EA011811B1 - Применение производных метиленамида при лечении сердечно-сосудистых нарушений - Google Patents
Применение производных метиленамида при лечении сердечно-сосудистых нарушений Download PDFInfo
- Publication number
- EA011811B1 EA011811B1 EA200601511A EA200601511A EA011811B1 EA 011811 B1 EA011811 B1 EA 011811B1 EA 200601511 A EA200601511 A EA 200601511A EA 200601511 A EA200601511 A EA 200601511A EA 011811 B1 EA011811 B1 EA 011811B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- amino
- benzyl
- oxo
- acetic acid
- carbonyl
- Prior art date
Links
- WDWDWGRYHDPSDS-UHFFFAOYSA-N methanimine Chemical class N=C WDWDWGRYHDPSDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 16
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 14
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims abstract description 32
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 22
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 12
- -1 diphenylethyl Chemical group 0.000 claims description 592
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 308
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 302
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 293
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 122
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 101
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 62
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 62
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 57
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 50
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 38
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 38
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 34
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 claims description 25
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 24
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 22
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 17
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000301 2-(3-chlorophenyl)ethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 14
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims description 10
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 8
- NWAHBKILAVNPFN-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(4-hexylphenyl)ethynyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCC)=CC=C1C#CC(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 NWAHBKILAVNPFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004847 2-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims description 6
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005024 alkenyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006711 (C2-C12) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims description 5
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002927 2-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C(OC([H])([H])[H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000006483 4-iodobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1I)C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005447 octyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 4
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005309 thioalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000006481 2-iodobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(I)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241001024304 Mino Species 0.000 claims description 3
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims description 3
- 125000002958 pentadecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000002889 tridecyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- PDWQGLSNFXKWKB-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,5-dichlorophenyl)methyl-[[4-(3,3-diphenylpropylcarbamoyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C(=O)NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PDWQGLSNFXKWKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YRGBCWCDMFYDBL-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,5-dichlorophenyl)methyl-[[4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C(Cl)=CC(Cl)=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C(=O)NCCC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 YRGBCWCDMFYDBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LDGBYTHFGXYESV-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-chlorophenyl)methyl-[(4-dec-1-ynylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 LDGBYTHFGXYESV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MNWKMMODEJSLSO-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-chlorophenyl)methyl-[[5-(dodecylsulfamoyl)thiophen-2-yl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound S1C(S(=O)(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(Cl)=C1 MNWKMMODEJSLSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXDRBFWUTSMYIO-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-cyanophenyl)methyl-[[4-[3-(2,2-diphenylethylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C(C=1)=CC=CC=1C(=O)NCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UXDRBFWUTSMYIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKLKZPMMEUTLRC-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-cyanophenyl)methyl-[[4-[3-(3-phenylpropylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C(C=1)=CC=CC=1C(=O)NCCCC1=CC=CC=C1 OKLKZPMMEUTLRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DJEJYFBSXQKZTC-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-cyanophenyl)methyl-[[4-[3-(dodecylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 DJEJYFBSXQKZTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FUFARIZFGMIJKI-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-cyanophenyl)methyl-[[4-[3-(octylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 FUFARIZFGMIJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AYGKJFYMJPNICI-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-cyanophenyl)methyl-[[4-[3-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 AYGKJFYMJPNICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QINJGNQFNRUOLI-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-cyanophenyl)methyl-[[4-[3-[2-(2,4,6-trimethylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1CCNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=C(C=CC=3)C#N)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 QINJGNQFNRUOLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QEFGLGISUDUOQS-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-bromophenyl)methyl-[(4-oct-1-ynylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(Br)C=C1 QEFGLGISUDUOQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JXSHGQOIJNUABV-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methyl-[[3-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C1=CC=CC(CN(CC=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)C(O)=O)=C1 JXSHGQOIJNUABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XHPNCJJQAMVIFJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methyl-[[4-[3-(dodecylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 XHPNCJJQAMVIFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XRZVCTVTMKLLCK-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methyl-[[4-[3-(octylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 XRZVCTVTMKLLCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GABXKOCRBUWPBJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methyl-[[4-[3-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical class C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 GABXKOCRBUWPBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKHGNGHCSFOOQX-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-dodec-1-ynylphenyl)methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 JKHGNGHCSFOOQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VIWJRYWUCVSZRN-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-dodecoxynaphthalen-1-yl)methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 VIWJRYWUCVSZRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YTEKIWCHDJVHMJ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-dodecylphenyl)methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 YTEKIWCHDJVHMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DLYCADZOXBEKSO-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]ethyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1C(C)N(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DLYCADZOXBEKSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MYZVYSAJIWPJQM-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-dihydro-1h-inden-1-yl-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C1C2=CC=CC=C2CC1 MYZVYSAJIWPJQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VMVPVSNCWQBAOD-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-dihydro-1h-inden-1-yl-[[4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C1N(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C(=O)NCCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 VMVPVSNCWQBAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ODFNPHVWFFAQAO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-fluorophenyl)ethyl-[[4-(3-octyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CCC=3C(=CC=CC=3)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 ODFNPHVWFFAQAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HJTHSPVKNUHHET-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-fluorophenyl)ethyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CCC=3C(=CC=CC=3)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 HJTHSPVKNUHHET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UTGAOOFPBDBGSZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=C(CN(CCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(=O)C(O)=O)C=CC=2)=N1 UTGAOOFPBDBGSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RYALQRJCWKTSGI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CCC=3C=C(Cl)C(Cl)=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 RYALQRJCWKTSGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BTGJVYOHBIOMKK-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-chlorophenyl)ethyl-[(4-dodec-1-ynylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC1=CC=CC(Cl)=C1 BTGJVYOHBIOMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RZZIKQOCRPBOKW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-chlorophenyl)ethyl-[[4-(3-octyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CCC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 RZZIKQOCRPBOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CBKVGUUFNMOQCO-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-chlorophenyl)ethyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CCC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 CBKVGUUFNMOQCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MQRIZFMBWCYYRY-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(dodecylcarbamoyl)-n-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]anilino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1N(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 MQRIZFMBWCYYRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ONEHQOGLWGPARV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-oxaloamino]phenyl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)C=C1 ONEHQOGLWGPARV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YLVJTCJOYDGHDT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-bromo-n-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl]anilino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C1=CC=C(Br)C=C1 YLVJTCJOYDGHDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PZRDNMUMDMMKEW-UHFFFAOYSA-N 2-[5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=C(CN(CC(O)=O)C=3C=4CCCCC=4C=CC=3)C=CC=2)=N1 PZRDNMUMDMMKEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UOPCSGNIASOFRI-UHFFFAOYSA-N 2-[5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC(O)=O)C=3C=4CCCCC=4C=CC=3)=CC=2)=N1 UOPCSGNIASOFRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PYNZGJNLVSAYDA-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[3-(4-fluorophenyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 PYNZGJNLVSAYDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ABSVCSVZOMFQKX-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ABSVCSVZOMFQKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YRWWCHFMZVZJOE-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(2-phenylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 YRWWCHFMZVZJOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PETDKDDQBGEADB-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(3-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 PETDKDDQBGEADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NWAWHUUTUUMFGK-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 NWAWHUUTUUMFGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RTUWJYZJYMZWJK-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(2-phenylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 RTUWJYZJYMZWJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GIHQSEGZUBFGQP-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[3-(4-fluorophenyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=1)=CC=CC=1C1=CC=C(F)C=C1 GIHQSEGZUBFGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BUZZVNVWJSCFDB-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(2-phenylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 BUZZVNVWJSCFDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BIDARPWWLKMLQB-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(4-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 BIDARPWWLKMLQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PQZKRRMHSAHTPW-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 PQZKRRMHSAHTPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QINVYXVZKNUJQY-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 QINVYXVZKNUJQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UJGKGQZVIFAWHD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(2-phenylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 UJGKGQZVIFAWHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HQMWQFMHXNGQNA-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(4-iodophenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(I)C=C1 HQMWQFMHXNGQNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JOOQARYLDZMRMR-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[3-(4-fluorophenyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 JOOQARYLDZMRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HNLSBXNTEAGZBO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 HNLSBXNTEAGZBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DVDWQUNMKRAKDL-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DVDWQUNMKRAKDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BWMBCMGKMDVNBU-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(4-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 BWMBCMGKMDVNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MXXVDJGUOFWNJV-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[3-(4-fluorophenyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=1)=CC=CC=1C1=CC=C(F)C=C1 MXXVDJGUOFWNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VBKNXDRTTDNKNN-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(2-iodophenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=CC=C(I)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C(=C1)Br)=CC=C1C(=O)NCCC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 VBKNXDRTTDNKNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CBROWXWPZZNYRX-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(2-phenylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=CC=C(C=2C=CC=CC=2)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C(=C1)Br)=CC=C1C(=O)NCCC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 CBROWXWPZZNYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HUKNFYCNNOFCFE-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[3-(4-fluorophenyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=1)=CC=CC=1C1=CC=C(F)C=C1 HUKNFYCNNOFCFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZZNPMWHYVREKJI-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 ZZNPMWHYVREKJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QTLCGXGAYGLPNX-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[(4-methylsulfonylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(CN(CC=2C=CC(=CC=2)S(C)(=O)=O)C(=O)C(O)=O)=C1 QTLCGXGAYGLPNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZKXMXNLKTLHSES-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(CN(CC=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=C1 ZKXMXNLKTLHSES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CBFPSJVSMPHHEO-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-octyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl-[(3-phenylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC=3C=C(C=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 CBFPSJVSMPHHEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XKXRLWQUIYWSFL-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-octyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl-[2-(4-phenylphenyl)ethyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CCC=3C=CC(=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 XKXRLWQUIYWSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GLJQFJZILCHRPC-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-octyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 GLJQFJZILCHRPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LCBOYAOAHZUZTI-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-(1-naphthalen-1-ylethyl)amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C(C)C1=CC=CC2=CC=CC=C12 LCBOYAOAHZUZTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VNCIUQVARGCNQN-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[2-(2-phenoxyphenyl)ethyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC1=CC=CC=C1OC1=CC=CC=C1 VNCIUQVARGCNQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DLNFSDDVWQFEBN-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC1=CC=CC(OC)=C1 DLNFSDDVWQFEBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBDNYVAWPMZCD-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 KZBDNYVAWPMZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RNGXAZZJSAMBFT-LVZFUZTISA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[1-[(e)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl]piperidin-4-yl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1CCN(C(=O)\C=C\C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CC1 RNGXAZZJSAMBFT-LVZFUZTISA-N 0.000 claims description 2
- KYADQJBAJBBZIM-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F KYADQJBAJBBZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CQAOANCRTGVHQT-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[4-(thiadiazol-4-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C=2N=NSC=2)C=C1 CQAOANCRTGVHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XPJQUZXIXADECC-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(tridecanoylamino)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(CC(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 XPJQUZXIXADECC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- REZHHDFNFZTMSK-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=C(CN(CC(O)=O)CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)=N1 REZHHDFNFZTMSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NUUPMMPUBKQEBT-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[(4-octylphenyl)carbamoyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCCCC)=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 NUUPMMPUBKQEBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VEDDRVRPPQFHJB-QGOAFFKASA-N 2-[[4-[(4-phenoxyphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[1-[(e)-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoyl]piperidin-4-yl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=C(C(=O)NCC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=CC=1CN(CC(=O)O)CC(CC1)CCN1C(=O)\C=C\C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VEDDRVRPPQFHJB-QGOAFFKASA-N 0.000 claims description 2
- VFFWWXFOHRLZSL-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(4-octylphenyl)ethyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCCCC)=CC=C1CCC(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 VFFWWXFOHRLZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WLCCCKMWTLQVPH-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[3-(2,2-diphenylethylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C(C=1)=CC=CC=1C(=O)NCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WLCCCKMWTLQVPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QSZIOYRKGCRTCD-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[3-(dodecylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 QSZIOYRKGCRTCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LEOOGXLRDCNVKU-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[3-(octylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 LEOOGXLRDCNVKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VLBKPGGZWGOHEH-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl-[[2-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1OC(F)(F)F VLBKPGGZWGOHEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FZOBPFVTELLQKM-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl-[[3-(4-fluorophenyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 FZOBPFVTELLQKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MMLRKABZYSLRRY-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 MMLRKABZYSLRRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PQXDFVISMWQISR-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C1=CC=C(C=2C=CC(CN(CC(O)=O)CC=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)C=C1 PQXDFVISMWQISR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OATDSSGGVIZGQV-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C(CCCC)C1=CC=C(CNC(=O)C2=CC=C(C=C2)C2=CC=C(C=C2)CN(CC2=CC=C(C=C2)C(F)(F)F)CC(=O)O)C=C1 OATDSSGGVIZGQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NDXMZURKCGRVDD-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-(dodecylsulfamoyl)thiophen-2-yl]methyl-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound S1C(S(=O)(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 NDXMZURKCGRVDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YVMKFWBOYMCFFJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-(dodecylsulfamoyl)thiophen-2-yl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound S1C(S(=O)(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 YVMKFWBOYMCFFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QWOVDAMKKHZSLJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylsulfamoyl]thiophen-2-yl]methyl-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1CN(CC(=O)O)CC(S1)=CC=C1S(=O)(=O)NCCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 QWOVDAMKKHZSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEAIVHWISJQSHE-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclopentyl-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(C(C3CCCC3)C=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 FEAIVHWISJQSHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZIJBZIPNUGLIDD-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-[[3-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(CN(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)C(O)=O)=C1 ZIJBZIPNUGLIDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RMTYNPFEAIDCJK-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RMTYNPFEAIDCJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IERNOVLNWQROTN-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-[[4-(pentadecylcarbamoyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IERNOVLNWQROTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SHQBSMFUXBZSBC-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-[[4-(tridecylcarbamoyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 SHQBSMFUXBZSBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FTIHOVWXUHDSKE-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-[[4-[(4-hexoxybenzoyl)amino]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCC)=CC=C1C(=O)NC(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FTIHOVWXUHDSKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AYIQQDBRAHNGOK-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-[[4-[3-(2,2-diphenylethylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C=2C=C(C=CC=2)C(=O)NCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 AYIQQDBRAHNGOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FFTWTWFUQGERKQ-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-[[4-[3-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 FFTWTWFUQGERKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ANHLFBREFORGGL-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-[[4-[dodecyl(methyl)carbamoyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)CCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ANHLFBREFORGGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RFDMSFMGPGPLKJ-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-[[5-(dodecylsulfamoyl)thiophen-2-yl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound S1C(S(=O)(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RFDMSFMGPGPLKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMTSKQJIPAEOQZ-UHFFFAOYSA-N 2-[bis[(4-oct-1-ynylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C#CCCCCCC)C=C1 ZMTSKQJIPAEOQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PIHRYUCSBRJHRN-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclopentyl-[[5-(dodecylsulfamoyl)thiophen-2-yl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound S1C(S(=O)(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C1CCCC1 PIHRYUCSBRJHRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FOLKJQWHHFNXIK-UHFFFAOYSA-N 2-[n-[(4-dec-1-ynylphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)anilino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 FOLKJQWHHFNXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLRBNTFHEBQRAL-UHFFFAOYSA-N 2-[n-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl]-3-phenylmethoxyanilino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 KLRBNTFHEBQRAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SXYSIAXHBLSTKA-UHFFFAOYSA-N 2-[n-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl]-4-(trifluoromethyl)anilino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 SXYSIAXHBLSTKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004204 2-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- GTESLIHEKNMAKX-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[(3-phenylphenyl)methyl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=C(CN(CC=3C=C(C=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C(=O)C(O)=O)C=CC=2)=N1 GTESLIHEKNMAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UBPZKIPOBAGFOJ-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[(3-phenylphenyl)methyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC=3C=C(C=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 UBPZKIPOBAGFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XBIDOZVNXQYBSC-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[2-(4-phenylphenyl)ethyl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=C(CN(CCC=3C=CC(=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C(=O)C(O)=O)C=CC=2)=N1 XBIDOZVNXQYBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IQBRMURBBATTDF-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[2-(4-phenylphenyl)ethyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CCC=3C=CC(=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 IQBRMURBBATTDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XOWSYVQYHPTSGW-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]propan-2-yl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(C(=O)C(O)=O)C(C)(C)C=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=N1 XOWSYVQYHPTSGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZHUMWUSIWQXTSQ-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)naphthalen-1-yl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C3=CC=CC=C3C(CN(CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 ZHUMWUSIWQXTSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GMMBGQBDCUFNAB-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[4-[3-[2-(2,4,6-trimethylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1CCNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 GMMBGQBDCUFNAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LDPXBXLXAZQEJJ-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[[4-[(4-phenylmethoxybenzoyl)amino]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 LDPXBXLXAZQEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JQQAAMVTZQRBBU-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[[4-[4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl-[(3-phenoxyphenyl)methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=CC(OC=2C=CC=CC=2)=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NCCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 JQQAAMVTZQRBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RRYXPTCOZVVPOW-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[[5-[2-(4-phenylphenyl)ethylsulfamoyl]thiophen-2-yl]methyl-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(S1)=CC=C1S(=O)(=O)NCCC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 RRYXPTCOZVVPOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000006291 3-hydroxybenzyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- UJACWTJPCDVHPR-UHFFFAOYSA-N 4-[[[5-(dodecylsulfamoyl)thiophen-2-yl]methyl-oxaloamino]methyl]benzoic acid Chemical compound S1C(S(=O)(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 UJACWTJPCDVHPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000006306 4-iodophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1I 0.000 claims description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004482 piperidin-4-yl group Chemical group N1CCC(CC1)* 0.000 claims description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 claims 3
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 claims 3
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 2
