se takođe mogu davati u oblicima 'sustained release' ili iz 'sustained release' sistema za davanje leka. Opis predstavnika 'sustained release' materijala se takođe može pronaći u inkorporisanim materijalima uRemingtonovim;farmaceutskim naukama.;Pripreme farmaceutskih formulacija derivata metilen amida aktuelnog pronalaska su opisane u WO 03/064376. ;Aktuelni pronalazak će biti ilustrovan u sledećem poglavlju putem određenih primera koje ne treba smatrati ograničavajućim u pogledu obima pronalaska. ;Kratakopis crteža ;Figura 1prikazuje protokom posredovani dilatacioni odgovor mezenteričnih arterija (% dilatacije nasuprot intravaskularnom protoku (u. I/min) kod miševa nakon prethodne konstrikcije fenilefrinom. Protokom posredovani dilatacioni odgovor kod normalnog miša (otvoreni krugovi) se sravnjuju sa protokom posredovanim dilatacionim odgovorom mezenteričnih arterija ili kod normalnih miševa podvrgnutim inhibitoru NO sinteze (levo, crni krugovi) ili kod miševa kod kojih je prouzrokovana hronična srčana insuficijencija (CHF), kao što je opisano u primeru 1 (desno, crni krugovi). ;U Figuri 2 je prikazan protokom posredovani dilatacioni odgovor mezenteričnih arterija (% dilatacije nasuprot intravaskularnom protoku ((il/min) nakon prethodne konstrikcije fenilefrinom, kod miševa kod kojih je prouzrokovana hronična srčana insuficijencija ;(CHF) ;Protokom posredovani dilatacioni odgovor kod netretiranog miša koji prikazuje CHF (levi i desni otvoreni krugovi) se u pored uju sa protokom posredovanim dilatacionim odgovorom mezenteričnih arterija predstavljajući CHF nakon tretmana sa IO"<5>M jedinjenja (I) pronalaska (levi crni krugovi) i sa 10"<*>M jedinjenja (1) pronalaska (desni crni krugovi), kao što je opisano u Primeru 1.

U daljem tekstu kod propratnih primera će se koristiti sledeće skraćenice:

min(minuti), jun (mikrometri), nl (mikrolitri), M (molari), ACE (angiotenzin konvertujući enzim), CHF (hronična srčana insuficijencija),FMD(protokom posredovana dilatacija),NO(azotni oksid),PTP(protein-tirozin fosfataze).

Primeri: Biološka ispitivanja

Da bi se prikazala aktivnost jedinjenja Formule (I) u obnavljanju protokom posredovane vazodilatacije nakon hronične srčane insuficijencije, jedinjenja Formule (I) mogu biti podvrgnuta sledećem ispitivanju.

Na eksperimentalnom nivou, protokom indukovano oslobađanje NO u manjim perifernim arterijama (tj. arterijama koje doprinose povećanom otporu na srčanu insuficijenciju) se može proceniti in vitro u izolovanim arterijama pod pritiskom gde je izvršena perfuzija, kao što su male (<300u.m prečnika) mezenterične ili stražnje arterije.

Primer 1: Model okluzije koronarnih arterija

Hronična srčana insuficijencija se inducira kod C57BL6 miševa (n=12) putem koronarne ligacije prema modelu razvijenom kod pacova uVarin et al., 1999, Cirkulacija, 99, 2951-2957.Ovaj model pokazuje da hronična srčana insuficijencija poništava protokom indukovanu NO-posredovanu vazodilaciju malih perifernih arterija, u kontekstu sačuvanog NO-posredovanog odgovora na acetilholin.

Miševi su podvrgnuti anesteziji, priključeni na aparat za disanje i potom je izvršena torakotomija (rez pleuralne duplje). Radi se Iigacija leve glavne koronarne arterije blizu njenog izvora. Ova procedura dovodi do razvoja infarkta koji obuhvata oko 40% leve komore. Post-infaktni mortalitet kod ovih miševa iznosi oko 40-50%.

Razvoj srčane insuficijencije se procenjuje ehokardiografijom na zatvorenom grudnom košu 7 dana i 2 meseca nakon koronarne ligacije. Lažno operisani (normalni) miševi se podvrgavaju istom protokolu osim što se ne radi Iigacija arterije.

Svaka grupa sadrži šest miševa, a miševi koji prežive miokardijalni infarkt se i dalje koriste u studiji.

Nakon dva meseca, miševi se podvrgavaju anesteziji i na njima se vrši laparotomija (rez abdominalne duplje).

Deo mezenterične arterije (prečnika 250-350u.m) se pažljivo izoluje pod disekcionim mikroskopom, a segment dužine od 1,5 do 2,0 mm se kanulira na oba kraja, prenosi na arteriogram (Living Svstems Instrumentation) i stavlja pod pritisak do 60 mm Hg.

Protokom posredovana vazodilacija (FMV), tj. promene u prečniku suda kao odgovor na postepeno progresivna povećanja u intraluminalnom protoku (0-200 ul/min) se procenjuju nakon prekonstrikcije fenilefrinom (inkubacija 2min na IO"<5>M), a nakon što se dostigne kontrakciona ravan, na osnovnoj liniji i posle inkubacije sa jedinjenjem pronalaska:

1) Endotelna disfunkcija u srčanoj insuficiienciii kod miševa

U ovom modelu hronične srčane insuficijencije, dilatacioni odgovor na povećanje protoka krvi (flow-mediated dilatacije) se grubo poništava (dilatacija kod protoka 200 ml/min: lažno: 24+/-2% i CHF: 5+/-l%).

Inhibicija dilatacionog odogvora je slična kao u slučaju primene inhibitora NO sinteze (NG-nitro-L arginin na IO"<5>M) u normalnim arterijama kao što je prikazano u Figuri 1.

2) Obnavljanje protokom posredovane dilatacije

U onim arterijama u kojima je inducirana hronična srčana insuficijencija, protokom posredovana dilatacija se može povratiti na normalan nivo putemin- vtiroinkubacije (30 min) arterija sa {{4-[(4-heksilfenil)etinil]benzil}[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetnom kiselinom (1) pronalaska razblaženom u perfuzionom puferu (Krebsov pufer) iz rastvora na IO"<3>M do konačne koncentracije od IO'<5>M, odnosno IO"<6>M, kao što je prikazano u Figuri 2, levo i desno.

Ovaj primer pokazuje da jedinjenja pronalaska mogu precizno na obnove endotelnu funkciju kod miševa sa hroničnom srčanom insuficijencijom.

