CZ148999A3 - Prostředek k potírání viru bornské nemoci a k profylaxi a léčení afektivních onemocnění a jiných poruch spojených s infekcemi tímto virem u osob a zvířat - Google Patents
Prostředek k potírání viru bornské nemoci a k profylaxi a léčení afektivních onemocnění a jiných poruch spojených s infekcemi tímto virem u osob a zvířat Download PDFInfo
- Publication number
- CZ148999A3 CZ148999A3 CZ991489A CZ148999A CZ148999A3 CZ 148999 A3 CZ148999 A3 CZ 148999A3 CZ 991489 A CZ991489 A CZ 991489A CZ 148999 A CZ148999 A CZ 148999A CZ 148999 A3 CZ148999 A3 CZ 148999A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- disorders
- use according
- amantadine
- virus
- animals
- Prior art date
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 28
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 19
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 41
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 32
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 22
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title claims description 10
- 206010014978 Epidemic pleurodynia Diseases 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical class C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- MYWTWSQFJLXGGQ-UHFFFAOYSA-N amantadine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3.C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 MYWTWSQFJLXGGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 21
- 229960002805 amantadine sulfate Drugs 0.000 claims description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 18
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 claims description 9
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical group C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001280 amantadine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N amantadine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1C(C2)CC3CC2CC1([NH3+])C3 WOLHOYHSEKDWQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 5
- 210000003715 limbic system Anatomy 0.000 claims description 4
- 241000776207 Bornaviridae Species 0.000 claims description 3
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 claims description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 3
- 208000018152 Cerebral disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003478 temporal lobe Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 19
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 abstract description 2
- 241000724653 Borna disease virus Species 0.000 abstract 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 abstract 2
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 14
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 10
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 10
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 9
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 241001115070 Bornavirus Species 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 208000037797 influenza A Diseases 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 1-(1-adamantyl)ethanamine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(N)C)C3 UBCHPRBFMUDMNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 3
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 210000004958 brain cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 230000003001 depressive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- -1 1-adamantyl Chemical group 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000711513 Mononegavirales Species 0.000 description 2
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001505 hypomanic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 229960000888 rimantadine Drugs 0.000 description 2
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 2
- 230000001790 virustatic effect Effects 0.000 description 2
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000712431 Influenza A virus Species 0.000 description 1
- 241000713196 Influenza B virus Species 0.000 description 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N Mianserin Chemical compound C1C2=CC=CC=C2N2CCN(C)CC2C2=CC=CC=C21 UEQUQVLFIPOEMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 108700005077 Viral Genes Proteins 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- QZWNXXINFABALM-UHFFFAOYSA-N adamantan-2-amine Chemical class C1C(C2)CC3CC1C(N)C2C3 QZWNXXINFABALM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000018300 basal ganglia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000005282 brightening Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037798 influenza B Diseases 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229960003955 mianserin Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 239000002767 noradrenalin uptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- UXQDWARBDDDTKG-UHFFFAOYSA-N tromantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(NC(=O)COCCN(C)C)C3 UXQDWARBDDDTKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000832 tromantadine Drugs 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
PROSTŘEDEK Κ POTÍRÁNÍ VIRU BORNSKÉ
A LÉČENÍ AFEKTIVNÍCH ONEMOCNĚNÍ A JINÝCH PORUCH SPOJENÝCH S INFEKCEMI TÍMTO VIREM U OSOB A ZVÍŘAT.
Oblast techniky
Vynález se týká prostředku k potírání viru Bornské nemoci a k profylaxi a léčení afektivních onemocnění a jiných poruch spojených s infekcemi vyvolanými virem Bornské nemici u osob a zvířat.
Afektivní onemocnění obecně a deprese různého projevu zvláště dnes patří alespoň v průmyslových zemích k nejrozšířenějším klinickým obrazům nemoci. Odhaduje se, že například v Německu trpí ca. 5 až dokonce 10 % obyvatelstva alespoň občas depresivními chorobnými stavy. Nejedná se přitom o lehké psychické rozladění, nýbrž o nemoci, které dotčenou osobu silné zatěžují a mohou způsobit pracovní neschopnost nejen při delším průběhu. Míra suicidality u endogenně depresivních nemocných se v současné době pohybuje kolem 20 %, pokud není využito lékařské pomoci. Často je proto nezbytné dlouhé stacionární léčení, které opět znamená problémy jak pro pacienta tak i obecně.
Při dlouhém stacionárním léčení hrozí nemocnému nebezpečí hospitalizace. Ze strany společnosti je nutno poskytnout dostatek terapeutických míst včetně klinik a speciálně školeného personálu. To vše je rovněž spojeno s vysokými náklady pro společnost.
Jak je dnes známo, mohou afektivními poruchami trpět nejen lidé, ale analogickým způsobem i zvířata. Známo je to například u koní, u kterých se klinický obraz nemoci projevuje jako apatická fáze přicházející spolu s ospalostí, neenergičností a často i s poruchami pohybové koordinace. Toto onemocnění koní je spojeno s aktivovanou infekcí BDV. V extrémním případě je nutno nemocné zvíře uspat a ukončit tak jeho utrpení.