- AHPFWFWNZWBTJU-UHFFFAOYSA-N 11-[4-[[oxalo-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]methyl]phenyl]undecanoic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCC(=O)O)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 AHPFWFWNZWBTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RBGXSZACMCUXDN-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,5-dichlorophenyl)methyl-[[4-(tridecanoylamino)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1 RBGXSZACMCUXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- POEMXMURDLCFDH-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-oct-1-ynylphenyl)methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 POEMXMURDLCFDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WNJOFKAAEKGDKD-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-fluorophenyl)ethyl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=C(CN(CCC=3C(=CC=CC=3)F)C(=O)C(O)=O)C=CC=2)=N1 WNJOFKAAEKGDKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SVJNQETZYZCONZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[1-(4-octylbenzoyl)piperidin-4-yl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCCCC)=CC=C1C(=O)N1CCC(CN(CC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)CC1 SVJNQETZYZCONZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WGPNDRXVPMXPIF-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WGPNDRXVPMXPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SACDNBISSDLRJL-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(4-iodophenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(I)C=C1 SACDNBISSDLRJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WBOGZXFEOVXQAX-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 WBOGZXFEOVXQAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWWVYHLYDPAUEE-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 VWWVYHLYDPAUEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KUCODPDMTQFAEK-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(3-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 KUCODPDMTQFAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XBAKLFKWRRFVGC-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[3-(4-fluorophenyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=1)=CC=CC=1C1=CC=C(F)C=C1 XBAKLFKWRRFVGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNVXSPMPOWRWKJ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(OC(F)(F)F)=C1 QNVXSPMPOWRWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CVLXNKFTZKULMN-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 CVLXNKFTZKULMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ACFZAKRUAZGPBQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(2-iodophenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1I ACFZAKRUAZGPBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KCAXMHSKPBYAPO-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(4-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 KCAXMHSKPBYAPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UGXVXUGRQMNZST-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(4-iodophenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC1=CC=C(I)C=C1 UGXVXUGRQMNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KQACVEFZUXZERH-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(4-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 KQACVEFZUXZERH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NTDIWGCWRXIMCO-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(CN(CC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=C1 NTDIWGCWRXIMCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KIHWUPDJHKVKBI-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[2-(4-propylphenyl)ethynyl]-1-benzofuran-5-yl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C1=CC(CCC)=CC=C1C#CC(C1=C2)=COC1=CC=C2CN(CC(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 KIHWUPDJHKVKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DVEMXNHOAXXIAS-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(11-hydroxyundec-1-ynyl)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCCCCCO)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DVEMXNHOAXXIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QHOLALODSGEVIM-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(11-hydroxyundecyl)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCCCCCCCO)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 QHOLALODSGEVIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZKDIFRGDKFKQGB-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[(4-methylsulfonylphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 ZKDIFRGDKFKQGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FNZIUVPXRUYCLE-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-4-yl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C1CCN(C(=O)OC(C)(C)C)CC1 FNZIUVPXRUYCLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XCEUXYLZJPDMOV-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC1=CC=CC(F)=C1 XCEUXYLZJPDMOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBPMSWHKSOGXHS-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MBPMSWHKSOGXHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QZACXDWXCZQZCS-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-[[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C(F)=C1 QZACXDWXCZQZCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NLSLBAYTEZTFDU-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[4-(5-undecyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound O1C(CCCCCCCCCCC)=NC(C=2C=CC(CN(CC(O)=O)CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=N1 NLSLBAYTEZTFDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PYSQARJMZZZABN-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[4-(undec-10-enoylamino)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1CN(CC(=O)O)CC1=CC=C(NC(=O)CCCCCCCCC=C)C=C1 PYSQARJMZZZABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MZBSKTMATWHSRX-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[(4-octylbenzoyl)amino]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCCCC)=CC=C1C(=O)NC(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 MZBSKTMATWHSRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UDGPVEVIOSLBFV-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(3-octyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=NOC(CCC=2C=CC(CN(CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 UDGPVEVIOSLBFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HLZWHARKIJBIPZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(4-butylphenyl)ethyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCC)=CC=C1CCC(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 HLZWHARKIJBIPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HEMSQIYUELJBSF-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(4-heptoxyphenyl)ethyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCC)=CC=C1CCC(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 HEMSQIYUELJBSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SSGRHDMIGUJTHT-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(4-heptoxyphenyl)ethynyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCC)=CC=C1C#CC(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 SSGRHDMIGUJTHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XWEDCFRXPKNCFN-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(4-hexylphenyl)ethyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCC)=CC=C1CCC(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 XWEDCFRXPKNCFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGLGCJBOIXMCOW-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[2-(4-octylphenyl)ethynyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCCCC)=CC=C1C#CC(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 QGLGCJBOIXMCOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QDLDMWLHAONGMX-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[3-(4-phenylbutylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1CN(CC(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C(C=1)=CC=CC=1C(=O)NCCCCC1=CC=CC=C1 QDLDMWLHAONGMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UUKTVBVFUCFJPZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl-[(3-phenoxyphenyl)methyl]amino]acetic acid Chemical compound C(CCCC)C1=CC=C(CNC(=O)C2=CC=C(C=C2)C2=CC=C(C=C2)CN(CC2=CC(=CC=C2)OC2=CC=CC=C2)CC(=O)O)C=C1 UUKTVBVFUCFJPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RVXZFUGODRYVKN-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[dodecyl(methyl)carbamoyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)N(C)CCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RVXZFUGODRYVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UKLPFPQBWYCWBT-UHFFFAOYSA-N 2-[[5-(3,3-diphenylpropylsulfamoyl)thiophen-2-yl]methyl-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(S1)=CC=C1S(=O)(=O)NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UKLPFPQBWYCWBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YKOLOJYNMYGMLZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[cyclopentyl-[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-[[4-(tridecanoylamino)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C(C=1C=CC(=CC=1)C(F)(F)F)C1CCCC1 YKOLOJYNMYGMLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WCXSXCMXAUTJFL-UHFFFAOYSA-N 2-[benzyl-[[4-(tridecanoylamino)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 WCXSXCMXAUTJFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HRHDYNGGLNBCBM-UHFFFAOYSA-N 2-[n-[(4-dodec-1-ynylphenyl)methyl]-4-(trifluoromethyl)anilino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 HRHDYNGGLNBCBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GLJMZTUTZOFEDJ-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[4-[2-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)ethyl]phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(CCC=2C=CC(CN(CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 GLJMZTUTZOFEDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MPFDWPOBNCZWBI-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[[4-[2-(4-phenylmethoxyphenyl)ethynyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C#CC(C=C1)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 MPFDWPOBNCZWBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KJQDFHNZXQAZMK-UHFFFAOYSA-N 2-oxo-2-[[4-[4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl-[[2-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=CC=C(OC(F)(F)F)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NCCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 KJQDFHNZXQAZMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UYDATKGCKVUENG-UHFFFAOYSA-N 3-[[[3-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-oxaloamino]methyl]benzoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(CN(CC=2C=C(C=CC=2)C(O)=O)C(=O)C(O)=O)=C1 UYDATKGCKVUENG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LAOGPLCLCBTLRI-UHFFFAOYSA-N 3-[[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-oxaloamino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 LAOGPLCLCBTLRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KRHCMNIOOAQUPF-UHFFFAOYSA-N 4-[[[3-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-oxaloamino]methyl]benzoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(CN(CC=2C=CC(=CC=2)C(O)=O)C(=O)C(O)=O)=C1 KRHCMNIOOAQUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MWUZADIJZBTEPV-UHFFFAOYSA-N 4-[[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-oxaloamino]methyl]benzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 MWUZADIJZBTEPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNXVYDUGEUBPPI-UHFFFAOYSA-N 5-[[[3-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-oxaloamino]methyl]thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=CC(CN(CC=2SC(=CC=2)C(O)=O)C(=O)C(O)=O)=C1 QNXVYDUGEUBPPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GYTCRNXWOXNWNY-UHFFFAOYSA-N 5-[[[4-(dodecylcarbamoyl)phenyl]methyl-oxaloamino]methyl]thiophene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(O)=O)S1 GYTCRNXWOXNWNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UEGMDAUBBRYWCJ-MHZLTWQESA-N CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=C(C=C1)CN[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C1=CC=C(C=C1)CN[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O UEGMDAUBBRYWCJ-MHZLTWQESA-N 0.000 claims 1
- RRNJROHIFSLGRA-JEDNCBNOSA-N acetic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O RRNJROHIFSLGRA-JEDNCBNOSA-N 0.000 claims 1
- OZBJWQQAAQSQPL-WCCKRBBISA-N acetic acid;(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N OZBJWQQAAQSQPL-WCCKRBBISA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 23
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 19
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 230000004044 response Effects 0.000 description 15
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 102000002727 Protein Tyrosine Phosphatase Human genes 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 11
- 108020000494 protein-tyrosine phosphatase Proteins 0.000 description 11
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 8
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 8
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 6
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 6
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 5
- 206010011086 Coronary artery occlusion Diseases 0.000 description 5
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 5
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 5
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000001778 Coronary Occlusion Diseases 0.000 description 4
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 4
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 4
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 4
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 4
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 4
- 210000003975 mesenteric artery Anatomy 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 3
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006732 (C1-C15) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004502 1,2,3-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004529 1,2,3-triazinyl group Chemical group N1=NN=C(C=C1)* 0.000 description 2
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 description 2
- 125000001376 1,2,4-triazolyl group Chemical group N1N=C(N=C1)* 0.000 description 2
- 125000004506 1,2,5-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001781 1,3,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QQCNLKLBUUJHNN-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-dec-1-ynylnaphthalen-1-yl)methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C(C#CCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 QQCNLKLBUUJHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000003354 benzotriazolyl group Chemical group N1N=NC2=C1C=CC=C2* 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004217 heart function Effects 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005990 isobenzothienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 2
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 2
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 125000005964 1,2,4-oxadiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005965 1,3,4-oxadiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- RRHBYDSLXIHTGW-UHFFFAOYSA-N 1-(furan-2-yl)-2-phenylethane-1,2-dione Chemical compound C=1C=COC=1C(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RRHBYDSLXIHTGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEXIVBYDDCIOKA-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophen-2-ol Chemical compound C1=CC=C2SC(O)=CC2=C1 ZEXIVBYDDCIOKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLOGMJXZWICQJI-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-dec-1-ynylphenyl)methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC#CC1=CC=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 FLOGMJXZWICQJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPROHMRMQPERQH-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methoxyphenyl)methyl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=C(CN(CC=3C(=CC=CC=3)OC)C(=O)C(O)=O)C=CC=2)=N1 OPROHMRMQPERQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMRMEXGVRWCBJG-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methoxyphenyl)methyl-[[4-(3-octyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC=3C(=CC=CC=3)OC)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 DMRMEXGVRWCBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNGCCQGQZMAVHM-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-methoxyphenyl)methyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC=3C(=CC=CC=3)OC)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 LNGCCQGQZMAVHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZFAXULAQMUCMO-UHFFFAOYSA-N 2-[(3-chlorophenyl)methyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC=3C=C(Cl)C=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 HZFAXULAQMUCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUHHBFNLLSWYST-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methyl-[[4-[3-(2,2-diphenylethylcarbamoyl)phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C=2C=C(C=CC=2)C(=O)NCC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC1=CC=C(Cl)C=C1 HUHHBFNLLSWYST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBVFVQOXWVIXEY-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)methyl-[[4-[3-[2-(2,4,6-trimethylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1CCNC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(CN(CC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=C1 NBVFVQOXWVIXEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUZMULQKYJZENH-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-dec-1-ynylphenyl)methyl-[2-(2-fluorophenyl)ethyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC1=CC=CC=C1F BUZMULQKYJZENH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQOXRYXJDZCBRU-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-dec-1-ynylphenyl)methyl-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 CQOXRYXJDZCBRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKTWUXQNHHTFLY-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-dec-1-ynylphenyl)methyl-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F NKTWUXQNHHTFLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLHWBHAOLBSKTE-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-dodec-1-ynylphenyl)methyl-[2-(2-fluorophenyl)ethyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC1=CC=CC=C1F ZLHWBHAOLBSKTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIRDWUFDUKIAQO-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-dodecoxynaphthalen-1-yl)methyl-[2-(2-fluorophenyl)ethyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC1=CC=CC=C1F IIRDWUFDUKIAQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXSJKAJINKFVDU-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-dodecoxynaphthalen-1-yl)methyl-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F IXSJKAJINKFVDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJOGKIFRKSWELU-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-octoxyphenyl)methyl-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C(F)(F)F IJOGKIFRKSWELU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJYWPFIWBMEOOK-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-octoxyphenyl)methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 PJYWPFIWBMEOOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATUXGXZPOYRNHM-UHFFFAOYSA-N 2-[1,3-benzodioxol-5-yl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=C(CN(C(=O)C(O)=O)C=3C=C4OCOC4=CC=3)C=CC=2)=N1 ATUXGXZPOYRNHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUXMHSNKYOAQJQ-UHFFFAOYSA-N 2-[1,3-benzodioxol-5-yl-[[4-(3-octyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(C(=O)C(O)=O)C=3C=C4OCOC4=CC=3)=CC=2)=N1 QUXMHSNKYOAQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNQFCBSIYYHJMX-UHFFFAOYSA-N 2-[1,3-benzodioxol-5-yl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(C(=O)C(O)=O)C=3C=C4OCOC4=CC=3)=CC=2)=N1 LNQFCBSIYYHJMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYJQCOUVVPJSOC-UHFFFAOYSA-N 2-[1-benzothiophen-3-ylmethyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC=3C4=CC=CC=C4SC=3)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 QYJQCOUVVPJSOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXEXRDJCQVNXQT-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2-fluorophenyl)ethyl-[(4-octoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC1=CC=CC=C1F KXEXRDJCQVNXQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKAHQDBARANLIX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl-[(4-octoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(OCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CCC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BKAHQDBARANLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIYSNBAGZMHXBD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(dodecylcarbamoyl)-n-[(2-methoxycarbonylphenyl)methyl]anilino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)NCCCCCCCCCCCC)=CC=C1N(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1C(=O)OC GIYSNBAGZMHXBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKFWYOZIIUVZRC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[butyl-[(3-chloro-4,5-dimethoxyphenyl)methyl]amino]phenyl]-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical group C=1C=C(C(O)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)C=CC=1N(CCCC)CC1=CC(Cl)=C(OC)C(OC)=C1 QKFWYOZIIUVZRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFUGXILZSCEPNZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(4-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 LFUGXILZSCEPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVJUCQFTWLCVTH-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[2-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1OC(F)(F)F BVJUCQFTWLCVTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRWHOLHIJITTMG-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[3-(4-fluorophenyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC(Br)=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1 BRWHOLHIJITTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXKXZKUZGPGNEG-UHFFFAOYSA-N 2-[[2,6-dibromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(3-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound BrC=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 JXKXZKUZGPGNEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEPXENRVNYJXLY-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound FC(C1=C(CN(CC2=CC(=CC=C2)C2=NC(=NO2)CCCCCCCCCCC)CC(=O)O)C=CC=C1)(F)F BEPXENRVNYJXLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIRKXLPXAVEKSG-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC(O)=O)CC=3C(=CC=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=N1 JIRKXLPXAVEKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVVJFUSCHYIUMF-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(3-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 MVVJFUSCHYIUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJPAOLMZZCLWDE-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[2-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1OC(F)(F)F DJPAOLMZZCLWDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKDGHDKKBHONCD-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[(4-pentylphenyl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCC)=CC=C1CNC(=O)C(C=C1Br)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 BKDGHDKKBHONCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVRABFQCXXALAV-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(2-iodophenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=CC=C(I)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C(=C1)Br)=CC=C1C(=O)NCCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 IVRABFQCXXALAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEYVUCRKOPEAPK-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(3-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 CEYVUCRKOPEAPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HARYMZXFUJPBEY-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-bromo-4-[2-(4-phenylphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]methyl-[(3-phenoxyphenyl)methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C(=O)NCCC=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=C(Br)C=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 HARYMZXFUJPBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEELHYUFKYLHTO-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=C(CN(CC(O)=O)CC=3C=C(C=CC=3)C(F)(F)F)C=CC=2)=N1 HEELHYUFKYLHTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFNKADFETLPTHF-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(=N1)C1=CC=C(CN(CC(O)=O)CC2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)C=C1 HFNKADFETLPTHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYQXATNHFKEECI-UHFFFAOYSA-N 2-[[3-[2-(4-hexylphenyl)ethynyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(CCCCCC)=CC=C1C#CC1=CC=CC(CN(CC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=C1 WYQXATNHFKEECI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCZNQZFRVCZPHG-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(2-hydroxydodecylamino)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(NCC(O)CCCCCCCCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 PCZNQZFRVCZPHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRVGHMFYSBKRKH-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-octyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl-(5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(C(=O)C(O)=O)C=3C=4CCCCC=4C=CC=3)=CC=2)=N1 BRVGHMFYSBKRKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URONZOAOIJTGNM-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(3-octyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl-[[2-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC=3C(=CC=CC=3)C(F)(F)F)C(=O)C(O)=O)=CC=2)=N1 URONZOAOIJTGNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHAKAOQJVSTHFQ-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(4-ethyl-3-hydroxyoct-1-ynyl)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C1=CC(C#CC(O)C(CC)CCCC)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 MHAKAOQJVSTHFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLWCGMGMTZTCTP-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(5-cyclohexylpent-1-ynyl)phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1CN(C(=O)C(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C#CCCCC1CCCCC1 KLWCGMGMTZTCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWCBKDOSZHYODK-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC(O)=O)CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=N1 LWCBKDOSZHYODK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNKCKIFJIGGNMA-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl-[[4-(4-undecyl-1,3-thiazol-2-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=CSC(C=2C=CC(CN(CC(O)=O)CC=3C=CC(=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=N1 CNKCKIFJIGGNMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHUMAKIYURGLB-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]methyl-[[3-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=C(CN(CC(O)=O)CC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)C(F)(F)F)C=CC=2)=N1 NLHUMAKIYURGLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOOSURDXIICWIY-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]methyl-[[4-(3-undecyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC1=NOC(C=2C=CC(CN(CC(O)=O)CC=3C=CC(=CC=3)S(=O)(=O)C(F)(F)F)=CC=2)=N1 WOOSURDXIICWIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHLMJKBBFKZGMH-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[(2-butyl-1-benzofuran-3-yl)methylcarbamoyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-2-oxoacetic acid Chemical compound CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1CNC(=O)C(C=C1)=CC=C1CN(C(=O)C(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 NHLMJKBBFKZGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYYSPOWBNFNTDK-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[3-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)C1=CC=C(C=C1)CCNC(=O)C=1C=C(C=CC=1)C1=CC=C(C=C1)CN(CC1=CC=C(C=C1)C(F)(F)F)CC(=O)O SYYSPOWBNFNTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYCDQKGHMSOIRF-UHFFFAOYSA-N 2-[[4-[4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethylcarbamoyl]phenyl]phenyl]methyl-[[2-(trifluoromethoxy)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C=1C=CC=C(OC(F)(F)F)C=1CN(CC(=O)O)CC(C=C1)=CC=C1C(C=C1)=CC=C1C(=O)NCCC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 IYCDQKGHMSOIRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRDKYURFAVLSDJ-AATRIKPKSA-N 2-[[4-[[(e)-tetradec-9-enoyl]amino]phenyl]methyl-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]acetic acid Chemical compound C1=CC(NC(=O)CCCCCCC/C=C/CCCC)=CC=C1CN(CC(O)=O)CC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 VRDKYURFAVLSDJ-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000003037 Diastolic Heart Failure Diseases 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010015832 Non-Receptor Type 2 Protein Tyrosine Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000008253 Systolic Heart Failure Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102100033141 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007854 aminals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 229940125364 angiotensin receptor blocker Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011116 calcium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000009091 contractile dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 101150047356 dec-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000030609 dephosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006209 dephosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008753 endothelial function Effects 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N gallotannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-QWKBTXIPSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005446 heptyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 125000005946 imidazo[1,2-a]pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003965 isoxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000023404 leukocyte cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008338 local blood flow Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 125000003564 m-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(C#N)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M methyl orange Chemical compound [Na+].C1=CC(N(C)C)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 STZCRXQWRGQSJD-GEEYTBSJSA-M 0.000 description 1
- 229940012189 methyl orange Drugs 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-disulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(S(O)(=O)=O)C(S(=O)(=O)O)=CC=C21 YZMHQCWXYHARLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001715 oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- PBMSWVPMRUJMPE-UHFFFAOYSA-N phthalylsulfathiazole Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(S(=O)(=O)\N=C\2SC=CN/2)C=C1 PBMSWVPMRUJMPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001106 phthalylsulfathiazole Drugs 0.000 description 1
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003801 protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003806 protein tyrosine phosphatase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000029892 regulation of protein phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003555 thioacetals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к применению замещенных производных метиленамида формулы (I) для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, таких как окклюзия коронарных артерий и сердечная недостаточность. Прежде всего настоящее изобретение относится в применению замещенных производных метиленамида формулы (I), предназначенных прежде всего для лечения и/или профилактики дисфункции эндотелия при сердечной недостаточности.
