FR2643557A1 - Utilisation de n-acylcysteines dans le traitement de maladies associees aux infections par hiv - Google Patents
Utilisation de n-acylcysteines dans le traitement de maladies associees aux infections par hiv Download PDFInfo
- Publication number
- FR2643557A1 FR2643557A1 FR9000839A FR9000839A FR2643557A1 FR 2643557 A1 FR2643557 A1 FR 2643557A1 FR 9000839 A FR9000839 A FR 9000839A FR 9000839 A FR9000839 A FR 9000839A FR 2643557 A1 FR2643557 A1 FR 2643557A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- hiv
- cysteine
- acyl
- infection
- symptoms
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 35
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 12
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 26
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 20
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims abstract description 16
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 claims abstract description 9
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 206010001513 AIDS related complex Diseases 0.000 claims description 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 2
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 claims description 2
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 4
- 230000000754 repressing effect Effects 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 abstract description 2
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 abstract 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 22
- -1 NAC compounds Chemical class 0.000 description 8
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 7
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 7
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 4
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 description 3
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000755716 Convallaria Species 0.000 description 1
- 235000009046 Convallaria majalis Nutrition 0.000 description 1
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920001744 Polyaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000011360 adjunctive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 230000037041 intracellular level Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 230000002297 mitogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
On utilise une N-(acyl en C1 -C4 )cystéine ou un de ses sels, et de préférence la N-acétylcystéine, pour préparer des médicaments destinés à traiter des patients souffrant d'une infection par HIV, de manière à soulager les symptômes et à réprimer la transcription et la prolifération de HIV. On utilise en particulier des dérivés de N-acétylcystéine pour traiter des patients séropositifs et des patients atteints du SIDA symptomatique et pour soulager les symptômes tels que la perte de poids et la perte de force physique. L'utilisation de composés de N-acétylcystéine avec des médicaments connus qui affectent la pathogénèse des maladies induites par HIV peut améliorer l'effet de ces médicaments.
Description
La présente invention concerne des preparations pharmaceutiques à utiliser
dans le traitement de patients souffrant de maladies associées aux infections
par le virus de l'immunodéficience humaine (HIV).
Pour la plupart de ces maladies, il n'y a pas de guerison a l'heure actuelle. Pour une grande part, le traitement peut être associé -à divers palliatifs, de façon a soulager la souffrance et l'incapacité pendant le cours de la maladie. L'une de ces maladies est le SIDA qui, lorscu'il atteint le SIDA completement développe. est fatal. Bien que l'origine rétrovirale de la maladie ne soit pas mortelle pour l'h6te, le virus affaiblit tant- le système immunitaire qu'il rend le patient sensible aux maladies occasionnelles. Donc, la plupart des victimes succombent à des maladies comme le sarcome de Kaposi, la pneumonie ou d'autres maladies pathogenes occasionnelles. Au cours de la maladie, qui peut se prolonzer sur plusieurs années, le patient est tres affaibli, incapable de travailler ou de remplir de
simples fonctions domestiques.
Droge et al., Biol. Chem. Hoppe-Seyler 369, 143-148 (1988) indiquent une réduction des concentrations en cystine et méthionine dans le sérum de patients atteints du SIDA, avec une concentration élevée en arginine et en glutamate, alors qu'il est indiqué que la mitose est inhibée par le glutamate extracellulaire et augmentée
par la cystéine.
Les réactions mitogénes résultantes et la production accrue d'anticorps dans des cultures de lymphocytes à des concentrations élevées non physiologiques de cystine
ou de cysteine ont déjà fait l'objet de publications.
Par exemple, Ohmori et Yamamoto, J. Exp. Med. 155, 1277-
1200 (1982), De Jong et Van der Meer, J. Immunol,
Yethods 68, 55-60 (1984), et Ishii et al., Cell.
Phisiol. 133, 330-336 (1987) indiquent que les lymphocytes surins ont une faible activité de transport vis-a-vis de la cystine et une forte activité de
transport vis-a-vis de la cystéine.
Miller et Rumack, Seminars in Oncology, 10 Suppl. l, 76-85 (1983) décrivent l'effet de la N-acétylcystéine
-ans le traitement d'un surdosage d'acetaminophen. La N-
acetvlcystéine est un médicament autorise dans de no=reux pays Dour de telles indications ainsi que pour
son utilisation comme mucolytiqaue.
Cependant, la comprehension du mécanisme d'action de !'infezticn par HIV n'a pas progressé au point que l'on cuisse predire l'efficacité ou le mode d'action des agents palliatifs. il est d'un grand intérêt dans le cas du SiDA et d'autres maladies d'au moins traiter ou ameicrer les symptômes. de façon à diminuer les effets cebilitants de la maladie et à prolonger potentiellement vie du patient. En outre, l'inhibition de la replication de HIV empocherait ou retarderait le dévelcpement de pathologies nuisibles chez des patients
sercpositifs.
Un but de la présente invention est de fournir une composition pharmaceutique pour l'utilisation dans un procédé permettant de soulager les symptômes des maladies provoquées par une infection par HIV et pour inhiber la transcription et la prolifération de HIV chez
des patients séropositifs.
Un autre but de l'invention est de fournir une composition pharmaceutique pour l'utilisation dans un procédé de traitement de l'infection par HIV, qui combine un médicament permettant de soulager les symptômes et d'inhiber la transcription et la prolifération de HIV avec un agent qui affecte la
pathogénese de la maladie.
Encore un autre but est de fournir un procédé de préparation d'une composition pharmaceutique contenant une quantité efficace sur le plan thérapeutique d'une N-(acyl en Ci-C.)cystéine ou d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmacologique, ladite composition étant destinée & être utilisée pour soulager les symptômes de maladies induites par HIV ou pour réprimer la transcription et la prolifération de HIV chez un patient humain souffrant d'une infection par HIV, dans lequel ladite quantité efficace de N-(acyl en C,-CG)cystéine est préparée avec un véhicule ou un
excipient acceptable sur le plan pharmaceutique.
D'autres buts de l'invention apparaîtront à l'homme
du métier à l'étude de la description détaillée et des
exemples fournis ici.
Des agents sont fournis pour l'utilisation dans le traitement de patients humains qui souffrent d'infections par HIV et dans certains cas sont dans un état affaibli. En particulier, on utilise la
N-acétylcystéine (NAC) ou une autre N-(acyl en C1-C-)-
cystéine, ou un de leurs sels, pour préparer un médicament destiné à être administré au patient en quantité suffisante pour supprimer les effets débilitants de la maladie et/ou inhiber la transcription et la replication de HIV et à prolonger potentiellement la vie du patient. NAC et les composés apparentés ou leurs sels (appelés ci-après collectivement "composés NAC") peuvent être administrés par eux-mêmes ou en combinaison avec d'autres médicaments permettant
d'améliorer ou de traiter la maladie.
Il est fourni une utilisation pour les composés NAC, soit seuls soit en combinaison avec d'autres médicaments anti-viraux, pour préparer un agent de traitement d'un patient humain séropositif, atteint de maladie, agressé
264355?
ou pathologique, par suite d'une infection par HIV et/ou d'une maladie induite, par exemple le syndrome de lymphadénopathie (LS), le complexe lié au SIDA <ARC) et
le SIDA.
On a maintenant trouvé que l'administration de composés NAC à des patients affaiblis infectés par HIV donne une amélioration rapide et prolongée de l'état physique du patient, par exemple de son poids corporel et de sa force physique. Chez de tels patients, la numeration des cellules T CD8^ augmente après ad=inistration de NAC alors que la numération des cellules T CD4- ne s'améliore pas nettement. Ceci est quelque peu surprenant car on considère généralement que les cellules T CD4^ sont principalement responsables des infections à action contraire et leur faible numération chez les patients atteints du SIDA est associée à la
sensibilité aux maladies occasionnelles.
Chez des patients séropositifs asymptomatiques, on trouve une déficience en cystéine et un niveau réduit concomitant de glutathione intracellulaire, même avant prolifération du HIV et développement d'une infection occasionnelle et d'autres symptômes affaiblissants, comme l'atrophie, le sarcome de Kaposi, etc. La réduction de la glutathione intracellulaire est associée a une production accrue du facteur de nécrose tumorale (TNF-a) qui & son tour est associée à un accès respiratoire, la production de substances oxydantes et l'activation de certains facteurs qui conduisent &
l'expression génétique et à la synthèse de protéines.
Il existe une corrélation entre les niveaux de TNF-=
et l'expression du matériel génétique de HIV qui, pense-
t'on, est liée & une activation d'une protéine de fixation pour une séquence régulatrice sur l'ADN induit par HIV. Quel que soit le mécanisme détaillé, l'administration de composés NAC élève les niveaux intracellulaires de glutathione et réprime la
264355?
transcription et la réplication/prolifération du HIV.
Ainsi, tant la dissémination de l'information génétique virale par transcription et la synthèse de la protéine virale par traduction sont réprimées par la thérapie par les composés NAC. L'atrophie est également associée & des niveaux réduits de glutathione et des niveaux accrus de TNF-a, et les composés NAC soulagent ce symptôme du SIDA. Les composés NAC permettent efficacement de soulager
également les maladies des poumons induites par HIV.
Le traitement du patient peut se faire par NAC ou les composés apparentés acceptables sur le plan physiologique, c'est-à-dire les N-acylcystéines avec des
groupements acyle en Ci-Cà et les sels des précédents.
Ces sels comprennent les sels formés avec des cations acceptables sur le plan pharmacologique comprenant, par exemple, les métaux alcalins ou alcalino-terreux, en particulier le sodium, le potassium ou le calcium, ou des sels formés avec des bases acceptables sur le plan physiologique, par exemple des amines simples commc l'ammoniac, et en particulier avec les amino-acides basiques comme la lysine, l'arginine, etc. Les composés
préférés sont la NAC et ses sels.
Ces composés NAC peuvent être préparés de diverses façons qui comprennent mais ne leur sont pas limités: les formes solides, comme les poudres, les granulés, les comprimés, les capsules, les dragées; les formes liquides comme les solutions injectables stériles, les solutions ou suspensions pour administration par voie orale; les suppositoires, les aérosols, et les
préparations à libération lente locales ou ingérables.
Les préparations peuvent comporter des additifs classiques, comme des aromatisants, des excipients, des
stabilisants, des agents effervescents, des anti-
oxydants, etc. Ces additifs peuvent être utilisés en quantités classiques et, à l'exception des excipients, seront généralement présents en quantité totale inférieure à environ 10% en poids. Pour les particules à libération lente, on peut utiliser divers polymères biodégradables et physiologiquement acceptables, comme les polylactates, les polyglycolates, les polyaldéhydes, les polyanhydrides, etc. On peut également utiliser comme vecteurs des liposomes dans lesquels un composé NAC est encapsulé dans le liposome. La préparation des liposomes est classique et est abondamment décrite dans la littérature et n'a pas à être détaillée ici. La concentration du composé NAC encapsulé dans le liposome sera généralement comprise entre environ 50 jg/ml à 5 mg/ml. La granulométrie des liposomes est généralement comprise entre environ 1 et 500 um. Une autre amélioration de la délivrance de l'agent thérapeutique peut être obtenue, pour les maladies dans lesquelles l'infection est associée à des cellules spécifiques, en conjuguant aux liposomes des molécules qui permettent un ciblage spécifique. Par exemple, des anticorps peuvent être liés aux liposomes, soit de façon covalente soit de façon non-covalente, les anticorps pouvant être spécifiques à CD3, CD4, CD8, Xac-1 ou leurs combinaisons, etc. Tout mode convenable d'administration des composés NAC peut être utilisé. L'administration peut se faire par voie orale, parentérale, locale, etc., comme par injection, absorption par voie orale de comprimés, de poudres, de solutions ou par tout autre moyen
convenable. L'administration orale est préférée.
L'administration peut être quotidienne, à multiples doses par jour, biquotidienne, o selon toute autre période commode, la dose dépendant d'une manière bien connue du praticien du mode d'administration, du fait que NAC soit administrée sous une forme à longue durée d'action, etc.
2643S57
Le médicament peut être administré Jusqu'à la dose permissible maximale pour permettre la répression de la prolifération de HIV et pour contrer les effets débilitants du SIDA. Quand l'injection orale est utilisée, on peut utiliser des comprimés, des capsules (y compris des comprimés ou capsules revêtus ou entériques), des granulés, des poudres ou des comprimés effervescents, ayant environ 100 mg à 1 g ou plus de NAC. Les comprimés et capsules sont généralement administrés tels quels, alors que le granulés, les poudres ou les comprimés effervescents sont généralement administrés à l'état dissous ou en suspension dans de
l' eau.
La quantité quotidienne de NAC administrée au patient sera généralement comprise entre environ 200 mg et 20 g, de préférence environ 600 mg à 5 g, mieux encore d'environ 1 à 4 g. On verra que la posologie doit être adaptée aux particularités de l'état du patient, à la réaction et aux traitements associés d'une manière qui est classique pour une quelconque thérapie, et peut avoir besoin d'être ajustée en fonction des changements de l'état et/ou à la lumière d'autres indications cliniques. Le NAC et les composés apparentés peuvent être utilisés avec d'autres médicaments, par exemple des médicaments qui affectent la pathogénèse des maladies induites par HIV. Par exemple, les composés en question peuvent être utilisés avec divers médicaments qui affectent la transcriptase inverse. Des médicaments intéressants comprennent les analogues des nucléotides, comme l'AZT, la didésoxycytosine, la didésoxyinosine, etc., l'acyclovir, la ribavirine, l'acide ascorbique, les cytokines, par exemple IL-1, IL-2, IL-3 ou IL-4, les facteurs de croissance, les interférons, par exemple l'interféron X, etc. La dose administrée de ces médicaments variera selon l'état de la maladie de chaque
264355?
individu, s' il s'agit par exemple d'un SIDA complet, du medicament particulier, de la fréquence d'administration, etc. Les médicaments seront
géneralement utilisés à raison de 5 pg à 100 mgf/kg/jour.
Pour le traitement du SIDA, il peut être satisfaisant de prévoir une administration continue de NAC tandis que l'on utilisera les autres médicaments anti-viraux, qui ont des effets secondaires importants, lors d'incidents épisodiques de prolifération virale. Ainsi, NAC et les 1C composés apparentés pourraient être utilisés en entretien tandis que les autres médicaments anti-viraux
pourraient être ajoutés pour des épisodes chroniques.
Une préparation pharmaceutique pour le traitement de patients souffrant d'une infection par HIV, pour l'utilisation dans la méthode précédente, comprend avantageusement une N-(acyl en C1-C.)cystéine ou un de ses sels acceptables sur le plan pharmacologique, à raison d'environ 100 mg & environ 10 g et peut également comporter au moins un médicament supplémentaire qui affecte à la pathogénèse de l'infection par HIV. Dans les deux cas, la préparation est avantageusement sous
forme de kit.
Dans une étude sur 14 patients atteints de ARC ou du SIDA, le taux de fatique et la numération des lymphocytes CD8+ ont eu tendance à s'améliorer, alors que la numération de CD4^ restait inchangée. Les poids corporels augmentent chez 9 des 14 patients et ont chuté de façon nette chez deux patients qui ont également présenté une fatigue accrue et des diminutions supplémentaires des deux populations de lymphocytes. On n'a noté que des réactions gênantes mineures au médicament. Dans des études sur un modèle murin pour le SIDA, dans lequel l'AZT s'est révélée retarder l'apparition des troubles immunologiques et prolonger la survie, l'administration de NAC prolonge également la survie, et, quand il est administré avec 1'AZT, prolonge la
survie de façon additive.
Des études utilisant un ADN de synthèse incorporant la région de régulation de HIV ont montré que NAC reprise l'expression du gène de HIV et contre l'effet
stimulant de TNF et de ses mimétiques chimiques.
Ainsi, NAC peut pallier les symptômes de la maladie chez les patients atteints de LS, ARC et du SIDA et améliore la qualité de leur vie. Elle peut également aider à empêcher ou à retarder- l'apparition du SIDA clinique chez les patients ayant une infection HIV latente ou un ARC précoce. En outre, elle est utile pour une thérapie d'adjonction avec AZT chez les patients ayant une infection HIV et un SIDA clinique ou un ARC
avance.
Les exemples suivants sont donnés à titre d'exemple
et non à titre de limitation.
EXEMPLE 1.
Un patient mâle atteint du SIDA et positif aux anticorps de HIV-1 est dans un état critique, ayant souffert d'une perte de poids importante, entre autres symptômes. Le patient reçoit 5-8 doses de 200 mg de Nacétylcystéine chaque jour pendant une période d'environ 4 mois. NAC est administrée par absorption d'une solution aqueuse d'un granulé disponible dans le commerce. Pendant cette période de 4 mois, la numération des cellules T CD8+ du patient augmente d'un facteur de 4, -alors que la numération des cellules T CD4- ne
s'améliore pas de façon nette.
30. En quelques semaines, l'état du patient s'améliore et son poids corporel augmente rapidement. Apres 6 semaines de traitement par NAC, il a pu retourner travailler. Il
y a une récupération importante de la force physique.
Pendant une période de 8 mois, le patient a pu vivre
normalement et travailler.
264355?.
EXEMPTE2_
Un patient mâle avait développé une infection & HIV avec une lymphadénopathie. Il présentait des symptômes constitutionnels progressifs avec un déclin graduel de sa numération de cellules amplificatrices T-4 et avait constaté une fatigue progressive au cours de 6 mois. Une thérapie par NAC a été mise en place, à raison de 5-8 doses de 200 mg par jour. En 5 semaines, il s'est senti beaucoup mieux, avec une fatigue nettement diminuée et avec retour de sa numération de cellules amplificatrices T 4 à pratiquement le niveau précédant l'apparition des symptômes. Sa sensation améliorée de bien-être a
persisté pendant plusieurs mois.
EXEMPLE 3
Un patient male de 46 ans était diagnostiqué comme positif à HIV et 2 ans plus tard recevait le diagnostic de ARC, avec l'aspect clinique d'une candîdiase mucocutanée (muguet). Dix-sept mois plus tard, il présentait une numération de plaquettes de 38 000 et recevait le diagnostic de purpura thrombocytopénique idiopathique. A ce moment, il a reçu un traitement & la zidovudine (AZT), à une dose de 200 mg toutes les 4 heures mais la dose & dû être réduite &à. 100 mg toutes les 6 heures pour cause d'intolérance. La numération de cellules T amplificatrices 4 mois après le début du traitement à l'AZT était de 159, avec un rapport amplificateurs/suppresseurs de 0,29. La fatigue et la dépression persistaient, obligeant le patient & quitter son emploi pour incapacité. Le traitement par NAC
démarra le mois suivant, à. une dose de 1-2 g par jour.
Tant le patient que son médecin notèrent une amélioration du niveau d'énergie et la disparition de la dépression, le patient étant capable de reprendre un emploi à plein temps. Une nouvelle numération des cellules T amplificatrices, 4 mois après la première
264355?
détermination, était de 70, avec un rapport
amplificateurs/suppresseurs de 0,3.
Il est évident d'après les résultats précédents que l'administration de composés NAC peut servir à réduire
de façon importante les symptômes débilitants du SIDA.
Les composés NAC répriment également la prolifération de HIV et retarderont donc ou inhiberont l'apparition des symptômes du SIDA chez les patients séropositifs. Comme noté précédemment, d'autres composés NAC peuvent, être 0 substitués totalement ou en partie à NAC, avec un succès similaire. Il sera évident pour l'homme de l'art à la lumière des enseignements de l'invention que certains changements et modifications peuvent être apportés sans s'éloigner de la portée de l'invention.
Claims (21)
1.- Utilisation d'une N-(acyl en C_-C.)cystéine ou d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmacologique, pour la préparation d'un agent pour réprimer la transcription et la prolifération de HIV et améliorer les symptômes des maladies induites par HIV chez un patient humain souffrant d'une infection par HIV.
2.- Utilisation de (a) une N-(acyl en C1-C.)cystéine ou d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmacologique, et (b> au moins un médicament supplémentaire qui affecte la pathogénèse d'une infection par HIV, dans la préparation d'un agent à utiliser pour réprimer la transcription et la prolifération de HIV et améliorer les symptômes de maladies induites par HIV chez un
patient humain souffrant d'une infection par HIV.
3.- Utilisation selon la revendication 2, dans laquelle ledit médicament est un inhibiteur de transcriptase inverse, un analogue de nucléotide, une
vitamine, une cytokine ou un facteur de croissance.
4.- Utilisation selon la revendication 3, dans laquelle ledit médicament est la zinovudine (AZT) ou l'acyclovir.
5.- Utilisation selon l'une quelconque.des
revendications 1 à 4, dans laquelle ladite maladie est
le syndrome de lymphadénopathie, le complexe apparenté
au SIDA ou le SIDA.
ú64355?
6.- Utilisation selon l'une quelconque des
revendications 1 à 5, dans laquelle ladite N-(acyl en
CI-Ce)cystéine est la N-acétylcystéine.
7.- Utilisation selon la revendication 6, dans laquelle l'agent est prévu pour une administration d'une dose quotidienne telle que la quantité de Nacétylcystéine soit d'environ 200 mg à environ 10 g
par Jour.
8.- Utilisation selon la revendication 7, dans laquelle ladite quantité est d'environ 1 g à environ 4 g
par jour.
9.- Agent comprenant une quantité thérapeutique d'une N-(acyl en Ci-C.) cystéine ou d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmacologique, permettant de réprimer la transcription et la prolifération de HIV et d'améliorer les symptômes de maladies induites par HIV chez un patient humain souffrant d'une infection par HIV, en liaison avec des instructions pour son utilisation pour réprimer la transcription et la prolifération de HIV et améliorer les symptômes de maladies induites par HIV chez un patient humain souffrant d'une infection par HIV, o on administre audit patient une quantité efficace sur le plan thérapeutique d'une N-(acyl en Ca-C.)cystéine ou d'un de
ses sels acceptables sur le plan pharmacologique.
10.- Agent selon la revendication 9, qui comprend en outre une quantité efficace sur le plan thérapeutique d'au moins un médicament supplémentaire qui affecte la
pathogénèse d'une infection par HIV.
11.- Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique contenant une quantité efficace sur le plan thérapeutique d'une N-(acyl en Cl-C.) cystéine ou d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmacologique, ladite composition étant destinée à être utilisée pour soulager les symptômes de maladies induites par HIV ou pour réprimer la transcription et la prolifération de HIV chez un patient humain souffrant d'une infection par HIV, dans lequel ladite quantité efficace de N-(acyl en CiC.)cystéine est préparée avec un véhicule ou un excipient acceptable sur le plan pharmaceutique.
12.- Procédé selon la revendication 11, dans lequel ladite composition contient en outre au mains un médicament supplémentaire qui affecte la pathogénèse
d'une infection par HIV.
13.- Procédé selon la revendication 11, dans lequel ladite ccmzosition est destinée à être utilisée pour améliorer les symptômes de maladies induites par HIV chez un patient humain souffrant d'une infection par HIV.
14.Procédé selon la revendication 11, dans lequel ladite composition est destinée & être utilisée pour réprimer la transcription et la prolifération de HIV chez un patient humain souffrant d'une infection par HIV.
15.- Kit à utiliser dans une méthode de répression de la transcription et de la prolifération de HIV et de l'amélioration des symptômes de maladies induites par HIV chez un patient humain souffrant d'une infection par HIV, dans laquelle on administre audit patient une quantité efficace sur le plan thérapeutique d'une N-(acyl en C,-C.) cystéine ou d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmacologique, ledit kit comprenant une quantité thérapeutique d'une N-(acyl en Ca-C.) cystéine ou d'un de ses sels acceptables sur le plan pharmacologique, permettant d'inhiber la transcription et la prolifération de HIV et d'améliorer les symptômes de maladies induites par HIV chez un
patient humain souffrant d'une infection par RIV.
16.- Kit selon la revendication 15, qui comprend en aoutre, comme second composant, une quantité efficace sur le plan thérapeutique d'au moins un médicament
1643557?
supplémentaire qui affecte la pathogénèse d'une
infection par HIV.
17.- Kit selon la revendication 15, o ladite quantité thérapeutique permet d'inhiber la transcription et la prolifération de HIV chez un patient humain
souffrant d'une infection par HIV.
18.- Kit selon la revendication 15, o ladite quantité thérapeutique permet d'améliorer les symptômes de maladies induites par HIV chez un patient humain
souffrant d'une infection par HIV.
19.- Composition pharmaceutique contenant: (a) une N-(acyl en C1-C.> cystéine ou un de ses sels acceptables sur le plan pharmacologique, (b) au moins un médicament supplémentaire qui affecte la pathogénèse d'une infection par HIV,
et un vecteur acceptable sur le plan pharmacolotgique.
20.- Composition pharmaceutique selon la revendication 19, dans laquelle ladite N-(acyl en
Clc-c)cystéine est une N-acétylcystéine.
21.- Composition pharmaceutique selon la revendication 19, dans laquelle ledit médicament
supplémentaire est l'AZT.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30239689A | 1989-01-26 | 1989-01-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2643557A1 true FR2643557A1 (fr) | 1990-08-31 |
| FR2643557B1 FR2643557B1 (fr) | 1995-02-03 |
Family
ID=23167578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9000839A Expired - Fee Related FR2643557B1 (fr) | 1989-01-26 | 1990-01-25 | Utilisation de n-acylcysteines dans le traitement de maladies associees aux infections par hiv |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5607974A (fr) |
| JP (1) | JPH04504570A (fr) |
| KR (1) | KR940002820B1 (fr) |
| AU (1) | AU639686B2 (fr) |
| BE (1) | BE1004168A3 (fr) |
| CA (3) | CA1339256C (fr) |
| CH (1) | CH683499A5 (fr) |
| DE (1) | DE4090165T (fr) |
| DK (1) | DK139191A (fr) |
| FR (1) | FR2643557B1 (fr) |
| GB (1) | GB2243296B (fr) |
| GR (1) | GR900100048A (fr) |
| IE (1) | IE62795B1 (fr) |
| IL (1) | IL93162A (fr) |
| IT (1) | IT1237999B (fr) |
| LU (1) | LU87977A1 (fr) |
| MA (1) | MA21739A1 (fr) |
| MX (1) | MX173567B (fr) |
| NL (1) | NL9020094A (fr) |
| OA (1) | OA09503A (fr) |
| PT (1) | PT92949B (fr) |
| SE (1) | SE9101815D0 (fr) |
| TN (1) | TNSN90009A1 (fr) |
| WO (1) | WO1990008540A1 (fr) |
| ZA (1) | ZA90245B (fr) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5554655A (en) * | 1991-09-30 | 1996-09-10 | Jess G. Thoene | Method of treating HIV infection |
| MX9205549A (es) * | 1991-09-30 | 1993-05-01 | Jess G Thoene | Metodo para el tratamiento de vih. |
| EP0600462A1 (fr) * | 1992-12-01 | 1994-06-08 | Nippon Flour Mills Co., Ltd. | Inhibiteurs de la transcriptase inverse et agents antiviraux |
| AU6060694A (en) * | 1993-05-10 | 1994-11-17 | Transcend Therapeutics, Inc | Method for treating acquired immune deficiency syndrome |
| DE4325547C2 (de) * | 1993-07-29 | 1997-11-27 | Max Planck Gesellschaft | Verwendung von Thiolverbindungen zur Therapie von Hepatitis-_Viren-induzierten Erkrankungen |
| US5725870A (en) * | 1993-10-15 | 1998-03-10 | Thoene; Jess G. | Methods, composites and articles for contraception |
| CA2173964A1 (fr) * | 1993-10-15 | 1995-04-20 | Jess G. Thoene | Prevention de l'infection par le vih |
| US5786152A (en) * | 1996-04-26 | 1998-07-28 | Amgen Inc. | Methods of inhibiting syp binding to a CTLA-4 receptor |
| HUP9602024A3 (en) * | 1996-07-25 | 1999-05-28 | Toth Sandor | Pharmaceutical composition containing aminoacid for external use |
| TW517089B (en) | 1996-09-03 | 2003-01-11 | Res Dev Foundation | Assessment of intracellular cysteine and glutathione concentrations |
| ATE444760T1 (de) * | 1997-01-13 | 2009-10-15 | Univ Emory | Glutathion zur behandlung von influenzainfektionen |
| US6331610B1 (en) * | 1997-04-25 | 2001-12-18 | Metatron, Inc. | Method for treating AIDS and HIV infection using select peptides from the beta subunit of human chorionic gonadotropin |
| US6020205A (en) * | 1998-04-10 | 2000-02-01 | Immunosciences Lab, Inc. | Determination of intracellular antioxidant levels |
| US6251868B1 (en) * | 1998-04-30 | 2001-06-26 | Teijin Limited | Method for treating a human immunodeficiency virus infection |
| US6566401B2 (en) * | 2001-03-30 | 2003-05-20 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | N-acetylcysteine compositions and methods for the treatment and prevention of drug toxicity |
| US6355682B1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-03-12 | Assa Weinberg | Treatment of acute renal failure by administration of N-acetylcysteine |
| ITMI20011863A1 (it) * | 2001-09-05 | 2003-03-05 | Zambon Spa | Associazione di farmaci contro il virus dell'influenza |
| WO2005017094A2 (fr) * | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Bioadvantex Pharma Inc. | Compositions de n-acetyle comme therapie complementaire pour le traitement et la prevention des carences en cysteine/glutathion |
| ES2393674T3 (es) | 2003-11-14 | 2012-12-27 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Métodos para modular la inmunidad |
| ITMI20032528A1 (it) * | 2003-12-19 | 2005-06-20 | Francesco Santangelo | Uso di cistina o di cisteina per la prevenzione e il |
| US20070053970A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-03-08 | Guilford F T | Liposomal formulation for oral administration of glutathione (reduced) and/or methylcobalamine for diseases related to glutathione deficiency and deficiency of the methionine remethylation pathway |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0158487A2 (fr) * | 1984-04-09 | 1985-10-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composition stable d'interleukine-2 |
| WO1988009674A1 (fr) * | 1987-06-09 | 1988-12-15 | Biogen, Inc. | Formulations stabilisees d'interferons gamma |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4148885A (en) * | 1973-09-25 | 1979-04-10 | Institut Merieux | Immunostimulant medicine |
| FR2408387A2 (fr) * | 1975-06-30 | 1979-06-08 | Oreal | Compositions a base de dispersions aqueuses de spherules lipidiques |
| US4440788A (en) * | 1980-05-13 | 1984-04-03 | Mitsubishi Chemical Industries, Limited | Cysteine derivatives |
| US4335210A (en) * | 1981-02-11 | 1982-06-15 | Cornell Research Foundation | Method of producing L-cysteine |
| US4665082A (en) * | 1981-02-11 | 1987-05-12 | Cornell Research Foundation | Cysteine delivery system |
| US4434158A (en) * | 1981-02-11 | 1984-02-28 | Cornell Research Foundation | Cysteine delivery system |
| US4647571A (en) * | 1981-02-11 | 1987-03-03 | Cornell Research Foundation | Cysteine delivery composition |
| US4438124A (en) * | 1981-02-11 | 1984-03-20 | Cornell Research Foundation, Inc. | Cysteine delivery system |
| US4879370A (en) * | 1983-12-02 | 1989-11-07 | Cornell Research Foundation, Inc. | Glutathione delivery system |
| US4767785A (en) * | 1984-01-18 | 1988-08-30 | Michael Georgieff | Hypocaloric preparation and intravenous method for hypocaloric treatment of patients |
| US4744989A (en) * | 1984-02-08 | 1988-05-17 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preparing liposomes and products produced thereby |
| US4789633A (en) * | 1984-04-19 | 1988-12-06 | University Of Tennessee Research Corporation | Fused liposome and acid induced method for liposome fusion |
| US4710489A (en) * | 1985-04-22 | 1987-12-01 | Cornell Research Foundation, Inc. | Glutathione delivery system |
| US4758551A (en) * | 1986-07-08 | 1988-07-19 | Cornell Research Foundation, Inc. | Methods for combatting renal toxicity due to metals or nephrotoxic drugs and for selectively modulating in vivo formation of leukotriene types |
| DE3707127C2 (de) * | 1987-03-05 | 1996-06-20 | Zambon Spa | Verwendung von Methionin zur Behandlung von Immun-Schwächeerkrankungen bei Virusinfektionen und/oder bei Tumorerkrankungen |
| DE3812008A1 (de) * | 1987-04-10 | 1988-10-20 | Pfrimmer Pharma | Verwendung von l-(-)-thiazolidin-4-carbonsaeure als cysteinquelle bei gestoerter cysteinsynthese |
| DE3906671A1 (de) * | 1989-03-02 | 1990-09-06 | Wulf Prof Dr Droege | Orales, magenvertraegliches n-acetylcysteinpraeparat hoher dosierung |
-
1989
- 1989-09-21 CA CA000612240A patent/CA1339256C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-09-21 CA CA000612229A patent/CA1339070C/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-01-08 IE IE7390A patent/IE62795B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-12 ZA ZA90245A patent/ZA90245B/xx unknown
- 1990-01-22 MX MX019199A patent/MX173567B/es unknown
- 1990-01-23 CH CH201/90A patent/CH683499A5/it not_active IP Right Cessation
- 1990-01-24 WO PCT/US1990/000363 patent/WO1990008540A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1990-01-24 IL IL9316290A patent/IL93162A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-24 NL NL9020094A patent/NL9020094A/nl not_active Application Discontinuation
- 1990-01-24 IT IT01914190A patent/IT1237999B/it active IP Right Grant
- 1990-01-24 JP JP2502885A patent/JPH04504570A/ja active Pending
- 1990-01-24 AU AU49694/90A patent/AU639686B2/en not_active Ceased
- 1990-01-24 CA CA002045180A patent/CA2045180A1/fr not_active Abandoned
- 1990-01-24 DE DE19904090165 patent/DE4090165T/de not_active Ceased
- 1990-01-24 KR KR1019900702099A patent/KR940002820B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-01-24 PT PT92949A patent/PT92949B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-01-24 TN TNTNSN90009A patent/TNSN90009A1/fr unknown
- 1990-01-25 FR FR9000839A patent/FR2643557B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1990-01-25 MA MA22001A patent/MA21739A1/fr unknown
- 1990-01-26 BE BE9000099A patent/BE1004168A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-01-26 GR GR900100048A patent/GR900100048A/el unknown
-
1991
- 1991-06-10 GB GB9112420A patent/GB2243296B/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-06-13 SE SE9101815A patent/SE9101815D0/xx not_active Application Discontinuation
- 1991-06-21 OA OA60026A patent/OA09503A/xx unknown
- 1991-07-17 LU LU87977A patent/LU87977A1/fr unknown
- 1991-07-25 DK DK139191A patent/DK139191A/da not_active Application Discontinuation
-
1994
- 1994-01-10 US US08/180,778 patent/US5607974A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0158487A2 (fr) * | 1984-04-09 | 1985-10-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Composition stable d'interleukine-2 |
| WO1988009674A1 (fr) * | 1987-06-09 | 1988-12-15 | Biogen, Inc. | Formulations stabilisees d'interferons gamma |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SEMINARS IN ONCOLOGY, vol. 10, no. 1, suppl. 1, mars 1983, pages 76-85; L.F. MILLER et al.: "Clinical safety of high oral doses of acetylcysteine" * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BE1004168A3 (fr) | Utilisation de n-acylcysteines dans le traitement de maladies associees aux infections par hiv. | |
| JP5363152B2 (ja) | グリシン捕捉性アンタゴニストを用いる拒絶性および認知性精神分裂病症候群の処置 | |
| CA2263675C (fr) | Composition contenant un agent inducteur ainsi qu'un agent antiviral et destinees au traitement de troubles cellulaires, sanguins et viraux | |
| AU768307B2 (en) | Compositions comprising methotrexate and pentostatin for treating rheumatoid arthritis | |
| JP2013139470A (ja) | ロイシンに富む組成物 | |
| JPWO2002034257A1 (ja) | 中枢神経系の疲労回復又は予防剤及び疲労回復又は予防のための食品 | |
| EP0916344A2 (fr) | Inhibiteur de l'activité de Nef | |
| RU2203047C2 (ru) | Композиция для снижения содержания церамидов | |
| Zeldowicz et al. | Long-term therapy of Parkinson's disease with amantadine, alone and combined with levodopa | |
| US20220331357A1 (en) | Compositions and methods for the prevention and treatment of pancreatitis | |
| EP0185584B1 (fr) | Utilisation de l'hétéropolyanion (NaSb9W21086)18- pour fabriquer une composition pharmaceutique destinée à être utilisée dans le traitement du sida et des syndromes analogues | |
| Gill et al. | Lisinopril and nifedipine administration inhibits the ex vivo uptake of [45Ca2+] by platelets from hypertensive diabetic patients. | |
| EP2150246B1 (fr) | Compositions et procédés de traitement de troubles psychiatriques | |
| US20200170968A1 (en) | Use of N-Acetylcysteine Amide in the Treatment of Acquired Immune Deficiency Syndrome and HIV Infection | |
| CH684521A5 (fr) | Composition thérapeutique comportant un complexe de l'acide polyadenylique avec l'acide polyuridylique. | |
| JP2669937B2 (ja) | ジドブジンに対するｈｉｖ−１株の耐性を逆転させる方法 | |
| WO1990014086A1 (fr) | Utilisation de derives de l'acridine dans le traitement d'infections retrovirales chez l'homme | |
| FR2618676A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques antivirales | |
| JP2009084211A (ja) | 神経細胞賦活組成物 | |
| JP2024133407A (ja) | アルカリ性化剤による血液浄化 | |
| EP1608351A2 (fr) | Compositions renfermant une superoxyde dismutase et un inhibiteur de la 5-lipoxygenase selectionne et applications | |
| Kamga | Isoniazid and Adverse Events | |
| FR2549724A1 (fr) | Agent carcinostatique ayant un effet carcinostatique immunopotentialisant qui contient l'eisenine (tripeptide) a titre d'ingredient actif | |
| JPH08208472A (ja) | 抗肝炎剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |