RO117761B1

RO117761B1 - Seringa de injectie

Info

Publication number: RO117761B1
Application number: RO96-00674A
Authority: RO
Inventors: Olle Ljungquist
Original assignee: Pharmacia Ab
Priority date: 1993-09-29
Filing date: 1994-09-16
Publication date: 2002-07-30
Also published as: CZ290946B6; BG100450A; SE9303178D0; AU7825794A; ES2173924T3; EP0721357B1; DE69430131T2; HUT74536A; EE03236B1; JP3670009B2; KR100346768B1; NO961264L; WO1995009020A1; KR960704590A; ATE214295T1; PT721357E; SK39096A3; FI114853B; NO312174B1; EP0721357A1

Abstract

Prezenta inventie se refera la o seringa de injectie, ce cuprinde un cilindru (21) prevazut cu un spatiu ce contine un preparat ce poate fi expulzat printr-un racord de iesire (29), pozitionat la capatul anterior al seringii, prin deplasarea pistonului anterior (27), pozitionat in seringa, o camera suplimentara (30), ce contine un lichid de spalare (31), pozitionata in seringa in spatele pistonului anterior (27), pentru expulzarea preparatului, aceasta camera suplimentara (30) fiind atasata la capatul sau posterior, prin intermediul unui piston posterior (32), o conexiune de ocolire (33) pentru lichid, pozitionata la capatul anterior al seringii, astfel incat lichidul de spalare (31) sa fie fortat sa curga in jurul pistonului anterior (27) si in afara, prin racordul de iesire (29), atunci cand pistonul anterior (27) se afla in pozitia sa cea mai avansata, spatiul dintre capatul anterior al seringii si pistonul anterior (27) fiind impartit intr-o camera frontala (22) si o camera posterioara (23), separate printr-un perete mobil (26); camera frontala (22) contine o componenta solida (24) a preparatului, iar camera posterioara (23) contine o componenta lichida (25) a preparatului; o conexiune posterioara (28), de ocolire, pentru lichid, este pozitionata in peretele interior al seringii, astfel incat componenta lichida (25) sa poata curge in jurul peretelui mobil (26) pentru a se amesteca cu componenta solida (24), iar camera posterioara (23) este etansata la capatul sau posterior de catre pistonul anterior (27), camera suplimentara (30) fiind pozitionata in seringa in spatele pistonului anterior (27) si fiind etansata la capatul sau posterior de catre pistonul posterior (32).

Description

Prezenta invenție se referă la o seringă de injecție, utilizată în vederea administrării injecțiilor parenterale, a infuziilor sau a injecțiilor intravenoase.

Seringile de injecție au o larga utilizare pentru administrarea preparatelor farmaceutice, injectabile, prin intermediul injecțiilor parenterale sau a infuziilor. O seringă de injecție constă, în general, dintr-un spațiu tubular, care conține un preparat injectabil, lichid. La capătul său frontal, spațiul tubular este etanșat printr-ο închidere, care poate fi străbătut de un racord de ieșire , cum ar fi, de exemplu, un ac de injecție sau o canulă sau un tub pentru infuzii. La capătul său posterior, seringa este închisă cu ajutorul unui piston, care poate fi deplasat înainte, pentru a expulza preparatul injectabil din seringă prin racordul de ieșire. Acest tip de seringă este cunoscut ca seringă de injecție, cu o singură cameră.

Seringile cu injecție, cu cameră dublă, sunt, de asemenea, cunoscute. Aceste seringi sunt utilizate pentru preparate injectabile, care nu sunt stabile în starea lor gata pentru utilizare, iar spațiul dintre închiderea frontală și pistonul posterior este împărțit în două camere, care sunt separate de către un perete mobil. Camera frontală conține, în mod uzual, o componentă solidă a preparatului injectabil, iar camera posterioară conține o componentă lichidă a preparatului. într-o poziție predeterminată din seringă, este prevăzută o conexiune de ocolire pentru lichid, în peretele interior al seringii, astfel încât componenta lichidă să poată ocoli peretele separator mobil și să curgă în camera frontală, pentru a fi amestecată cu componenta solidă. Când este aplicată o presiune direcționată spre înaintea pistonului posterior, această presiune este transmisă prin lichid, pentru a forța peretele mobil să se deplaseze către în față și, când acest perete ajunge în dreptul conexiunii de ocolire, lichidul curge în jurul peretelui pentru a fi amestecat cu componenta din camera frontală. în acest mod, cele două componente pot fi amestecate una cu cealaltă, imediat înainte ca injecția să fie administrată, neexistând timpul necesar degradării preparatului gata amestecat. Când tot lichidul a fost transferat în camera frontală, pistonul posterior devine vecin cu peretele mobil, și la o deplasare ulterioară, către înainte, acestea vor acționa ca un singur piston pentru a expulza din seringă preparatul amestecat.