Description
Настоящее изобретение относится к применению производных метиленамида формулы (I) для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистых нарушений, таких как коронарная окклюзия и сердечная недостаточность, прежде всего для профилактики и/или лечения эндотелиальной дисфункции при сердечной недостаточности. Соединения по настоящему изобретению используют прежде всего при лечении повышенного сужения периферических сосудов при хронической сердечной недостаточности.
Предпосылки создания изобретения
Несмотря на значительные достижения, которые были достигнуты в области кардиологии и кардиохирургии за последние несколько десятилетий, сердечная недостаточность все еще является причиной высокой заболеваемости и смертности.
Приблизительно 5 млн американцев страдают от сердечной недостаточности, причем заболеваемость составляет приблизительно 10 человек на 1000 человек в популяции среди людей старше 65 лет (см. статью 1е88ир и др., N. Еид1. 1. Меб., 348 (20), 2007-2018 (2003)).
За последнее десятилетие интенсивность госпитализации пациентов с диагнозом сердечная недостаточность увеличилась на 159% (см. цитированную выше статью 1е88ир и др. (2003)). Некоторые причины такого прогрессирующего возрастания заболеваемости заключаются в увеличении продолжительности жизни популяции, в более эффективном лечении сердечных заболеваний, таких как острый инфаркт миокарда, и не сердечных заболеваний, таких как рак.
Термин «сердечная недостаточность» означает совокупность признаков и симптомов, вызванных механической несостоятельностью сердца. Эволюционная и прогрессирующая природа таких признаков и симптомов позволяет выделить 4 степени сердечной недостаточности (с 1 по 4) от высокого риска развития сердечной недостаточности до прогрессирующей структурной аномальности функции сердца и до последней стадии (см. статью Нии! и др., 1. Ат. Со11. Сагбю1., 38, 2101-13 (2001)).
В большинстве случаев сердечную недостаточность определяют по неспособности сердца перекачивать кровь и обеспечивать достаточное кровоснабжение периферических органов. Сердечная недостаточность влияет не только на миокард, а также вызывает ряд последствий на периферический кровоток. Более подробно, сердечная недостаточность связана с повышенным сопротивлением периферических сосудов, а затем с сужением периферических сосудов. Такое сужение сосудов является неоднородным и в большинстве случаев влияет на «не жизненно важные» участки организма, такие как кожа, кишечник и скелетные мышцы, поддерживая тем самым кровоснабжение «жизненно важных» участков организма, таких как мозг или сердце, за счет уменьшения минутного объема сердца. Однако такой исходно адаптивный механизм в течение длительного периода времени может привести к увеличению постнагрузки желудочков сердца (устойчивость к сокращению желудочков сердца) и к возрастанию работы сердца, и тем самым привести к сократительной дисфункции и вносит вклад к переходу от компенсированной сердечной недостаточности к декомпенсированной сердечной недостаточности. Долговременное ухудшение или потеря активности сердечной мышцы приводит к развитию хронической сердечной недостаточности (СНЕ).
Эндотелий представляет собой монослой клеток, расположенных на границе между кровью и стенкой сосуда. Эндотелий играет важную роль в контроле тонуса сосудов человека и в регуляции функции тромбоцитов и лейкоцитов за счет высвобождения из эндотелия оксида азота (N0).
Дисфункцию эндотелия обычно оценивают по сниженному уровню N0 в эндотелии в ответ на кровоток, и такая дисфункция приводит к повышенному периферийному сужению сосудов и, следовательно, к повышенному сопротивлению периферических сосудов. По данным лабораторных и клинических исследований установлено, что дисфункция наблюдается при сердечно-сосудистых заболеваниях в ранней стадии, включая долгосрочную сердечную недостаточность.
N0 является местным фактором, играющим основную роль при контроле сосудистого тонуса, местного кровотока и кровяного давления. N0 непрерывно высвобождается из клеток эндотелия при активации синтазы эндотелиального N0 ^N08).
Кровоток является основным физиологическим стимулом для непрерывного высвобождения N0, что приводит к зависимому от кровотока расширению сосудов или к опосредованному потоком крови расширению сосудов (ЕМЭ). Опосредованное кровотоком расширение сосудов возникает вследствие опосредованной потоком активации еN08. Конститутивное образование N0 противоположно влиянию вазоконстриктора, например, на симпатическую систему, или пептидов сужения сосудов, ангиотенсина II или эндотелина, и данное явление в большинстве случаев считают связанным с существованием значительного непрерывного тонуса расширения сосудов при циркуляции крови.
Физиологическая роль N0 не ограничивается расширением сосудов. Действительно, образующийся в эндотелии N0 является также потенциальным ингибитором агрегации и адгезии тромбоцитов при повышенном содержании цГМФ в тромбоцитах (Каботкк! и др., Вг. 1. Рйагтаео1., 92, 639-646 (1987)). При образовании в физиологических концентрациях N0 также оказывает значительный противовоспалительный эффект и прежде всего ингибирует адгезию лейкоцитов на клетках эндотелия.
Пониженное образование N0 в эндотелии вызывает повышенное сужение периферических сосудов и повышенную агрегацию тромбоцитов, что приводит к соответствующему повышению риска возникно
- 1 011811 вения спазма сосудов и тромбоза, соответственно. Более того, с учетом ингибирующего действия N0 на активацию и адгезию лейкоцитов, дисфункцию эндотелия считают одним из факторов, инициирующих местную воспалительную ответную реакцию в сосудах, которая приводит к развитию атеросклероза (ВО88, Уинге. 362, 801-809 (1993)).
Современные данные нескольких клинических испытаний свидетельствуют о роли дисфункции эндотелия, снижения образования N0 или мутаций или дефицита генов еN08 в развитии сердечнососудистых заболеваний.
Гипотеза наличия взаимосвязи между дисфункцией эндотелия и развитием атеросклероза подтверждается несколькими эпидемиологическими исследованиями, в которых установлено, что дисфункция эндотелия в начальной стадии является предшественником развития атеросклероза и заболевания коронарной артерии (8ι.ι\νηίΠί и др., С1тси1айоп, 101, 948-954 (2000), 8сйасЫпдет и др., Спси1а1юп, 101, 18991906 (2000), Ретйсопе и др., С1тси1а1юп, 104, 191-196 (2001)).
Результаты современных клинических исследований, свидетельствующие о том, что мутации в гене еН08, снижающие период полураспада N08 в организме пациента, связаны со снижением выживаемости пациентов с сердечной недостаточностью (Мс№шага и др., С1тси1а1юп, 107, 1598-1602 (2003)), что согласуется с результатами, полученными при испытаниях на мышах с дефицитом еN08 (8сйепетСтокЫе и др., С1тси1а1юп, 104, 1286-1291 (2001)).
Производные замещенного метиленамида формулы (I) были разработаны в качестве ингибиторов протеинтирозинфосфатазы (РТР), прежде всего ингибиторов протеинтирозинфосфатазы ΙΒ (ΡΤΡΙΒ), для лечения нарушений метаболизма, вызванных резистентностью к инсулину или гипергликемией (^0 03/064376).
Протеинтирозинфосфатазы (РТР) играют важную роль в регуляции фосфорилирования белков и являются аналогами киназ. РТР модулируют взаимодействие инсулина с его рецептором и пострецепторный сигнальный путь при катализе дефосфорилирования клеточных субстратов инсулинрецепторной киназы. Ингибиторы РТР-1В используют при лечении диабета (Мо11ег и др., Ситтеп! 0ршюп ш Эгид Όίδсоуету & Пеуе1ортеп1, 3(5), 527-540 (2000)).
Для лечения сердечной недостаточности предложен ряд лекарственных препаратов, таких как βблокаторы, диуретики, блокаторы рецепторов ангиотензина, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АСЕ) (СЫп и др., Сштеп! 0ршюп ш 1пуе8Йда1юпа1 бтидк, 2(7), 923-928 (2001)).
Однако многофакторная и прогрессирующая природа сердечной недостаточности обеспечивают широкую возможность для терапевтического вмешательства и необходимость в разработке новых способов лечения сердечной недостаточности, прежде всего хронической сердечной недостаточности.
Результаты клинических испытаний, перечисленных выше, позволяют предположить, что повышенная резистентность периферических сосудов возникает частично вследствие влияния вазодилататора и, прежде всего, вследствие постоянного индуцированного кровотоком высвобождения оксида азота (N0).
Следовательно, нарушение образования N0 в периферических сосудах может вносить вклад в развитие острой сердечной недостаточности, и, таким образом, фармацевтическое вмешательство, позволяющее восстановить образование N0 при сердечной недостаточности, может оказывать благоприятное действие при лечении данного заболевания.
Краткое изложение сущности настоящего изобретения
Настоящее изобретение относится к применению производных замещенного метиленамида формулы (I)
О он для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, таких как окклюзия коронарных сосудов и сердечная недостаточность, прежде всего для лечения дисфункции эндотелия при хронической сердечной недостаточности. Соединения по настоящему изобретению используют прежде всего для лечения повышенного сужения периферических сосудов при хронической сердечной недостаточности.
Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления настоящего изобретения
Ниже приведены определения различных химических групп, которые входят в состав соединений по настоящему изобретению и которые используются в данном контексте и в пунктах формулы изобретения, если специально не указано более широкое определение.
Термин «РТР» означает протеинтирозинфосфатазы и включает, например, РТР 1В, ТС-РТР, РТР-β, ΌΕΡ-1, БАК, 8НР-1, 8НР-2, ОЬЕРР-1, РТР-κ, РТР-μ, УНЕ, ЙУН5, ЬМ^-РТР, РТЕК
Термин «С1-С12алкил» или «Ц-С^алкил» означает одновалентные алкильные группы с прямой или разветвленной цепью, содержащие от 1 до 12 или от 1 до 15 атомов углерода. Примеры таких групп включают метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, трет-бутил, н-гексил, н-октил, н-нонил, н-додецил, тридецил, пентадецил, н-пентил и т.п., с прямой или разветвленной цепью.
- 2 011811
Термин «арил» означает ненасыщенную ароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 6 до 14 атомов углерода, и включающую одно кольцо (например, фенил) или несколько конденсированных колец (например, нафтил). Примеры предпочтительных арильных групп включают фенил, нафтил, фенантренил и т.п.
Термин «С1-С12алкиларил» означает С1-С12алкильную группу, содержащую арильный заместитель, включающий бензил, фенетил и т.п.
Термин «гетероарил» означает моноциклическую гетероароматическую или бициклическую или трициклическую конденсированную гетероароматическую группу. Предпочтительные примеры гетероароматических групп включают необязательно замещенные пиридил, пирролил, фурил, тиенил, имидазолил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,3оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, 1,3,4-триазинил, 1,2,3триазинил, бензофурил, [2,3-дигидро]бензофурил, изобензофурил, бензотиенил, бензотриазолил, изобензотиенил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил, бензимидазолил, имидазо [1,2-а]пиридил, бензотиазолил, бензоксазолил, хинолизинил, хиназолинил, фталазинил, хиноксалинил, циннолинил, нафтиридинил, пиридо[3,4-Ь]пиридил, пиридо[3,2-Ь]пиридил, пиридо[4,3-Ь]пиридил, хинолил, изохинолил, тетразолил, 5,6,7,8-тетрагидрохинолил, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолил, пуринил, птеридинил, карбазолил, ксантенил или бензохинолил.
Термин «С1-С12алкилгетероарил» означает С1-С12алкильные группы, содержащие гетероарильный заместитель, включающий 2-фурилметил, 2-тиенилметил, 2-(1Н-индол-3-ил)этил и т.п.
Термин «алкенил» означает алкенильные группы, предпочтительно содержащие от 2 до 6 атомов углерода и включающие по крайней мере 1 или 2 алкенильных ненасыщенных связи. Предпочтительные алкенильные группы включают этенил (-СН=СН2), н-2-пропенил (аллил, -СН2СН=СН2) и т.п.
Термин «алкинил» включает алкинильные группы, содержащие от 2 до 18 атомов углерода и включающие по крайней мере 1 или 2 алкинильные ненасыщенные связи, например, этинил (-С^СН), пропаргил (-СН2С'.=СН) или - С=СН-(С2-С16)алкил.
Термин «ацил» означает группу -С(О)В, где В включает «С1-С12алкил», «арил», «гетероарил», «С1С12алкиларил» или «С1-С12алкилгетероарил».
Термин «ацилокси» означает группу -ОС(О)В, где В включает «С1-С12алкил», «арил», «гетероарил», «С|-С|2алкиларил» или «С1-С12алкилгетероарил».
Термин «алкокси» означает группу -О-В, где В включает «С1-С12алкил», или «арил», или «гетероарил», или «С1-С12алкиларил», или «С1-С12алкилгетероарил». Предпочтительные примеры алкоксигрупп включают, например, метокси, этокси, фенокси и т. п.
Термин «алкоксикарбонил» означает группу -С(О)ОВ, где В включает «С1-С12алкил», или «арил», или «гетероарил», или «С1-С12алкиларил», или «С1-С12алкилгетероарил».
Термин «аминокарбонил» означает группу -С(О)ПВВ', где каждый В и В' независимо означает водород, или «С1-С12алкил», или «арил», или «гетероарил», или «С1-С12алкиларил», или «С1-С12алкилгетероарил».
Термин «ациламино» означает группу -ЛВ(СО)В', где каждый В и В' независимо означает водород, или «С1-С12алкил», или «арил», или «гетероарил», или «С1-С12алкиларил», или «С1-С12алкилгетероарил».
Термин «галоген» означает атом фтора, хлора, брома или йода.
