BRPI0820317B1

BRPI0820317B1 - Método e dispositivo para a ejeção em série de dois fluidos compreendendo um separador

Info

Publication number: BRPI0820317B1
Application number: BRPI0820317-2A
Authority: BR
Inventors: Jonas Fransson; Birger Hjertman
Original assignee: Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ)
Priority date: 2007-11-22
Filing date: 2008-11-21
Publication date: 2019-04-02
Also published as: HK1144263A1; AU2008326864B2; EP2211948A1; CN101868274B; US20100327007A1; NZ584679A; JP2011504397A; BRPI0820317A2; CN101868274A; WO2009067082A1; EP2211948B1; JP2014168702A; AU2008326864A1; RU2487728C2; RU2010125487A; CA2704614A1; JP5789700B2; BRPI0820317B8; CA2704614C; EP2211948A4

Abstract

método e dispositivo para a ejeção em série de dois fluidos compreendendo um separador dispositivo para a ejeção em série de pelo menos dois componentes fluidos que compreende um separador (19) proporcionando pelo menos dois estados, i) um primeiro estado permitindo que um êmbolo frontal (7) seja deslocado para frente pela ação sobre um êmbolo traseiro (17) enquanto um volume de fluido é retido em uma câmara traseira (5) e ii) um segundo estado permitindo que a câmara traseira se contraia volurnetricamente enquanto o fluido é transferido acima do (ou através do) êmbolo frontal permitindo assim o uso de um líquido, inicialmente proporcionado somente na câmara traseira, para os propósitos duplos de misturar e enxaguar.

Description

“MÉTODO E DISPOSITIVO PARA A EJEÇÃO EM SÉRIE DE DOIS

FLUIDOS COMPREENDENDO UM SEPARADOR

Campo da invenção [001] A presente invenção se refere a um dispositivo para a ejeção em série de pelo menos dois componentes fluidos, tal como um cartucho de injeção. A invenção ademais se refere a métodos para fabricar tais dispositivos, métodos para ejetar pelo menos dois componentes de tais dispositivos e o uso de tais dispositivos para misturar e enxaguar.

Antecedentes da invenção [002] Cartuchos de injeção têm encontrado um amplo uso para administrar preparações farmacêuticas injetáveis por meio de injeção ou infusão. Tais cartuchos têm um número de importantes vantagens sobre o uso de seringas carregadas antes do uso de um frasco separado, tais como sua facilidade de manuseio e o risco reduzido de contaminação microbiana. Um cartucho de injeção geralmente compreende um cilindro tubular, que contém uma preparação injetável líquida. Na sua extremidade frontal, o cilindro é selado por um fechamento, que pode ser furado por um conduto de saída, tal como uma cânula ou agulha de injeção ou um tubo para infusão. Na sua extremidade traseira, o cartucho é fechado por um êmbolo, que pode ser movido para frente para expelir a preparação injetável do cartucho através do conduto de saída. Este tipo de cartucho de injeção é conhecido como um cartucho de injeção de câmara única.

[003] Cartuchos de injeção de câmara dupla também são bem conhecidos. Tais cartuchos pretendem ser usados

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 6/49

2/26 para preparações injetáveis que não são estáveis em seu estado pronto para uso, e o espaço entre o fechamento frontal e o êmbolo traseiro é dividido em duas câmaras, que são separadas por uma parede móvel de separação. A câmara frontal usualmente contém um componente sólido da preparação injetável, e a câmara traseira contém um componente líquido de dita preparação. Em uma posição prédeterminada no cartucho, desvio de líquido que existe disposta uma disposição de se estende longitudinalmente na parede do cartucho, tal que o componente líquido pode se desviar de parede de separação móvel e fluir na câmara frontal para ser misturado com o componente sólido. Quando uma pressão direcionada para frente é aplicada ao êmbolo traseiro, esta pressão será transladada através do líquido para pressionar a parede móvel para frente. Quando a parede móvel tenha sido movida longe o suficiente para frente em direção à câmara frontal tal que a entrada da disposição de desvio é aberta até a câmara traseira, o movimento adicional para frente do êmbolo traseiro fará com que o líquido da câmara traseira flua através de dita disposição de desvio e se misture com o componente na câmara frontal. Desta maneira, os dois componentes podem ser misturados entre si logo antes da injeção a ser administrada, e não haverá tempo para degradação da preparação pronta misturada. Uma vez que todo o líquido foi transferido da câmara traseira à câmara frontal, o movimento adicional do êmbolo traseiro fará com que se encoste na parede de separação móvel, e com movimento continuado para frente o êmbolo traseiro e a parede de separação móvel agirão como

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 7/49

3/26 um êmbolo único para expelir a preparação mista do cartucho.

[004] O documento US-A-4.439.184 revela uma seringa de duas doses com uma câmara dupla, cujo objetivo é proporcionar dois corpos separados de fluido em uma seqüência. À medida que um primeiro corpo de fluido é posto para fora da seringa um primeiro êmbolo, feito de material resiliente, alcança uma zona de desvio tendo pelo menos uma saliência se projetando na câmara de fluido a partir desta parede. Esta saliência empurra o primeiro êmbolo para fora da parede de modo que o fluido entre o primeiro e o segundo êmbolos pode passar ao redor do primeiro êmbolo até uma zona de saída.

[005] Um cartucho de injeção de câmara dupla é revelado no documento WO 94/01150. Este tem uma câmara frontal para um componente sólido e uma câmara traseira para um componente líquido. O cartucho de injeção ademais compreende uma constrição de desvio com uma seção transversal não circular para permitir que o fluxo de líquido da câmara traseira na câmara frontal quando um êmbolo frontal de material resiliente é pressionado na constrição pelo movimento de um êmbolo traseiro.

[006] Como indicado, na técnica são conhecidos cartuchos de câmaras múltiplas compreendendo a) um cilindro tendo uma face frontal compreendendo uma saída (ou preparação para uma saída), b) um êmbolo frontal móvel no cilindro que define uma câmara frontal entre o êmbolo frontal e a face frontal do cilindro c) um êmbolo traseiro móvel definindo uma câmara traseira entre o êmbolo traseiro e o êmbolo frontal d) um desvio traseiro permitindo a

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 8/49

4/26 transferência de fluido da câmara traseira à câmara frontal e e) um desvio frontal permitindo a transferência de fluido acima do (ou através do) êmbolo frontal até a saída.