în brevetul US A 4439184, este prezentată o seringă de tipul cu două doze cu cameră dublă, ce asigură două corpuri separate de fluid, printr-o secvență.

într-un exemplu preferat de realizare a invenției, un antiseptic de lubrifiere și un anestezic de lubrifiere sunt utilizate pentru a pregăti uretra, în vederea cateterizării. Proprietățile lubrifiante atât ale agentului antiseptic, cât și ale agentului anestezic fac mai ușoară alunecarea cateterului în uretră.

Alcătuirea și funcția seringilor de injecție cu o singură cameră sau a seringilor cu cameră dublă este bine cunoscută și nu necesită a fi descrisă în detaliu.

Când a fost terminată administrarea unui preparat lichid din seringa de injecție și pistonul posterior este în poziția sa cea mai avansată, mai există încă un anumit volum mort, în fața pistonului, în capătul din față și în porțiunea de ieșire din seringă. Acest volum mort poate fi considerabil, în special, atunci când un tub de o anumită lungime este prevăzut între racordul de ieșire și ac sau canulă. Acesta este un dezavantaj, întrucât înseamnă că o anumită cantitate din preparatul farmaceutic nu este utilizată de către pacient. Dezavantajul este agravat atunci când sunt utilizate preparate farmaceutice foarte scumpe, cum ar fi, de exemplu, hormoni de creștere și anumite peptide.

S-a încercat, în diverse moduri, a elimina acest dezavantaj. O modalitate ar consta în a aspira o cantitate de sânge, înapoi în seringă, după terminarea injecției și apoi a reinjecta sângele în pacient, astfel încât racordul de ieșire să fie spălat în acest mod. Această practică nu este totuși recomandată, deoarece există riscul ca componentele sângelui, care sunt foarte sensibile în contactul cu suprafețele, să fie distruse sau coagulate cu formare de cheaguri. O altă modalitate este aceea de a îndepărta seringa care conține agentul

RO 117761 Bl farmaceutic și a o înlocui cu o seringă conținând lichid de spălare, cum ar fi o soluție de ser 50 fiziologic, pentru terminarea injecției. Această modalitate este complicată și necesită timp, crescând totodată riscul pierderilor prin scurgere și al contaminărilor.

Problema tehnică, pe care o rezolvă invenția, constă în eliminarea totală a volumului de preparat lichid, existent în fața pistonului, în capătul din față și în porțiunea de ieșire din seringa de injecție. 55

Dezavantajul menționat mai sus este eliminat, printr-o seringă de injecție conform invenției, alcătuită dintr-un cilindru ce are prevăzut, în spatele pistonului anterior, o cameră suplimentară ce conține un lichid de spălare, cameră suplimentară ce este etanșată la capătul posterior de către un piston posterior, seringă ce mai are prevăzută o conexiune de ocolire pentru lichid, poziționată la capătul anterior al seringii, astfel încât atunci când 60 pistonul anterior este în poziția sa cea mai avansată, lichidul de spălare este silit să curgă în jurul pistonului anterior și să iasă prin racordul de ieșire, spălând, în acest fel, respectivul racord.

într-un exemplu preferat de realizare a invenției, seringa de injecție este cu cameră dublă, în care camera frontală conține o componentă solidă a preparatului, iar camera 65 posterioară conține o componentă lichidă a preparatului, cele două camere fiind separate printr-un perete de separare mobil, și în care conexiunea de ocolire pentru lichid este prevăzută în interiorul peretelui seringii, astfel încât componenta lichidă să fie forțată să ocolească peretele mobil de separare și să curgă în camera frontală, pentru a fi amestecată cu componenta solidă, camera posterioară fiind închisă, la capătul ei posterior, de către 70 pistonul anterior, iar camera suplimentară pentru lichidul de spălare este prevăzută în seringă, în spatele pistonului anterior și este etanșată la capătul ei posterior, printr-un piston posterior mobil.

într-un alt exemplu preferat de realizare a invenției, volumul lichidului de spălare este cel puțin de două ori volumul combinat al oricărui spațiu din seringă în fața pistonului anterior 75 în poziția sa cea mai din față și spațiul din racordul de ieșire.

Seringa de injecție din prezenta invenție este utilizată, în mod adecvat, pentru administrarea parenterală, cum ar fi injecțiile subcutanate, intramusculare sau intravenoase, preferabil în acest caz injecțiile intravenoase. într-un mod mai preferabil, seringa de injecție din prezenta invenție este utilizată pentru spălarea racordului de ieșire conectat la un tub și 80 la un ac de injecție sau canulă, practic pentru toate preparatele injectabile. Seringa de injecție, în conformitate cu prezenta invenție, este folosită, în mod adecvat, pentru administrarea oricărei proteine umane, preferabil, în acest caz, a unei proteine liofilizate.

în cele ce urmează, se prezintă mai multe exemple de realizare a invenției în legătură și cu fig. 1Ή 5 care reprezintă: 85

- fig. 1, vedere a unei seringi de injecție, în conformitate cu practica anterioară de realizare a seringilor, înainte ca injecția să fie administrată;

- fig. 2, vedere a unei seringi de injecție în conformitate cu practica anterioară de realizare a seringilor, după ce injecția a fost administrată;

- fig. 3, vedere a unei seringi de injecție, în conformitate cu prezenta invenție, înainte 90 ca injecția să fie administrată;

- fig. 4, vedere a unei seringi de injecție, în conformitate cu prezenta invenție, după ce injecția a fost administrată, dar înainte de începerea fazei de spălare;

- fig. 5, vedere a unei seringi de injecție, în conformitate cu prezenta invenție în timpul fazei de spălare; 95

- fig. 6, vedere a unei seringi de injecție, în conformitate cu prezenta invenție, după terminarea fazei de spălare;

- fig. 7, vedere a unei seringi de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, înainte ca aceasta să fie pregătită pentru injecție;

RO 117761 Bl

- fig. 8, vedere a unei seringi, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, în timp ce aceasta este pregătită pentru injecție ;

- fig. 9, vedere a unei seringi de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce preparatul injectabil a fost reconstituit în camera frontală;

- fig. 10, vedere a unei seringi de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, în timpul unei faze intermediare după reconstituirea preparatului injectabil;

- fig. 11, vedere a unei seringi de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, în care soluția de spălare curge în camera formată în spatele peretelui mobil;

- fig. 12, vedere a unei seringi de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, care a fost pregătită pentru administrarea unei injecții;

- fig. 13, vedere a unei seringi de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, în timpul administrării unei injecții;

- fig. 14, vedere a unei seringi de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după terminarea administrării unei injecții, dar înainte de faza de spălare;

- fig. 15, vedere a unei seringi de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce faza de spălare a fost terminată.

în fig. 1, este prezentată schematic o seringă de injecție, cu dublă cameră, alcătuirea în detaliu a acestor seringi fiind bine cunoscută celor care lucrează în domeniu, iar părțile similare din figurile anexate purtând aceleași numere de referință. Seringa de injecție, cu cameră dublă, conform cu practica anterioară de realizare a seringilor, în care administrarea preparatului injectabil abia a început, este alcătuită dintr-un cilindru 1, care este umplut cu un preparat injectabil lichid 2 . Camera umplută cu acest preparat injectabil lichid 2 este etanșă, la capătul său posterior, printr-un piston 3. La capătul său frontal, seringa este prevăzută cu un racord de ieșire 4, conectat la un tub 5, care, la rândul său, este conectat la un ac de injecție 6 sau la o canula. în apropierea acului de injecție 6, este prevăzut un dispozitiv 7, cum ar fi o bandă adezivă chirurgicală, pentru fixarea acului 6 de pielea pacientului. Administrarea preparatului injectabil 2 abia a început, așa cum este arătat în poziția întrucâtva avansată a pistonului 3 și picătura 8 de preparat.

Fig. 2 prezintă o seringă de injecție, în conformitate cu practica anterioară de realizare a seringilor, după ce administrarea preparatului a luat sfârșit. Pistonul 3 este în poziția sa cea mai avansată în cilindrul 1 și practic întreg preparatul 2 a fost expulzat din seringă. Totuși, există o anumită cantitate din acest preparat 2 care a rămas în spațiul mort, creat de racordul de ieșire 4 și tubul 5. Această cantitate nu poate fi utilizată de către pacient, fiind, în mod obișnuit, irosită. Această pierdere inutilă poate fi destul de importantă din punct de vedere economic, atunci când sunt administrate preparate injectabile, foarte scumpe, cum ar fi hormonii de creștere sau anumite peptide.

Fig. 3 prezintă o seringă de injecție cu o singură cameră, în conformitate cu prezenta invenție, înainte ca administrarea preparatului să fi început. Așa cum s-a arătat mai înainte, seringa de injecție este alcătuită dintr-un cilindru 1 care conține preparatul injectabil lichid 2, iar camera care conține acest preparat este etanșată la capătul ei posterior, de către un piston frontal 3. La capătul său frontal, seringa este prevăzută, de asemenea, cu un racord de ieșire 4, care este conectat la un ac de injecție 6 sau la o canulă, prin intermediul tubului

5.

Cilindrul 1 este extins către în spate și cuprinde o cameră suplimentară, care este umplută cu un lichid de spălare 9 și este etanșată la capătul ei din spate, de către un piston posterior 10. Suplimentar, este prevăzută o conexiune de ocolire 11, pentru lichid, în apropierea capătului frontal al seringii.

RO 117761 Bl

Această conexiune de ocolire 11 poate consta dintr-un canal prevăzut în peretele interior al cilindrului 1 sau o altă modificare a peretelui interior al cilindrului. Conexiunea de ocolire 11 pentru lichid poate fi, de asemenea, de tipul așa numit negativ, în care interiorul seringii 150 este prevăzut cu o gâtuire, astfel încât pistonul 3 să fie deformat atunci când el se află în dreptul acestei poziții. Obiectivul de bază, ce trebuie îndeplinit de către conexiunea de ocolire 11 pentru lichid, este ca pistonul 3 să nu etanșeze complet față de peretele interior, atunci când el este situat în dreptul conexiunii de ocolire 11.

în fig. 4, este prezentată o seringă de injecție cu o singură cameră, în conformitate 155 cu prezenta invenție, când practic întregul preparat injectabil a fost expulzat din seringă. Pistonul frontal 3 este în poziția sa cea mai avansată în cilindrul 1, dar există încă o cantitate mică de preparat injectabil 2, care a rămas în spațiul mort, oferit de către racordul de ieșire 4, tubul 5 și conexiunea de ocolire 11 pentru lichid. în poziția sa cea mai avansată, pistonul frontal 3 este situat în dreptul conexiunii de ocolire 11 pentru lichid într-o asemenea manieră 160 încât fluxului lichid îi este permis să treacă din camera din spatele pistonului frontal 3 de jur împrejurul pistonului, în spațiul mort din fața acestuia.

Fig. 5 arată o seringă de injecție, cu o singură cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce faza de spălare a început. Pistonul posterior 10 este acum deplasat înainte, astfel încât lichidul de spălare 9 a fost forțat să curgă prin conexiunea de ocolire 11 165 pentru lichid, de jur împrejurul pistonului 3, în spațiul mort creat de către racordul de ieșire 4 și tubul 5, expulzând în acest fel preparatul injectabil, prezent anterior în acest volum mort, prin intermediul acului de injecție 6 sau prin intermediul canulei în corpul pacientului.

Fig. 6 prezintă o seringă de injecție, cu o singură cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce întreagă cantitate de lichid de spălare a fost expulzată din seringă. Pistonul 170 posterior 10 se află acum învecinat cu pistonul frontal 3, iar racordul de ieșire 4 precum și tubul 5 conțin, în mod practic, numai lichidul de spălare 9. Practic, întreaga cantitate de preparat injectabil a fost acum injectată prin acul de injecție 6 sau prin canulă, împreună cu o cantitate importantă de lichid de spălare, așa cum este ilustrat de către picătura 12.

Fig. 7 arată o seringă de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta in- 175 venție. Această seringă cuprinde un cilindru 21 care este împărțit într-o cameră frontală 22 și o cameră posterioare 23. Camera frontală 22 conține componenta solidă 24 a preparatului injectabil, iar camera posterioare 23 conține componenta lichidă 25 a preparatului injectabil. Camera frontală 22 și camera posterioare 23 sunt separate printr-un perete de etanșare mobil 26, iar camera posterioară 23 este etanșată la capătul ei din spate de către pistonul 180 anterior 27. în peretele interior al cilindrului seringii 21 este prevăzută o conexiune posterioară 28 de ocolire pentru lichid . La capătul frontal al seringii este prevăzut un racord de ieșire 29, prin care preparatul injectabil poate fi expulzat. Racordul de ieșire 29 este conectat la un ac de injecție sau la o canulă, în mod direct sau prin intermediul unui tub, așa cum este arătat în fig. 1... 6. Pentru a asigura claritatea desenului, aceste detalii nu mai sunt arătate 185 în fig.7...15.

Cilindrul 21 al seringii de injecție, din prezenta invenție, se extinde în spatele pistonului anterior 27, pentru a forma o cameră suplimentară 30. Această cameră suplimentară 30 este umplută cu un lichid de spălare 31 și este etanșată, la capătul ei din spate, de către un piston posterior 32. Suplimentar, o conexiune de ocolire 33 pentru lichid este 190 prevăzută la capătul anterior al seringii.

Fig. 8 arată o seringă de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce pistonul posterior 32 a fost deplasat către în față, atât de mult, încât peretele mobil 26 este situat în dreptul conexiunii posterioare 28 de ocolire pentru lichid și o porțiune

RO 117761 Bl a componentei lichide 25 a preparatului, a fost forțată să curgă din camera posterioară 23 în camera frontală 22. în acest fel, componenta lichidă 25 este amestecată cu componenta solidă 24 cu scopul de a o dizolva sau a o suspenda, formând preparatul injectabil gata de a fi utilizat. Lichidul de spălare 31 este încă închis în camera suplimentară 30, între pistonul anterior 27 și pistonul posterior 32.

Fig. 9 arată o seringă de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce toată componenta lichidă a fost silită să treacă în camera frontală 22, pentru a forma preparatul injectabil 34, împreună cu componenta solidă. Pistonul anterior 27 este situat acum în imediata vecinătate a peretelui mobil 26, iar camera posterioară, temporar, nu mai există. Ca urmare a deplasării pistonului posterior 32 și a pistonului anterior 27, camera suplimentară 30, conținând lichidul de spălare 31, a fost deplasată în față, dar este de altfel neafectată.

Fig. 10 arată o seringă de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce pistonul posterior 32 și prin urmare și pistonul anterior 27 precum și peretele mobil 26 a fost, în continuare, deplasat înainte, atât de mult, încât pistonul anterior 27 și peretele mobil 26 acoperă intrarea în conexiunea posterioară 28 de ocolire pentru lichid. Această conexiune posterioară 28 de ocolire pentru lichid este, prin urmare, inactivă în această fază.

Fig. 11 prezintă o seringă de injecție cu dublă cameră în conformitate cu prezenta invenție, după ce pistonul posterior a fost, în continuare, deplasat înainte, astfel încât pistonul anterior 27 este în dreptul conexiunii posterioare 28 de ocolire pentru lichid. La o deplasare ulterioară, înainte, a pistonului posterior 32, lichidul de spălare 31 începe să curgă de jur împrejurul pistonului anterior 27, în spațiul dintre peretele mobil 26 și pistonul anterior 27, recreând, în acest fel, camera posterioară 23 pe care o umple cu lichidul de spălare 31. Preparatul injectabil 34 din camera frontală 22 este, de asemenea, deplasată înainte, dar de altfel rămâne neafectată.

Fig. 12 prezintă o seringă de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce întreaga cantitate de lichid de spălare 31 a fost silită să curgă în camera posterioară 23. Pistonul posterior 32 este situat, acum, în imediata vecinătate a pistonului anterior 27, iar cele două pistoane acționează acum ca un singur piston, în timp ce camera suplimentară 30 de odinioară a dispărut acum.

Fig. 13 prezintă o seringă de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce pistonul anterior 27 și pistonul posterior 32 și, prin urmare, și peretele mobil 26 au avansat atât de mult în față, încât camera frontală 22 este deci, plină complet cu preparatul injectabil 34. Acest preparat poate fi acum expulzat din seringă, prin racordul de ieșire 29, pentru a se începe administrarea lui către pacient. Conexiunea posterioară 28 de ocolire pentru lichid este, în acest moment, inactivă.

Fig. 14 prezintă o seringă cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce practic întreaga cantitate de preparat injectabil 34 a fost expulzată din seringă și administrată pacientului. Există acum o anumită porțiune din preparat care a rămas în spațiul mort din seringă, din fața peretelui mobil 26 și din racordul de ieșire 29 precum și în tubul de legătură, până la acul de injecție sau canulă (care nu sunt figurate).

Când peretele mobil 26 este în poziția sa cea mai avansată, el este situat în dreptul conexiunii de ocolire 33 pentru lichid, din partea frontală, care în acest mod devine activă și permite lichidului de spălare 31 să ocolească peretele„mobil 26 și să treacă în spațiul mort din fața lui. La o deplasare ulterioară, înainte, a frontului combinat al pistonului anterior 27 și al pistonului posterior 32, lichidul de spălare 31 este silit să treacă prin conexiunea de

RO 117761 Bl ocolire 33 pentru lichid și este expulzat din seringă prin racordul de ieșire 29, înlocuind restul de preparat injectabil și trimițându-l prin acul de injecție sau prin canulă la pacient. în acest fel, întreaga cantitate de preparat injectabil este administrată pacientului și nu mai există pierderi inutile.

Fig. 15 prezintă o seringă cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, după ce întreaga cantitate de lichid de spălare a fost expulzată prin racordul de ieșire 29. Peretele mobil 26, pistonul anterior 27 și pistonul posterior 32 au devenit acum vecini unul față de celălalt, iar conexiunea de ocolire 33 pentru lichid este inactivă. Administrarea din seringă este acum terminată.

Administrarea preparatului injectabil și spălarea ulterioară dintr-o seringă de injecție, cu o singură cameră, precum și pregătirea, administrarea și spălarea dintr-o seringă de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, este efectuată silind pistonul 3 (vezi fig. 7...15) să se deplaseze înainte, prin intermediul unei tije de piston. O asemenea tijă a pistonului poate fi deplasată în față, printr-o simplă presiune axială, către înainte, printrun mecanism cu șurub, sau o combinație a celor două.

Funcția seringii de injecție, cu dublă cameră, în conformitate cu prezenta invenție, este după cum urmează: seringa de injecție este, în mod obișnuit, furnizată celui care o folosește în starea în care este prezentată și descrisă din fig. 7. Când seringa este pregătită pentru administrare, persoana care o folosește aplică o presiune către înainte asupra pistonului posterior 32, prin intermediul unei tije de piston adecvate (care nu este figurată). Această presiune este transmisă prin lichidele, practic incompresibile 25 și respectiv 31, în camera posterioară 23 și, respectiv, în camera suplimentară de capăt 30, astfel încât peretele mobil 26 precum și pistonul anterior 27 sunt, de asemenea, deplasate înainte. Când peretele mobil 26 a atins poziția din dreptul conexiunii posterioare 28 de ocolire, această conexiune devine activă, permițând curgerea componentei lichide 25 a preparatului injectabil de jur împrejurul peretelui mobil 26, în vederea amestecării acesteia cu componenta solidă 24 a preparatului injectabil, din camera frontală 22. Componenta solidă 24 se dizolvă și se dispersează în componenta lichidă 25, pentru a forma preparatul injectabil 34.

Când pistonul anterior 27 a fost deplasat înainte, atât de mult, încât întreaga componentă lichidă a fost forțată să treacă în camera frontală 22, pistonul anterior 27 devine vecin cu peretele mobil 26. O deplasare ulterioară, către înainte, a pistonului posterior 32 va deplasa pistonul anterior 27 și peretele mobil 26, ambele împreunate către înainte, până când pistonul anterior 27 ajunge ca poziție în dreptul conexiunii posterioare 28 de ocolire pentru lichid . Această conexiune posterioară 28 de ocolire pentru lichid redevine acum activă, astfel încât lichidul de spălare poate curge de jur împrejurul pistonului anterior 27. La o deplasare ulterioară către în față a pistonului posterior 32, pistonul anterior 27 rămâne staționar, în timp ce peretele mobil 26 va fi silit să se deplaseze înainte, iar lichidul de spălare 31 va ocoli pistonul anterior 27, pentru a umple spațiul creat între peretele mobil 26 și pistonul anterior 27. Atunci când întreaga cantitate de lichid de spălare a fost forțată să treacă în respectivul spațiu, pistonul posterior 32 va deveni vecin cu pistonul anterior 27, iar la o viitoare deplasare în față, aceste două pistoane vor acționa ca un singur piston.

Atunci când cele două pistoane, cel anterior 27 și cel posterior 32, sunt în continuare deplasate în față, peretele mobil 26 va servi pentru expulzarea preparatului injectabil amestecat 34 prin racordul de ieșire 29, care este conectat la un ac de injecție sau la o canulă, în mod opțional prin intermediul unui tub. Acul de injecție sau canula este acum conectat(ă) la un pacient și administrarea preparatului injectabil poate avea loc acum.

După terminarea administrării preparatului, peretele mobil 26 este în poziția sa cea mai avansată în interiorul cilindrului 21 al seringii și, practic, întreg preparatul injectabil a fost

245

250

255

260

265

270

275

280

285

RO 117761 Bl expulzat din seringă. Totuși, rămâne aici o anumită porțiune din preparatul injectabil în spațiul mort, constând din volumul din fața peretelui mobil 26, volumul din racordul de ieșire precum și cel din tubul atașat la acul de injecție. Această porțiune din preparatul injectabil nu va fi utilizată de către pacient, dacă nu se iau măsuri speciale în conformitate cu prezenta invenție.

în poziția sa cea mai avansată, peretele mobil 26 se află în poziția din dreptul conexiunii de ocolire 33 pentru lichid, într-o asemenea manieră, încât este asigurată trecerea lichidului de spălare de jur împrejurul peretelui mobil. O viitoare presiune exercitată către în față asupra pistoanelor anterior 27 și, respectiv, posterior 32 va forța acum lichidul de spălare 31 să curgă de jur împrejurul peretelui mobil 26, iar de aici, în racordul de ieșire 29 și apoi în tubul atașat și în acul de injecție sau în canulă. Acționând în acest fel, lichidul de spălare 31 va înlocui restul de preparat injectabil, astfel încât acesta să fie administrat pacientului, spălând în același timp racordul de ieșire 29 și tubul atașat la acul de injecție. în acest fel, se evită pierderile inutile de preparat injectabil. Atunci când întreaga cantitate de lichid de spălare 31 a fost expulzată din seringă, administrarea este terminată.

Seringa de injecție este, în mod obișnuit, adaptată a fi introdusă într-un suport, cu scopul de a facilita utilizarea ei în administrarea unei injecții. Asemenea suporturi sunt, de asemenea, convenționale și bine cunoscute celor care lucrează în domeniu. Seringa de injecție, în conformitate cu prezenta invenție, nu necesită schimbări esențiale în ceea ce privește conceperea suporturilor bine cunoscute. Mici modificări ar putea fi necesare, în vederea adaptării conexiunii frontale de ocolire pentru lichid, precum și ca urmare a lungimii mai mari a seringii.

Materialele utilizate pentru producerea seringilor de injecție, în conformitate cu prezenta invenție, sunt aceleași ca materialele utilizate pentru confecționarea seringilor de injecție, convenționale, cum ar fi materiale din sticlă, material plastic și cauciuc. Astfel, în cazul seringilor care sunt alcătuite dintr-o cameră frontală, conținând preparatul lichid și dintr-o cameră suplimentară conținând lichidul de spălare, pistonul frontal poate fi confecțiionat dintr-un material elastic, preferabil din cauciuc. în orice caz, atunci când seringa în conformitate cu prezenta invenție este utilizată pentru liofilizare, pentru a obține o componentă solidă, peretele mobil dintre camera frontală și camera posterioare trebuie să fie confecționat dintr-un material elastic, cu permeabilitate scăzută față de vaporii de apă. Un material corespunzător este cauciucul butilic, preferabil halo-butil cauciuc, cum ar fi cauciucul clorobutilic sau bromobutilic. De asemenea, atunci când seringa în conformitate cu prezenta invenție este utilizată pentru liofilizare, cilindrul seringii trebuie să fie confecționat dintr-un material rigid, care să reziste mai bine la presiunea scăzută și la temperatura utilizată în procesul de liofilizare. Un material adecvat acestui scop este sticla.

Este important ca volumul lichidului de spălare să fie suficient pentru a efectua o spălare minuțioasă a spațiului mort și pentru a înlocui preparatul injectabil rămas în acest spațiu în vederea injectării lui la pacient. S-a găsit că volumul lichidului de spălare trebuie să fie de cel puțin două ori, dar preferabil de cel puțin trei ori volumul combinat al spațiului din seringa de injecție din fața pistonului frontal sau a peretelui mobil în poziția sa cea mai avansată și spațiul din racordul de ieșire către acul de injecție sau canulă. Aceasta asigură un efect de spălare minuțioasă.

Seringa de injecție, în conformitate cu prezenta invenție, poate fi utilizată în cazul oricăror dintre acele preparate injectabile, care au fost găsite ca fiind adecvate pentru seringile de injecție, convenționale. Ca exemple, pot fi menționate proteinele terapeutice și peptidele. Cu toate acestea, avantajele oferite de prezenta invenție devin mai pronunțate atunci când sunt administrate preparate foarte scumpe, în mod corespunzător, cele produse

RO 117761 Bl prin tehnologia DNA recombinat. Exemple tipice sunt anticorpi, activatori plasmin de țesuturi (tPA), eritropoietin ( EPO), urochinază, streptochinază, heparine cu greutate moleculară mică și proteine umane. într-un mod mai deosebit, proteinele umane reprezintă factorul VIII, 340 factorul IX sau antitrombin III, produse de tehnologia DNA recombinat. Pentru asemenea preparate, evitarea de pierderi inutile este de mare importanță economică.

Preparate de lichid injectabil, adecvate, includ soluții conținând proteine umane, cum ar fi factor VIII, factor IX și antitrombin III, cu cel puțin un agent de stabilizare, cum ar fi, de exemplu, un agent activ de suprafață. Componente solide adecvate unui preparat injectabil 345 includ proteine umane liofilizate, preferabil factor VIII, produs prin tehnologia DNA recombinat.

Metoda de administrare a preparatului dintr-o seringă de injecție, în conformitate cu prezenta invenție, este utilizată corespunzător în administrarea parenterală, cum ar fi injecțiile subcutanate, intramusculare sau intravenoase, în acest caz, preferabil injecții intra- 350 venoase. Mai preferabil, metoda pentru administrarea unui preparat lichid este utilizată pentru spălarea racordului de ieșire, conectat la un tub și la un ac de injecție sau canulă, practic pentru toate preparatele injectabile. Metoda pentru administrarea unui preparat lichid dintr-o seringă de injecție, în conformitate cu prezenta invenție, este utilizată într-un mod corespunzător pentru administrarea oricărei proteine umane, preferabil în acest caz a unei 355 proteine umane liofilizate.

Lichidul de spălare poate fi orice lichid care este compatibil cu preparatul injectabil și care să nu conducă la nici un fel de efecte care să fie în detrimentul preparatului, atunci .

când acesta este administrat pa ționată soluția de ser fiziologic.

ca un exemplu de lichid de spălare, poate fi men-

Claims

Revendicări

1. Seringă de injecție, cuprinzând un cilindru (21) cu un spațiu conținând un preparat ce poate fi expulzat, printr-un racord de ieșire (29), poziționat la capătul anterior al seringii, 365 prin deplasarea pistonului anterior (27) poziționat în seringă, o cameră suplimentară (30) conținând un lichid de spălare (31), poziționat în seringă, în spatele pistonului anterior (27), pentru expulzarea preparatului, această cameră suplimentară (30) fiind etanșată la capătul său posterior, prin intermediul unui piston posterior (32), o conexiune de ocolire (33) pentru lichid poziționată la capătul anterior al seringii astfel încât lichidul de spălare (31) să fie forțat 370 să curgă în jurul pistonului anterior (27) și în afară prin racordul de ieșire (29) atunci când pistonul anterior (27) se află în poziția sa cea mai avansată, caracterizată prin aceea că spațiul dintre capătul anterior al seringii și pistonul anterior (27) este împărțit într-o cameră frontală (22) și o cameră posterioară (23), separate printr-un perete mobil (26). în care camera frontală (22) conține o componentă solidă (24) a preparatului, iar camera posterioară 375 (23) conține o componentă lichidă (25) a preparatului și, în care o conexiune posterioară (28) de ocolire pentru lichid este poziționată în peretele interior al seringii, astfel încât componenta lichidă (25) să poată curge în jurul peretelui mobil (26), pentru a se amesteca cu componenta solidă (24), iar camera posterioară (23) este etanșată la capătul său posterior, de către pistonul anterior (27), camera suplimentară (30) conținând lichidul de spălare (31) 380 fiind poziționată în seringă, în spatele pistonului anterior (27) și fiind etanșată la capătul său posterior, de către pistonul posterior (32).
2. Seringă de injecție, conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că volumul lichidului de spălare (31) este de cel puțin două ori volumul combinat al oricărui spațiu din seringă, din fața pistonului anterior (27) și al spațiului din racordul de ieșire (29).

385

RO 117761 Bl
3. Seringă de injecție, conform revendicării 1 sau 2, caracterizată prin aceea că, conexiunea de ocolire (33) pentru lichid și conexiunea de ocolire (11) reprezintă o gâtuire pentru deformarea pistonului, în interiorul seringii.
4. Seringă de injecție, conform revendicării 1 sau 2, caracterizată prin aceea că, 390 conexiunea de ocolire (33) pentru lichid este adaptată sub forma unui canal în peretele interior al seringii sau sub forma oricărei alte modificări a acestui perete interior.
5. Seringă de injecție, conform oricăreia din revendicările 1^-4, caracterizată prin aceea că racordul de ieșire (29) este conectat la un tub și la un ac sau canulă de injectare.
6. Seringă de injecție, conform oricăreia din revendicările 1*5, caracterizată prin 395 aceea că, componenta solidă (24) este un produs liofilizat.
7. Seringă de injecție, conform oricăreia din revendicările 1 * 6, caracterizată prin aceea că produsul liofilizat este o proteină umană.
8. Seringă de injecție, conform oricăreia din revendicările 1*7, caracterizată prin aceea că peretele mobil (26) dintre camera frontală (22) și camera posterioară (23) este

400 constituit din butil-cauciuc.
9. Seringă de injecție, conform oricăreia din revendicările 1*8, caracterizată prin aceea că cilindrul (21) este constituit din sticlă.
10. Seringă de injecție, conform oricăreia din revendicările 1 * 9, caracterizată prin aceea că lichidul de spălare conține o soluție salină fiziologică.