Термин «замещенный или незамещенный»: если в определении конкретного заместителя не указано иное, то указанные выше группы, такие как «алкил», «алкенил», «алкинил», «арил», «гетероарил» и т.п., являются необязательно замещенными 1-5 заместителями, которые выбирают из группы, включающей «С1-С6алкил», «С2-С6алкенил», «С2-С6алкинил», «циклоалкил», «гетероциклоалкил», «С1-С6алкиларил^>, «С1-С6алкилгетероарил», «С1-С6алкилциклоалкил», «С1-С6алкилгетероциклоалкил», «амино», «аммоний», «ацил», «ацилокси», «ациламино», «аминокарбонил», «алкоксикарбонил», «уреидо», «арил», «карбамат», «гетероарил», «сульфинил», «сульфонил», «алкокси», «сульфанил», «галоген», «карбокси», «тригалогенметил», циано, гидрокси, меркапто, нитро и т.п. В другом варианте замещение включает случаи, когда соседние заместители образуют кольцо, а именно когда в кольцо включены соседние функциональные заместители, образуя таким образом, например, лактамы, лактоны, циклические ангидриды, а также ацетали, тиоацетали, аминали, образующиеся, например, при циклизации при введении защитной группы.
Термин «сульфонил» означает группу «-8О2-В», где В выбирают из группы, включающей водород, «арил», «гетероарил», «С1-С12алкил», «С1-С12алкил», замещенный атомом галогена, например, группа -8О2-СР3, «С1-С12алкиларил» или «С1-С12алкилгетероарил».
Термин «сульфокси» означает группу «-8(О)-В», где В выбирают из группы, включающей водород, «С1-С12алкил», «С1-С12алкил», замещенный атомом галогена, например, группа-8О-СР3, «арил», «гетероарил» «С1-С12алкиларил» или «С1-С12алкилгетероарил».
Термин «тиоалкокси» означает группу «-8-В», где В выбирают из группы, включающей «С1С12алкил», или «арил», или «гетероарил», или «С1-С12алкиларил», или «С1-С12алкилгетероарил». Примеры предпочтительных тиоалкоксигрупп включают тиометокси, тиоэтокси и т.п.
- 3 011811
Термин «резистентная артерия» означает артерию с достаточно малым диаметром (<300 мкм), при этом сосуд проявляет значительную местную устойчивость к кровотоку и его регуляции. Резистентные артерии обеспечивают основную периферическую резистентность сосудов к кровотоку, и, следовательно, играют важную роль в контроле и регуляции кровяного давления, а также кровотока через системы основных органов.
Термин «сердечная недостаточность» включает различные стадии развития и прогрессирования заболевания, как, например, описано в статье 1е88ир и др., 2003, упомянутой выше. Данный термин включает, например, структурные аномалии сердца, диастолическую сердечную недостаточность и систолическую сердечную недостаточность.
Термин «фармацевтически приемлемые соли или комплексы» означает соли или комплексы указанных ниже соединений формулы (I). Примеры таких солей включают, без ограничения перечисленным, основно-аддитивные соли, образующиеся при взаимодействии соединений формулы (I) с органическими и неорганическими основаниями, такими как гидроксиды, карбонаты или бикарбонаты катионов металлов, таких как металлы, которые выбирают из группы, включающей щелочные металлы (натрий, калий или литий), щелочно-земельные металлы (например, кальций или магний), или с органическими первичными, вторичными или третичными алкиламинами. В объем настоящего изобретения, без ограничения перечисленным, включены соли аминов, таких как метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин, триэтиламин, морфолин, Ν-Ме-Э-глюкамин, П,П'-бис-(фенилметил)-1,2-этандиамин, трометамин, этаноламин, диэтаноламин, этилендиамин, Ν-метилморфолин, прокаин, пиперидин, пиперазин и т. п.
В объем настоящего изобретения включены также кислотно-аддитивные соли, образующиеся при взаимодействии с неорганическими кислотами (например, хлористо-водородная кислота, бромистоводородная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота и т.п.), а также с органическими кислотами, такими как уксусная кислота, щавелевая кислота, винная кислота, янтарная кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, малеиновая кислота, аскорбиновая кислота, бензойная кислота, дубильная кислота, памоевая кислота, альгиновая кислота, полиглутаминовая кислота, нафталинсульфоновая кислота, нафталиндисульфоновая кислота и полигалактуроновая кислота.
Термин «фармацевтически активное производное» означает любое соединение, которое после введения субъекту проявляет активность прямым или опосредованным способом, как описано в данном контексте. Термин «опосредованный способ» означает также действие пролекарства, которое превращается в активную форму лекарственного соединения в присутствии эндогенных ферментов или в процессе метаболизма. Такое пролекарство включает активное лекарственное соединение и химическую маскирующую группу.
Термин «энантиомерный избыток» (ее) означает продукты асимметрического синтеза, т.е. синтеза из нерацемических исходных материалов и/или реагентов, или синтеза, включающего по крайней мере одну энантиоселективную стадию, в ходе которой получают избыточное количество одного энантиомера, т.е. величина ее составляет по крайней мере приблизительно 52%. В отсутствие асимметрического синтеза получают, например, соответствующие сложные эфиры замещенных метиленамидов формулы (I) в виде рацемических продуктов, которые проявляют ингибирующую активность в отношении РТР.
Указанная формула соединений включает также их таутомеры, геометрические изомеры, оптически активные формы, такие как энантиомеры, диастереоизомеры и их рацемические формы, а также фармацевтически приемлемые соли указанных соединений. Предпочтительные фармацевтически приемлемые соли соединений формулы (I) включают основно-аддитивные соли, которые получают при взаимодействии соединений формулы (I) с фармацевтически приемлемыми основаниями, такими как Ν-метил-Эглюкамин, трометанин, карбонаты, бикарбонаты или гидроксиды натрия, калия или кальция.
Производные метиленамида по настоящему изобретению представлены формулой (I)
о он
Формула (I) включает также геометрические изомеры, оптически активные формы, включая энантиомеры, диастереомеры и их рацемические формы, а также фармацевтически приемлемые соли и фармацевтически приемлемые активные производные указанных выше соединений.
Заместители К1, В2а, В2Ь и Су в формуле (I) имеют следующие значения: В выбирают из группы, включающей замещенный или незамещенный (С1-С15)алкил, замещенный или незамещенный (С1С12)алкил, замещенный или незамещенный (С1-С6)алкил, замещенный или незамещенный (С2С12)алкенил, замещенный или незамещенный (С2-С12)алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный (3-8-членный) циклоалкил или гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный (С1-С12)алкиларил или замещенный или незамещенный (С1-С12)алкилгетероарил, замещенный или незамещенный (С2-С12)алкениларил или -гетероарил, замещенный или незамещенный (С2-С12)алкиниларил или -гетероарил,
В2а и В2Ь, каждый независимо, выбирают из группы, включающей Н или замещенный или незаме
- 4 011811 щенный (С1-С12)алкил, предпочтительно К2а и К2Ь каждый означает Н,
Су выбирают из Ό и Е,
Ό выбирают из группы, включающей замещенный тиенил и замещенный фенил, причем заместители выбирают из группы, включающей фенил, оксадиазол и 1 или 2 остатка выбирают из группы, включающей -ΝΗ-СО-К3, -8Θ2-ΝΚ3Κ3' и -СО-ПК3К3', где К3, К3' независимо выбирают из группы, включающей Н, замещенный или незамещенный (С1-С15)алкил, замещенный или незамещенный (С2-С12)алкенил, замещенный или незамещенный (С2-С12)алкинил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный (3-8-членный) циклоалкил или замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный (С1-С12)алкиларил или -гетероарил, замещенный или незамещенный (С2-С12)алкениларил или -гетероарил, замещенный или незамещенный (С2-С12)алкиларил или -гетероарил,
Е выбирают из группы, включающей арил, гетероарил, (3-8-членный) циклоалкил и гетероциклоалкил, причем арил, гетероарил, (3-8-членный) циклоалкил и гетероциклоалкил замещены необязательно замещенным (С2-С18)алкинилом.
Примеры групп арил или гетероарил включают фенил, нафтил, фенантренил, пирролил, фурил, тиенил, имидазолил, пиридил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, пиразолил, 1,2,3триазолил, 1,2,4-триазолил, 1,2,3-оксадиазолил, бензо(1,2,5)оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5оксадиазолил, 1,3,4-оксадиазолил, тетразолил, 1,3,4-триазинил, 1,2,3-триазинил, бензопиримидинил, бензофурил, [2,3-дигидро]бензофурил, изобензофурил, бензотиенил, бензотриазолил, изобензотиенил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил, бензимидазолил, бензотиазолил, бензоксазолил, пиридазинил, пиримидил, хинолизинил, хиназолинил, фталазинил, хиноксалинил, циннолинил, нафтиридинил, хинолил, изохинолил, тетразолил, 5,6,7,8-тетрагидрохинолил, 5,6,7,8-тетрагидроизохинолил, пуринил, птеридинил, ксантенил, бензохинолил, оксоланил, пиролидинил, пиразолидинил, 2Н-бензо[б]1,3-диоксоленил, инданил, имидазолидинил, 1,2,4-оксадиазолидинил, 1,2,5-оксадиазолидинил, 1,3,4-оксадиазолидинил или изоксазолидинил.
В предпочтительных вариантах К2'1 и К21’ означают Η.
В другом предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения К1 означает А, где А выбирают из группы, включающей замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный (3-8-членный) гетероциклоалкил и замещенный или незамещенный (3-8-членный) циклоалкил, прежде всего замещенный или незамещенный фенил.
В еще одном предпочтительном варианте К1 означает остаток формулы -СН2-А или -СН2-СН2-А, где А выбирают из группы, включающей замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, замещенный или незамещенный (3-8-членный) гетероциклоалкил и замещенный или незамещенный (3-8-членный) циклоалкил.
Прежде всего А означает фенил, пиридинил, бензо-1,3-диоксоленил, бифенил, нафтил, хиноксалинил, тиазолил, тиенил, фуранил или пиперидинил, не обязательно замещенные 1 или 2 остатками, которые выбирают из группы, включающей циано, галоген, ΝΘ2, (С1-С6)алкокси, арилокси или гетероарилокси, (С1-С6)тиоалкокси, (С1-С12)алкил, необязательно галогенированный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, арил, гетероарил, (3-8-членный) циклоалкил или гетероциклоалкил, (С1-С12)алкиларил или -гетероарил, (С2-С12)алкениларил или -гетероарил, (С2-С12)алкиниларил или -гетероарил, -СОК3, -СООК3, -СО-ПК ΊΕ. -ПНСОК3, где К3 означает (С1-С12)алкил или (С2-С12)алкенил, -8ОК3, -8О2К3, -8О2ПК3К3, где К3, К3, каждый независимо, выбирают из группы, включающей Н, прямой или разветвленный (С1-С12)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, арил, гетероарил, (3-8-членный) циклоалкил или гетероциклоалкил.
В одном варианте Су означает Ό.
В другом варианте К3 означает Н, а К3 выбирают из группы, включающей дифенилэтил, додецил, октил, 4-пентилбензил, 4-феноксифенетил, этилтиофен-2-ил, пентадецил, тридецил, гексилоксифенил, (2-этил)гексил.
В еще одном варианте Су означает Е, где Е выбирают из группы, включающей фенил, пиридинил, нафтил и бензофуранил, причем фенил, пиридинил, нафтил и бензофуранил замещены группой В-К4, где В означает этинил, а К4 означает замещенный или незамещенный (С6-С16)алкил, замещенный или незамещенный (3-8-членный) циклоалкил, замещенный или незамещенный (С1-С12)алкил (3-8-членный) циклоалкил, замещенный или незамещенный фенил или замещенный или незамещенный (С1С12)алкилфенил.
Более предпочтительно, Е означает фенил, замещенный группой В-К4, где В означает этинил, а К4 означает замещенный или незамещенный (С6-С16)алкил.
В другом варианте К2а и К2Ь каждый означает Н, К1 означает -СН2-А или -СН2-СН2-А, где А означает фенил или тиенил, необязательно замещенный группами циано, галоген, метокси, гидрокси, фенокси, ЛО2, трифторметил, и Су означает Ό, где Ό выбирают из группы, включающей тиенил, фенил и бифенил, причем тиенил, фенил и бифенил замещены группами -8О2К3, -СО-ПК3К3', где К3' означает Н, а К3 означает (С7-С12)алкил, предпочтительно (С8-С12)алкил и более предпочтительно додецил.
В еще одном варианте К2а и К2Ь, каждый независимо, означают Н, К1 означает -СН2-А или -СН2
- 5 011811
СН2-А, где А означает фенил или тиенил, необязательно замещенный группами циано, галоген, метокси, гидрокси, фенокси, -ΝΟ2, трифторметил, и Су означает Ό, где Ό выбирают из группы, включающей тиенил, фенил и бифенил, причем тиенил, фенил и бифенил замещены группами -§О2В3, -СО-№В3В3, где В3 означает Н, а В3 означает (С7-С15)алкил, предпочтительно (С8-С15)алкил и более предпочтительно додецил. В другом варианте В2а и В2Ь каждый означает Н, В1 выбирают из группы, включающей фенил, бензил, фенетил, 1-метилбензил, которые замещены группами (С1-С6)алкил или циклоалкил, Су означает Ό, где Ό выбирают из группы, включающей фенил и бифенил, причем фенил и бифенил замещены группой, которую выбирают из -ΝΗ-СО-В3, -СО-ЛН-В3, и оксадиазол, замещенный группой В3, где В3 означает (С7-С15)алкил, предпочтительно (С8-С15)алкил и более предпочтительно додецил.
Более предпочтительными соединениями являются соединения формулы (I')
Су—с--N
ОН где В1 выбирают из группы, включающей фенил, бензил, фенетил, 1-метилбензил, который замещен группой (С1 -С6)алкил или циклоалкил,
Су означает Ό, где Ό выбирают из группы, включающей фенил и бифенил, причем фенил и бифенил замещены группой, которую выбирают из -ΝΗ-СО-В3, -СО-№Н-В3, и оксадиазол, замещенный группой В3, где В3 означает (С7-С15)алкил, предпочтительно (С8-С15)алкил и более предпочтительно додецил.
Соединения по настоящему изобретению включают прежде всего соединения из группы, включающей (бензил{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, оксо{{4-[(пентадециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, (бензил{4-[(пентадециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, (бензил{4-[(тридециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [бензил(4-{[додецил(метил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {(4-{[додецил(метил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ([1-(трет-бутоксикарбонил)-4-пиперидинил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додецидамино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ({[1-(трет-бутоксикарбонил)-4-пиперидинил]метил}{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(тридеканоиламино)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, [бензил(4-{[4-(гексилокси)бензоил]амино}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(10-ундеценоиламино)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{{4-[(9Е)-9-тетрадеценоиламино]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {бензил[4-(тридеканоиламино)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(2-гидроксидодецил)амино]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, {({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}({1-[(4-метоксифенил)сульфонил]-4-пиперидинил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-карбокси-1-фенилэтил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-метокси-1-метилэтил)амино](оксо)уксусную кислоту, (4-бром{4-[(додециламино)карбонил]бензил}анилино)(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}анилино)(оксо)уксусную кислоту, ([2-(3-хлорфенил)этил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[2-(3-метоксифенил)этил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(б,1)-транс-2-фенилциклопропил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ([(б,1)-транс-2-(бензилокси)циклопентил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}-4-феноксианилино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталенил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((1-бензил-4-пиперидинил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[2-(4-феноксифенил)этил]амино}(оксо)уксусную кислоту,
- 6 011811 {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[2-(2-феноксифенил)этил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((2-[1,1'-бифенил]-4-илэтил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, (([1,1'-бифенил]-3 -илметил){4-[(додециламино)карбонил] бензил }амино)(оксо)уксусную кислоту, (3-(бензилокси){4-[(додециламино)карбонил]бензил}анилино)(оксо)уксусную кислоту, ([4-(бензоиламино)бензил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, М-(карбоксикарбонил)-Ы-{4-[(додециламино)карбонил]бензил}-3-фенил-в-аланин, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-пентилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(1-фенилэтил)амино](оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил] бензил }[1-(1-нафтил)этил] амино }(оксо)уксусную кислоту, (бензил{3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{3-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(метилсульфонил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((3-цианобензил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{3-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [(4-хлорбензил)(3-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-({ [2-(2-тиенил)этил]амино}карбонил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, { бензил[(3'-{[(2,2-дифенилэтил)амино] карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил] амино }(оксо)уксусную кислоту, {(3-цианобензил)[(3'-{[(2,2-дифенилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-хлорбензил)[(3'-{[(2,2-дифенилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[(3'-{[(2,2-дифенилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((3-цианобензил){[3'-({ [2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, оксо{{ [3'-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил}[4(трифторметил)бензил] амино }уксусную кислоту, [(3-цианобензил)({3'-[(октиламино)карбонил] [ 1,1'-бифенил]-4-ил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(4-хлорбензил)({3'-[(октиламино)карбонил][1,1'-бифенил]-4-ил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, {({3'-[(октиламино)карбонил] [1,1'-бифенил]-4-ил}метил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(3-цианобензил)[(3'-{[(3-фенилпропил)амино] карбонил }[1,1'-бифенил]-4-ил)метил] амино }(оксо)уксусную кислоту, [(3-цианобензил)({3'-[(додециламино)карбонил] [1,1'-бифенил]-4-ил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(4-хлорбензил)({3'-[(додециламино)карбонил] [1,1'-бифенил]-4-ил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, {({3'-[(додециламино)карбонил] [1,1'-бифенил]-4-ил}метил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {бензил[(3'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(3-цианобензил)[(3'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-хлорбензил)[(3'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[(3'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{[(3'-{[(4-фенилбутил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {(3-цианобензил)[(3'-{[(2-мезитилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-хлорбензил)[(3'-{[(2-мезитилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[(3'-{[(2-мезитилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((4-хлорбензил){ [3'-({[2-(4-метоксифенил)этил]амино }карбонил)[1,1'-бифенил]-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту,
- 7 011811 [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-метоксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(метилсульфонил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{3 -[(додециламино)карбонил]бензил}(4-метоксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {{3-[(додециламино)карбонил] бензил }[3-(трифторметил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[6-(трифторметил)-3-пиридинил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту,
4- [((карбоксикарбонил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]бензойную кислоту, ({3-[(додециламино)карбонил]бензил}{4-[гидрокси(оксидо)амино]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-фторбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-тиенилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-гидроксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ({3-[(додециламино)карбонил]бензил}{[6-(трифторметил)-3-пиридинил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту,
3- [((карбоксикарбонил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]бензойную кислоту,
5- [((карбоксикарбонил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]-2-тиофенкарбоновую кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{4-[гидрокси(оксидо)амино]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((1,3-бензодиоксол-5-илметил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-фторбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту,
4- [((карбоксикарбонил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]бензойную кислоту,
5- [((карбоксикарбонил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]-2-тиофенкарбоновую кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-тиенилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(изопропил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((3,5-дихлорбензил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [(3,5-дихлорбензил)(4-{[(3,3-дифенилпропил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(4-{[(2-[1,1 '-бифенил]-4-илэтил)амино]карбонил}бензил)(3,5-дихлорбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(1,3-бензодиоксол-5-илметил)(4-{[(2-[1,1'-бифенил]-4-илэтил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, (2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил[4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([4-(диметиламино)бензил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((4-цианобензил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(1,3-тиазол-2-илметил)амино](оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[2-(4-морфолинил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-гидроксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((4-цианобензил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{3- [(додециламино)карбонил] бензил }(1,3-тиазол-2-илметил)амино](оксо)уксусную кислоту, ({3-[(додециламино)карбонил]бензил}{[2-(4-морфолинил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((1,3-бензодиоксол-5-илметил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-тиенилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-тиенилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-гидроксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту,
3-[((карбоксикарбонил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]бензойную кислоту, [циклопентил({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, [бензил({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, (({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил){3-[гидрокси(оксидо)амино]бензил}амино)- 8 011811 (оксо)уксусную кислоту, [({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)(4-метоксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)(2-фторбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)[4-(метилсульфонил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту,
4-{[(карбоксикарбонил)({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)амино]метил}бензойную кислоту, (({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил){[6-(трифторметил)-3-пиридинил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил }метил)[3-(трифторметил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, [(3-хлорбензил)({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, {[(5-{ [(3,3-дифенилпропил)амино]сульфонил}-2-тиенил)метил][3-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(3-хлорбензил)[(5-{[(3,3 -дифенилпропил)амино] сульфонил }-2-тиенил)метил] амино }(оксо)уксусную кислоту, оксо{{[5-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}сульфонил)-2-тиенил]метил}[3-(трифторметил)бензил] амино }уксусную кислоту, ((3-хлорбензил){[5-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}сульфонил)-2-тиенил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {[(5-{[(2-[1,1 '-бифенил]-4-илэтил)амино]сульфонил}-2-тиенил)метил][3 -(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, (({1-[(циклогексиламино)карбонил]-4-пиперидинил}метил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ([(1-{[4-(диметиламино)анилино]карбонил}-4-пиперидинил)метил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(1-гексаноил-4-пиперидинил)метил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[1-(3-иодбензоил)-4-пиперидинил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(1-{(2Е)-3-[3-(трифторметил)фенил]-2-пропеноил}-4пиперидинил)метил] амино }(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[1-(2-хиноксалинилкарбонил)-4-пиперидинил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [({1-[(4-метоксифенил)сульфонил]-4-пиперидинил}метил)(4-{[(4-феноксибензил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{[1-(3-иодбензоил)-4-пиперидинил]метил}(4-{[(4-феноксибензил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, оксо{(4-{[(4-феноксибензил)амино]карбонил}бензил)[(1-{(2Е)-3-[3 -(трифторметил)фенил]-2пропеноил}-4-пиперидинил)метил]амино}уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]фенил}[2-(метоксикарбонил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(11'-бифенил-4-ил)этил]амино}карбонил)-2-бромбензил](4-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(4-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(4-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((4-иодбензил){[4'-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {[2-бром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)бензил] [(4'-фтор-1,1'-бифенил-3ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[4-({ [2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил]амино}карбонил)-2-бромбензил][(4'-фтор-1,1'-бифенил-3ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(2-бром-4-{ [(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[(4'-фтор-1,1'-бифенил-3 ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[2,6-дибром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил] [(4'-фтор-1,1'-бифенил-3ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[4-({ [2-( 1,1'-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2,6-дибромбензил] [(4'-фтор-1,1 '-бифенил-3ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[(4'-фтор-1,1'-бифенил-3ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту,
- 9 011811 {{2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(4'-фтор-1,1'-бифенил-3-ил)метил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ([(4'-фтор-1,1'-бифенил-3 -ил)метил] {[4'-({ [2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)-1,1'-бифенил4-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {({4'-[(додециламино)карбонил]1,1 '-бифенил-4-ил}метил)[(4'-фтор-1,1'-бифенил-3 ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[2-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[2-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{{[4'-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)-1,1'-бифенил-4-ил]метил}-[2(трифторметокси)бензил] амино }уксусную кислоту, {({4'-[(додециламино)карбонил] -1,1'-бифенил-4-ил}метил)[2-(трифторметокси)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, [[2-бром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил](3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2-бромбензил](3 -феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[2,6-дибром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил](3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2,6-дибромбензил](3 -феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил] бензил}(3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, оксо((3-феноксибензил){[4'-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)уксусную кислоту, оксо[[(4'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}-1,1'-бифенил-4-ил)метил](3-феноксибензил)амино]уксусную кислоту, [({4'-[(додециламино)карбонил]-1,1'-бифенил-4-ил}метил)(3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[2-бром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил](2-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил] амино }карбонил)-2-бромбензил](2-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(2-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([2-бром-4-({ [2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)бензил]{[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ([4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил] амино }карбонил)-2-бромбензил]{[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил4-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил){[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил){[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ({2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ([4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил] амино }карбонил)-2,6-дибромбензил]{[2'-(трифторметил)-1,1'бифенил-4-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил){[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ({2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, (({4'-[(додециламино)карбонил]-1,1'-бифенил-4-ил}метил){[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2-бромбензил](1,1'-бифенил-2илметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(1,1'-бифенил-2-илметил)(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((1,1'-бифенил-2-илметил){2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную ки- 10 011811 слоту, {(1,1'-бифенил-2-илметил)[2,6-дибром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил] амино }карбонил)-2,6-дибромбензил] (1,1'-бифенил-2илметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(1,1'-бифенил-2-илметил)(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((1,1'-бифенил-2-илметил){2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[3-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[3-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {({4'- [(додециламино)карбонил] -1,1'-бифенил-4-ил}метил)[3 -(трифторметокси)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, [[2-бром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил](4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2-бромбензил](4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2,6-дибромбензил](4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {[4-({[2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил]амино}карбонил)-2-бромбензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2,6-дибром-4-{ [(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {{2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[(4'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}-1,1'-бифенил-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[(4'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}-1,1'-бифенил-4-ил)метил][3-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {(4-дибензо |Ь.б| фуран-4-илбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-дибензо |Ь.б| фуран-4-илбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)ацетат Νметил-Э-глюкамина (т.е 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {({4'-[(октиламино)карбонил]-1,1'-бифенил-4-ил}метил)[4-(трифторметил)бензил]
- 11 011811 амино }(оксо)уксусную кислоту, оксо{(4-тетрадец-1 -инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино [уксусную кислоту, {(4-додец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)фенил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-метоксифенил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((1,2-дифенилэтил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, №(карбоксикарбонил)-Ы-{4-[(додециламино)карбонил]бензил}-Ь-фенилаланин, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-феноксифенил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-изопропоксифенил)амино](оксо)уксусную кислоту, [ {4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-иодфенил)амино](оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-фтор-4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((3-хлор-2-метилфенил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, 4'-((карбоксикарбонил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)-1,1'-бифенил-2-карбоновую кислоту, ((2,4-дихлорбензил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(1-фенилпропил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([2-(4-хлорфенил)пропил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-изопропоксифенил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([4-(бензоилокси)фенил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[2-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-метоксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([(1К.)-1-(4-хлорфенил)этил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((3,4-дихлорбензил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((1-бензотиен-3-илметил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ([2-(2,6-дихлорфенил)этил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{2-[3-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил] бензил }[2-(3-фторфенил)этил] амино }(оксо)уксусную кислоту, ([(18)-1-(4-хлорфенил)этил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(18)-1-фенилэтил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(1В)-1-фенилэтил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ([3-(бензилокси)фенил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, №(карбоксикарбонил)-Ы-{4-[(додециламино)карбонил]бензил}-Э-фенилаланин, {{4-[(додециламино)карбонил]фенил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]фенил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), ([(2-бутил-1-бензофуран-3-ил)метил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {(1-{4-[(додециламино)карбонил] фенил }этил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(1-{4-[(додециламино)карбонил] фенил}этил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)ацетат Νметил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {(4-{[(4-октилфенил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(3-хлорбензил)[4-(3-ундецил- 1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(3-хлорбензил)[4-(3-ундецил- 1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{циклопентил[4-(трифторметил)фенил]метил}[4-(тридеканоиламино)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо([4-(трифторметил)бензил]{[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1-нафтил]метил}амино)уксусную кислоту, оксо([4-(трифторметил)бензил]{[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1-нафтил]метил}амино)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{циклопентил[4-(трифторметил)фенил]метил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5ил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, {{циклопентил[4-(трифторметил)фенил]метил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5ил)бензил] амино }(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита),
- 12 011811 {(4-дибензо [Ь,б] фуран-4-илфенил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-дибензо[Ь,б]фуран-4-илфенил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {[4-(октилокси)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[4-(октилокси)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), [[2-(3 -хлорфенил)этил](4-дец-1 -инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([2-(3-хлорфенил)этил]{4-[(12)-дец-1-енил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3-хлорфенил)этил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3-хлорфенил)этил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{{(1К)-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{{(1К)-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо {[4-(трифторметил)фенил] [4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил] амино }уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)фенил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метилΌ-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{{(18)-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{{(18)-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), [(3-хлорбензил)(4-дец-1-инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(3-хлорбензил)(4-дец-1-инилбензил)амино](оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1(метиламино)глюцита), [[2-(3 -хлорфенил)этил](4-окт-1 -инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[2-(3-хлорфенил)этил](4-окт-1-инилбензил)амино](оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)фенил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((4-дец-1-инилбензил){1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((4-дец-1-инилбензил){ 1 -[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1 -(метиламино)глюцита), {{1-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5ил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, {{1-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5ил)бензил] амино }(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {[2-(3-хлорфенил)этил][4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3-хлорфенил)этил][4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метилΌ-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метил амино)глюцита), {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), [(4-бромбензил)(4-окт-1-инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-гидрокси-1-фенилэтил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((4-дец-1-инилбензил){1-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((4-дец-1-инилбензил){1-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{{4-[(92)-тетрадец-9-еноиламино]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо {[4-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил] амино }уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метилΌ-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {(4-додецилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-додецилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), {[4-({[(2-бутил-1-бензофуран-3-ил)метил]амино}карбонил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-{[4-(бензилокси)бензоил]амино}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную ки
- 13 011811 слоту, {(3,5-дихлорбензил)[4-(тридеканоиламино)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {(3,5-дихлорбензил)[4-(тридеканоиламино)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Б-глюкаминаСг.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{4-[(4-октилфенил)этинил]бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(5-ундецил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино {уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(5-ундецил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метилБ-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{4-[2-(4-октилфенил)этил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-{[4-(гептилокси)фенил]этинил{бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(4-бутилфенил)этинил]бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(4-гексилфенил)этинил]бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(4-гексилфенил)этинил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Бглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{(4-{[4-(пентилокси)фенил]этинил{бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино {уксусную кислоту, оксо{{4-[(4-пропилфенил)этинил]бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино {уксусную кислоту, [[2-(3-хлорфенил)этил](4-додец-1-инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[2-(3-хлорфенил)этил](4-додец-1-инилбензил)амино](оксо)ацетат Ν-метил-Б-глюкамина (т.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), {(4-окт-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {[4-(11-гидроксиундец-1-инил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {[4-(11-метокси-11-оксоундец-1 -инил)бензил][4-(трифторметил)бензил] амино {(оксо)уксусную кислоту,
11-[4-({(карбоксикарбонил)[4-(трифторметил)бензил]амино {метил)фенил]ундец-10-иновую кислоту, {(4-{[4-(бензилокси)фенил]этинил{бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {(4-{2-[4-(гептилокси)фенил] этил{бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино {(оксо)уксусную кислоту, {{4-[2-(4-бутилфенил)этил]бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {{4-[2-(4-гексилфенил)этил]бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {{4-[2-(4-гексилфенил)этил]бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)ацетат Ν-метил-Бглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{(4-{2-[4-(пентилокси)фенил]этил{бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино {уксусную кислоту, оксо{{4-[2-(4-пропилфенил)этил]бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино {уксусную кислоту, 11-[4-({(карбоксикарбонил)[4-(трифторметил)бензил]амино{метил)фенил]ундекановую кислоту, {[4-(11-гидроксиундецил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино {(оксо)уксусную кислоту, {(4-додец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)фенил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {(4-додец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)фенил]амино{(оксо)ацетат Ν-метил-Б-глюкамина (т.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо([4-(трифторметил)бензил]{4-[2-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил]бензил{амино)уксусную кислоту, оксо([4-(трифторметил)бензил]{4-[2-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил]бензил{амино)ацетат Ν-метил-Б-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{4-[2-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)этил] бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {{4-[2-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)этил] бензил{[4-(трифторметил)бензил] амино {(оксо)ацетат Ν-метил-Б-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{4-[(4-октилбензоил)амино]бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(4-октилбензоил)амино]бензил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)ацетат Ν-метил-Бглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{[(1-тридеканоилпиперидин-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино {уксусную кислоту, {{[1-(4-октилбензоил)пиперидин-4-ил]метил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {{[1-(4-октилбензоил)пиперидин-4-ил]метил{[4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)ацетат Νметил-Б-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {[(3-дец-1-инил-1-бензофуран-5-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, {[(3-додец-1-инил-1-бензофуран-5-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту, оксо{({3-[(4-пропилфенил)этинил]-1-бензофуран-5-ил{метил)[4-(трифторметил)бензил]амино{уксусную кислоту, [(4-додец-1 -инилбензил)(4-фторбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [бис(4-окт-1-инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {[(6-додец-1-инилпиридин-3-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино{(оксо)уксусную кислоту,
- 14 011811 {(3-додец-1 -инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[2-(2-фторфенил)этил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(2-фторфенил)этил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(2-фторфенил)этил][4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3,4-дихлорфенил)этил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3,4-дихлорфенил)этил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3,4-дихлорфенил)этил][4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил][4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }уксусную кислоту, оксо{5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил[3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, [[4-(3 -октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил] (5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амино](оксо)уксусную кислоту, {(1,1'-бифенил-3-илметил)[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(1,1'-бифенил-3 -илметил)[3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, {(1,1'-бифенил-3-илметил)[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(1-бензотиен-3 -илметил)[4-(3 -ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(1-бензотиен-3 -илметил)[3-(3 -ундецил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, {(1-бензотиен-3 -илметил)[4-(3 -октил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, оксо{[2-(трифторметил)бензил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо {[2-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил] амино }уксусную кислоту, {[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил][2-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо {[3 -(трифторметил)бензил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил] амино }уксусную кислоту, оксо {[3 -(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил] амино }уксусную кислоту, {[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил][3-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2-метоксибензил)[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2-метоксибензил)[3 -(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(2-метоксибензил)[4-(3-октил- 1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, оксо{{4-[(трифторметил)сульфонил]бензил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{{4-[(трифторметил)сульфонил]бензил}[3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, ([4-(3 -октил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил]{4-[(трифторметил)сульфонил] бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {1,3-бензодиоксол-5-ил[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {1,3-бензодиоксол-5-ил[3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {1,3-бензодиоксол-5-ил[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[(4-додец-1-инил-1-нафтил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[(4-дец-1-инил-1-нафтил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[(4-дец-1-инил-1-нафтил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(4-ундецил-1,3-тиазол-2-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, {(4-дец-1-инилбензил)[2-(2-фторфенил)этил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-додец-1-инилбензил)[2-(2-фторфенил)этил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}[2-(2-фторфенил)этил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[2-(2-фторфенил)этил][4-(октилокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-дец-1-инилбензил)[2-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту,
- 15 011811 {(4-додец-1 -инилбензил)[2-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}[2-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[4-(октилокси)бензил][2-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-дец-1-инилбензил)[2-(3,4-дихлорфенил)этил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [[2-(3,4-дихлорфенил)этил](4-додец-1 -инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([2-(3,4-дихлорфенил)этил]{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3,4-дихлорфенил)этил][4-(октилокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(4-гексилфенил)этинил]бензил}{1-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {[4-(5-циклогексилпент-1-инил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{3-[(4-гексилфенил)этинил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[4-(4-этил-3-гидроксиокт-1-инил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ь-лизина, {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат трометамина (т.е. (2-амино-2гидроксиметил)-1,3-пропандиола), {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ь-аргинина, {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат натрия.
Соединения формулы (I) можно использовать для профилактики и/или лечения сердечнососудистых заболеваний, таких как окклюзия коронарных сосудов и сердечная недостаточность.