Deprese se léčí rovněž medikamentózné. Na základě různých teorií se přitom zkouší ovlivnit nervový systém a zlepšit depresivní symptomy. Různá antidepresiva mohou různou měrou působit na rozjasnění nálady, aktivaci psychomotoriky, na utlumení, snížení strachu a pod. Mechanismus působení je ve většině případů vyjasněn pouze nedostatečně.
Užívají se například tricyklické a tetracyklické prostředky. Dle jiných terapeutických přístupů se podávají selektivní inhibitory zpětného přijímání serotoninu (SSRI = specific serotonin reuptake inibitors), inhibitory monoaminooxidázy nebo inhibitory zpětného přijímání noradrenalinu. Řada prostředků má relativně silné vedlejší účinky jako nebezpečí křečí, tremor, nevolnost a vrhnutí, bolesti hlavy, úzkostné stavy, těžké poruchy jater a ledvin, anémii atd. U řady pacientů je antidepresivní účinek kromě toho omezen nebo subjektivně nenastává.
Proto existuje silná potřeba účinnějšího medikamentózního léčení afektivních poruch různé geneze s menšími vedlejšími účinky. V nedávné době nalezli přihlašovatelé v krevních zkouškách psychicky nemocných pacientů během akutních depresivních fází virové proteiny a genetický materiál viru Bornské nemoci (BDV), zahaleného („smoked“) nesegmentovaného RNA-viru s jednoduchým vláknem s negativní polaritou, o kterém je známo, že u zvířat vyvolává psychické symptomy zčásti depresivního charakteru. Z krve pacientů s různými formami projevu afektivních onemocnění byl izolován infekční humánní BDV (L. Bode in Curr Topics Microbiol Immun 1995, 190, 103 - 130; L. Bode, W. Zimmermann, R. Ferszt, F. Steinbach, H. Ludwig, Nátuře Med. 1995, 1, 232 - 236;
L. Bode akol., Mol. Psychiatry 19961 (3): 200 - 212).
Je možno se domnívat, že infekce BDV by mohla, vedle jiných faktorů jako pravděpodobně genetických vloh, představovat faktor při vyvolání afektivních onemocnění, vyznačujících se například změnami v oblasti transportních látek limbického systému, a jiných zvláště cerebrálních poruch.
Problém, jenž je základem tohoto vynálezu, spočívá v tom, že deprese by měly být u osob a zvířat léčeny medikamentózně co nejúčinněji bez podstatných negativních vedlejších účinků. Současně se vyskytující infekce BDV by měla být pokud možno účinně potlačena nebo odstraněna. Dále by měly být u osob a zvířat obecně potírány infekce BDV.
Podstata vynálezu
Tyto problémy jsou podle tohoto vynálezu řešeny použitím adamantanaminů nebo strukturálně analogických sloučenin.
• * · ·· · · · · « • ftft ft · · * « · · · · · ·« *····»« · 9 ft* ·· · · ft ft* ftft
Využití přípravku podle tohoto vynálezu je pro profylaxi a potírání virů rodu Bornaviridae, speciálně infekcí virem Bornské nemoci (BDV), a k léčení afektivních onemocnění a jiných poruch u osob a zvířat spojených s infekcemi virem Bornské nemoci.
Přípravek podle tohoto vynálezu je možno využít i při profylaxi a potírání infekcí u osob a zvířat jinými viry řádu Mononegavirales.
Negativní nález protilátek infekci BDV a tím i indikaci léčení podle tohoto vynálezu nevylučuje.
Mechanismus účinku adamantanaminů je dosud nevyjasněný, a proto nelze s jistotou říci, zdaje účinek příčinný nebo nepřímý.
1-adamantanaminy patří ke skupině adamantanů. Jsou to stabilní, bezbarvé, krystalické, tricyklické sloučeniny s krystalickou mřížkou. Samotný adamantan (tricyklo[3,3,1,137 Jdekan) (MG 136, 23; C10Hi6) se prostorovou stavbou podobá diamantu, je nerozpustný ve vodě a už z toho důvodu farmaceuticky neupotřebitelný.
Existují však určité farmaceuticky použitelné deriváty adamantanů.
Ze spisu PCT WO 94/28885 je známa řada derivátů adamantanů substituovaných v různých pozicích - a sice jiných než substituovaných aminoderivátů, zvláště alkoholů a ketonů. Jsou jim připisovány četné, blíže nekvantifikované antivirové, antibakteriálni, antimykotické a protinádorové vlastnosti. Určité ketony mají být použitelné proti HIV a příp. jiným retrovirům.
Vodorozpustné soli 1-adamantanaminů nebo 1-aminoadamantanu (mezinárodní označení (INN): amantadin, CioH17N, MG 151, 26) amantadinsulfát (II) a amantadinhydrochlorid (III) jsou jako farmaceutické účinné látky známy již asi 30 let.
Amantadinsulfát nebo -hydrochlorid se dnes používají ještě k léčení Parkinsonovy nemoci a v široké oblasti Parkinsonova syndromu při akinetické krizi, extrapyramidálních poruchách a snížené vigilanci. Farmakologický účinek přitom pokud známo spočívá m.j. ve zvýšení využitelnosti dopaminu v dopaminergních synapsích. Podrobnosti mechanismu ještě nejsou vyjasněny. Vycházeje z tohoto účinku na nervový systém bylo již navrženo i použití k profylaktické léčbě migrény, jak je uvedeno ve spise DE 19510189 AI.
• · • « * • · * · · * · · · ·· ·· • « · « « « a a a a a • a
Původně byly vodorozpustné deriváty amantadinu registrovány pro profylaxi a terapii určitých kmenů chřipky A. W. L. Davies, R. R. Grunert et. al. (Science 1964, Vol. 144, 862/863) objevili, že hydrochlorid amantadinu inhiboval množení viru u čtyř kmenů chřipky A a jednoho typu C. Naproti tomu již blízce příbuzné kmeny chřipky B, příušnic a řady dalších RNA- a DNA-virů nebyly senzitivní. Produkce virů byla u kmenů A potlačena o mocninu desíti, nebyla však skutečně zatlačena. Sulfát amantadinu a hydrochlorid amantadinu byly nato mezinárodně schváleny jako léčiva k profylaxi infekcí chřipky A a k terapii akutních chřipkových onemocnění vyvolaných viry chřipky A.
Specifická aktivita amantadinů proti virům chřipky A je dokumentována in vitro (buněčná kultura) a na pacientech. Mechanismus účinku spočívá v interakci substance s membránovým proteinem M2 specifickým pro chřipku A a je tak specifický pro tyto viry. Již viry chřipky B, které neobsahují protein M2, jsou insenzitivní. Profýlaktickým podáváním se sníží četnost a stupeň závažnosti virové chřipky vyvolané určitými viry A. Podává-li se substance v prvních 24 - 48 hodinách po výskytu symptomů chřipky, může se doba trvání nemoci zkrátit (R. Dolin, R. C. Reichman, Η. P. Madore, R. Maynard, P. N. Linton, J. Webber-Jones, N. Engl. J. Med. 1982, 307, 580 - 584; W. L. Wingfried, D. Pollack, R. R. Grunert, N. Engl. J. Med. 1969, 281, 579 - 584; A. J. Hay et. al., EMBO J 1985, 4, 3021 3024; R. A. Lamb, S. L. Zebedee, C. D. Richardson, Cell 1985, 40, 627 - 633). Virostatický účinek proti chřipce je tedy omezený.
Ze spisu FR 6482M jsou jako alternativa k 1-adamantanaminům u léčení chřipky známy rovněž 2-adamantanaminy s obdobným účinkem.
Kvůli výskytu chřipkových kmenů A rezistentních vůči amantadinu (F. G. Hayden et al., N. Engl. J. Med. 1989, 321, 1696 - 1702) a s tím spojeným nebezpečím i vzhledem k možnosti ochranného očkování rizikových pacientů jako alternativě nemá oblast indikace medikamentu pro chřipku nadále prakticky žádný význam.
Překvapivě bylo nyní zjištěno, že amantadiny vykazují vynikající účinek proti bornavirům. Pod amantadiny se zde v první řadě rozumí 1-adamantanamin resp.
jeho farmaceuticky použitelné soli (např. amantadinsulfát, amantadinhydrochlorid) i substituované 1-aminoalkyl-adamantany resp. jejich soli, např.. Tromantadin, což • · » · · ·
je N-1-adamantyl’2-[2-dimetyt-amino)etoxy]acetamid nebo též Rimantadin, což je 1-adamantyl-(1-amino)etan, resp. jejich hydrochloridy nebo sulfáty.
Vynikající antivirové vlastnosti vůči BDV jsou o to podivuhodnější, že je chemoterapie virových onemocněních v literatuře označována obecně jako velmi obtížná, neboť kauzální léčení je kvůli „použitelnosti látkové výměny buňky hostitele vždy problematické (Mutschler, „Arzneimittelwirkungen“, WVG Stuttgart, 7. vyd. 1996, str. 725, 9.2.4.).
Ze spisu DE 39 21 062 A1 je sice známo, že 1-amantadin-hydrochlorid, ovšem v podstatě pouze v kombinaci s AZT, má být účinný proti virům HIV inhibíci virového množení (obdobným směrem jde cytoprotektivní účinek, kterého se dle DE 40 14 672 A1 dosahuje určitými deriváty 1-adamantanaminu), jedná se však přitom o účinky speciálně na retroviry, které mají zcela jiný životní cyklus a zcela jiný způsob množení než bornaviry.
Bornavirus (virus Bornské nemoci, BDV) je zahalený („smoked“) RNA-virus o průměru 90 nm, který má nesegmentovaný genom negativní polarity s jednoduchým vláknem, kódovaný pro pět virových genů (T. Briese, A. Schneemann, A. J. Lewis, et al., Proč. nati. acad. Sci USA 1994, 91, 4362 - 4366). Příbuznými viry jsou např. virus spalniček nebo virus vztekliny. Bornavirus se na základě genetických zvláštností (množení v jádru buňky hostitele, nikoli v cytoplazmě) považuje za prototyp vlastního virového rodu (Bornaviridae) v rámci řádu Mononegavirales.