Claims (19)

1. Upotreba derivata metilen amida Formule (I) kao i njegovih geometrijskih izomera, njegovih optički aktivnih oblika kao enantiometra, diastereometra i njegovih racemskih formi, kao i farmaceutski prihvatljivih soli i farmaceutski aktivnih derivata iz toga, pri čemu se R<1>selektuje iz (C1-C15) alkila, (C2-C12) alkenila, (C2-Ci2) alkinila, arila, heteroarila, (3-8-članog)-cikloalkila ili heterocikloalkila, (CrCi2) alkil-arila ili (CrCi2) alkil-heteroarila, (C2-Ci2) alkenil-arila ili-heteroarila, (C2-C|2) alkinil-arila i -heteroarila. R2ai R se svaki nezavisno od onog drugog selektuju iz H i (C|-C|2) alkila; Cy se selektuje iz D i E; D se selektuje iz supstituisanog tijenila i supstituisanog fenila pri čemu se supstituti selektuju od fenila, oksadiazola i 1 ili 2 dela seektovanih iz grupe koja se sastoji iz -NH-CO- R3, - S02-NR3R3', i CO-NR3R3'; E se selektuje iz arila, heteroarila, (3-8-članog)-cikloalkila i heterocikloalkil pri čemu su aril, heteroaril, (3-8-člani)-cikloalkil i hterocikloalkil supstituisani (C2-Cig)alkinilom; R<3>, R3 se nezavisno selektuju iz H, (C1-C15) alkila, (C2-Ci2) alkinila, (C2-C|2) alkinila, arila, heteroarila, (3-8-članog)-cikloalkila ili heterocikloalkila, (CrC|2) alkil-arila ili heteroarila, (C2-C12) alkenil-arila ili-heteroarila, (C2-Cj2) alkinil-arila ili -heteroarila; za pripremu leka za lečenje i/ili prevenciju kardiovaskularnih oboljenja.

2. Upotreba prema tvrdnji 1 pri čemu su i R<2a>i R<2b>svaki H.

3. Upotreba prema tvrdnji 1 ili 2 pri čemu Cy je D.

4. Upotreba prema bilo kojoj od prethodnih tvrdnji pri čemu R3 je H, a R<3>se selektuje iz grupe koja se sastoji iz difenil-etila, dodecila, oktila, 4-pentil-benzila, 4-fenoksi-fenetila, etil-tiopen-2-il, pentadecila, tridecila, heksiloksi-fenila ili (2-til)heksila.

5. Upotreba prema tvrdnji 1 pri čemu Cy je E.

6. Upotreba prema tvrdnji 5 pri čemu je E fenil, piridinil, nafti 1 ili benzofuranil grupa, a supstituisan sa B- R<4>pri čemu je B etinil grupa, a R4 je (C6-C)6) alkil, (3-8-člani) cikloalkil, (CrCi2) alkil-(3-8-člani) cikloalkil, fenil ili (CrC12) alkil fenil.

7. Upotreba prema tvrdnji 6 pri čemu se E fenil supstituiše sa B- R<4>pri čemu je B etinil grupa, a R4 je (C6-Ci6) alkil.

8. Upotreba prema bilo kojoj od prethodnih tvrdnji pri čemu je R<1>deo -CH2-A ili - CH2- CH2-A gde je A aril, heteroaril (3-8-člani)heterocikloalkil ili (3-8-člani)cikloalkil.

9. Upotreba prema bilo kojoj od tvrdnji 1 do 7 pri čemu R<1>je A, a A je aril, heteroaril, (3-8-čIani)heterocikIoalkiI ili (3-8-člani)cikloaIkil.

10. Upotreba prema tvrdnjama 8 ili 9, pri čemu se A selektuje iz grupe koja se sastoji iz fenil, piridinil, benzo-I,3-dioksolenil, bifenil, naftil, kinoksalinil, tiazolil, tijenil, furanil ili piperidinil grupe, a opciono se supstituiše 1 ili 2 cijano, halogen, N02, (Ci-C6)alkoksi, ariloksi ili heteroariloksi, (Ci-G$) tioalkoksi, (C1-C12) alkil, (Ci-Ci2)alkil-X pri čemu je X halogen, (C2-C|2) alkenil, (C2-Ci2)alkinil, aril, heteroaril, (3-8-člani) cikloalkil ili heterocikloalkil, (C]-C|2) alkil aril ili heteroaril, (C2-C12) alkenil aril ili heteroaril, (C2-C)2) alkinil aril ili heteroaril, -COR<3>, -COOR<3>, CO-NR3R3', NHCOR<3>, pri čemu R<3>je (C,-C,2)alkil ili (C,-Ci2)alkenil, -SOR<3>, -S02R<3>, S02NR3R<3>', pri čemu su R , R<3>'nezavisno jedno od drugog selektovani iz grupe koja se sastoji iz H, nerazgranatog ili razgranatog niza (Ci-Ci2) alkila, (C2-Ci3)alkenila , (C2-C)2)alkinila, arila, heteroarila, (3-8-članog)-cikloalkila ili heterocikloalkila.

11. Upotreba prema bilo kojoj od tvrdnji I do 4 ili 8 do 10 pri čemu: R 8 i R2b su svaki H; R1 je -CH2-A, a A je fenil ili tijenil, opciono supstituisan cijano, halogenom, metoksi, hidroksi, fenoksi, - N02, trifluorometilom; Cy je tijenil, fenil ili bifenil koji je supstituisan sa - SO1R3, CO-NR3R3' pri čemu R3" jeHiR3je (C7-Ci2)alkil.

12. Upotreba prema bilo kojoj tvrdnji od 1 do 4 ili 8 do 10 pri čemu: R 0 i R2b su svaki H; R1 je -CH2-A, a A je fenil ili tijenil, opciono supstituisan cijano, halogenom, metoksi, hidroksi, fenoksi, - N02, trifluorometilom; Cy je tijenil, fenil ili bifenil koji je supstituisan sa - S02R<3>, -CO-NR3R3' pri čemu R3' jeHiR<3>je(C7-Cl5)alkil.

13. Upotreba prema bilo kojoj tvrdnji od 1 do 4 ili 8 do 10 pri čemu je derivat metilen amida iz Formule (I): pri čemu R<1>se selektuje iz grupe koja se sastoji iz fenila, benzila, fenetila, 1-metilbenzila, a koji se mogu supstituisati (Ci-C6)alkilnom grupom ili cikloaikilnom grupom; Cy je fenil ili bifenil grupa supstituisana đelom selektovanim iz grupe koja se sastoji iz NH-CO-R3 , CO-NH- R , ili oksadiazol grupe supstituisane sa R3 gde je R (C7-Cis)alkil.

14. Upotreba prema tvrdnji 13 pri čemu je R<3>(Cg-C^alkil.

15. Upotreba prema tvrdnjama 13 i 14 pri čemu je R<3>dodecil.

16. Upotreba prema bilo kojoj od prethodnih tvrdnji pri čemu je derivat metilen amida selektovan iz sledećih grupa: (benzil{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso)sirćetne kiseline; okso{{4-[(pentadecilamino)karbonil]benzil}[4-(trifluorometil)benzil)amino}sirćetne kiseline; (benzil{4-[(pentadecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso)sirćetne kiseline; (benzil{4-[(tridecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso)sirćetne kiseline; [benzil(4-{[dodecil(metil)amino]karbonil}benziI)amino](okso)sirćetne kiseline; {4-{[dodecil(metil)amino]karbonil}benzil)[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; ([l-(tert-butoksikarbonil)4-piperidinil]{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-amino)-(okso)sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karboniI]benzil} [4-(trifluorometil)benziI]amino}(okso)sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[3-(trifluorometil)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; ({[l-(tert-butoksikarbonil)4-piperidinil]metil}{4-[(dodecilamino)karbonil]-benzil}amino) (okso)sirćetne kiseline; okso{4-[(tridekanoilamino)benzil][4-(trifluorometil)benzil]amino}sirćetne kiseline; [benzil(4-[(heksiloksi)benzoil]amino}(okso) sirćetne kiseline; okso{4-[(trifluorometil)benzil][4-(l 0-undecenoilamino)benzil]amino} sirćetne kiseline; okso{{4-[(9E)-9-tetradecenoilamino]benzil}[4-(trifluorometil)benzil]amino}sirćetne kiseline; {benzil[4-(tridekanoilamino)benzil][4-(trifluorometil)benzil]amino}sirćetne kiseline; {(4-{(hidroksidodecil) aminojbenzil }[4-(trifluorometil)benzil]amino}-(okso)sirćetne kiseline; okso{4-(trifluorometil)benzil][4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-S-il)benzil] -amino} sirćetne kiseline; {({5-[(dodecilamino) sulfoniI]-2-tijeniI}metil)[4-(trifluorometil)benzil]amino}-(oksojsirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}({ 1 -[(metoksifenil)sulfonil]4-piperi-dinil} metil) amino] (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil }(2-karboksi-1 -feniletil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-metoksi-l-feniletil)amino](okso) sirćetne kiseline; (4-bromo-{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}anilino) (okso) sirćetne kiseline; ({4-[(dodecilamino)karbonil]benzil} anilino) (okso) sirćetne kiseline; ([2-(3-hlorofenil)etil] {4-[(dodecilamino)karbonil]benzil} anilino) (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karboniI]benzil}[2-(3-metoksifenil)etil]amino} (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[(d,l)-trans-2-fenilciklopropil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; [(d,l)-trans-2-(benziloksi)ciklopentil] {4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-amino) (okso) sirćetne kiseline; ({4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-4-fenoksianilino) (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodeciIamino)karbonil]benzil}(1,2,3,4-tetrahidro-l-naftalenil)amino] -(okso) sirćetne kiseline; ((l-benzil-4-piperidinil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[2-(4-fenoksifenil)etil]amino} (okso)sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}f2-(2-fenoksifenil)etil]amino}(okso)sirćetne kiseline; ((2-[l,l'-bifenil}-4-iIetil) {4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; ((fl,l'-bifenil]-3-ilmetil) {4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; (3-(benzoloksi) {4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}anilino) (okso) sirćetne kiseline; ([4-(benzoilamino)benzil]{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; N-(karboksikarbonil)-N-{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-3-fenil-beta-alanina; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benziI}[4-(l,2,3-tiadiazoi-4-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-pentilbenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodeciiamino)karbonil]benzil}(l-feniletil)amino] (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karboniI]benzil}[l-(l-naftil)etiI]amino}(okso) sirćetne kiseline; (benzil{3-[(dodecilamino)karbonil]benziI}amino) (okso) sirćetne kiseline; (3-[(dodeciIamino)karbonil]benzil}[4-(metiIsulfonil)benziI]amino}(okso) sirćetne kiseline; ((3-cianobenzil) {3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; {{3-[(dodecilamino)kai*onil]benziI}[4-(triflu sirćetne kiseline; [(4-hlorobenzil)(3-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; okso {[4-({[2-(2-tijenil)etil]amino}karbonil)benzil] [4-(trifluorometil)-benzil]amino} sirćetne kiseline; {benzil[3'-{[(2,2Klifeniletil)amino]karbonil}[l)r-bifenil]-4-il)rnetil]-arnino}(okso) sirćetne kiseline; {(3-cianobenzil)[ 3'-{[(2,2-difeniletil)amino]karbonil}[l, 1 '-bifeniI]-4-il)metil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-hlorobenzil)[3'-{[(2,2-difeniletil)amino]karbonil}[l,r-bifenil]-4-il)rnetil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; {[(3'-{[(2,2-difeniletil)amino]karbonil}[l,r-bifenil]-4-il)metiI] [4-(trifluorometil)-benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ((3-cianobenzil){[3'-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)[l,r-bifenil]-4-il]metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; okso{{[3,-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)[l,r-bifenil]-4-il]metil}[4-(trifluorometil)-benzil]amino} sirćetne kiseline; [(3-cianobenzil)({3'-[(oktilamino)karbonil] fl,l'-bifenil]-4-il]metil}amino)-(okso) sirćetne kiseline; [(4-hlorobenzil)({3<*->[(oktilamino)karbonil] [l,l'-bifenil]-4-il]metil}amino) -(okso) sirćetne kiseline; {({3'-oktilamino)karbonil] [l,r-bifenil]-4-il]metil) [4-(trifluorometil)-benzil]amino} (okso)sirćetne kiseline; {(3-cianobenzil)f(3'-{[(3-fenilpropilamino]karbonil}[l,r-bifenil]-4-il}metil)-aminoJ - (okso) sirćetne kiseline; [(3-cianobenzil)({3'-[(dodecilamino)karbonil] [1,1 '-bifenil]-4-il}metil)-amino] -(okso) sirćetne kiseline; [(4-hlorobenzil)({3'-[(dodecilamino)karbonilJ [l,r-bifenil]-4-il}metil)-amino] -(okso) sirćetne kiseline; {({3'-[(<lodecilamino)karbonil] [l,r-bifenil]-4-il}metil) [4-(trifluorometil)-benzil] amino) (okso)sirćetne kiseline; {benzil[(3'-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}[l,l'-bifenil]-4-il)metiI]-amino} -(okso) sirćetne kiseline; {(3-cianobenzil) [(3'-{[(4-pentiIbenzil)amino]karbonil}[l,r-bifenil]-4-il)metil]-amino} - (okso) sirćetne kiseline; {(4-hlorobenzil) [(3'-{[(4-pentiIbenzil)amino]karbonil}[l,r-bifeniI]-4-il)metil]-amino} - (okso) sirćetne kiseline; okso{[(3'-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}[l,r-bifenil]-4-il)metil][4-(trifluorometil)-benzil] amino}sirćetne kiseline; okso{[(3'-{[(4-fenilbutil)amino]karbonil}[I,r-bifenil]-4-il)metil][4-(trifiuorometil)-benzil] amino}sirćetne kiseline; {(3-cianobenzil)[(3'-{[(2-mezitiletil)amino]karbonil}[l,r-bifeniI]-4-il)metil]-amino} - (okso) sirćetne kiseline; {(4-hlorobenzil)[(3'-{[(2-mezitiletil)amino]karbonii}[ 1,1 '-bifenil]-4-il)metil]-amino} - (okso) sirćetne kiseline; {[(3'-{[(2-mezitiletil)amino]karbonit}[ 1,1'-bifenil]-4-il)metil] [4-(trifluorometil)benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; ((4-hlorobenzil){[3'-({[2'(4-metoksifenil)etil]amino}karbonil) [1,1 '-bifenil]-4-il)metil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-metoksibenzil)aminoJ (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-metilsulfonil)benzil]amino} (okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-metoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; {{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[3-(trifluorometil)benzil]amino} (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{[6-(trifluorometil)-3-piridiniI]metil}-amino)(okso) sirćetne kiseline; 4- [((karboksikarbonil){3-[(dodeciiamino)karbonil]benzil}amino)metil]benzoeve kiseline; ({3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{4-[hidroksi(oksido)amino]benzil}-amino)(okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-fluorobenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-piridinilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(3-tijeniImetil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-hidroksibenziI)amino](okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-fenoksibenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; ({3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{[6-(trifluorometil)-3-piridinil]metil}-amino) (okso) sirćetne kiseline; 3- [((karboksikarbonil) {3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)metil]benzoeve kiseline: 5- [((karboksikarbonil) {3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)metil]-2-tiofenekarboksilne kiseline; ({4-[(dodecilamino(karbonil]benzil}{4-[hidroksi(oksido)amino]benzil}-amino)-(okso) sirćetne kiseline; ((l,3-benzodioksol)5-ilmetil) {4-[(dodecilamino(karbonil]-benzil}-amino)-(okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino(karbonil]-benzil}(2-ftuorobenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino(karbonil]-benzil}(4-fenoksibenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; 4- [((karboksikarbonil){4-[(dodecilamino(karbonil]benzil}amino(metil]benzoeve kiseline; 5- [((karboksikarbonil){4-[(dodecilamino(karbonil]benzil}amino(metil]-2-tiofenckarboksilne kiseline; [{3-[(dodecilamino(karbonil]benzil}(2-tijenilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino(karboniI]benzil}(izopropil)amino] (okso) sirćetne kiseline; ((3,5-dihlorobenzil){4-[(dodecilamino(karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; [(3,5-dihlorobenziI)(4-{[(3,3-difeniipropil)amino]karbonil}-benzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [(4-{[(2-[I,r-bifenil]-4-iletil)aminolkarbonil}benzil)(3,5-dihlorobenzil-amino] (okso) sirćetne kiseline; [(I,3-benzodioksol-5-ilmetil)(4-{[(2-[ 1,1 '-bifenil]-4-iletil)amino]karbonil}-benzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; (2,3-dihidro-IH-inden-l-il{4-[(dodecilamino(karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; (2,3-dihidro-lH-inden-l-iI[4-({[2-(4-fenoksifenil)etiI]arnino}-karbonil)-benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino(karbonil]benziI}(4-piridinilmetil)amino] (okso) sirćetne kiseline; ([4-(dimetilamino)benzil]{4-[(dodecilamino(karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(3-piridinilmetil)amino] (okso) sirćetne kiseline; ((4-cianobenzil){4-[(dodecilamino(karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(l,3-tiazol-2-ilmetil)amino](okso) sirćetne kiseline; ({4-[(dodecilamino)karboniI]benziI}{[2-(4-morfoliniI)l,3-tiazol-5-il]metil}-amino) (okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-piridinilmetil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(3-piridinilmetil)aminoj (okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(3-hidroksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; ((4-cianobenzil){3-{(dodecilamino)karbonil]benzil) amino) (okso) sirćetne kiseline; [{3-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(l,3-tiazol-2-ilmetil)amino] (okso) sirćetne kiseline; ({3-[(dodeciIamino)karbonil]benzil}{[2-(4-morfolinil)-l,3-tiazol-5-il]metil} (okso) sirćetne kiseline; ((l,3-benzodioksol-S-ilmetil){3-[(dodecilamino)karbonil]-benzil}amino)- (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-tijenilmetil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karboniI]benzil}(2-piridinilmetil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(3-tijenilmetil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-hiđroksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; 3- {((karboksikarbonil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)metil]benzoeve kiseline; [ciklopentil({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [benzil({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)amino] (okso) sirćetne kiseline; (({5-[(dodecilamino)suIfonil]-2-tijenil}metil){3-[hidroksi(oksido)amino]-benziI}-amino) (okso) sirćetne kiseline; [({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)(4-metoksibenzil)aminoJ-(okso)- sirćetne kiseline; [({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)(2-fluorobenzil)amino](okso)sirćetne kiseline; [({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)[4-(metilsuIfonil)-benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; [({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)(4-fenoksibenzil)aminoJ-(okso)- sirćetne kiseline; 4- {[karboksikarbonil)({5-[(dodecilamino)sulfonil]-2-tijenil}metil)-amino]-metil}benzoeve kiseline; (({5-[(dodeciIamino)sulfonil]- 2-tijenil}metil)-{[6-(trifluorometil)-3-piridiniI]-metil}amino)(okso) sirćetne kiseline; (({5-[(dodecilamino)sulfonil]- 2-tijenil}metil)-{[3-(trifluorometil)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; [(3-hlorobenzil)({5-[(dodecilamino)sulfonil]- 2-tijenil}metil)amino] (okso) sirćetne kiseline; {[(5-{[(3,3-difenilpropil)amino]sulfonil}-2-tijenil}metil] )[3-(trifluorometil) benzil] amino} -(okso) sirćetne kiseline; {(3-hlorobenzil)[(5-{[(3,3-difenilpropil)amino]sulfonil}-2-tijenil}metil] amino}(okso) sirćetne kiseline; okso{{[5-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}sulfonil)-2-tijenil]metil}[3-(trifluorometil) benzil]amino} sirćetne kiseline; ((3-hIorobenzi(){[S-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}sulfonil)-2-tijenil]metil}amino) (okso) sirćetne kiseline; {[(S-i^-tl-P-bifenilH-iletiOaminolsulf'onilJ^-tijeninmetiU^Ktrifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; (({l-[(cikloheksilamino)karbonil]-4-piperidinil}metil){4-[(dodecilamino)-karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; ([(l-{[4-(dimetilamino)anilino]karbonil}-4-piperidiniI}metil){4-[(dodecilamino) karbonil] benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino) karbonil] benzil}[(l-heksanoil-4-piperidinil)metil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; ({4-[(dodecilamino) karbonil] benzil} {[l-(3-jodobenzoil)-4-piperidinil]metil}-amino) (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino) karbonil] benzil}[( 1 -{(2E)3-[3-(trifluorometil)fenil]-2-propenoil}-4-piperidinil)metil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ({4-[(dodecilamino) karbonil] benzil} {[l-(2-kinoksalinilkarbonil)-4-piperidinil]-metil]amino)(okso) sirćetne kiseline; [({l-[(4-metoksifenil)suIfonil]-4-piperidinil}metil](4-{[(4-fenoksibenzil) amino] karbonil}benziI)amino](okso) sirćetne kiseline; [{[l-(3-jodobenzoil)-4-piperidinil]metil}(4-{[(4-fenoksifenil)amino]-karbonil} benzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; okso{{(4-{[(4-fenoksifenil)amino]-karbonil} benzil)[(l-{(2E)-3-[3-(trifluorometil)fenil] -2 propenoil}-4-piperidinil)metil]amino} sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]fenil}[2-(metoksikarbonil)benziI]-amino}(okso) sirćetne kiseline; r[4-({[2-[l-r-bifenil-4-il)etil]amino}karbonil)-2-bromobenzil](4-jodobenzil)amino]-(okso) sirćetne kiseline; [(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil)(4-jodobenzil)amino]-(okso) sirćetne kiseline; {(2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-jodobenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; [(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbcnzil)amino]karbonil}benzil)(4-jodobenzil)amino]-(okso) sirćetne kiseline; ((4-jodobenzil){[4'-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)-1,1 '-bifenil-4-il] metil} amino)(okso) sirćetne kiseline; {[2-bromo-4-{[4'-({[2-(4-fenoksifenil)etiI]amino}karbonil)benzil][(4'-lfuoro-l,r-bifenil-3-il)metil]amino} (okso) sirćetne kiseline; {[4-({[2-[l-r-bifenil-4-il)etil]amino}karbonil)-2-bromobenzil][(4'-fluoro-l,l,-bifenil-3-il)metil]amino} (okso) sirćetne kiseline; {[2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil) [(4'-fluoro-l ,r-bifenil-3-il)metil] amino} (okso) sirćetne kiseline; {[2,6-d ibromo-4-( {[2^4-fenoksifen^ 3-il)metil] amino} (okso) sirćetne kiseline; {^-({P-fl-r-bifeniM-iOetillaminoJkarboniO^.e-dibromobenzin^'-fluoro-l,!'-bifenil-3-il)metil] amino} (okso) sirćetne kiseline; {(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil) [(4'-fluoro-l ,l'-bifenil-3-il)metil] amino} (okso) sirćetne kiseline; {{2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[(4'-fluoro-l,r-bifenil-3-il)metil] amino} (okso) sirćetne kiseline; {[(4'-fluoro-l ,r-bifenil-3-il)metil]{[4'-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)-1,1 bifenii-4-il] metil} amino)(okso) sirćetne kiseline; {({4'-[(dodecilamino)karbonil]- 1,1 '-bifenil-4-il] metil}[(4'-fluoro-l,l '-bifenil-3-il)metil] amino} (okso) sirćetne kiseline; {(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil)[2-(trifluorometoksi)-benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; {(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karboniI}benzil)[2-(trifluorometoksi)benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline; okso{ {[4'-({[2-(4-fenoksifenil)etilJamino}karbonil)-1,1 '-bifenil-4-il]metil}[2 (trifluorometoksi) benzil] amino}sirćetne kiseline; {({4'-[(dodecilamino)karbonil]- 1,1 '-bifenil-4-il] metiI}[2-(trifluorometoksi)-benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; [[2-bromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)benzil](3-fenoksi-benzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [[4-({[2-[ 1-1 '-bifenil-4-il)etil]amino}karboniI)-2-bromobenzil](3-fenoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [(2-bromo-4-{[(4-pentilbenziI)amino]karbonil}benzil)(3-fenoksibenzil)-amino](okso) sirćetne kiseline; [[2,6-dibromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)benzil)(3-fenoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [[4-({[2-[l-l'-bifenil-4-il)etil]amino}karbonil)-2,6-dibromobenzil](3-fenoksibenzil) amino](okso) sirćetne kiseline; [(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenziI)amino]karbonil}benzil)(3-fenoksibenzil)-amino] (okso) sirćetne kiseline; [ {2,6-dibromo-4-[(dodeci lamino)karboni l]benzil} (3-fenoksibenzil) amino](okso) sirćetne kiseline; okso((3-fenoksibenzil){[4'-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)-l-I'-bifenil-4-il]metil}amino) sirćetne kiseline; okso[[(4'-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}-l,r-bifenil-4-il)metil](3-fenoksibenzil) amino] sirćetne kiseline; [({4'-[(dodecilamino)karbonil]-l-r-bifenil-4-il}metil)(3-fenoksibenzil)amino]-(okso) sirćetne kiseline; [[2-bromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil)benzil](2-jodobenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; [[4-({[2-[l-r-bifenil-4-il)etil]amino}karbonil)-2-bromobenzil](2-jodobenzil) amino] (okso) sirćetne kiseline; [(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil)(2-jodobenziI) amino] (okso) sirćetne kiseline; [{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-jodobenziI) amino] (okso) sirćetne kiseline; ([2-bromo-4-({[2-(4-fenoksifeniI)etil]amino}karbonil)benzil]{[2,-(trifluorometil)-1,1 '-bifenil-4-il]metiI}amino)(okso) sirćetne kiseline; ([4-({[2-[l-r-bifenil-4-il)etil]amino}karbonil)-2-bromobenzil]{[2'-(trifluorometil)-1^ bifenil-4-il]metil}amino)(okso) sirćetne kiseline; ^-bromo^-f^-pentilbenziOaminojkarboniljbenziOf^'^trifluorometiO-l.r-bifenil^-il]metiI}amino)(okso) sirćetne kiseline; ((2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil){[2'-(trifluorometil)-l,r-bifenil-4-il]metil}amino)(okso) sirćetne kiseline; ({2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{[2,-(trifluorornetil)-l,l'-bifenil-4-il]rnetil} amino)(okso) sirćetne kiseline; ([4-({[2-[l-r-bifenil-4-il)etil]amino}karbonil)-2,6-dibromobenzil]{[2'-(trifluorometil)-l,r-bifeniI-4-il]metil}amino)(okso) sirćetne kiseline; ((2,6-dibromo-4-{[(4-pentiIbenzil)amino]karbonil}benziI){[2'-(trifluorometil)-l,r-bifenil-4-il]metil}aminoXokso) sirćetne kiseline; ({2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil} {[2'-(trifluorometil)-1,1 '-bifenil-4-il]metil}amino)(okso) sirćetne kiseline; ((4-[(dodecilamino)karbonil]-l ,1 '-bifenil-4-il}metil} {[2'-(trifluorometil)-l ,1 '-bifenil-4-il]metil}amino)(okso) sirćetne kiseline; [[4-({[2-[l-l '-bifenil-4-il)etil]amino}karboniI)-2-bromobenzil](l ,r-bifenil-2-ilmetil) amino](okso) sirćetne kiseline; [[l,r-bifenil-2-ilmetil)(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil)-amino] (okso) sirćetne kiseline; ((l,r-bifenil-2-ilmetil){2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-amino)-(okso) sirćetne kiseline; {(1,1 ,-bifenil-2-ilmetil)[2,6-dibromo-4-({f2-(4-fenoksifenil)etil]amino}-karbonil) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; [[4-({[2-(l,l'-bifeniI-4-il)etil]amino}karbonil)-2,6-dibromobenzil](l,r-bifenil-2-i!metil)amino](okso) sirćetne kiseline; [(l,r-bifenil-2-ilmetil)(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil)-amino] (okso) sirćetne kiseline; ((l,r-bifenil-2-ilmetil)(2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-amino)(okso) sirćetne kiseline; {(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil)benzil)[4-(trifluorometoksi)-benzil] amino)(okso) sirćetne kiseline; {{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benziI} [4-(trifluorometoksi)benzi 1] amino)(okso) sirćetne kiseline; {(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenziI)amino]karbonil}benzil)[4-(trifluorometoksi)benzil] amino)(okso) sirćetne kiseline; {(2-bromo-4—[(dodecilamino)karbonil]benzil}[3-(trifluorometoksi)benzil] amino)(okso) sirćetne kiseline; {{2-bromo-4--[(dodecilamino)karbonil]benzil}[3-(trifluorometoksi)benzil] amino)(okso) sirćetne kiseline; {(2,6-dibromo-4-{[(4-r^ntilbenzil)amino]karbonil}benzil)[3-(trifluorometoksi)benzil] amino)(okso) sirćetne kiseline; {{2,6-dibromo-4"[(dodecilamino)karboniI]benzil}[3-(trifluorometoksi)benzil] amino) (okso) sirćetne kiseline; {({4-[(dodecilamino)karbonil]-l,r-bifenil-4-il}metil}[3-(trifluorometoksi) benzil] amino) (okso) sirćetne kiseline; [[2-bromo-4-({[2-(4-fenoksifenil)etil]amino}karbonil) benzil](4-fenoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline;[[4-({[2-(l ,1 ,-bifenil-4-il)etil]amino}karbonil)-2-bromobenzil] (4-fenoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [(2-bromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil) (4-fenoksibenziI)-amino](okso) sirćetne kiseline; [{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-fenoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [[4-({[2-(l,r-bifenil-4-il)etil]amino}karbonil)-2,6-dibromobenzil](4-fenoksibenzil) amino](okso) sirćetne kiseline; [(2,6-dibromo-4-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}benzil) (4-fenoksibenzil)-amino] (okso) sirćetne kiseline;{[4-({[2-(l,r-bifenil-4-il)etil]amino}karbonil)-2-t>romobenzil][4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(2-bromo-4-{[(pentilbenzil)amino]karbonil}benzil)[4-(trifluorometiI)- benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline; {{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[4-(trilfuorometil)-benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(2,6-dibromo-4-{[(pentiIbenzil)amino]karbonil}benzil)[4-(trifluorometil)- benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline; {{2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[4-(trifluorometil)-benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; okso{[(4'-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}-l,r-bifenil-4-il)metil][4-(trifluorometil)-benziljamino} sirćetne kiseline; {{2-bromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[3-(trilfuorometil)-benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; {{2,6-dibromo-4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[3-(trifluorometil)-benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; okso{[(4'-{[(4-pentilbenzil)amino]karbonil}-l, 1 '-bifenil-4-il)metiI][3-(trilfuorometil) benziljamino} sirćetne kiseline; {(4-dibenzo[b,d]furan-4-ilbenzil)[4-(trifluorometiI) benzilJamino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dibenzo[b,d]furan-4-ilbenzil)[4-(trit1uorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; ({4-[(dodccilamino)karbonil]benzil} {1 -[4-(trifluorometil)fenil]etil}amino)-(okso) sirćetne kiseline; ({4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{l-[4-(trifluorometil)fenil]etil}amino)-(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. l-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; {({4'-{(oktilamino)karboni!]-l J'-bifenil-4-il}metil)[4-(trifluorometil) benziljamino} (okso) sirćetne kiseline; okso{(4-tetradec-l-inilbenzil[4-(trifluorometil) benziljamino} sirćetne kiseline; {(4-dodec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil) benziljamino} (okso) sirćetne kiseline; { {4-[(dodecilamino)karbonil]benzil} [4-(trifluorometil)fenil]amino}(okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-metoksifenil)amino](okso) sirćetne kiseline; ((l,2-difeniletil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; N-(karboksikarbonil)-N-{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-L-fenilalanina; [{4-l(dodeciIamino)karbonil]benzil}(3-fenoksifenil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodeciIamino)karbonil]benzii}(2-izopropoksifenil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-jodofenil)amino] (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karboniI]benzil}[3-fluoro-4-(trifluorometil)benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; ((3-hloro-2-metilfenil){4-[(dodeeiIamino)karbonil]benzil}-amino)(okso) sirćetne kiseline; 4,-((karboksikarbonil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)-l,r-bifenil-2-karboksilne kiseline; ((2,4-dihlorobenzil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(l-fenilpropil)amino](okso) sirćetne kiseline; ([2-(4-hlorofenil)propil]{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(4-izopropoksifenil)amino](okso) sirćetne kiseline; ([4-(benzi(oksi)fenil]{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[2-(trifluorometil) benziljamino} (okso) sirćetne kiseline; [{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-metoksibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; ([(IR)-l-(4-hlorofenil)etil]{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)-(okso) sirćetne kiseline; ((3,4-dihIorobenzil){4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; ((l-benzotien-3-ilemtil){4-[(dođecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; ([2-(2,6-dihlorofcnil)etiI] {4-[(dodecilamino)karbonil jbenzil }amino)(okso) sirćetne kiseline; ({4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}{2-[3-(trif1uorometil)feniI]etil}-amino)-(°kso) sirćetne kiseline; {{4-f(dodecilamino)karbonil]benzil} {2-f 3-(fluorofenil)etil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ([(lR)-l-(4-hlorofenil)etil]{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[(lS)-l-feniletil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}[(l R)-l-feniletil]amino}(okso) sirćetne kiseline; ([3-(benziloksi)fenil]{4-[(dodecilamino)karbonilJbenzil}amino)(okso) sirćetne kiseline; N-(karboksikarbonil)'N-{4-[(dodecilamino)karbonil]benzil}-D-fenilalanina {{4-[(dodecilamino)karbonil]fenil}[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {{4-[(dodecUamirio)karbonil]fenil}[4-(trifluorometil>benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; okso{ {l-[4-(trifluorometil)fenil]etil}[4-(3-undeciI-l ,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino} sirćetne kiseline; okso{{ l-[4-(trifluorometil)fenil]etil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino} sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-l-(metilamino) glucitol) soli; ([2-butil)-l-benzofuran-3-il)metil]{4-f(dodecilamino)karbonil]benzil}-amino)(okso) sirćetne kiseline; {(l-{4-[(dodecilamino)karbonil]fenil}etil)[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(l-{4-[(dodecilamino)karbonil]fenil}etil)[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1 -deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {(4-{[(4-oktilfenil)amino]karbonil}benzil)[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(3-hlorobenzil)[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-S-il) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; {(3-hlorobenzil)[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {{ciklopentil[4-(trifluorometil)fenil]metil}[4-(tridekanoilamino)benzil]-amino}(okso) sirćetne kiseline; okso([4-(trifluorometil)benziI][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)-l-naftil]metil}amino) sirćetne kiseline; okso([4-(trifluorometil)benzil][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)-l-naftil]metil}amino) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {{ciklopentil[4-(trilfuorometil)feniI]metil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-S-il)benzil] amino} (okso) sirćetne kiseline; {{cikIopentii[4-(trifluorometil)fenil]metii}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-S-il)benzilJ amino} (okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. I-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {(4-dibenzo[b,d]furan-4-ilfenil) [4-(trifluorometil)benziI]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dibenzo[b,d]furan-4-ilfenil) [4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1 -(metilamino) glucitol) soli; {[4-(oktiloksi)benzil] [4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[4-(oktiloksi)benzil] [4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; [[2-(3-hlorofenii)etil](4-dec-I-iniibenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [[2-(3-hlorofenil)etil]{4-[(lZ)-dec-I-enil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; {[2-(3-hlorofenil)etil][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}(okso)-sirćetne kiseline; {[2-(3-hlorofenil)etil][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}(okso)-sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; okso{ {(1 R)-I-[4-(trifluorometil)fenil]etil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}sirćetne kiseline; okso{{(lR)-l-[4-(trilfuorometil)fenil]etil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. I-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; okso{[4-(trifluorometil)fenil][4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-S-iI) benzil] amino}sirćetne kiseline; okso{[4-(trifluorometil)fenil][4-(3-undecil-] ,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; okso{{(lS)-l-[4-(trifluorometil)fenil]etil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}sirćetne kiseline; okso{ {(1 S)-l -[4-(trifluorometil)fenil]ctil }[4-(3-undecil-l ,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; [(3-hlorobenzil)(4-dec-l-inilbenzil)amino](okso)-sirćetne kiseline; [(3-hlorobenzil)(4-dec-l -inilbenzil)aminoj(okso)-sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; [[2-(3-hlorofenil)etil](4-okt-l-inilbenzil) amino](okso)-sirćetne kiseline; [[2-(3-hlorofenil)etiI](4-okt-l-inilbenzil) amino](okso)-sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1 -(metilamino) glucitol) soli; {(4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)fenil]amrno}(okso)-sirćetne kiseline; ((4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)fenil]etil}amino)(okso)-sirćetne kiseline; ((4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)fenil]etil}amino)(okso)-sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {{l-metil-l-[4-(trifluorometil)fenil]etil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}(okso)sirćetne kiseline; {{l-metil-l-[4-(trifluorometil)fenil]etil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il) benzil] amino}(okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {[2-(3-hlorofenil)etil][4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {[2-(3-hlorofenil)etil][4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {[4-(3-okti]-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]f4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {[4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-S-il)benzil][4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {{[4-(dodeciloksi> 1 -natfiljmeti I} [4-(trifluorometi l)benzi l]am ino} (okso)sirćetne kiseline; {{[4-(dodeciloksi)-l-naftil]metil}[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1 -(metilamino) glucitol) soli; [(4-bromobenziI)(4-okt-l -inilbenzil)amino] (okso)sirćetne kiseline; [{[4-(dodecilamino)karbonil]benzil}(2-hidroksi-1 -feniletil)amino](okso) sirćetne kiseline; ((4-dec-l-inilbenzil){l-metil-l[4-(trifluorometil)fenil]etiI}amino)(okso)-sirćetne kiseline; ((4-dec-l-inilbenzil){l-metil-l[4-(trifluorometil)fenil]etil}amino)(okso)-sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; okso{{4-[(9Z)-tetradec-9-enoilamino]benziI}[4-(trifluorometil) benzil]amino}-sirćetne kiseline; {(4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; okso{[4-(trifluorometil) benzil][3-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino} sirćetne kiseline; okso{[4-(trifluorometil) benzil][3-(3-undećil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino} sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {(4-dodecilbenzil) [4-(trifluorometil) benziljamino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dodecilbenzil) [4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {[4-({[2-butiI-l-benzofuran-3-iI)metil]amino}karbonil)benzil][4-(trifluorometil) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-{[4-(benziloksi)benzoil]amino}benzil)[4-(trifluorometiI) benzil] amino)-(okso) sirćetne kiseline; {(3,S-dihlorobenzil)[4-(triđekanoilamino)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(3,5-dihlorobenziI)[4-(tridekanoilamino)benziljamino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {{4-[(4-oktilfenil)etinil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil] amino}-(okso) sirćetne kiseline; okso{[4-(trifluorometil) benzil][4-(5-undccil-l,2,4-oksadiazol-3-il)benzil]amino}-sirćetne kiseline; okso{[4-(trifiuorometil) benzil][4-(5-undecil-l,2,4-oksadiazol-3-iI)benzil]amino}-sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {{4-[2-(4-oktiIfenil)etiI]benzil}[4-(trifluorometil) benzil] aminoj(okso) sirćetne kiseline; {(4-{[4-(heptiloksi)fenil]etinil}benzil)[4-(trifluorometil) benzil] amino}-(okso) sirćetne kiseline; {{4-[(4-butilfenil)etinil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; {{4-[(4-heksilfenil)etinil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; {{4-[(4-heksilfenil)etiniI]benzil}[4-(trifluorometil) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; okso{(4-{[4-pentiloksi)fenil]etinil}benzil)[4-(trifluorometil) benzil]-amino}-sirćetne kiseline; okso{(4-[(4-propilfenil)etinil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil]amino}sirćetne kiseline; [[2-(3-hlorofenil)etil](4-dodec-l-inilbenzil)amino] (okso) sirćetne kiseline; [[2-(3-hlorofenil)etil](4-dodec-l-inilbenzil)aminoj (okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {{4-okt-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; {[4-(l l-hidroksiundec-l-inil)benzil] [4-(trifluorometil) benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline; {[4-(l 1-metoksi-1 l-oksoundec-l-inil)benzil] [4-(trifluorometil) benzil] amino}-(okso) sirćetne kiseline; 1 l-[4-({(karboksikarbonil) [4-(trifluorometil) benzil] amino}metil)fenil]undec-10-ynoic kiseline; {(4-{[4-(benziloksi)fenil]etinil}benzil) [4-(trifluorometil) benzil] amino}-(okso) sirćetne kiseline; {(4-{2-[4-(heptiloksi)feniI]etil}benzil)l4-(trifluorometil) benzil] aminoj(okso)- sirćetne kiseline; {{4-[2-(4-butilfenil)etiI]benzil}[4-(trifluorometil) benzil] amino}(okso)sirćetne kiseline; {{4-[2-(4-heksilfenil)etil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil] amino}(okso)sirćetne kiseline; {{4-[2-(4-heksilfenil)etil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil] amino}(okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; okso{(4-{2-[4-(pentiloksi)fenil}etil}benzil)[4-(trilfuorometil) benzil] amino}sirćetne kiseline; okso{ {4-[2-(4-propilfenil)etil]benzil}[4-(trifluorometil) benziljamino}sirćetne kiseline, 11-[4-({(karboksikarboniI) [4-(trifluorometil) benzil] amino}metil)fenil]undecanoic kiseline; {[4-(l l-hidroksiundecil)benzil][4-(trifluorometil) benzil] amino}(okso)sirćetne kiseline; {(4-dodec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)fenil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {(4-dodec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)fenil]amino}(okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; okso([4-(trif!uorometil) benzil]{4-[2-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)etil]benzil}-amino) sirćetne kiseline; okso([4-(trifluorometiI) benzil]{4-[2-(3-undecil-l ,2,4-oksadiazol-5-il)etil]benzil}-amino) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {{4-[2-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)etil]benzil}[4-(trifluorometil) benzil]-amino} (okso) sirćetne kiseline; {{4-[2-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)etil]benzil}[4-(trifluorometil) benzilj-amino} (okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. I-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {{4-[(4-oktilbenzoil)amino]benzil}[4-(trifluorometil) benziljamino} (okso) sirćetne kiseline; {{4-[(4-oktiIbenzoil)amino]benzil}[4-(trifluorometil) benziljamino} (okso) sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; okso{[(l-tridekanoilpiperidin-4-il)metil][4-(trifluorometil) benzil]amino}sirćetne kiseline; {{[l-(4-oktilbenzoil)piperidin-4-il]metil}[4-(trifluorometil) benzil]-amino}(okso)sirćetne kiseline; {{[l-(4-oktilbenzoil)piperidin-4-il]metil}[4-(trifluorometil) benzil]-amino}(okso)sirćetne kiseline, N-metil-D-glukamin (tj. 1-deoksi-1-(metilamino) glucitol) soli; {[(3-dec-l-inil-l-benzofuran-5-il)metil][4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {[(3-dodec-l-inil-l-benzofuran-5-il)metil][4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; okso{({3-[(4-propilfenil)etinil]-l-benzofuran-5-il}metil) [4-(trifluorometil) benzil] amino}sirćetne kiseline; [(4-dodec-1 -inilbenzil)(4-fluorobenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; [bis(4-okt-l-inilbenzil)amino](okso) sirćetne kiseline; {[(6-dodec-l-inilpiridin-3-il)metil][4-(trifluorometil) benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {(3-dodec-l-inilbenzil)[4-(trilfuorometil) benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {[2-(2-fIuorofenil)etil][4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-S-il)benzil]amino}-(okso)sirćetne kiseline; {[2-(2-fluorofenil)etil][3-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-S-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; {[2-(2-fluorofenil)etil][4-(3-oktil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino-(okso) sirćetne kiseline; {[2-(3,4-dihlorofenil)etil][4-(3-undeciI-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; {[2-(3,4-dihlorofenil)etil][3-{3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; {[2-(3,4-dihIorofenil)etil][4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[2-(l,l'-bifenil-4-il)etil] [4-(3-undecil-I,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; {[2-(l,r-bifenil-4-il)etil] [3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; {[2-(l,l'-bifenil-4-il)etil] [4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}-(okso) sirćetne kiseline; okso{S,6,7,8-tetrahidronaftalen-1 -il[4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-S-il)benzil]amino} sirćetne kiseline; okso{5,6,7,8-tetrahidronaftalen-l-il[3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino} sirćetne kiseline; [[4-(3-oktil-l,2,4-<)ksadiazol-5-il)benzil](5,6,7,8-tetrahidronaftalen-l-il)amino]-(okso) sirćetne kiseline; {(l,r-bifenil-3-ilmetil)[4'(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benziI]amino}(okso)sirćetne kiseline; {(l,r-bifenil-3-ilmetil)[3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {(l,r-bifenil-3-ilmetil)[4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-S-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {(l-benzotien-3-ilrnetil)[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {(1 -benzotien-3-ilmetil)f3-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {(1 -benzotien-3-ilmetil)[4-(3-oktil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; okso{[2-(trifluorometil)benzil][4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil] amino}sirćetne kiseline; okso{[2-(trifluorometil)benzil][3-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil] amino}sirćetnc kiseline; {[4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil][2-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; okso{[3-(trifluorometil)benzil][4-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil] amino}sirćetne kiseline; okso{[3-(trif1uorometil)benzil][3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-S-il)benzil] amino}sirćetne kiseline; {[4-(3-oktil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzilJ[3-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(2-metoksibenzil)[4-(3-undecii-l,2,4-oksadiazol-S-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {(2-metoksibenzil)[3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-S-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {(2-metoksibenziI)[4-(3-oktil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; okso{{4-(trifluorometil)sulfoniI]benzil}[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil] amino}sirćetne kiseline; okso{{4-(trifluorometil)sulfonil]benzil}[3-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil] amino} sirćetne kiseline; ([4-(3-oktil-l,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]{4-(trifluorometil)suIfonil]benzil}amino) (okso) sirćetne kiseline; {l,3-benzodioksol-5-il[4-(3-undecil-l,2,4-oksadiazol-5-ii)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {1,3-benzodioksol-5-il[3-(3-undecil-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {1,3-benzodioksol-5-il[4-(3-oktiI-1,2,4-oksadiazol-5-il)benzil]amino}(okso)sirćetne kiseline; {[(4-dodec-l-inil-l-naftil)metil][4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[(4-dec-l-inil-l-naftil)metil][4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[(4-dec-1 -inil-1 -naftil)metil][4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; okso{[4-(trifluorometil)benziJ][4-(4-undeciI-1,3-tiazol-2-il)benzil] amrno}sirćetne kiseline; {(4-dec-l-iniIbenzil)[2-(2-fluorofenil)etil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dodec-l-inilbenzil) [2-(2-fluorofenil)etilJamino}(okso) sirćetne kiseline; {{[4-(dodeciloksi)-l-naftil]metil}[2-(2-fluorofenil)etil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[2-(2-fluorofenil)etil][4-(oktiloksi)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dec-l-inilbenzil)[2-(trifluoromctil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dodec-1-inilbenzil)[2-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {{[4-(dodeciloksi)-l-naftil]metil}[2-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[4-(oktiloksi)benzil][2-(trifluorometil)benziljamino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dec-l-inilbenzil)[2-(3,4-dihlorofenil)etil]amino} (okso) sirćetne kiseline; [[2-(3,4-dihIorofenil)etil](4-dec-I-inilbenziI)amino] (okso) sirćetne kiseline; {[2-(3,4-dihlorofenil)etil]{(4-(dodeciIoksi)-l-natfil]metiI}amino) (okso) sirćetne kiseline; {[2-(3,4-dihlorofenil)etil]{(4-(oktiloksi)benzil]amino} (okso) sirćetne kiseline; ({4-[4-heksilfenil)etinil]benzil}{l-metil-l-[4-(trifluorometil)fenil]etiI}amino)(okso) sirćetne kiseline; {[4-(5-cikloheksilpent-1 -ini l)benzil][4-(trifluorometiI)benzi l]amino} (okso) sirćetne kiseline; {{3-[(4-heksilfenil)etinil]benzil}[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {[4-(4-etil-3-hidroksiokt-l-iniI)benzil][4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(2-dec-l-inilbenzil)[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; {(4-dec-l-inilbenzil)[4-(trilfuorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline, L-lizin soli; {(4-dec-l-inilbenzil)[4-(trifluorometil)benzil]amino}(okso) sirćetne kiseline; trometamin (tj.(2-amino-2-hidroksimetil) 1,3-propanediol)soli; {(4-dec-l-inilbenzil)[4-(trifluorometil)benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline, L-Arginin soli; Natrijum {(4-dec-l-inilbenzil) [4-(trifluorometil)benzil] amino}(okso) sirćetne kiseline;

17. Upotreba prema bilo kojoj od prethodnih tvrdnji pri čemu je kardiovaskularno oboljenje srčana insuficijencija.

18. Upotreba prema bilo kojoj od prethodnih tvrdnji pri čemu je kardiovaskularno oboljenje hronična srčana insuficijencija.

19. Upotreba prema bilo kojoj od prethodnih tvrdnji pri čemu je kardiovaskularno oboljenje endotelijalna disfunkcija.