Соединения формулы (I) можно использовать прежде всего для профилактики и/или лечения хронической сердечной недостаточности. Соединения по настоящему изобретению используют прежде всего для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, которые выбирают из группы, включающей дисфункцию эндотелия, нарушение образования N0 в эндотелии и повышенное сужение периферических сосудов при сердечной недостаточности.
В другом варианте предлагается применение соединения формулы (I) для получения лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
В предпочтительном варианте предлагается применение соединения формулы (I) для получения лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или лечения сердечной недостаточности, прежде всего хронической сердечной недостаточности.
В еще одном варианте предлагается применение соединения формулы (I) для получения лекарственных средств, предназначенных для профилактики и/или лечения дисфункции эндотелия, нарушения образования N0 в эндотелии и повышенного сужения периферических сосудов при сердечной недостаточности, прежде всего при хронической сердечной недостаточности.
В другом варианте предлагается способ профилактики и/или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как окклюзия коронарных сосудов, сердечная недостаточность, включая хроническую сердечную недостаточность, причем способ включает введение соединения формулы (I) пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
Производные метиленамида по настоящему изоберетению получают из доступных исходных материалов с использованием общих способов и методик, как описано в заявке \¥0 03/064376.
Соединения по настоящему изобретению в смеси со стандартными адъювантом, носителем, разбавителем или экципиентом используют в виде фармацевтических композиций и стандартных лекарственных форм, в твердой форме, такой как таблетки или капсулы, или жидкой форме, такой как растворы, суспензии, эмульсии, эликсиры или капсулы, заполненные указанными составами для перорального введения или в форме стерильных растворов для инъекций для парентерального (включая подкожное) введения. Такие фармацевтические композиции и лекарственные формы на их основе включают ингредиенты в стандартных пропорциях, в присутствии или отсутствии дополнительных активных соединений или составных частей, причем такая лекарственная форма может включать любое пригодное эффективное количество активного ингредиента, которое соответствует предполагаемой суточной дозе.
Производные метиленамида по настоящему изобретению в большинстве случаев вводят в виде фармацевтических композиций. Такие композиции получают по стандартным фармацевтическим методикам и включают по крайней мере одно активное соединение. В основном соединения по изобретению вводят в фармацевтически эффективном количестве. Реальное количество вводимого соединения в большинстве случаев определяется лечащим врачом в зависимости от обстоятельств, которые включают тип заболевания, способ введения, природу вводимого соединения, возраст больного, массу и ответную реакцию конкретного пациента, тяжесть заболевания и т.п.
Фармацевтические композиции по настоящему изобретению вводят несколькими способами, включающими пероральный, ректальный, чрескожный, подкожный, внутривенный, внутримышечный и интраназальный способы введения. Композиции для перорального введения получают в виде жидких растворов или суспензий либо порошков. Однако в большинстве случаев для повышения точности введения композиции используют в виде стандартных лекарственных форм. Термин «стандартная лекарственная форма» означает физически дискретную лекарственную форму, пригодную для однократного введения
- 16 011811 человеку и млекопитающему, причем каждая форма содержит предварительно определенное количество активного материала, обеспечивающее требуемый терапевтический эффект, в комбинации с пригодным фармацевтическим эксципиентом. В случае твердых композиций стандартная лекарственная форма включает заполненные ампулы и шприцы с жидкими композициями или гранулами, таблетки, капсулы или т.п. В таких композициях производные замещенного метиленамида по настоящему изобретению обычно включены в качестве минорного компонента (от приблизительно 0,1 до приблизительно 50 мас.% или предпочтительно от приблизительно 0,1 до приблизительно 40 мас.%), при этом остальное количество включает различные наполнители или носители, а также вспомогательные вещества, упрощающие процесс переработки в требуемую лекарственную форму.
Жидкие формы, пригодные для перорального введения, включают пригодные водные или неводные носители, включающие буферные вещества, суспендирующие и диспергирующие агенты, красители, ароматизаторы и т.п. Твердые формы включают, например, любые следующие ингредиенты или соединения аналогичной природы: связующий агент, такой как микрокристаллическая целлюлоза, трагакант или желатин, эксципиент, такой как крахмал или лактоза, дезинтегрирующий агент, такой как альгиновая кислота, примогель или кукурузный крахмал, замасливатель, такой как стеарат магния, глидант, такой как коллоидный диоксид кремния, подсластитель, такой как сахароза или сахарин, или ароматизатор, такой как перечная мята, метилсалицилат или апельсиновый ароматизатор.
Композиции для инъекций прежде всего включают стерильный солевой раствор для инъекций или буферный фосфатно-солевой раствор или другие носители для инъекций, известные в данной области техники. Как было упомянуто выше, производные замещенного метиленамида формулы (I) в составе таких композиций включены в качестве минорного компонента, в большинстве случаев в интервале от 0,05 до 10 мас.%, при этом остальная часть включает носитель для инъекций и т.п.
Указанные выше компоненты для перорального введения или композиций для инъекций описаны только в качестве примеров. Другие материалы, методики переработки и т.п. описаны в разделе 8 книги КеттЦопУ Рйагтасеи11са1 Заеисек, 17е изд., Магск РиЫЫипд Сотрапу, ЕаЧоп. Реиикукаша, (1985), включенной в настоящее описание в качестве ссылки.
Соединения по настоящему изобретению вводят также с использованием лекарственных форм с замедленным высвобождением или системы доставки лекарственного средства с замедленным высвобождением. Описание материалов для замедленного высвобождения также представлено в книге КепипдЮпУ Рйагтасеи1юа1 Зшеисек.
Получение фармацевтических составов на основе производных метиленамида по настоящему изобретению описано в заявке \¥О 03/064376.
Представленные ниже примеры предназначены только для иллюстрации настоящего изобретения и не ограничивают его объем.
Краткое описание фигур
На фиг. 1 показана опосредованная кровотоком ответная реакция расширения брыжеечных артерий (% расширения) в зависимости от внутрисосудистого кровотока (мкл/мин) у мышей после предварительного сужения, индуцированного фенилэфрином. Опосредованная кровотоком ответная реакция расширения у нормальных мышей (незакрашенные кружки) приведена для сравнения с опосредованной кровотоком ответной реакции расширения брыжеечных артерий у нормальных мышей, которым вводили ингибитор синтеза ΝΟ (левый график, черные кружки) или у мышей, страдающих хронической сердечной недостаточностью (СИР), индуцированной, как описано в примере 1 (правый график, черные кружки).
На фиг. 2 показана опосредованная кровотоком ответная реакция расширения брыжеечных артерий (% расширения) в зависимости от внутрисосудистого кровотока (мкл/мин) после предварительного сужения, индуцированного фенилэфрином у мышей, страдающих хронической сердечной недостаточностью (СНР). Опосредованная кровотоком ответная реакция расширения у страдающих СНР и нелеченных мышей (левый и правый графики, незакрашенные кружки) приведена для сравнения с опосредованной кровотоком ответной реакции расширения брыжеечных артерий у страдающих СНР мышей после введения 10-5 М соединения (1) по настоящему изобретению (левый график, черные кружки) и 10-6 М соединения (1) по настоящему изобретению (правый график, черные кружки), как описано в примере 1.
В приведенных ниже примерах использовали следующие сокращения: мин (минута), мкм (микрометр), мкл (микролитр), М (молярная концентрация), АСЕ (ангиотензин-конвертирующий фермент), СНР (хроническая сердечная недостаточность), РМЭ (опосредованная кровотоком ответная реакция расширения), ΝΟ (оксид азота), РТР (протеинтирозинфосфатаза).
Примеры
Биологические испытания.
С целью оценки активности соединений формулы (I) в отношении восстановления опосредованного кровотоком расширения сосудов при хронической сердечной недостаточности соединения формулы (I) испытывали по следующей методике.
Опосредованное кровотоком высвобождение ΝΟ в малых периферических артериях (т.е. в артериях, которые вызывают повышение сопротивления сосудов при сердечной недостаточности) оценивали в эксперименте ίη νίίτο с использованием перфузионных артерий под давлением, таких как малые (диаметр
- 17 011811 менее 300 мкм) брызжеечные артерии или участки из нижней четверти артерии.
Пример 1.
Модель окклюзии коронарной артерии.
Хроническую сердечную недостаточность вызывали у мышей С57ВЬ6 (п=12) путем коронарного лигирования по методике, разработанной на модели крыс, как описано в работе Уапп и др., С1гси1ак1оп, 99, 2951-2957 (1999). С использованием данной модели установлено, что при хронической сердечной недостаточности подавляется опосредованное кровотоком и NΟ расширение малых периферических артерий в отношении фиксированной опосредованной NΟ ответной реакции на ацетилхолин.
Мышей анестезировали, подключали к аппарату искусственной вентиляции легких и проводили торактомию (иссечение плевральной полости). Главную левую коронарную артерию лигировали в области ее ответвления. После лигирования наблюдалось развитие инфаркта приблизительно в 40% ткани левого желудочка. Постинфарктная смертность мышей данной модели составляла приблизительно 40-50%.
Развитие сердечной недостаточности оценивали эхокардиографией грудного отдела в закрытом состоянии через 7 суток и 2 месяца после лигатуры коронарной артерии. Контрольную (нормальную) мышь подвергали аналогичной процедуре, за исключением лигирования артерии. В каждую группу включали по 6 мышей и для дальнейших испытаний использовали выживших после инфаркта миокарда мышей.
Через 2 месяца мышей анастезировали и проводили лапаротомию (иссечение брюшной полости).
Часть брызжеечной артерии (диаметр 250-359 мкм) осторожно извлекали с использованием хирургического микроскопа и разрезали на сегменты размером 1,5-2,0 мм, сегменты канюлировали с двух сторон и помещали в артериограф (Ыушд Зуккетк 1п8кгитепкак1оп), затем давление повышали до 60 мм рт.ст.
Опосредованное кровотоком расширение сосудов (ΕΜΌ), т.е. изменение диаметра сосуда в ответ на постепенное повышение внутрисосудистого кровотока (0-200 мкл/мин) оценивали после предварительного сужения сосуда под действием фенилэфрина (инкубирование в течение 2 мин при 10-5 М) и после достижения постоянной величины сокращения, в исходных условиях (базовая линия) и после инкубирования в присутствии соединения по настоящему изобретению.
1) Дисфункция эндотелия у мышей с сердечной недостаточностью.
В данной модели хронической сердечной недостаточности ответная реакция расширения сосудов в ответ на увеличение кровотока (опосредованное кровотоком расширение сосудов) практически отсутствует (расширение при потоке 200 мл/мин: контрольная мышь: 24±2% и мышь с СНР: 5±1%). Подавление ответной реакции расширения аналогично ответной реакции после введения ингибитора синтеза NΟ (ΝΟ-нитро-Ь-аргинин, 10-5 М) в здоровые артерии, как показано на фиг. 1.
2) Восстановление опосредованного кровотоком расширения сосудов.
В артериях, в которых индуцирована хроническая сердечная недостаточность, опосредованное кровотоком расширение сосудов можно восстановить до исходного уровня при инкубации артерий ш У1кго (30 мин) в присутствии {{4-[(4-гексилфенил)этинил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусной кислоты (1) по настоящему изобретению, разбавленного перфузионным буферным раствором (буфер Кребса) от исходной концентрации 10-3 М до конечной концентрации 10 М и 10-6 М, как показано на фиг. 2 (левый и правый графики соответственно).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что соединения по настоящему изобретению в значительной степени восстанавливают функцию эндотелия у мышей с хронической сердечной недостаточностью.
Claims (19)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение производного метиленамида формулы (I)О он а также его геометрических изомеров, оптически активных форм, включая энантиомеры, диастереомеры и их рацемические формы, а также фармацевтически приемлемых солей и фармацевтически активных производных указанных выше соединений, причемВ1 выбирают из группы, включающей (Щ-СЩалкил, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, арил, гетероарил, (3-8-членный) циклоалкил или гетероциклоалкил, (С1-С12)алкиларил или (С1-С12)алкилгетероарил, (С2-С!2)алкениларил или -гетероарил, (С2-С12)алкиниларил или -гетероарил,В2а и В2Ь, каждый независимо, выбирают из группы, включающей Н или (С1-С12)алкил, Су выбирают из Ό и Е,Ό выбирают из группы, включающей замещенный тиенил и замещенный фенил, причем заместители выбирают из группы, включающей фенил, оксадиазол и 1 или 2 остатка выбирают из группы, включающей -ΝΗ-СО-В3, -§О2-ИК3В3' и -СО-№3В3',Е выбирают из группы, включающей арил, гетероарил, (3-8-членный) циклоалкил и гетероциклоал- 18 011811 кил, причем арил, гетероарил, (3-8-членный) циклоалкил и гетероциклоалкил замещены (С2С18)алкинилом,К3, К3 независимо выбирают из группы, включающей Н, (С1-С15)алкил, (С2-С12)алкенил, (С2С12)алкинил, арил, гетероарил, (3-8-членный) циклоалкил или гетероциклоалкил, (С1-С12)алкиларил или -гетероарил, (С2-С12)алкениларил или -гетероарил, (С2-С12)алкиниларил или -гетероарил, где «арил» означает ненасыщенную ароматическую карбоциклическую группу, содержащую от 6 до 14 атомов углерода и включающую одно или несколько конденсированных колец, а «гетероарил» означает моноциклическую гетероароматическую или бициклическую либо трициклическую конденсированную гетероароматическую группу, содержащую атомы N О, 8 в качестве гетероатомов, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения и/или профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
- 2. Применение по п.1, в котором К2а и К2Ь каждый означает Н.
- 3. Применение по п.1 или 2, в котором Су означает Ό.
- 4. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором К3 означает Н, а К3 выбирают из группы, включающей дифенилэтил, додецил, октил, 4-пентилбензил, 4-феноксифенетил, этилтиофен-2ил, пентадецил, тридецил, гексилоксифенил или (2-этил)гексил.
- 5. Применение по п.1, в котором Су означает Ε.
- 6. Применение по п.5, в котором Е означает фенил, пиридинил, нафтил или бензофуранил, причем фенил, пиридинил, нафтил и бензофуранил замещены группой Β-К4, где В означает этинил, а К4 означает (С6-С16)алкил, (3-8-членный) циклоалкил, (С1-С12)алкил(3-8-членный) циклоалкил, фенил или (С1С12)алкилфенил.
- 7. Применение по п.6, в котором Е означает фенил, замещенный группой Β-К4, где В означает этинил, а К4 означает (С6-С16)алкил.
- 8. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором К1 означает остаток формулы -СН2-А или -СН2-СН2-А, где А выбирают из группы, включающей арил, гетероарил, (3-8-членный) гетероциклоалкил и (3-8-членный) циклоалкил.
- 9. Применение по любому из пп.1-7, в котором К1 означает А и А выбирают из группы, включающей арил, гетероарил, (3-8-членный) гетероциклоалкил и (3-8-членный) циклоалкил.
- 10. Применение по п.8 или 9, в котором А выбирают из группы, включающей фенил, пиридинил, бензо-1,3-диоксоленил, бифенил, нафтил, хиноксалинил, тиазолил, тиенил, фуранил или пиперидинил, не обязательно замещенные 1 или 2 остатками, которые выбирают из группы, включающей циано, галоген, N0^ (С1-С6)алкокси, арилокси или гетероарилокси, (С1-С6)тиоалкокси, (С1-С12)алкил, (С1-С12)алкилХ, где X означает галоген, (С2-С12)алкенил, (С2-С12)алкинил, арил, гетероарил, (3-8-членный) циклоалкил или гетероциклоалкил, (С1-С12)алкиларил или -гетероарил, (С2-С12)алкениларил или -гетероарил, (С2С12)алкиниларил или -гетероарил, -С0К3, -С00К3, -Со-ХК3К3', -ЫНС0К3, где К3 означает (С1-С12)алкил или (С2-С12)алкенил, -80К3, -802К3, -80^^^', где К3, К3', каждый независимо, выбирают из группы, включающей Н, прямой или разветвленный (С1-С!2)алкил, (С2-С!2)алкенил, (С2-С12)алкинил, арил, гетероарил, (3-8-членный) циклоалкил или гетероциклоалкил.
- 11. Применение по любому из пп.1-4 или 8-10, в котором К2а и К2Ь каждый означает Н, К1 означает -СН2-А, где А означает фенил или тиенил, необязательно замещенный группами циано, галоген, метокси, гидрокси, фенокси, -Ы02, трифторметил, а Су означает тиенил, фенил и бифенил, причем тиенил, фенил и бифенил замещены группами -802К3, -С0-ХК3К3', где К3' означает Н, а К3 означает (С7-С12)алкил.
- 12. Применение по любому из пп.1-4 или 8-10, в котором К2а и К2Ь каждый означает Н, К1 означает -СН2-А, где А означает фенил или тиенил, необязательно замещенный группами циано, галоген, метокси, гидрокси, фенокси, -Ы02, трифторметил, а Су означает тиенил, фенил и бифенил, причем тиенил, фенил и бифенил замещены группами -802К3, -С0-ХК3К3', где К3' означает Н, а К3 означает (С7-С15)алкил.
- 13. Применение по любому из пп.1-4 или 8-10, в котором производные метиленамида представлены формулой (I') где К1 выбирают из группы, включающей фенил, бензил, фенетил, 1-метилбензил, который замещен группой (С1-С6)алкил или циклоалкил, а Су означает фенил и бифенил, причем фенил и бифенил замещены группой, которую выбирают из -ЫН-С0-К3, -С0-ИН-К3, или оксадиазол, замещенный группой К3, где К3 означает (С7-С15)алкил.
- 14. Применение по п.13, в котором К3 означает (С8-С15)алкил.
- 15. Применение по пп.13 и 14, в котором К3 означает додецил.
- 16. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором производное метиленамида выбирают из группы, включающей (бензил{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту,- 19 011811 оксо{{4-[(пентадециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, (бензил{4-[(пентадециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, (бензил{4-[(тридециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [бензил(4-{[додецил(метил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {(4-{[додецил(метил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ([1-(трет-бутоксикарбонил)-4-пиперидинил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил] бензил }[3-(трифторметил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, ({[1-(трет-бутоксикарбонил)-4-пиперидинил]метил}{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(тридеканоиламино)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, [бензил(4-{[4-(гексилокси)бензоил]амино}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(10-ундеценоиламино)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{{4-[(9Е)-9-тетрадеценоиламино]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {бензил[4-(тридеканоиламино)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(2-гидроксидодецил)амино]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, {({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}({1-[(4-метоксифенил)сульфонил]-4-пиперидинил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-карбокси-1-фенилэтил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-метокси-1-метилэтил)амино](оксо)уксусную кислоту, (4-бром{4-[(додециламино)карбонил]бензил}анилино)(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}анилино)(оксо)уксусную кислоту, ([2-(3-хлорфенил)этил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[2-(3-метоксифенил)этил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(б,1)-транс-2-фенилциклопропил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ([(б,1)-транс-2-(бензилокси)циклопентил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}-4-феноксианилино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(1,2,3,4-тетрагидро-1-нафталенил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((1-бензил-4-пиперидинил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[2-(4-феноксифенил)этил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[2-(2-феноксифенил)этил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((2-[1,1'-бифенил]-4-илэтил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, (([1,1'-бифенил]-3 -илметил){4-[(додециламино)карбонил] бензил }амино)(оксо)уксусную кислоту, (3-(бензилокси){4-[(додециламино)карбонил]бензил}анилино)(оксо)уксусную кислоту, ([4-(бензоиламино)бензил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, М-(карбоксикарбонил)-Ы-{4-[(додециламино)карбонил]бензил}-3-фенил-в-аланин, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(1,2,3-тиадиазол-4-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-пентилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(1-фенилэтил)амино](оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил] бензил }[1-(1-нафтил)этил] амино }(оксо)уксусную кислоту, (бензил{3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{3-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(метилсульфонил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((3-цианобензил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{3-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [(4-хлорбензил)(3-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-({ [2-(2-тиенил)этил]амино}карбонил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, { бензил[(3'-{[(2,2-дифенилэтил)амино] карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил] амино }(оксо)уксусную кислоту, {(3-цианобензил)[(3'-{[(2,2-дифенилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-хлорбензил)[(3'-{[(2,2-дифенилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }- 20 011811 (оксо)уксусную кислоту, {[(3'-{[(2,2-дифенилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((3-цианобензил){[3'-({ [2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)[1,1'-бифенил]-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, оксо{{ [3'-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил}[4(трифторметил)бензил] амино }уксусную кислоту, [(3-цианобензил)({3'-[(октиламино)карбонил] [ 1,1'-бифенил]-4-ил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(4-хлорбензил)({3'-[(октиламино)карбонил][1,1'-бифенил]-4-ил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, {({3'-[(октиламино)карбонил] [1,1'-бифенил]-4-ил}метил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(3-цианобензил)[(3'-{[(3-фенилпропил)амино] карбонил }[1,1'-бифенил]-4-ил)метил] амино }(оксо)уксусную кислоту, [(3-цианобензил)({3'-[(додециламино)карбонил] [1,1'-бифенил]-4-ил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(4-хлорбензил)({3'-[(додециламино)карбонил] [1,1'-бифенил]-4-ил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, {({3'-[(додециламино)карбонил] [1,1'-бифенил]-4-ил}метил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, { бензил[(3'-{[(4-пентилбензил)амино] карбонил }[1,1'-бифенил]-4-ил)метил] амино }(оксо)уксусную кислоту, {(3-цианобензил)[(3'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-хлорбензил)[(3'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[(3'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{[(3'-{[(4-фенилбутил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {(3-цианобензил)[(3'-{[(2-мезитилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-хлорбензил)[(3'-{[(2-мезитилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[(3'-{[(2-мезитилэтил)амино]карбонил}[1,1'-бифенил]-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((4-хлорбензил){[3'-({[2-(4-метоксифенил)этил]амино}карбонил)[1,1'-бифенил]-4-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-метоксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(метилсульфонил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-метоксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {{3-[(додециламино)карбонил] бензил }[3-(трифторметил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[6-(трифторметил)-3-пиридинил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту,4- [((карбоксикарбонил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]бензойную кислоту, ({3-[(додециламино)карбонил]бензил}{4-[гидрокси(оксидо)амино]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-фторбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-тиенилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил] бензил}(4-гидроксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ({3-[(додециламино)карбонил]бензил}{[6-(трифторметил)-3-пиридинил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту,3-[((карбоксикарбонил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]бензойную кислоту,5- [((карбоксикарбонил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]-2-тиофенкарбоновую кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{4-[гидрокси(оксидо)амино]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((1,3-бензодиоксол-5-илметил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-фторбензил)амино](оксо)уксусную кислоту,- 21 011811 [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту,4- [((карбоксикарбонил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]бензойную кислоту,5- [((карбоксикарбонил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]-2-тиофенкарбоновую кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-тиенилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(изопропил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((3,5-дихлорбензил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [(3,5-дихлорбензил)(4-{[(3,3-дифенилпропил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(4-{[(2-[1,1 '-бифенил]-4-илэтил)амино]карбонил}бензил)(3,5-дихлорбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(1,3-бензодиоксол-5-илметил)(4-{[(2-[1,1'-бифенил]-4-илэтил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, (2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {2,3-дигидро-1Н-инден-1-ил[4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([4-(диметиламино)бензил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((4-цианобензил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(1,3-тиазол-2-илметил)амино](оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[2-(4-морфолинил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{3-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-гидроксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((4-цианобензил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{3- [(додециламино)карбонил] бензил }(1,3-тиазол-2-илметил)амино](оксо)уксусную кислоту, ({3-[(додециламино)карбонил]бензил}{[2-(4-морфолинил)-1,3-тиазол-5-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((1,3-бензодиоксол-5-илметил){3-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-тиенилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-пиридинилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-тиенилметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-гидроксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту,3- [((карбоксикарбонил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)метил]бензойную кислоту, [циклопентил({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, [бензил({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, (({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил){3-[гидрокси(оксидо)амино]бензил}- амино)(оксо)уксусную кислоту, [({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)(4-метоксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)(2-фторбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)[4-(метилсульфонил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту,4- {[(карбоксикарбонил)({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)амино]метил}бензойную кислоту, (({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил){[6-(трифторметил)-3-пиридинил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил }метил)[3-(трифторметил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, [(3-хлорбензил)({5-[(додециламино)сульфонил]-2-тиенил}метил)амино](оксо)уксусную кислоту, {[(5-{ [(3,3-дифенилпропил)амино]сульфонил}-2-тиенил)метил][3-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(3-хлорбензил)[(5-{[(3,3 -дифенилпропил)амино] сульфонил }-2-тиенил)метил] амино }(оксо)уксусную кислоту, оксо{{[5-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}сульфонил)-2-тиенил]метил}[3-(трифторметил)бензил] амино }уксусную кислоту, ((3-хлорбензил){[5-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}сульфонил)-2-тиенил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {[(5-{[(2-[1,1 '-бифенил]-4-илэтил)амино]сульфонил}-2-тиенил)метил][3 -(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту,- 22 011811 (({1-[(циклогексиламино)карбонил]-4-пиперидинил}метил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ([(1-{[4-(диметиламино)анилино]карбонил}-4-пиперидинил)метил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(1-гексаноил-4-пиперидинил)метил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[1-(3-иодбензоил)-4-пиперидинил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(1-{(2Е)-3-[3-(трифторметил)фенил]-2-пропеноил}-4пиперидинил)метил] амино }(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[1-(2-хиноксалинилкарбонил)-4-пиперидинил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [({1-[(4-метоксифенил)сульфонил]-4-пиперидинил}метил)(4-{[(4-феноксибензил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{[1-(3-иодбензоил)-4-пиперидинил]метил}(4-{[(4-феноксибензил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, оксо{(4-{[(4-феноксибензил)амино]карбонил}бензил)[(1-{(2Е)-3-[3 -(трифторметил)фенил]-2пропеноил}-4-пиперидинил)метил]амино}уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]фенил}[2-(метоксикарбонил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2-бромбензил](4-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(4-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(4-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((4-иодбензил){[4'-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {[2-бром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)бензил] [(4'-фтор-1,1'-бифенил-3ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[4-({ [2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил]амино}карбонил)-2-бромбензил][(4'-фтор-1,1'-бифенил-3ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[(4'-фтор-1,1'-бифенил-3ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[2,6-дибром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил] [(4'-фтор-1,1'-бифенил-3ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[4-({ [2-( 1,1'-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2,6-дибромбензил] [(4'-фтор-1,1 '-бифенил-3ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(2,6-дибром-4-{ [(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[(4'-фтор-1,1'-бифенил-3 ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {{2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(4'-фтор-1,1'-бифенил-3-ил)метил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ([(4'-фтор-1,1'-бифенил-3 -ил)метил] {[4'-({ [2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)-1,1'-бифенил4-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {({4'-[(додециламино)карбонил]-1,1-бифенил-4-ил}метил)[(4'-фтор-1,1 '-бифенил-3 ил)метил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[2-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2,6-дибром-4-{ [(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[2-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{{[4'-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)-1,1'-бифенил-4-ил]метил}-[2(трифторметокси)бензил] амино }уксусную кислоту, {({4'-[(додециламино)карбонил] -1,1'-бифенил-4-ил}метил)[2-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [[2-бром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил](3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил] амино }карбонил)-2-бромбензил](3 -феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[2,6-дибром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил](3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2,6-дибромбензил](3 -феноксибензил)- 23 011811 амино](оксо)уксусную кислоту, [(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил] бензил}(3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, оксо((3-феноксибензил){[4'-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)уксусную кислоту, оксо[[(4'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}-1,1'-бифенил-4-ил)метил](3 -феноксибензил)амино]уксусную кислоту, [({4'-[(додециламино)карбонил]-1,1'-бифенил-4-ил}метил)(3-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[2-бром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил](2-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2-бромбензил](2-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(2-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-иодбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([2-бром-4-({ [2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)бензил]{[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ([4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2-бромбензил]{[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил4-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил){[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил){[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ({2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ([4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2,6-дибромбензил]{[2'-(трифторметил)-1,1'бифенил-4-ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил){[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ({2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}{[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, (({4'-[(додециламино)карбонил]-1,1'-бифенил-4-ил}метил){[2'-(трифторметил)-1,1'-бифенил-4ил]метил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2-бромбензил](1,1'-бифенил-2илметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(1,1'-бифенил-2-илметил)(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((1,1'-бифенил-2-илметил){2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {(1,1'-бифенил-2-илметил)[2,6-дибром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино }карбонил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил]амино}карбонил)-2,6-дибромбензил](1,1'-бифенил-2илметил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(1,1'-бифенил-2-илметил)(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((1,1'-бифенил-2-илметил){2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[3-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[3-(трифторметокси)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-(трифторметокси)бензил]амино}- 24 011811 (оксо)уксусную кислоту, {({4'-[(додециламино)карбонил] - 1,1'-бифенил-4-ил}метил)[3 -(трифторметокси)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, [[2-бром-4-({[2-(4-феноксифенил)этил]амино}карбонил)бензил](4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2-бромбензил](4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[4-({[2-(1,1 '-бифенил-4-ил)этил] амино }карбонил)-2,6-дибромбензил](4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)(4-феноксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {[4-({ [2-( 1,1'-бифенил-4-ил)этил]амино }карбонил)-2-бромбензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2-бром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(2,6-дибром-4-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[(4'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}-1,1'-бифенил-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {{2-бром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{2,6-дибром-4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[(4'-{[(4-пентилбензил)амино]карбонил}-1,1'-бифенил-4-ил)метил][3-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {(4-дибензо |Ь.б| фуран-4-илбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-дибензо |Ь.б| фуран-4-илбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)ацетат Νметил-Э-глюкамина (т.е 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {({4'-[(октиламино)карбонил] -1,1'-бифенил-4-ил}метил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, оксо{(4-тетрадец-1 -инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }уксусную кислоту, {(4-додец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[4-(трифторметил)фенил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-метоксифенил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((1,2-дифенилэтил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, №(карбоксикарбонил)-№{4-[(додециламино)карбонил]бензил}-Ь-фенилаланин, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(3-феноксифенил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-изопропоксифенил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-иодфенил)амино](оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[3-фтор-4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((3-хлор-2-метилфенил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, 4'-((карбоксикарбонил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)-1,1'-бифенил-2-карбоновую кислоту, ((2,4-дихлорбензил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(1-фенилпропил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([2-(4-хлорфенил)пропил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(4-изопропоксифенил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([4-(бензоилокси)фенил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[2-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-метоксибензил)амино](оксо)уксусную кислоту,- 25 011811 ([(1К.)-1-(4-хлорфенил)этил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((3,4-дихлорбензил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((1-бензотиен-3-илметил){4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ([2-(2,6-дихлорфенил)этил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(додециламино)карбонил]бензил}{2-[3-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил] бензил }[2-(3-фторфенил)этил] амино }(оксо)уксусную кислоту, ([(18)-1-(4-хлорфенил)этил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(18)-1-фенилэтил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]бензил}[(1В)-1-фенилэтил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ([3-(бензилокси)фенил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, №(карбоксикарбонил)-Ы-{4-[(додециламино)карбонил]бензил}-Э-фенилаланин, {{4-[(додециламино)карбонил]фенил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(додециламино)карбонил]фенил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{{1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), ([(2-бутил-1-бензофуран-3-ил)метил]{4-[(додециламино)карбонил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {(1-{4-[(додециламино)карбонил] фенил}этил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(1-{4-[(додециламино)карбонил] фенил}этил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)ацетат Νметил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {(4-{[(4-октилфенил)амино]карбонил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(3-хлорбензил)[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(3-хлорбензил)[4-(3-ундецил- 1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{циклопентил[4-(трифторметил)фенил]метил}[4-(тридеканоиламино)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо([4-(трифторметил)бензил]{[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1-нафтил]метил}амино)уксусную кислоту, оксо([4-(трифторметил)бензил]{[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1-нафтил]метил}амино)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{циклопентил[4-(трифторметил)фенил]метил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5ил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, {{циклопентил[4-(трифторметил)фенил]метил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5ил)бензил] амино }(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {(4-дибензо |Ь.6| фуран-4-илфенил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-дибензо |Ь.6| фуран-4-илфенил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {[4-(октилокси)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[4-(октилокси)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), [[2-(3 -хлорфенил)этил](4-дец-1 -инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([2-(3-хлорфенил)этил]{4-[(12)-дец-1-енил]бензил}амино)(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3-хлорфенил)этил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3-хлорфенил)этил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{{(1В)-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5ил)бензил] амино }уксусную кислоту, оксо{{(1В)-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5ил)бензил]амино}ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо {[4-(трифторметил)фенил] [4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил] амино }уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)фенил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метилΌ-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{{(18)-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{{(18)-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита),- 26 011811 [(3-хлорбензил)(4-дец-1-инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [(3-хлорбензил)(4-дец-1-инилбензил)амино](оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1(метиламино)глюцита), [[2-(3 -хлорфенил)этил](4-окт-1 -инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[2-(3-хлорфенил)этил](4-окт-1-инилбензил)амино](оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)фенил]амино}(оксо)уксусную кислоту, ((4-дец-1-инилбензил){1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((4-дец-1-инилбензил){1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{1-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{1-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {[2-(3-хлорфенил)этил][4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3-хлорфенил)этил][4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метилΌ-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), [(4-бромбензил)(4-окт-1-инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [{4-[(додециламино)карбонил]бензил}(2-гидрокси-1-фенилэтил)амино](оксо)уксусную кислоту, ((4-дец-1-инилбензил){1-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)уксусную кислоту, ((4-дец-1-инилбензил){1-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]этил}амино)(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{{4-[(92)-тетрадец-9-еноиламино] бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метилΌ-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {(4-додецилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-додецилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), {[4-({[(2-бутил-1-бензофуран-3-ил)метил]амино}карбонил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-{[4-(бензилокси)бензоил]амино}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(3,5-дихлорбензил)[4-(тридеканоиламино)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(3,5-дихлорбензил)[4-(тридеканоиламино)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{4-[(4-октилфенил)этинил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(5-ундецил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(5-ундецил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)бензил]амино}ацетат Ν-метилΌ-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{4-[2-(4-октилфенил)этил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-{[4-(гептилокси)фенил]этинил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(4-бутилфенил)этинил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(4-гексилфенил)этинил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(4-гексилфенил)этинил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{(4-{[4-(пентилокси)фенил]этинил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{{4-[(4-пропилфенил)этинил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, [[2-(3-хлорфенил)этил](4-додец-1-инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [[2-(3-хлорфенил)этил](4-додец-1-инилбензил)амино](оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), {(4-окт-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[4-(11-гидроксиундец-1-инил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[4-(11-метокси-11-оксоундец-1 -инил)бензил][4-(трифторметил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту,- 27 01181111-[4-({(карбоксикарбонил)[4-(трифторметил)бензил]амино }метил)фенил]ундец-10-иновую кислоту, {(4-{[4-(бензилокси)фенил]этинил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-{2-[4-(гептилокси)фенил] этил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {{4-[2-(4-бутилфенил)этил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо) уксусную кислоту, {{4-[2-(4-гексилфенил)этил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[2-(4-гексилфенил)этил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{(4-{2-[4-(пентилокси)фенил]этил}бензил)[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, оксо{{4-[2-(4-пропилфенил)этил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, 11-[4-({(карбоксикарбонил)[4-(трифторметил)бензил]амино}метил)фенил]ундекановую кислоту, {[4-(11-гидроксиундецил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(4-додец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)фенил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(4-додец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)фенил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо([4-(трифторметил)бензил]{4-[2-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил]бензил}амино)уксусную кислоту, оксо([4-(трифторметил)бензил]{4-[2-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил]бензил}амино)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{4-[2-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)этил]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[2-(3-октил- 1,2,4-оксадиазол-5 -ил)этил] бензил}[4-(трифторметил)бензил] амино }(оксо)ацетат Ν-метил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {{4-[(4-октилбензоил)амино]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{4-[(4-октилбензоил)амино]бензил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Ν-метил-Эглюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), оксо{[(1-тридеканоилпиперидин-4-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, {{[1-(4-октилбензоил)пиперидин-4-ил]метил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {{[1-(4-октилбензоил)пиперидин-4-ил]метил}[4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)ацетат Νметил-Э-глюкамина (т.е. 1-дезокси-1-(метиламино)глюцита), {[(3-дец-1-инил-1-бензофуран-5-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[(3-додец-1 -инил-1-бензофуран-5 -ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, оксо{({3-[(4-пропилфенил)этинил]-1-бензофуран-5-ил}метил)[4-(трифторметил)бензил]амино}уксусную кислоту, [(4-додец-1 -инилбензил)(4-фторбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, [бис(4-окт-1-инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, {[(6-додец-1-инилпиридин-3-ил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(3-додец-1 -инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {[2-(2-фторфенил)этил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(2-фторфенил)этил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(2-фторфенил)этил][4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3,4-дихлорфенил)этил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3,4-дихлорфенил)этил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3,4-дихлорфенил)этил][4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {[2-(1,1'-бифенил-4-ил)этил][4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, оксо{5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }уксусную кислоту, оксо{5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил[3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}уксусную кислоту, [[4-(3 -октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил] (5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-ил)амино](оксо)уксусную кислоту, {(1,1'-бифенил-3-илметил)[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино}(оксо)уксусную кислоту, {(1,1'-бифенил-3 -илметил)[3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил] амино }(оксо)уксусную ки- 28 011811 слоту, {(1,1'-бифенил-3-илметил)[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино }(оксо)уксусную кислоту, {(1-бензотиен-3 -илметил)[4-(3 -ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино [(оксо)уксусную кислоту, {(1-бензотиен-3 -илметил)[3-(3 -ундецил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, {(1-бензотиен-3 -илметил)[4-(3 -октил-1,2,4-оксадиазол-5 -ил)бензил] амино }(оксо)уксусную кислоту, оксо{[2-(трифторметил)бензил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино [уксусную кислоту, оксо{[2-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино [уксусную кислоту, {[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил][2-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, оксо{[3-(трифторметил)бензил][4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино [уксусную кислоту, оксо{[3-(трифторметил)бензил][3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино [уксусную кислоту, {[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил][3-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {(2-метоксибензил)[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {(2-метоксибензил)[3 -(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино [(оксо)уксусную кислоту, {(2-метоксибензил)[4-(3-октил- 1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино [(оксо)уксусную кислоту, оксо{{4-[(трифторметил)сульфонил]бензил[[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино[уксусную кислоту, оксо{{4-[(трифторметил)сульфонил]бензил[[3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино[уксусную кислоту, ([4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]{4-[(трифторметил)сульфонил]бензил[амино)(оксо)уксусную кислоту, {1,3-бензодиоксол-5-ил[4-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино [(оксо)уксусную кислоту, {1,3-бензодиоксол-5-ил[3-(3-ундецил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {1,3-бензодиоксол-5-ил[4-(3-октил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)бензил]амино [(оксо)уксусную кислоту, {[(4-додец-1-инил-1-нафтил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {[(4-дец-1-инил-1-нафтил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {[(4-дец-1-инил-1-нафтил)метил][4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, оксо{[4-(трифторметил)бензил][4-(4-ундецил-1,3-тиазол-2-ил)бензил]амино [уксусную кислоту, {(4-дец-1-инилбензил)[2-(2-фторфенил)этил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {(4-додец-1-инилбензил)[2-(2-фторфенил)этил]амино [(оксо)уксусную кислоту, {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил[[2-(2-фторфенил)этил]амино [(оксо)уксусную кислоту, {[2-(2-фторфенил)этил][4-(октилокси)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {(4-дец-1-инилбензил)[2-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {(4-додец-1-инилбензил)[2-(трифторметил)бензил]амино [(оксо)уксусную кислоту, {{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил[[2-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {[4-(октилокси)бензил][2-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {(4-дец-1-инилбензил)[2-(3,4-дихлорфенил)этил]амино[(оксо)уксусную кислоту, [[2-(3,4-дихлорфенил)этил](4-додец-1 -инилбензил)амино](оксо)уксусную кислоту, ([2-(3,4-дихлорфенил)этил]{[4-(додецилокси)-1-нафтил]метил[амино)(оксо)уксусную кислоту, {[2-(3,4-дихлорфенил)этил][4-(октилокси)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, ({4-[(4-гексилфенил)этинил]бензил[{1-метил-1-[4-(трифторметил)фенил]этил[амино)(оксо)уксусную кислоту, {[4-(5-циклогексилпент-1-инил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {{3-[(4-гексилфенил)этинил]бензил[[4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {[4-(4-этил-3-гидроксиокт-1-инил)бензил][4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {(2-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)уксусную кислоту, {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)ацетат Ь-лизина, {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)ацетат трометамина (т.е. (2-амино-2гидроксиметил)-1,3-пропандиола), {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)ацетат Ь-аргинина, {(4-дец-1-инилбензил)[4-(трифторметил)бензил]амино[(оксо)ацетат натрия.
- 17. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором сердечно-сосудистым заболеванием является сердечная недостаточность.
- 18. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором сердечно-сосудистым заболеванием является хроническая сердечная недостаточность.
- 19. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором сердечно-сосудистым заболеванием является дисфункция эндотелия.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP04100778 | 2004-02-27 | ||
| PCT/EP2005/050823 WO2005082347A1 (en) | 2004-02-27 | 2005-02-25 | Use of methylene amide derivatives in cardiovascular disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200601511A1 EA200601511A1 (ru) | 2007-02-27 |
| EA011811B1 true EA011811B1 (ru) | 2009-06-30 |
Family
ID=34896106
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200601511A EA011811B1 (ru) | 2004-02-27 | 2005-02-25 | Применение производных метиленамида при лечении сердечно-сосудистых нарушений |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20070185118A1 (ru) |
| EP (1) | EP1732534B1 (ru) |
| JP (1) | JP5001138B2 (ru) |
| KR (1) | KR101188940B1 (ru) |
| CN (1) | CN1933827B (ru) |
| AT (1) | ATE401877T1 (ru) |
| AU (1) | AU2005216649B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0508080A (ru) |
| CA (1) | CA2554919C (ru) |
| CY (1) | CY1108252T1 (ru) |
| DE (1) | DE602005008412D1 (ru) |
| DK (1) | DK1732534T3 (ru) |
| EA (1) | EA011811B1 (ru) |
| ES (1) | ES2308458T3 (ru) |
| HK (1) | HK1098073A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20080367T3 (ru) |
| IL (1) | IL177494A (ru) |
| NO (1) | NO20064295L (ru) |
| PL (1) | PL1732534T3 (ru) |
| PT (1) | PT1732534E (ru) |
| RS (1) | RS50596B (ru) |
| SI (1) | SI1732534T1 (ru) |
| UA (1) | UA84453C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005082347A1 (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MXPA04007253A (es) * | 2002-01-29 | 2004-10-29 | Applied Research Systems | Derivados de metilenamidas sustituidos como moduladores de proteina tirosina fosfatasas (ptp). |
| US7589232B2 (en) | 2003-07-21 | 2009-09-15 | Laboratories Serono S.A. | Alkynyl aryl carboxamides |
| US7884234B2 (en) | 2006-10-12 | 2011-02-08 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | N-phenyloxamide derivatives |
| US8633245B2 (en) * | 2008-04-11 | 2014-01-21 | Institute Of Medicinal Molecular Design, Inc. | PAI-1 inhibitor |
| TW201313884A (zh) | 2011-08-29 | 2013-04-01 | Ticona Llc | 液晶聚合物之固態聚合 |
| WO2013032975A1 (en) | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Ticona Llc | Thermotropic liquid crystalline polymer with improved low shear viscosity |
| CN103764793B (zh) | 2011-08-29 | 2016-09-14 | 提克纳有限责任公司 | 高流动液晶聚合物组合物 |
| JP2014525500A (ja) | 2011-08-29 | 2014-09-29 | ティコナ・エルエルシー | 低溶融粘度液晶ポリマーの溶融重合 |
| JP2014525498A (ja) | 2011-08-29 | 2014-09-29 | ティコナ・エルエルシー | 高流動性液晶ポリマー組成物 |
| US9045685B2 (en) | 2011-08-29 | 2015-06-02 | Ticona Llc | Cast molded parts formed from a liquid crystalline polymer |
| WO2013032971A1 (en) | 2011-08-29 | 2013-03-07 | Ticona Llc | Melt-extruded substrate for use in thermoformed articles |
| JP2014529627A (ja) | 2011-08-29 | 2014-11-13 | ティコナ・エルエルシー | 芳香族アミド化合物 |
| JP2014525499A (ja) | 2011-08-29 | 2014-09-29 | ティコナ・エルエルシー | 低い融解温度をもつ耐熱性液晶ポリマー組成物 |
| US20150337212A1 (en) | 2012-12-17 | 2015-11-26 | Shell Oil Company | Integrated gas-to-liquids condensate process |
| WO2014130275A2 (en) | 2013-02-22 | 2014-08-28 | Ticona Llc | High performance polymer composition with improved flow properties |
| US9206300B2 (en) | 2013-06-07 | 2015-12-08 | Ticona Llc | High strength thermotropic liquid crystalline polymer |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10117823A1 (de) * | 2001-04-10 | 2002-10-17 | Merck Patent Gmbh | Oxalsäurederivate |
| WO2003064376A1 (en) * | 2002-01-29 | 2003-08-07 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Substituted methylene amide derivatives as modulators of protein tyrosine phosphatases (ptps) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001019830A1 (en) * | 1999-09-10 | 2001-03-22 | Novo Nordisk A/S | MODULATORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES (PTPases) |
| US6627767B2 (en) * | 2000-08-29 | 2003-09-30 | Abbott Laboratories | Amino(oxo) acetic acid protein tyrosine phosphatase inhibitors |
| WO2002098408A1 (en) * | 2001-06-07 | 2002-12-12 | Wyeth | Ptpase inhibitors for improving cardiovascular risk profile |
| US20030055058A1 (en) * | 2001-06-07 | 2003-03-20 | Wyeth | Combination of a PTPase inhibitor and an ACE inhibitor |
-
2005
- 2005-02-25 EA EA200601511A patent/EA011811B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-02-25 EP EP05716814A patent/EP1732534B1/en active Active
- 2005-02-25 ES ES05716814T patent/ES2308458T3/es active Active
- 2005-02-25 DK DK05716814T patent/DK1732534T3/da active
- 2005-02-25 PL PL05716814T patent/PL1732534T3/pl unknown
- 2005-02-25 JP JP2007500226A patent/JP5001138B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-25 KR KR1020067019715A patent/KR101188940B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2005-02-25 WO PCT/EP2005/050823 patent/WO2005082347A1/en active Application Filing
- 2005-02-25 AU AU2005216649A patent/AU2005216649B2/en not_active Ceased
- 2005-02-25 DE DE602005008412T patent/DE602005008412D1/de active Active
- 2005-02-25 CN CN2005800087220A patent/CN1933827B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2005-02-25 RS RSP-2008/0353A patent/RS50596B/sr unknown
- 2005-02-25 SI SI200530349T patent/SI1732534T1/sl unknown
- 2005-02-25 UA UAA200609879A patent/UA84453C2/ru unknown
- 2005-02-25 US US10/590,808 patent/US20070185118A1/en not_active Abandoned
- 2005-02-25 PT PT05716814T patent/PT1732534E/pt unknown
- 2005-02-25 AT AT05716814T patent/ATE401877T1/de active
- 2005-02-25 BR BRPI0508080-0A patent/BRPI0508080A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-02-25 CA CA2554919A patent/CA2554919C/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-08-15 IL IL177494A patent/IL177494A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-09-22 NO NO20064295A patent/NO20064295L/no not_active Application Discontinuation
-
2007
- 2007-05-28 HK HK07105603.1A patent/HK1098073A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-07-24 HR HR20080367T patent/HRP20080367T3/xx unknown
- 2008-08-11 CY CY20081100844T patent/CY1108252T1/el unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10117823A1 (de) * | 2001-04-10 | 2002-10-17 | Merck Patent Gmbh | Oxalsäurederivate |
| WO2003064376A1 (en) * | 2002-01-29 | 2003-08-07 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Substituted methylene amide derivatives as modulators of protein tyrosine phosphatases (ptps) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PT1732534E (pt) | 2008-08-08 |
| AU2005216649B2 (en) | 2010-09-09 |
| CN1933827A (zh) | 2007-03-21 |
| KR20060129066A (ko) | 2006-12-14 |
| ATE401877T1 (de) | 2008-08-15 |
| SI1732534T1 (sl) | 2008-10-31 |
| EP1732534B1 (en) | 2008-07-23 |
| US20070185118A1 (en) | 2007-08-09 |
| JP2007524701A (ja) | 2007-08-30 |
| CA2554919C (en) | 2013-04-16 |
| UA84453C2 (ru) | 2008-10-27 |
| EP1732534A1 (en) | 2006-12-20 |
| ES2308458T3 (es) | 2008-12-01 |
| KR101188940B1 (ko) | 2012-10-08 |
| AU2005216649A1 (en) | 2005-09-09 |
| IL177494A0 (en) | 2006-12-31 |
| EA200601511A1 (ru) | 2007-02-27 |
| DE602005008412D1 (de) | 2008-09-04 |
| WO2005082347A1 (en) | 2005-09-09 |
| HRP20080367T3 (en) | 2008-09-30 |
| NO20064295L (no) | 2006-09-22 |
| JP5001138B2 (ja) | 2012-08-15 |
| CA2554919A1 (en) | 2005-09-09 |
| DK1732534T3 (da) | 2008-11-17 |
| CY1108252T1 (el) | 2014-02-12 |
| HK1098073A1 (en) | 2007-07-13 |
| BRPI0508080A (pt) | 2007-07-17 |
| RS50596B (sr) | 2010-05-07 |
| PL1732534T3 (pl) | 2008-12-31 |
| CN1933827B (zh) | 2011-07-27 |
| IL177494A (en) | 2011-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA011811B1 (ru) | Применение производных метиленамида при лечении сердечно-сосудистых нарушений | |
| JP2022020624A (ja) | 心房拡大又はリモデリングを特徴とする疾患を治療するためのｎｅｐ阻害剤 | |
| BR112014030966B1 (pt) | Composto derivado de éster de ácido heteroarilcarboxílico como inibidor hiperglicêmico tendo uma ação inibitória de serina protease e como droga profilática ou terapêutica para diabetes, composição farmacêutica, e, uso do composto ou sal | |
| JP6533159B2 (ja) | ニトロキシル供与体を含む医薬組成物 | |
| Shah et al. | Angiotensin-(1–7) stimulates high atrial pacing-induced ANP secretion via Mas/PI3-kinase/Akt axis and Na+/H+ exchanger | |
| EA011930B1 (ru) | Карбоновые кислоты | |
| JP4603534B2 (ja) | 左室拡張障害の治療薬 | |
| JP2023546295A (ja) | がん、アルツハイマー病、ヘモクロマトーシスおよび他の障害を治療するための金属酵素阻害剤 | |
| Thollon et al. | If inhibition in cardiovascular diseases | |
| JP4635339B2 (ja) | 心拡張障害治療剤 | |
| JP2007523926A (ja) | 心房収縮性の選択的増加及び心不全の治療のためのＫｖ１．５遮断剤 | |
| US10849902B2 (en) | Medicament for treating heart failure | |
| RU2353614C1 (ru) | Антигипотензивное средство | |
| MXPA06009777A (en) | Use of methylene amide derivatives in cardiovascular disorders | |
| Smith | Management of chronic degenerative mitral valve disease in dogs | |
| ES2957638A1 (es) | (e)-3-(4-hidroxi-3-metoxifenil)-acrilato de 3-(2-acetamidoetil)-1h-indol-5-ilo para uso en la prevencion y/o tratamiento de la hipertension arterial y las alteraciones cardiovasculares asociadas | |
| EP4101445A1 (en) | Therapeutic agent for myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome | |
| WO2009085198A2 (en) | Combination of metformin r-(+)-lipoate and antiobesity agents for the treatment of diabetic hyperglycemia and diabetic complications | |
| Chesler | Multi-scale Structure-Function Relationships in Right Ventricular Failure Due to 1 Pressure Overload 2 | |
| WO2024050139A1 (en) | Therapeutic uses of cardiac myosin inhibitors | |
| CN109758459A (zh) | 取代的吡啶的新用途 | |
| JPWO2008149971A1 (ja) | 脳動脈瘤の治療または予防薬 | |
| KR20200044380A (ko) | 심장 질환 치료용 조성물 | |
| RU2531082C1 (ru) | Средство, обладающее кардиопротекторным действием в условиях стрессорного воздействия | |
| CN118434418A (zh) | 用于改善心脏功能的组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |