PT92949B - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo derivados da cisteina para o tratamento de doencas associadas com infeccoes provocadas por virus da imunodeficiencia humano - Google Patents
Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo derivados da cisteina para o tratamento de doencas associadas com infeccoes provocadas por virus da imunodeficiencia humano Download PDFInfo
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Description
'! A presente invenção refere-se à preparação de com
H posições farmacêuticas para uso no tratamento de pacientes i que sofrem de doenças associadas com infecções provocadas ! pelo vírus da imunodefieiência humano (HIV).
;
j Para várias doenças não há, presentemente, cura.
i Na maioria dos casos, o tratamento pode ser asso• ciado com vários paliativos, no sentido de minimizar o sofr:. ! mento e a inaptidão durante o decurso da doença. Uma destas : doenças é o SIDA, que, quando atinge o estádio terminal, á í uma doença fatal. Embora a causa retroviral da doença não ,1 seja mortal para o hospedeiro, o vírus debilita então o sist ma imunitório, tornando o paciente susceptível a doenças opo tunísticas. Consequentemente, muitas vítimas sucumbem a doíi enças tais como o sarcoma de Kaposi, pneumonia, ou outras ι doenças patogénicas oportunísticas. Durante o curso da doen jí ça, que se pode prolongar durante anos, o paciente fica gra ii vemente debilitado, incapaz de trabalhar ou apenas capas de j executar pequenas funções domésticas.
u ji Droge et al., Biol. Chem. Hoppe-Seyler J69, 143li
J -148 (19S8). Registaram uma redução de concentração de cisΙΗ Ιω
J ·
teína e metionina ao soro de pacientes com SIDA, com uma con ícentração elevada de arginina e glutamato, o que parece indi car que a micose foi inibida por glutamato extrecelular e aumentada pela cisteína.
' As respostas mitogénicas resultantes e a produção aumentada de anticorpos em culturas de linfocitos por elevadas 'concentrações e cisteína não fisiológica, ou por cisteína, foram previamente registadas. Por exemplo, Ohmori, e lamamo•to, J. Exp. med. 155» 1277-1290, (1982). Be Yong e Van der Heer, J. Immunol, Hethods 88, 55-80 (1984), e Ishii et al., i:Cell. Physiol. 133, 330-336 (1987) registaram que os linfóci tos murina apresentam fraca actividade de transporte para a icistina e uma forte actividade de transporte para a cisteína ! miller e Sumack, Seminars en Oncology, 10 Suppl.
i'l, 78-85 (1983) descreve o efeito da N-acetil-cisteína no trji ^tamento da overdose de acetaminofeno. A K-acetil-cisteína é Huma droga aprovada em vários países para tais indicações, be como para uso como mucolítico.
No entanto, a compreensão do mecanismo de acção da infecção provocada pelo vírus HIV não tem progredido de forma ja que tanto a eficácia como o modo de acção dos agentes paliati ;yos possam ser previstos. No caso da SIBA e de outras doenças, í!é de grande interesse pelo menos tratar ou melhorar os sintomas, í'de forma a diminuir o efeito debilitante da doença e prolonga ipotencialmente a vida do paciente. Além disso, a inibição da ^replicação do vírus HIV prevenirá ou retardará o desenvolvimento de patologias adversas em pacientes seropositivos.
I
ÍÍObjectivo da Invenção ι, --— ---·· ----- }: Um objectivo da presente invenção é o de desenvolver íusa composição farmacêutica para uso num processo que visa adi nviar os sintomas das doenças causadas pela infecção provocada >elo vírus HIV e inibe a transcrição e profileração do HIV em
pacientes seropositivos.
! Um outro objectivo da invenção é o de desenvolver uma composição farmacêutica para uso num processo de trataί mento da infecção pelo vírus HIV que combina um fármaco ea! ra aliviar sintomas e inibir a transcrição e proliferação d<*> HIV com um agente que afecta a patogenese da doença.
j Cutros objectivos da invenção serão evidentes para os peritos na técnica após estudo cuidadoso da descrição detalhada e exemplos aqui apresentados.
! ι li !í 3UHÃHI0 DA INVENÇÃO jj !J Cs agentes são desenvolvidos para uso no tratamen i| to de pacientes humanos que sofrem de infecções provocadas ; pelo vírus HIV e, que em alguns casos, estão em condições de I bilitadas. Particularmente, a N-acetil cisteína (NAO), ou uma outra N-(C^_^)-acil-cisteína, ou um seu sal, é usado para preparar um medicamento para administração ao paciente numa quantidade suficiente para aliviar os efeitos debilitam ! tes da doença e/ou inibir a transcrição e replicação do HIV e prolongar potencialmente a vida do paciente. A NAO e os h compostos relacionados ou sais (a partir daqui colectivamen ii te denominado por composto NAC) podem ser administrados ί! por si sós ou em conjunto com outros fármacos adequados para j! a melhoria ou tratamento da doença.
i;
l| í1 DE50KIÇÃ0 DETALHADA !j -j É desenvolvido um uso para compostos NAC, tanto jj isolados, como em combinação com outros fármacos anti-viraia, j para preparar um agente para tratamento de um paciente senojj positivo, doente, em stress, ou um paciente humano patológi jj co, como um resultado da infecção HIV e/ou doença induzida, i por exemplo o sindroma linfaderopatia (L3), complexo relacid
r.
z nado com a SIDA (AhC) e 3IDA.
Foi constatado que a administração de compostos KAC a pacientes debilitados infectados com HIV resulta numa melhoria rápida e prolongada da condição física do paciente por exemplo, peso corporal e resistência física. Sm tais pa z g , ' * cientes, a contagem de células-ϊ CD aumentou após a administração do KAC, enquanto a contagem de células-ϊ CD4+ não memhlourou de forma relevante. Este facto foi algo surpreen células-ϊ são normalmente consideradas dente.
, pois a como sendo as principais responsáveis para contra atacar as infecções e a sua baixa contagem em pacientes com SIDA está associada com a susceptibilidade para doenças oportunísticas.
nm pacientes seropositivos assimptomáticos, a deficiência em cisteina e um nível reduzido concomitante da glutationa intracelular são descobertos, mesmo antes de pro liferação do vírus HIV e do desenvolvimento da infecção opor tomística e outros sintomas de debilitação cais como fraqueza, sarcoma de Kaposi e semelhantes. A redução em glutiona intracelular está associada com o aumento de produção do fac tor de necrose do tumor (INF-6*), que por sua vez está associado com um esforço respiratório, produção de substâncias oxidantes, e activação de certos factores que conduzem à ex pressão do gene e à síntese de proteínas.
Existe uma correlação entre os níveis de TNF-X e a expressão do material genético do HIV, que se crê estar r? lacionado à activação de uma proteína ligante para uma seauèn cia regulatória no ADK-induzido pelo HIV. 3eja qual fôr o mè canismo detalhado, a administração de compostos KAC aumenta os níveis de glutationa intracelular e reprime a transcrição e replicação/proliferaçãc do HIV. Logo, ambos os aspectos dinformação genética virai pela transcrição são reprimidas la teraria com coacostos KAC.
Α fraqueza está também associada com os níveis re duzidos de glutationa e os níveis elevados do TNF-x, e os compostos NAO aliviam este sintoma da SIDA. Cs compostos NAp são também eficazes no alívio de doenças pulmonares induzidas pelo HIV.
tratamento do paciente pode ser realizado com KAC ou seus compostos relacionados, aceitáveis fisiológicamente, ou com um dos seus sais. Tais sais incluem sais com catiões farmacológicamente aceitáveis, por exemplo de metai alcalinos ou alcalino-terrosos, especialmente sódio, potássio ou cálcio, ou sais com bases fisiológicamente aceitáveis, por exemplo, aminas simples, tais como amoníaco, e particular mente com ácidos amino básicos, tais como a lisina, arginina e semelhantes. Cs compostos preferidos são KAC e os seus sais.
Os compostos KAC podem ser formulados em variadas formas. Estas incluem, mas não se limitam a: formas sólidas tais como pós, granulados, comprimidos, cápsulas, drageias; formas líquidas, tais como soluções, injectáveis estéreis, soluções ou suspensões para administração oral; supositório^; aerossóis ; e tópicas ou formulações ingeríveis de lenta-libertação. As formulações podem incluir os aditivos convenci nais, tais como corantes, excipientes, estabilizadores, age tes efervescentes, antioxidantes, ou semelhantes. Estes aditivos serão usados em quantidades convencionais e, com a ex cepção de excipientes, estarão presentes normalmente numa quantidade total de menos de cerca de lCÇo em peso. Para partículas de libertação lenta, vários polímeros degradáveis biologicamente, fisiológicamente aceitáveis, tais como polilactatos, poliglicolatos, polialdeídos, polianidridos, e se melhantes.
Podem também ser usados lipossomas como substâncias veiculares, em que o composto KAC está cresente no lúrnen dó ol
lipossoma. A preparação dos lipossomas é convencional e esi tá descrita extensamente na literatura, e não se torna neces ' sário descrevê-la aqui. Á concentração do composto HAC no lúmen do lipossoma estará geralmente compreendida no inrerj valo entre cerca de 50γg/ml ® 5 mg/ml. C tamanho das parti ; cuias dos lipossomas estará normalmente compreendido no intervalo entre cerca de 1 e 500 micra. Um aperfeiçoamento pos h terior na disponibilidade do agente terapêutico pode ser al’ cançado, para tais doenças, quando a infecção está associada , a células específicas, conjugando-o às moléculas lipossómicas que desenvolvem uma marcação específica. Por exemplo, os ’ anticorpos podem ser ligados ao lipossoma, tanto de forma : covalente, como não-covalente, pelo que os anticorpos podem ' ser específicos para GD5, —4-, -8, Hac-1, ou suas combinações, ' ou semelhantes.
Qualquer modo conveniente de administração dos com Í! postos ííAC pode ser usado. A administração pode ser oral, pa !j rentérica, tópica, ou semelhante, tal como por injecção, com j' primidos orais ou soluções pó ou outros meios convenientes.
< A administração oral é a preferida. A administração pode ser
I . -t . Z z _ ,
H aiana, varias vezes ao dia, auas vezes por aia, ou ei outros j1 períodos convenientes, dependendo a dosagem, de forma bem co
I ! * . nhecida pelo clínico, do modo de administração, se o UAG foy ji administrado numa forma de longa actuação, ou semelhante.
A droga pode ser administrada arê à dosagem máxima permitida, para incrementar a repressão de proliferação ί do HIV e para contra atacar os efeitos debilitentes da SIDA.
, Quando a ingestão é oral, usam-se comprimidos, cápsulas (ineluindo comprimidos integrais ou revestidos, ou cápsulas), j granulados, pós ou comprimidos efervescentes, cujo peso esi tá compreendido no intervalo entre 100 mg a 1 g ou mais de
AAG. Cs comprimidos e as cápsulas são geralmente admiri atra í das como tal, enquanto que os granulados, pós ou os compri-
do-se ou ea suspensão ea agua.
A quantidade de MC administrada ao paciente por dia será geralmente compreendida no intervalo entre 200 mg a 20 g, de preferência cerca de 6CC mg a 5 g, sendo prefereji ciai entre 1 a 4 g. Apreciar-se-á que o regimem de dosagem seja concebido em função de condição do paciente ea partieu lar, resposta e tratamentos associados, de uma forma que é convencional para qualquer terapia, e pode ser necessário ajustar-se em resposta às alterações de condições e/ou à Ιηφ de outras indicações clínicas.
A NAO e compostos relacionados podem ser usados e: conjunto com outros fármacos, por exemplo, fármacos que efee tem a patogenese de doenças induzidas pelo HIV. Por exemplo, os compostos objecto podem ser usados com vários fármacos que afectam a transcriptase inversa. Fármacos de interesse incluem análogos de nucleotídeos, tais como AZI, didesoxici tosina, didesoxinosina, etc., acidovir, ribavirin, ácido as córbico, citoquinas, por exemplo, IL-1, -2, -3, ou -4, factores de crescimento, interferões, por exemplo, y-interferão, e semelhantes. A dosagem administrada destes fármacos variará, dependendo do estado da doença do indivíduo, por exemplo, contaminados com SIDA, o fármaco em particular, a fre quência de administração, e semelhante. Kormalmente, os fárma cos serão administrados a uma taxa compreendida no intervalq» entre 5 ?ug e ICO mg/Kg/dia.
Para o tratamento da SIDA, pode ser satisfatório incrementar a administração contínua do KAC, enquanto se usa. outros fármacos anti-virais, que possuem efeitos secundários substanciais, para incidências episódicas da poliferação virai. Logo, a MC e compostos seleccionados podem ser usados para manutenção e o outro fármaco anti-viral pode ser adiciji nado para eoisódios crónicos.
! Uca preparação farmacêutica para tratamento de pa cientes que sofrem de infecção por HIV, cara uso do proces; so descrito, inclui vantajosamente um K-ÍC^-acil) cisteí[ na ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, numa quantida í de no intervalo entre ICO mg e cerca de 10 g, e pode também incluir pelo menos um fármaco adicional que afecta a patoge nese da infecção UV.
Num estado realizado em 14 pacientes com AEG ou
- SIDA, o registo de fadiga e a contagem de linfócitos GD
4í tendeu a melhorar, enquanto que a contagem de CD manteve-se ; inalterada. 0 peso corporal aumentou em 9 dos 14 pacientes, ' e diminiu marcadamente em 2 pacientes, que também experimen.ua i ram um aumento de incapacidade e posterior diminuição da po Ί pulação de linfócitos. Apenas foram observadas pequenas reac ι çõe3 adversas ao fármaco.
Em estudos realizados num modelo murina para a 3Ξ ií em que o AZT mostrou retardar o ataque da disfunção imune e :! prolongar a sobrevivência, a administração do MAC prolongou ; também a sobreviverei a τ, quando admiris aI .na. À1T, proΐ' _ongou aditivamente a sobrevivência.
i Cs estudos realizados usando uma construção de ADH incorporando a região regulatória do HIV mostrarem que a HAC ij ii reprimiu a expressão do gene HIV e contra-atacou os efeitos j estimulatórios do TN? e as suas imitações químicas.
'[ Consequentemente, a NAC pode atenuar os sintomas í, da doença em pacientes com LS, AEG e SIDA e melhorar a sua qualidade de vida. Pode também ajudar a prevenir ou retarda;? ί1 o ataque da SIDA clínica em pacientes com infecção HIV latcn te ou AEG precoce. Em adição, é útil para a terapêutica adju jj vante com AZT em pacienues com infecção HIV e 3IDA clinica ou APC avançada.
I Os exemplos que se seguem são oferecidos como ilus tração e não como limitação,
mu Em HO 1
Um paciente homem com 31DA anti-corpos positivos HIV-1 encontra-se em condição crítica, tendo sofrido uma foj? te perda de peso, além de outros sintomas. Administra-se ao paciente 5- a 3 doses de 2C0 mg de N-acetil cisteína todos os dias, durante um período de cerca de 4 meses. A NAG é ad±i nistrada bebendo uma solução aquosa de um granulado disponível comercialmente. Durante este período de quatro meses, a * 3+ contagem de celulas-T GD aumentou por um factor de 4, en* 4+ quanto que a contagem de células-I GD não melhorou de for ma marcada.
Após algumas semanas, a condição do paciente melho rou e o seu peso corporal aumentou rapidamente. Seis semanas depois com o tratamento ΝΑΟ, o paciente está capaz de voltar ao trabalho. Existe uma recuperação substancial da resistência física. Durante um período de oito meses o paciente man tém-se capaz de funcionar e trabalhar.
EmELO 2
Um paciente homem registava uma infecção com o vírus ΗΓ7 com linfadenopatia. Ele desenvolvera sintomas constitucionais progressivos com declínio gradual da contagem de células auxiliares T-4 e experimentava fadiga progressiva du rante o decorrer de seis mêses. A terapia com NAC foi instituída, a uma taxa de 5 a 8 doses de 2C0 mg/dia. Ginco semanas depois, encontrava-se e sentia-se extremamente melhor, com diminuição relevante da fadiga e com um aumento da sua contagem de células 1-4 auxiliares que era agora muito próxima do nível anterior à ocorrência dos sintomas. A sua ser. sação de bem estar persistiu durante vários mêses.
Claims (14)
- SZ- χ jÃu Γ L10 >Um homem de 4õ anos que havia sido diagnosticado como sendo seropositivo (UTV-positivo), dois anos depois apre sentava AKO, revelando o aspecto clínico de candidíase muco·· cutânea (aftas). Dezassete mêses depois, ele mostrou uma coh tagem de plaquetas de JS.OCO e foi diagnosticado com trombo cítopenia idiopática purpura. C tratamento começou com zid£ vudine (AZT) neste ponto, a uma dosagem de 2C0 mg cada 4h, mas a dosagem foi obrigatoriamente reduzida para ICO mg caca óh, devido à intolerância. Sete meses depois de iniciar o tra tamento com AZT a contagem de cêlulas-T auxiliares é de lp9 com uma proporção de auxiliar/surpressor de 0,29· A fadiga e depressão persistiam, requeriam que o paciente levasse uma vida incapacitada em termos de emprego. 0 tratamento com ΝΑψ iniciou-se no mês seguinte, a una taxa de 1 a 2 g por dia. Tanto o paciente com o seu médico notaram um aumento do níveh de energia e a resolução da depressão, o paciente tornou-se capaz de voltar a trabalhar a tempo inteiro. Uma contagem dé células-T auxiliares foi repetida quatro mêses depois da pr;. meira determinação e foi de 70, com uma proporção de auxiliar/ /supressor de 0,5.í evidente, a partir dos resultados acima revelados, que a administração de compostos NAO pode servir para reduzir substancialmente os sintomas debilitantes da SIDA.Os compostos MAC reprimem também a poliferação do vírus HIV e, consequentemente, retardarão ou inibirão a ocorrência dos sintomas de SIDA em pacientes seropositivos· Tal como acima se registou, outros compostos NAO podem ser substituídos, ni seu todo ou em parte, por NAO, com sucesso similar.Todas as publicações de pedidos de Depósitos de Pd tenre citados nesta memória descritiva são aqui incorporados como referência como se cada publicação individual ou pedi- do de depósito de patente fosse especificamente e indivídua mente indicado pana ser incorporado como referência.Tornar-se à prontamente evidente aos peritos na técnica, à luz dos ensinamentos desta invenção, que certas alterações e modificações podem ser feitas sem sair do espí rito ou âmbito da invenção, como está definido nas reivindi cações anexadas.f*Ώ'.xi.lè. - Processo para a preparação de uma composição farmacêutica contendo derivados da cisteina para o tratamento de doenças associadas con infecções provocadas por viras da imunodeficiência humanos (dlV), caracterizado pelo facto de se misturar uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma N-(acilo em )-disteína ou um seu sal farmaceuticamente aceitável, de preferência, compreendida entre cerca de 10C miligramas e IC gramas do referido ingrediente aetivo com as substâncias veiculares e auxiliares farmaceuticamente acerbáveis e eventualmente com outros ingredientes activos.> Psi. - Processo para a preparação de composições l· farmacêuticas de acordo com a reivindicação 1, caracterizal do pelo facto de, além do derivado da cisteina, se empregar h ainda um fármaco adicional, que influencia a patogénese da il infecção provocada por ήΓ7.- Processo para a preparação de composições farmacêuticas de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracN terizado oelo facto de o mencionado fármaco ser um inibidor ll da transcriptase inversa, um análogo de nucleótidos, uma vi jl tamina, uma citoquina ou um factor de crescimento.
- 4ã. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas de acordo com a reivindicação 5, caracterizado peio facto de o citado fármaco ser azidotimidina (ou zinovudina ou AZT) ou 2-amino-l,9-di-hidro-9-[/2-hidroxietoxi -metil] -5E-purin-6-ona (aciclovir).
- 5^· - Processo para a preparaçao farmacêuticas de acordo com a reivindicação 4, caracteriza;o de o mencionado fármaco adicional ser AZf.
- 6·2. - Processo para a preparação de composições tJAD ORIGINAL ϋfarmacêuticas, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo facto de, como derivado de K-acilo em cisteina, se utilizar I4-acetil cisteina.
- 7â. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas, de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo facto de se misturar:a) uma N-(acilo em 0^-0^)-cisteina ou um seu sal farmaceuti camente aceitável eb) pelo menos um fármaco adicional que afecta a patogénese de uma infecção por HIV com um veículo farmacologicamente aceitável.
- 8s. - Processo para reprimir a cranscrição e a pro liferação de líPZ e melhorar os sintomas de doenças provocadas por HIV em seres humanos que sofrem de infecção por ΗΓ7 caracterizado pelo facto de se administrar a seres humanos que necessitam esse tratamento uma composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações la;, numa quantidade diária total que proporciona uma dose diária de ingrè diente activo H-(acil em C^-C^_)-cisteína ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável preferivelmente compreendida en tre cerca de 200 miligramas e 10 gramas administrados diariá mente a cada paciente.
- 9â· - Processo de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo facto de se administrar uma composição farmacêutica que contém:a) uma N-(acil em C^-Ch)-cisteína ou um seu sal farmacologi camente aceitável eb) pelo menos, um fármaco que afecta a patogénese das infecções por ΗΓΖ.lCâ. - Frocesso de acordo com a reivindicação 915 1 caracterizado pelo facto de o mencionado fármaco o) ser um inibidor da transcriptase inversa, um análogo de um nucleótido, uma vitamina, uma citoquina ou um factor de desenvolvimento.llã. - processo ue acordo com a reivindicação 10, caracterizado pelo facto de o referido fármaco ser azidotimiuina(zinovudina) ou 2-amino-l,9-di-hiâro-9-£(2-hidroxieto xi)-metil]-õH-purin-6-ona (aciclovir).
- 12s. - Processo de acordo com as reivindicações 3 ou 9, caracterizado pelo facto de, como ingrediente activo, se emcregar K-acetil-cisteína.
- 13a· - Processo para se conseguir a melhoria dos sintomas de sindroma de linfadenopatia em seres humanos, ca racterizado pelo facto de se administrar aos seres humanos que necessitam esse tratamento uma composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5, uma quanti dade que proporciona uma dose diária de N-acilo em O^-C^-cijs teína ou dum seu sal farmacologicamente aceitável preferível mente compreendida entre cerca de 2C0 miligramas e 10 gramas
- 14ã. - Processo para se conseguir a melhoria dos sintomas do estado complexo associado com a sida (APlC) em seres humanos, caracterizado pelo facto de se administrar aos seres humanos que necessitam esse tratamento uma composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5, numa quantidade que proporciona uma dose diária de K--acilo em C^-C^-cisteína ou de um seu sal farmacologicamente aceitável, preferivelmente compreendida entre cerca de 200 miligramas e 10 gramas.
- 15-· - Processo para se conseguir a melhoria dos sintomas provocados pela sindroma da imunodeficiência adqui rida (SIOA) em seres humanos, caracterizado pelo facto de se tratamenadministrar aos seres humanos que necessitam esse to uma composição farmacêutica de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5, numa quantidade que proporciona uma dose diária de N-acilo em 0^-0^-cisteina ou dum seu sal far macologicamente aceitável, preferivelmente compreendida entre cerca de 200 miligramas e 10 gramas.
- 16â. - Processo de acordo com qualquer das reivindicações 6 a 15, caracterizado pelo facto de a dose diária de E-acilo em Ci-C^-cisteína estar compreendida entre cerca de 1 grama e cerca de 4 gramas.
- 17â. - Estojo para fins médicos para utilização na repressão da transcrição e proliferação de uIV e na melho ria dos sintomas de doença provocada por infecção de EIV nuh ser humano em que uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma N-(acilo em C-^-C^j-cisteína ou de um seu sal farmaceuti camente aceitável á administrada ao citado paciente, caracterizado pelo facto de compreender várias doses contendo uma quantidade terapêutica de uma I7-(acilo em C^-GZí_)-cisteína ou de um seu sal farmaceuticamente aceitável, que seja eficaz para inibir a transcrição e a proliferação de GIV e para melhorar 03 sintomas de uma doença induzida pelo EIV num paciente humano que sofra de uma infecção provocada por EIV de preferência, compreendida entre cerca de ICO miligramas e 10 gramas, sob a forma de composição farmacêutica de acordo com as reivindicações 1 a 5· lôs. - Estojo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo facto de cada dose compreender ainda, co mo segundo componente, uma quantidade terapeuticamente eficaz de pelo menos um fármaco suplementar que influencia a patogénese de uma infecção por ΗΓ7.
- 19â. - Estojo de acordo com a reivindicação 17, caracterizado neio facõo de cada dose comnreender uma quanda pelo HIV num paciente humano qut tidade de composição farmacêutica terapeuticamente eficaz para inibir a transcrição e a proliferação HIV nua paciente humano que sofra de uma infecção ceio HIV.203. - Estojo de acordo com a reivindicação lp, caracterizado pelo facto de cada dose compreender uma quantidade terapêutica de composição farmacêutica que é eficaz para originar a melhoria dos sintomas de uma doença provoca ofra ds uma infecção cor HIV
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| PT100914A (pt) * | 1991-09-30 | 1993-10-29 | Jess G Thoene | Uso de compostos capazes de sofrer uma permuta mista com dissulfureto, com uma ligacao dissulfureto, no tratamento de infeccao por hiv |
| US5554655A (en) * | 1991-09-30 | 1996-09-10 | Jess G. Thoene | Method of treating HIV infection |
| EP0600462A1 (en) * | 1992-12-01 | 1994-06-08 | Nippon Flour Mills Co., Ltd. | Reverse transcriptase inhibitors and antiviral agents |
| AU6060694A (en) * | 1993-05-10 | 1994-11-17 | Transcend Therapeutics, Inc | Method for treating acquired immune deficiency syndrome |
| DE4325547C2 (de) * | 1993-07-29 | 1997-11-27 | Max Planck Gesellschaft | Verwendung von Thiolverbindungen zur Therapie von Hepatitis-_Viren-induzierten Erkrankungen |
| EP0789565A4 (en) * | 1993-10-15 | 1999-03-24 | Jess G Thoene | PREVENTION OF HIV INFECTION |
| US5725870A (en) * | 1993-10-15 | 1998-03-10 | Thoene; Jess G. | Methods, composites and articles for contraception |
| US5786152A (en) * | 1996-04-26 | 1998-07-28 | Amgen Inc. | Methods of inhibiting syp binding to a CTLA-4 receptor |
| HUP9602024A3 (en) * | 1996-07-25 | 1999-05-28 | Toth Sandor | Pharmaceutical composition containing aminoacid for external use |
| TW517089B (en) | 1996-09-03 | 2003-01-11 | Res Dev Foundation | Assessment of intracellular cysteine and glutathione concentrations |
| US6013632A (en) * | 1997-01-13 | 2000-01-11 | Emory University | Compounds and their combinations for the treatment of influenza infection |
| US6331610B1 (en) * | 1997-04-25 | 2001-12-18 | Metatron, Inc. | Method for treating AIDS and HIV infection using select peptides from the beta subunit of human chorionic gonadotropin |
| US6020205A (en) * | 1998-04-10 | 2000-02-01 | Immunosciences Lab, Inc. | Determination of intracellular antioxidant levels |
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| US6566401B2 (en) * | 2001-03-30 | 2003-05-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | N-acetylcysteine compositions and methods for the treatment and prevention of drug toxicity |
| US6355682B1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-03-12 | Assa Weinberg | Treatment of acute renal failure by administration of N-acetylcysteine |
| ITMI20011863A1 (it) * | 2001-09-05 | 2003-03-05 | Zambon Spa | Associazione di farmaci contro il virus dell'influenza |
| WO2005017094A2 (en) * | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Bioadvantex Pharma Inc. | N-acetyl compositions as adjunct therapy for treatment and prevention of cysteine/glutathione deficiency |
| DK1687066T3 (da) | 2003-11-14 | 2012-11-26 | Brigham & Womens Hospital | Fremgangsmåder til immunmodulering |
| ITMI20032528A1 (it) * | 2003-12-19 | 2005-06-20 | Francesco Santangelo | Uso di cistina o di cisteina per la prevenzione e il |
| US20070053970A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-03-08 | Guilford F T | Liposomal formulation for oral administration of glutathione (reduced) and/or methylcobalamine for diseases related to glutathione deficiency and deficiency of the methionine remethylation pathway |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4148885A (en) * | 1973-09-25 | 1979-04-10 | Institut Merieux | Immunostimulant medicine |
| FR2408387A2 (fr) * | 1975-06-30 | 1979-06-08 | Oreal | Compositions a base de dispersions aqueuses de spherules lipidiques |
| US4440788A (en) * | 1980-05-13 | 1984-04-03 | Mitsubishi Chemical Industries, Limited | Cysteine derivatives |
| US4438124A (en) * | 1981-02-11 | 1984-03-20 | Cornell Research Foundation, Inc. | Cysteine delivery system |
| US4434158A (en) * | 1981-02-11 | 1984-02-28 | Cornell Research Foundation | Cysteine delivery system |
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| US4767785A (en) * | 1984-01-18 | 1988-08-30 | Michael Georgieff | Hypocaloric preparation and intravenous method for hypocaloric treatment of patients |
| US4744989A (en) * | 1984-02-08 | 1988-05-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preparing liposomes and products produced thereby |
| DE3583880D1 (de) * | 1984-04-09 | 1991-10-02 | Takeda Chemical Industries Ltd | Stabile interleukin-2-zusammensetzung. |
| US4789633A (en) * | 1984-04-19 | 1988-12-06 | University Of Tennessee Research Corporation | Fused liposome and acid induced method for liposome fusion |
| US4710489A (en) * | 1985-04-22 | 1987-12-01 | Cornell Research Foundation, Inc. | Glutathione delivery system |
| US4758551A (en) * | 1986-07-08 | 1988-07-19 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods for combatting renal toxicity due to metals or nephrotoxic drugs and for selectively modulating in vivo formation of leukotriene types |
| DE3707127C2 (de) * | 1987-03-05 | 1996-06-20 | Zambon Spa | Verwendung von Methionin zur Behandlung von Immun-Schwächeerkrankungen bei Virusinfektionen und/oder bei Tumorerkrankungen |
| DE3812008A1 (de) * | 1987-04-10 | 1988-10-20 | Pfrimmer Pharma | Verwendung von l-(-)-thiazolidin-4-carbonsaeure als cysteinquelle bei gestoerter cysteinsynthese |
| US4895716A (en) * | 1987-06-09 | 1990-01-23 | Biogen, Inc. | Stabilized formulations of gamma interferons |
| DE3906671A1 (de) * | 1989-03-02 | 1990-09-06 | Wulf Prof Dr Droege | Orales, magenvertraegliches n-acetylcysteinpraeparat hoher dosierung |
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