[007] Preparações anti-hemofílicas são normalmente armazenadas distribuídas em forma liofilizada, reconstituída antes da administração injetada via uma agulha ou tubo com cânula. Quando administração de uma preparação líquida de um cartucho de injeção foi finalizada e o êmbolo traseiro existe em sua posição dianteira, existe um volume morto de preparação não usável na frente do êmbolo na parte de extremidade frontal do cartucho e na saída do cartucho. Este volume morto pode ser considerável, especialmente quando um tubo de algum comprimento está disposto entre a saída e a agulha ou cânula. Isto é uma desvantagem, já que significa que uma certa quantidade da preparação farmacêutica não será utilizada pelo paciente. A desvantagem é agravada quando preparações farmacêuticas muito caras são usadas, tais como hormônios de crescimento e certos peptídeos.

[008] Várias maneiras têm sido tentadas para eliminar esta desvantagem. Uma maneira tem sido sugar algum sangue de volta no cartucho depois da injeção finalizada então injetar de volta no paciente, de modo que a saída enxaguada desta maneira.

Esta prática, contudo, não recomendada, já que existe um risco de que os componentes do sangue, que são muito sensíveis a superfícies, sejam destruídos ou coagulem para formar coágulos. Outra maneira tem sido remover a seringa contendo o agente farmacêutico e substituí-la por uma seringa contendo um líquido de enxágüe, tal como solução salina fisiológica, para

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 9/49

5/26 finalizar a injeção. Isto é complicado e consome muito tempo, e aumenta o risco de derramamento e contaminação.

[009] São conhecidos cartuchos tendo um uma terceira câmara que está disposta para permitir para ambos a mistura de dois componentes em uma mistura antes da ejeção, assim como a ejeção de um líquido de enxágüe seguido da ejeção da mistura, resultando em um padrão de ejeção seqüencial em duas etapas.

[0010] O documento

EP 0 721 357 revela um cartucho de injeção de três câmaras contendo uma câmara frontal com um componente de preparação sólido, uma câmara intermediária com um componente líquido, uma câmara traseira com um líquido de enxágüe e desvios traseiros e frontais para reconstituição ejeção seqüencial respectivamente.

Este cartucho de injeção poderia oferecer uma solução à desvantagem de volumes mortos quando se administra preparações farmacêuticas. Existe, contudo, muito poucas plantas de fabricação no mundo que fabriquem cartuchos de injeção pré-carregados com produtos liofilizados e para carregar todas estas carecem de estações de processo uma terceira câmara e um terceiro êmbolo.

Portanto, existe uma necessidade de um cartucho de injeção eficiente e amigável com o usuário que permita o uso total de preparações farmacêuticas valiosas.

Sumário da invenção [0011] A presente invenção elimina pelo menos algumas das desvantagens dos cartuchos de injeção da técnica anterior proporcionando um dispositivo de duas câmaras, tal como um cartucho de injeção, para administração de injeções ou infusões.

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 10/49

6/26 [0012] Em um primeiro aspecto da invenção é proporcionado um dispositivo de duas câmaras equipado com um separador proporcionando pelo menos dois estados, i) um primeiro estado permitindo que o êmbolo frontal seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro enquanto um volume de fluido é retido na câmara traseira e ii) um segundo estado permitindo que a câmara traseira se contraia volumetricamente enquanto o fluido é transferido acima do (ou através do) êmbolo frontal permitindo assim o uso de um líquido, inicialmente proporcionado somente na câmara traseira, para os propósitos duplos de misturar e enxaguar.

[0013] Em um segundo aspecto, a invenção proporciona dito dispositivo de duas câmaras compreendendo um primeiro componente na câmara frontal sendo uma substância sólida, líquida ou liofilizada e um componente líquido na câmara traseira agindo tanto como líquido de reconstituição como líquido de enxágüe.

[0014] Em outro aspecto da invenção é proporcionado um método para fabricar dito dispositivo de duas câmaras de uma maneira que torna possível utilizar plantas de fabricação já existentes.

[0015] Em também outro aspecto da invenção é proporcionado um método para ejetar uma preparação líquida e um líquido de enxágüe a partir de dito dispositivo de duas câmaras.

[0016] Em ainda outro aspecto da invenção é proporcionado o uso de dito dispositivo de duas câmaras para realizar injeções ou infusões.

Descrição detalhada da invenção

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 11/49

7/26 [0017] A presente invenção se refere a um dispositivo para a ejeção em série de pelo menos dois componentes fluidos compreendendo a) um cilindro, tendo um eixo longitudinal, tendo uma face de extremidade frontal ou porção lateral com uma saída, ou preparação para uma saída, b) um êmbolo frontal móvel no cilindro definindo uma câmara frontal entre o êmbolo frontal e a frente do cilindro, c) um êmbolo traseiro móvel definindo uma câmara traseira entre o êmbolo traseiro e o êmbolo frontal, d) uma disposição de desvio traseira permitindo a transferência de fluido da câmara traseira à câmara frontal e e) uma disposição de desvio frontal permitindo a transferência de fluido acima do (ou através do) êmbolo frontal até a saída, em que um separador proporciona pelo menos dois estados, i) um primeiro estado permitindo que o êmbolo frontal seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro enquanto um volume de fluido é retido na câmara traseira e ii) um segundo estado permitindo que a câmara traseira se contraia volumetricamente enquanto o fluido é transferido acima do (ou através do) êmbolo frontal.

[0018] Existe uma pluralidade de diferentes mecanismos disponíveis para permitir que um separador mude de um primeiro estado permitindo que o êmbolo frontal seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro enquanto um volume de fluido é retido na câmara traseira para um segundo estado permitindo que a câmara traseira se contraia volumetricamente enquanto o fluido é transferido acima do (ou através do) êmbolo frontal. Estes incluem: o comprimento de mudança do separador por colapso, o volume de mudança do separador por colapso, esmagamento ou

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 12/49

8/26 rompimento ou similares, e o separador penetrando no, e/ou sendo penetrado por outro elemento do dispositivo. Em uma modalidade preferida de um separador para proporcionar um primeiro estado e um segundo estado, o separador compreende superfícies de contato separadas longitudinalmente por colunas que podem se colapsar. Em outra modalidade preferida o separador compreende meios de penetração tais como lâminas para penetrar um ou ambos de ditos êmbolos. Em ainda outra modalidade preferida o separador é um pino que pode se colapsar projetando a partir da superfície de um êmbolo e voltado em direção ao outro êmbolo. Em também outra modalidade o separador é uma almofada oca que pode ser esmagada, cuja almofada pode ser parte de um êmbolo ou um componente separado posicionado entre os êmbolos frontal e traseiro. Em uma modalidade adicional o separador compreende dois ou mais mecanismos diferentes para proporcionar um primeiro estado e um segundo estado.

[0019] A presente invenção ademais se refere a um dispositivo de duas câmaras que tem sua câmara frontal pelo menos parcialmente carregada com um primeiro componente que é para ser reconstituído ou dissolvido ou suspendido por, ou misturado com uma primeira porção de um volume de líquido que está inicialmente localizado na câmara traseira e que é deslocado na câmara frontal, e subseqüentemente enxaguado pela porção restante do líquido localizado na câmara traseira.

0020] Em uma modalidade preferida o dispositivo de duas câmaras compreende um componente sólido ou liofilizado localizado na câmara frontal e um líquido inicialmente localizado na câmara traseira que pode agir em

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 13/49

9/26

primeiro lugar	como	um líquido	de reconstituição e	em
segundo lugar como um	líquido de	enxágüe.
[0021]	Em	outra modalidade	preferida	o
dispositivo de	acordo com a	invenção	compreende	um
componente líquido	localizado	na câmara	frontal e	um

líquido inicialmente localizado na câmara traseira que pode agir em primeiro lugar como líquido de dissolução e/ou suspensão e/ou mistura e em segundo lugar como um de enxágüe.

[0022] De acordo com a presente invenção líquido tanto a mistura antes da ejeção da primeira câmara assim como o enxágüe depois da ejeção da mistura podem ser conseguidas em um dispositivo de duas câmaras se uma primeira porção do fluido, normalmente um líquido, na usada para o propósito de mistura fluido usado subseqüentemente para

Isto se torna possível pelo câmara traseira pode ser e uma segunda porção do o propósito de enxágüe.

uso de um separador proporcionando pelo menos dois estados, i) um primeiro estado permitindo que o êmbolo frontal seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro enquanto um volume de fluido é retido na câmara traseira e ii) um segundo estado permitindo que a câmara traseira diminua em volume à medida que o fluido se transfere acima do (ou através do) êmbolo frontal. O propósito principal do primeiro estado do separador é deslocar o êmbolo frontal para longe da disposição de desvio traseira depois do qual o volume de fluido retido na câmara traseira é muito bem retido, com ou sem o separador. O deslocamento do êmbolo frontal pode ocorrer por ação mecânica, por exemplo, por um separador ligando uma lacuna entre o êmbolo frontal e o êmbolo

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 14/49

10/26 traseiro, ou ação hidráulica, por exemplo, por um separador fechando a disposição de desvio, permitindo deste modo que o fluido entre os êmbolos mova o êmbolo frontal. O propósito principal do segundo estado do separador é permitir que câmara traseira se contraia volumetricamente, similar à situação quando um separador não está presente, pela transferência de fluido acima do ou através do) êmbolo frontal via a disposição de desvio frontal até a saída. Contudo, é concebível que o separador também possa estar ativo neste estado, por exemplo, pela assistência na abertura da disposição de desvio frontal, ou por ação mecânica, por exemplo, afetando diretamente um componente de válvula, ou por ação hidráulica, por exemplo, agindo por si mesmo como uma válvula sensível a pressão. Um estado zero do separador, precedendo o primeiro estado, é assumido em que o estado zero do separador permite que o dispositivo aja como um dispositivo comum de duas câmaras para misturar, significando que permite que a disposição de desvio traseira se abra ou seja aberta, por exemplo, movendo o êmbolo frontal na zona de desvio traseiro (isto é, a posição onde o fluido na câmara traseira pode fluir através da disposição de desvio traseira e, portanto a pressão de fluido exercida sobre o êmbolo frontal durante o movimento do êmbolo traseiro não é suficiente para causar movimento adicional do êmbolo frontal), o que permite que o volume de fluido pretendido para misturar seja transferido da câmara traseira à câmara frontal. Como mencionado acima com respeito ao segundo estado, o separador pode estar inativo no estado zero, ou pode estar ativo e abrir a

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 15/49

11/26 disposição de desvio traseira por ação mecânica ou hidráulica.

[0023] A saída frontal deve ser entendida como que significa uma abertura ou preparações para uma abertura. Cartuchos pré-carregados normalmente têm uma saída frontal ou lateral que é selada com o propósito de preservar e proteger o conteúdo do cartucho. A saída é normalmente preparada para ser aberta quando o dispositivo é para ser usado, por exemplo, sendo proporcionado com uma tampa removível ou septo ou membrana penetrável à qual pode ser conectado uma agulha ou tubo com cânula ou agulha, formando parte dos espaços mortos para serem enxaguados durante a etapa final de injeção dos conteúdos.

[0024] Êmbolo deve ser entendido por incorporar qualquer forma de parede móvel incluindo membranas que podem ser deslocadas ou estendidas, embora seja preferido o uso de um êmbolo de tipo plugue que é móvel ao longo do cilindro e que sela elasticamente contra a superfície interna do cilindro. Êmbolos de tipo plugue podem ter disposições de válvula permitindo a transferência de fluido controlada através dos êmbolos, mas é preferido usar plugues impermeáveis a fluidos de compósitos, mas preferivelmente de tipo monolítico.

[0025] Zona deve ser entendida como que significando a região na vizinhança de estruturas cuja região pode ser mais comprida que a própria estrutura na qual a deformação de êmbolo pode ocorrer a tal extensão que a passagem de fluido além do êmbolo pode ocorrer.

[0026] A disposição de desvio traseira deve ser desenhada para permitir ser aberta para transferência de

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 16/49

12/26 pelo menos parte do fluido da câmara traseira acima do (ou através do) êmbolo à câmara frontal e preferivelmente também para ajudar na prevenção do fluxo de retorno na direção inversa. Para estes propósitos o desvio traseiro pode assumir uma variedade de formas. Desvios na forma de válvulas, isto é, tendo em si meios para proporcionar estados aberto e fechado, podem ser usados e preferivelmente estes são válvulas unidirecionais, preferivelmente orientadas para a desejada direção de fluxo para frente. Como indicado acima êmbolos podem ser proporcionados com válvulas que podem agir como um desvio. Para segurança contra vazamento e simplicidade é preferido, contudo, usar desenhos de desvio conectados a ou preferivelmente integrais com o cilindro e preferivelmente o tipo comum em que estruturas de cilindro cooperam com o êmbolo para abertura e fechamento da passagem acima do êmbolo. Por exemplo, uma seção de desvio de cilindro pode interagir com o êmbolo para criar vazamento acima do êmbolo, ou usando uma protuberância longitudinal que estende radialmente no interior do cilindro torcendo deste modo o êmbolo à medida que passa o desvio e permitindo o vazamento acima do êmbolo, ou preferivelmente, sendo formado como um duto que estende externamente na direção longitudinal do dispositivo e compreendendo uma entrada e uma saída em comunicação de fluidos com o interior do cilindro, dita entrada e saída sendo posicionadas distanciadas na direção longitudinal do cilindro a uma distância que é maior que a extensão longitudinal do êmbolo frontal e que é menor que a extensão longitudinal do êmbolo traseiro.

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 17/49

13/26 [0027] Depois da transferência de parte do fluido na câmara traseira acima do êmbolo frontal para o propósito de mistura o êmbolo frontal deve selar de novo contra o interior do cilindro para manter a parte de enxágüe do conteúdo da câmara traseira separada da mistura até que a mistura tenha sido ejetada do cartucho. A mesma restrição de selagem para o êmbolo frontal não se aplica no desvio frontal onde o êmbolo frontal cumpriu sua missão e o êmbolo frontal pode ser trazido de volta em um estado não selado permanentemente se desejado. Isto permite outras disposições de desvio frontal sobre e além daquelas descritas para o desvio traseiro, por exemplo, quebrando ou outra destruição, possivelmente assistida por um enfraquecimento pré-desenhado, do êmbolo frontal ou, preferivelmente, a fim de evitar fragmentos, inclinação do êmbolo frontal, por exemplo, por uma lingüeta de parada se projetando no cilindro desde a parede do cilindro em um lado, e o desvio frontal deve ser entendido como que incorporando tais alternativas. Em tais casos, a fim de permitir completar a ejeção do fluido de enxágüe desimpedida pelo restante do êmbolo frontal, alternativas de desenho do separador, descritas abaixo, capazes de penetrar nos êmbolos frontal e/ou traseiro são preferidas. As alternativas de disposição de desvio descritas para a disposição de desvio traseira também pode ser usadas para o desvio frontal embora a necessidade de prevenção de fluxo de retorno seja menos pronunciada aqui.

[0028] Em caso de uma construção de disposição de desvio em cooperação entre uma zona de desvio de cilindro e os êmbolos frontal e traseiro está claro que o comprimento

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 18/49

14/26 longitudinal da zona de cilindro, isto é, o comprimento da disposição de desvio, e os comprimentos dos êmbolos necessitam estar mutuamente adaptados. Enquanto que o comprimento do êmbolo frontal necessita ser mais curto que o comprimento da disposição de desvio (por exemplo, mais curto que a distância entre a entrada e a saída da disposição de desvio), ou o comprimento da protuberância interna em caso de um desvio que usa deformação de êmbolo, o comprimento do êmbolo traseiro é preferivelmente mais longo que estes comprimentos de zona a fim de proporcionar um selo contra a parede interna do cilindro e prevenir deste modo o fluxo de retorno.

[0029] A invenção ademais se refere a um método para fabricar um dispositivo com duas câmaras dispostas para ejeção em série de pelo menos dois componentes, o método compreendendo a) proporcionar um cilindro com uma extremidade frontal disposta para a ejeção do componente e uma extremidade traseira disposta para ativação, b) alimentar no cilindro um êmbolo frontal móvel, definindo uma câmara frontal entre o êmbolo frontal e a frente do cilindro, c) carregar um primeiro componente na câmara frontal, d) carregar um segundo componente no cilindro entre o êmbolo frontal e a extremidade traseira e) alimentar no cilindro um êmbolo traseiro móvel, definindo uma câmara traseira entre o êmbolo traseiro e o êmbolo frontal, a câmara traseira contendo o segundo componente, em que um separador é compreendido no dispositivo disposto para proporcionar pelo menos um primeiro estado permitindo que o êmbolo frontal seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro enquanto uma primeira parte do

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 19/49

15/26 segundo componente da câmara traseira é retida na câmara traseira.

[0030] Deve ser entendido que o separador pode ser introduzido ao mesmo tempo em que o êmbolo frontal, ou antes, ou ao mesmo tempo em que o êmbolo traseiro. O separador pode ser unido a um êmbolo, ser posicionado entre os êmbolos ou ser uma parte de um êmbolo. O uso de mais de um separador é também concebível. Também, uma etapa de liofilização opcional pode ser levada a cabo em qualquer ponto de tempo adequado depois do primeiro componente ter sido introduzido na câmara frontal.

[0031] Além disso, a presente invenção se refere a um método para ejetar serialmente pelo menos dois componentes de um dispositivo de duas câmaras, o dispositivo inicialmente compreendendo um cilindro tendo um eixo longitudinal e uma extremidade frontal e uma extremidade traseira, um primeiro componente injetável confinado entre a extremidade frontal do cilindro e um êmbolo frontal móvel no cilindro, e um segundo componente injetável confinado entre o êmbolo frontal e um êmbolo traseiro móvel no cilindro, o método compreendendo a) mover o êmbolo traseiro, pelo menos parte do segundo componente e o êmbolo frontal juntos em direção à extremidade frontal para reduzir o volume contido na câmara frontal ejetando deste modo pelo menos uma parte do primeiro componente da extremidade frontal do cilindro e b) mover o êmbolo traseiro e o segundo componente em direção à extremidade frontal para ejetar pelo menos uma parte do segundo componente da extremidade frontal do cilindro acima do (ou através do) êmbolo frontal, o método compreendendo i)

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 20/49

16/26 avançar antes da etapa a) o êmbolo traseiro, enquanto mantém o êmbolo frontal substancialmente estacionário, para diminuir o volume da câmara traseira sob transferência simultânea de uma parte de mistura do conteúdo do segundo componente da câmara traseira à câmara frontal e ii) manter antes da etapa b) uma parte de enxágüe do conteúdo do segundo componente da câmara traseira em dita câmara traseira.

[0032] Está claro que na operação pretendida do cartucho descrito, uma seqüência de eventos ocorre sucedendo o movimento do êmbolo traseiro. Portanto, à medida que o êmbolo traseiro avança ao longo do cilindro, o desvio traseiro é aberto, por exemplo, movendo o êmbolo frontal no cilindro na zona de desvio, a parte de mistura do fluido na câmara traseira é transferida acima do êmbolo frontal na câmara frontal (3), o êmbolo frontal é movido para frente com o fluido retido na câmara traseira (5), a mistura é ejetada do cartucho; o êmbolo frontal é movido na disposição de desvio frontal e o fluido de enxágüe na câmara traseira é ejetado acima do (ou através do) êmbolo frontal.

[0033] Vários meios podem ser usados para controlar a seqüência de eventos descrita acima. Por exemplo, pode ser usada pressão como um parâmetro de controle de seqüência, por exemplo, pela abertura do desvio traseiro a um certo nível de pressão, transferência de fluido acima do êmbolo frontal até que o êmbolo frontal seja movido para fora a um certo nível de pressão, por exemplo, se usar um separador de tipo de molas que supere a fricção do êmbolo frontal a um certo nível de força, e/ou

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 21/49

17/26 usar uma válvula sensível a pressão como o desvio frontal para determinar quando o fluido da câmara traseira deve passar o êmbolo frontal.

[0034] Acredita-se, contudo, que pode ser obtida maior precisão pelo uso de posição como o parâmetro de controle de seqüência, por exemplo, para abertura do desvio traseiro a uma certa localização no cilindro do cartucho, transferência de fluido acima do êmbolo frontal até que o separador encoste tanto no êmbolo frontal como no êmbolo traseiro com um espaço pré-determinado entre eles, e/ou abertura do desvio frontal quando o êmbolo frontal está em sua posição mais para frente onde a maioria da mistura foi expelida.

[0035] Mesmo se a posição for usada como parâmetro de controle de seqüência principal a pressão/força pode ainda estar envolvida como parâmetro secundário, por exemplo, permitindo o desenvolvimento de pressão suficiente para, por exemplo, operar uma válvula sensível a pressão ou causar uma deformação do separador dependente da pressão, somente após o êmbolo frontal ter sido parado por uma disposição de retardo, por exemplo, uma parada mecânica, tal como a extremidade frontal do cartucho ou outra estrutura de parada.

[0036] A partir do anterior pode ser entendido que a transição do primeiro estado ao segundo estado do separador pode ocorrer de uma variedade de maneiras. O separador não precisa mudar de forma durante a transição, mas pode estar estruturalmente intacto. Isto pode ser obtido com um separador agindo de maneira diferente sob forças alta e baixa respectivamente, como exemplificado

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 22/49

18/26 pelas estruturas pontiagudas, mas obtusas capazes de empurrar o êmbolo frontal para frente sob forças baixas, mas que penetram em um ou ambos os êmbolos sob forças mais altas. A transição também pode ser controlada pela localização relativa entre as estruturas do separador e do cilindro, como exemplificado por um separador na forma de uma manga ou jaula unido ao êmbolo traseiro e que segue seu movimento para frente até que uma parte da manga em contato com o cilindro fecha uma disposição de desvio externa finalizando deste modo a transferência de fluido através da disposição de desvio e então permitindo que o volume da câmara traseira se contraia à medida que o fluido de enxágüe é ejetado pela liberação do êmbolo traseiro da manga, que por outro lado pode prevenir o êmbolo traseiro de se mover na sua posição mais para frente no cilindro. Se uma engrenagem friccional entre a manga e o êmbolo foi usada, a liberação pode ocorrer aumentando a força aplicada no êmbolo traseiro acima de um limiar, por exemplo, quando a manga chega ao fundo da frente do cartucho. Se um travamento mecânico entre a manga e o êmbolo foi usado a liberação pode ocorrer pela ação direta sobre as partes do travamento, cujas partes podem estar acessíveis da extremidade traseira do cartucho.

[0037] Preferivelmente o separador é capaz de mudar de forma entre os estados, por exemplo, a fim de obter uma construção mais simples. A mudança de forma não necessita ocorrer entre distintas configurações, mas pode ocorrer mais ou menos continuamente, como exemplificado por uma mola ou outro elemento elástico adaptado para dar uma força contrária adequada para a liberação do êmbolo frontal

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 23/49

19/26 para movimento a uma compressão de comprimento correspondente à separação desejada entre os êmbolos para a parte de volume de enxágüe do fluido da câmara traseira.

[0038] Por exemplo, a fim de obter melhor controle de volume a mudança de forma preferivelmente pode ocorrer entre distintas configurações de estado. Embora isto possa ser alcançado por meios parcialmente hidráulicos, tais como uma bolsa incluindo a quantidade de enxágüe do volume da câmara traseira que pode ser esmagado ou perfurado no segundo estado, é preferido usar configurações de base mecânica, uma vez que estas podem proporcionar o melhor armazenamento e confiabilidade de operação. Tais mudanças de forma de base mecânica entre distintos estados preferivelmente podem compreender um processo de auto-amplificação para assegurar a passagem de uma fase intermediária não estável. O processo pode ser reversível tal como em estruturas mono-estáveis ou biestáveis, como exemplificado por cúpulas que podem ser invertidas, mas uma mudança irreversível é suficiente para os presentes propósitos, por exemplo, colapso mais ou menos permanente do separador pelo que uma configuração de segundo estado distinta pode ser alcançada pelo uso de, por exemplo, uma deformação de inclinação, facilitada, por exemplo, por elementos separadores longitudinalmente alongados com pontos de pré-enfraquecimento ou pontos de suporte lateralmente assimétricos.

[0039] O duplo propósito de misturar e enxaguar determina a divisão apropriada do conteúdo de fluido inicial na câmara traseira. O volume de mistura necessário é principalmente determinado pela dose total da preparação

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 24/49

20/26 a ser distribuída. O volume de enxágüe é principalmente determinado pelo volume morto na frente do cartucho assim como qualquer tubo, agulha ou cânula unida ao mesmo. Tipicamente o volume de enxágüe deve ser pelo menos igual ao volume esperado de espaço morto, preferivelmente pelo menos 1,5 e o mais preferível pelo menos 2 vezes o volume do espaço morto. Contudo, uma vez que o volume do espaço morto não é determinado até que o cartucho esteja sendo preparado para uso e produza alguma relação para a dose total de preparação é preferido que a parte de enxágüe de fluido seja pelo menos 10%, preferivelmente pelo menos 20% e o mais preferível pelo menos 30% do volume inicial da câmara traseira. É preferido que a parte de mistura de fluido seja pelo menos 10%, preferivelmente pelo menos 20% e o mais preferível pelo menos 30% do volume inicial da câmara traseira.

[0040] O comprimento da câmara traseira que é ocupado pelo separador permite que um volume prédeterminado de líquido seja retido na câmara traseira à medida que os êmbolos são movidos para frente para misturar o primeiro e o segundo componente na câmara frontal e subseqüentemente ejetar o conteúdo da câmara frontal. O separador muda de um primeiro comprimento para um segundo comprimento quando uma força pré-determinada maior que a necessária para expelir o primeiro componente reconstituído, dissolvido ou suspendido da câmara frontal é aplicada aos êmbolos, expelindo deste modo o volume de líquido retido (o líquido de enxágüe”) da câmara traseira na câmara frontal e para fora através da saída.

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 25/49

21/26 [0041] A invenção também se refere ao uso de um dispositivo compreendendo a) um cilindro, tendo uma frente com uma saída, ou preparação para uma saída, b) um êmbolo frontal móvel no cilindro definindo uma câmara frontal entre o êmbolo frontal e a frente do cilindro compreendendo um primeiro componente, c) um êmbolo traseiro móvel definindo uma câmara traseira entre o êmbolo traseiro e o êmbolo frontal compreendendo um segundo componente, d) uma disposição de desvio traseira permitindo a transferência de fluido da câmara traseira à câmara frontal e e) uma disposição de desvio frontal permitindo a transferência de fluido acima do (ou através do) êmbolo frontal até a saída, em que uma primeira parte do segundo componente da câmara traseira é usada para misturar com o primeiro componente da primeira câmara e uma segunda parte do segundo componente da câmara traseira é usada para enxaguar espaços mortos na frente do êmbolo frontal.

Descrição das figuras

A figura 1 ilustra uma modalidade do dispositivo de acordo com a invenção (figura 1f) e as etapas de um método para fabricar o mesmo (figura 1a-f).

A figura 2 ilustra exemplos de modalidades do separador do dispositivo de acordo com a invenção.

A figura 3 ilustra uma modalidade do método para ejetar uma preparação líquida e um líquido de enxágüe de um dispositivo de acordo com a invenção.

Descrição detalhada das figuras [0042] A figura 1f ilustra uma modalidade de um dispositivo de duas câmaras de acordo com a presente invenção compreendendo um cilindro tendo uma câmara frontal

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 26/49

22/26 (3) e uma câmara traseira (5) separada por um êmbolo frontal móvel (7), em que a câmara frontal tem uma saída frontal ou uma preparação para uma saída (13) e a câmara traseira (5) é delimitada pela face traseira do êmbolo frontal (7) e a face frontal de um êmbolo traseiro móvel (17), dito cilindro também tendo uma disposição de desvio frontal (11) para permitir a comunicação de fluidos entre a câmara traseira (5) e a saída (13) quando dito êmbolo frontal (7) é posicionado em sua posição mais para frente, e uma disposição de desvio traseira (9) para permitir a comunicação de fluidos entre a câmara frontal (3) e a câmara traseira (5) quando o êmbolo frontal (7) é posicionado na disposição de desvio traseira (9), em que a câmara traseira (5) contém um separador (19) que proporciona pelo menos dois estados, i) um primeiro estado permitindo que o êmbolo frontal seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro enquanto um volume de fluido é retido na câmara traseira, e ii) um segundo estado permitindo que a câmara traseira se contraia volumetricamente enquanto o fluido é transferido acima do (ou através do) êmbolo frontal. O cilindro também compreende um selo de saída (15).

[0043] As figuras 1a-f ilustram uma modalidade de um método de acordo com a presente invenção para fabricar um dispositivo de duas câmaras, em cuja modalidade o separador é introduzido no cilindro antes da introdução de um êmbolo traseiro, o método compreendendo as etapas de:

A) proporcionar um cilindro vazio (1) tendo uma disposição de desvio frontal (11) e uma disposição de desvio traseira (9), orientado com sua extremidade frontal

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 27/49

23/26 para cima e introduzir em dito cilindro (1) um êmbolo frontal (7) até uma posição debaixo da disposição de desvio traseira (9);

B) encher um primeiro componente (21) na câmara frontal (3) de dito cilindro (1) através da saída de extremidade frontal (13), seguido por aplicar um selo (15) a dita saída (13) e girar o cilindro (1) de cabeça para baixo;

C) carregar um componente líquido (23) na câmara traseira (5);

D) introduzir em dito cilindro um separador (19) que proporciona pelo menos dois estados, i) um primeiro estado permitindo que o êmbolo frontal seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro enquanto um volume de fluido é retido na câmara traseira e ii) um segundo estado permitindo que a câmara traseira se contraia volumetricamente enquanto o fluido é transferido acima do (ou através do) êmbolo frontal.

[0044] A figura 2 ilustra esquematicamente várias modalidades de separadores de acordo com a presente invenção desenhadas em uma orientação que assume o eixo longitudinal do cilindro em uma direção para cima e para baixo.

[0045] Nas figuras 2a, 2b e 2d o separador (19a, 19b, 19d) tem superfícies de contato na forma de anéis 27 e

27' dispostas respectivamente para contato com o êmbolo frontal e o êmbolo traseiro. Colunas que podem se colapsar 29, 31 e 33 estão dispostas entre os anéis com uma orientação angular com respeito ao eixo longitudinal, as colunas sendo ou eretas 33 ou tendo uma mudança em ângulo

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 28/49

24/26

35, possivelmente com um enfraquecimento de controle de colapso adicional em 35, algum lugar ao longo das colunas. A disposição angular ajuda a assegurar um processo de autoamplificação em que o separador inicialmente é capaz de transmitir forças longitudinais em uma primeira configuração estável, mas depois de uma compressão inicial do separador, em seu mostrado primeiro estado, a compressão é amplificada aumentando o momento do ângulo de flexão com relação às forças axiais em uma segunda configuração estável de colapso de coluna total, em um segundo estado.

[0046] A figura 2c ilustra um separador (19c) em que um êmbolo 37, que pode ser o êmbolo frontal e/ou traseiro, compreende um pino separado ou preferivelmente integral 39 se estendendo na direção longitudinal e agindo como o separador. Embora se possa confiar em um tipo recalcado de colapso para o pino para transferência do separador do primeiro estado para o segundo estado é preferido que a transferência seja guiada por um suporte lateralmente assimétrico para o pino 39 até o êmbolo 37 de modo a induzir um colapso lateral em uma ranhura préformada no êmbolo.

[0047] A figura 2e ilustra um separador (19e) tendo lâminas pontudas, mas obtusas 41. As lâminas são desenhadas para, sob forças baixas, causar o deslocamento do êmbolo frontal junto com o êmbolo traseiro enquanto mantém uma quantidade de líquido de enxágüe na câmara

traseira	e são desenhadas	para	serem capazes de,	sob	forças
que são	maiores	que as	forças	baixas,	penetrar	no	êmbolo
frontal	e/ou no	traseiro	para	redução	do volume	da	câmara
traseira	para	expulsão	do líquido	restante	na	câmara

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 29/49

25/26 traseira. O controle deste processo pode ser assistido por êmbolos tendo uma pele exterior dura e material interior mais macio de modo a facilitar a penetração das lâminas no êmbolo ou êmbolos e preferivelmente tornar a penetração irreversível.

[0048] A figura 2f ilustra um separador (19f) em que o separador é desenhado como uma bolsa 43 compreendendo a parte de enxágüe do segundo componente da câmara traseira. Se o conteúdo da bolsa é líquido e a bolsa é selada a bolsa transferirá forças do êmbolo traseiro ao êmbolo frontal, correspondendo ao primeiro estado do separador, até a quebra por, por exemplo, ser penetrado ou por ser submetido a pressão que faz com que arrebente, transferindo deste modo a bolsa a um segundo estado em que seu conteúdo pode ser usado como uma parte de líquido de enxágüe do segundo componente inicial da câmara traseira.

[0049] A figura 3 ilustra uma modalidade de um método para ejetar uma preparação líquida e um líquido de enxágüe de um dispositivo de duas câmaras compreendendo as etapas de:

A) reconstituir ou dissolver ou suspender o primeiro componente (21) permitindo que o componente líquido (23) flua da câmara traseira (5) a câmara frontal (3) à medida que o êmbolo traseiro (17) é movido para frente este movimento fazendo com que o êmbolo frontal (7) se mova em uma posição permitindo que o líquido flua

através	de	dita	disposição de desvio (9)	para passagem	de
líquido	em	dita	câmara frontal (3)	(figura	3b);
	B	) sel	ar dita disposição	de desvio (9)	movendo	os
êmbolos	frontal	e traseiro (7, 17	) para	frente	até que	o

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 30/49

26/26 separador (19) colocado entre eles entre em contato com tanto os êmbolos frontal como traseiro (7, 17), retendo deste modo um volume de líquido entre os êmbolo frontal e traseiro (7, 17) para enxágüe posterior (figura 3c);

C) expelir dita preparação reconstituída, dissolvida ou suspendida através de um conduto de saída (25) movendo os êmbolos combinados (7, 17) com o separador (19) para frente até que dito êmbolo frontal (7) tome sua posição mais para frente (figuras 3d e 3e); e

D) aplicar uma força maior a dito êmbolo traseiro (17) a fim de reduzir o comprimento ocupado por dito separador (19), e expelir deste modo o líquido de enxágüe contido entre ditos êmbolo frontal e traseiro (7, 17) através de dito conduto de saída (25) com a ajuda de uma disposição de desvio (11) (figura 3f).

[0050] Embora disposições de desvio tenham sido descritas como sendo dutos simples ou protuberâncias, é obviamente concebível que qualquer outra forma de disposição de desvio pode ser usada.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Dispositivo para a ejeção em série de pelo menos dois componentes fluidos compreendendo a) um cilindro (1), tendo um eixo longitudinal, tendo uma frente com uma saída ou preparação para uma saída (13), b) um êmbolo frontal móvel (7) no cilindro definindo uma câmara frontal (3) entre o êmbolo frontal (7) e a frente do cilindro, c) um êmbolo traseiro móvel (17) definindo uma câmara traseira (5) entre o êmbolo traseiro (17) e o êmbolo frontal (7), d) uma disposição de desvio traseira (9) permitindo a transferência de fluido da câmara traseira (5) à câmara frontal (3) e e) uma disposição de desvio frontal (11) permitindo a transferência de fluido acima do (ou através do) êmbolo frontal até a saída (13), caracterizado pelo fato de que um separador (19-19f) proporcionando pelo menos dois estados, i) um primeiro estado permitindo que o êmbolo frontal (7) seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro (17) enquanto um volume de fluido é retido na câmara traseira (5) e ii) um segundo estado permitindo que a câmara traseira se contraia volumetricamente enquanto o fluido é transferido acima do (ou através do) êmbolo frontal permitindo assim o uso de um líquido, inicialmente proporcionado na câmara traseira, para os propósitos duplos de misturar e enxaguar, em que o separador está disposto para mudar de forma entre o primeiro estado e o segundo estado.
2. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o separador é formado como uma bolsa que pode ser esmagada ou perfurada incluindo um

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 32/49

2/8 líquido, a bolsa com líquido ocupando somente uma parte do volume da câmara traseira no primeiro estado do separador.
3. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a mudança de forma do separador ocorre por uma transição entre distintas configurações de forma.
4. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a transição ocorre entre estados mono-estáveis ou bi-estáveis.
5. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a transição ocorre por uma ação de formação de ponta.
6. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o separador compreende pelo menos um pré-enfraquecimento disposto para ajudar a transição.
7. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o separador compreende pelo menos um ponto de suporte, assimétrico com respeito à direção longitudinal do cilindro, o ponto de suporte estando disposto para ajudar a transição.
8. Dispositivo, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o separador compreende pelo menos uma coluna de suporte que se estende com um ângulo com relação ao eixo longitudinal do cilindro, de modo a dar um momento de flexão crescente na coluna durante o colapso axial do separador.
9. Dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 33/49

3/8 separador é parte do êmbolo frontal e/ou do êmbolo traseiro.
10. Método para fabricar um dispositivo com duas câmaras disposto para a ejeção em série de pelo menos dois componentes, o método compreendendo a) proporcionar um cilindro (1) com uma extremidade frontal disposta para a ejeção do componente e uma extremidade traseira disposta para ação de bombeamento, b) alimentar no cilindro um êmbolo frontal móvel (7), definindo uma câmara frontal (3) entre o êmbolo frontal (7) e a frente do cilindro, c) carregar um primeiro componente (21) na câmara frontal (3), d) carregar um segundo componente (23) no cilindro entre o êmbolo frontal (7) e a extremidade traseira e) alimentar no cilindro um êmbolo traseiro móvel (17), definindo uma câmara traseira (5) entre o êmbolo traseiro (17) e o êmbolo frontal (7), a câmara traseira (5) contendo o segundo componente (23), caracterizado pelo fato de que compreende adicionalmente a etapa de incluir no dispositivo um separador (19-19f) disposto para proporcionar pelo menos um primeiro estado permitindo que o êmbolo frontal (7) seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro (17) enquanto uma primeira parte do segundo componente da câmara traseira (5) é retido na câmara traseira e um segundo estado permitindo que a câmara traseira diminua em volume sob transferência de fluido acima do (ou através do) êmbolo frontal, em que o separador está disposto para mudar de forma entre o primeiro estado e o segundo estado.

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 34/49

4/8
11. Método, de acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo fato de que pelo menos 10%, preferivelmente pelo menos 20% e mais preferível pelo menos 30% do segundo componente da câmara traseira são retidos.
12. Método, de acordo com a reivindicação 10 ou

11, caracterizado pelo fato de que o primeiro componente carregado compreende um líquido e que o método compreende a etapa de secar o primeiro componente.
13. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10-12, caracterizado pelo fato de que o separador é parte do êmbolo frontal e/ou do êmbolo traseiro.
14. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10-12, caracterizado pelo fato de que o separador é um elemento separado e que a etapa de inclusão compreende a etapa de alimentar o elemento na câmara traseira.
15. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 10-14, caracterizado pelo fato de que a etapa de alimentar o elemento ocorre antes da etapa e).
16. Método, de acordo com qualquer das reivindicações 10-15, caracterizado pelo fato de que a etapa de alimentar o elemento ocorre antes da etapa d).
17. Método de ejetar serialmente pelo menos dois componentes de um dispositivo de duas câmaras, o dispositivo inicialmente compreendendo um cilindro (1) tendo um eixo longitudinal e uma extremidade frontal e uma extremidade traseira, um primeiro componente (21) confinado entre a extremidade frontal do cilindro e um êmbolo frontal móvel (7) no cilindro (1), e um segundo componente (23)

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 35/49

5/8 confinado entre o êmbolo frontal (7) e um êmbolo traseiro móvel (17) no cilindro (1), o método compreendendo a) mover o êmbolo traseiro (17), pelo menos parte do segundo componente (23) e o êmbolo frontal (7) juntos em direção à extremidade frontal para ejetar pelo menos uma parte do primeiro componente (21) da extremidade frontal do cilindro e b) mover o êmbolo traseiro (17) e o segundo componente (23) em direção à extremidade frontal para ejetar pelo menos uma parte do segundo componente (23) da extremidade frontal do cilindro acima do (ou através do) êmbolo frontal (7), caracterizado por compreender adicionalmente avançar antes da etapa a) o êmbolo traseiro (17), enquanto mantém o êmbolo frontal (7) substancialmente estacionário, para diminuir o volume da câmara traseira (5) sob transferência simultânea de uma parte de mistura do conteúdo do segundo componente da câmara traseira (5) à câmara frontal (3) e ii) manter antes da etapa b) uma parte de enxágüe do conteúdo do segundo componente da câmara traseira (5), em que a etapa de manutenção ii) compreende a etapa de usar um separador, o separador estando disposto para permitir, em um primeiro estado, que o êmbolo frontal seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro enquanto a parte de enxágüe é retida na câmara traseira, e em que o separador está disposto para permitir, em um segundo estado, que a câmara traseira diminua em volume durante a etapa b), e em que o separador está disposto para mudar de forma entre o primeiro estado e o segundo estado.
18. Método, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que durante a etapa i) se

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 36/49

6/8 mistura uma parte sólida do primeiro componente com a parte de mistura do segundo componente da câmara traseira.
19. Método, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que a etapa de mistura compreende a suspensão, dissolução e/ou reconstituição da parte sólida.
20. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17-19, caracterizado pelo fato de que durante a etapa b) se limpa espaços mortos de um conduto unido à extremidade frontal do cilindro pelo uso da parte de enxágüe.
21. Método, de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelo fato de que a parte de enxágüe tem um volume pelo menos igual ao volume do espaço morto, preferivelmente pelo menos 1,5 e o mais preferível pelo

menos 2 vezes o volume do espaço morto. 22. Método, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que compreende uma etapa de transferência durante a qual o separador é trazido do

primeiro estado ao segundo estado.
23. Método, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que a etapa de transferência compreende aumentar a pressão sobre o separador na direção do eixo longitudinal.
24. Método, de acordo com a reivindicação 21 ou

23, caracterizado pelo fato de que a etapa de transferência compreende o colapso do separador na direção do eixo longitudinal.
25. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 17-24, caracterizado pelo fato de que a

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 37/49

7/8 etapa de transferência compreende a penetração na direção do eixo longitudinal de partes do separador no êmbolo frontal e/ou no êmbolo traseiro.
26. Uso de um dispositivo compreendendo a) um cilindro (1), tendo uma frente com uma saída (13), ou preparação para uma saída, b) um êmbolo frontal móvel (7) no cilindro definindo uma câmara frontal (3) entre o êmbolo frontal e a frente do cilindro compreendendo um primeiro componente (21), c) um êmbolo traseiro móvel (17) definindo uma câmara traseira (5) entre o êmbolo traseiro (17) e o êmbolo frontal (7) compreendendo um segundo componente (23), d) uma disposição de desvio traseira (9) permitindo a transferência de fluido da câmara traseira (5) à câmara frontal (3) e e) uma disposição de desvio frontal (11) permitindo a transferência de fluido acima do (ou através do) êmbolo frontal (7) até a saída (13), caracterizado por usar uma primeira parte do segundo componente da câmara traseira (5) para misturar com o primeiro componente da primeira câmara (3) e usar uma segunda parte do segundo componente da câmara traseira (5) para enxaguar espaços mortos na frente do êmbolo frontal (3), em que o dispositivo ademais compreende um separador e que o uso ademais compreende o uso do separador para controlar a divisão do componente da câmara traseira na primeira parte e na segunda parte respectivamente, e em que o separador estando disposto para permitir, em um primeiro estado, que o êmbolo frontal seja deslocado para frente pela ação sobre o êmbolo traseiro enquanto a parte de enxágüe é retida na câmara traseira, em

Petição 870180160158, de 07/12/2018, pág. 38/49

8/8 que o separador é disposto para permitir, em um segundo estado, que a câmara traseira diminua em volume, e em que o separador está disposto para mudar de forma entre o primeiro estado e o segundo estado.
27. Uso de um dispositivo, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que pelo menos 10%, preferivelmente pelo menos 20% e o mais preferível pelo menos 30% do segundo componente da câmara traseira é usado como a primeira parte.
28. Uso de um dispositivo, de acordo com a reivindicação 26 ou 27, caracterizado pelo fato de que pelo menos 10%, preferivelmente pelo menos 20% e o mais preferível pelo menos 30% do segundo componente da câmara traseira é usado como a segunda parte.
29. Uso de um dispositivo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 26-29 , caracterizado pelo fato de que antes do uso o volume da câmara traseira constitui pelo menos 10%, preferivelmente pelo menos 20% e o mais preferível pelo menos 30% do volume da câmara frontal.