BDV byl nejprve znám jako zvířecí patologický virus, který může u zvířat vyvolat epizodické poruchy chování. Kmeny BDV ze zvířat a lidí jsou geneticky velice podobné (>95% sekvenční homologie!). BDV má zvláštní preferenci pro nervové buňky limbického systému v mozku, který je (spolu-)odpovědný za řízení chování, emocí a práce paměti (H. Ludwig, L. Bode, G. Gosztony, Progr. Med. Virol. 1988, 35, 107 - 151; Dittrich W. et al., Biol. Psychatry 1989, 26, 818-828).
Pravděpodobně dochází (aktivovanou) infekcí BDV primárně k funkčním poruchám v oblasti mozkových transportních látek tohoto systému (G. Gosztony, H. Ludwig, Curr. Topics Microbiol. Immun. 1995, 190, 39 - 73). Infekce BDV nezničí látku hostitele, persistují a vyznačují se latentní a aktivovanou fází. Zvláště během fází aktivity může docházet k symptomům nemoci.
• ’ ’ · · φ φφφ» • Φφφ · φ · φφφφ φ φφ φ·» φφ φ ·φφ «φφ • Φφφφφφ φ φ «· φφ φφ φ φφ ·»
Vodorozpustné deriváty 1-adamantanaminů brzdí infekci virem Bornské nemoci (in vitro z 80 %) a brání replikaci viru v již infikovaných buňkách. Míra tohoto efektu (bližší popis v příkladech) je mimořádně veliká a zcela nečekaná. U chemoterapie virů jsou takovéto dobré virostatické výsledky neznámé nebo velice řídké. Infekce se pravděpodobně zceia odstraní (virová clearance), viz níže, příklad 2 a 3, přičemž je tento virocidní účinek zcela překvapivý.
Dále působí zde popsané a nárokované látky (in vivo) jako vysoce účinná terapeutika u afektivních onemocnění a u poruch v souvislosti s infekcemi BDV.
Tento účinek je rovněž mimořádné a zceia neočekávaný, zvláště ve vztahu k úplnosti odstranění symptomů a rychlé reakci na léčbu (k tomu viz zvláště příklad číslo 4). Podává-li se amandatin v souladu s vynálezem zvláště během depresivních epizod nebo během akutních fází nemoci jiných poruch asociovaných s infekcí BDV, nastává po několika málo dnech zřetelné a trvalé zlepšení symptomů, jaké lze u jiných terapeutik pozorovat jen velice zřídka.
Medikace amandatiny podle vynálezu je tudíž v užším smyslu indikována u pacientů s afektivním onemocněním infikovaných BDV, zvláště v depresivní fázi, a v širším smyslu u pacientů infikovaných BDV s poruchami v korelaci s BDV, jako například s funkčními poruchami limbického systému nebo funkčními poruchami temporálního laloku, syndromem chronické únavy („chronic fatigue syndrome“), úzkostnými stavy, nutkavými poruchami a schizoafektivními psychózami.
Dle DSM-IV je indikace dána především u následujících čísel diagnóz: afektivní poruchy (Mood disorders): 296.xx (zvláště 296.3x, 296.5x, 296.6x, 296.7x, 296.8x, 296.90); 300.3; 300.4; 311; 293.83; 295.70; úzkostné stavy, zvláště v kombinaci s depresí; 300.00; 300.02; 300.21; 300.22.
Dle ICD-10 u následujících čísel/kategorií diagnóz: afektivní poruchy: F3 (zvláště F32, F33, F34, F38, F25); úzkostné stavy: F41; nutkavé poruchy: F42.
Doporučená dávka se u člověka pohybuje mezi 100 a 300 mg/d (miligramů na den), obvykle kolem 200 mg/d, resp. kolem 0,01 až 6 mg/kg tělesné hmotnosti/den.
Jako účelná je v současné době jeví terapie v délce trvání 3 - 6 měsíců (kurativně).
Sloučeniny nárokované dle vynálezu se indikují k fázové profylaxi pacientů s výše uvedenými poruchami infikovaných BDV i v bezsymptomatickém intervalu. Preventivní podávání amantadinů nebo látek s příslušnými účinky se indikuje i zdravým lidem, kteří žijí v domovním kontaktu s pacienty infikovanými BDV (lidé nebo zvířata) a/nebo mají genetické dispozice k rozvinutí některé zvýše uvedených poruch.
Doporučovaná dávka pro profylaktickou aplikaci činí až 200 mg/d, obvykle kolem 100 mg/den po dobu ca. 1 - 3 měsíců.
Jako formy aplikace přicházejí v úvahu v zásadě všechny formy umožňující resorpci, např. parenterálně, intramuskulárně, subkutánně, intradermálně nebo topicky. Přednost se dává orální aplikaci ve formě prášku, (potahovaných) tablet, dražé, kapslí nebo podobně. Při určitých aplikacích mohou přicházet v úvahu i transdermální formy aplikace, zvláště s depotním účinkem, jako např. náplasti.
Snášenlivost amantadinů je obecně dobrá. Amantadin se při orálním podávání téměř plně resorbuje. Vylučování probíhá v nezměněné formě ledvinami. Poločas rozpadu činí cca. 15 hodin. U pacientů s insuficiencí ledvin se indikuje nejlépe Rimantadin, protože se metabolizuje v játrech a medikamentózní clearance proto nezávisí na funkci ledvin.
Farmakologický účinek, ačkoli mechanismus ještě není znám, je podle současného stavu poznání připisován značnou měrou struktuře adamantanů.
K terapii a profylaxi ve smyslu vynálezu jsou proto vhodné vodorozpustné deriváty adamantanů jako uvedené adamantanaminy resp. jejich farmakologický použitelné soli, zvláště N-(1-adamantyl)aminy a (l-adamantyl)alkylaminy resp. jejich farmakologický použitelné soli.
Využití amantadinů podle vynálezu k léčení afektivních onemocnění může probíhat u lidí i u zvířat. Zvláště o koních, ovcích, hovězím dobytku i o kočkách je známo, že mohou onemocnět persistentní bornavirovou infekcí a pak rovněž vykazují poruchy chování, t.j. symptomy psychického onemocnění. Právě koně infikovaní BDV jsou podle stupně svého zatížení zvláště ohroženi rozvinutím poruch chování s apatií jako hlavním příznakem a při vulminantní virové produkci mohou bez léčení smrtelně onemocnět.
• * · • · Β ·
Β · · « ·· «Β • · < • Β « ·· · BBB
Léčení zvířat může být vhodné i epidemiologicky pro celkové utlumení výskytu infekcí BDV a zabránění jejich šíření. Jelikož ještě nejsou žádné poznatky o cestě přenosu viru, je vtom možno vidět i preventivní opatření pro udržení lidského zdraví.
Příklad provedení
Vynález je dále bez obecného omezení ilustrován na příkladech.
Příklad 1 (in vitro).
Mladé králičí mozkové buňky byly ošetřeny jednak amantadinsulfátem a ve srovnávacím pokusu meso-inositolem, Oba vzorky byly 1 hodinu po tomto ošetření infikovány humánním kmenem viru Bomské nemoci (100 +/-10 ffu/ml s BDV-HuHl (k tomuto kmeni viz i L. Bode, et al., Mol. Psychiatry 1996,1 (3), 200 - 212)).
Amantadinsutfát inhibuje infekci králičích mozkových buněk humánním BDV po tomto jednohodinovém předběžném ošetření z 50 % s koncentrací pouze 0,019 pg/ml. Maximálního inhibujicího efektu (80 - 90 %) se dosáhne při 0,1 pg/ml. Maximální dávka in vitro, která umožní normální neomezený buněčný růst, činí - ve vztahu k buněčnému systému -1,2 pg/ml.
Dávka doporučená pacientovi při jiné indikaci (Parkinsonův syndrom) a co do snášenlivosti proto zvláště dobře vyzkoušená dávka 100 - 200 mg denně odpovídá hladině 0,2 - 0,4 pg/ml, t.j. čtyřnásobku dávky účinné in vitro. Výsledky viz obr. 1.
Obr. 1 Inhibice infekce BDV amantadinsulfátem in vitro
Ošetření králičích mozkových buněk bud amantadinsulfátem (plná čára) nebo meso-lnositolem (přerušovaná čárta) hodinu před infekcí (100 +/-10 ffu/ml) humánním kmenem BDV (BDV-Hu-HI).
* příslušná pacientovi podávaná terapeutická denní dávka amantadinsulfátu v mg
Příklad 2 (in vitro):
Byla testována inhibice replikace BDV amantadinsulfátem. Za tím účelem byly humánní oligodendroglické buňky (OL-buňky) persistentně infikované BDV• * «· • · · • « · ·· ·· • · « ·
Hu-HI ošetřovány 6 dní in vitro amantadinsulfátem 1,2 gg/ml. Na druhé straně byly čerstvě infikované OL-buňky ošetřeny stejnou dávkou léčiva 24 hodin před a pak dalších 6 dní po infekci. Redukce infekčního viru proběhla i u již infikovaných humánních oligodendroglických buněk o více než 10000-násobek. Redukce množství viru (virový titr) na již nedetekovatelné BDV bylo dosaženo již po 2 dnech. Buněčný růst nebyl po celou dobu pozorování s použitou dávkou 1,2 pg/ml amantadinsulfátu prakticky omezen. Výsledky znázorněny na obr. 2
Obr. 2 Inhibice replikace BDV amantadinsulfátem
Pokles infekčnosti 1) v humánních oligodendroglických (OL-) buňkách infikovaných pensistentně BDV-Hu-HI, které byly 6 dní ošetřovány amantadinsulfátem 1,2 pg/ml, a 2) v čerstvě infikovaných OL-buňkách, které byly touže dávkou ošetřeny 24 hodin před infekcí a pak dalších 6 dní, ve srovnání s neošetřenými kontrolními vzorky. Na vloženém obr. plná čára ukazuje buněčný růst neinfikovaných OL-buněk s 1,2 pg/ml amantadinsufátu a přerušovaná čára bez něj.
Příklad 3 (in vitro):
Ošetřování oligodendroglických buněk infikovaných humánním BDV pomocí amantadinsulfátu 1,2 pg/ml in vitro bylo po 6 dnech přerušeno na následujících 6 dnů. Buňky byly každý den pasážovány. I po intervalu bez ošetřování nebylo možno zjistit infekci BDV. Z toho lze vyvodit, že přítomnost amantadinsulfátu nejen velice účinně brání replikaci (množení) BDV, nýbrž i že amantadiny mohou pravděpodobně trvale zbavit infikované buňky infekce BDV (virová clearance).
Obr. 3 Virová clearance po přerušení ošetřování amantadinsulfátem
Pokles virového titru v humánní oligodendroglické (OL-) buněčné linii čerstvě infikované BDV-Hu-HI, která byla 6 dní ošetřována 1,2 pg/ml amantadinsulfátu a následně dalších 8 dní udržována bez ošetření při denním pasážování (1:2) (viz přerušovaná čára), v porovnání s s čerstvě infikovanými, ale po celou dobu neošetřovanými OLbuňkami.
• · ·· • · · · « · · · ·· ··
Příklad 4 (in vivo):
U 67-leté pacientky s bipolárním onemocněním (DSM IV: 296.53) trvajícím 11 let a s četnými pobyty v nemocnici na základě manických a těžkých depresivních epizod byla prokázáním proteinů BDV v leukocytech konstatována aktivovaná infekce BDV. Krevní vyšetření bylo provedeno tři měsíce po začátku těžké depresivní epizody, která se pň běžné terapii (m.j. Mianserin a Valproat) podstatně nezlepšila.
Pacientka dostávala nejprve 50 - 100 mg amantadinsulfátu denně ve dnech 1 až 3, poté 200 mg po dobu 6 týdnů a dalších 12 týdnů 100 mg, pak další 2 týdny až na další opět 200 mg. Její deprese se za terapie zlepšila dramaticky od osmého do jedenáctého dne. Od patnáctého dne mohla být propuštěna z nemocnice. Aktivita bornaviru (exprese proteinu v krevních leukocytech) jíž nebyla od 11. dne léčení a ještě i o 5 měsíců později prokazatelná. Pacientka vykazovala pouze nízký titr protilátek proti BDV.
Terapeutický efekt byl silnější a podstatně rychlejší než kdykoli předtím u zlepšení dosažených běžnými antidepresivy. Depresivní symptomatika se dle psychologických testovacích metod a dle subjektivního zdravotního stavu od dramatického zlepšení již nevyskytuje. Nežádoucí vedlejší účinky se dosud neobjevily. Pacientce se nadále daří velmi dobře.
Dle tohoto průběhu je rovněž pravděpodobný profylaktický efekt proti manickým fázím. U pacientky následovala do roku 1993 po zlepšení deprese manická fáze přímo, t.j. bez intervalu bez nemoci. V posledních 3 letech převážily depresivní epizody s navazujícím hypomanickým následným výkyvem. Nejdelší bezsymptomatický interval činil 4 měsíce. Pod amantadinovou terapií je pacientka nyní 5 měsíců bez depresí, aniž by došlo k hypomanickému následnému výkyvu.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použití adamantanaminů nebo strukturálně analogických sloučenin k potírání virů rodu Bornaviridae, zvláště viru Bornské nemoci u osob a zvířat.
- 2. Použití adamantanaminů nebo strukturálně analogických sloučenin k léčení a profylaxi poruch spojených s infekcemi virem Bornské nemoci u osob a zvířat, zvláště afektivních onemocnění spojených s infekcemi virem Bornské nemoci.
- 3. Použití dle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se adamantanamin (amantadin) vyskytuje ve formě farmakologicky použitelné soli, např. jako amantadinsulfát nebo amantadinhydrochlorid.
- 4. Použití dle jednoho z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že amantadin je substituovaný 1 - amino-adamantan, substituovaný 1-alkylamino-adamantan nebo substituovaný l-aminoalkyl-adamantan resp. jejich farmaceuticky použitelná sůl.
- 5. Použití dle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že strukturálně analogická sloučenina je vodorozpustná, příslušně farmakologicky působící substance s adamantanovou strukturou.
- 6. Použití dle jednoho z nároků 2 až 5, vyznačující se tím, že poruchy jsou kognitivní cerebrální poruchy.
- 7. Použití dle jednoho z nároků 2 až 5, vyznačující se tím, že afektivní onemocnění jsou zvláště úzkostné stavy nebo nutkavé poruchy kombinované s depresivní symptomatikou.
- 8. Použití dle jednoho z nároků 2 až 5, vyznačující se tím, že poruchy jsou způsobeny poruchami v limbickém systému a/nebo jsou vyjádřeny např. v syndromu chronické únavy nebo v poruchách temporálního laloku.· · fcfcfcfc • fcfcfc fcfc * fcfcfc· fcfc ··· « fc fcfcfc fcfcfc • •fcfcfc·· · · |9 ·· fc· ··· ·· ··
- 9. Použití dle jednoho z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že k podávání dochází orálně, parenterálně, intramuskulárně, subkutánně, intradermálné nebo topicky.
- 10. Použití dle jednoho z nároků 1 až 9, vyznačující se tím, že k podávání dochází v dávkách od >0 do 10 mg/kg tělesné hmotnosti denně, obvykle 1 - 4 mg/kg tělesné hmotnosti denně.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19644998A DE19644998C1 (de) | 1996-10-30 | 1996-10-30 | Verwendung von Adamantanaminen oder strukturanaloger Verbindungen zur Bekämpfung von Borna Disease Virus und zur Prophylaxe und Behandlung von Affekterkrankungen und anderen mit BDV-Infektionen verbundenen Störungen bei Mensch und Tier |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ148999A3 true CZ148999A3 (cs) | 1999-11-17 |
Family
ID=7810348
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ991489A CZ148999A3 (cs) | 1996-10-30 | 1997-10-23 | Prostředek k potírání viru bornské nemoci a k profylaxi a léčení afektivních onemocnění a jiných poruch spojených s infekcemi tímto virem u osob a zvířat |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6384083B1 (cs) |
EP (1) | EP0935461B1 (cs) |
JP (1) | JP4290764B2 (cs) |
CN (1) | CN1133425C (cs) |
AT (1) | ATE245975T1 (cs) |
AU (1) | AU722505B2 (cs) |
BR (1) | BR9712466A (cs) |
CA (1) | CA2306830C (cs) |
CZ (1) | CZ148999A3 (cs) |
DE (2) | DE19644998C1 (cs) |
DK (1) | DK0935461T3 (cs) |
ES (1) | ES2207751T3 (cs) |
HU (1) | HUP0000386A3 (cs) |
IL (1) | IL129612A (cs) |
PL (1) | PL189608B1 (cs) |
WO (1) | WO1998018457A1 (cs) |
Families Citing this family (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10053397A1 (de) * | 2000-10-20 | 2002-05-02 | Schering Ag | Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen |
DE10066158B4 (de) * | 2000-08-24 | 2007-08-09 | Neurobiotec Gmbh | Verwendung eines transdermalen therapeutischen Systems zur Behandlung des Restless-Legs-Syndroms |
US20040122090A1 (en) * | 2001-12-07 | 2004-06-24 | Lipton Stuart A. | Methods for treating neuropsychiatric disorders with nmda receptor antagonists |
DE10064453A1 (de) * | 2000-12-16 | 2002-07-04 | Schering Ag | Verwendung eines dopaminergen Wirkstoffes zur Behandlung von dopaminerg behandelbaren Erkrankungen |
EP1638931A4 (en) * | 2003-06-11 | 2007-11-07 | Neuromolecular Inc | METHOD FOR TARGETING A THERAPEUTIC AGENT |
UY28650A1 (es) * | 2003-12-05 | 2005-02-28 | Forest Laboratories | Memantina para la prevencion o disminucion de la conducta suicida y para el tratamiento de la depresion mayor asociada con esta conducta |
US7619007B2 (en) | 2004-11-23 | 2009-11-17 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject |
CA2588296A1 (en) | 2004-11-24 | 2006-06-01 | Neuromolecular Pharmaceuticals, Inc. | Composition comprising an nmda receptor antagonist and levodopa and use thereof for treating neurological disease |
WO2006121560A2 (en) | 2005-04-06 | 2006-11-16 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treatment of cns disorders |
US8393169B2 (en) | 2007-09-19 | 2013-03-12 | Emerson Climate Technologies, Inc. | Refrigeration monitoring system and method |
BR112012013487A2 (pt) | 2009-12-02 | 2017-10-03 | Adamas Pharmaceuticals Inc | Composições de amantadina e métodos de uso |
CN102241678B (zh) | 2011-04-26 | 2014-10-29 | 辽宁利锋科技开发有限公司 | 含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用 |
US8835507B2 (en) * | 2012-02-21 | 2014-09-16 | Vymed Corporation | Adamantane derivatives possessing anti-viral and anti-microbial activity |
US10154971B2 (en) | 2013-06-17 | 2018-12-18 | Adamas Pharma, Llc | Methods of administering amantadine |
DE102018009721A1 (de) * | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Euroimmun Medizinische Labordiagnostika Ag | Verfahren zur Diagnose einer Bornavirus-Infektion |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR6482M (cs) * | 1916-09-20 | 1968-11-25 | ||
DE2224539A1 (de) * | 1972-05-19 | 1973-12-06 | Merz & Co | Aminoadamantanverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
US4174407A (en) * | 1978-01-13 | 1979-11-13 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Antiviral agent |
US4148896A (en) * | 1978-02-22 | 1979-04-10 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antidepressant combination |
US4174047A (en) * | 1978-03-06 | 1979-11-13 | 3-in-1, Inc. | Vending machine for newspapers and the like |
DE3921062A1 (de) * | 1989-06-23 | 1991-01-03 | Lange Werner | Therapie und prophylaxe von infektionen mit retroviren mit 1-adamantanamin hydrochlorid (amantadin) allein oder in kombination mit anderen antiviralen substanzen |
DE4014672A1 (de) * | 1990-05-08 | 1991-11-14 | Werner E G Prof Dr Mueller | Verwendung von adamantan-derivaten zur zytoprotektion von nicht-infizierten und virus-infizierten lymphozyten als auch anderen zelltypen |
WO1992017168A1 (en) * | 1991-04-04 | 1992-10-15 | The Children's Medical Center Corporation | Method of preventing nmda receptor-mediated neuronal damage |
US5576355A (en) * | 1993-06-04 | 1996-11-19 | Mobil Oil Corp. | Diamondoid derivatives for pharmaceutical use |
DE19510189A1 (de) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Hartmut Dr Goebel | Verwendung von Amantadin |
-
1996
- 1996-10-30 DE DE19644998A patent/DE19644998C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-23 DE DE59710517T patent/DE59710517D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-23 EP EP97945778A patent/EP0935461B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-23 PL PL97333059A patent/PL189608B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-10-23 ES ES97945778T patent/ES2207751T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-23 US US09/297,489 patent/US6384083B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-23 AT AT97945778T patent/ATE245975T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-23 CA CA002306830A patent/CA2306830C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-23 BR BR9712466-4A patent/BR9712466A/pt not_active IP Right Cessation
- 1997-10-23 CZ CZ991489A patent/CZ148999A3/cs unknown
- 1997-10-23 DK DK97945778T patent/DK0935461T3/da active
- 1997-10-23 CN CNB971993416A patent/CN1133425C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-23 IL IL12961297A patent/IL129612A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-23 AU AU51162/98A patent/AU722505B2/en not_active Ceased
- 1997-10-23 JP JP51988498A patent/JP4290764B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-23 HU HU0000386A patent/HUP0000386A3/hu unknown
- 1997-10-23 WO PCT/DE1997/002455 patent/WO1998018457A1/de not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL129612A (en) | 2003-02-12 |
WO1998018457A1 (de) | 1998-05-07 |
CA2306830A1 (en) | 1998-05-07 |
DE59710517D1 (de) | 2003-09-04 |
HUP0000386A1 (hu) | 2000-12-28 |
DK0935461T3 (da) | 2003-11-24 |
AU5116298A (en) | 1998-05-22 |
IL129612A0 (en) | 2000-02-29 |
ATE245975T1 (de) | 2003-08-15 |
CA2306830C (en) | 2008-07-08 |
CN1133425C (zh) | 2004-01-07 |
DE19644998C1 (de) | 1998-06-10 |
ES2207751T3 (es) | 2004-06-01 |
BR9712466A (pt) | 1999-12-21 |
PL333059A1 (en) | 1999-11-08 |
EP0935461B1 (de) | 2003-07-30 |
US6384083B1 (en) | 2002-05-07 |
EP0935461A1 (de) | 1999-08-18 |
AU722505B2 (en) | 2000-08-03 |
CN1235540A (zh) | 1999-11-17 |
JP4290764B2 (ja) | 2009-07-08 |
JP2001502701A (ja) | 2001-02-27 |
HUP0000386A3 (en) | 2001-04-28 |
PL189608B1 (pl) | 2005-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ148999A3 (cs) | Prostředek k potírání viru bornské nemoci a k profylaxi a léčení afektivních onemocnění a jiných poruch spojených s infekcemi tímto virem u osob a zvířat | |
US11072648B2 (en) | Mast cell stabilizers for treatment of fever | |
JP2004518653A (ja) | 不安障害を治療する方法 | |
US20130059888A1 (en) | Medicament for prophylactic and/or therapeutic treatment of alzheimer-type dementia | |
JPS59193821A (ja) | 抗不安薬としてのフルオキセチンの使用法 | |
PT92949B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo derivados da cisteina para o tratamento de doencas associadas com infeccoes provocadas por virus da imunodeficiencia humano | |
US20200360316A1 (en) | Combination therapy using acamprosate and d-cycloserine | |
JP2023123440A (ja) | 合成リジンアナログ及び模倣物の抗ウイルス用途のための方法及び組成物 | |
JP2021511365A (ja) | 5−ヒドロキシトリプトファンのバイオアベイラビリティを高める組成物および方法 | |
JP2010507572A (ja) | 併用療法 | |
JPH03170475A (ja) | 抑うつ症治療剤 | |
US20210101935A1 (en) | Cyclic peptidomimetic for the treatment of neurological disorders | |
US7786126B2 (en) | Combination preparations comprising SLV308 and a dopamine agonist | |
JP2021530567A (ja) | 安息香酸塩または安息香酸誘導体を含む、抗n−メチル−d−アスパラギン酸受容体脳炎を予防または治療するための医薬組成物 | |
IL230174A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of premature ejaculation | |
WO2023172148A1 (en) | Medication | |
Grunze | Tranquilizer/Anxiolytics: Gabapentin | |
de Roin et al. | Amantadine hydrochloride: current and new uses | |
JPWO2021089678A5 (cs) | ||
JP2022071083A (ja) | うつ病を予防または治療するための安息香酸またはその塩および誘導体 | |
SPLETE | Two New Weight Loss Drugs Show Potential | |
JP2007511577A (ja) | (2s,3s)−2−(3−クロロフェニル)−3,5,5−トリメチル−2−モルホリノールの使用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |